PARIKALCITOL ACCORD 5 mikrogramm/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Parikalcitol Accord 5 mikrogramm/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5 mikrogramm /ml: Az oldatos injekció 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz milliliterenként.

5 mikrogramm /ml, 1 ml: 1 ml‑es ampullánként 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

5 mikrogramm /ml, 2 ml: 2 ml‑es ampullánként 10 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

5 mikrogramm /ml, 1 ml: 1 ml‑es injekciós üveg 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

5 mikrogramm /ml, 2 ml: 2 ml‑es injekciós üveg 10 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok: vízmentes etanol 35 v/v% (276,15 mg/ml) és propilénglikol 30 v/v% (310,8 mg/ml).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta és színtelen, látható részecskéktől mentes vizes oldat.

pH: 6,5‑9,0

Ozmolaritás: 11,077 mOsm/l

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Parikalcitol Accord szekunder hyperparathyreosis megelőzésére és kezelésére javallt felnőttek számára, V. stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő, hemodializált betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

1) A kezdő dózist a parathormon (PTH) kiindulási koncentrációja alapján számítandó ki:

A parikalcitol kezdő dózisa a következő képlet alapján számítható ki:

Kezdő dózis (mikrogramm) = kiindulási intakt PTH‑szint pmol/l‑ben

8

VAGY

= kiindulási intakt PTH‑szint pg/ml‑ben

80

Ezt a dózist intravénás (iv.) bólusban kell beadni, nem gyakrabban, mint másnaponta, a dialízis ideje alatt bármikor.

A klinikai vizsgálatokban a biztonságosan alkalmazott maximális dózis 40 mikrogramm volt.

2) Dózisbeállítás:

Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dializált betegeknél a PTH‑szint jelenleg elfogadott céltartománya nem magasabb, mint a nem-uraemiás normálérték felső határának [15,9‑31,8 pmol/l (150‑300 pg/ml)] 1,5‑3‑szorosa, intakt PTH esetén. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez szoros monitorozás és individuális dózisbeállítás szükséges. Ha hypercalcaemia áll fenn, vagy ha a korrigált Ca × P szorzat tartósan nagyobb mint 5,2 mmol²/l² (65 mg²/dl²), a gyógyszer dózisát csökkenteni kell, vagy az alkalmazást meg kell szakítani ezen paraméterek normalizálódásáig. Ezt követően a parikalcitol adását kisebb dózissal kell újrakezdeni. Dóziscsökkentés válhat szükségessé, ha a PTH‑szint a kezelés hatására csökken.

A következő táblázat a megfelelő dózis beállításában nyújt segítséget:

Ajánlott adagolási útmutató (Dózismódosítás 2‑4 hetes időközönként)
Kiindulási értékhez viszonyított iPTH szint	Parikalcitol dózis módosítás
Változatlan vagy emelkedett	2‑4 mikrogrammal emelendő
<30%‑kal csökkent
>30%‑kal, de <60%‑kal csökkent	Fenntartandó
>60%‑kal csökkent	2‑4 mikrogrammal csökkentendő
iPTH <15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Miután a dózisbeállítás megtörtént, a szérum kalcium‑ és foszfátszinteket legalább havonta egy alkalommal meg kell határozni. A szérum intakt PTH (iPTH)‑szint mérése háromhavonta ajánlott. A parikalcitol dózis beállításának ideje alatt laboratóriumi vizsgálatok elvégzésére gyakrabban lehet szükség.

Májkárosodás

Enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban a szérum szabad parikalcitol‑koncentrációk az egészséges egyénekéhez hasonlóak, így ebben a betegpopulációban a dózis módosítására nincs szükség. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel nincsenek tapasztalatok.

Gyermekek és serdülők (0‑18 év)

A Parikalcitol Accord hatásosságát és biztonságosságát gyermekeknél nem igazolták. 5 év alatti gyermekek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok. A gyermekkorú betegekre vonatkozóan jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.

Idősek (>65 év)

A fázis-III vizsgálatokból korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a parikalcitollal kezelt 65 éves vagy ennél idősebb betegekkel kapcsolatosan. Ezekben a vizsgálatokban a 65 éves vagy ennél idősebb, illetve a fiatalabb betegek között összességében nem észleltek különbségeket a hatékonyság vagy a biztonságosság tekintetében.

