PIPERACILLIN/TAZOBACTAM APTAPHARMA 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: piperacillin sodium; tazobactam sodium

ATC kód: J01CR05

Nyilvántartási szám: OGYI-T-24594

Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM APTAPHARMA 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM APTAPHARMA 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

piperacillin/tazobaktám

Mielőtt elkezdik alkalmazni Önnél ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz és Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz (a továbbiakban Piperacillin/Tazobactam AptaPharma) és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma alkalmazása előtt

3. Hogyan adják be Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A piperacillin a „széles spektrumú penicillin antibiotikumok” néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Sokféle baktériumot képes elpusztítani. A tazobaktám képes megakadályozni, hogy néhány ellenálló baktérium a piperacillin hatásait túlélje. Ez azt jelenti, hogy ha a piperacillint és a tazobaktámot együttesen alkalmazzák, akkor többféle baktériumot képesek elpusztítani.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél olyan, baktériumok okozta fertőzéseinek kezelésére alkalmazzák, amelyek az alsó légutakat (tüdő), a húgyutakat (a veséket és a húgyhólyagot), a hasüreget, a bőrt vagy a vért érintik. Alkalmazható még bakteriális fertőzések kezelésére, olyan betegeknél, akiknél a fehérvérsejtszám alacsony (csökkent a fertőzésekkel szembeni ellenállóképesség).

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2-12 éves gyermekek olyan hasüregi szerveket érintő bakteriális fertőzésének kezelésére alkalmazható, mint a például vakbélgyulladás, hashártyagyulladás (a hasüregben lévő szerveket borító folyadék és hashártya gyulladása) és az epehólyag (epeutak) fertőzései. Alkalmazható még bakteriális fertőzések kezelésére, olyan betegeknél, akiknél a fehérvérsejtszám alacsony (csökkent a fertőzésekkel szembeni ellenállóképesség).

Bizonyos súlyos fertőzések esetén kezelőorvosa mérlegelheti Piperacillin/Tazobactam AptaPharma és más antibiotikumok egyidejű alkalmazását.

2. Tudnivalók a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma alkalmazása előtt

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma nem alkalmazható Önnél

ha allergiás a piperacillinre vagy a tazobaktámra;
ha allergiás a penicillineknek vagy cefalosporinoknak nevezett antibiotikumokra, vagy más béta-laktamáz-enzim-gátlókra, mert allergiás lehet a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-ra is.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel mielőtt a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t beadnák Önnek:

ha Ön allergiás. Ha többféle allergiája van, feltétlenül mondja meg kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek, mielőtt beadnák Önnek ezt a készítményt.
ha Önnek a kezelés megkezdése előtt hasmenése van, vagy a kezelés alatt, illetve utána alakul ki hasmenése. Ezekben az esetekben azonnal értesítse kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ne vegyen be semmilyen gyógyszert hasmenése csillapítására anélkül, hogy azt kezelőorvosával megbeszélte volna.
ha az Ön vérében alacsony a káliumszint. Kezelőorvosa a gyógyszer alkalmazása előtt ellenőrizheti veséjének állapotát, és rendszeres vérvizsgálatokat kérhet a kezelés alatt.
ha Önnek vese- vagy májbetegsége van, vagy művesekezelésben részesül. Lehet, hogy kezelőorvosa a gyógyszer alkalmazása előtt ellenőrizni kívánja a veséjét, vagy a kezelés alatt rendszeres vérvizsgálatokat végeztethet.
ha a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-kezelés ideje alatt egy vankomicin nevű antibiotikumot is kap, mivel ez növelheti a vesekárosodás kialakulásának kockázatát (lásd még az „Egyéb gyógyszerek és a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma” részt ebben a betegtájékoztatóban).
ha Ön vérrögök képződését gátló gyógyszereket (véralvadásgátlókat) szed (lásd „Egyéb gyógyszerek és a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma”), vagy váratlan vérzés jelenik meg a kezelés ideje alatt. Ebben az esetben azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.
ha görcsrohamokat észlel a kezelés ideje alatt. Ebben az esetben tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.
ha úgy érzi, újabb fertőzése lett, vagy a már meglévő fertőzése súlyosbodott. Ebben az esetben tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

Beszámoltak egy olyan betegségről, amelyben az immunrendszer túl sok, egyébként normális fehérvérsejtet, úgynevezett hisztiocitát és limfocitát termel, ami gyulladást okoz (hemofagocitás limfohisztiocitózis). Ez a betegség korai felismerése és kezelése nélkül életveszélyes lehet. Azonnal keresse fel kezelőorvosát, ha több olyan tünetet tapasztal, mint a láz, a nyirokcsomó-duzzanat, a gyengeségérzés, a szédülés, a légszomj, a véraláfutások vagy a bőrkiütések.

Gyermekek

Mivel a készítmény biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan nincs elég adat, a gyógyszer alkalmazása 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem ajánlott.

Egyéb gyógyszerek és a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, ideértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Néhány gyógyszer kölcsönhatásba léphet a piperacillinnel és a tazobaktámmal.

Ezek közé tartoznak a következők:

köszvény kezelésére alkalmazott gyógyszer (probenecid). Ez meghosszabbíthatja azt az időt, ami alatt a piperacillin és a tazobaktám kiürül a szervezetéből.
véralvadásgátló vagy a kialakult vérrög kezelésére szolgáló gyógyszerek (például heparin, warfarin vagy acetilszalicilsav).
az izmok műtét alatti ellazítására szolgáló gyógyszerek. Mondja el kezelőorvosának, ha műtéti altatás (általános érzéstelenítés) előtt áll.
metotrexát (daganatos megbetegedés, ízületi gyulladás vagy pikkelysömör kezelésére alkalmazott gyógyszer). A piperacillin és a tazobaktám meghosszabbíthatja azt az időt, ami alatt a metotrexát kiürül a szervezetéből.
olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér káliumszintjét (például a vizelet mennyiségét növelő gyógyszerek vagy a daganatos megbetegedések kezelésére szolgáló egyes gyógyszerek).
tobramicin, gentamicin vagy vankomicin nevű egyéb antibiotikumokat tartalmazó gyógyszerek. Mondja el kezelőorvosának, ha veseproblémái vannak. A piperacillin/tazobaktám és a vankomicin egyidejűleg történő alkalmazása növelheti a vesekárosodás kialakulásának kockázatát, még abban az esetben is, ha Önnek nincs fennálló veseproblémája.

A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások

Ha vérmintát vagy vizeletmintát kell adnia, szóljon az orvosnak vagy a laboratóriumi személyzetnek, hogy Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t adnak Önnek.

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Kezelőorvosa el fogja dönteni, hogy az Ön számára a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma megfelelő-e.

A piperacillin és a tazobaktám a méhen keresztül bejuthat a magzat, illetve az anyatejen keresztül a szoptatott csecsemő szervezetébe. Ha Ön terhes vagy szoptat, kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma megfelelő-e az Ön számára.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma nátriumot tartalmaz

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g

Ez a gyógyszer 108 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel az ajánlott, táplálékkal bevitt maximális napi nátriummennyiség 5,4%-ának felnőtteknél.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g

Ez a gyógyszer 216 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel az ajánlott, táplálékkal bevitt maximális napi nátriummennyiség 10,8%-ának felnőtteknél.

