PENTAGLOBIN 50 mg/ml oldatos infúzió betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Pentaglobin 50 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Humán immunglobulin intravénás felhasználásra.

1 ml oldat 50 mg humán plazmaproteint tartalmaz, amelyből legalább 95% immunglobulin:

• immunglobulin M (IgM) 6 mg

• immunglobulin A (IgA) 6 mg

• immunglobulin G (IgG) 38 mg

Az IgG alosztályok megoszlása (közelítő értékek): 63% (IgG1), 26% (IgG2), 4% (IgG3) és 7% (IgG4).

Humán donorok plazmájából készült.

Ismert hatású segédanyagok:

1 ml oldatos infúzió 25 mg glükózt (megfelel kb. 0,0021 szénhidrát egységnek) és 0,078 mmol (1,79 mg) nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Kis vagy közepes mértékben opálos, színtelen vagy halványsárga oldat.

A Pentaglobin pH-ja 6,4–7,2, az ozmolalitása pedig 310–340 mosmol/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Súlyos bakteriális infekciók adjuváns kezelésére, az egyidejű antibiotikus kezelés kiegészítéseként.

Immunglobulin szubsztitúció immunszupprimált, illetve súlyos, szekunder antitesthiány-szindrómában szenvedő (legyengült immunrendszerű és immunszupprimált) betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolást a beteg immunstátusza és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni. A testtömeg alapján meghatározott dózist alacsony testtömegű vagy túlsúlyos betegeknél módosítani kell. A következő adagolási ajánlások támpontként szolgálnak:

Bakteriális fertőzések

Újszülöttek, csecsemők, gyermekek és felnőttek

Az ajánlott dózis 5 ml (0,25 g)/ttkg/nap, 3 egymást követő napon. A klinikai lefolyástól függően ismételt alkalmazás lehet szükséges.

Immunglobulin szubsztitúciós terápia

Gyermekek és felnőttek

Az ajánlott dózis 3–5 ml (0,15–0,25 g)/ttkg. Szükség esetén az alkalmazás hetente ismételhető.

A dózisra vonatkozó ajánlásokat a következő táblázat foglalja össze:

Terápiás javallat	Dózis	Infúzió gyakorisága
Bakteriális infekciók újszülöttek, csecsemők, gyermekek és felnőttek	5 ml/ttkg (0,25 g/ttkg)	Naponta, 3 egymást követő napon. A klinikai lefolyástól függően ismételt alkalmazás lehet szükséges.
Immunglobulin szubsztitúciós terápia gyermekeknél és felnőtteknél	3–5 ml/ttkg (0,15–0,25 g/ttkg bw)	Szükség esetén hetente ismételhető.

Májkárosodás

Nincs rendelkezésre álló bizonyíték arra vonatkozólag, hogy dózismódosításra lenne szükség.

Vesekárosodás

Nem szükséges a dózismódosítás, hacsak klinikailag nem indokolt, lásd 4.4 pont.

Idősek

Nem szükséges a dózismódosítás, hacsak klinikailag nem indokolt, lásd 4.4 pont.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

A Pentaglobin-t beadás előtt szoba- vagy testhőmérsékletűre kell melegíteni és intravénásan a következő infúziós sebességgel kell beadni:

Betegcsoport	Infúzió beadási sebessége
Újszülöttek és csecsemők	1,7 ml/ttkg/óra infúziós pumpával
Gyermekek és felnőttek	0,4 ml/ttkg/óra
Alternatívaként:gyermekek és felnőttek esetében	0,4 ml/ttkg/óra sebességgel az első 100 ml, majd folyamatosan 0,2 ml/ttkg/óra sebességgel, amíg a 15 ml/ttkg összadagot el nem érik 72 órán belül

Mellékhatás esetén az infúzió beadási sebességét csökkenteni kell vagy az infúziót le kell állítani.

Példák a dózis, az infúzió beadási sebességének és idejének kiszámítására

	Testtömeg	1. napi összadag	Infúzió beadási sebessége	Infúzió beadásának időtartama
Újszülöttek	3 kg	15 ml	5 ml/óra	3 óra
Gyermekek	20 kg	100 ml	8 ml/óra	12,5 óra
Felnőttek	70 kg	350 ml	28 ml/óra	12,5 óra
Alternatívaként: Felnőttek	70 kg	350 ml	28 ml/óra	3,5 óra alatt
			majd 14 ml/óra	68 órán át folyamatosan

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával (humán immunglobulinokkal), vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 4.4 és 6.1 pont).

• Szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek, akikben IgA-ellenes antitestek termelődtek. Esetükben ugyanis az IgA-t tartalmazó készítmény beadása anaphylaxiát okozhat.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai gyógyszerek nyomonkövethetőségének javítása érdekében a beadott készítmény kereskedelmi nevét és a gyártási tétel számát egyértelműen dokumentálni kell.

Alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A lehetséges szövődmények gyakran elkerülhetők, ha megbizonyosodnak arról, hogy a beteg:

• nem érzékeny humán normál immunglobulinokkal szemben; ehhez eleinte alacsony infúziósebességet kell alkalmazni (0,4 ml/ttkg/óra).

• az infúzió teljes beadási ideje alatt gondosan felügyelik a beteget bármilyen tünetre vonatkozóan. Az első infúzió teljes beadási ideje alatt, majd a befejezését követő egy órában kórházi vagy ellenőrzött egészségügyi körülmények között végzett megfigyelés szükséges a lehetséges mellékhatások jeleinek észlelésére, valamint annak biztosítása érdekében, hogy probléma előfordulása esetén azonnali sürgősségi kezelést lehessen adni, különösen azoknál a betegeknél, akik első alkalommal kapnak humán normál immunglobulint, vagy akik eddig más IVIg készítményt kaptak, illetve akiknél az előző kezelés óta hosszabb idő telt el. Minden más betegnél legalább 20 perces megfigyelés szükséges az infúzió beadását követően.

Az IVIg beadása során minden beteg esetében szükséges

• a megfelelő folyadékbevitel az IVIg-infúzió megkezdése előtt,

• a vizeletmennyiség ellenőrzése,

• a szérumkreatinin-szint meghatározása,

• a kacsdiuretikumok egyidejű alkalmazásának kerülése (lásd 4.5 pont).

Mellékhatások észlelésekor az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy az infúziót le kell állítani. A szükséges kezelés a mellékhatás természetétől és súlyosságától függ.

Infúzióval összefüggő reakció

Bizonyos mellékhatások (pl. fejfájás, rohamokban jelentkező kipirulás, hidegrázás, myalgia, zihálás, tachycardia, derékfájdalom, hányinger, hypotensio) az infúzió sebességével függhetnek össze. A 4.2 pontban megadott javasolt infúziós sebességet szigorúan be kell tartani. A betegeket szorosan monitorozni kell, és körültekintően meg kell figyelni, hogy van-e valamilyen tünetük az infúzió ideje alatt.

Mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő

• olyan betegeknél, akik először kapnak humán normál immunglobulint, vagy ritka esetekben, amikor más humán normál immunglobulin készítményre váltottak, vagy ha túl sok idő telt el az előző infúzió óta.

• olyan betegeknél, akiknek aktív (fennálló) fertőző betegségük vagy a háttérben meghúzódó krónikus gyulladásuk van.

Túlérzékenység

A túlérzékenységi reakciók ritkák.

Anaphylaxia olyan betegeknél is kialakulhat,

• akiknél az IgA-szint nem detektálható, és akikben IgA ellenes antitestek termelődnek.

• akik jól tolerálták az előző humán normál immunglobulin-kezelést.

Sokk esetén a sokkterápia irányelvei követendők.

Thromboembolia

Klinikai bizonyítékok vannak az immunglobulinok intravénás alkalmazása (IVIg) és a thromboemboliás események, mint például a myocardialis infarctus, a cerebrovascularis történés (a stroke-ot is beleértve), a tüdőembolia és a mélyvénás thrombózisok közötti összefüggésre. A nagy mennyiségben beáramló immunglobulinok feltehetően a vér viszkozitásának relatív növekedéséhez vezetnek a kockázatnak kitett betegeknél. Fokozott körültekintéssel kell eljárni immunglobulinok rendelésekor és az immunglobulin-infúzió beadásakor elhízott betegek, valamint olyan betegek esetében, akiknél már eleve fennállnak a thrombotikus események kockázati tényezői (például magasabb életkor, hipertónia, diabetes mellitus és ismert érrendszeri betegség vagy thrombotikus események előfordulása a kórelőzményben, szerzett vagy öröklött thrombophilia, tartós immobilizáció, súlyos hypovolaemia, a vér fokozott viszkozitásával járó betegségek).

Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a thromboemboliás mellékhatások kialakulásának kockázata, az IVIg készítményeket a lehető legalacsonyabb infúziós sebességgel és a lehető legalacsonyabb dózisban kell alkalmazni.

Akut veseelégtelenség

IVIg-kezelésben részesülő betegeknél heveny veseelégtelenség eseteiről számoltak be. A legtöbb esetben azonosíthatóak voltak a kockázati tényezők, mint például fennálló veseelégtelenség, diabetes mellitus, hypovolaemia, túlsúly, egyidejűleg alkalmazott nephrotoxikus gyógyszer vagy 65 év feletti életkor.

Az IVIg infúzió beadása előtt a vesefunkciót jelző paramétereket ki kell értékelni, különösen azoknál a betegeknél, akiknél úgy ítélik meg, hogy fokozott az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, és ezt az ellenőrzést megfelelő időközönként meg kell ismételni. Az akut veseelégtelenség kockázatának kitett betegeknél az IVIg készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és dózisban kell beadni.

Vesekárosodás esetén mérlegelendő az IVIg‑terápia leállítása.

Bár sok törzskönyvezett, különböző összetevőket, például szacharózt, glükózt és maltózt tartalmazó IVIg készítmény alkalmazása kapcsán számoltak be beszűkült veseműködésről és akut veseelégtelenségről, a teljes esetszámnak azonban aránytalanul nagy részét képezték azok a készítmények, amelyek stabilizátorként szacharózt tartalmaztak. A kockázatnak kitett betegeknél mérlegelhető az ilyen segédanyagokat nem tartalmazó IVIg készítmények alkalmazása. A Pentaglobin szacharózt és maltózt nem, viszont glükózt tartalmaz (lásd a Pentaglobin glükózt tartalmaz részt).

Asepticus meningitis szindróma (AMS)

AMS előfordulásáról számoltak be IVIg‑kezelésben részesülő betegek esetében. A szindróma általában az IVIg‑kezelés utáni néhány órától 2 napig terjedő időszakban alakul ki. A liquor cerebrospinalis (cerebrospinal fluid, CSF) vizsgálata gyakran ad pozitív eredményt, több ezer sejt/mm³ mértékű pleocytosissal, amelyet túlnyomórészt a granulocyta‑sejtvonal tesz ki, akár több száz mg/dl mértékben emelkedett proteinszinttel. AMS gyakrabban fordulhat elő nagy dózisú (2 g/ttkg) IVIg‑kezelés kapcsán.

Azoknak a betegeknek, akik erre utaló jeleket és tüneteket produkálnak, alapos neurológiai vizsgálaton kell átesniük, beleértve a CSF vizsgálatokat, a meningitis egyéb lehetséges okainak kizárása céljából.

Az IVIg-kezelés abbahagyása az AMS következmények nélküli remisszióját eredményezte néhány napon belül.

Haemolitikus anaemia

Az intravénás immunglobulinok (IVIg készítmények) vércsoport antitesteket tartalmazhatnak, amelyek hemolizinként viselkednek, és in vivo a vörösvértestek (vvt.) felszínét immunglobulinnal befedve pozitív direkt antiglobulin reakciót (Coombs-teszt), illetve ritkán hemolízist idézhetnek elő. Az IVIg-kezelés következtében kialakulhat haemolitikus anaemia a fokozott vvt-szekvesztráció miatt. Az IVIg-kezelésben részesülőknél monitorozni kell a hemolízis okozta panaszokat és klinikai tüneteket (lásd 4.8 pont).

Neutropenia/Leukopenia

A neutrophilszám átmeneti csökkenését és/vagy neutropeniás epizódokat, néha súlyos eseteket jelentettek, IVIg-gel történő kezelést követően. Ez jellemzően az IVIg beadását követő órákban vagy napokban következik be, és 7–14 napon belül spontán rendeződik.