Az alkalmazás módja

A Parikalcitol Accord oldatos injekciót a hemodialízishez használt kanülön keresztül alkalmazzák.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

D‑vitamin toxicitás.

Hypercalcaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A mellékpajzsmirigy‑hormon túlzott gátlása a szérum kalciumszint emelkedését és metabolikus csontbetegség kialakulását okozhatja. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez a beteg monitorozása és egyéni dózisbeállítás szükséges.

Ha klinikailag jelentős hypercalcaemia alakul ki, és a beteg kalcium alapú foszfát‑adszorbenst kap, akkor a kalcium alapú foszfát‑adszorbens adagját csökkenteni kell, vagy a szer alkalmazását abba kell hagyni.

A krónikus hypercalcaemia generalizált érelmeszesedéssel és egyéb lágyszöveti elmeszesedéssel járhat.

A hypercalcaemia és a Ca × P szorzat növekedésének fokozott kockázata miatt a foszfát‑ vagy a D‑vitamin származékokat tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal (lásd 4.5 pont).

A digitálisz‑toxicitást bármilyen eredetű hypercalcaemia potencírozza, ezért óvatosság szükséges digitálisz és a parikalcitol egyidejű alkalmazása esetén (lásd 4.5 pont).

Óvatosság szükséges a parikalcitol ketokonazollal történő egyidejű alkalmazása esetén (lásd 4.5 pont).

Ez a készítmény 35 térfogat% (276,15 mg/ml) vízmentes etanolt (alkoholt) tartalmaz. A készítmény 5 mikrogramm /ml‑es hatáserőssége adagonként legfeljebb 2,21 g vízmentes etanolt tartalmazhat, mely alkoholizmus esetén ártalmas lehet.

Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas rizikófaktorú betegek (pl.: májbetegség vagy epilepszia) esetén a készítmény alkalmazása megfontolandó.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A parikalcitol injekcióval interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Végeztek ugyanakkor egy interakciós vizsgálatot a ketokonazol és a parikalcitol kapszula között.

Ketokonazol: A ketokonazol számos citokróm P450 enzim nem specifikus inhibitoraként ismeretes. A rendelkezésre álló in vivo és in vitro adatok arra utalnak, hogy a ketokonazol kölcsönhatásba léphet a parikalcitol és egyéb D‑vitamin‑analógok metabolizmusáért felelős enzimekkel. Óvatosság szükséges a parikalcitol ketokonazollal történő egyidejű alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont). Az 5 napon át napi kétszer 200 mg‑os dózisban adott ketokonazol alkalmazásának a parikalcitol kapszula farmakokinetikájára gyakorolt hatását egészséges önkénteseken tanulmányozták. Ketokonazol alkalmazása mellett a parikalcitol C_max‑értéke minimális mértékben változott, de az AUC_0‑ kb. kétszeresére emelkedett. Ketokonazol alkalmazása mellett a parikalcitol átlagos felezési ideje 17,0 óra volt, szemben az önmagában való alkalmazás esetén mért 9,8 órával. E vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az orálisan vagy intravénásan adott parikalcitol AUC_‑értékének a ketokonazollal való gyógyszerkölcsönhatás miatt bekövetkező maximális emelkedése nem valószínű, hogy meghaladná a kb. kétszeres emelkedést.

Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A digitálisz‑toxicitást bármilyen eredetű hypercalcaemia potencírozza, ezért óvatosság szükséges a digitálisz és a parikalcitol egyidejű alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont).

A hypercalcaemia és a Ca × P szorzat növekedésének fokozott kockázata miatt foszfát‑ vagy a D‑vitamin származékokat tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal (lásd 4.4 pont).

Kalcium tartalmú készítmények nagy dózisai vagy tiazid diuretikumok növelhetik a hypercalcaemia kockázatát.

Magnézium tartalmú készítmények (pl.: antacidumok) nem adhatók együtt D‑vitamin készítményekkel, mivel hypermagnesaemia alakulhat ki.