Ezt nátriumszegény étrend esetén figyelembe kell venni.

3. Hogyan adják be a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t?

Ezt a gyógyszert kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember fogja beadni Önnek lassú infúzióban (30 percig tartó cseppinfúzió) valamelyik vénájába.

Adagolás

Az Önnek adott gyógyszer adagja attól függ, hogy milyen betegség miatt kezelik, hány éves, és hogy van-e vesebetegsége.

Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

A szokásos adag 4 g/0,5 g piperacillin/tazobaktám 6–8 óránként, vénába (közvetlenül a vérkeringésbe) adva.

2–12 éves gyermekek

Hasüregi fertőzésben szenvedő gyermekeknél a szokásos adag 100 mg/12,5 mg piperacillin/tazobaktám testtömegkilogrammonként, 8 óránként, az egyik vénába beadva (közvetlenül a véráramba).

Alacsony fehérvérsejtszámú gyermekeknél a szokásos adag 80 mg/10 mg piperacillin/tazobaktám testtömegkilogrammonként, 6 óránként, az egyik vénába beadva (közvetlenül a véráramba).

Kezelőorvosa a gyermeke testtömege alapján fogja kiszámítani az adagot, de az egyes adagok nem haladják meg a 4 g/0,5 g Piperacillin/Tazobactam AptaPharma mennyiséget.

Ezt a gyógyszert addig fogja kapni, amíg a fertőzés jelei teljesen el nem múlnak (5–14 nap).

Vesebetegségben szenvedő betegek

Előfordulhat, hogy kezelőorvosának csökkentenie kell a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma adagját vagy az alkalmazás gyakoriságát. Előfordulhat az is, hogy kezelőorvosa vérvizsgálatot végeztet, annak megerősítésére, hogy a kezelés a helyes adaggal történik, különösen akkor, ha ezt a gyógyszert hosszú ideig kell kapnia.

Ha az előírtnál több Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t kapott

Mivel a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t orvos vagy a gondozását végző egészségügyi szakember adja be Önnek, ezért nem valószínű, hogy rossz adagot kapna. Mindazonáltal, ha mellékhatásokat, például görcsrohamot tapasztal, vagy úgy gondolja, hogy túl sok gyógyszert kapott, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát.

Ha kimarad egy Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-adag

Ha úgy gondolja, hogy nem kapott meg egy adagot a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-ból, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Azonnal forduljon kezelőorvosához vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez, ha a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma alábbi potenciálisan súlyos mellékhatásainak bármelyiket észleli (zárójelben az előfordulási gyakoriság):

súlyos bőrkiütések (Stevens–Johnson-szindróma, hólyagképződéssel járó bőrgyulladás [a gyakoriság nem ismert], hámló, nagy bőrfelületet érintő bőrgyulladás [a gyakoriság nem ismert], toxikus epidermális nekrolízis [ritka]), melyek kezdetben a törzsön megjelenő vöröses, céltáblaszerű vagy körkörös, közepükön gyakran hólyagos foltokként jelentkeznek. További jelek lehetnek még a szájüregben, a torokban, az orrüregben, a végtagokon, a nemi szerveken jelentkező fekélyek, valamint a kötőhártya-gyulladás (vörös és duzzadt szemek). A bőrkiütések nagy területre kiterjedő hólyagosodássá vagy bőrhámlássá súlyosbodhatnak, és akár életveszélyesek is lehetnek.
súlyos, akár halálos kimenetelű allergiás állapot (bizonyos fehérvérsejtek [eozinofilek] számának emelkedésével és testi tünetekkel járó gyógyszerreakció), amely érintheti a bőrt, de különösen fontos, hogy más bőr alatti szerveket is, mint például a vesét és a májat (a gyakoriság nem ismert).
lázzal járó bőrbetegség (úgynevezett akut generalizált exantémás pusztulózis), amely során számos apró, folyadékkal telt hólyag jelenik meg nagy kiterjedésű megduzzadt és kivörösödött bőrfelületen (a gyakoriság nem ismert).
az arc, az ajkak, a nyelv vagy más testrészek vizenyős duzzanata (a gyakoriság nem ismert).
légszomj, zihálás vagy légzési nehézség (a gyakoriság nem ismert).
súlyos bőrkiütés vagy csalánkiütés (nem gyakori), viszketés vagy bőrkiütés (gyakori).
a szem és a bőr besárgulása (a gyakoriság nem ismert).
a vérsejtek károsodása (melynek jelei a következők: légszomj, amikor nem számít rá, vörös vagy barna vizelet (a gyakoriság nem ismert), orrvérzés (ritka) és apró pontszerű bevérzések [a gyakoriság nem ismert]), a fehérvérsejtek számának súlyos mértékű csökkenése (ritka).
súlyos vagy tartós hasmenés, melyet láz vagy gyengeség kísér (ritka).

Ha a következő mellékhatások közül bármelyik súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse kezelőorvosát vagy más egészségügyi szakembert.

Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érinthet):

hasmenés.

Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):

élesztőgomba okozta fertőzés;
a vérlemezkék számának csökkenése, a vörösvértestek számának csökkenése vagy a vérfesték (hemoglobin) mennyiségének csökkenése, rendellenes laboratóriumi vizsgálati eredmények (pozitív direkt Coombs-teszt), a véralvadási idő megnyúlása (az aktivált parciális tromboplasztinidő megnyúlása);
a vér fehérjeszintjének csökkenése;
fejfájás, álmatlanság;
hasi fájdalom, hányás, hányinger, székrekedés, gyomorpanaszok;
a vér májenzimszintjeinek emelkedése;
bőrkiütés, viszketés;
rendellenes veseműködésre utaló véreredmények;
láz, a tű beszúrásának helyén jelentkező reakció.

Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):

a fehérvérsejtek számának csökkenése (leukopénia), a véralvadási idő megnyúlása (a protrombinidő megnyúlása);
a vér káliumszintjének csökkenése, a vércukorszint csökkenése;
görcsrohamok (konvulziók) olyan betegeknél, akik nagy adagot kapnak vagy vesebetegségben szenvednek;
alacsony vérnyomás, a vénák gyulladása (az érintett terület érzékeny vagy vörös), bőrpír
a vérfesték lebomlási termékének (bilirubin) emelkedett szintje;
bőrpírrel, bőrsérüléssel, csalánkiütéssel járó bőrreakciók;
ízületi fájdalom és izomfájdalom;
hidegrázás.

Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):

a fehérvérsejtek számának súlyos csökkenése (agranulocitózis), orrvérzés;
súlyos vastagbélfertőzés, szájnyálkahártya-gyulladás
a bőr felső rétegének leválása testszerte (toxikus epidermális nekrolízis)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

a vörösvértestek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának nagymértékű csökkenése (pancitopénia), fehérvérsejtszám-csökkenés (neutropénia), a vörösvértestek számának csökkenése a korai lebomlás következtében, kis ponton jelentkező véraláfutás, megnövekedett vérzési idő, megnövekedett vérlemezkeszám, bizonyos típusú fehérvérsejtek számának emelkedése (eozinofília);
allergiás reakció és súlyos allergiás reakció;
májgyulladás, a bőr vagy a szemfehérje besárgulása;
súlyos, testszerte jelentkező, bőr- és nyálkahártya-kiütésekkel, hólyagosodással és különböző egyéb bőrkiütésekkel járó allergiás reakció (Stevens–Johnson-szindróma); súlyos, allergiás állapot, amely érinti a bőrt, és más szerveket, például a vesét és a májat (úgynevezett eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció), sok, apró, folyadékkal teli hólyag, amelyek nagy kiterjedésű, duzzadt és vörös bőrterületen jelentkeznek, és amelyek lázzal járnak (akut, generalizált exantémás pusztulózis), hólyagosodással járó bőrreakciók (dermatítisz bullóza);

csökkent veseműködés és vesepanaszok;
a tüdőbetegség egyik formája, amikor egy bizonyos típusú fehérvérsejt (eozinofil sejtek) megnövekedett mennyiségben jelenik meg a tüdőben;

hirtelen fellépő (akut) tájékozódási zavar és zavartság (delírium).