Transzfúzióhoz társult akut tüdőkárosodás (TRALI)

Az IVIg-et kapó betegeknél néhány esetben akut nem kardiogén pulmonalis oedemát jelentettek [Transfusion-related acute lung injury (TRALI)]. A TRALI jellemzője a súlyos hypoxia, dyspnoe, tachypnoe, cyanosis, láz és hypotensio. A TRALI tünetei jellemzően a transzfúzió alatt vagy a transzfúzió beadását követő 6 órán belül alakulnak ki, gyakran 1–2 órán belül. Ezért az IVIg-et kapó betegeket pulmonalis mellékhatások tekintetében monitorozni kell, és ilyen mellékhatások előfordulása esetén az IVIg infúziót azonnal le kell állítani. A TRALI egy potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali intenzív ellátást igényel.

Kölcsönhatások a szerológiai vizsgálatokkal

Az immunglobulin beadása után a beteg vérében a passzívan átvitt különböző antitestek vérszintjének átmeneti megemelkedése miatt a szerológiai vizsgálatok álpozitív eredményt adhatnak.

A vörösvértest antigénekhez kötődő antitestek (pl. A, B, D) passzív átvitele megzavarhatja bizonyos vörösvértestek elleni antitestek szerológiai vizsgálatait, például a direkt antiglobulin tesztet (DAT, direkt Coombs-teszt).

Átvihető fertőző ágensek

Az emberi vérből és plazmából készült gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzés megelőzésére irányuló standard intézkedések közé tartozik a donorok szelektálása, minden egyes levett vér, valamint a plazma-pool specifikus infekciós markerekre történő szűrése, valamint a vírusok inaktiválására/eltávolítására irányuló hatékony lépések beiktatása az előállítás folyamatába. Mindezek ellenére az emberi vérből és plazmából készült gyógyszerek alkalmazásakor a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ez érvényes az eddig ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb patogénekre is.

Az alkalmazott intézkedések hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusokkal, például a humán immundeficiencia vírussal (HIV), a hepatitis B vírussal (HBV) és a hepatitis C vírussal (HCV) szemben.

Az alkalmazott intézkedések a burokkal nem rendelkező vírusok, például a hepatitis A vírus (HAV) és/vagy a parvovírus B19 esetében korlátozott hatékonyságúak lehetnek.

A klinikai tapasztalat igazolta, hogy a HAV vagy a parvovírus B19 immunglobulinokkal történő transzmissziója nem áll fenn, és azt is feltételezik, hogy az antitest összetétel fontos tényező a vírusbiztonság tekintetében.

A Pentaglobin glükózt tartalmaz:

1 ml oldatos infúzió 25 mg glükózt tartalmaz (megfelel kb. 0,0021 szénhidrát egységnek). A (70 kg testtömegű) felnőttek megközelítőleg kb. 350 ml-es napi adagja 8,75 g glükózt tartalmaz, ami körülbelül 0,735 szénhidrát egységnek felel meg. Ezt a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél figyelembe kell venni.

A Pentaglobin nátriumot tartalmaz:

A Pentaglobin 0,078 mmol/ml (1,79 mg/ml) nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz. A (70 kg testtömegű) felnőttek körülbelül 350 ml-es napi adagja 27,3 mmol (627,6 mg) nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel kb. 31%-ának felnőtteknél.

Gyermekek és serdülők

Az infúziós reakciók, a túlérzékenységi vagy az allergiás reakciók klinikai megjelenése újszülötteknél és csecsemőknél eltérhetnek a más életkori csoportokban jelentett tüneteket és jeleket tekintve, lásd 4.8 pont.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Élő, attenuált vírusvakcinák

Az immunglobulin beadását követő legalább 6 héten, de legfeljebb 3 hónapon át csökkent lehet az élő, attenuált vírusvakcinák, például a kanyaró, rózsahimlő, mumpsz és bárányhimlő elleni oltás hatékonyága. A gyógyszer alkalmazását követően élő, attenuált vírusvakcinával legkorábban 3 hónap elteltével lehet oltani. Kanyaróoltás esetén ez az intervallum akár 1 év is lehet, ezért a kanyaróoltásra váró betegek antitest státuszát meg kell vizsgálni.

Kacsdiuretikumok

Együttadása kacsdiuretikumokkal kerülendő.

