PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KALCEKS 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: piperacillin; tazobactam
ATC kód: J01CR05
Nyilvántartási szám: OGYI-T-24184
Állapot: TT

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz


piperacillin/tazobaktám


Mielőtt elkezdik alkalmazni Önnél ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.

  • Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

  • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.


A betegtájékoztató tartalma:

    1. Milyen típusú gyógyszer a Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz és Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz (a továbbiakban Piperacillin/Tazobactam Kalceks) és milyen betegségek esetén alkalmazható?

    2. Tudnivalók a Piperacillin/Tazobactam Kalceks alkalmazása előtt

3. Hogyan adják be Piperacillin/Tazobactam Kalceks-et?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Piperacillin/Tazobactam Kalceks-et tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



1. Milyen típusú gyógyszer a Piperacillin/Tazobactam Kalceks és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Piperacillin/Tazobactam Kalceks hatóanyagai a piperacillin és a tazobaktám.


A piperacillin a „széles spektrumú penicillin antibiotikumok” néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Sokféle baktériumot képes elpusztítani. A tazobaktám képes megakadályozni, hogy néhány ellenálló baktérium a piperacillin hatásait túlélje. Ez azt jelenti, hogy ha a piperacillint és a tazobaktámot együttesen alkalmazzák, akkor többféle baktériumot képesek elpusztítani.


Ezt a gyógyszert a következő esetekben alkalmazzák:

  • felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők olyan, baktériumok okozta fertőzéseinek kezelésére, amelyek az alsó légutakat (tüdő), a húgyutakat (a veséket és a húgyhólyagot), a hasüreget, a bőrt vagy a vért érintik.

Ez a gyógyszer olyan, baktériumok által okozott fertőzésekben szenvedő betegek kezelésére is alkalmazható, akiknek alacsony a fehérvérsejtszáma (csökkent a fertőzésekkel szembeni ellenállóképességük).


  • 2–12 éves gyermekek hasüregi fertőzéseinek kezelésére, például vakbélgyulladás, hashártyagyulladás (a hasüregben lévő szerveket borító folyadék és hashártya gyulladása) és az epehólyag (epeutak) fertőzései.

Ez a gyógyszer olyan, baktériumok által okozott fertőzésekben szenvedő betegek kezelésére is alkalmazható, akiknek alacsony a fehérvérsejtszáma (csökkent a fertőzésekkel szembeni ellenállóképességük).


Bizonyos súlyos fertőzések esetén kezelőorvosa mérlegelheti a piperacillin/tazobaktám és más antibiotikumok egyidejű alkalmazását.



2. Tudnivalók a Piperacillin/Tazobactam Kalceks alkalmazása előtt


A Piperacillin/Tazobactam Kalceks nem alkalmazható Önnél

  • ha allergiás a piperacillinre vagy a tazobaktámra;

  • ha allergiás a penicillineknek vagy cefalosporinoknak nevezett antibiotikumokra, vagy más béta-laktamáz-enzim-gátlókra, mert allergiás lehet a Piperacillin/Tazobactam Kalceks-re is.


Figyelmeztetések és óvintézkedések

Beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel mielőtt a Piperacillin/Tazobactam Kalceks-et beadnák Önnek:

  • ha Ön allergiás.

  • ha korábban hasmenése volt.

  • ha alacsony a vérében a kálium szintje. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa a gyógyszer beadása előtt ellenőrizni fogja az Ön veseműködését, és a kezelés ideje alatt rendszeresen vérvizsgálatokat fog végeztetni.

  • ha veseproblémái vagy májproblémái vannak, vagy művesekezelés (hemodialízis) alatt áll. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa a gyógyszer beadása előtt ellenőrizni fogja az Ön veseműködését, és a kezelés ideje alatt rendszeresen vérvizsgálatokat fog végeztetni.

  • ha ezzel a gyógyszerrel egyidejűleg egy vankomicin nevű antibiotikumot is kap, mivel ez növelheti a vesekárosodás kialakulásának kockázatát (lásd még az „Egyéb gyógyszerek és a Piperacillin/Tazobactam Kalceks” részt ebben a betegtájékoztatóban).

  • ha a fokozott véralvadás elkerülése érdekében bizonyos gyógyszereket szed (úgynevezett véralvadásgátlókat) (lásd még az „Egyéb gyógyszerek és a Piperacillin/Tazobactam Kalceks” részt ebben a betegtájékoztatóban).


Azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel:

  • ha a kezelés alatt vagy után hasmenés alakul ki Önnél. Ne vegyen be semmilyen hasmenés elleni gyógyszert anélkül, hogy azt előbb megbeszélné kezelőorvosával.

  • ha a kezelés ideje alatt bármilyen váratlan vérzés jelentkezik.

  • ha a kezelés ideje alatt görcsrohamai vannak.

  • ha úgy gondolja, hogy új fertőzés alakult ki Önnél, vagy a meglévő fertőzés súlyosbodott.


Hemofagocitás limfohisztiocitózis

Beszámoltak egy olyan betegségről, amelyben az immunrendszer túl sok, egyébként normális fehérvérsejtet, úgynevezett hisztiocitát és limfocitát termel, ami gyulladást okoz (hemofagocitás limfohisztiocitózis). Ez a betegség korai felismerése és kezelése nélkül életveszélyes lehet. Azonnal keresse fel kezelőorvosát, ha több olyan tünetet tapasztal, mint a láz, a nyirokcsomó-duzzanat, a gyengeségérzés, a szédülés, a légszomj, a véraláfutások vagy a bőrkiütések.


Gyermekek

Mivel a készítmény biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan nincs elég adat, a gyógyszer alkalmazása 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem ajánlott.


Egyéb gyógyszerek és a Piperacillin/Tazobactam Kalceks

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, ideértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Néhány gyógyszer kölcsönhatásba léphet a piperacillinnel és a tazobaktámmal.

Ezek közé tartoznak a következők:

  • olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér káliumszintjét (például a vizelet mennyiségét növelő gyógyszerek vagy a daganatos megbetegedések kezelésére szolgáló egyes gyógyszerek).

  • az izmok műtét alatti ellazítására szolgáló gyógyszerek. Mondja el kezelőorvosának, ha műtéti altatás (általános érzéstelenítés) előtt áll.

