PAZOPANIB STADA 200 mg filmtabletta betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: pazopanib

ATC kód: L01EX03

Nyilvántartási szám: OGYI-T-24004

Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta

pazopanib

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

1. Milyen típusú gyógyszer a Pazopanib Stada és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Pazopanib Stada szedése előtt

3. Hogyan kell szedni a Pazopanib Stada‑t?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Pazopanib Stada‑t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Pazopanib Stada és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Pazopanib Stada úgynevezett proteinkináz-gátló gyógyszer. Gátolja a rákos sejtek növekedésében és a terjedésében szerepet játszó fehérjék aktivitását.

A Pazopanib Stada‑t az alábbi betegségek kezelésére alkalmazzák felnőtteknél:

előrehaladott, vagy más szervekre áttétet adó veserák kezelésére.
a lágyrészszarkóma bizonyos formáinak kezelésére. A lágyrészszarkóma egy olyan rosszindulatú daganattípus, amely a test támasztószöveteit érinti. Előfordulhat izmokban, vérerekben, zsírszövetben vagy egyéb olyan szövetekben, amelyek támasztják, körbeveszik és védik a szerveket.

2. Tudnivalók a Pazopanib Stada szedése előtt

Ne szedje a Pazopanib Stada‑t

- ha allergiás a pazopanibra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.

Beszélje meg kezelőorvosával, ha úgy gondolja, hogy ez érvényes Önre.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Pazopanib Stada szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:

ha szívbetegsége van.
ha májbetegsége van.
ha szívelégtelensége vagy szívrohama volt.
ha korábban tüdőösszeesése (tüdőkollapszusa) volt.
ha vérzéssel, vérrögképződéssel vagy érszűkülettel kapcsolatos problémái voltak.
ha gyomor- vagy bélpanaszai voltak, például perforáció (kilyukadás) vagy fisztula (kóros összeköttetés a belek különböző részei között).
ha pajzsmirigyproblémái vannak.
ha problémái vannak a veseműködésével.
ha aneurizmája (az érfal kiboltosulása és meggyengülése) vagy érfalrepedése van vagy volt. Mondja el kezelőorvosának, ha ezek bármelyike érvényes Önre. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy alkalmas‑e a Pazopanib Stada az Ön számára. Lehet, hogy további vizsgálatokra van szüksége a vese-, a szív- és a májműködés ellenőrzése céljából.

Magas vérnyomás és a Pazopanib Stada

A Pazopanib Stada megemelheti a vérnyomást. Vérnyomását a Pazopanib Stada alkalmazása előtt és alatt rendszeresen ellenőrizni fogják. Ha magas a vérnyomása, gyógyszereket fog kapni annak csökkentésére.

- Mondja el kezelőorvosának, ha magas a vérnyomása.

Ha Ön sebészeti beavatkozás előtt áll

Kezelőorvosa a műtét előtt legalább 7 nappal le fogja állítani a Pazopanib Stada szedését, mivel az befolyásolhatja a sebgyógyulást. Ha a seb megfelelően gyógyult, újraindítják a kezelést.

Állapotok, melyekre oda kell figyelnie

A Pazopanib Stada bizonyos állapotokat súlyosbíthat, illetve súlyos mellékhatásokat okozhat. A Pazopanib Stada szedése alatt figyelnie kell bizonyos tünetekre, hogy csökkentse e problémák kialakulásának kockázatát. Lásd a 4. pontot.

Gyermekek és serdülők

A Pazopanib Stada alkalmazása nem javasolt 18 évesnél fiatalabbak számára. Hatása ennél a korosztálynál még nem ismert. Ezen felül nem alkalmazható 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél biztonságossági megfontolások miatt.

Egyéb gyógyszerek és a Pazopanib Stada

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez vonatkozik a gyógynövény-készítményekre és az egyéb, vény nélkül kapható gyógyszerekre is.

Egyes gyógyszerek módosíthatják a Pazopanib Stada hatását, vagy fokozhatják a mellékhatások kialakulásának kockázatát. A Pazopanib Stada szintén módosíthatja más gyógyszerek hatását. Ezek közé tartoznak:

klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, rifampicin, telitromicin, vorikonazol (fertőzések kezelésére alkalmazzák).
atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, szakvinavir (HIV kezelésére alkalmazzák).
nefazodon (depresszió kezelésére alkalmazzák).
szimvasztatin és esetlegesen más sztatinok (a magas koleszterinszint kezelésére alkalmazzák).
a gyomorsavcsökkentő gyógyszerek. A gyomorsavcsökkentő gyógyszer típusa (például protonpumpagátló, H2-receptor-gátló vagy savlekötő [antacid]) befolyásolhatja, hogy hogyan kell bevenni a Pazopanib Stada‑t. Kérjen tanácsot kezelőorvosától vagy a gondozását végző egészségügyi szakembertől.

Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha ezek közül bármelyiket szedi.

A Pazopanib Stada egyidejű bevétele étellel és itallal

Ne vegye be a Pazopanib Stada‑t étkezés közben, mivel az étel befolyásolja a gyógyszer felszívódását. Legalább két órával étkezés után vagy egy órával étkezés előtt vegye be a gyógyszert (lásd 3. pont).

Ne fogyasszon grépfrútlét, amíg a Pazopanib Stada‑t szedi, mivel ez fokozhatja a mellékhatások kialakulásának esélyét.

Terhesség, szoptatás és termékenység

A Pazopanib Stada szedése terhesség alatt nem ajánlott. A Pazopanib Stada terhesség alatti hatása nem ismert.

Mondja el kezelőorvosának, ha Ön terhes vagy terhességet tervez.
Használjon megbízható fogamzásgátló módszert, mialatt a Pazopanib Stada‑t szedi, és utána még legalább 2 hétig, hogy elkerülje a teherbeesést;
Ha Ön teherbe esik a Pazopanib Stada-kezelés ideje alatt, közölje kezelőorvosával.

Ne szoptasson, mialatt a Pazopanib Stada‑t szedi. Nem ismert, hogy a Pazopanib Stada összetevői kiválasztódnak‑e az anyatejbe. Beszéljen erről kezelőorvosával.

Azoknak a férfi betegeknek (beleértve azokat is, akiknél vazektómiát végeztek), akiknek partnere terhes vagy fennáll a teherbe esés lehetősége (beleértve azokat is, akik más fogamzásgátló módszert használnak) gumióvszert kell alkalmazniuk nemi érintkezés során, a Pazopanib Stada szedése alatt és az utolsó adag bevétele után még legalább 2 hétig.

A Pazopanib Stada befolyásolhatja a termékenységet. Beszéljen erről kezelőorvosával.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Pazopanib Stada‑nak lehetnek olyan mellékhatásai, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeit.

- Ha szédül, fáradt vagy erőtlen, vagy ha kevés az energiája, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.

A Pazopanib Stada nátriumot tartalmaz

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

3. Hogyan kell szedni a Pazopanib Stada‑t?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mennyit kell bevenni?

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta

A szokásos adag négy Pazopanib Stada 200 mg tabletta (800 mg pazopanib), naponta egyszer bevéve. Ez a legnagyobb napi adag. Ha Ön mellékhatásokat tapasztal, orvosa csökkentheti az adagot.

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta

A szokásos adag két Pazopanib Stada 400 mg tabletta (800 mg pazopanib), naponta egyszer bevéve. Ez a legnagyobb napi adag. Ha Ön mellékhatásokat tapasztal, orvosa csökkentheti az adagot.

Mikor kell bevenni?

Ne vegye be a Pazopanib Stada‑t étkezés közben. Legalább két órával étkezés után vagy egy órával étkezés előtt vegye be.

Például beveheti két órával reggeli után vagy egy órával ebéd előtt. A Pazopanib Stada‑t szedje minden nap körülbelül ugyanabban az időben.

A tablettákat vízzel, egészben kell lenyelni, egyiket a másik után. Ne törje szét vagy zúzza össze a tablettát, mivel ez befolyásolja a gyógyszer felszívódását, és növelheti a mellékhatások kialakulásának kockázatát.

Ha az előírtnál több Pazopanib Stada‑t vett be

Ha túl sok tablettát vett be, kérjen tanácsot kezelőorvosától vagy gyógyszerészétől. Lehetőség szerint mutassa meg nekik a dobozt vagy ezt a betegtájékoztatót.

Ha elfelejtette bevenni a Pazopanib Stada‑t

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Csak vegye be a következő adagot a szokásos időpontban.

Ne hagyja abba a Pazopanib Stada szedését anélkül, hogy azt kezelőorvosa tanácsolná

Addig szedje a Pazopanib Stada‑t, ameddig kezelőorvosa javasolja. Ne hagyja abba, hacsak kezelőorvosa nem tanácsolja.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Lehetséges súlyos mellékhatások

Az agy vizenyője (reverzibilis poszterior leukoenkefalopátia szindróma)

A Pazopanib Stada ritkán az agy vizenyőjét okozhatja, amely életveszélyes lehet. A tünetek közé tartoznak az alábbiak:

a beszédképesség elvesztése,
a látás megváltozása (látászavar),
görcsrohamok,
zavartság,
magas vérnyomás.

Hagyja abba a Pazopanib Stada szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha a fenti tünetek bármelyikét észleli, vagy ha fejfájása van, amelyet a fenti tünetek bármelyike kísér.

Hipertóniás krízis (hirtelen és súlyos vérnyomás-emelkedés)

A Pazopanib Stada bizonyos esetekben a vérnyomás hirtelen és súlyos megemelkedését okozhatja. Ez hipertóniás krízisként ismert. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja az Ön vérnyomását, amíg a Pazopanib Stada‑t szedi. A hipertóniás krízis tünetei és jelei közé az alábbiak tartozhatnak:

súlyos mellkasi fájdalom,
súlyos fejfájás,
homályos látás,
zavartság,
hányinger,
hányás,
súlyos szorongás,
légszomj,
görcsrohamok,
eszméletvesztés.

Hagyja abba a Pazopanib Stada szedését, és azonnal forduljon orvoshoz, ha Önnél hipertóniás krízis alakul ki.

Szívproblémák

Ezen problémák kockázata magasabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek szívproblémája van, vagy akik más gyógyszereket is szednek. Amíg a Pazopanib Stada‑t szedi, rendszeresen ellenőrizni fogják, hogy nincsenek‑e szívproblémái.

Kardiális diszfunkció/szívelégtelenség, szívroham

A Pazopanib Stada befolyásolhatja a szív pumpálási képességét vagy növelheti a szívroham valószínűségét. A jelek és tünetek közé az alábbiak tartoznak:

rendszertelen vagy gyors szívverés,
gyors szívdobogás,
eszméletvesztés,
mellkasi fájdalom vagy nyomásérzés,
a karok, a hát, a nyak vagy az állkapocs fájdalma,
légszomj,
lábdagadás.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

A szívritmus változásai (QT‑szakasz megnyúlása)

A Pazopanib Stada módosíthatja a szívritmust, ami egyes embereknél a torsade de pointes néven ismert, esetlegesen súlyos szívprobléma kialakulásához vezethet. Ez nagyon gyors szívösszehúzódásokat eredményezhet, ami hirtelen eszméletvesztést okoz.

Mondja el kezelőorvosának, ha szívverésében szokatlan változást tapasztal, például túl gyorsan vagy túl lassan ver a szíve.

Sztrók

A Pazopanib Stada növelheti a sztrók (agyi érkatasztrófa) valószínűségét. A sztrók jelei és tünetei közé az alábbiak tartozhatnak:

zsibbadás vagy gyengeség a test egyik oldalán,
beszédzavar,
fejfájás,
szédülés.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Vérzés

A Pazopanib Stada súlyos vérzést okozhat az emésztőrendszerben (a gyomorban, a nyelőcsőben, a végbélben, illetve a belekben), vagy a tüdőben, a vesében, a szájban, a hüvelyben és az agyban, bár ez nem gyakori. A tünetek közé tartoznak:

véres széklet vagy fekete széklet ürítése,
véres vizelet,
gyomorfájdalom,
vérköpés vagy vérhányás.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Perforáció és fisztula

A Pazopanib Stada okozhatja a gyomorfal vagy a bélfal kilyukadását (perforáció), vagy kóros összeköttetés kialakulását az emésztőrendszer két része között (fisztula). A jelek és tünetek közé az alábbiak tartozhatnak:

súlyos hasi fájdalom,
hányinger és/vagy hányás,
láz,
a gyomorfal, a vékonybél vagy a vastagbél átlyukadása (perforáció), ami véres vagy bűzös genny keletkezésével jár.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Májproblémák

A Pazopanib Stada májproblémákat okozhat, amelyek súlyos állapothoz vezethetnek, mint például májműködési zavar és májelégtelenség, amelyek akár halálosak is lehetnek. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja májenzimszintjeit, amíg a Pazopanib Stada‑t szedi. A tünetek közé, melyek arra utalnak, hogy mája nem megfelelően működik, az alábbiak tartozhatnak:

a bőr vagy a szemfehérje sárgás elszíneződése (sárgaság),
sötét vizelet,
fáradtság,
hányinger,
hányás,
étvágytalanság,
fájdalom a gyomor (has) területének jobb oldalán,
véraláfutásra való hajlam.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Vérrögök keletkezése

Mélyvénás trombózis és tüdőembólia

A Pazopanib Stada hatására a vénákban, különösen a lábban (mélyvénás trombózis) vérrögök képződhetnek. Ezek akár a tüdőig is eljuthatnak (tüdőembólia). A jelek és tünetek közé az alábbiak tartozhatnak:

éles mellkasi fájdalom,
légszomj,
szapora légzés,
lábfájdalom,
a kar és kéz vagy a láb és lábfej duzzanata.

Trombotikus mikroangiopátia

A Pazopanib Stada vérrögöket okozhat a vese és az agy kis vérereiben, amit a vörösvérsejtek és a véralvadásban résztvevő sejtek (trombotikus mikroangiopátia) csökkenése kísér. A jelek és tünetek közé az alábbiak tartozhatnak:

véraláfutásra való hajlam,
magas vérnyomás,
láz,
zavartság,
álmosság,
görcsroham,
csökkent vizeletürítés.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Tumorlízis-szindróma

A Pazopanib Stada a daganatos sejtek gyors szétesését idézheti elő, ez pedig tumorlízis-szindrómához vezethet, amely egyeseknél végzetes kimenetelűvé válhat. A tünetek közé tartozhat a szabálytalan szívverés, a görcsrohamok, a zavartság, az izomgörcsök, illetve a csökkent vizeletürítés. Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Fertőzések

A Pazopanib Stada szedése alatt előforduló fertőzések súlyosbodhatnak. A fertőzések tüneteihez az alábbiak tartozhatnak:

láz,
influenzaszerű tünetek, mint például köhögés, fáradtság és izomfájdalmak, amelyek nem múlnak,
légszomj és/vagy zihálás,
fájdalmas vizelés,
vágások, horzsolások vagy vörös, meleg, duzzadt és fájdalmas sebek.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Tüdőgyulladás

A Pazopanib Stada ritkán tüdőgyulladást (intersticiális tüdőbetegség, pneumonitisz) okozhat, amely esetenként halálos kimenetelű is lehet. A tünetek közé tartozik a légszomj vagy a köhögés, amelyek nem múlnak el. A Pazopanib Stada szedése alatt ellenőrizni fogják Önt, hogy van‑e bármilyen probléma a tüdejével.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli.

Pajzsmirigyproblémák

A Pazopanib Stada csökkentheti a szervezetében termelődött pajzsmirigyhormon mennyiségét. Ez súlygyarapodást és fáradtságot okozhat. A pajzsmirigyhormonszinteket a Pazopanib Stada szedése során ellenőrizni fogják.

Mondja el kezelőorvosának, ha jelentős súlygyarapodást vagy fáradtságot észlel.

Homályos látás vagy látáskárosodás

A Pazopanib Stada a szemfenék borításának (recehártya avagy retina) leválását, illetve szakadását okozhatja (retinaleválás, illetve retinaszakadás). Ez homályos látáshoz vagy látáskárosodáshoz vezethet.