Alumínium tartalmú készítményeket (pl.: antacidumok, foszfátkötők) nem szabad tartósan együtt adni D‑vitamint tartalmazó gyógyszerekkel, mivel a vér alumíniumszintjének emelkedése és alumínium okozta csonttoxicitás fordulhat elő.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A paricalcitol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ, vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Paricalcitol Accord alkalmazása nem javallt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a parikalcitol kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás / toxikológiai adatok a parikalcitol / a parikalcitol metabolitjainak kiválasztódását igazolták az anyatejbe (részletesen lásd 5.3 pont). A parikalcitol alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve.

Termékenység

Állatkísérletekben nem igazolták a parikalcitol termékenységre kifejtett hatását (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A parikalcitol beadását követően előfordulhat szédülés, amely kis mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Megközelítőleg 600 beteget kezeltek parikalcitollal a II./III./IV. fázisú klinikai vizsgálatokban. Összességében a parikalcitollal kezelt betegek 6%‑a számolt be mellékhatásokról.

A parikalcitol‑terápiával összefüggő leggyakoribb mellékhatás a hypercalcaemia volt, amely a betegek 4,7%‑ánál fordult elő. A hypercalcaemia a túlzott PTH‑szuppresszió mértékétől függ, és megfelelő dózisbeállítással minimálisra csökkenthető.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A klinikai és laboratóriumi vizsgálatokban észlelt, a parikalcitolnak tulajdonítható lehetséges mellékhatások a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítás, a mellékhatás és az előfordulási gyakoriság szerint kerülnek bemutatásra. Az alkalmazott gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori ( ≥1/10), gyakori ( ≥1/100 ‒ <1/10), nem gyakori (≥1/1000 ‒ <1/100), ritka ( ≥1/10 000 ‒ <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	Mellékhatás	Gyakoriság
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Sepsis, pneumonia, fertőzés, pharyngitis, hüvelyi fertőzés, influenza	Nem gyakori
Jó‑, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Emlőcarcinoma	Nem gyakori
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Anaemia, leukopenia, lymphadenopathia	Nem gyakori
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Túlérzékenység	Nem gyakori
Gégeoedema, angiooedema, urticaria	Nem ismert
Endokrin betegségek és tünetek	Hypoparathyreosis	Gyakori
Hyperparathyreosis	Nem gyakori
Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek	Hypercalcaemia, hyperphosphataemia	Gyakori
Hyperkalaemia, hypocalcemia, anorexia,	Nem gyakori
Pszichiátriai kórképek	Zavart állapot, delírium, deperszonalizáció, izgatottság, álmatlanság, idegesség	Nem gyakori
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, dysgeusia	Gyakori
Coma, cerebrovascularis történés, átmeneti ischaemiás roham, syncope, myoclonius, hypaesthesia, paraesthesia, szédülés	Nem gyakori
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Glaucoma, conjunctivitis	Nem gyakori
A fül és az egyensúly‑érzékelő szerv betegségei és tünetei	Fülbetegség	Nem gyakori
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Szívmegállás, arrhythmia, pitvarlebegés	Nem gyakori
Érbetegségek és tünetek	Hypertonia, hypotonia	Nem gyakori
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Pulmonalis oedema, asztma, nehézlégzés, orrvérzés, köhögés	Nem gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Rectalis vérzés, colitis, diarrhoea, gastritis, dyspepsia, dysphagia, hasi fájdalom, obstipatio, hányinger, hányás, szájszárazság, emésztőrendszeri rendellenesség	Nem gyakori
Emésztőrendszeri vérzés	Nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Pruritus	Gyakori
Hólyagos dermatitis, hajhullás, hirsutismus, bőrkiütés, hyperhidrosis	Nem gyakori
A csont‑ és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Arthralgia, ízületi merevség, hátfájás, izomrángás, myalgia	Nem gyakori
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőfájdalom, erectilis dysfunctio	Nem gyakori
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Járászavar, oedema, perifériás oedema, fájdalom, az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom, lázas állapot, mellkasi fájdalom, állapotromlás, gyengeség, rossz közérzet, szomjúság	Nem gyakori
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Megnyúlt vérzési idő, aszpartát‑aminotranszferáz szint emelkedése, kóros laborvizsgálati eredmények, testsúlycsökkenés	Nem gyakori

A forgalomba hozatalt követően megismert mellékhatások gyakoriságát nem lehet megbecsülni, így azok nem ismertként kerültek feltüntetésre.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolási esetről nem számoltak be.