  • véralvadásgátló vagy a kialakult vérrög kezelésére szolgáló gyógyszerek (például heparin, warfarin vagy acetilszalicilsav).

  • metotrexát (daganatos megbetegedés, ízületi gyulladás vagy pikkelysömör kezelésére alkalmazott gyógyszer). A piperacillin és a tazobaktám meghosszabbíthatja azt az időt, ami alatt a metotrexát kiürül a szervezetéből.

  • köszvény kezelésére alkalmazott gyógyszer (probenecid). Ez meghosszabbíthatja azt az időt, ami alatt a piperacillin és a tazobaktám kiürül a szervezetéből.

  • tobramicin, gentamicin vagy vankomicin nevű egyéb antibiotikumokat tartalmazó gyógyszerek. Mondja el kezelőorvosának, ha veseproblémái vannak. A piperacillin/tazobaktám és a vankomicin egyidejűleg történő alkalmazása növelheti a vesekárosodás kialakulásának kockázatát, még abban az esetben is, ha Önnek nincs fennálló veseproblémája.


A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások

Ha vérmintát vagy vizeletmintát kell adnia, szóljon az orvosnak vagy a laboratóriumi személyzetnek, hogy ezt a gyógyszert alkalmazzák Önnél.


Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.


A piperacillin és a tazobaktám a méhen keresztül bejuthat a magzat, illetve az anyatejen keresztül a szoptatott csecsemő szervezetébe.


Ha Ön terhes vagy szoptat, kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy ez a gyógyszer megfelelő-e az Ön számára.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.


A Piperacillin/Tazobactam Kalceks nátriumot tartalmaz

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Ez a gyógyszer 108 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel az ajánlott, táplálékkal bevitt maximális napi nátriummennyiség 5,4%-ának felnőtteknél.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Ez a gyógyszer 216 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel az ajánlott, táplálékkal bevitt maximális napi nátriummennyiség 10,8%-ának felnőtteknél.



3. Hogyan adják be a Piperacillin/Tazobactam Kalceks-et?


Ezt a gyógyszert kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember fogja beadni Önnek lassú infúzióban (30 percig tartó cseppinfúzió) valamelyik vénájába.


Adagolás

Az Önnek adott gyógyszer adagja attól függ, hogy milyen betegség miatt kezelik, hány éves, és hogy van-e vesebetegsége.


Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

A szokásos adag 4 g/0,5 g piperacillin/tazobaktám 6–8 óránként, vénába (közvetlenül a vérkeringésbe) adva.


2–12 éves gyermekek

Hasüregi fertőzésben szenvedő gyermekeknél a szokásos adag 100 mg/12,5 mg piperacillin/tazobaktám testtömegkilogrammonként, 8 óránként, vénába adva. Alacsony fehérvérsejtszámú gyermekeknél a szokásos adag 80 mg/10 mg piperacillin/tazobaktám testtömegkilogrammonként, 6 óránként, vénába adva.


Kezelőorvosa a gyermeke testtömege alapján fogja kiszámítani az adagot, de az egyes adagok nem haladják meg a 4 g/0,5 g piperacillin/tazobaktám mennyiséget.


Ezt a gyógyszert addig fogja kapni, amíg a fertőzés jelei teljesen el nem múlnak (5–14 nap).


Vesebetegségben szenvedő betegek

Előfordulhat, hogy kezelőorvosának csökkentenie kell a gyógyszer adagját vagy az alkalmazás gyakoriságát. Előfordulhat az is, hogy kezelőorvosa vérvizsgálatot végeztet, annak megerősítésére, hogy a kezelés a helyes adaggal történik, különösen akkor, ha ezt a gyógyszert hosszú ideig kell kapnia.


Ha az előírtnál több Piperacillin/Tazobactam Kalceks-et kapott

Mivel ezt a gyógyszert orvos vagy a gondozását végző egészségügyi szakember adja be Önnek, ezért nem valószínű, hogy rossz adagot kapna. Mindazonáltal, ha mellékhatásokat, például görcsrohamot tapasztal, vagy úgy gondolja, hogy túl sok gyógyszert kapott, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát.


Ha kimarad egy Piperacillin/Tazobactam Kalceks-adag

Ha úgy gondolja, hogy nem kapott meg egy adagot a gyógyszerből, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.


Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.



4. Lehetséges mellékhatások


Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.


Azonnal forduljon kezelőorvosához vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez, ha az alábbi potenciálisan súlyos mellékhatások közül bármelyiket észleli:

  • súlyos bőrkiütések (Stevens–Johnson-szindróma, hólyagképződéssel járó bőrgyulladás, hámló, nagy bőrfelületet érintő bőrgyulladás [a gyakoriság nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg], toxikus epidermális nekrolízis [ritka: 1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet]), melyek kezdetben a törzsön megjelenő vöröses, céltáblaszerű vagy körkörös, közepükön gyakran hólyagos foltokként jelentkeznek. További jelek lehetnek még a szájüregben, a torokban, az orrüregben, a végtagokon, a nemi szerveken jelentkező fekélyek, valamint a kötőhártya-gyulladás (vörös és duzzadt szemek). A bőrkiütések nagy területre kiterjedő hólyagosodássá vagy bőrhámlássá súlyosbodhatnak, és akár életveszélyesek is lehetnek.

  • súlyos, akár halálos kimenetelű allergiás állapot (bizonyos fehérvérsejtek [eozinofilek] számának emelkedésével és testi tünetekkel járó gyógyszerreakció [a gyakoriság nem ismert]), amely érintheti a bőrt, de különösen fontos, hogy más bőr alatti szerveket is, mint például a vesét és a májat.

  • lázzal járó bőrbetegség (úgynevezett akut generalizált exantémás pusztulózis [a gyakoriság nem ismert]), amely során számos apró, folyadékkal telt hólyag jelenik meg nagy kiterjedésű megduzzadt és kivörösödött bőrfelületen.

  • az arc, az ajkak, a nyelv vagy más testrészek vizenyős duzzanata (a gyakoriság nem ismert).

  • légszomj, zihálás vagy légzési nehézség (a gyakoriság nem ismert).

  • súlyos bőrkiütés vagy csalánkiütés (nem gyakori: 100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet).

  • a szem és a bőr besárgulása (a gyakoriság nem ismert).