Mondja el kezelőorvosának, ha bármilyen változást észlel a látásában.

Lehetséges mellékhatások (beleértve az adott gyakorisági kategóriába tartozó lehetséges súlyos mellékhatásokat is).

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1‑et érinthet):

- magas vérnyomás,

- hasmenés,

- hányinger vagy hányás,

- hasi fájdalom,

- étvágytalanság,

- testtömegcsökkenés,

- ízérzési zavarok vagy az ízérzés elvesztése,

- szájüregi fájdalom,

- fejfájás,

- daganatos eredetű fájdalom,

- erőtlenség, gyengeség- vagy fáradtságérzet,

- hajszínváltozás,

- szokatlan hajhullás vagy a haj elvékonyodása,

- a bőrfesték mennyiségének csökkenése,

- bőrkiütés, amely bőrhámlással együtt járhat,

- a tenyerek és a talpak pirossága és duzzanata.

Mondja el kezelőorvosának vagy gyógyszerészének, ha a fenti mellékhatások közül valamelyik problémát okoz.

Vérvizsgálattal vagy vizeletvizsgálattal kimutatható, nagyon gyakori mellékhatások:

a májenzimek szintjének emelkedése,
a vér albuminszintjének csökkenése,
fehérje jelenléte a vizeletben,
a vérlemezkék (a véralvadást elősegítő sejtek) számának csökkenése,
a fehérvérsejtek számának csökkenése.

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1-et érinthet):

emésztési zavar, puffadás, szélszorulás,
orrvérzés,
szájszárazság vagy fekélyek a szájüregben,
fertőzések,
kóros álmosság,
alvászavar,
mellkasi fájdalom, légszomj, lábfájdalom és láb- vagy lábfejdagadás. Ezek akár a vérrögképződés (tromboembólia) jelei is lehetnek. Ha a vérrög elszakad a keletkezési helyétől, eljuthat a tüdőbe, amely életveszélyes, sőt, halálos kimenetelű lehet.
a szív kevésbé képes a vért a szervezet távolabbi pontjaira pumpálni (kardiális diszfunkció),
lassú szívverés,
vérzés a szájüregben, a végbélben vagy tüdőben,
szédülés,
homályos látás,
hőhullámok,
az arc, a kéz, a boka, a láb vagy a szemhéj folyadék okozta megduzzadása,
a kéz, a kar, a lábszár vagy a lábfej bizsergése, gyengesége vagy zsibbadása,
bőrrendellenességek, bőrpír, viszketés, száraz bőr,
köröm-rendellenességek,
égő, szúró, viszkető vagy bizsergő érzés a bőrön,
hidegérzet, hidegrázással,
erős izzadás,
kiszáradás,
izom-, ízület-, ín- vagy mellkasi fájdalom, izomgörcsök,
rekedtség,
légszomj,
köhögés,
véres köpet köhögés során,
csuklás,
a tüdő összeesése, melynek során levegő kerül a tüdő és a mellkas közötti térbe, gyakran légszomjat okozva (légmell vagy pneumotorax).

Mondja el kezelőorvosának vagy gyógyszerészének, ha a fenti mellékhatások közül valamelyik problémát okoz.

Vér- vagy vizeletvizsgálattal kimutatható gyakori mellékhatások:

csökkent pajzsmirigyműködés,
kóros májfunkció,
a bilirubin (egy májban termelődő anyag) szintjének emelkedése,
a lipáz (egy az emésztésben részt vevő enzim) szintjének emelkedése,
a kreatinin (egy izmokban termelődő anyag) szintjének emelkedése,
egyéb különféle vegyi anyagok/enzimek vérszintjének megváltozása. Orvosa tájékoztatni fogja Önt a vérvizsgálatok eredményéről.

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1‑et érinthet):

agyi érkatasztrófa (sztrók),
az agy vérellátásának átmeneti csökkenése (átmeneti iszkémiás roham),
a szív egy részében a vérellátás megszűnése vagy szívroham (szívinfarktus),
a szív egy részében a vérellátás részleges megszűnése (iszkémiás szívbetegség),
vérrögképződés, melyet a vörösvértestszám és a véralvadásban szerepet játszó alakos elemek számának csökkenése kísér (trombotikus mikroangiopátia). Ez szervkárosodást okozhat, például az agyban vagy a vesékben.
a vörösvértestszám megnövekedése,
hirtelen légszomj, különösen, amikor éles mellkasi fájdalommal és/vagy gyors légzéssel jár együtt (tüdőembólia),
súlyos emésztőrendszeri vérzés (például gyomor-, nyelőcső- vagy bélvérzés), vagy vese-, hüvelyi és agyvérzés,
szívritmuszavar (a QT‑szakasz megnyúlása),
a gyomorfal vagy a bélfal kilyukadása (perforáció),
kóros összeköttetés a belek különböző részei között (fisztula),
erős vagy szabálytalan menstruációs ciklusok,
hirtelen, nagyfokú vérnyomásemelkedés (hipertóniás krízis),
hasnyálmirigy-gyulladás (pankreatitisz),
májgyulladás, kóros májműködés vagy májkárosodás,
a bőr vagy a szemfehérje sárgás elszíneződése (sárgaság),
hashártyagyulladás (peritonitisz),
orrfolyás,
viszkető vagy gyulladt kiütések (lapos vagy kiemelkedő foltok vagy hólyagok),
gyakori bélmozgások,
a bőr fokozott érzékenysége a napfényre,
csökkent érzékelés, illetve érzékenység, főleg a bőrben,
nem gyógyuló seb a bőrön (bőrfekély).

Ritka mellékhatások (1000 beteg közül legfeljebb 1‑et érinthet):

tüdőgyulladás (pneumonitisz),
az érfal kiboltosulása és meggyengülése vagy érfalrepedés (aneurizma és artériadisszekció).

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

a daganatsejtek gyors széteséséből eredő tumorlízis-szindróma,
elégtelen májműködés.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Pazopanib Stada‑t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A tartályon vagy a buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Pazopanib Stada?

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta:

- A készítmény hatóanyaga a pazopanib (hidroklorid formájában).

Minden filmtabletta 200 mg pazopanibot tartalmaz.

- Egyéb összetevők:

Tablettamag: mikrokristályos cellulóz (E460), karboximetilkeményítő-nátrium (A típus), povidon K30 (E1201), magnézium-sztearát (E470b).

Tablettabevonat: hipromellóz (E464), titán-dioxid (E171), makrogol 400 (E1521), vörös vas‑oxid (E172), poliszorbát 80 (E433).

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta:

- A készítmény hatóanyaga a pazopanib (hidroklorid formájában).

Minden filmtabletta 400 mg pazopanibot tartalmaz.

- Egyéb összetevők:

Tablettamag: mikrokristályos cellulóz (E460), karboximetilkeményítő-nátrium (A típus), povidon K30 (E1201), magnézium-sztearát (E470b).

Tablettabevonat: hipromellóz (E464), titán-dioxid (E171), makrogol 400 (E1521), poliszorbát 80 (E433).

Milyen a Pazopanib Stada külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta:

A Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta kapszula alakú, rózsaszín, körülbelül 14,3 mm × 5,7 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „200” jelöléssel ellátva.

30 db, 90 db vagy 3 × 30 db (90 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtablettát tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba, fehér polipropilén gyermekbiztonsági kupakkal ellátott fehér HDPE tartályban, dobozban.

30 db, 60 db, 2 × 30 db (60 db‑os gyűjtőcsomagolás), 90 db vagy 3 × 30 db (90 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtablettát tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban, dobozban.

30 × 1 db, 60 ×1 db, 2 × 30 ×1 db (60×1 db‑os gyűjtőcsomagolás), 90×1 db vagy 3 × 30× 1 db (90 × 1 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtablettát tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban.

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta:

A Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta kapszula alakú, fehér, körülbelül 18,0 mm × 7,1 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „400” jelöléssel ellátva.

30 db vagy 60 db filmtablettát tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba, fehér polipropilén gyermekbiztonsági kupakkal ellátott fehér HDPE tartályban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2‑18

D‑61118 Bad Vilbel

Németország

Gyártók

Remedica Ltd.

Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol

3056 Ciprus

PharOS MT Ltd.

HF62X Hal Far Industrial Estate, Birzebbugia

BBG3000, Málta

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2‑18

D‑61118 Bad Vilbel

Németország

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:

Magyarország: Pazopanib Stada 200 mg / 400 mg filmtabletta

Belgium: Pazopanib EG 200 mg / 400 mg filmomhulde tabletten

Németország: Pazopanib STADA 200 mg / 400 mg Filmtabletten

Dánia: Pazopanib STADA

Görögország: Pazopanib/Stada 200 mg / 400 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Spanyolország: Pazopanib STADA 200 mg / 400 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Finnország: Pazopanib STADA 200 mg / 400 mg kalvopäällysteiset tabletit

Franciaország: PAZOPANIB EG 200 mg / 400 mg, comprimé pelliculé

Izland: Pazopanib STADA 200 mg / 400 mg filmuhúðaðar töflur

Luxemburg: Pazopanib EG 200 mg / 400 mg comprimé pelliculé

Hollandia: Pazopanib CF 200 mg / 400 mg, filmomhulde tabletten

Norvégia: Pazopanib STADA

Lengyelország: Pazopanib STADA

Portugália: Pazopanib STADA

Svédország: Pazopanib STADA 200 mg / 400 mg filmdragerade tabletter

Szlovákia: Pazopanib STADA 200 mg / 400 mg

Pazopanib STADA 200 mg filmtabletta

OGYI-T-24004/01-13

Pazopanib STADA 400 mg filmtabletta

OGYI-T-24004/14-25

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2024. augusztus.

NNGYK/GYSZ/35852/2024

NNGYK/GYSZ/35854/2024

1. A GYÓGYSZER NEVE

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta

200 mg pazopanibnak megfelelő pazopanib-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként.

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta

400 mg pazopanibnak megfelelő pazopanib-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta (tabletta).

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta

Rózsaszín, kapszula alakú, kb. 14,3 mm × 5,7 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „200” jelöléssel ellátva.

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta

Fehér, kapszula alakú, kb. 18,0 mm × 7,1 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „400” jelöléssel ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Vesesejtes carcinoma (RCC)

A Pazopanib Stada előrehaladott vesesejtes carcinomában (renal cell carcinoma – RCC) szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallt, továbbá olyan felnőttek részére indikált, akik előrehaladott betegségük miatt korábban citokinterápiában részesültek.

Lágyrész sarcoma (STS)

A Pazopanib Stada előrehaladott lágyrész-sarcoma (soft-tissue sarcoma – STS) szelektív altípusainak kezelésére javallott olyan felnőtt betegeknél, akik metasztázisos betegség miatt előzetesen kemoterápiában részesültek, vagy akik progressziót mutattak a (neo)adjuváns terápiát követő 12 hónapon belül.

A hatásosságot és a biztonságosságot csak az STS bizonyos szövettanú tumoraltípusaiban igazolták (lásd 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Pazopanib Stada-kezelést csak olyan orvos kezdheti el, aki gyakorlattal rendelkezik a daganatellenes gyógyszerek alkalmazásában.

Adagolás

Felnőttek

A pazopanib ajánlott adagja RCC, illetve STS kezelésére 800 mg naponta egyszer.

Dózismódosítás

A mellékhatások kontrollálása érdekében a dózismódosítás (csökkentés vagy növelés) – az egyéni tolerabilitás alapján – 200 mg-os csökkentéssel vagy emeléssel, lépésenként történhet. A pazopanib adagja nem haladhatja meg a 800 mg-ot.

Gyermekek és serdülők

A pazopanib nem alkalmazható 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél a szervnövekedéssel és szervéréssel kapcsolatos biztonságossági aggályok miatt (lásd 4.4 és 5.3 pont).

A pazopanib biztonságosságát és hatásosságát 2 és betöltött 18. életév közötti életkorú gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8, 5.1 és 5.2 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.

Idősek

Hatvanöt éves vagy annál idősebb betegek esetében a pazopanib alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. A pazopanibbal végzett RCC vizsgálatokban összességében nem tapasztaltak klinikailag jelentős különbséget a pazopanib biztonságossága terén a legalább 65 éves és a fiatalabb betegek között. Klinikai tapasztalatok szerint nem találtak különbséget a válaszadás terén az idősebb és a fiatalabb betegek között, de nem zárható ki egyes idősebb betegek nagyobb érzékenysége.

Vesekárosodás

A pazopanib és metabolitjai kismértékű renális kiválasztódása miatt nem valószínű, hogy a vesekárosodásnak klinikailag releváns hatása lenne a pazopanib farmakokinetikájára (lásd 5.2 pont). Ezért nem szükséges az adag módosítása 30 ml/perc feletti kreatinin-clearance esetén. Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van, mivel ebben a betegpopulációban nincs tapasztalat a pazopanibbal.

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegek számára a dózisajánlás olyan farmakokinetikai vizsgálatok eredményein alapul, melyeket különböző mértékben károsodott májfunkciójú betegeknél folytattak a pazopanibbal (lásd 5.2 pont). A pazopanib-kezelés megkezdése előtt és alatt minden betegnél májfunkciós vizsgálatot kell végezni annak megállapítására, hogy fennáll-e náluk májkárosodás (lásd 4.4 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban a pazopanib óvatosan és a tolerálhatóság szoros, rendszeres ellenőrzése mellett adható. A szérum májfunkciós értékek enyhe eltérése esetén (definíció szerint vagy normál bilirubinszint és a glutamát-piruvát-transzamináz (GPT [ALAT]) szintjének bármilyen mértékű emelkedése, vagy a bilirubinszint emelkedése a normálérték felső határának legfeljebb az 1,5-szeresére (> 35% direkt), tekintet nélkül a GPT-értékre) a javasolt dózis naponta egyszer 800 mg pazopanib. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (definíció szerint a bilirubinszint emelkedése a normálérték felső határának > 1,5–3-szorosára, tekintet nélkül a GPT-értékekre) a pazopanib csökkentett, 200 mg-os adagja javasolt naponta egyszer (lásd 5.2 pont).

Súlyos májkárosodásban (definíció szerint az összbilirubinszint normálértékének felső határát > 3-szoros mértékben meghaladó emelkedése, tekintet nélkül a GPT-értékekre) szenvedő betegeknél a pazopanib alkalmazása nem ajánlott.

A gyógyszer által okozott hepatotoxicitásban szenvedő betegek májműködésének rendszeres ellenőrzésére és az adagolás módosítására vonatkozó információkat lásd a 4.4 pontban.

Az alkalmazás módja

A Pazopanib Stada‑t szájon át kell alkalmazni. Étel nélkül kell bevenni, legalább egy órával étkezés előtt vagy két órával utána (lásd 5.2 pont). A filmtablettát egészben kell vízzel bevenni, nem szabad széttörni vagy összezúzni (lásd 5.2 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A májat érintő hatások

A pazopanib alkalmazása során beszámoltak májelégtelenségről (köztük néhány halálos kimenetelű esetről). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban a pazopanib óvatosan és a beteg szoros megfigyelése mellett adható. A szérum májfunkciós értékek enyhe eltérése esetén (definíció szerint vagy normál bilirubinszint és a glutamát-piruvát-transzamináz (GPT [ALAT]) szintjének bármilyen mértékű emelkedése, vagy a bilirubinszint emelkedése a normálérték felső határának legfeljebb az 1,5-szeresére, tekintet nélkül a GPT‑értékre) a javasolt dózis naponta egyszer 800 mg pazopanib. Közepesen súlyos májkárosodásban (a bilirubinszint emelkedése a normálérték felső határának > 1,5–3-szorosára, tekintet nélkül a GPT‑értékekre) szenvedő betegeknél a pazopanib csökkentett, 200 mg-os adagja javasolt naponta egyszer (lásd 4.2 és 5.2 pont). A pazopanib nem ajánlott súlyos fokú májkárosodásban (az összbilirubinszint > 3‑szoros mértékben meghaladja normálérték felső határát, tekintet nélkül a GPT-értékekre) szenvedő betegeknek (lásd 4.2 és 5.2 pont). Az expozíció 200 mg dózisnál jelentősen csökkent mértékű ezeknél a betegeknél (bár nagymértékű változatosságot mutat), olyan értékekkel, amelyek nem elégségesek a klinikailag releváns terápiás hatás eléréséhez.

Pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban a szérumtranszaminázok (GPT, glutamát-oxálacetát-transzamináz [GOT vagy ASAT]) és a bilirubin szintjének emelkedését figyelték meg (lásd 4.8 pont). Az esetek többségében csak a GPT- és a GOT-szint egyedi emelkedéséről számoltak be, amit nem kísért az alkalikusfoszfatáz- vagy a bilirubinszint emelkedése. A 60 évesnél idősebb betegeknél nagyobb a kockázata az enyhétől (a normálérték felső határát > 3-szoros mértékben meghaladó) a súlyos mértékűig terjedő (a normálérték felső határát > 8-szoros mértékben meghaladó) GPT-szint emelkedésnek. Azoknál a betegeknél, akik HLA-B*57:01 allél hordozók, nagyobb a kockázata pazopanib okozta GPT-szint emelkedésének. Az összes, pazopanibot kapó betegnél a kortól és genotípustól függetlenül ellenőrizni kell a májfunkciót (lásd 5.1 pont).

Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a pazopanib-kezelés előtt és a kezelés 3., 5., 7. és 9. hetében, azután a 3. és 4. hónapban, kiegészítő vizsgálatokkal, illetve ahogy az klinikailag indokolt. Az időszakos vizsgálatokat a 4. hónap után is folytatni kell.

A dózismódosítási javaslatokat azon betegekre vonatkozóan, akiknél a kiindulási bilirubinszint a normálérték felső határának legfeljebb 1,5-szerese, illetve a GOT- és GPT-érték a normálérték felső határának legfeljebb 2-szerese, lásd az 1. táblázatban:

1. táblázat Dózismódosítások gyógyszer által okozott hepatotoxicitás esetén

Májfunkciós értékek	Dózismódosítás
A normálérték felső határának 3-8-szorosa közötti transzaminázszint-emelkedés	A pazopanib alkalmazását a májfunkció heti rendszerességű ellenőrzése mellett kell folytatni, amíg a transzaminázszint visszatér 1. fokozatúra vagy a kiindulási értékre.
A normálérték felső határának 8-szorosát meghaladó transzaminázszint-emelkedés	A pazopanib alkalmazását szüneteltetni kell, amíg a transzaminázszintek visszatérnek az 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre. Ha a pazopanib-kezelés újraindításának potenciális előnye vélhetően meghaladja a hepatotoxicitás kockázatát, a pazopanibot csökkentett, 400 mg-os napi adaggal kell újraindítani, és hetente májfunkciós vizsgálatot kell végezni 8 héten keresztül. Amennyiben a pazopanib újraindítását követően a transzaminázszint-emelkedés ismételten meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát, a pazopanib-kezelést végleg be kell fejezni.
A normálérték felső határának 3-szorosát meghaladó transzaminázszint-emelkedés, egyidejűleg a normálérték felső határának 2-szeresét meghaladó bilirubinszint emelkedéssel.	A pazopanib alkalmazását végleg abba kell hagyni. A betegeket rendszeresen ellenőrizni kell, amíg a transzaminázszint visszatér 1. fokozatúra vagy a kiindulási értékre. A pazopanib egy UGT1A1-gátló. Enyhe, indirekt (nem konjugált) hyperbilirubinaemia fordulhat elő Gilbert-szindrómás betegeknél. A csak enyhe indirekt hyperbilirubinaemiában szenvedő és ismerten vagy gyanítottan Gilbert-szindrómás, továbbá a normálérték felső határának 3-szorosát meghaladó GPT-emelkedéssel diagnosztizált betegeket az izolált GPT-emelkedés esetére vázolt ajánlások szerint kell kezelni.

A pazopanib és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása fokozza a GPT-szint emelkedésének kockázatát (lásd 4.5 pont), és csak óvatosan, valamint szoros ellenőrzés mellett végezhető.

Hypertonia

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban előfordult hypertonia, beleértve az emelkedett vérnyomás újonnan diagnosztizált, tünetekkel járó epizódjait is (hypertoniás krízis). A vérnyomást a pazopanib-kezelés előtt megfelelően be kell állítani. A hypertonia jelenlétét a kezelés megkezdését követően rövidesen (a pazopanib adásának megkezdését követő legfeljebb egy héten belül), majd ezt követően gyakran kell ellenőrizni a vérnyomáskontroll biztosítása érdekében. Emelkedett vérnyomásértékek (≥ 150 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomás) a kezelés korai szakaszában fordultak elő (az esetek kb. 40%‑a a 9. napig, és az esetek kb. 90%-a az első 18 hétben jelentkezett). A vérnyomást rendszeresen ellenőrizni, és ha magas, a vérnyomáscsökkentő terápia mellett a pazopanib-dózis módosításával (a klinikai megítélés alapján a kezelés megszakításával, majd csökkentett dózis melletti újrakezdésével) azonnal kezelni kell (lásd 4.2 és 4.8 pont). A pazopanib-kezelést fel kell függeszteni hypertoniás krízis vagy olyan súlyos hypertonia esetén, amely a magasvérnyomás elleni kezelés és a pazopanib dóziscsökkentése ellenére is fennáll.

Posterior reversibilis encephalopathia szindróma (PRES) / Reversibilis posterior leukoencephalopathia szindróma (RPLS)

A pazopanib alkalmazásával összefüggésben PRES‑t/RPLS‑t jelentettek. A PRES/RPLS jelentkezhet fejfájással, magas vérnyomással, görccsel, levertséggel, zavartsággal, vaksággal és egyéb látási és neurológiai zavarokkal, és halálos kimenetelű is lehet. Azoknál a betegeknél, akiknél PRES/RPLS alakul ki, végleg be kell fejezni a pazopanib-kezelést.

Intersticiális tüdőbetegség (interstitial lung disease – ILD) / pneumonitis

A pazopanib alkalmazása során beszámoltak ILD‑ről, mely esetenként halálos kimenetelű lehet (lásd 4.8 pont). A betegeknél monitorozni kell az ILD‑re/pneumonitisre utaló pulmonalis tüneteket, és abba kell hagyni a pazopanib alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél ILD vagy pneumonitis alakul ki.

Cardialis diszfunkció/szívelégtelenség

Korábbról fennálló cardialis diszfunkció esetén, a kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell a pazopanib kockázatait és előnyeit. A pazopanib biztonságosságát és farmakokinetikáját nem vizsgálták közepesen súlyos, illetve súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint olyanoknál, akiknél a balkamrai ejekciós frakció (left ventricular ejection fraction – LVEF) érték a normálisnál alacsonyabb.

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban előfordultak cardialis diszfunkció esetek, pl. pangásos szívelégtelenség és csökkent LVEF értékek (lásd 4.8 pont). Egy randomizált vizsgálatban, amelyikben a pazopanibot és a szunitinibet hasonlították össze RCC-ben (VEG108844), a betegeknél mérték a kiindulási és a követési LVEF értékeket. A pazopanibot szedő vizsgálati kar betegeinek 13%‑ánál (362 beteg közül 47‑nél) fordult elő myocardialis dysfunctio, szemben a szunitinibkar betegeinek 11%‑ával (369 beteg közül 42‑nél). Pangásos szívelégtelenséget figyeltek meg a betegek 0,5%‑ánál mindkét kezelési karon. Pangásos szívelégtelenséget jelentettek 240 személy közül 3 esetében (1%) a VEG110727 III. fázisú STS vizsgálatban. A kiindulási időpont utáni, valamint követési LVEF mérési adattal rendelkező személyek körében csökkent LVEF értéket jelentettek a pazopanib vizsgálati kar betegeinek 11%‑ánál (15/140), szemben a placebo vizsgálati karban megfigyelt 3%‑kal (1/39).

Kockázati tényezők

Az STS III. fázisú vizsgálat pazopanib-karának 15 betege közül 13 egyidejűleg hypertoniás volt, amely súlyosbíthatta a fokozott kockázatú betegek cardialis diszfunkcióját az utóterhelés (afterload) emelkedése révén. Az STS III. fázisú vizsgálatba beválogatott betegek 99%‑a (243/246), beleértve a 15 beteget, antraciklin-kezelésben részesült. Az előzetes antraciklin-kezelés a cardialis diszfunkció kockázati tényezője lehet.

Kimenetel

A 15 személy közül 4 állapota teljes mértékben rendeződött (a kiindulási értékhez képest 5%‑os eltérésen belül), míg 5 esetben részleges állapotjavulás történt (a normáltartományon belüli, de a kiindulási értékhez képest 5%‑osnál nagyobb eltéréssel). Egy személynél nem következett be állapotrendeződés, és a másik 5 betegnél nem álltak rendelkezésre követési adatok.

Kezelés

A klinikai szükségletnek megfelelően a pazopanib-kezelés megszakítását és/vagy dóziscsökkentést kell kombinálni a hypertonia kezelésével (ilyen esetben kérjük, olvassa a hypertoniára vonatkozó fenti figyelmeztetéseket) olyan betegeknél, akiknél jelentős mértékű LVEF-csökkenés áll fenn.

A betegeket rendszeres, gondos megfigyelés alatt kell tartani a pangásos szívelégtelenség klinikai jeleinek és tüneteinek szempontjából. A cardialis diszfunkció szempontjából fokozott kockázatú betegeknél ajánlott az LVEF értékének kiindulási időpontban és azt követően rendszeres időközönként történő kiértékelése.

QT‑szakasz-megnyúlás és torsade de pointes

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban előfordult QT‑szakasz-megnyúlás és torsade de pointes (lásd 4.8 pont). A pazopanibot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik anamnézisében előfordult QT‑szakasz-megnyúlás, illetőleg akik antiaritmiás szereket vagy más olyan gyógyszereket szednek, melyek a QT‑szakasz megnyúlását okozhatják, vagy az erre hajlamosító szívbetegségben szenvedő betegeknél. A pazopanib alkalmazása során az EKG és az elektrolitháztartás (pl. kalcium, magnézium, kálium) kezelés előtti, majd rendszeres monitorozása javasolt.

Artériás thrombotikus események

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban myocardialis infarctust, myocardialis ischaemiát, ischaemiás stroke-ot és tranziens ischaemiás attackot figyeltek meg (lásd 4.8 pont). Halálos kimenetelű eseményeket is jelentettek. A pazopanibot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél nagy a thrombotikus események kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében thrombotikus esemény fordult elő. A pazopanibot nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknél a megelőző 6 hónapban thrombotikus esemény fordult elő. A kezelésről az adott beteg számára várható előny/kockázat mérlegelése alapján kell dönteni.

Vénás thromboemboliás események

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban előfordultak vénás thromboemboliás események, köztük vénás thrombosis és halálos kimenetelű tüdőembolia. Bár vénás thromboemboliás eseményeket mind az RCC, mind pedig az STS vizsgálatokban megfigyeltek, az incidencia nagyobb volt az STS populációban (5%), mint az RCC populációban (2%).

Thromboticus microangiopathia (TMA)

TMA-t jelentettek pazopanibot önmagában, bevacizumabbal, illetve topotekánnal való kombinációban alkalmazó klinikai vizsgálatokban (lásd 4.8 pont). Azoknál a betegeknél, akiknél TMA alakul ki, végleg be kell fejezni a pazopanib-kezelést. A kezelés abbahagyását követően a TMA tüneteinek megszűnését figyelték meg. A pazopanib alkalmazása más gyógyszerekkel kombinációban nem javallott.

Vérzéses események

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban beszámoltak vérzéses eseményekről (lásd 4.8 pont). Halálos kimenetelű haemorrhagiás események fordultak elő. A pazopanibot nem vizsgálták olyan betegeknél, akik anamnézisében vérköpés, cerebralis vérzés vagy klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) vérzés fordult elő a megelőző 6 hónapban. A pazopanibot megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél magas a vérzés kockázata.

Aneurysmák és arteriadissectiók

A VEGF‑jelútgátlók alkalmazása a hypertoniás és a nem magas vérnyomású betegeknél egyaránt aeurysmák és/vagy arteriadissectiók kialakulását segítheti elő. A pazopanib-kezelés megkezdése előtt ezt a kockázatot gondosan mérlegelni kell az olyan rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél, mint a hypertonia vagy a kórtörténetben előforduló aneurysmák.

Gastrointestinalis (GI) perforációk és fisztulák

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban előfordult GI perforáció és fisztulaképződés (lásd 4.8 pont). Halálos kimenetelű perforációs események fordultak elő. A pazopanibot óvatosan kell alkalmazni GI perforáció vagy fisztula kockázata esetén.

Sebgyógyulás

Nem végeztek formális vizsgálatokat a pazopanib sebgyógyulásra kifejtett hatásával kapcsolatban. Mivel a vascularis endothelialis növekedési faktor (vascular endothelial growth factor – VEGF) inhibitorai akadályozzák a sebgyógyulást, a pazopanib-kezelést legalább 7 nappal a műtét tervezett időpontja előtt be kell fejezni. A műtétet követően a megfelelő sebgyógyulás függvényében klinikai mérlegelés alapján kell dönteni a pazopanib-kezelés folytatásáról. A pazopanib adását be kell fejezni, ha a beteg sebe felnyílik.

Hypothyreosis

A pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban előfordult a pajzsmirigyműködés csökkenése (lásd 4.8 pont). A kezelés előtt a pajzsmirigyfunkció laboratóriumi vizsgálata javasolt, és a hypothyreosisban szenvedő betegeket a pazopanib adásának megkezdése előtt az elfogadott klinikai gyakorlat szerinti kezelésben kell részesíteni. A pajzsmirigyműködés zavarainak jeleit és tüneteit szorosan figyelni kell minden pazopanib-kezelésben részesülő betegnél.

A pajzsmirigyfunkció laboratóriumi vizsgálatát rendszeresen el kell végezni és az elfogadott klinikai gyakorlat szerinti kezelést kell alkalmazni.

Proteinuria

Pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatokban beszámoltak proteinuriáról. A kezelés előtt, majd rendszeres időközönként ajánlott vizeletvizsgálatot végezni, és a betegeknél figyelni kell a proteinuria súlyosbodására utaló jeleket. A pazopanib adását be kell fejezni, ha a betegnél nephrosis-szindróma alakul ki.

Tumorlízis-szindróma (TLS)

A pazopanib alkalmazását TLS előfordulásával hozták összefüggésbe, amely akár végzetes is lehetett (lásd 4.8 pont). A TLS kockázata azoknál a betegeknél nagyobb, akiknél gyorsan növekvő daganat, nagy méretű daganat, veseműködési zavar vagy kiszáradás áll fenn. A pazopanib alkalmazásának megkezdése előtt mérlegelni kell megelőző intézkedések – például a magas húgysavszint kezelése és intravénás hidrálás – végrehajtását. A kockázatnak kitett betegeket szorosan monitorozni, valamint ha klinikailag szükséges, megfelelően kezelni kell.

Pneumothorax

Az előrehaladott lágyrész-sarcomában végzett klinikai vizsgálatokban pneumothorax esetek fordultak elő (lásd 4.8 pont). A pazopanibbal kezelt betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani a pneumothorax jeleire és tüneteire.

Gyermekek és serdülők

Mivel a pazopanib hatásmechanizmusa súlyos mértékben érintheti rágcsálókban a korai postnatalis fejlődési fázisban a szervnövekedést és szervérést (lásd 5.3 pont), a pazopanib nem adható 2 évesnél fiatalabb gyermekeknek.

Fertőzések

Súlyos, néhány esetben halálos kimenetelű fertőzéses eseteket jelentettek (neutropeniával vagy anélkül).