A parikalcitol túladagolása hypercalcaemiához, hypercalciuriához, hyperphosphataemiához és a PTH túlzott mértékű szuppressziójához vezethet (lásd 4.4 pont).

Túladagolás esetén a hypercalcaemia (szérum kalciumszintek) okozta tüneteket és panaszokat monitorozni kell, és jelenteni kell a kezelőorvosnak! A kezelést szükség szerint kell megkezdeni!

A parikalcitolt dialízissel nem lehet érdemben eltávolítani. Klinikailag jelentős hypercalcaemiában szenvedő betegek kezelésének lépései: a parikalcitol adagjának azonnali csökkentése vagy a terápia azonnali megszakítása, kalciumszegény étrend, kalciumpótlók elhagyása, a beteg mobilizálása, a folyadék‑ és elektrolit‑egyensúly zavarainak kezelése, kóros EKG‑elváltozások értékelése (digitálisszal kezelt betegeknél ez kritikus fontosságú feladat), és ha indokolt, kalciummentes dializáló oldattal végzett hemodialízis vagy peritonealis dialízis.

Amikor a szérum kalciumszintek visszatértek a normál tartományba, a parikalcitol alacsonyabb dózisban újrakezdhető. Ha tartós és kifejezetten emelkedett szérum kalcium szinteket mérnek, számos különféle terápiás alternatíva jöhet szóba. Ezek közé tartozik olyan gyógyszerek alkalmazása, mint például a foszfátok és a kortikoszteroidok, valamint diuresist kiváltó eljárások alkalmazása.

A Parikalcitol Accord oldatos injekció segédanyagként 30 v/v% propilénglikolt tartalmaz. A propilénglikol nagy dózisokban történő alkalmazása mellett izolált esetekben toxikus hatásként beszámoltak központi idegrendszeri depresszióról, hemolízisről és tejsavas acidózisról. Bár a parikalcitol alkalmazása mellett ezek fellépése nem várható, mivel a propilénglikol a dialízis folyamata során eliminálódik, túladagolási helyzetekben figyelembe kell venni a toxikus hatás kockázatát.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Mellékpajzsmirigy elleni szerek, ATC‑kód: H05BX02.

Hatásmechanizmus

A parikalcitol a kalcitriol szintetikus, biológiailag aktív D‑vitamin analógja, az oldalláncon (D₂) és az A (19‑nor) gyűrűn található módosításokkal. A kalcitrioltól eltérően a parikalcitol szelektív D‑vitamin receptor (VDR) aktiváló szer. A parikalcitol szelektíven felszabályozza a VDR‑eket a mellékpajzsmirigyben, de nem növeli a bélben található VDR‑eket, és kevésbé hat a csont reszorpciójára. Ezen kívül a parikalcitol felszabályozza a kalcium‑érzékelő receptort (CaSR) a mellékpajzsmirigyben. Ennek eredményeként a parikalcitol csökkenti a mellékpajzsmirigy‑hormon (PTH) szintjeit a mellékpajzsmirigy proliferációjának gátlása és a PTH szintézisének és szekréciójának csökkentése révén, de csak minimálisan hat a kalcium‑ és foszforszintekre, és közvetlenül hathat a csontsejtekre a csonttérfogat fenntartása és a mineralizációs felszínek növelése irányában. A kóros PTH szintek korrigálása – a kalcium és a foszfor homeosztázisának normalizálásával – megelőzheti vagy kezelheti a krónikus vesebetegséghez társuló metabolikus csontbetegséget.