  • a vérsejtek károsodása (melynek jelei a következők: légszomj, amikor nem számít rá, vörös vagy barna vizelet és apró pontszerű bevérzések [a gyakoriság nem ismert]), a fehérvérsejtek számának súlyos mértékű csökkenése (ritka).

  • súlyos vagy tartós hasmenés, melyet láz vagy gyengeség kísér (ritka).


Ha a következő mellékhatások közül bármelyik súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse kezelőorvosát vagy más egészségügyi szakembert.


Egyéb mellékhatások

Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érinthet)

  • hasmenés.


Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

  • élesztőgomba okozta fertőzés;

  • a vérlemezkék számának csökkenése, a vörösvértestek számának csökkenése vagy a vérfesték (hemoglobin) mennyiségének csökkenése;

  • álmatlanság;

  • fejfájás;

  • hasi fájdalom, hányás, székrekedés, hányinger, gyomorpanaszok;

  • bőrkiütés, viszketés;

  • láz, a tű beszúrásának helyén jelentkező reakció;

  • változások a vérvizsgálati eredményekben (a vér fehérjeszintjének csökkenése, a vér májenzimszintjeinek emelkedése, rendellenes veseműködésre utaló véreredmények), rendellenes laboratóriumi vizsgálati eredmények (pozitív direkt Coombs-teszt), a véralvadási idő megnyúlása (az aktivált parciális tromboplasztinidő megnyúlása).


Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

  • a fehérvérsejtek számának csökkenése (leukopénia);

  • a vér káliumszintjének csökkenése;

  • görcsrohamok olyan betegeknél, akik nagy adagot kapnak vagy vesebetegségben szenvednek;

  • alacsony vérnyomás, a vénák gyulladása (az érintett terület érzékeny vagy vörös), bőrpír (kipirulás);

  • bőrpírrel, bőrsérüléssel, csalánkiütéssel járó bőrreakciók;

  • ízületi fájdalom és izomfájdalom;

  • hidegrázás;

  • a vércukorszint csökkenése, a vérfesték lebomlási termékének (bilirubin) emelkedett szintje, a véralvadási idő megnyúlása (a protrombinidő megnyúlása).


Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

  • orrvérzés;

  • szájnyálkahártya-gyulladás.


Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

  • a vörösvértestek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának nagymértékű csökkenése (pancitopénia), fehérvérsejtszám-csökkenés (neutropénia), a vörösvértestek számának csökkenése a korai lebomlás következtében, a vérlemezkék számának emelkedése, bizonyos típusú fehérvérsejtek számának emelkedése (eozinofília);

  • allergiás reakciók;

  • heveny tájékozódási zavar és zavartság (delírium);

  • bizonyos tüdőbetegség, amely során a tüdőben a fehérvérsejtek egyik típusának (eozinofilek) száma megnövekszik;

  • májgyulladás, a bőr vagy a szemfehérje besárgulása;

  • apró, pontszerű bevérzések (purpura);

  • vesekárosodás és veseproblémák;

  • változások a vérvizsgálati eredményekben (például a véralvadási idő megnyúlása, a gamma-glutamil-transzferáz-szint [egy májenzim] emelkedése).


A piperacillin-kezelés a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél gyakrabban okoz lázat és bőrkiütést.


A béta-laktám antibiotikumok – beleértve a piperacillin/tazobaktámot is – alkalmazása megváltozott agyműködéshez (agyi betegség, úgynevezett enkefalopátia) és görcsrohamok kialakulásához vezethet.


Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Piperacillin/Tazobactam Kalceks-et tárolni?


A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!


A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.


Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.


Felhasználhatósági időtartam az injekciós üvegben történő feloldás után

A feloldáshoz alkalmazható kompatibilis oldatok valamelyikével történő feloldást követően az oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on tárolva 12 órán át, 2–8 °C-on tárolva pedig 48 órán át igazolt.


Felhasználhatósági időtartam az elkészített oldat hígítása után

A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on tárolva 12 órán át, 2–8 °C-on tárolva pedig 48 órán át igazolt, a hígításhoz javasolt térfogatú, következő oldatokban történő hígítást követően: Ringer-acetát-oldat, 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat, 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat, 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban.


A feloldáshoz alkalmazható kompatibilis oldatok felsorolását és azok mennyiségét lásd „Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak” című részben.


Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2–8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 12 órát, kivéve, ha a feloldás/hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.


Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Piperacillin/Tazobactam Kalceks?

  • A készítmény hatóanyagai a piperacillin és a tazobaktám.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

2 g piperacillint (piperacillin-nátrium formájában) és 0,25 g tazobaktámot (tazobaktám-nátrium formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

4 g piperacillint (piperacillin-nátrium formájában) és 0,5 g tazobaktámot (tazobaktám-nátrium formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.


Segédanyagokat nem tartalmaz.


Milyen a Piperacillin/Tazobactam Kalceks külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Piperacillin/Tazobactam Kalceks fehér vagy törtfehér por oldatos infúzióhoz.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Kék műanyag kupakkal ellátott injekciós üveg, dobozban.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Narancssárga műanyag kupakkal ellátott injekciós üveg, dobozban.


Kiszerelések: 1 db vagy 10 db injekciós üveg.


Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.


A forgalombahozatali engedély jogosultja és a gyártó

AS KALCEKS

Krustpils iela 71E

Rīga, LV-1057

Lettország

Tel.: +371 67083320

E-mail: kalceks@kalceks.lv


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

OGYI-T-24184/01 1×20 ml III-as típusú injekciós üveg

OGYI-T-24184/02 10×20 ml III-as típusú injekciós üveg


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

OGYI-T-24184/03 1×50 ml III-as típusú injekciós üveg

OGYI-T-24184/04 10×50 ml III-as típusú injekciós üveg


Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:

Dánia Piperacillin/Tazobactam Kalceks

Ausztria, Németország Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Csehország, Norvégia, Svédország

Piperacillin/Tazobactam Kalceks

Belgium Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie

Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion

Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Horvátország Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g prašak za otopinu za infuziju

Finnország Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g infuusiokuiva-aine, liuosta varten

Franciaország PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KALCEKS 2 g/0,25 g poudre pour solution pour perfusion

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KALCEKS 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion

Magyarország Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Írország Piperacillin/Tazobactam 2 g/0.25 g, 4 g/0.5 g powder for solution for infusion

Olaszország Piperacillina/Tazobactam Kalceks

Lettország Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

Litvánia Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2000 mg/250 mg, 4000 mg/500 mg milteliai infuziniam tirpalui

Hollandia Piperacilline/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie

Lengyelország Piperacillin + Tazobactam Kalceks

Szlovénia Piperacilin/tazobaktam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g prašek za raztopino za infundiranje

Spanyolország Piperacilina/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g polvo para solución para perfusión EFG


A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2023. január.