A piperacillin-kezelés a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél gyakrabban okoz lázat és bőrkiütést.

A béta-laktám antibiotikumok – beleértve a piperacillin/tazobaktámot is – alkalmazása megváltozott agyműködéshez (agyi betegség, úgynevezett enkefalopátia) és görcsrohamok kialakulásához vezethet.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-et tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.

A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Bontatlan állapotban: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Feloldás/hígítás után:

A feloldott és/vagy hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (25 °C-on) tárolva 24 órán át, 2–8 °C-on tárolva pedig 48 órán át igazolt. Amennyiben Ringer-laktát vagy Hartmann oldattal hígítjuk, a hígított oldatot az elkészítés után azonnal fel kell használni.

Mikrobiológiai szempontból a feloldott és hígított oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2–8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 12 órát, kivéve, ha a feloldás/hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. Az előző bekezdésben szereplő kémiai és fizikai stabilitásra vonatkozó tárolási előírásokat nem szabad túllépni.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma?

A készítmény hatóanyagai a piperacillin és a tazobaktám.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Piperacillin-nátriumot (2 g piperacillinnek megfelelő) és tazobaktám-nátriumot (0,25 g tazobaktámnak megfelelő) tartalmaz injekciós üvegenként.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Piperacillin-nátriumot (4 g piperacillinnek megfelelő) és tazobaktám-nátriumot (0,5 g tazobaktámnak megfelelő) tartalmaz injekciós üvegenként.

Milyen a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Fehér vagy törtfehér por, 30 ml-es, I-es típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üvegben, szürke brómbutil gumidugóval és lila színű, lepattintható polipropilén lemezzel ellátott alumínium kupakkal lezárva dobozban.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Fehér vagy törtfehér por, 48 ml-es, I-es típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üvegben, szürke brómbutil gumidugóval és piros színű, lepattintható polipropilén lemezzel ellátott alumínium kupakkal lezárva dobozban.

Kiszerelések: 1 db, 5db vagy 10 db injekciós üveg dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalombahozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalombahozatali engedély jogosultja

Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ulica 6

1000 Ljubljana

Szlovénia

Gyártó

APL Swift Services (Malta) Limited

HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far

Birzebbugia, BBG 3000

Málta

Arrow Génériques

26 avenue Tony Garnier

Lyon, 69007

Franciaország

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

OGYI-T-24594/01 1× brómbutil gumidugóval lezárt, I-es típusú, átlátszó injekciós üvegben

OGYI-T-24594/02 5× brómbutil gumidugóval lezárt, I-es típusú, átlátszó injekciós üvegben

OGYI-T-24594/03 10× brómbutil gumidugóval lezárt, I-es típusú, átlátszó injekciós üvegben

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

OGYI-T-24594/04 1× brómbutil gumidugóval lezárt, I-es típusú, átlátszó injekciós üvegben

OGYI-T-24594/05 5× brómbutil gumidugóval lezárt, I-es típusú, átlátszó injekciós üvegben

OGYI-T-24594/06 10× brómbutil gumidugóval lezárt, I-es típusú, átlátszó injekciós üvegben

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:

Ausztria	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Bulgária	Пиперацилин/Тазобактам АптаФарма 2 g/0,25 g прах за инфузионен разтвор Пиперацилин/Тазобактам АптаФарма 4 g/0,5 g прах за инфузионен разтвор
Csehország	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma
Ciprus	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g, Κόνις για διάλυμα προς έγχυση Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g, Κόνις για διάλυμα προς έγχυση
Horvátország	Piperacilin/tazobaktam AptaPharma 2 g/0,25 g prašak za otopinu za infuziju Piperacilin/tazobaktam AptaPharma 4 g/0,5 g prašak za otopinu za infuziju
Lengyelország	Piperacillin + Tazobactam AptaPharma
Magyarország	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz
Málta	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g powder for solution for infusion Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g powder for solution for infusion
Románia	Piperacilină/Tazobactam Aptapharma 2 g/0,25 g pulbere pentru soluție perfuzabilă Piperacilină/Tazobactam Aptapharma 4 g/0,5 g pulbere pentru soluție perfuzabilă
Szlovákia	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g prášok na infúzny roztok Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g prášok na infúzny roztok
Szlovénia	Piperacilin/tazobaktam AptaPharma 2 g/0,25 g prašek za raztopino za infundiranje Piperacilin/tazobaktam AptaPharma 4 g/0,5 g prašek za raztopino za infundiranje

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2025. július.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:

Megjegyzés: A széles spektrumú béta-laktamázt (ESBL) termelő (ceftriaxonra nem érzékeny) E. coli és K. pneumoniae okozta bacteraemia kezelésére felnőtteknél nem ajánlott.

Hogyan kell a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t tárolni?

Bontatlan állapotban: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Feloldás/hígítás után:

Alkalmazásra vonatkozó utasítás

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 30 perces intravénás cseppinfúzió formájában kerül beadásra.

Az elkészített oldat tiszta és színtelen vagy világossárga színű.

A feloldást és a hígítást aszeptikus körülmények között kell végezni. Alkalmazás előtt az oldatot meg kell vizsgálni, látható-e benne részecske vagy elszíneződés. Az oldatot csak akkor szabad felhasználni, ha tiszta és részecskementes.

Intravénás alkalmazás

Az injekciós üveg tartalmát az alábbi táblázatban meghatározott térfogatú oldószerrel kell feloldani, a feloldáshoz kompatibilis oldószerek valamelyikét alkalmazva. A feloldódásig az injekciós üveget körkörösen mozgatni kell. Folyamatos körkörös mozgatás esetén a feloldódás általában 5-10 percen belül bekövetkezik (a készítmény kezelésével kapcsolatos részleteket lásd alább).

Az injekciós üveg tartalma	*Az injekciós üveghez adandó oldószer térfogata**
2 g/0,25 g (2 g piperacillin és 0,25 g tazobaktám)	10 ml
4 g/0,5 g (4 g piperacillin és 0,5 g tazobaktám)	20 ml

*A feloldáshoz alkalmazható kompatibilis oldószerek:

injekcióhoz való steril víz
9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) infúzióhoz való glükóz(dextróz)-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban

Az elkészített oldatot az injekciós üvegből fecskendő segítségével kell felszívni. Az utasításoknak megfelelő feloldást követően az injekciós üveg fecskendővel kiszívott tartalma a címkén feltüntetett piperacillin- és tazobaktám-mennyiséget fogja biztosítani.