Kombináció egyéb szisztémás daganatellenes terápiákkal

A pazopanibot különféle daganatellenes kezelésekkel (köztük például pemetrexeddel, lapatinibbel vagy pembrolizumabbal) kombinációban alkalmazó klinikai vizsgálatokat idő előtt felfüggesztették a fokozott toxicitással és/vagy mortalitással kapcsolatos aggályok miatt, és ezeknél a terápiás rezsimeknél nem állapították meg a biztonságos és hatásos kombinációs dózisokat.

Terhesség

Az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Ha a pazopanibot terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg a pazopanibbal történő kezelés során esik teherbe, tájékoztatni kell a beteget a magzati károsodás lehetséges veszélyéről. Fel kell hívni a fogamzóképes nők figyelmét arra, hogy kerüljék a teherbeesést a pazopanib-kezelés alatt (lásd 4.6 pont).

Interakciók

A pazopanib-expozíció fokozódásának veszélye miatt kerülni kell a CYP3A4, a P-glikoprotein (P‑gp) vagy az emlőrák rezisztens protein (breast cancer resistance protein – BCRP) erős inhibitoraival történő kezelést (lásd 4.5 pont).

Egyidejű gyógyszeralkalmazás esetén megfontolandó olyan gyógyszereket választani alternatívaként, amelyeknek nincs, vagy alig van CYP3A4-, P-gp- vagy BCRP-gátló hatása.

A pazopanib-expozíció csökkenésének veszélye miatt kerülni kell a CYP3A4 induktorokkal történő egyidejű kezelést (lásd 4.5 pont).

Ketokonazollal való egyidejű alkalmazás során hyperglykaemiás eseteket figyeltek meg.

A pazopanib óvatosan adható együtt uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz 1A1 (UGT1A1) szubsztrátokkal (pl. irinotekánnal), mivel a pazopanib az UGT1A1 gátlószere (lásd 4.5 pont).

A grépfrútlevet kerülni kell a pazopanib-kezelés ideje alatt (lásd 4.5 pont).

Segédanyagok

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más gyógyszerek hatása a pazopanibra

In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a pazopanib oxidatív metabolizmusa az emberi máj mikroszómákban döntően a CYP3A4 közvetítésével történik, a CYP1A2 és a CYP2C8 kisebb mértékű közreműködésével. Ezért a CYP3A4 inhibitorai és induktorai módosíthatják a pazopanib metabolizmusát.

CYP3A4-, P‑gp-, BCRP‑inhibitorok

A pazopanib a CYP3A4, a P‑gp és a BCRP szubsztrátja.

A (naponta egyszer adott 400 mg) pazopanib 5, egymást követő napon át végzett egyidejű alkalmazása az erős CYP3A4- és P‑gp-inhibitor (naponta egyszer adott 400 mg) ketokonazollal a pazopanib átlagos AUC₍₀_‑₂₄₎-értékének 66%‑os és C_max-értékének 45%‑os emelkedését eredményezte a pazopanib önmagában történő (7 napon át, napi egyszeri 400 mg-os adaggal végzett) alkalmazásához képest. A pazopanib C_max (átlagérték-tartomány: 27,5‑58,1 μg/ml) és AUC₍₀_‑₂₄₎ (átlagérték-tartomány: 48,7‑1040 μg×óra/ml) farmakokinetikai jellemzők összehasonlítása 800 mg pazopanib önmagában történő adása után és 400 mg pazopanib + 400 mg ketokonazol adása után (C_max‑átlagérték: 59,2 μg/ml, AUC₍₀_‑₂₄₎‑átlagérték 1300 μg×óra/ml) azt jelezte, hogy egy erős CYP3A4- és P‑gp-inhibitor jelenlétében a dózis napi egyszeri 400 mg pazopanibra történő csökkentése a betegek többségénél olyan szisztémás expozíciót eredményez, amely hasonló az önmagában adott napi egyszeri 800 mg pazopanib esetében megfigyelthez. Egyes betegeknél azonban nagyobb szisztémás expozíció jöhet létre annál, mint amit a napi egyszeri 800 mg pazopanib esetében észleltek.

A pazopanib és a CYP3A4 család egyéb erős gátlószerei (pl. itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakvinavir, telitromicin, vorikonazol) egyidejű alkalmazása megnövelheti a pazopanib koncentrációját. A grépfrútlé egy CYP3A-inhibitort tartalmaz, és szintén megnövelheti a pazopanib koncentrációját.

Amikor 800 mg pazopanibot 1500 mg lapatinibbel (amely a CYP3A4 és a P‑gp szubsztrátja és gyenge inhibitora, és a BCRP erős inhibitora) együtt alkalmaztak, az önmagában adott 800 mg pazopanibhoz képest az átlagos AUC_(0-24)- és C_max-értékek kb.50‑60%‑kal emelkedtek. A P‑gp és/vagy a BCRP lapatinib általi gátlása valószínűleg hozzájárult a pazopanib-expozíció fokozódásához.

A pazopanib együttadása egy CYP3A4-, P‑gp-, és BCRP-inhibitorral, pl. lapatinibbel, a pazopanib plazmakoncentrációjának emelkedését eredményezi. Az együttadás erős P-gp- vagy BCRP‑inhibitorokkal módosíthatja a pazopanib expozícióját és eloszlását, beleértve a központi idegrendszerben történő eloszlást.

A pazopanib erős CYP3A4‑inhibitorral való egyidejű alkalmazása kerülendő (lásd 4.4 pont). Amennyiben az erős CYP3A4‑inhibitor alkalmazásának nincs orvosilag elfogadható alternatívája, az egyidejű alkalmazás során a pazopanib dózisát napi 400 mg‑ra kell csökkenteni. Ilyen esetekben különös figyelmet kell fordítani a mellékhatásokra, és további dóziscsökkentést kell mérlegelni, ha esetlegesen a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások jelentkeznek.

Az erős P‑gp- vagy BCRP‑inhibitorokkal történő kombináció ezért kerülendő, vagy egyidejű alkalmazásra olyan alternatív gyógyszert javasolt választani, amelyeknek nincs vagy alig van P‑gp- vagy BCRP-gátló hatásuk.

CYP3A4-, P‑gp- és BCRP‑induktorok

A CYP3A4‑induktorok, pl. a rifampin, csökkenthetik a pazopanib plazmakoncentrációját. A pazopanib együttadása erős P‑gp- vagy BCRP-induktorokkal módosíthatja a pazopanib expozícióját és eloszlását, beleértve a központi idegrendszerben történő eloszlást is. Egyidejű alkalmazásra olyan alternatív gyógyszereket ajánlott választani, amelyeknek nincs vagy alig van enzim- vagy transzporter-indukciós hatásuk.

A pazopanib hatása más gyógyszerekre

Emberi májmikroszómákkal folytatott in vitro vizsgálatokban a pazopanib gátolta a CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, és 2E1 enzimeket. Egy in vitro humán PXR vizsgálatsorozat emberben a CYP3A4-indukció lehetőségét jelezte. Napi egyszeri 800 mg pazopanibbal folytatott klinikai farmakológiai vizsgálatokban a pazopanib nem mutatott klinikailag releváns hatást a koffein (CYP1A2 teszt szubsztrát), a warfarin (CYP2C9 teszt szubsztrát), vagy az omeprazol (CYP2C19 teszt szubsztrát) farmakokinetikájára rákbetegekben. A pazopanib közel 30%‑kal növelte a midazolám (CYP3A4 teszt szubsztrát) átlagos AUC- és C_max-értékeit, és 33‑64%‑kal növelte meg a dextrometrofán – dextrofán koncentráció arányát a vizeletben a dextrometorfán (CYP2D6 teszt szubsztrát) per os alkalmazása után. Napi egyszeri 800 mg pazopanib és heti egyszeri 80 mg/m² paklitaxel (CYP3A4 és CYP2C8 szubsztrát) együttes adásakor 26%‑kal emelkedett a paklitaxel AUC‑értéke és 31%‑kal a C_max-értéke.

In vitro IC₅₀- és in vivo plazma C_max-értékek alapján a pazopanib GSK1268992 és GSK1268997 metabolitjai felerősíthetik a pazopanib BCRP‑re gyakorolt gátló hatását. Továbbá, nem zárható ki, hogy a pazopanib gátolja a BCRP‑t és a P‑gp‑t a gyomor- és béltraktusban. A pazopanib csak óvatosan adható együtt más oralis BCRP- és P‑gp-szubsztrátokkal.

In vitro a pazopanib gátolta a humán szervesanion-transzporter polipeptidet (OATP1B1). Nem zárható ki, hogy pazopanib befolyásolja az OATP1B1-szubsztrátok (pl. a sztatinok) farmakokinetikáját (lásd alább: „A pazopanib és a szimvasztatin egyidejű alkalmazásának hatása”).

A pazopanib az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz 1A1 (UGT1A1) enzim inhibitora in vitro. Az irinotekán aktív metabolitja, az SN‑38 az OATP1B1 és az UGT1A1 szubsztrátja. Naponta egyszer 400 mg pazopanib egyidejű alkalmazása 250 mg/m² cetuximabbal és 150 mg/m² irinotekánnal az SN‑38 szisztémás expozíciójának kb. 20%‑os emelkedését eredményezte. A pazopanibnak nagyobb hatása lehet az SN‑38 diszpozícióra az UGT1A1*28 polimorfiával rendelkező betegeknél, a vad típusú alléllel rendelkezőkhöz képest. Azonban az UGT1A1 genotípus nem volt mindig prediktív értékű a pazopanib SN‑38 diszpozícióra gyakorolt hatása szempontjából. Óvatosság szükséges, amikor a pazopanibot egyidejűleg alkalmazzák UGT1A1 szubsztrátokkal.

A pazopanib és a szimvasztatin egyidejű alkalmazásának hatása

A pazopanib és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása fokozza a GPT‑szint emelkedésének gyakoriságát. Egy, a pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatok összesített adatainak felhasználásával készült metaanalízis eredményei szerint a normálérték felső határának 3‑szorosát meghaladó GPT‑szint-emelkedéseket jelentettek 126/895 olyan betegnél (14%), akik nem szedtek sztatinokat, szemben a 11/41 olyan beteggel (27%), akik egyidejűleg szimvasztatint szedtek (p = 0,038). Ha egy olyan betegnél, aki egyidejűleg szimvasztatint szed, GPT‑szint-emelkedés alakul ki, követni kell a pazopanib-adagolásra vonatkozó útmutatásokat, és abba kell hagyni a szimvasztatin alkalmazását (lásd 4.4 pont). Ezen felül a pazopanib és az egyéb sztatinok egyidejű alkalmazásánál óvatosság szükséges, mivel jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a GPT‑szintre gyakorolt hatásuk értékeléséhez. Nem zárható ki, hogy a pazopanib befolyásolja egyéb sztatinok (pl. atorvasztatin, fluvasztatin, pravasztatin, rozuvasztatin) farmakokinetikáját.

Az étel hatása a pazopanibra

A pazopanib magas vagy alacsony zsírtartalmú étellel történő bevétele esetében közel 2‑szeresére emelkedik az AUC- és a C_max‑értéke. Ezért a pazopanibot legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után kell bevenni.

A gyomor pH‑ját növelő gyógyszerek

A pazopanib ezomeprazollal történő egyidejű alkalmazása hozzávetőleg 40%‑kal (AUC és C_max) csökkenti a pazopanib biohasznosulását, emiatt a pazopanib együttadása a gyomor pH-ját növelő gyógyszerekkel kerülendő. Ha orvosszakmailag szükséges protonpumpagátló egyidejű alkalmazása, a pazopanib adagját ajánlott éhgyomorra naponta egyszer, este bevenni, egyidejűleg a protompumpagátlóval. Ha orvosszakmailag szükséges H2‑receptor-antagonista egyidejű alkalmazása, a pazopanibot éhgyomorra, a H2‑receptor-antagonista adagolása előtt legalább 2 órával, vagy az után legalább 10 órával javasolt bevenni. A pazopanibot rövid hatástartamú antacidok alkalmazása előtt legalább 1 órával vagy az utána legalább 2 órával javasolt bevenni. A protonpumpagátlók és H2‑receptor-antagonisták egyidejű alkalmazására vonatkozó ajánlások fiziológiai szempontokon alapulnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség/Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél

A pazopanib terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek megfelelő adatok. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Embernél a potenciális veszély nem ismert.

A pazopanibot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a nőbeteg klinikai állapota szükségessé teszi a pazopanib-kezelést. Ha a pazopanibot terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg a pazopanibbal történő kezelés során esik teherbe, tájékoztatni kell a beteget a magzati károsodás lehetséges veszélyéről.

A fogamzóképes nők figyelmét fel kell hívni arra, hogy a kezelés alatt és a pazopanib utolsó adagja után legalább 2 hétig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátló módszert, és kerüljék a teherbeesést a pazopanib-kezelés ideje alatt.

A férfi betegeknek (beleértve azokat is, akiknél vasectomiát végeztek) gumióvszert kell alkalmazniuk a nemi érintkezés során, a pazopanib szedése alatt és a pazopanib utolsó dózisa után legalább 2 hétig, hogy ezzel elkerüljék az esetleges gyógyszer-expozíciót a terhes, illetve reprodukcióra alkalmas nőpartnereiknél.

Szoptatás

A pazopanib szoptatás idején történő biztonságos alkalmazhatóságát nem állapították meg. Nem ismert, hogy a pazopanib vagy annak metabolitjai kiválasztódnak‑e a humán anyatejbe. Nincsenek állatkísérletes adatok pazopanib állatok tejébe történő kiválasztódásával kapcsolatban. A szoptatott csecsemőt érintő kockázat nem zárható ki. A pazopanib-kezelés alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Termékenység

Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a pazopanibbal történő kezelés befolyásolhatja a férfi és női termékenységet (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Pazopanib Stada nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A pazopanib farmakológiai hatásaiból nem lehet arra következtetni, hogy hátrányosan befolyásolná a fenti képességeket. Annak megítélésénél azonban, hogy a beteg képes‑e a döntéshozatalt, motoros vagy kognitív funkciókat igénylő feladatok ellátására, figyelembe kell venni a beteg általános állapotát és a pazopanib mellékhatásprofilját. Ha a beteg szédül, fáradt, vagy erőtlen, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A pivotális RCC vizsgálat (VEG105192, n=290), a kibővített vizsgálat (VEG107769, n=71), a szupportív II. fázisú vizsgálat (VEG102616, n=225) és a randomizált, nyílt elrendezésű, párhuzamos csoportos, III. fázisú non-inferioritási vizsgálat (VEG108844, n=557), ahol az összesített adatokat értékelték RCC-ben szenvedő betegeknél a pazopanib biztonságosságának és tolerálhatóságának teljes körű értékelése során (összes n=1149) (lásd 5.1 pont).

A pivotális STS vizsgálat (VEG110727, n=369) és a támogató II. fázisú vizsgálat (VEG20002, n=142) összesített adatait a pazopanib biztonságosságának és tolerabilitásának általános értékelése keretében elemezték (összesített biztonságossági populáció: n=382) az STS betegek körében (lásd 5.1 pont).

A legfontosabb súlyos, RCC, illetve STS vizsgálatban észlelt mellékhatások a következők voltak: tranziens ischaemiás attack, ischaemiás stroke, myocardialis ischaemia, myocardialis és cerebralis infarctus, cardialis dysfunctio, gastrointestinalis perforáció és fisztulaképződés, QT‑szakasz- megnyúlás, torsade de pointes, valamint pulmonalis, gastrointestinalis és cerebralis vérzés. Az összes mellékhatást a kezelt betegek <1%‑ánál jelentették. Az STS vizsgálatban észlelt egyéb fontos, súlyos mellékhatások közé tartoznak a thromboemboliás események, a balkamrai diszfunkció és a pneumothorax.