------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:


A részletes leírást lásd az alkalmazási előírásban.


Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a lent felsorolt gyógyszerekkel keverhető.


Amennyiben a piperacillin/tazobaktámot más antibiotikummal (pl. aminoglikozidokkal) alkalmazzák egyidejűleg, a gyógyszereket külön kell beadni. A béta-laktám antibiotikumok aminoglikoziddal történő összekeverése in vitro az aminoglikozid jelentős mértékű inaktiválódását okozhatja.


A kémiai instabilitás miatt a piperacillin/tazobaktámot oldott anyagként kizárólag nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldatokban nem szabad alkalmazni.


A Ringer-laktát- (Hartmann-) oldat nem kompatibilis a piperacillin/tazobaktámmal.


A piperacillin/tazobaktám vérkészítményekhez, illetve albumin-hidrolizátumokhoz nem adható.


A készítmény alkalmazására és kezelésére vonatkozó utasítások

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.


A feloldásnak és a hígításnak aszeptikus körülmények között kell történnie. A megmaradt oldatot meg kell semmisíteni.


Intravénás alkalmazás

Az injekciós üveg tartalmát az alábbi táblázatban meghatározott térfogatú oldószerrel kell feloldani, a feloldáshoz kompatibilis oldószerek valamelyikét alkalmazva. A feloldódásig az injekciós üveget körkörösen mozgatni kell. Folyamatos körkörös mozgatás esetén a feloldódás általában 2 percen belül bekövetkezik (a készítmény kezelésével kapcsolatos részleteket lásd alább). Az elkészített oldat színtelen vagy sárgás színű.


Az injekciós üveg tartalma

Az injekciós üveghez adandó oldószer* térfogata

2 g/0,25 g (2 g piperacillin és 0,25 g tazobaktám)

10 ml

4 g/0,5 g (4 g piperacillin és 0,5 g tazobaktám)

20 ml


*A feloldáshoz alkalmazható kompatibilis oldószerek:

  • 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban;

  • injekcióhoz való víz (1).


(1) A steril, injekcióhoz való víz javasolt maximális térfogata dózisonként 50 ml.


Az elkészített oldatot az injekciós üvegből fecskendő segítségével kell felszívni. Az utasításoknak megfelelő feloldást követően az injekciós üveg fecskendővel kiszívott tartalma a címkén feltüntetett piperacillin- és tazobaktám-mennyiséget fogja biztosítani.


Az elkészített oldat az alábbi kompatibilis oldószerek valamelyikével tovább hígítható a kívánt térfogatra (pl. 50–150 ml-re):

  • 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban;

  • Ringer-acetát-oldat.


Az oldatot alkalmazás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni. Kizárólag tiszta, látható részecskéktől mentes oldat használható fel.


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.




OGYÉI/65370/2021

OGYÉI/65371/2021

1. A GYÓGYSZER NEVE


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

2 g piperacillint (piperacillin-nátrium formájában) és 0,25 g tazobaktámot (tazobaktám-nátrium formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

4 g piperacillint (piperacillin-nátrium formájában) és 0,5 g tazobaktámot (tazobaktám-nátrium formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.


Ismert hatású segédanyag


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

108 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

216 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.



3. GYÓGYSZERFORMA


Por oldatos infúzióhoz.

Fehér vagy törtfehér por.



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


4.1 Terápiás javallatok


A Piperacillin/Tazobactam Kalceks az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és 2 évesnél idősebb gyermekeknél (lásd 4.2 és 5.1 pont):


Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

  • Súlyos pneumonia, beleértve a kórházban szerzett és lélegeztetéssel összefüggő pneumoniát is.

  • Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is).

  • Szövődményes intraabdominális fertőzések.

  • Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések (beleértve a diabeteses lábfertőzéseket is).

Olyan betegek kezelése, akiknél bármelyik fent felsorolt fertőzéssel összefüggő, vagy feltételezhetően összefüggő bacteraemia alakult ki.


A Piperacillin/Tazobactam Kalceks alkalmazható feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő betegek kezelésére.


Megjegyzés: A széles spektrumú béta-laktamázt (ESBL) termelő (ceftriaxonra nem érzékeny) E. coli és K. pneumoniae okozta bacteraemia kezelésére felnőtteknél nem ajánlott (lásd 5.1 pont).


2–12 éves gyermekek

  • Szövődményes intraabdominalis fertőzések.

A Piperacillin/Tazobactam Kalceks alkalmazható feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő gyermekek kezelésére.


Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazásáról szóló hivatalos irányelveket.


4.2 Adagolás és alkalmazás


Adagolás

A Piperacillin/Tazobactam Kalceks dózisa és alkalmazásának gyakorisága a fertőzés súlyosságától és helyétől, valamint a feltételezett kórokozóktól függ.


Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők


Fertőzések

A szokásos dózis 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám 8 óránként.

Nosocomialis pneumoniában és neutropeniás betegek bakteriális fertőzéseiben a javasolt dózis 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám 6 óránként. Ez az adagolási rend a javallatok között szereplő egyéb fertőzés kezelésére is alkalmazható, ha az különösen súlyos.


Az alábbi táblázat felnőtt és 12 évesnél idősebb gyermek- és serdülőkorú betegekre vonatkozóan foglalja össze az alkalmazás gyakoriságát és a javasolt dózist, javallat vagy betegség szerint:


Az alkalmazás gyakorisága

Piperacillin/tazobaktám 4 g/0,5 g

6 óránként

Súlyos pneumonia

Feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő felnőttek

8 óránként

Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is)

Szövődményes intraabdominális fertőzések

Bőr- és lágyrészfertőzések (beleértve a diabeteses lábfertőzéseket is)


Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az intravénás dózist a vesekárosodás aktuális mértékének megfelelően az alábbiak szerint kell módosítani (minden beteget szorosan monitorozni kell a hatóanyag okozta toxicitás tüneteinek tekintetében; a gyógyszer dózisát és az alkalmazás gyakoriságát ennek megfelelően kell módosítani):


Kreatinin-clearance (ml/perc)

Piperacillin/tazobaktám (javasolt dózis)

> 40

Dózismódosítás nem szükséges

20–40

Javasolt maximális dózis: 4 g/0,5 g 8 óránként

< 20

Javasolt maximális dózis: 4 g/0,5 g 12 óránként


Hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 2 g/0,25 g piperacillin/tazobaktám-dózist kell adni, mert a hemodialízis 4 óra alatt eltávolítja a piperacillin 30–50%-át.


