PEVARYL 10 mg/g krém betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Pevaryl 10 mg/g krém

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10,0 mg ekonazol-nitrátot (megfelel 8,583 mg ekonazolnak) tartalmaz grammonként.

Ismert hatású segédanyagok:

60 mg benzoesavat tartalmaz 30 g‑os tubusonként.

0,052 mg butilhidroxianizolt tartalmaz grammonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Krém.

Lágy, fehér színű, enyhe illatú, könnyen lemosható (o/v típusú) krém.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

0. 4.1 Terápiás javallatok

A Pevaryl 10 mg/g krém cutan candidiasis, dermatophytosisok és pytiriasis vesicolor kezelésére javallott.

0. 4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Pevaryl 10 mg/g krémmel naponta kétszer kell a bőrfelületet bekenni.

A kezelés szokásos időtartama 2‑4 hét.

Ha 4 hét elteltével a tünetekben nincs javulás, a kezelést felül kell vizsgálni.

A nedvedző, összefekvő bőrfelületeket, pl. ujjközöket előzőleg gézzel meg kell szárítani, majd gézcsíkkal izolálni szükséges.

Az alkalmazás módja

Külsőleges alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

Imidazol‑típusú antimycoticumokkal és a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

0. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Pevaryl 10 mg/g krém csak külsőlegesen alkalmazható.

A Pevaryl 10 mg/g krémet szem körüli területeken vagy szájon át nem szabad alkalmazni.

Ha túlérzékenységi reakcióra vagy kémiai irritációra utaló tünetek jelentkeznek, a készítmény használatát abba kell hagyni.

Ez a gyógyszer butilhidroxianizolt tartalmaz.

A butilhidroxianizol helyi bőrreakciókat (pl. kontakt dermatitist), vagy szem‑ és nyálkahártya‑irritációt okozhat.

Ez a gyógyszer 60 mg benzoesavat tartalmaz 30 g‑os tubusonként.

A benzoesav helyi irritációt okozhat. Egy lehetséges kolinerg mechanizmus következtében

nem-immunológiai eredetű azonnali kontakt reakciót okozhat.

A benzoesav fokozhatja a sárgaságot (a szemfehérje és a bőr sárgás elszíneződése) újszülötteknél (4 hetes kor alatt). Az újszülöttek éretlen bőrén keresztüli felszívódás jelentős.

0. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az ekonazol a CYP 3A4/2C9 ismert inhibitora.

Bőrön történő alkalmazást követően korlátozott szisztémás hasznosulása következtében (lásd 5.2 pont) klinikailag releváns interakciók előfordulása nem valószínű, de a szájon át szedett antikoagulánsok vonatkozásában ilyenekről beszámoltak. Az orális antikoagulánsokat ‑ mint pl. warfarint vagy acenokumarolt ‑ szedő betegeknél óvatosan kell eljárni és az antikoaguláns hatást monitorozni kell.

0. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

Az ekonazol szisztémás felszívódása embereknél, ép bőrön történő helyi alkalmazást követően alacsony (< 10%). A Pevaryl 10 mg/g krém használatával kapcsolatos mellékhatásokra vonatkozóan nem áll rendelkezésre terhes nőkön végzett elegendő és jól kontrollált vizsgálat, és egyéb, releváns epidemiológiai adat sem.

A szisztémás felszívódás miatt a Pevaryl 10 mg/g krémet nem szabad alkalmazni a terhesség első trimeszterében, kivéve, ha a kezelőorvos a beteg kezeléséhez feltétlenül szükségesnek tartja.

A második vagy a harmadik trimeszter során a Pevaryl 10 mg/g krém akkor alkalmazható, ha az anyára gyakorolt várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.

Szoptatás

Szoptató patkányoknál az ekonazol‑nitrát orális alkalmazását követően az ekonazol és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe, és megjelennek a szoptatott kölykökben is.

Nem ismert, hogy a Pevaryl 10 mg/g krém bőrön történő alkalmazása elégséges ekonazol szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy az emberi anyatejben észlelhető mennyiség jelenjen meg.

Szoptatás esetén a Pevaryl 10 mg/g krém alkalmazása óvatossággal ajánlott, különösen az emlők területén, mivel el kell kerülni, hogy a készítmény a bőrről a szoptatott csecsemő szájába kerüljön.

Termékenység

Az ekonazollal állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).

0. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem ismert, hogy a Pevaryl 10 mg/g krém befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

0. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálati adatok

Az ekonazol‑nitrát krém (10 mg/g) és az ekonazol‑nitrát emulzió (1 mg/ml) biztonságosságát 12 klinikai vizsgálatban részt vett, 470 olyan egyénen értékelték, akik valamelyik gyógyszerformát legalább egyszer alkalmazták. Ezekből a vizsgálatokból származó összesített biztonságossági adatok alapján a leggyakrabban jelentett (≥ 1% gyakoriság) gyógyszermellékhatások (%‑os gyakoriság) a pruritus (1,3%), égő érzés a bőrön (1,3%) és fájdalom (1,1%) volt.

A fent említett gyógyszermellékhatásokat is beleértve, a következő táblázat a Pevaryl 10 mg/g bőrgyógyászatban használatos gyógyszerformáival kapcsolatban a klinikai vizsgálatok során, vagy a forgalmazást követően jelentett gyógyszermellékhatásokat mutatja. Előfordulási gyakoriságuk a következő megállapodás szerint van megadva:

nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az alábbi, a Pevaryl 10 mg/g bőrgyógyászatban használt gyógyszerformáival kapcsolatos gyógyszermellékhatások-táblázat tartalmazza a klinikai vizsgálatokból származó összes ismert gyakoriságú (gyakori vagy nem gyakori) gyógyszermellékhatást és a forgalomba hozatalt követő adatokból származó ismeretlen gyakoriságú összes mellékhatást.