Gyermekek és serdülők

A felnőtteknél felsorolt kölcsönhatások feltételezhetően gyermekeknél és serdülőknél is felléphetnek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Ennek a gyógyszernek humán terhesség során történő alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokkal nem igazolták, ezért terhes nőknél csak kellő elővigyázatossággal alkalmazható. Az intravénásan alkalmazott IgG készítmények igazoltan átjutnak a placentán, a harmadik trimeszterben fokozott mértékben. A pentaglobin IgA-t és IgM-et is tartalmaz. Kimutatták, hogy az anyai IgA kisebb mértékben jut át a placentán, mint az IgG. Általában az IgM nem jut át a placentán releváns mennyiségben. Ez változhat a szülőcsatornára átterjedő fertőzések esetén, ahol az immunglobulinok mindhárom osztályának transplacentalis átvitele a fertőzés mértékének növekedésével növekszik. Az immunglobulinokkal szerzett klinikai tapasztalat arra utal, hogy nem várható a terhesség lefolyására vagy a magzatra és az újszülöttre gyakorolt káros hatás.

Szoptatás

Ennek a gyógyszernek humán terhesség során történő alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokkal nem igazolták, ezért szoptató anyáknak csak kellő elővigyázatossággal adható. Az immunglobulinok kiválasztódnak a humán anyatejbe. Anyatejjel táplált újszülött gyermekekre/csecsemőkre kifejtett negatív hatás nem várható.

Termékenység

Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján nem várhatók káros hatások a termékenységre nézve.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Pentaglobin kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a beteg a kezelés során mellékhatásokat észlel, meg kell várnia, amíg azok elmúlnak, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A humán normál immunglobulinok okozta mellékhatások (csökkenő gyakoriság szerinti sorrendben) a következők (továbbá lásd 4.4 pont):

• hidegrázás, fejfájás, szédülés, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, ízületi fájdalom, alacsony vérnyomás és középsúlyos deréktáji fájdalom;

• reverzibilis haemolyticus reakciók; különösen az A, B és AB vércsoportú betegeknél és (ritkán) transzfúziót igénylő haemolyticus anaemia;

• (ritkán) hirtelen vérnyomásesést, vagy egy-egy esetben anaphylaxiás sokkot is okozhat, akkor is, ha a korábbi alkalmazás során nem jelentkeztek túlérzékenységi reakciók;

• (ritkán) tranziens bőrreakciók (beleértve a cutan lupus erythematosust – a gyakoriság ismeretlen);

• (nagyon ritkán) thromboemboliás reakciók, mint pl. myocardialis infarctus, stroke, pulmonalis embolia, mélyvénás thrombosis;

• reverzibilis asepticus meningitis esetei;

• megnövekedett szérum kreatininszint esetei és/vagy akut veseelégtelenség előfordulása;

• transzfúzióhoz társult akut tüdőkárosodás (TRALI) esetei.

Az átvihető fertőző ágensekkel kapcsolatos biztonságossági információkra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot.

A Pentaglobin alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások táblázatos felsorolása

Az 1. táblázat azon mellékhatásokat mutatja, amelyeket a Pentaglobinnal végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban figyeltek meg, a 2. táblázat pedig azon mellékhatásokat, amelyeket a forgalomba hozatalt követően jelentettek.

A mellékhatásokat a következő gyakorisági kategóriák alapján értékelték: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 –<1/100); ritka (≥1/10 000 –<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat: Kontrollos vizsgálatok során jelentett mellékhatások

MedDRA szervrendszer	Mellékhatások	Gyakoriság
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Allergiás reakciók	Nem gyakori
Érbetegségek és tünetek	Alacsony vérnyomás/hypotensio	Gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, hányás	Gyakori
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Hyperhidrosis	Gyakori
Bőrreakciók/allergiás dermatitis	Nem gyakori
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Hátfájdalom	Nem gyakori

2. táblázat: A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások (a gyakoriság nem ismert, a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

MedDRA szervrendszer	Mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Asepticus meningitis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Haemolyticus anaemia/haemolysis
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Anaphylaxiás sokk, anaphylactoid reakciók, túlérzékenység
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, szédülés
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Tachycardia
Érbetegségek és tünetek	Rohamokban jelentkező kipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Dyspnoe
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Pruritus
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Akut veseelégtelenség és/vagy a szérumkreatinin-szint megemelkedése
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Hidegrázás, pyrexia