Májkárosodásban szenvedő betegek

Dózismódosítás nem szükséges (lásd 5.2 pont).


Idősek

Normális veseműködésű vagy 40 ml/perc értéket meghaladó kreatinin-clearance-ű időseknél dózismódosítás nem szükséges.


Gyermekek (2–12 évesek)


Fertőzések

Az alábbi táblázat 2–12 éves gyermekekre vonatkozóan foglalja össze az alkalmazás gyakoriságát és a testtömeg alapján számított dózist, javallat vagy betegség szerint:


A testtömeg alapján számított dózis és alkalmazási gyakoriság

Javallat/ betegség

80 mg piperacillin/10 mg tazobaktám testtömegkilogrammonként 6 óránként

Feltételezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő gyermekek

100 mg piperacillin/12,5 mg tazobaktám testtömegkilogrammonként 8 óránként

Szövődményes intraabdominális fertőzések

A maximális dózis nem haladhatja meg 4 g/0,5 g-ot 30 perc alatt.


Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az intravénás dózist a vesekárosodás aktuális mértékének megfelelően az alábbiak szerint kell módosítani (minden beteget szorosan monitorozni kell a hatóanyag okozta toxicitás tüneteinek tekintetében; a gyógyszer dózisát és az alkalmazás gyakoriságát ennek megfelelően kell módosítani):


Kreatinin-clearance (ml/perc)

Piperacillin/tazobaktám (javasolt dózis)

> 50

Dózismódosítás nem szükséges.

≤ 50

70 mg piperacillin/8,75 mg tazobaktám/ttkg 8 óránként


Hemodialízis-kezelésben részesülő gyermekeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 40 mg piperacillin/5 mg tazobaktám/ttkg dózist kell adni.


2 évesnél fiatalabb gyermekek

A piperacillin/tazobaktám biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Kontrollos klinikai vizsgálatokból származó adatok nem állnak rendelkezésre.


A kezelés időtartama


A legtöbb javallat esetében a kezelés szokásos időtartama 5–14 nap. Ugyanakkor a kezelés időtartamát a fertőzés súlyossága, a kórokozó(k), valamint a beteg klinikai állapotában és bakteriológiai státuszában bekövetkező változás alapján kell meghatározni.


Az alkalmazás módja


A Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g és a Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz intravénás infúzióban alkalmazandó (30 percen keresztül beadva).


Az elkészített oldat színtelen vagy sárgás színű.


A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.


4.3 Ellenjavallatok


A készítmény hatóanyagaival vagy bármilyen más penicillin típusú antibakteriális szerrel szembeni túlérzékenység.


Bármilyen más, béta-laktám hatóanyaggal (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) szembeni, akut, súlyos allergiás reakció az anamnézisben.


4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


Az egyes betegek esetében a piperacillin/tazobaktám-kezelés kiválasztásakor figyelembe kell venni a széles spektrumú félszintetikus penicillin alkalmazásának megfelelőségét. Olyan tényezőkre kell alapozni a döntést, mint a fertőzés súlyossága és az egyéb megfelelő antibiotikus szerekkel szembeni rezisztencia prevalenciája.


A piperacillin/tazobaktám-kezelés megkezdése előtt a penicillinekkel, más, béta-laktám vegyületekkel (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) és egyéb allergénekkel szembeni, korábbi túlérzékenységi reakciókra gondosan rá kell kérdezni. Penicillinekkel, köztük piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél súlyos, esetenként halálos túlérzékenységi (anaphylaxiás/anaphylactoid [beleértve a sokkot is]) reakciókról számoltak be. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek az anamnézisében több allergénnel szembeni érzékenység szerepel. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén az antibiotikum adását le kell állítani, és adrenalin adására, valamint más sürgősségi ellátásra is szükség lehet.


A piperacillin/tazobaktám bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, pl. Stevens–Johnson-szindrómát, toxicus epidermalis necrolysist, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót és akut generalizált exanthemás pustulosist okozhat (lásd 4.8 pont). Ha a betegnél bőrkiütések jelentkeznek, akkor ezeket szorosan monitorozni kell, és amennyiben a laesiók progrediálnak, úgy a piperacillin/tazobaktám adását le kell állítani.


Haemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH)

HLH eseteiről számoltak be piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél, gyakran 10 napnál hosszabb ideig tartó kezelést követően. A HLH életveszélyes, patológiás immunaktivációval járó szindróma, amelyre az igen erős szisztémás gyulladás klinikai jelei és tünetei jellemzők (pl. láz, hepatosplenomegalia, hypertriglyceridaemia, hypofibrinogenaemia, magas szérumferritinszint, cytopaeniák és haemophagocytosis). A patológiás immunaktiváció korai jeleinek észlelésekor azonnal ki kell vizsgálni a beteget. A HLH diagnózisának megállapítása esetén a piperacillin/tazobaktám-kezelést le kell állítani.


Antibiotikum indukálta pseudomembranosus colitis súlyos, hosszan tartó, akár életet veszélyeztető hasmenéssel jelentkezhet. A pseudomembranosus colitis tünetei az antibakteriális kezelés ideje alatt vagy azt követően is jelentkezhetnek. Ilyen esetekben a piperacillin/tazobaktám-kezelést le kell állítani.


A piperacillin/tazobaktám-kezelés rezisztens organizmusok megjelenéséhez vezethet, ami felülfertőződéseket okozhat.


Néhány, béta-laktám antibiotikummal kezelt betegnél vérzéses tünetek jelentek meg. Ezek a reakciók néha a véralvadási vizsgálatok, pl. a véralvadási idő, a thrombocyta-aggregáció és a prothrombinidő eltéréseivel jártak, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Vérzéses tünetek megjelenése esetén az antibiotikum adását le kell állítani, és megfelelő kezelést kell kezdeni.