Az elkészített oldat az alábbi kompatibilis oldószerek valamelyikével tovább hígítható a kívánt térfogatra (pl. 50–150 ml-re):

injekcióhoz való steril víz (A steril, injekcióhoz való víz javasolt maximális térfogata adagonként 50 ml.)
9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) infúzióhoz való glükóz(dextróz)-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban
Ringer-laktát-oldat
Hartmann-oldat
Ringer-acetát-oldat
Ringer-acetát/maleát-oldat

Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a fent felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

Amennyiben a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t más antibiotikummal (pl. aminoglikozidokkal) alkalmazzák egyidejűleg, a gyógyszereket külön kell beadni. A béta-laktám antibiotikumok aminoglikoziddal történő összekeverése in vitro az aminoglikozid jelentős mértékű inaktiválódását okozhatja.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma nem keverhető más gyógyszerekkel ugyanazon fecskendőben vagy infúziós üvegben, mivel a kompatibilitást nem igazolták.

A kémiai instabilitás miatt a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t oldott anyagként kizárólag nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldatokban nem szabad alkalmazni.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma vérkészítményekhez, illetve albumin-hidrolizátumokhoz nem adható.

Egyidejű alkalmazás aminoglikozidokkal

Mivel az aminoglikozidokat a béta-laktám antibiotikumok in vitro inaktiválják, a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma por oldatos infúzióhoz készítményt és az aminoglikozidot külön ajánlott beadni. A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma por oldatos infúzióhoz készítményt és az aminoglikozidot külön kell feloldani és hígítani azokban az esetekben, amikor aminoglikozidokkal egyidejű terápia javallott.

Olyan körülmények között, amikor egyidejű alkalmazás ajánlott, a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma por oldatos infúzióhoz készítmény kizárólag az alábbi aminoglikozidokkal, és csak a következő feltételek mellett adható együtt Y infúziós csatlakozón keresztül:

Aminoglikozid

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma -dózis

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma oldószerének térfogata (ml)

Aminoglikozid koncentráció tartomány* (mg/ml)

Alkalmazható oldószerek

Amikacin

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

1,75 – 7,5

0,9%-os nátrium-klorid-oldat vagy

5%-os glükóz-oldat

Gentamicin

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

0,7 – 3,32

0,9%-os nátrium-klorid-oldat vagy

5%-os glükóz-oldat

* Az aminoglikozid-dózist a beteg testtömege, a fertőzés státusza (súlyos vagy életveszélyes) és a vesefunkció (kreatinin-clearance) alapján kell megállapítani.

A piperacillin/tazobaktám és más aminoglikozidok kompatibilitása nem igazolt. Kizárólag a fenti táblázatban szereplő amikacin- és gentamicin-koncentrációkról, illetve oldószerekről állapították meg, hogy Y infúziós csatlakozón keresztül együtt adva kompatibilisek a piperacillin/tazobaktám felsorolt dózisaival. A felsoroltakon kívül bármely, Y-csatlakozón keresztüli egyidejű aminoglikozid-alkalmazás esetén a A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma inaktiválhatja az aminoglikozidot.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

OGYÉI/47284/2023

OGYÉI/47287/2023

1. A GYÓGYSZER NEVE

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM APTAPHARMA 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM APTAPHARMA 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Piperacillin-nátriumot (2 g piperacillinnek megfelelő) és tazobaktám-nátriumot (0,25 g tazobaktámnak megfelelő) tartalmaz injekciós üvegenként.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Piperacillin-nátriumot (4 g piperacillinnek megfelelő) és tazobaktám-nátriumot (0,5 g tazobaktámnak megfelelő) tartalmaz injekciós üvegenként.

Ismert hatású segédanyag

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g 108 mg (4.7 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g 216 mg (9.4 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos infúzióhoz.

Fehér vagy törtfehér színű por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és 2 évesnél idősebb gyermekeknél (lásd 4.2 és 5.1 pont):

Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

Súlyos pneumonia, beleértve a kórházban szerzett és lélegeztetéssel összefüggő pneumoniát is.
Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is).
Szövődményes intraabdominalis fertőzések.
Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések (beleértve a diabeteses lábfertőzéseket is).

Olyan betegek kezelése, akiknél bármelyik fent felsorolt fertőzéssel összefüggő, vagy feltételezhetően összefüggő bacteraemia alakult ki.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma alkalmazható feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő betegek kezelésére.

Megjegyzés: A széles spektrumú béta-laktamázt (ESBL) termelő (ceftriaxonra nem érzékeny) E. coli és K. pneumoniae okozta bacteraemia kezelésére felnőtteknél nem ajánlott (lásd 5.1 pont).

2–12 éves gyermekek

Szövődményes intraabdominalis fertőzések.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma alkalmazható feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő gyermekek kezelésére.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma dózisa és alkalmazásának gyakorisága a fertőzés súlyosságától és helyétől, valamint a feltételezett kórokozóktól függ.

Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

Fertőzések

A szokásos dózis 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám 8 óránként.

Nosocomialis pneumoniában és neutropeniás betegek bakteriális fertőzéseiben a javasolt dózis 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám 6 óránként. Ez az adagolási rend a javallatok között szereplő egyéb fertőzés kezelésére is alkalmazható, ha az különösen súlyos.

Az alábbi táblázat felnőtt és 12 évesnél idősebb gyermek- és serdülőkorú betegekre vonatkozóan foglalja össze az alkalmazás gyakoriságát és a javasolt dózist, javallat vagy betegség szerint:

Az alkalmazás gyakorisága	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g
6 óránként	Súlyos pneumonia
6 óránként
Feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő felnőttek
8 óránként	Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is)


Szövődményes intraabdominalis fertőzések
Bőr- és lágyrészfertőzések (beleértve a diabeteses lábfertőzéseket is)

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az intravénás dózist a vesekárosodás aktuális mértékének megfelelően az alábbiak szerint kell módosítani (minden beteget szorosan monitorozni kell a hatóanyag okozta toxicitás tüneteinek tekintetében; a gyógyszer dózisát és az alkalmazás gyakoriságát ennek megfelelően kell módosítani):

Kreatinin-clearance (ml/perc)	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma (javasolt dózis)
> 40	Dózismódosítás nem szükséges
20–40	Javasolt maximális dózis: 4 g/0,5 g 8 óránként
< 20	Javasolt maximális dózis: 4 g/0,5 g 12 óránként

Hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 2 g/0,25 g piperacillin/tazobaktám-dózist kell adni, mert a hemodialízis 4 óra alatt eltávolítja a piperacillin 30–50%-át.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Dózismódosítás nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Idősek

Normális veseműködésű vagy 40 ml/perc értéket meghaladó kreatinin-clearance-ű időseknél dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek (2–12 évesek)

Fertőzések

Az alábbi táblázat 2–12 éves gyermekekre vonatkozóan foglalja össze az alkalmazás gyakoriságát és a testtömeg alapján számított dózist, javallat vagy betegség szerint:

A testtömeg alapján számított dózis és alkalmazási gyakoriság	Javallat/ betegség
80 mg piperacillin/10 mg tazobaktám testtömegkilogrammonként 6 óránként	Feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő gyermekek^
100 mg piperacillin/12,5 mg tazobaktám testtömegkilogrammonként 8 óránként	Szövődményes intraabdominalis fertőzések^

^ A maximális dózis nem haladhatja meg 4 g/0,5 g-ot 30 perc alatt.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Kreatinin-clearance (ml/perc)	Piperacillin/Tazobactam AptaPharma (javasolt dózis)
> 50	Dózismódosítás nem szükséges.
≤ 50	70 mg piperacillin/8,75 mg tazobaktám/ttkg 8 óránként

Hemodialízis-kezelésben részesülő gyermekeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 40 mg piperacillin/5 mg tazobaktám/ttkg dózist kell adni.