Gyermekek és serdülők

Habár az újszülöttek és csecsemők korcsoportjában a mellékhatások természete és gyakorisága általában hasonló, mint a más korcsoportokban tapasztalhatóak (pl. infúziós reakciók, anaphylaxiás reakciók, túlérzékenység), a jelentett tünetek és jelek klinikai megjelenését illetően azonban mégis különböznek, és akár a következő tünetekkel is járhatnak: pl. szívritmuszavar (tachycardia vagy bradycardia), tachypnoe, csökkent oxigénszaturáció, bőrszín elváltozása, beleértve a sápadtságot és/vagy cyanosist, és hypotonia.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás folyadék túlterheléshez, valamint hiperviszkozitáshoz vezethet, különösen a kockázatnak kitett betegek körében, beleértve a csecsemőket, az idős pácienseket vagy a szívelégtelenségben szenvedő, illetve a beszűkült veseműködésű betegeket (lásd 4.4 pont).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Immunszérumok és immunglobulinok: immunglobulinok, humán immunglobulin intravénás alkalmazásra,

ATC kód: J06BA02

A Pentaglobin immunglobulin G (IgG)-t, továbbá emelt koncentrációban immunglobulin A (IgA)-t és immunglobulin M (IgM)-et tartalmaz, így különböző kórokozók elleni ellenanyagok széles spektrumát öleli fel.

A Pentaglobin a normál populáció antitest-spektrumát tartalmazza. Emelt IgA, és különösen IgM-tartalma miatt a Pentaglobin bakteriális antigének elleni agglutináló antitesttitere magasabb, mint a tiszta IgG készítményeké. A Pentaglobin legalább 1000 egészséges donor kevert plazmájából készül. A készítmény megfelelő adagolásával a kórosan alacsony immunglobulinszintek normalizálhatók.

Bár a készítmény hatásmechanizmusa a szubsztitúciós terápián kívül nem teljesen ismert, immunmoduláns hatás is igazolható.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Intravénás alkalmazást követően a humán immunglobulin biohasznosulása a beteg keringésében azonnali és teljes mértékű.

Eloszlás

Viszonylag gyorsan eloszlik a plazma és az extravascularis folyadék között, és mintegy 3–5 nap múlva az intra- és az extravascularis kompartmentek között egyensúlyi állapot alakul ki.

Elimináció

A Pentaglobin-ban jelenlévő humán immunglobulinok féléletideje hasonló a természetes immunglobulinokéhoz. A féléletidő betegenként változó lehet, különösen az elsődleges immunhiányban szenvedő betegeknél.

Az immunglobulinok és immunglobulin komplexek a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben bomlanak le.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az immunglobulinok az emberi szervezet természetes alkotóelemei. Krónikus toxicitási és embriofoetalis toxicitási vizsgálatok állatkísérletekben az antitest-termelés indukálása és az antitestekkel való interferencia miatt nem végezhetők. A készítmény újszülöttek immunrendszerére kifejtett hatását nem vizsgálták.

A klinikai tapasztalatok nem utalnak az immunglobulinok tumorkeltő vagy mutagén hatásaira. Állatkísérletes vizsgálatok nem tekinthetők szükségesnek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Glükóz-monohidrát (Ph. Eur.), nátrium-klorid, injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásában tárolandó.

Nem fagyasztható!

Az oldatot az injekciós üveg felbontása után azonnal fel kell használni! A fel nem használt felbontott készítményt meg kell semmisíteni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Színtelen (II-es típusú) üvegből készült, brómbutil gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal ellátott injekciós üvegek.

Egy darab, 10 ml (0,5 g), 50 ml (2,5 g) vagy 100 ml (5,0 g) oldatot tartalmazó injekciós üveg.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Pentaglobin kizárólag fiziológiás sóoldattal keverhető.

A gyógyszert alkalmazás előtt szoba- vagy testhőmérsékletre kell melegíteni.

Alkalmazása előtt a készítményt szemügyre kell venni: az oldatnak tisztának, vagy enyhén-közepesen opalizálónak kell lennie. Nem használható fel az oldat, ha zavaros, vagy üledéket tartalmaz!

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának g) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Biotest Pharma GmbH

Landsteinerstrasse 5

63303 Dreieich

Németország

Tel.: + 49 6103 801-0

Fax: + 49 6103 801-150

Email: mail@biotest.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9176/01 (10 ml)

OGYI-T-9176/02 (50 ml)

OGYI-T-9176/03 (100 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. október 01.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. november 24.