Leukopenia és neutropenia alakulhat ki, különösen tartós kezelés esetén, ezért a vérképzés működését rendszeresen ellenőrizni kell.


Más penicillinekkel végzett kezeléshez hasonlóan, nagy dózisok alkalmazása esetén convulsiók (görcsrohamok) formájában neurológiai szövődmények jelentkezhetnek, főként vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont).


Alacsony káliumtartalékkal rendelkező betegeknél, vagy az egyidejűleg káliumszintet csökkentő gyógyszerekkel kezelt betegeknél hypokalaemia jelentkezhet. Az ilyen betegeknél az elektrolitszintek rendszeres meghatározása javasolt.


Vesekárosodás

Potenciális nephrotoxicus hatása (lásd 4.8 pont) miatt a piperacillin/tazobaktám csak kellő körültekintéssel alkalmazható vesekárosodásban szenvedő vagy hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknél. Az intravénás dózist és az adagolási intervallumokat a vesekárosodás mértékének figyelembevételével kell meghatározni (lásd 4.2 pont).


Egy nagy betegszámú, multicentrikus, randomizált, kontrollos vizsgálat adatainak másodlagos analízise során, amikor a glomerulusfiltrációs ráta (GFR) értékét vizsgálták gyakran használt antibiotikumok alkalmazását követően kritikus állapotban lévő betegeknél, a piperacillin/tazobaktám esetében a GFR reverzibilis javulásának aránya alacsonyabb volt, mint más antibiotikumoknál. Ezen másodlagos analízis konklúziója szerint ezeknél a betegeknél a piperacillin/tazobaktám késleltette a vesefunkció helyreállását.


A piperacillin/tazobaktám és a vankomicin egyidejű alkalmazása növelheti az akut vesekárosodás előfordulási gyakoriságát (lásd 4.5 pont).


Nátrium

Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Ez a gyógyszer 108 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,4%-ának felnőtteknél.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Ez a gyógyszer 216 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 10,8%-ának felnőtteknél.


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


Nem depolarizáló izomrelaxánsok

Vekuróniummal együtt alkalmazva a piperacillin meghosszabbította a vekurónium által előidézett neuromuscularis blokádot. Hasonló hatásmechanizmusuk miatt várható, hogy a piperacillin jelenlétében bármelyik nem depolarizáló izomrelaxáns által kiváltott neuromuscularis blokád megnyúlhat.


Antikoagulánsok

Heparin, orális antikoagulánsok és egyéb, a véralvadási rendszerre (a thrombocyta-funkciót is beleértve) ható gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor a megfelelő véralvadási vizsgálatokat gyakrabban kell elvégezni, és rendszeresen monitorozni kell.


Metotrexát

A piperacillin csökkentheti a metotrexát kiválasztódását, ezért a hatóanyag okozta toxicitás elkerülése érdekében a metotrexát-szérumszinteket a betegeknél monitorozni kell.


Probenecid

Más penicillinekhez hasonlóan, a probenecid és a piperacillin/tazobaktám együttes alkalmazása mind a piperacillin, mind a tazobaktám felezési idejét megnyújtja, és mindkettő renalis clearance-ét csökkenti. A plazma-csúcskoncentrációk azonban mindkét hatóanyag esetén változatlanok.


Aminoglikozidok

Egészséges veseműködésű, illetve az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél sem az önmagában, sem a tazobaktámmal együtt adott piperacillin nem változtatta meg jelentősen a tobramicin farmakokinetikáját. A piperacillin, a tazobaktám és az M1 metabolit farmakokinetikáját szintén nem befolyásolta szignifikánsan a tobramicin.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a piperacillin bizonyítottan inaktiválja a tobramicint és a gentamicint.

A piperacillin/tazobaktám aminoglikozidokkal történő együttes alkalmazására vonatkozó információt lásd a 6.2 pontban.


Vankomicin

A vizsgálatok során az akut vesekárosodás megnövekedett előfordulási gyakoriságát észlelték azoknál a betegeknél, akik a piperacillint/tazobaktámot és a vankomicint egyidejűleg kapták, összehasonlítva a vankomicint önmagában kapó betegekkel (lásd 4.4 pont). Egyes vizsgálatokban arról számoltak be, hogy az interakció a vankomicin tekintetében dózisfüggő.

A piperacillin/tazobaktám vankomicinnel történő együttes alkalmazásakor nem észleltek farmakokinetikai kölcsönhatást.


Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások

Más penicillinekhez hasonlóan a vizelet glükóztartalmának nem enzimatikus módszerekkel történő meghatározása álpozitív eredményt adhat. Ezért a piperacillin/tazobaktám-kezelés ideje alatt a vizelet glükóztartalmát enzimatikus módszerekkel kell mérni.


A vizelet fehérjetartalmát mérő számos kémiai módszer álpozitív eredményt adhat. A reagenscsíkkal végzett fehérje-kimutatásra nincs hatással.


A direkt Coombs-teszt pozitív lehet.


A piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA- (enzim-immunoassay) teszt álpozitív eredményt adhat. A Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-teszt alkalmazása esetén a nem Aspergillus eredetű poliszacharidok és polifuranózok keresztreakcióiról számoltak be.


A piperacillin/tazobaktám-kezelésben részesülő betegek fent felsorolt vizsgálatainak pozitív eredményeit más diagnosztikus módszerekkel is meg kell erősíteni.


4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás


Terhesség

A piperacillin/tazobaktám terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

Állatkísérletek az anyaállatra toxikus dózisok mellett a fejlődéssel kapcsolatos toxicitást mutattak ki, de teratogenitásra utaló bizonyítékot nem figyeltek meg (lásd 5.3 pont).

A piperacillin és a tazobaktám átjut a placentán. A piperacillin/tazobaktám csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az egyértelműen javallott, azaz, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat tekintetében.


Szoptatás

A piperacillin alacsony koncentrációkban kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emberi anyatejben nem vizsgálták a tazobaktám-koncentrációkat. Szoptató nők csak akkor kezelhetők a készítménnyel, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a gyermek tekintetében.


Termékenység

Egy patkányokkal végzett fertilitási vizsgálat azt mutatta, hogy a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám intraperitonealis alkalmazása nincs hatással a termékenységre és a párzásra (lásd 5.3 pont).