1. táblázat: Gyógyszermellékhatások

Szervrendszer	Gyógyszermellékhatások
Gyakorisági kategória
Gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10)	Nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Immunrendszeri betegségek és tünetek			túlérzékenység
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	pruritus, égő érzés a bőrön	erythema	angiooedema, kontakt dermatitis, bőrkiütés, csalánkiütés, hólyagképződés, bőrhámlás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	fájdalom	diszkomfortérzés, duzzanat

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

0. 4.9 Túladagolás

A Pevaryl 10 mg/g krém csak bőrön alkalmazható. Véletlen lenyelés esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. Ha a készítményt véletlenül szemen alkalmazták, tiszta vízzel vagy fiziológiás sóoldattal ki kell mosni, és ha a tünetek továbbra is fennmaradnak, orvoshoz kell fordulni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

0. 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gombásodás elleni lokális készítmények, ATC kód: D01A C03

Az ekonazol‑nitrát a cellularis és subcellularis sejtmembránok károsítása, illetve a membránpermeabilitás növelése révén fejti ki hatását. A hatás helye legnagyobb valószínűség szerint a membrán‑foszfolipidek telítetlen zsírsavának acil része.

Az ekonazol-nitrát helyi kezelésre szolgáló, széles spektrumú antimycoticum.

Hatásos a dermatophytonok, sarjadzó- és penészgombák ellen.

Dermatomycosisok kórokozói:

• dermatophytonok (pl. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum és egyéb dermatophytonok);

• sarjadzógombák (pl. Candida albicans, Candida guilliermondii, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur és egyéb sarjadzógombák);

• penészgombák;

0. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az ekonazol szisztémás felszívódása a bőrön át rendkívül alacsony a helyi alkalmazást követően. A 2%‑os krém alkalmazását követően az ekonazol és/vagy metabolitjainak átlagos csúcskoncentrációját a plazmában/szérumban az alkalmazást követő 1‑2 napig figyelték meg, ennek értéke < 1 ng/ml, illetve < 20 ng/ml ép, illetve sérült bőrfelület esetén Az ekonazol elsősorban a bőrfelszínen marad (megközelítőleg 90%-ban) az 1%‑os krém alkalmazását követően, az ekonazol‑koncentráció a bőr külső, szarurétegében elérte a dermatophytonok minimális gátló koncentrációját (MIC), illetve a bőr középső rétegében elérte a gátláshoz szükséges koncentrációt.

Eloszlás

Az ekonazol és/vagy metabolitjai a szisztémás keringésben szérumfehérjékhez nagymértékben kötődnek (> 98%).

Biotranszformáció

A szisztémás keringésbe eljutó ekonazol az imidazol‑gyűrű oxidációja, majd o‑dealkilálás és glükuronidáció útján kiterjedten metabolizálódik.

Elimináció

Az ekonazol és metabolitjai a vizelettel és a széklettel választódnak ki, megközelítőleg azonos arányban.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nem klinikai jellegű hatásokat csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó dózisoknál figyeltek meg, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége.

Akut toxicitási vizsgálatok a biztonságosság széles skáláját mutatják; rágcsálókban az orális LD₅₀ 160‑430 mg/ttkg között volt. Ismételt adagolású toxicitási vizsgálatokban, nagy dózisban (50 mg/ttkg/nap), a máj volt a célszerv: minimális toxicitást és teljes helyreállást figyeltek meg.

Nem jegyeztek fel jelentős helyi toxicitást, fototoxicitást, helyi bőrirritációt, hüvelyi irritációt vagy szenzitizációt. A krém gyógyszerformánál jegyeztek csak fel enyhe szemirritációt.

Karcinogenitás és mutagenitás

Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek, tekintettel az ajánlott rövid kezelési időtartamra és a genotoxicitás hiányára, amely daganat kialakulásához vagy terjedéséhez/növekedéséhez vezethetne.

A különböző tesztvizsgálatok során egyáltalán nem vagy korlátozott mértékben figyeltek meg genotoxicitást (szerkezeti kromoszóma‑eltérés). Ezeknek az adatoknak és a javasolt alkalmazási módnak, beleértve a minimális szisztémás ekonazol‑expozíciót, kicsi a jelentősége a klinikai használatban.

Reproduktív toxicitás

Ekonazollal végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást.

Termékenység

Ekonazollal végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitást befolyásoló hatást.

Terhesség

Alacsony neonatalis túlélés és foetalis toxicitás csak az anyai toxicitással kapcsolatosan mutatkozott. Állatkísérletekben az ekonazol‑nitrát nem mutatott teratogén hatást, viszont foetotoxicusnak bizonyult rágcsálókban az anyaállatnak adagolt 20 mg/ttkg/nap subcutan dózisoknál, illetve 10 mg/ttkg/nap oralis dózisoknál. Ennek jelentősége emberre vonatkozóan nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

0. 6.1 Segédanyagok felsorolása

butilhidroxianizol

benzoesav

folyékony paraffin

makrogol- és glicerin‑oleátok

PEG‑6‑ és PEG‑32‑glikolsztearát

tisztított víz

0. 6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

0. 6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

0. 6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25^oC‑on tárolandó.

0. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 g krém fehér, lyukasztóval ellátott csavaros PP kupakkal lezárt alumínium tubusba töltve.

1 db tubus dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Karo Pharma AB

Box 16184

103 24 Stockholm

Svédország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-1374/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1989.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. május 12.