2 évesnél fiatalabb gyermekek

A piperacillin/tazobaktám biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Kontrollos klinikai vizsgálatokból származó adatok nem állnak rendelkezésre.

A kezelés időtartama

A legtöbb javallat esetében a kezelés szokásos időtartama 5–14 nap. Ugyanakkor a kezelés időtartamát a fertőzés súlyossága, a kórokozó(k), valamint a beteg klinikai állapotában és bakteriológiai státuszában bekövetkező változás alapján kell meghatározni.

Az alkalmazás módja

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g intravénás infúzióban alkalmazandó (30 percen keresztül beadva).

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g intravénás infúzióban alkalmazandó (30 percen keresztül beadva).

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy bármilyen más penicillin típusú antibakteriális szerrel szembeni túlérzékenység.

Bármilyen más, béta-laktám hatóanyaggal (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) szembeni, akut, súlyos allergiás reakció az anamnézisben.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az egyes betegek esetében a piperacillin/tazobaktám-kezelés kiválasztásakor figyelembe kell venni a széles spektrumú félszintetikus penicillin alkalmazásának megfelelőségét. Olyan tényezőkre kell alapozni a döntést, mint a fertőzés súlyossága és az egyéb megfelelő antibiotikus szerekkel szembeni rezisztencia prevalenciája.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-kezelés megkezdése előtt a penicillinekkel, más, béta-laktám vegyületekkel (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) és egyéb allergénekkel szembeni, korábbi túlérzékenységi reakciókra gondosan rá kell kérdezni. Penicillinekkel, köztük piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél súlyos, esetenként halálos túlérzékenységi (anaphylaxiás/anaphylactoid [beleértve a sokkot is]) reakciókról számoltak be. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek az anamnézisében több allergénnel szembeni érzékenység szerepel. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén az antibiotikum adását le kell állítani, és adrenalin adására, valamint más sürgősségi ellátásra is szükség lehet.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, pl. Stevens–Johnson-szindrómát, toxicus epidermalis necrolysist, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót és akut generalizált exanthemás pustulosist okozhat (lásd 4.8 pont). Ha a betegnél bőrkiütések jelentkeznek, akkor ezeket szorosan monitorozni kell, és amennyiben a léziók progrediálnak, úgy a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma adását le kell állítani.

Haemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH): HLH eseteiről számoltak be piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél, gyakran 10 napnál hosszabb ideig tartó kezelést követően. A HLH életveszélyes, patológiás immunaktivációval járó szindróma, amelyre az igen erős szisztémás gyulladás klinikai jelei és tünetei jellemzők (pl. láz, hepatosplenomegalia, hypertriglyceridaemia, hypofibrinogenaemia, magas szérumferritinszint, cytopeniák és haemophagocytosis). A patológiás immunaktiváció korai jeleinek észlelésekor azonnal ki kell vizsgálni a beteget. A HLH diagnózisának megállapítása esetén a piperacillin/tazobaktám-kezelést le kell állítani.

Antibiotikum indukálta pseudomembranosus colitis súlyos, hosszan tartó, akár életet veszélyeztető hasmenéssel jelentkezhet. A pseudomembranosus colitis tünetei az antibakteriális kezelés ideje alatt vagy azt követően is jelentkezhetnek. Ilyen esetekben a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-kezelést le kell állítani.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-kezelés rezisztens organizmusok megjelenéséhez vezethet, ami felülfertőződéseket okozhat.

Néhány, béta-laktám antibiotikummal kezelt betegnél vérzéses tünetek jelentek meg. Ezek a reakciók néha a véralvadási vizsgálatok, pl. a véralvadási idő, a thrombocyta-aggregáció és a prothrombinidő eltéréseivel jártak, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Vérzéses tünetek megjelenése esetén az antibiotikum adását le kell állítani, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Leukopenia és neutropenia alakulhat ki, különösen tartós kezelés esetén, ezért a vérképzés működését rendszeresen ellenőrizni kell.

Más penicillinekkel végzett kezeléshez hasonlóan, nagy dózisok alkalmazása esetén convulsiók (görcsrohamok) formájában neurológiai szövődmények jelentkezhetnek, főként vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont).

Alacsony káliumtartalékkal rendelkező betegeknél, vagy az egyidejűleg káliumszintet csökkentő gyógyszerekkel kezelt betegeknél hypokalaemia jelentkezhet. Az ilyen betegeknél az elektrolitszintek rendszeres meghatározása javasolt.

Vesekárosodás

Potenciális nephrotoxicus hatása (lásd 4.8 pont) miatt a piperacillin/tazobaktám csak kellő körültekintéssel alkalmazható vesekárosodásban szenvedő vagy hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknél. Az intravénás dózist és az adagolási intervallumokat a vesekárosodás mértékének figyelembevételével kell meghatározni (lásd 4.2 pont).

Egy nagy betegszámú, multicentrikus, randomizált, kontrollos vizsgálat adatainak másodlagos analízise során, amikor a glomerulusfiltrációs ráta (GFR) értékét vizsgálták gyakran használt antibiotikumok alkalmazását követően kritikus állapotban lévő betegeknél, a piperacillin/tazobaktám esetében a GFR reverzibilis javulásának aránya alacsonyabb volt, mint más antibiotikumoknál. Ezen másodlagos analízis konklúziója szerint ezeknél a betegeknél a piperacillin/tazobaktám késleltette a vesefunkció helyreállását.

A piperacillin/tazobaktám és a vankomicin egyidejű alkalmazása növelheti az akut vesekárosodás előfordulási gyakoriságát (lásd 4.5 pont).

Nátrium

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g

Ez a gyógyszer 108 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,4%-ának felnőtteknél.

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g

Ez a gyógyszer 216 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 10,8%-ának felnőtteknél.

Ezt kontrollált nátrium diétán levő betegek esetén figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem depolarizáló izomrelaxánsok

Vekuróniummal együtt alkalmazva a piperacillin meghosszabbította a vekurónium által előidézett neuromuscularis blokádot. Hasonló hatásmechanizmusuk miatt várható, hogy a piperacillin jelenlétében bármelyik nem depolarizáló izomrelaxáns által kiváltott neuromuscularis blokád megnyúlhat.

Antikoagulánsok

Heparin, orális antikoagulánsok és egyéb, a véralvadási rendszerre (a thrombocyta-funkciót is beleértve) ható gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor a megfelelő véralvadási vizsgálatokat gyakrabban kell elvégezni, és rendszeresen monitorozni kell.

Metotrexát

A piperacillin csökkentheti a metotrexát kiválasztódását, ezért a hatóanyag okozta toxicitás elkerülése érdekében a metotrexát-szérumszinteket a betegeknél monitorozni kell.