A pazopanibbal valószínűleg összefüggésbe hozható fatális események közé tartozott a gastrointestinalis vérzés, a pulmonalis vérzés/vérköpés, a kóros májfunkció, a bélperforáció és az ischaemiás stroke.

Az RCC és az STS vizsgálatban a leggyakoribb (a betegek legalább 10%‑ánál előforduló), bármilyen súlyossági fokú mellékhatások a következők voltak: hasmenés, a hajszín megváltozása, bőr hypopigmentatio, exfoliatív bőrkiütés, magasvérnyomás, hányinger, fejfájás, fáradtság, anorexia, hányás, ízérzékelési zavar, stomatitis, testtömegcsökkenés, fájdalom, emelkedett glutamát-piruvát transzamináz- és emelkedett glutamát-oxálacetát-transzaminázszint.

Az RCC‑ben és STS‑ben szenvedőknél, illetve a forgalomba hozatal utáni időszakban jelentett, bármilyen fokozatú mellékhatások az alábbi táblázatban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyossági fok szerint kerültek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák egyezményes meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 ‑ <1/10); nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100); ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A kategóriákat a klinikai vizsgálati adatokból megállapított abszolút gyakoriság szerint határozták meg. A forgalomba hozatal után az összes klinikai vizsgálatban észlelt és spontán bejelentésekből származó, a biztonságossággal és tolerabilitással kapcsolatos adatokat is értékelték. Minden szervrendszeren belül az azonos gyakoriságú mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

2. táblázat A kezeléssel összefüggésben jelentett mellékhatások az RCC vizsgálatokban (n=1149) vagy a forgalomba hozatal utáni időszakban

Szervrendszeri kategória	Gyakoriság (minden fokozat)	Mellékhatás	Minden súlyossági fokozat n (%)	3. súlyossági fokozat n (%)	4. súlyossági fokozat n (%)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Gyakori	Fertőzések (neutropeniával vagy anélkül)†	Nem ismert	Nem ismert	Nem ismert


Nem gyakori	Ínyfertőzés	1 (<1%)	0	0
Nem gyakori	Fertőzéses peritonitis	1 (<1%)	0	0
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Nem gyakori	Tumoreredetű fájdalom	1 (<1%)	1 (<1%)	0
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Thrombocytopenia	80 (7%)	10 (<1%)	5 (<1%)




Neutropenia	79 (7%)	20 (2%)	4 (<1%)
Leukopenia	63 (5%)	5 (<1%)	0
Nem gyakori	Polycythaemia	6 (0,03%)	1	0
Ritka	Thromboticus microangiopathia (beleértve a thromboticus thrombocytopeniás purpurát és a haemolyticus uraemiás szindrómát)†	Nem ismert	Nem ismert	Nem ismert
Endokrin betegségek és tünetek	Gyakori	Hypothyreosis	83 (7%)	1 (<1%)	0

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Nagyon gyakori		Étvágycsökkenés^e		317 (28%)		14 (1%)		0
		Gyakori		Hypophosphataemia		21 (2%)		7 (<1%)		0
				Dehydratio		16 (1%)		5 (<1%)		0
		Nem gyakori		Hypomagnesaemia		10 (<1%)		0		0
		Nem ismert		Tumorlízis-szindróma*		Nem ismert		Nem ismert		Nem ismert
Pszichiátriai kórképek		Gyakori		Álmatlanság		30 (3%)		0		0
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Nagyon gyakori		Ízérzékelési zavar^c		254 (22%)		1 (<1%)		0
				Fejfájás		122 (11%)		11 (<1%)		0
		Gyakori		Szédülés		55 (5%)		3 (<1%)		1 (<1%)
				Letargia		30 (3%)		3 (<1%)		0
				Paraesthesia		20 (2%)		2 (<1%)		0
				Perifériás szenzoros neuropathia		17 (1%)		0		0
		Nem gyakori		Hypaesthesia		8 (<1%)		0		0
				Tranziens ischaemiás attack		7 (<1%)		4 (<1%)		0
				Aluszékonyság		3 (<1%)		1 (<1%)		0
				Cerebrovascularis történés		2 (<1%)		1 (<1%)		1 (<1%)
				Ischaemiás stroke		2 (<1%)		0		1 (<1%)
		Ritka		Posterior reversibilis encephalopathia / reversibilis posterior leukoencephalopathia szindróma†		Nem ismert		Nem ismert		Nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Gyakori		Homályos látás		19 (2%)		1 (<1%)		0
		Nem gyakori		Retinaleválás†		1 (<1%)		1 (<1%)		0
				Retinaszakadás†		1 (<1%)		1 (<1%)		0
				A szempillák elszíneződése		4 (<1%)		0		0
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		Nem gyakori		Bradycardia		6 (<1%)		0		0
				Myocardialis infarctus		5 (<1%)		1 (<1%)		4 (<1%)
				Cardialis dysfunctio^f		4 (<1%)		1 (<1%)		0
				Myocardialis ischaemia		3 (<1%)		1 (<1%)		0
Érbetegségek és tünetek		Nagyon gyakori		Magas vérnyomás		473 (41%)		115 (10%)		1 (<1%)
		Gyakori		Hőhullámok		16 (1%)		0		0
				Vénás thromboemboliás események^g		13 (1%)		6 (<1%)		7 (<1%)
				Kipirulás		12 (1%)		0		0
		Nem gyakori		Hipertenzív krízis		6 (<1%)		0		2 (<1%)
				Haemorrhagia		1 (<1%)		0		0
		Ritka		Aneurysmák és arteriadissectiók†		Nem ismert		Nem ismert		Nem ismert
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Gyakori		Epistaxis		50 (4%)		1 (<1%)		0
				Dysphonia		48 (4%)		0		0
				Dyspnoe		42 (4%)		8 (<1%)		1 (<1%)
				Haemoptysis		15 (1%)		1 (<1%)		0
		Nem gyakori		Rhinorrhoea		8 (<1%)		0		0
				Tüdővérzés		2 (<1%)		0		0
				Pneumothorax		1 (<1%)		0		0
		Ritka		Intersticiális tüdőbetegség/ pneumonitis †		Nem ismert		Nem ismert		Nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		Nagyon gyakori		Hasmenés		614 (53%)		65 (6%)		2 (<1%)
				Hányinger		386 (34%)		14 (1%)		0
				Hányás		225 (20%)		18 (2%)		1 (<1%)
				Hasi fájdalom^a		139 (12%)		15 (1%)		0
		Gyakori		Stomatitis		96 (8%)		4 (<1%)		0
				Dyspepsia		83 (7%)		2 (<1%)		0
				Flatulentia		43 (4%)		0		0
				Haspuffadás		36 (3%)		2 (<1%)		0
				Szájnyálkahártya fekélyek		28 (2%)		3 (<1%)		0
				Szájszárazság		27 (2%)		0		0
		Nem gyakori		Pancreatitis		8 (<1%)		4 (<1%)		0
				Rectalis vérzés		8 (<1%)		2 (<1%)		0
				Haematochezia		6 (<1%)		0		0
				Gastrointestinalis vérzés		4 (<1%)		2 (<1%)		0
				Melaena		4 (<1%)		1(<1%)		0
				Gyakori bélmozgások		3 (<1%)		0		0
				Végbélvérzés		2 (<1%)		0		0
				Vastagbél-perforáció		2 (<1%)		1 (<1%)		0
				Szájüregi vérzés		2 (<1%)		0		0
				A gastrointestinalis traktus felső szakaszából eredő vérzés		2 (<1%)		1 (<1%)		0
				Enterocutan fistula		1 (<1%)		0		0
				Haematemesis		1 (<1%)		0		0
				Aranyeres vérzés		1 (<1%)		0		0
				Ileum-perforáció		1 (<1%)		0		1 (<1%)
				Oesophagealis vérzés		1 (<1%)		0		0
				Retroperitoneális vérzés		1 (<1%)		0		0
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		Gyakori		Hyperbilirubinaemia		38 (3%)		2 (<1%)		1 (<1%)
				Kóros májfunkció		29 (3%)		13 (1%)		2 (<1%)
				Hepatotoxicitás		18 (2%)		11(<1%)		2 (<1%)
		Nem gyakori		Sárgaság		3 (<1%)		1 (<1%)		0
				Gyógyszer okozta májkárosodás		2 (<1%)		2 (<1%)		0
				Májelégtelenség†		1 (<1%)		0		1 (<1%)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Nagyon gyakori		Hajszínváltozás		404 (35%)		1 (<1%)		0
				Palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindróma		206 (18%)		39 (3%)		0
				Alopecia		130 (11%)		0		0
				Bőrkiütés		129 (11%)		7 (<1%)		0
		Gyakori		Bőr hipopigmentáció		52 (5%)		0		0
				Száraz bőr		50 (4%)		0		0
				Pruritus		29 (3%)		0		0
				Erythema		25 (2%)		0		0
				Bőr depigmentáció		20 (2%)		0		0
				Hyperhidrosis		17 (1%)		0		0
		Nem gyakori		Köröm-rendellenességek		11 (<1%)		0		0
				Bőrhámlás		10 (<1%)		0		0
				Fényérzékenységi reakció		7 (<1%)		0		0
				Erythemás bőrkiütés		6 (<1%)		0		0
				Bőrrendellenesség		5 (<1%)		0		0
				Macularis bőrkiütés		4 (<1%)		0		0
				Viszkető bőrkiütés		3 (<1%)		0		0
				Vesicularis bőrkiütés		3 (<1%)		0		0
				Generalizált pruritus		2 (<1%)		1 (<1%)		0
				Generalizált bőrkiütés		2 (<1%)		0		0
				Papulás bőrkiütés		2 (<1%)		0		0
				Plantaris erythema		1 (<1%)		0		0
				Bőrfekély†		Nem ismert		Nem ismert		Nem ismert
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Gyakori		Arthralgia		48 (4%)		8 (<1%)		0
				Myalgia		35 (3%)		2 (<1%)		0
				Izomgörcsök		25 (2%)		0		0
		Nem gyakori		Csont- és izomfájdalom		9 (<1%)		1 (<1%)		0
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		Nagyon gyakori		Proteinuria		135 (12%)		32 (3%)		0
		Nem gyakori		Húgyúti vérzés		1 (<1%)		0		0
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		Nem gyakori		Menorrhagia		3 (<1%)		0		0
				Vaginális vérzés		3 (<1%)		0		0
				Metrorrhagia		1 (<1%)		0		0
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Nagyon gyakori		Fáradtság		415 (36%)		65 (6%)		1 (<1%)
		Gyakori		Nyálkahártya gyulladás		86 (7%)		5 (<1%)		0
				Asthenia		82 (7%)		20 (2%)		1 (<1%)
				Oedema^b		72 (6%)		1 (<1%)		0
				Mellkasi fájdalom		18 (2%)		2 (<1%)		0
		Nem gyakori		Hidegrázás		4 (<1%)		0		0
				Nyálkahártya rendellenesség		1 (<1%)		0		0
	Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		Nagyon gyakori		Emelkedett glutamát-piruvát-transzaminázszint		246 (21%)		84 (7%)		14 (1%)
					Emelkedett glutamát-oxálacetát-transzaminázszint		211 (18%)		51 (4%)		10 (<1%)
			Gyakori		Testtömegcsökkenés		96 (8%)		7 (<1%)		0
					Emelkedett bilirubinszint a vérben		61 (5%)		6 (<1%)		1 (<1%)
					Emelkedett kreatininszint a vérben		55 (5%)		3 (<1%)		0
					Emelkedett lipázszint		51 (4%)		21(2%)		7 (<1%)
					Csökkent fehérvérsejtszám^d		51 (4%)		3 (<1%)		0
					Emelkedett pajzsmirigy stimuláló hormonszint		36 (3%)		0		0
					Emelkedett amilázszint		35 (3%)		7 (<1%)		0
					Emelkedett gamma-glutamiltranszferáz- szint		31 (3%)		9 (<1%)		4 (<1%)
					Vérnyomás-emelkedés		15 (1%)		2 (<1%)		0
					Emelkedett karbamidszint a vérben		12 (1%)		1 (<1%)		0
					Kóros májfunkció vizsgálati érték		12 (1%)		6 (<1%)		1 (<1%)
			Nem gyakori		Emelkedett májenzimszintek		11 (<1%)		4 (<1%)		3 (<1%)
					Csökkent vércukorszint		7 (<1%)		0		1 (<1%)
					EKG QT-megnyúlás		7 (<1%)		2 (<1%)		0
					Emelkedett transzaminázszint		7 (<1%)		1 (<1%)		0
					Kóros pajzsmirigyfunkció vizsgálati érték		3 (<1%)		0		0
					Magas diasztolés vérnyomás		2 (<1%)		0		0
					Magas szisztolés vérnyomás		1 (<1%)		0		0
	†A kezeléssel összefüggésben a forgalomba hozatal utáni időszakban jelentett mellékhatások (spontán esetjelentések és az összes, pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatban előforduló súlyos mellékhatások). *A kezeléssel összefüggésben csak a forgalomba hozatal utáni időszakban jelentett mellékhatások. A rendelkezésekre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság. Az alábbi kifejezéseket kombinálták: ^a Hasi fájdalom, felhasi fájdalom, alhasi fájdalom ^b Oedema, perifériás oedema, szem oedema, lokalizált oedema és arc oedema ^c Dysgeusia, ageusia és hypogeusia ^d Csökkent fehérvérsejtszám, csökkent neutrophyl granulocytaszám és csökkent leukocytaszám ^e Étvágycsökkenés és anorexia ^f Cardialis dysfunctio, balkamrai dysfunctio, szívelégtelenség és restriktív cardiomyopathia ^g Vénás thromboemboliás esemény, mélyvénás thrombosis, tüdőembolia és thrombosis.

Neutropeniát, thrombocytopeniát és palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindrómát gyakrabban figyeltek meg kelet-ázsiai származású betegeknél.