4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre


A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások


A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hasmenés (10 betegből 1 beteget érinthet).

A legsúlyosabb mellékhatások közül a pseudomembranosus colitis és a toxicus epidermalis necrolysis 1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthetnek. A pancytopenia, az anaphylaxiás sokk és a Stevens–Johnson-szindróma előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.


A következő táblázatban a mellékhatások szervrendszeri kategóriánként, a MedDRA preferált kifejezéseket alkalmazva kerülnek felsorolásra. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerinti sorrendben kerülnek megadásra.


Szervrendszeri kategória

Nagyon gyakori

(≥ 1/10)

Gyakori

(≥ 1/100–< 1/10)

Nem gyakori

(≥ 1/1000–< 1/100)

Ritka

(≥ 1/10 000–< 1/1000)

Nem ismert

(a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések


Candida-fertőzés⁎


pseudomembranosus colitis


Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek


thrombocytopenia,

anaemia⁎

leukopenia

agranulocytosis

pancytopenia⁎,

neutropenia, haemolyticus anaemia⁎,

thrombocytosis⁎,

eosinophilia⁎

Immunrendszeri betegségek és tünetek





anaphylactoid sokk⁎,

anaphylaxiás sokk⁎,

anaphylactoid reakció⁎,

anaphylaxiás reakció⁎,

túlérzékenység⁎

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek



hypokalaemia



Pszichiátriai kórképek


insomnia



delirium⁎

Idegrendszeri betegségek és tünetek


fejfájás

görcsroham⁎



Érbetegségek és tünetek



hypotensio,

phlebitis,

thrombophlebitis,

kipirulás



Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek




epistaxis

eosinophil pneumonia

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

hasmenés

hasi fájdalom,

hányás,

székrekedés,

hányinger,

dyspepsia


stomatitis


Máj- és epebetegségek, illetve tünetek





hepatitis⁎, sárgaság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei


bőrkiütés,

pruritus

erythema multiforme⁎,

urticaria,

maculo-papularis bőrkiütés⁎

toxicus epidermalis necrolysis⁎

Stevens–Johnson-szindróma⁎,

exfoliativ dermatitis, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) ⁎,

akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)⁎, dermatitis bullosa, purpura

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei



arthralgia,

myalgia


Vese- és húgyúti betegségek és tünetek





veseelégtelenség, tubulointerstitialis nephritis⁎

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók


láz,

a tű beszúrásának helyén fellépő reakció

hidegrázás



Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei


emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz- és glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint, csökkent vér-összfehérjeszint, csökkent véralbuminszint,

pozitív direkt Coombs-teszt, emelkedett szérum-kreatininszint, emelkedett vér-alkalikusfoszfatáz-szint,

emelkedett szérum-karbamidszint, megnyúlt aktivált parcialis thromboplastinidő

csökkent vérglükózszint, emelkedett vér-bilirubinszint, megnyúlt prothrombinidő


megnyúlt vérzési idő, emelkedett gamma-glutamil-transzferáz-szint

* A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások.


Cystás fibrosisban szenvedő betegeknél a piperacillin-kezelés a láz és a bőrkiütés magasabb előfordulási gyakoriságával járt.


A béta-laktám antibiotikumok gyógyszercsoportjára jellemző hatások

A béta-laktám antibiotikumok, beleértve a piperacillin/tazobaktámot is, encephalopathiát és convulsiókat okozhatnak (lásd 4.4 pont).


Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


4.9 Túladagolás


Tünetek

A forgalomba hozatalt követően beszámoltak piperacillin/tazobaktám-túladagolás eseteiről. A megfigyelt események többségéről – beleértve a hányingert, a hányást és a hasmenést – a szokásos ajánlott dózis alkalmazásakor is beszámoltak. A betegeknél (különösen veseelégtelenség fennállása esetén) neuromuscularis excitabilitás vagy convulsiók fordulhatnak elő, ha az ajánlott dózisoknál nagyobb dózisokat intravénásan adják.


Kezelés

Túladagolás esetén a piperacillin/tazobaktám-kezelést le kell állítani. Specifikus antidotum nem ismert.

A beteg klinikai tüneteinek megfelelően szupportív és tüneti kezelést kell alkalmazni.

Mind a piperacillin, mind a tazobaktám túlzottan magas szérumszintjei csökkenthetők hemodialízissel (lásd 4.4 pont).



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek. penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz-inhibitorokat; ATC kód: J01CR05


Hatásmechanizmus

A piperacillin egy széles spektrumú, félszintetikus penicillin, amely baktericid hatását mind a septum-, mind pedig a sejtfalszintézis gátlásával fejti ki.

A tazobaktám egy, a penicillinekkel strukturálisan rokon béta-laktám, sok olyan béta-laktamáz inhibitora, amelyek a penicillinekkel és a cefalosporinokkal szemben is kialakuló rezisztencia gyakori előidézői, azonban az AmpC-enzimeket vagy a metallo-béta-laktamázokat nem gátolja. A tazobaktám kiszélesíti a piperacillin antibiotikus spektrumát több olyan, béta-laktamáz-termelő baktériumra is, amelyeknek az önmagában adott piperacillinnel szemben szerzett rezisztenciája van.


Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A piperacillin hatásosságát meghatározó fő farmakodinámiás tényezőnek azt az időt tekintik, ameddig a koncentráció a minimális gátló koncentráció felett van (T > MIC).


Rezisztencia-mechanizmus

A piperacillin/tazobaktám elleni rezisztencia két fő mechanizmusa:

  • a piperacillin komponens inaktiválódása, amit a tazobaktám által nem gátolt béta-laktamázok idéznek elő, ezek a B, C és D molekuláris osztályba tartozó béta-laktamázok.

  • a penicillinkötő fehérjék (penicillin-binding proteins – PBP) megváltozása, ami a piperacillin affinitásának csökkenését eredményezi a baktériumban lévő molekuláris célpont irányában.


Emellett a bakteriális membrán permeabilitásában, valamint a multi-drug effluxpumpák expressziójában bekövetkező változás okozhat a piperacillin/tazobaktámmal szemben kialakuló bakteriális rezisztenciát vagy vehet részt annak kialakulásában, különösen a Gram-negatív baktériumok esetén.