Probenecid

Más penicillinekhez hasonlóan, a probenecid és a piperacillin/tazobaktám együttes alkalmazása mind a piperacillin, mind a tazobaktám felezési idejét megnyújtja, és mindkettő renalis clearance-ét csökkenti. A plazma-csúcskoncentrációk azonban mindkét hatóanyag esetén változatlanok.

Aminoglikozidok

Egészséges veseműködésű, illetve az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél sem az önmagában, sem a tazobaktámmal együtt adott piperacillin nem változtatta meg jelentősen a tobramicin farmakokinetikáját. A piperacillin, a tazobaktám és az M1 metabolit farmakokinetikáját szintén nem befolyásolta szignifikánsan a tobramicin.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a piperacillin bizonyítottan inaktiválja a tobramicint és a gentamicint.

A piperacillin/tazobaktám aminoglikozidokkal történő együttes alkalmazására vonatkozó információt lásd a 6.2 és 6.6 pontokban.

Vankomicin

A vizsgálatok során az akut vesekárosodás megnövekedett előfordulási gyakoriságát észlelték azoknál a betegeknél, akik a piperacillint/tazobaktámot és a vankomicint egyidejűleg kapták, összehasonlítva a vankomicint önmagában kapó betegekkel (lásd 4.4 pont). Egyes vizsgálatokban arról számoltak be, hogy az interakció a vankomicin tekintetében dózisfüggő.

A piperacillin/tazobaktám vankomicinnel történő együttes alkalmazásakor nem észleltek farmakokinetikai kölcsönhatást.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások

Más penicillinekhez hasonlóan a vizelet glükóztartalmának nem enzimatikus módszerekkel történő meghatározása álpozitív eredményt adhat. Ezért a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-kezelés ideje alatt a vizelet glükóztartalmát enzimatikus módszerekkel kell mérni.

A vizelet fehérjetartalmát mérő számos kémiai módszer álpozitív eredményt adhat. A reagenscsíkkal végzett fehérje-kimutatásra nincs hatással.

A direkt Coombs-teszt pozitív lehet.

A piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA- (enzim-immunoassay) teszt álpozitív eredményt adhat. A Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-teszt alkalmazása esetén a nem Aspergillus eredetű poliszacharidok és polifuranózok keresztreakcióiról számoltak be.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-kezelésben részesülő betegek fent felsorolt vizsgálatainak pozitív eredményeit más diagnosztikus módszerekkel is meg kell erősíteni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A piperacillin/tazobaktám terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

Állatkísérletek az anyaállatra toxikus dózisok mellett a fejlődéssel kapcsolatos toxicitást mutattak ki, de teratogenitásra utaló bizonyítékot nem figyeltek meg (lásd 5.3 pont).

A piperacillin és a tazobaktám átjut a placentán. A piperacillin/tazobaktám csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az egyértelműen javallott, azaz, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat tekintetében.

Szoptatás

A piperacillin alacsony koncentrációkban kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emberi anyatejben nem vizsgálták a tazobaktám-koncentrációkat. Szoptató nők csak akkor kezelhetők a készítménnyel, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a gyermek tekintetében.

Termékenység

Egy patkányokkal végzett fertilitási vizsgálat azt mutatta, hogy a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám intraperitonealis alkalmazása nincs hatással a termékenységre és a párzásra (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hasmenés (10 betegből 1 beteget érinthet).

A legsúlyosabb mellékhatások közül a pseudomembranosus colitis és a toxicus epidermalis necrolysis 10 000 beteg közül 1–10 betegnél fordul elő. A pancytopenia, az anaphylaxiás sokk és a Stevens–Johnson-szindróma előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

A következő táblázatban a mellékhatások szervrendszeri kategóriánként, a MedDRA preferált kifejezéseket alkalmazva kerülnek felsorolásra. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerinti sorrendben kerülnek megadásra.

Szervrendszeri kategória	Nagyon gyakori (≥ 1/10)	Gyakori (≥ 1/100–< 1/10)	Nem gyakori (≥ 1/1000–< 1/100)	Ritka (≥ 1/10 000–< 1/1000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		Candida-fertőzés^*		pseudomembranosus colitis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek		thrombocytopenia, anaemia^*	leukopenia	agranulocytosis	pancytopenia^, neutropenia, haemolyticus anaemia^, thrombocytosis^, eosinophilia^
Immunrendszeri betegségek és tünetek					anaphylactoid sokk^, anaphylaxiás sokk^, anaphylactoid reakció^, anaphylaxiás reakció^, túlérzékenység^*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			hypokalaemia
Pszichiátriai kórképek		insomnia			delirium^*
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás	görcsroham^*
Érbetegségek és tünetek			hypotensio, phlebitis, thrombophlebitis, kipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek				epistaxis	eosinophil pneumonia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hasmenés	hasi fájdalom, hányás, székrekedés, hányinger, dyspepsia		stomatitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek					hepatitis^*, sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		bőrkiütés, pruritus	erythema multiforme^, urticaria, maculo-papularis bőrkiütés^	toxicus epidermalis necrolysis^*	Stevens–Johnson-szindróma^, exfoliativ dermatitis, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS)^, akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) ^*, dermatitis bullosa, purpura
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei			arthralgia, myalgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					veseelégtelenség, tubulointerstitialis nephritis^*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		láz, a tű beszúrásának helyén fellépő reakció	hidegrázás
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz- és glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint, csökkent vér-összfehérjeszint, csökkent véralbuminszint, pozitív direkt Coombs-teszt, emelkedett szérum-kreatininszint, emelkedett vér-alkalikusfoszfatáz-szint, emelkedett szérum-karbamidszint, megnyúlt aktivált parciális thromboplastinidő	csökkent vérglükózszint, emelkedett vér-bilirubinszint, megnyúlt prothrombinidő		megnyúlt vérzési idő, emelkedett gamma-glutamil-transzferáz-szint

* A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások.

Cystás fibrosisban szenvedő betegeknél a piperacillin-kezelés a láz és a bőrkiütés magasabb előfordulási gyakoriságával járt.

A béta-laktám antibiotikumok gyógyszercsoportjára jellemző hatások

A béta-laktám antibiotikumok, beleértve a piperacillin/tazobaktámot is, encephalopathiát és convulsiókat okozhatnak (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A forgalomba hozatalt követően beszámoltak piperacillin/tazobaktám-túladagolás eseteiről. A megfigyelt események többségéről – beleértve a hányingert, a hányást és a hasmenést – a szokásos ajánlott dózis alkalmazásakor is beszámoltak. A betegeknél (különösen veseelégtelenség fennállása esetén) neuromuscularis excitabilitás vagy convulsiók fordulhatnak elő, ha az ajánlott dózisoknál nagyobb dózisokat intravénásan adják.

Kezelés

Túladagolás esetén a piperacillin/tazobaktám-kezelést le kell állítani. Specifikus antidotum nem ismert.

A beteg klinikai tüneteinek megfelelően szupportív és tüneti kezelést kell alkalmazni.

Mind a piperacillin, mind a tazobaktám túlzottan magas szérumszintjei csökkenthetők hemodialízissel (lásd 4.4 pont).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek. penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz-inhibitorokat; ATC kód: J01CR05

Hatásmechanizmus

A piperacillin egy széles spektrumú, félszintetikus penicillin, amely baktericid hatását mind a septum-, mind pedig a sejtfalszintézis gátlásával fejti ki.