3. táblázat A kezeléssel összefüggésben jelentett mellékhatások az STS vizsgálatokban (n=382) vagy a forgalomba hozatal utáni időszakban

Szervrendszeri kategória	Gyakoriság (minden fokozat)	Mellékhatás	Minden súlyossági fokozat n (%)	3. súlyossági fokozat n (%)	4. súlyossági fokozat n (%)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Gyakori	Ínyfertőzés	4 (1%)	0	0
Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Nagyon gyakori	Tumoreredetű fájdalom	121 (32%)	32 (8%)	0
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Leukopenia	106 (44%)	3 (1%)	0



Thrombocytopenia	86 (36%)	7 (3%)	2 (<1%)
Neutropenia	79 (33%)	10 (4%)	0
Nem gyakori	Thromboticus microangiopathia (beleértve a thromboticus thrombocytopeniás purpurát és haemolyticus uraemiás szindrómát is)	1 (< 1%)	1 (< 1%)	0
Endokrin betegségek és tünetek	Gyakori	Hypothyreosis	18 (5%)	0	0
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Étvágycsökkenés	108 (28%)	12 (3%)	0
	Nagyon gyakori



Hypalbuminaemia^f	81 (34%)	2 (<1%)	0
Gyakori	Dehidráltság	4 (1%)	2 (1%)	0
Nem gyakori	Hypomagnesaemia	1 (<1%)	0	0
Nem ismert	Tumorlízis-szindróma*	Nem ismert	Nem ismert	Nem ismert
Pszichiátriai betegségek és tünetek	Gyakori	Álmatlanság	5 (1%)	1 (<1%)	0
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Ízérzékelési zavar^c	79 (21%)	0	0
	Nagyon gyakori





Fejfájás	54 (14%)	2 (<1%)	0
Gyakori	Perifériás szenzoros neuropathia	30 (8%)	1 (<1%)	0
Gyakori	Szédülés	15 (4%)	0	0
Nem gyakori	Aluszékonyság	3 (<1%)	0	0
	Paresthesia	1 (<1%)	0	0
	Cerebralis infarctus	1 (<1%)	0	1 (<1%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Gyakori	Homályos látás	15 (4%)	0	0
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Gyakori	Cardialis dysfunctio^g	21 (5%)	3 (<1%)	1 (<1%)



Balkamrai diszfunkció	13 (3%)	3 (<1%)	0
Bradycardia	4 (1%)	0	0
Nem gyakori	Myocardialis infarctus	1 (<1%)	0	0
Érbetegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Hypertonia	152 (40%)	26 (7%)	0





Gyakori	Vénás thromboemboliás történések^d	13 (3%)	4 (1%)	5 (1%)
	Hőhullámok	12 (3%)	0	0
	Kipirulás	4 (1%)	0	0
Nem gyakori	Haemorrhagia	2 (<1%)	1 (<1%)	0
Ritka	Aneurysmák és arteriadissectiók	Nem ismert	Nem ismert	Nem ismert
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Gyakori	Epistaxis	22 (6%)	0	0











Dysphonia	20 (5%)	0	0
Dyspnoea	14 (4%)	3 (<1%)	0
Köhögés	12 (3%)	0	0
Pneumothorax	7 (2%)	2 (<1%)	1 (<1%)
Csuklás	4 (1%)	0	0
Tüdővérzés	4 (1%)	1 (<1%)	0
Nem gyakori	Oropharyngealis fájdalom	3 (<1%)	0	0
	Hörgővérzés	2 (<1%)	0	0
	Rhinorrhoea	1 (<1%)	0	0
	Haemoptysis	1 (<1%)	0	0
Ritka	Intersticiális tüdőbetegség/ pneumonitis †	Nem ismert	Nem ismert	Nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Hasmenés	174 (46%)	17 (4%)	0











	Hányinger	167 (44%)	8 (2%)	0
	Hányás	96 (25%)	7 (2%)	0
	Hasi fájdalom^a	55 (14%)	4 (1%)	0
	Stomatitis	41 (11%)	1 (<1%)	0
	Gyakori	Haspuffadás	16 (4%)	2 (1%)	0





Szájszárazság	14 (4%)	0	0
Dyspepsia	12 (3%)	0	0
Szájüregi vérzés	5 (1%)	0	0
Flatulentia	5 (1%)	0	0
Analis vérzés	4 (1%)	0	0
Nem gyakori	Gastrointestinalis vérzés	2 (<1%)	0	0









Rectalis vérzés	2 (<1%)	0	0
Enterocutan fistula	1 (<1%)	1 (<1%)	0
Gyomorvérzés	1 (<1%)	0	0
Melaena	2 (<1%)	0	0
Nyelőcsővérzés	1 (<1%)	0	1 (<1%)
Peritonitis	1 (<1%)	0	0
Retroperitonealis vérzés	1 (<1%)	0	0
A tápcsatorna felső szakaszát érintő vérzés	1 (<1%)	1 (<1%)	0
Ileum-perforáció	1 (<1%)	0	1 (<1%)
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Nem gyakori	Kóros májfunkció	2 (<1%)	0	1 (<1%)
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem ismert	Májelégtelenség*	Nem ismert	Nem ismert	Nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon gyakori	Hajszínváltozás	93 (24%)	0	0











	Bőr hypopigmentatio	80 (21%)	0	0
	Exfoliatív bőrkiütés	52 (14%)	2 (<1%)	0
	Gyakori	Alopecia	30 (8%)	0	0
Bőrrendellenesség^c		26 (7%)	4 (1%)	0
Bőrszárazság		21 (5%)	0	0
Hyperhydrosis		18 (5%)	0	0
Körömbetegség		13 (3%)	0	0
Pruritus		11 (3%)	0	0
Erythema		4 (1%)	0	0
Nem gyakori	Bőrfekély	3 (<1%)	1 (<1%)	0
	Bőrkiütés	1 (<1%)	0	0
	Papulás bőrkiütés	1 (<1%)	0	0
	Fényérzékenységi reakció	1 (<1%)	0	0
	Palmaris-plantaris erythrodysaesthesia szindróma	2 (<1%)	0	0
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Gyakori	Musculoskeletalis fájdalom	35 (9%)	2 (<1%)	0



Myalgia	28 (7%)	2 (<1%)	0
Izomgörcsök	8 (2%)	0	0
Nem gyakori	Arthralgia	2 (<1%)	0	0
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem gyakori	Proteinuria	2 (<1%)	0	0
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Nem gyakori	Vaginális vérzés	3 (<1%)	0	0
	Nem gyakori
Menorrhagia	1 (<1%)	0	0
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nagyon gyakori	Fáradtság	178 (47%)	34 (9%)	1 (<1%)





Gyakori	Oedema^b	18 (5%)	1 (<1%)	0


Mellkasi fájdalom	12 (3%)	4 (1%)	0
Hidegrázás	10 (3%)	0	0
Nem gyakori	Nyálkahártya-gyulladás^e	1 (<1%)	0	0
Nem gyakori	Asthenia	1 (<1%)	0	0
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei^h	Nagyon gyakori	Testtömegcsökkenés	86 (23%)	5 (1%)	0










Gyakori	Fül-, orr- és torokvizsgálati eltérés^e	29 (8%)	4 (1%)	0




Emelkedett glutamát-piruvát-transzaminázszint	8 (2%)	4 (1%)	2 (<1%)
Kóros koleszterinszint	6 (2%)	0	0
Emelkedett glutamát-oxálacetát-transzaminázszint	5 (1%)	2 (<1%)	2 (<1%)
Emelkedett gamma-glutamil-transzferázszint	4 (1%)	0	3 (<1%)
Nem gyakori	Emelkedett bilirubinszint	2 (<1%)	0	0




Glutamát-oxálacetát-transzamináz	2 (<1%)	0	2 (<1%)
Glutamát-piruvát-transzamináz	1 (<1%)	0	1 (<1%)
Vérlemezkeszám-csökkenés	1 (<1%)	0	1 (<1%)
EKG QT-megnyúlás	2 (<1%)	1 (< 1%)	0
^†Kezeléssel összefüggő mellékhatásokat jelentettek a forgalomba hozatalt követően (spontán jelentett esetek és súlyos mellékhatások minden pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatból). ^*Kezeléssel összefüggő mellékhatásokat jelentettek kizárólag a forgalomba hozatalt követően. A rendelkezésekre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság. Az alábbi kifejezéseket összevonták: ^a Hasi fájdalom, felső hasi fájdalom, gastrointestinalis fájdalom ^b Oedema, perifériás oedema és szemhéjoedema ^c Ezen esetek többsége palmaris-plantaris erythrodysaesthesia szindróma volt ^d Vénás thromboemboliás események – köztük mélyvénás thrombosis, tüdőembolia és thrombosis ^eEzen esetek többsége mucositist ír le ^fA gyakoriság a VEG110727 (n=240) vizsgálatból származó laboratóriumi érték táblázatokból származik. Ezeket a vizsgálatot végző orvosok kisebb gyakorisággal jelentették mellékhatásként, mint ahogyan a laboratóriumi érték táblázatok mutatják. ^g Cardialis diszfunkció események – köztük balkamrai diszfunkció. Szívelégtelenség és restriktív cardiomyopathia. ^hA gyakoriság a vizsgálatot végző orvosok által jelentett mellékhatásokon alapul. A laboratóriumi rendellenességeket a vizsgálatot végző orvosok kisebb gyakorisággal jelentették mellékhatásként, mint ahogyan a laboratóriumi érték táblázatok mutatják.

Neutropeniát, thrombocytopeniát és palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindrómát gyakrabban figyeltek meg kelet-ázsiai származású betegeknél.

Gyermekek és serdülők

A pazopanib gyermekek és serdülők esetében észlelt biztonságossági profilja hasonló volt ahhoz a biztonságossági profilhoz, amelyet felnőtteknél jelentettek a pazopanib engedélyezett indikációkban történő alkalmazásakor. Ez 44 olyan gyermekgyógyászati beteg adatain alapszik, akik az ADVL0815 számú I. fázisú vizsgálatban vettek részt, valamint 57 olyan gyermekgyógyászati beteg adatain, akik a PZP034X2203 számú II. fázisú vizsgálatban vettek részt (lásd 5.1 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A klinikai vizsgálatokban legfeljebb 2000 mg‑os pazopanib adagokat értékeltek. Minden harmadik betegnél 3. fokozatú fáradtságot (dózislimitáló toxicitás) figyeltek meg napi 2000 mg, és 3. fokozatú hypertoniát napi 1000 mg szedése esetén.

A pazopanib túladagolásának nincs specifikus antidotuma, és túladagoláskor általános szupportív kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, proteinkináz-inhibitorok, egyéb proteinkináz-inhibitorok, ATC kód: L01EX03

Hatásmechanizmus

A pazopanib szájon át alkalmazható, hatékony multitarget tirozinkináz-inhibitor (TKI), gátolja a vascularis endothelialis növekedési faktor- (VEGFR) 1, -2, és -3 receptorokat, a vérlemezke-eredetű növekedési faktor- (PDGFR) α és –β receptorokat, valamint az őssejt faktor receptort (c‑KIT), 10, 30, 47, 71, 84 és 74 nM IC50 értékek mellett, ebben a sorrendben. Preklinikai vizsgálatokban a pazopanib dózisfüggően gátolta a VEGFR‑2, c‑Kit és PDGFR‑β receptorok ligandumindukált autofoszforilációját a sejtekben. In vivo, a pazopanib gátolta a VEGF‑indukált VEGFR‑2 foszforilációt egértüdőben, az angiogenezist több állatmodellben és számos humán tumor xenograf növekedését egérben.

Farmakogenomika

Egy farmakogenetikai meta-analízisben, ami 31 olyan klinikai vizsgálat alapján készült, amelyekben a betegeknek monoterápiaként vagy más szerekkel együtt pazopanibot adagoltak, a HLA‑B*57:01 allélt hordozó betegek 19%‑ánál, az allélt nem hordozó betegek 10%‑ánál volt megfigyelhető a normálérték felső határának ötszörösét meghaladó GPT-szint (NCI CTC szerinti 3. fokozat). Ebben az adatbázisban 2235‑ből 133 (6%) beteg volt HLA‑B*57:01 allél hordozó (lásd 4.4 pont).

Klinikai vizsgálatok

Vesesejtes carcinoma (RCC)

A pazopanib biztonságosságát és hatásosságát RCC‑ben egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálatban értékelték. Lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatizáló RCC‑ben szenvedő betegeket (N=435) randomizáltak napi egyszeri 800 mg pazopanibot vagy placebót kapó csoportba. A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) értékelése és összehasonlítása volt a két kezelési kar között, a fő másodlagos végpont pedig a teljes túlélés (overall survival, OS). További cél volt a teljes válaszadási arány és a válaszadás időtartamának meghatározása.

A vizsgálatban részt vevő összesen 435 beteg közül 233 korábban nem kapott kezelést, míg 202 második vonalbeli beteg volt, akik korábban IL‑2 vagy INFα-alapú kezelést kaptak. A teljesítmény státusz (ECOG) hasonló volt a pazopanib- és a placebocsoportban (ECOG 0: 42% vs. 41%, ECOG 1:58% vs. 59%). A betegek többségénél jó (39%) vagy közepes (54%) volt az MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Centre) / Motzer prognosztikai faktor. Minden betegnek szövettanilag világossejtes vagy túlnyomórészt világossejtes daganata volt. A betegek közel felének 3 vagy több szervét érintette a betegség, és legtöbbjüknél a tüdő (74%), és/vagy a nyirokcsomó (54%) volt az áttét helye a vizsgálatbalépéskor.

Mindkét karon hasonló arányban voltak korábban nem kezelt, illetve korábban citokinnel kezelt betegek (53% és 47% a pazopanib-karon, 54% és 46% a placebokaron). A citokinnel előkezelt alcsoportban a többség (75%) interferonalapú kezelést kapott.

Mindkét karon hasonló arányban voltak korábban veseeltávolításon átesett (89% a pazopanib-és 88% a placebokaron) és/vagy korábban sugárkezelést kapó betegek (22% a pazopanib- és 15% a placebokaron).

Az elsődleges végpont, a PFS első értékelését egy független radiológusokból álló csoport végezte a teljes vizsgálati populáció (korábban nem kezelt és korábban citokinnel kezelt betegek) tekintetében.

4. táblázat Független értékeléssel kapott teljes hatásossági eredmények RCC-ben (VEG105192)

Végpontok/vizsgálati populáció

Pazopanib

Placebo

HR (95%‑os CI)

P‑érték

(egyoldalú)

PFS

Teljes* ITT

Medián (hónap)

N = 290

9,2

N = 145

4,2

0,46 (0,34; 0,62)

<0,0000001

Válaszadási arány

% (95%‑os CI)

N = 290

30 (25,1; 35,6)

N = 145

3 (0,5; 6,4)

–

<0,001

HR = hazard ratio, relatív hazárd; ITT = intent to treat, beválogatás szerinti populáció; PFS = progression-free survival, progressziómentes túlélés. *Korábban nem kezelt és korábban citokinnel kezelt populáció.

1. ábra Kaplan-Meier görbe a teljes populáció (korábban nem kezelt és korábban citokinnel kezelt betegek) progressziómentes túlélésének ábrázolására, független értékelés alapján (VEG105192)

x tengely: Hónapok, y tengely: Progressziómentes arány, Pazopanib (N=290) medián: 9,2 hónap; Placebo (N=145) medián: 4,2 hónap; Relatív hazárd=0,46, 95%‑os CI (0,34; 0,62), P<0,0000001

2. ábra Kaplan‑Meier görbe a korábban nem kezelt betegek progressziómentes túlélésének ábrázolására, független értékelés alapján (VEG105192)

x tengely: Hónapok, y tengely: Progressziómentes arány, Pazopanib (N=155) medián: 11,1 hónap; Placebo (N=78) medián: 2,8 hónap; Relatív hazárd=0,40, 95%‑os CI (0,27; 0,60), P<0,0000001

3. ábra Kaplan‑Meier görbe a korábban citokinnel kezelt betegek progressziómentes túlélésének ábrázolására, független értékelés alapján (VEG105192)

x tengely: Hónapok, y tengely: Progressziómentes arány, Pazopanib (N=135) medián: 7,4 hónap; Placebo (N=67) medián: 4,2 hónap; Relatív hazárd=0,54, 95%‑os CI (0,35; 0,84), P<0,001

Azoknál a betegeknél, akik reagáltak a kezelésre, a válaszadásig eltelt medián idő 11,9 hét volt és a válasz medián időtartama 58,7 hét volt a független értékelés szerint (VEG105192).

A teljes túlélés (overall survival, OS) medián értéke a vizsgálati terv által meghatározott túlélési analízisben 22,9 hónap volt a pazopanib-karra, és 20,5 hónap a placebokarra randomizált betegeknél [HR = 0,91 (95%‑os CI: 0,71; 1,16; p = 0,224)]. Az OS eredmények potenciális torzító hatásnak vannak kitéve, mivel a betegség progresszióját követően a placebokar betegeinek 54%‑a ennek a vizsgálatnak a kiterjesztéses szakaszában pazopanibot is kapott. A placebokar betegeinek 66%‑a részesült a vizsgálatot követő kezelésben, szemben a pazopanib-kar betegeinek 30%‑ával.

Az EORTC QLQ‑C30 és az EuroQoL EQ‑5D alapján statisztikai eltérés nem volt látható a kezelési csoportok között a globális életminőség (Global Quality of Life) tekintetében.

Egy II. fázisú vizsgálatban, melyben 225 lokálisan kiújult vagy áttétes világossejtes vesesejtes carcinomában szenvedő beteg vett részt, az objektív válaszadási arány 35%, a válasz medián időtartama 68 hét volt a független értékelés szerint. A medián PFS 11,9 hónap volt.

A pazopanib szunitinibbel szembeni biztonságosságát, hatásosságát és életminőségre gyakorolt hatását egy randomizált, nyílt elrendezésű, párhuzamos csoportos, III. fázisú, non‑inferioritási vizsgálatban (VEG108844) értékelték.