Gyermekek és serdülők

A parikalcitol biztonságosságát és hatásosságát egy 12 hetes, randomizált, kettős‑vak, placebo‑kontrollos vizsgálatban értékelték 29 fő 5‑19 éves gyermek bevonásával, akik végstádiumú vesebetegségben szenvedtek, és hemodialízisben részesültek. A vizsgálatban a parikalcitollal kezelt hat legfiatalabb beteg 5‑12 éves volt. A parikalcitol kezdő dózisa hetente 3‑szor 0,04 mikrogramm /kg volt a <500 mikrogramm /ml kiindulási iPTH‑szintek alapján, ill. hetente 3 x 0,08 mikrogramm /kg volt a >500 pg/ml kiindulási iPTH szintek alapján. A parikalcitol dózisát 0,04 mikrogramm ‑os részletekben fokozatosan növelték a szérum iPTH, kalcium és Ca × P szintek alapján. A parikalcitollal kezelt betegek 67%‑a, illetve a placeboval kezelt betegek 14%‑a fejezte be a vizsgálatot. A parikalcitol‑csoportban a betegek 60%‑ánál, míg a placebo‑csoportban a betegek 21%‑ánál mértek két egymást követő 30%‑os csökkenést a kiindulási iPTH‑szinthez viszonyítva. A placeboval kezelt betegek 71%‑ánál szakították meg a vizsgálati részvételt az iPTH‑szintek túlzott emelkedése miatt. Sem a parikalcitol‑, sem a placebo‑csoportban nem alakult ki hypercalcaemia egyetlen betegnél sem. 5 év alatti betegek tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A parikalcitol farmakokinetikáját hemodialízisre szoruló krónikus veseelégtelenségben (chronic renal failure, CRF) szenvedő betegeknél vizsgálták. A parikalcitolt intravénás injekcióként, bolusban adják be. 0,04 és 0,24 µg/kg közötti adagok alkalmazását követően a parikalcitol koncentrációja két órán belül gyorsan csökkent; ezt követően a parikalcitol koncentrációja log‑lineárisan csökkent, és átlagos felezési ideje kb. 15 óra volt. Többszöri adagolás mellett nem észlelték a parikalcitol akkumulációját. A parikalcitol in vitro plazmafehérje‑kötődése nagymértékű volt (>99,9%), és 1‑100 ng/ml‑es koncentráció‑tartományban nem volt telíthető.

Biotranszformáció

Számos ismeretlen metabolitot mutattak ki mind a székletben, mind a vizeletben, míg a parikalcitol nem volt kimutatható a vizeletben. Ezeket a metabolitokat eddig még nem jellemezték és nem azonosították. Ezek a metabolitok együttesen a vizeletben mérhető radioaktivitás 51%‑át, illetve a székletben mérhető radioaktivitás 59%‑át tették ki.

A parikalcitol farmakokinetikai jellemzői krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegeknél (0,24 mikrogramm /kg‑os adag)
Paraméter	N	Értékek (Átlagérték ± SD)
Cmax (5 perccel a bolus után)	6	1850 ± 664 (pg/ml)
AUC0‑∞	5	27382 ± 8230 (pg•óra/ml)
CL	5	0,72 ± 0,24 (l/óra)
Vss	5	6 ± 2 (l)

Elimináció

Egy egészséges alanyokkal (n = 4), egyszeri, 0,16 mikrogramm/kg ³H‑parikalcitol intravénás bolusban történő beadásával végzett vizsgálatban a plazma radioaktivitást az anyavegyületnek tulajdonították. A parikalcitol elsősorban hepatobiliaris exkrécióval választódott ki, minthogy a radioaktív adag 74%‑a volt kimutatható a székletben, míg csupán 16%‑át találták meg a vizeletben.

Speciális betegpopulációk

Nem, rassz és életkor: A vizsgált felnőtt betegeknél nem észleltek sem az életkorral, sem a nemmel összefüggő farmakokinetikai különbségeket. A rasszal összefüggő farmakokinetikai különbségeket nem állapítottak meg.

Májkárosodás: Enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban a szérum szabad parikalcitol‑koncentrációk az egészséges alanyokéhoz hasonlóak, így ebben a betegpopulációban a dózis módosítására nincs szükség. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek kezelésével kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A rágcsálókon és kutyákon ismételt dózisok alkalmazásával végzett toxicitási vizsgálatokban észlelt szembetűnő hatásokat általában a parikalcitol calcaemiás hatásának tulajdonították. A nem egyértelműen a hypercalcaemiával összefüggő hatások az alábbiak voltak: csökkent fehérvérsejtszám és thymus‑sorvadás kutyákban, valamint az APTT értékek változása (kutyáknál emelkedett, patkányoknál csökkent). A parikalcitol klinikai vizsgálataiban fehérvérsejt‑változásokat nem észleltek.