A tazobaktám egy, a penicillinekkel strukturálisan rokon béta-laktám, sok olyan béta-laktamáz inhibitora, amelyek a penicillinekkel és a cefalosporinokkal szemben is kialakuló rezisztencia gyakori előidézői, azonban az AmpC-enzimeket vagy a metallo-béta-laktamázokat nem gátolja. A tazobaktám kiszélesíti a piperacillin antibiotikus spektrumát több olyan, béta-laktamáz-termelő baktériumra is, amelyeknek az önmagában adott piperacillinnel szemben szerzett rezisztenciája van.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A piperacillin hatásosságát meghatározó fő farmakodinámiás tényezőnek azt az időt tekintik, ameddig a koncentráció a minimális gátló koncentráció felett van (T > MIC).

Rezisztencia-mechanizmus

A piperacillin/tazobaktám elleni rezisztencia két fő mechanizmusa:

a piperacillin komponens inaktiválódása, amit a tazobaktám által nem gátolt béta-laktamázok idéznek elő, ezek a B, C és D molekuláris osztályba tartozó béta-laktamázok.
a penicillinkötő fehérjék (penicillin-binding proteins – PBP) megváltozása, ami a piperacillin affinitásának csökkenését eredményezi a baktériumban lévő molekuláris célpont irányában.

Emellett a bakteriális membrán permeabilitásában, valamint a multidrog effluxpumpák expressziójában bekövetkező változás okozhat a piperacillin/tazobaktámmal szemben kialakuló bakteriális rezisztenciát vagy vehet részt annak kialakulásában, különösen a Gram-negatív baktériumok esetén.

Érzékenységi vizsgálat határértékei

A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) a piperacillin/tazobaktám vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Érzékenység

A szerzett rezisztencia prevalenciája az egyes fajok esetén földrajzi elhelyezkedés szerint és időben is változhat, így a rezisztenciára vonatkozóan ajánlott beszerezni helyi információkat, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén szakértői segítséget kell kérni, ha a rezisztencia lokális prevalenciája olyan, hogy a hatóanyag alkalmazhatósága legalábbis bizonyos fertőzések esetén megkérdőjelezhető.

A releváns fajok piperacillin/tazobaktámra való érzékenység szerinti csoportosítása

ÁLTALÁBAN ÉRZÉKENY FAJOK

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecalis (kizárólag ampicillin- vagy penicillin-érzékeny izolátumok)

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (kizárólag meticillin-érzékeny izolátumok)

Koaguláz-negatív Staphylococcus fajok (kizárólag meticillin-érzékeny izolátumok)

Streptococcus agalactiae (Streptococcus B csoport)^†

Streptococcus pyogenes (Streptococcus A csoport)^†

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Citrobacter koseri

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Clostridium fajok

Eubacterium fajok

Anaerob Gram-pozitív coccusok^††

Anaerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Bacteroides fragilis csoport

Fusobacterium fajok

Porphyromonas fajok

Prevotella fajok

FAJOK, MELYEK ESETÉN A SZERZETT REZISZTENCIA PROBLÉMÁT JELENTHET

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae^†

Streptococcus viridans csoport^†

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter fajok

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia ssp.

Pseudomonas aeruginosa

Serratia fajok

EREDENDŐEN REZISZTENS MIKROORGANIZMUSOK

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Corynebacterium jeikeium

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Burkholderia cepacia

Legionella fajok

Ochrobactrum anthropi

Stenotrophomonas maltophilia

Egyéb mikroorganizmusok

Chlamydophila pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

^†A Streptococcusok nem béta-laktamáz-termelő baktériumok; ezen organizmusok rezisztenciája a penicillin-kötő fehérjék (penicillin-binding proteins – PBP) módosulásából ered, és ezért az érzékeny izolátumok érzékenyek az önmagában adott piperacillinre. S. pyogenes esetében nem számoltak be penicillin-rezisztenciáról.

^††Beleértve az Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus és Peptostreptococcus fajokat is.

Merino vizsgálat (ESBL-termelők okozta véráramfertőzések)

Egy prospektív, non-inferioritási, párhuzamos elrendezésű, publikált randomizált klinikai vizsgálatban az érzékenység in vitro megerősítésére alapozott piperacillin/tazobaktám-kezelés – meropenem-kezeléssel összehasonlítva – 30 napos mortalitás tekintetében nem bizonyult non-inferiornak a ceftriaxonra nem érzékeny E. coli vagy K. pneumoniae okozta véráramfertőzés miatt kezelt felnőtt betegek esetében.

A piperacillin/tazobaktám csoportba randomizált 187 betegből 23-nál (12,3%) fordult elő az elsődleges kimenetel (30 napos mortalitás), szemben a meropenem-csoporttal, ahol 191 betegből 7 betegnél (3,7%) volt ugyanez elmondható (kockázatkülönbség 8,6% [egyoldali 97,5%-os CI –∞-től 14,5%-ig], non-inferioritás tekintetében p=0,90). A különbség nem érte el az 5%-os non-inferioritási határértéket.

A protokoll szerinti csoport elemzésekor a hatások ezzel összhangban voltak: a piperacillin/tazobaktám-csoportban az elsődleges kimenetel 170 betegből 18-nál (10,6%) fordult elő, szemben a meropenem-csoporttal, ahol 186 betegből 7 betegnél (3,8%) volt ugyanez elmondható (kockázatkülönbség 6,8% [egyoldali 97,5%-os CI –∞-től 12.8%-ig]; non-inferioritás tekintetében p=0,76).

Klinikai és mikrobiológiai javulás (másodlagos kimenetelek) a 4. napig a piperacillin/tazobaktám-csoportban 177 betegből 121-nél (68,4%) volt tapasztalható, szemben a meropenem-csoportba randomizált betegekkel, ahol 185 betegből 138 betegnél (74,6%) volt ugyanez elmondható (kockázatkülönbség 6,2% [95%-os CI –15,5%-tól 3,1%-ig]; p=0,19). A másodlagos kimenetelek esetében kétoldali statisztikai próbákat alkalmaztak, statisztikailag szignifikánsnak p < 0,05 esetén számított.

Ebben a vizsgálatban a vizsgálati csoportok között eltért a mortalitás. A piperacillin/tazobaktám-csoportban bekövetkező halálozások feltételezhetően az alapbetegségekkel álltak összefüggésben, és nem az egyidejű fertőzéssel.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A plazma-csúcskoncentráció a piperacillin/tazobaktám 4 g/0,5 g-os dózisának 30 perces időtartamú intravénás infúzióban történő beadása után a piperacillin esetében 298 g/ml, a tazobaktám esetében 34 g/ml.

Eloszlás

Mind a piperacillin, mind a tazobaktám megközelítőleg 30%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Sem a piperacillin, sem a tazobaktám fehérjekötődését nem befolyásolja a másik hatóanyag jelenléte. A tazobaktám metabolitjának fehérjekötődése elhanyagolható.

A piperacillin/tazobaktám nagymértékben eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, köztük a bélnyálkahártyában, az epehólyagban, a tüdőben, az epében és a csontban. Az átlagos szöveti koncentrációk általában a plazmaszint 50–100%-át teszik ki. Azoknál, akiknél a meninxek nem gyulladtak, a cerebrospinalis folyadékban való eloszlás más penicillinekhez hasonlóan alacsony.