A VEG108844-ben olyan, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztázisos RCC‑ben szenvedő betegek (N=1110) vettek részt, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben, és akiket vagy folyamatosan napi egyszer 800 mg pazopanibot vagy 6 hetes ciklusokban (4 hét kezelés és 2 hét kezelésmentes időszak) napi egyszer 50 mg szunitinibet kapó csoportba randomizáltak.

A vizsgálat elsődleges célkitűzése a PFS értékelése és összehasonlítása volt a pazopanibbal, illetve a szunitinibbel kezelt betegeknél. A demográfiai jellemzők hasonlóak voltak a két vizsgálati karon. A betegség jellemzői a kiindulási diagnózis idején és a beválogatáskor kiegyensúlyozottak voltak a vizsgálati karok között. A betegek többségénél egyértelmű szövettani eredmények álltak rendelkezésre, és betegségük IV. stádiumú volt.

A VEG108844 elsődleges végpontja teljesült a PFS tekintetében, és igazolta a pazopanib non‑inferioritását a szunitinibbel szemben, mivel a relatív hazárd 95%‑os CI-ának felső értéke kisebb volt, mint a protokollban rögzített 1,25‑ös non‑inferioritási határérték. A teljes hatásossági értékeket az 5. táblázat összegzi.

5. táblázat Teljes hatásossági eredmények (VEG108844)

Végpont

Pazopanib

N = 557

Szunitinib

N = 553

(95%‑os CI)

PFS

Teljes

Medián (hónap)

(95%‑os CI)

8,4

(8,3; 10,9)

9,5

(8,3; 11,0)

1,047

(0,898; 1,220)

Teljes túlélés

Medián (hónap)

(95%‑os CI)

28,3

(26,0; 35,5)

29,1

(25,4; 33,1)

0,915^a

(0,786; 1,065)

HR = Relatív hazárd; PFS = Progressziómentes túlélés; ^aP-érték = 0,245 (2 oldalas)

4. ábra A progressziómentes túlélés Kaplan‑Meier görbéje a teljes populáció (VEG108844) független értékelése alapján

PFS alcsoport analízist végeztek 20 demográfiai és prognosztikai tényezőre. A 95%‑os konfidencia intervallum minden alcsoportra 1‑es értékű relatív hazárdot foglalt magában. E 20 alcsoport közül a három legkisebben a relatív hazárd becsült pontértéke meghaladta az 1,25-öt, azaz előzetes nephrectomia nélküli betegeknél (n=186, HR=1,403, 95%‑os CI [0,955; 2,061]) a kiindulási LDH nagyobb, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese (n=68, HR=1,72, 95%‑os CI [0,943; 3,139]) és MSKCC szerinti rossz prognózis esetén (n=119, HR=1,472, 95%‑os CI [0,937; 2,313]).

Lágyrész-sarcoma (STS)

A pazopanib hatásosságát és biztonságosságát STS‑ben egy pivotális, III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrumos vizsgálatban értékelték (VEG110727). Összesen 369, előrehaladott STS-ben szenvedő beteget randomizáltak egy napi egyszeri 800 mg pazopanibot, illetve placebót szedő csoportba. Fontos, hogy csak az STS bizonyos szövettani altípusaiban szenvedő betegeknek engedték meg a vizsgálatban való részvételt, ezért a pazopanib hatásossága és biztonságossága csak az STS ezen alcsoportjaiban tekinthető megalapozottnak és a pazopanib-kezelést ezekre az STS-altípusokra kell korlátozni.

Az alábbi tumortípusokban szenvedők voltak beválogathatók:

Fibroblastos (felnőttkori fibrosarcoma, myxofibrosarcoma, szklerotizáló epithelioid fibrosarcoma, malignus soliter fibrosus tumor), úgynevezett fibrohistiocytás (pleomorf, malignus, fibrosus hystiocytoma [MFH], óriássejtes MFH, gyulladásos MFH), leiomyosarcoma, malignus glomus tumorok, vázizmok (pleomorf és alveolaris rhabdomyosarcoma), vascularis (epithelioid hemangioendothelioma, angiosarcoma), bizonytalan differenciáltságú (synovialis, epithelioid, alveolaris lágyrész, világossejtes, desmoplasztikus, kis kereksejtes, extrarenalis rhabdoid, malignus mesenchymoma, PEComa, intimalis indulású sarcoma), malignus perifériás ideghüvely tumorok, másként nem specifikált (NOS) differenciálatlan lágyrész-sarcomák és egyéb sarcoma típusok (amelyek nem szerepelnek a nem beválogatható esetek listájában).

Az alábbi tumortípusok voltak nem beválogathatóak:

Adipocyta-sarcoma (összes altípus), összes rhabdomyosarcoma, amely nem alveolaris vagy pleomorf, chondrosarcoma, osteosarcoma, Ewing-tumorok/primitív neuroectodermalis tumorok (PNET), GIST, dermatofibrosarcoma protuberans, gyulladásos myofibroblastos sarcoma, malignus mesothelioma és kevert mesodermalis méhtumorok.

Megjegyzendő, hogy az adipocyta-sarcomás betegek azért kerültek kizárásra a pivotális III. fázisú vizsgálatból, mert az előzetes II. fázisú vizsgálatban (VEG20002) a pazopanibbal az adipocyta-sarcomában megfigyelt aktivitás (PFS a 12. héten) nem érte el azt az előfeltételként megjelölt szintet, amely lehetővé tette volna a további klinikai tesztelést.

A VEG110727 vizsgálat egyéb beválogatási kritériumai közé tartozott a magas, illetve közepes differenciáltságú malignus STS szövettani bizonyítéka és a metasztázisos betegség kezelése esetén 6 hónapon belül jelentkező progresszió, illetve a (neo)-/adjuváns kezelés esetén 12 hónapon belül jelentkező kiújulás.

A résztvevők 98%‑a kapott előzetesen doxorubicint, 70%‑a előzetesen ifoszfamidot és 65%‑uk legalább három vagy több kemoterápiás szert kapott a vizsgálatba való beválogatást megelőzően.

A betegeket a WHO performance státusz (WHO PS) kiindulási időpontbeli tényezői (0 vagy 1) és az előrehaladott betegség előzetes szisztémás kezelésének száma (0 vagy 1, illetve 2+) alapján csoportosították. Mindegyik kezelési csoportban kissé nagyobb arányban fordultak elő az előrehaladott betegség előzetes szisztémás kezelésének 2+ számával rendelkezők (58% a placebo, illetve 55% a pazopanib-kezelési karban), szemben az előzetes szisztémás kezelés 0, illetve 1 sorszámával rendelkezőkkel (42% a placebo, illetve 45% a pazopanib-kezelési karban). A betegek utánkövetési időtartamának medián értéke (definíciója szerint a randomizálás időpontja és az utolsó kapcsolat, illetve az elhalálozás időpontja között eltelt időtartam) mindkét kezelési karban hasonló volt (9,36 hónap a placebokarban [tartomány: 0,69‑23,0 hónap], illetve 10,04 hónap a pazopanib-kezelési karban [tartomány: 0,2‑24,3 hónap].

A vizsgálat elsődleges célkitűzése a progressziómentes túlélési időtartam (független radiológiai értékeléssel meghatározott PFS) meghatározása volt: a másodlagos végpontok közé tartozott a teljes túlélés (OS), a teljes terápiás válaszarány és a terápiás válasz időtartama.

6. táblázat Független értékeléssel kapott teljes hatásossági eredmények STS-ben (VEG110727)

Végpontok/vizsgálati populáció

Pazopanib

Placebo

HR (95%‑os CI)

P‑érték

(kétoldalú)

PFS

Teljes* ITT

Medián (hét)

Leiomyosarcoma

Medián (hét)

Synovialis sarcoma alcsoportok

Medián (hét)

„Egyéb STS” alcsoportok

Medián (hét)

N = 246

20,0

N = 109

20,1

N = 25

17,9

N = 112

20,1

N = 123

7,0

N = 49

8,1

N = 13

4,1

N = 61

4,3

0,35 (0,26; 0,48)

0,37 (0,23; 0,60)

0,43 (0,19; 0,98)

0,39 (0,25; 0,60)

<0,001

0,005

<0,001

Teljes ITT

Medián (hónap)

Leiomyosarcoma*

Medián (hónap)

Synovialis sarcoma alcsoportok*

Medián (hónap)

„Egyéb STS” alcsoportok*

Medián (hónap)

N = 246

12,6

N = 109

16,7

N = 25

8,7

N = 112

10,3

N = 123

10,7

N = 49

14,1

N = 13

21,6

N = 61

9,5

0,87 (0,67; 1,12)

0,84 (0,56; 1,26)

1,62 (0,79; 3,33)

0,84 (0,59; 1,21)

0,256

0,363

0,115

0,325

Terápiás válaszarány (CR+PR)

% (95%‑os CI)

Terápiás válasz időtartama

Medián (hét) (95%‑os CI)

4 (2,3; 7,9)

38,9 (16,7; 40,0)

0 (0,0; 3,0)

HR=hazard ratio, relatív hazárd; ITT=Intent to treat, beválogatás szerinti populáció; PFS=Progression-free Survival, progressziómentes túlélés; CR=complete response, teljes terápiás válasz; PR=partial response, részleges terápiás válasz; OS=overall survival, teljes túlélés

* Az adott STS szövettani alcsoportokban (leiomyosarcoma, synovialis sarcoma és “egyéb” sarcoma) megfigyelt teljes túlélést csak óvatosan szabad értelmezni a betegek kis száma és a tág konfidencia intervallumok miatt

A PFS vizsgálatot végző orvosok értékelésén alapuló hasonló javulását figyelték meg a pazopanib-karban a placebokarral összehasonlítva (a teljes ITT populációban a HR: 0,39; 95%‑os CI, 0,30; 0,52, p < 0,001).

5. ábra Kaplan‑Meier görbe a teljes populáció progressziómentes túlélésének ábrázolására STS-ben, független értékelés alapján (VEG110727)

A teljes túlélésben nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a két kezelési kar között a teljes túlélés végső elemzése során, amelyet azután végeztek el, hogy az események 76%‑a (280/369) bekövetkezett (HR: 0,87, 95%‑os CI: 0,67; 1,12 p=0,256).

Gyermekek és serdülők

A pazopanib egy I. fázisú vizsgálatát (ADVL0815) 44 gyermekgyógyászati betegen végezték, akik különféle visszatérő vagy refrakter szolid daganatban szenvedtek. Az elsődleges cél a pazopanib maximális tolerált dózisának (MTD), biztonságossági profiljának és farmakokinetikai tulajdonságainak tanulmányozása volt gyermekeknél. Ebben a vizsgálatban az expozíció medián időtartama 3 hónap (1‑23 hónap) volt.

A pazopanib egy II. fázisú vizsgálatát (PZP034X2203) 57 gyermekgyógyászati betegen végezték, akik refrakter szolid daganatban szenvedtek: rhabdomyosarcoma (N=12), non-rhabdomyosarcoma lágyrész-sarcoma (N=11), Ewing-sarcoma/pPNET (N=10), osteosarcoma (N=10), neuroblastoma (N=8) és hepatoblastoma (N=6). A vizsgálat egyetlen hatóanyaggal végzett, kontrollcsoport nélküli, nyílt elrendezésű vizsgálat volt a pazopanib terápiás aktivitásának megállapítására 1–<18 éves gyermekeknél és serdülőknél. A pazopanibot naponta alkalmazták tabletta formájában 450 mg/m² dózisban, vagy belsőleges szuszpenzió formájában 225 mg/m² dózisban. A megengedett maximális napi adag 800 mg volt a tabletta, valamint 400 mg a belsőleges szuszpenzió esetében. Az expozíció medián időtartama 1,8 hónap volt (1 naptól 29 hónapig).

E vizsgálat eredményei nem mutattak érdemi daganatellenes aktivitást a tanulmányozott gyermekgyógyászati populációban. Következésképpen a pazopanib nem javallott ezen daganatok kezelésére gyermekeknél és serdülőknél (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a pazopanib tartalmú referenciakészítmény vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől vese- és vesemedence carcinoma kezelésében (kivéve a nephroblastomát, a nephroblastomatosist, a világossejtes sarcomát, a mesoblastos nephromát, a medullaris carcinomát és a vese rhabdoid tumorát) (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Szolid tumoros betegeknél egyetlen 800 mg‑os pazopanib dózis per os alkalmazása után átlagosan 3,5 órával (1,0‑11,9 óra között) körülbelül 19±13 μg/ml maximális plazmakoncentrációt (C_max), és körülbelül 650±500 μg×óra/ml AUC_0-∞-értéket mértek. Naponkénti adagolás során az AUC_0-T-érték 1,23‑4‑szeresére nő.

800 mg feletti pazopanib dózisoknál az AUC illetve a C_max növekedése nem volt következetes.

Táplálékkal bevéve növekszik a pazopanib szisztémás expozíciója. A pazopanib magas vagy alacsony zsírtartalmú étellel történő bevétele esetében közel 2‑szeresére emelkedik az AUC- és a C_max‑értéke. Ezért a pazopanibot legalább egy órával étkezés előtt vagy két órával étkezés után kell bevenni (lásd 4.2 pont).

Összetört tabletta formájában alkalmazva 400 mg pazopanibot, az AUC_(0-72) 46%-kal emelkedett, a C_max közel kétszeresére nőtt, a tmax pedig körülbelül 2 órával csökkent az egész tabletta bevételéhez képest. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a pazopanib biohasznosulása és orális felszívódási sebessége megnő, ha a tablettát összetörve veszik be az egészben bevett tablettához képest (lásd 4.2 pont).

Eloszlás

A pazopanib humán plazmafehérjékhez való kötődése in vivo nagyobb, mint 99%, és 10‑100 μg/ml fölött nem függ a koncentrációtól. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a pazopanib a P‑gp és a BCRP szubsztrátja.

Biotranszformáció

In vitro vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a pazopanib elsősorban a CYP3A4 izoenzimen keresztül metabolizálódik, a CYP1A2 és a CYP2C8 kismértékű közreműködésével. A négy fő pazopanib metabolit csupán a plazma expozíció 6%‑áért felelős. Ezen metabolitok egyike a pazopanibhoz hasonló hatékonysággal gátolja a VEGF‑stimulált humán köldökvéna endothelialis sejtjeinek proliferációját, a többiek 10‑20‑szor kevésbé aktívak. Ezért a pazopanib aktivitása döntően a pazopanib anyavegyület expozíciójától függ.

Elimináció

A pazopanib lassan ürül, az átlagos felezési idő 30,9 óra a javasolt 800 mg‑os adag bevétele után. Az elimináció elsősorban a széklettel történik, míg a vesén keresztül a beadott adag <4%‑a ürül.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Az oralisan alkalmazott pazopanib adag kevesebb, mint 4%‑a ürül a vizelettel pazopanib és metabolitok formájában. Populációs farmakokinetikai modell elemzések (30,8 ml/perc – 150 ml/perc kiindulási CLCR-értékekkel rendelkező betegek adataiból) arra utalnak, hogy a vesekárosodásnak valószínűleg nincs klinikailag releváns hatása a pazopanib farmakokinetikájára. Nincs szükség adagmódosításra 30 ml/perc feletti kreatinin-clearance esetén. Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van, mivel nincs tapasztalat a pazopanibbal ebben a betegpopulációban (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás

Enyhe májkárosodás

A medián dinamikus egyensúlyi C_max- és AUC_(0-24₎‑értékek a májfunkciós értékek enyhe eltérése esetén (definíció szerint vagy normál bilirubinszint és a GPT szintjének bármilyen mértékű emelkedése, vagy a bilirubinszint emelkedése a normálérték felső határának legfeljebb az 1,5‑szeresére, tekintet nélkül a GPT‑értékre) napi egyszeri 800 mg pazopanib adása után hasonlóak a normális májfunkciójú betegek medián értékeihez (lásd 7. táblázat). A szérum májfunkciós értékek enyhe eltérései esetén a javasolt dózis naponta egyszer 800 mg pazopanib (lásd 4.2 pont).