A parikalcitol nem befolyásolta a fertilitást patkányokban, és nem mutatott teratogén aktivitást patkányokban vagy nyulakban. Állatoknál vemhesség alatt alkalmazott egyéb D‑vitamin készítmények nagy dózisai teratogén hatást fejtettek ki. A parikalcitolról kimutatták, hogy befolyásolja a magzatok életképességét, valamint újszülött patkányoknál elősegíti a perinatális és posztnatális mortalitás jelentős növekedését, ha az anyaállatra nézve toxikus dózisokban alkalmazzák.

A parikalcitol nem mutatott genotoxicitási potenciált az elvégzett in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatsorozatok egyikében sem.

Rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatok semmilyen különleges kockázatot nem mutattak a humán alkalmazás tekintetében.

A parikalcitol alkalmazott dózisai és/vagy szisztémás expozíciói kissé magasabbak voltak, mint a terápiás dózisok/szisztémás expozíciók.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Vízmentes etanol

Propilénglikol

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

A propilénglikol kölcsönhatásba lép a heparinnal, és közömbösíti annak hatásait. A Parikalcitol Accord oldatos injekció segédanyagként propilénglikolt is tartalmaz, és ezért nem szabad a heparin beadásához használt injekciós csatlakozón keresztül beadni.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Első felbontás után azonnal felhasználandó!

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A fénytől való védelem érdekében az ampulla / injekciós üveg a dobozában tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 mikrogramm /ml (ampulla): 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz ampullánként.

5 mikrogramm /ml (injekciós üveg): 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz injekciós üvegenként.

5 mikrogramm /ml, 1 ml (ampulla): Átlátszó, fehér színű törőponttal és vörös kódgyűrűvel ellátott ampullában (I‑es típusú üveg) kerül forgalomba.

5 mikrogramm /ml, 2 ml (ampulla): Átlátszó, fehér színű törőponttal és sárga gyűrűvel ellátott ampullában (I‑es típusú üveg) kerül forgalomba.

5 mikrogramm /ml, 1 ml (injekciós üveg): Üvegből (I-es típusú) készült, teflonbevonatú gumidugóval és királykék, lepattintható kupakkal ellátott alumínium lemezzel lezárt átlátszó injekciós üvegben kerül forgalomba.

5 mikrogramm /ml, 2 ml (injekciós üveg): Üvegből (I-es típusú) készült, teflonbevonatú gumidugóval és sárga, lepattintható kupakkal ellátott alumínium lemezzel lezárt átlátszó injekciós üvegben kerül forgalomba.

A Parikalcitol Accord a következő kiszerelésekben kapható:

5 mikrogramm /ml, 1 ml (ampulla): 5 db, 1 ml oldatos injekciót tartalmazó ampulla egy csomagban.

5 mikrogramm /ml, 2 ml (ampulla): 5 db, 2 ml oldatos injekciót tartalmazó ampulla egy csomagban.

5 mikrogramm /ml, 1 ml (injekciós üveg): 1 vagy 5 db, 1 ml oldatos injekciót tartalmazó injekciós üveg csomagban.

5 mikrogramm /ml, 2 ml (injekciós üveg): 1 vagy 5 db, 2 ml oldatos injekciót tartalmazó injekciós üveg csomagban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Beadás előtt vegye szemügyre az oldatot, és ellenőrizze, hogy látható‑e benne szemcsés anyag vagy elszíneződés.

Kizárólag egyszeri használatra! A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7,

02-677 Varsó,

Lengyelország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22811/01 5x1 ml ampulla

OGYI-T-22811/02 5x2 ml ampulla

OGYI-T-22811/03 1x1 ml injekciós üveg

OGYI-T-22811/04 1x2 ml injekciós üveg

OGYI-T-22811/05 5x2 ml injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015.03.17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. március 8.