Biotranszformáció

A piperacillin egy minor, mikrobiológiailag aktív dezetil metabolittá alakul. A tazobaktám egyetlen metabolittá alakul át, amit mikrobiológiailag inaktívnak találtak.

Elimináció

A piperacillin és a tazobaktám a vesén keresztül, glomerulusfiltrációval és tubularis szekrécióval ürül.

A piperacillin változatlan formában, gyorsan ürül, a vizeletben a beadott dózis 68%-a jelenik meg. A tazobaktám és metabolitja elsősorban renális kiválasztódás útján ürül; a dózis 80%-a változatlan formában, a fennmaradó része pedig az egyetlen metabolit formájában ürül. A piperacillin, a tazobaktám és a dezetil-piperacillin az epébe is kiválasztódik.

Egyszeri vagy többszöri dózisok bedását követően egészséges egyéneknél a piperacillin/tazobaktám felezési ideje a plazmában – a dózistól és infúzió beadásának időtartamától függetlenül – 0,7–1,2 óra közötti tartományban mozog. A renalis clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám eliminációs felezési ideje egyaránt növekszik.

A tazobaktám nem változtatja meg jelentős mértékben a piperacillin farmakokinetikáját. A piperacillin valószínűleg kismértékben csökkenti a tazobaktám clearance-ét.

Különleges betegcsoportok

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél az egészséges egyénekhez képest a piperacillin felezési ideje kb. 25%-kal, a tazobaktámé 18%-kal nő.

A piperacillin és a tazobaktám felezési ideje a kreatinin-clearance csökkenésével nő. A 20 ml/perc-nél alacsonyabb kreatinin-clearance-ű betegeknél a normális vesefunkciójú betegekhez képest a növekedés a piperacillin esetében kétszeres, a tazobaktám esetében pedig négyszeres.

A hemodialízis a piperacillin/tazobaktám 30–50%-át távolítja el, valamint a tazobaktám-dózis további 5%-a kerül eltávolításra metabolit formájában. A peritonealis dialízis a piperacillin-dózis kb. 6%-át, a tazobaktám-dózis kb. 21%-át – a tazobaktám-dózis legfeljebb 18%-át metabolit formájában – távolítja el.

Gyermekek

Egy populációs farmakokinetikai analízisben a 9 hónapos és 12 éves életkor közötti betegek becsült clearance-e a felnőttekéhez hasonló volt, 5,64 (standard hiba: 0,34) ml/perc/ttkg-os populációs átlagértéket mutatott. A 2–9 hónapos életkorú gyermekeknél a piperacillin-clearance becsült értéke ennek az értéknek a 80%-a. A piperacillin eloszlási térfogatának populációs átlagértéke 0,243 (standard hiba: 0,011) l/ttkg, és az életkortól független.

Idősek

A piperacillin átlagos felezési ideje 32%-kal, a tazobaktámé 55%-kal hosszabb az időseknél a fiatalabb alanyokhoz képest. Ez a különbség a kreatinin-clearance-ben bekövetkező, életkorfüggő változások következménye lehet.

Rassz

Egyetlen 4 g/0,5 g-os dózist kapó ázsiai (n = 9) és fehérbőrű (n = 9) egészséges önkénteseknél nem észleltek a piperacillin vagy a tazobaktám farmakokinetikájában mutatkozó különbséget.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A piperacillin/tazobaktámmal nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat.

Egy tazobaktámmal vagy piperacillin/tazobaktámmal végzett fertilitási és általános reprodukciós vizsgálatban intraperitonealis alkalmazást követően patkányoknál az alomszám csökkenéséről, továbbá a késleltetett csontképződést és bordaelváltozásokat mutató magzatok számának növekedéséről számoltak be, egyidejű anyai toxicitás mellett. Az F1 generáció termékenysége és az F2 generáció embrionális fejlődése nem károsodott.

Patkányokkal és egerekkel végzett teratogenitási vizsgálatok során a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám intravénás alkalmazását követően az anyaállatra nézve toxikus dózisok a patkányoknál enyhén csökkent magzati testtömeget okoztak, de nem voltak teratogén hatásúak.

Patkányoknál a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám intraperitoneális alkalmazását követően az anyai toxicitás mellett a peri/postnatalis fejlődés károsodott (az utódok csökkent testtömege, a halvaszületések számának növekedése, az utódok mortalitásának növekedése).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma nem keverhető más gyógyszerekkel ugyanazon fecskendőben vagy infúziós üvegben, mivel a kompatibilitást nem igazolták.

A kémiai instabilitás miatt a Piperacillin/Tazobactam AptaPharma-t oldott anyagként kizárólag nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldatokban nem szabad alkalmazni.

A Piperacillin/Tazobactam AptaPharma vérkészítményekhez, illetve albumin-hidrolizátumokhoz nem adható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan állapotban: 2 év

Feloldás/hígítás után:

Az összes kompatibilis oldószer megtalálható a 6.6 pontban.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan állapotban: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A gyógyszer feloldás/hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Kiszerelések: 1 db, 5db vagy 10 db injekciós üveg dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az elkészített oldat tiszta és színtelen vagy világossárga színű. A feloldást és a hígítást aszeptikus körülmények között kell végezni. Alkalmazás előtt az oldatot meg kell vizsgálni, látható-e benne részecske vagy elszíneződés. Az oldatot csak akkor szabad felhasználni, ha tiszta és részecskementes.

Intravénás alkalmazás

Az injekciós üveg tartalma	*Az injekciós üveghez adandó oldószer térfogata**
2 g/0,25 g (2 g piperacillin és 0,25 g tazobaktám)	10 ml
4 g/0,5 g (4 g piperacillin és 0,5 g tazobaktám)	20 ml

*A feloldáshoz alkalmazható kompatibilis oldószerek:

injekcióhoz való steril víz
9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) infúzióhoz való glükóz(dextróz)-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban

Az elkészített oldat az alábbi kompatibilis oldószerek valamelyikével tovább hígítható a kívánt térfogatra (pl. 50–150 ml-re):

injekcióhoz való steril víz (A steril, injekcióhoz való víz javasolt maximális térfogata adagonként 50 ml.)
9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) infúzióhoz való glükóz(dextróz)-oldat
50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban
Ringer-laktát-oldat
Hartmann-oldat
Ringer-acetát-oldat
Ringer-acetát/maleát-oldat

Egyidejű alkalmazás aminoglikozidokkal

Aminoglikozid

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma -dózis

Piperacillin/Tazobactam AptaPharma oldószerének térfogata (ml)

Aminoglikozid koncentráció tartomány* (mg/ml)

Alkalmazható oldószerek

Amikacin

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

1,75 – 7,5

0,9%-os nátrium-klorid-oldat vagy

5%-os glükóz-oldat

Gentamicin

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

0,7 – 3,32

0,9%-os nátrium-klorid-oldat vagy

5%-os glükóz-oldat

* Az aminoglikozid-dózist a beteg testtömege, a fertőzés státusza (súlyos vagy életveszélyes) és a vesefunkció (kreatinin-clearance) alapján kell megállapítani.

Inkompatibilitásokra vonatkozóan lásd a 6.2 pontot.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ulica 6

1000 Ljubljana

Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)