Közepesen súlyos májkárosodás

A pazopanib legnagyobb tolerált dózisa közepesen súlyos májkárosodás (definíció szerint a bilirubinszint emelkedése a normálérték felső határának > 1,5‑3‑szorosára, tekintet nélkül a GPT‑értékekre) esetén naponta egyszer 200 mg volt. Közepesen súlyos májkárosodás esetén, napi egyszeri 200 mg pazopanib alkalmazása után a dinamikus egyensúlyi (steady state) állapotban mért C_max medián értéke kb. 44%‑át, az AUC_(0-24) medián értéke pedig kb. 39%‑át érte el a normális májfunkciójú betegeknél történő napi egyszeri 800 mg alkalmazását követően megfigyelt medián értékeknek (lásd 7. táblázat).

Biztonságossági és tolerabilitási adatok alapján a pazopanib adagját közepesen súlyos májkárosodásban naponta egyszer 200 mg‑ra kell csökkenteni (lásd 4.2 pont).

Súlyos májkárosodás

Súlyos májkárosodás esetén, napi egyszeri 200 mg pazopanib alkalmazása után a dinamikus egyensúlyi (steady state) állapotban mért C_max medián értéke kb. 18%‑át, az AUC_(0-24) medián értéke pedig kb. 15%‑át érte el a normális májfunkciójú betegeknél történő napi egyszeri 800 mg alkalmazást követően megfigyelt medián értékeknek. A csökkent mértékű expozíció és a máj korlátozott rezervkapacitása alapján a pazopanib alkalmazása nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (definíció szerint az összbilirubinszint normálérték felső határát >3‑szoros mértékben meghaladó emelkedése, tekintet nélkül a GPT‑értékekre) (lásd 4.2 pont).

7. táblázat A pazopanib dinamikus egyensúlyi állapotban mért farmakokinetikai paramétereinek medián értéke májkárosodásban szenvedő betegeknél

Csoport

Vizsgált dózis

C_m_a_x(µg/ml)

AUC₍₀_-₂₄₎

(µg × óra/ml)

Ajánlott dózis

Normális májfunkció

800 mg

naponta egyszer.

52,0

(17,1‑85,7)

888,2

(345,5‑1482)

800 mg

naponta egyszer.

Enyhe májkárosodás

800 mg

naponta egyszer.

33,5

(11,3‑104,2)

774,2

(214,7‑2034,4)

800 mg

naponta egyszer.

Közepesen súlyos májkárosodás

200 mg

naponta egyszer.

22,2

(4,2‑32,9)

256,8

(65,7‑487,7)

200 mg

naponta egyszer.

Súlyos májkárosodás

200 mg

naponta egyszer.

9,4

(2,4‑24,3)

130.6

(46,9‑473,2)

Nem javasolt

Gyermekek és serdülők

A pazopanib 225 mg/m²‑es, belsőleges szuszpenzióban adott dózisának gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásakor a farmakokinetikai paraméterek (C_max, T_max és AUC) hasonlóak voltak a 800 mg pazopanibbal kezelt felnőtt betegeknél korábban dokumentált farmakokinetikai paraméterekhez. Az eredmények nem utaltak arra, hogy a gyermekek és felnőttek között jelentősen eltérne a pazopanib testfelszín alapján normalizált clearance‑e.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A pazopanib preklinikai biztonságossági profilját egerekben, patkányokban, nyulakban és majmokban vizsgálták. A rágcsálókban végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a különböző szöveteket (csont, fog, körömágy, reprodukciós szervek, hematológiai szövetek, vese és hasnyálmirigy) érintő hatások a VEGFR-gátlás és/vagy a VEGF jelátviteli útvonalak megszakadásának farmakológiájához kapcsolódtak, a legtöbb hatás a klinikai expozíciós szintek alatti plazma expozíciós szinteknél volt megfigyelhető. Más megfigyelt hatások a következők voltak: testsúlycsökkenés, hasmenés és/vagy olyan kóros állapotok, amelyek vagy az erős, helyi, a nyálkahártyát érintő gyógyszerexpozíció kiváltotta gastrointestinalis hatások (majmok), vagy farmakológiai hatások (rágcsálók) következtében alakultak ki. Nőstény egérben proliferatív májelváltozásokat (eozinofil gócokat és adenomát) figyeltek meg az AUC‑érték alapján mért humán expozíció 2,5‑szörösénél.

A fiatal állatokban végzett toxikológiai vizsgálatokban, amikor elválasztás előtti patkányoknak adták a pazopanibot a születés utáni 9. naptól a 14. napig, a pazopanib elhullást okozott és kóros szervnövekedést/-érést idézett elő a vesében, a tüdőben, a májban és a szívben, olyan dózisnál, amely kb. 0,1‑szerese volt a klinikai expozíciónak a felnőtt emberben mért AUC alapján. Amikor elválasztott patkányoknak a születést követő 21. naptól adagolták a hatóanyagot a születést követő 62. napig, összevethető expozíciók mellett a toxikológiai eredmények hasonlóak voltak azokhoz, mint amiket a felnőtt patkányoknál figyeltek meg. Humán vonatkozásban a gyermekbetegek a felnőttekhez képest a csontokra és fogakra gyakorolt hatások fokozott kockázatának vannak kitéve, mert e változások, köztük a növekedés gátlása (rövid végtagok), a törékeny csontok és a fogak remodelingje fiatal patkányoknál ≥ 10 mg/kg/nap dózisoknál (a klinikai expozíció kb. 0,1‑0,2‑szerese a felnőtt emberben mért AUC alapján) következett be (lásd 4.4 pont).

Reprodukciós, fertilitási és teratogén hatások

A pazopanib embriotoxikusnak és teratogénnek bizonyult patkányok és nyulak esetében a humán expozíciónál több mint 300‑szor alacsonyabb expozícióknál (az AUC‑érték alapján). A hatások az alábbiak voltak: csökkent nőstény fertilitás, megnövekedett pre- és posztimplantációs veszteség, korai magzatfelszívódás, embryoletalitás, magzati testtömegcsökkenés és cardiovascularis malformatiók. Rágcsálókban a sárgatestek számának csökkenését, a ciszták számának növekedését és petefészek atrophiát is megfigyeltek. Egy hím patkány fertilitás vizsgálatban nem volt párosodásra vagy fertilitásra gyakorolt hatás, de az AUC‑érték alapján a humán expozíció 0,3‑szorosánál a herék és a mellékherék tömegének csökkenését, lassúbb spermaképződést és spermamotilitást, valamint a mellékherékben és a herékben csökkent spermakoncentrációt észleltek.

Genotoxicitás

Genotoxicitási vizsgálatokban (Ames-teszt, humán perifériás lymphocyta kromoszóma-aberráció teszt és in vivo patkány micronucleus teszt) a pazopanib nem volt genotoxikus. A pazopanib gyártási folyamat egyik szintetikus intermediere, amely a gyógyszer hatóanyagában kis mennyiségben szintén jelen van, nem volt mutagén az Ames-tesztben, de genotoxikus volt egérlymphoma tesztben és in vivo egérmicronucleus tesztben.

Karcinogenitás

A pazopanibbal végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatokban egereknél megnövekedett számú májadenomát, patkányoknál pedig megnövekedett számú duodenalis adenocarcinomát figyeltek meg. A rágcsálókra jellemző patogenezis és a talált elváltozások mechanizmusa alapján úgy tartják, hogy a pazopanibot szedő betegeknél ezek nem képviselnek fokozott karcinogenitási kockázatot.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta:

Tabletta mag

Mikrokristályos cellulóz (E460)

Karboximetilkeményítő-nátrium (A típus)

Povidon K30 (E1201)

Magnézium-sztearát (E470b)

Tabletta bevonat

Hipromellóz (E464)

Titán-dioxid (E171)

Makrogol 400 (E1521)

Vörös vas-oxid (E172)

Poliszorbát 80 (E433)

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta

Tabletta mag

Mikrokristályos cellulóz (E460)

Karboximetilkeményítő-nátrium (A típus)

Povidon K30 (E1201)

Magnézium-sztearát (E470b)

Tabletta bevonat

Hipromellóz (E464)

Titán-dioxid (E171)

Makrogol 400 (E1521)

Poliszorbát 80 (E433)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Pazopanib Stada 200 mg filmtabletta

30 db, 90 db vagy 3 × 30 db (90 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtabletta fehér polipropilén gyermekbiztonsági kupakkal ellátott fehér HDPE tartályban, dobozban.

30 db, 60 db, 2 × 30 db (60 db‑os gyűjtőcsomagolás), 90 db vagy 3 × 30 db (90 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtabletta átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban, dobozban.

30 × 1 db, 60 ×1 db, 2 × 30 ×1 db (60×1 db‑os gyűjtőcsomagolás), 90×1 db vagy 3 × 30× 1 db (90 × 1 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtabletta átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC adagolási egységenként perforált buborékcsomagolásban, dobozban.

Pazopanib Stada 400 mg filmtabletta

30 db vagy 60 db filmtabletta fehér polipropilén gyermekbiztonsági kupakkal ellátott fehér HDPE tartályban, dobozban.

30 db, 60 db, 2 × 30 db (60 db‑os gyűjtőcsomagolás), 90 db vagy 3 × 30 db (90 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtabletta átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban, dobozban.

30 × 1 db, 60 ×1 db, 2 × 30 ×1 db (60×1 db‑os gyűjtőcsomagolás), 90×1 db vagy 3 × 30× 1 db (90 × 1 db‑os gyűjtőcsomagolás) filmtabletta átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC adagonként perforált buborékcsomagolásban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II/2. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2‑18

D‑61118 Bad Vilbel

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Pazopanib STADA 200 mg filmtabletta:

OGYI-T-24004/01 30× HDPE tartály

OGYI-T-24004/02 30× alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/03 30×1 adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/04 60× alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/05 60×1 adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/06 60× (2×30) gyűjtőcsomagolás: alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/07 60×1 (2× 30×1) gyűjtőcsomagolás: adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/08 90× HDPE tartály

OGYI-T-24004/09 90× alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/10 90×1 adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/11 90× (3×30) gyűjtőcsomagolás: HDPE tartály

OGYI-T-24004/12 90× (3×30) gyűjtőcsomagolás: alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/13 90×1 (3× 30×1) gyűjtőcsomagolás: adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

Pazopanib Zentiva 400 mg filmtabletta:

OGYI-T-24004/14 30× HDPE tartály

OGYI-T-24004/15 30× alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/16 30×1 adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/17 60× HDPE tartály

OGYI-T-24004/18 60× alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/19 60×1 adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/20 60× (2×30) gyűjtőcsomagolás: alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/21 60×1 (2× 30×1) gyűjtőcsomagolás: adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/22 90× alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/23 90×1 adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/24 90× (3×30) gyűjtőcsomagolás: alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-24004/25 90×1 (3× 30×1) gyűjtőcsomagolás: adagolási egységenként perforált alumínium-PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. február 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. június 6.

NNGYK/ETGY/9955/2025

NNGYK/ETGY/9956/2025

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
30 X - buborékcsomagolásban	átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 02
30 X 1 - adagonként perforált buborékcsomagolásban	átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 03
60 X - buborékcsomagolásban	átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 04
60 X 1 - adagonként perforált buborékcsomagolásban	átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 05
60 X - buborékcsomagolásban	(2X30) átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 06
60 X 1 - adagonként perforált buborékcsomagolásban	(2X30X1) átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 07
90 X - HDPE tartályban		OGYI-T-24004 / 08
90 X - buborékcsomagolásban	átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 09
90 X 1 - adagonként perforált buborékcsomagolásban	átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 10
90 X - HDPE tartályban	(3X30)	OGYI-T-24004 / 11
90 X - buborékcsomagolásban	(3X30) átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 12
90 X 1 - adagonként perforált buborékcsomagolásban	(3X30X1) átlátszó alumínium-PVC/PE/PVDC	OGYI-T-24004 / 13

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag pazopanib
ATC kód L01EX03
Forgalmazó Stada Arzneimittel AG
Nyilvántartási szám OGYI-T-24004
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2022-02-03
Állapot TK
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal

PAZOPANIB STADA 200 mg filmtabletta betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

A betegtájékoztató tartalma:

1. Milyen típusú gyógyszer a Pazopanib Stada és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Pazopanib Stada szedése előtt

Ne szedje a Pazopanib Stada‑t

Figyelmeztetések és óvintézkedések

ha szívelégtelensége vagy szívrohama volt.

Magas vérnyomás és a Pazopanib Stada

Ha Ön sebészeti beavatkozás előtt áll

Állapotok, melyekre oda kell figyelnie

Gyermekek és serdülők

Egyéb gyógyszerek és a Pazopanib Stada

A Pazopanib Stada egyidejű bevétele étellel és itallal

Terhesség, szoptatás és termékenység

A Pazopanib Stada nátriumot tartalmaz

3. Hogyan kell szedni a Pazopanib Stada‑t?

Mennyit kell bevenni?

Mikor kell bevenni?

Ha az előírtnál több Pazopanib Stada‑t vett be

Ha elfelejtette bevenni a Pazopanib Stada‑t

Ne hagyja abba a Pazopanib Stada szedését anélkül, hogy azt kezelőorvosa tanácsolná

4. Lehetséges mellékhatások

Lehetséges súlyos mellékhatások

Szívproblémák

Sztrók

Vérzés

Perforáció és fisztula

A Pazopanib Stada okozhatja a gyomorfal vagy a bélfal kilyukadását (perforáció), vagy kóros összeköttetés kialakulását az emésztőrendszer két része között (fisztula). A jelek és tünetek közé az alábbiak tartozhatnak:

Májproblémák

Vérrögök keletkezése

Tumorlízis-szindróma

Fertőzések

Tüdőgyulladás

Pajzsmirigyproblémák

Homályos látás vagy látáskárosodás

Lehetséges mellékhatások (beleértve az adott gyakorisági kategóriába tartozó lehetséges súlyos mellékhatásokat is).

Vérvizsgálattal vagy vizeletvizsgálattal kimutatható, nagyon gyakori mellékhatások:

Vér- vagy vizeletvizsgálattal kimutatható gyakori mellékhatások:

Mellékhatások bejelentése

5. Hogyan kell a Pazopanib Stada‑t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Pazopanib Stada?

Milyen a Pazopanib Stada külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3. GYÓGYSZERFORMA

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

4.2 Adagolás és alkalmazás

4.3 Ellenjavallatok

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

1. táblázat Dózismódosítások gyógyszer által okozott hepatotoxicitás esetén

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

2. táblázat A kezeléssel összefüggésben jelentett mellékhatások az RCC vizsgálatokban (n=1149) vagy a forgalomba hozatal utáni időszakban

3. táblázat A kezeléssel összefüggésben jelentett mellékhatások az STS vizsgálatokban (n=382) vagy a forgalomba hozatal utáni időszakban

4.9 Túladagolás

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

4. táblázat Független értékeléssel kapott teljes hatásossági eredmények RCC-ben (VEG105192)

2. ábra Kaplan‑Meier görbe a korábban nem kezelt betegek progressziómentes túlélésének ábrázolására, független értékelés alapján (VEG105192)

3. ábra Kaplan‑Meier görbe a korábban citokinnel kezelt betegek progressziómentes túlélésének ábrázolására, független értékelés alapján (VEG105192)

5. táblázat Teljes hatásossági eredmények (VEG108844)

6. táblázat Független értékeléssel kapott teljes hatásossági eredmények STS-ben (VEG110727)

5. ábra Kaplan‑Meier görbe a teljes populáció progressziómentes túlélésének ábrázolására STS-ben, független értékelés alapján (VEG110727)

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

7. táblázat A pazopanib dinamikus egyensúlyi állapotban mért farmakokinetikai paramétereinek medián értéke májkárosodásban szenvedő betegeknél

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

6.2 Inkompatibilitások

6.3 Felhasználhatósági időtartam

6.4 Különleges tárolási előírások

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)