Határértékek


A piperacillin/tazobaktámra vonatkozó EUCAST klinikai MIC-határértékek (12. verzió, 2022. 01. 01). Az érzékenységi vizsgálatokhoz a tazobaktám koncentrációját 4 mg/l-ben rögzítették.


Kórokozó

Fajfüggő határértékek (É ≤/R >),

piperacillin (mg/l)

Enterobacterales (korábban Enterobacteriaceae)

8/8

Pseudomonas aeruginosa

0,001/16a

Staphylococcus fajok

b

Enterococcus fajok

c

Streptococcus A, B, C és G csoportok

d

Streptococcus pneumoniae

e

Streptococcus viridans csoport

f

Haemophilus influenzae

0,25/0,25

Moraxella catarrhalis

g

Bacteroides fajok (a B. thetaiotaomicron kivételével)

8/8

Prevotella fajok

0,5/0,5

Fusobacterium necrophorum

0,5/0,5

Clostridium perfringens

0,5/0,5

Cutibacterium acnes

0,25/0,25

Achromobacter xylosoxidans

4/4

Vibrio fajok

1/1

Fajtól független (PK-PD) határértékek

8/16

a Számos gyógyszerre vonatkozóan az EUCAST olyan határértékeket vezetett be, amely a vad típusú organizmusokat (olyan organizmusok, amelyeknél a gyógyszerrel szemben fenotípusosan nem mutatható ki szerzett rezisztenciamechanizmus) az „Érzékeny, magas expozíció (M)” kategóriába sorolja az „Érzékeny, standard adagolás (É)” helyett. Az ezen organizmus-gyógyszer kombinációkra vonatkozó érzékenységi határértékek tetszőlegesen, az É ≤ 0,001 mg/l értékhatáron „kívül” vannak felsorolva.

b A legtöbb Staphylococcus penicillinázt termel, és közülük néhány meticillin-rezisztens. A két mechanizmus közül bármelyik megléte rezisztenssé teszi őket a benzilpenicillinre, a fenoxi-metilpenicillinre, az ampicillinre, az amoxicillinre, a piperacillinre és a tikarcillinre. Azok az Staphylococcusok, amelyek a vizsgálat alapján benzilpenicillinre és cefoxitinre érzékenyek, minden penicillinre érzékenyként jelenthetőek. Azok a Staphylococcusok, amelyek a vizsgálat alapján benzilpenicillinre rezisztensek, de cefoxitinre érzékenyek, érzékenyek a béta-laktám/béta-laktamáz-gátló kombinációkra, az izoxazolil-penicillinekre (oxacillin, kloxacillin, dikloxacillin és flukloxacillin) és a nafcillinre. A szájon át adott gyógyszerek esetében a fertőzés helyén megfelelő koncentrációt kell létrehozni. A vizsgálat alapján cefoxitinre rezisztens Staphylococcusok a penicillinekre is rezisztensek. Az ampicillin-érzékeny S. saprophyticus mecA-negatív és érzékeny ampicillinre, amoxicillinre és piperacillinre (béta-laktamáz-gátlóval vagy anélkül).

c Az ampicillin-, az amoxicillin- és a piperacillin- (béta-laktamáz-gátlóval vagy anélkül) érzékenység az ampicillin-érzékenységből következtethető. Az ampicillin-rezisztencia nem gyakori az E. faecalis esetében (MIC meghatározásával igazolandó), de E. faecium esetében gyakran előfordul.

d A Streptococcus A, B, C és G csoportok penicillinekkel szembeni érzékenysége a fenoxi-metilpenicillin és az izoxazolil-penicillinek Streptococcus B csoportra gyakorolt érzékenysége kivételével a benzilpenicillin-érzékenységből következtethető. A Streptococcus A, B, C és G csoportok nem termelnek béta-laktamázt. Béta-laktamáz-gátló kiegészítő adása nem jelent klinikai előnyt.

e 1 mikrogramm oxacillinnel végzett korongdiffúziós érzékenységi teszt, vagy benzilpenicillinnel végzett MIC-teszt alkalmazása szükséges a béta-laktamáz-rezisztenciamechanizmusok kizárására. Ha a szűrővizsgálat negatív (az oxacillin gátlási zónája ≥ 20 mm, vagy benzilpenicillinnél a MIC ≤ 0,06 mg/l), akkor az izolátum minden, klinikai határértékkel rendelkező béta-laktám szerre – beleértve azokat is, amelyeknél megjegyzés található – további vizsgálat nélkül érzékenyként jelenthető, kivéve a cefaklórt, amelyet – amennyiben jelentik – „Érzékeny, magas expozíció (M)” besorolásúként kell jelenteni. A Streptococcus pneumoniae nem termel béta-laktamázt. Béta-laktamáz-gátló kiegészítő adása nem jelent klinikai előnyt. Az érzékenység az ampicillin-érzékenységből (MIC-érték vagy zónaátmérő) következtethető.

f A benzilpenicillinre érzékeny izolátumok érzékenysége a benzilpenicillin-érzékenységből vagy az ampicillin-érzékenységből következtethető. A benzilpenicillinre rezisztens izolátumok érzékenysége az ampicillin-érzékenységből következtethető.

g Az érzékenység az amoxicillin/klavulánsav-érzékenységből következtethető.


Érzékenység

A szerzett rezisztencia prevalenciája az egyes fajok esetén földrajzi elhelyezkedés szerint és időben is változhat, így a rezisztenciára vonatkozóan ajánlott beszerezni helyi információkat, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén szakértői segítséget kell kérni, ha a rezisztencia lokális prevalenciája olyan, hogy a hatóanyag alkalmazhatósága legalábbis bizonyos fertőzések esetén megkérdőjelezhető.


A releváns fajok piperacillin/tazobaktámra való érzékenység szerinti csoportosítása

ÁLTALÁBAN ÉRZÉKENY FAJOK

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecalis (kizárólag ampicillin- vagy penicillin-érzékeny izolátumok)

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (kizárólag meticillin-érzékeny izolátumok)

Koaguláz-negatív Staphylococcus fajok (kizárólag meticillin-érzékeny izolátumok)

Streptococcus agalactiae (Streptococcus B csoport)†

Streptococcus pyogenes (Streptococcus A csoport)†

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Citrobacter koseri

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Clostridium fajok

Eubacterium fajok

Anaerob Gram-pozitív coccusok††

Anaerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Bacteroides fragilis csoport

Fusobacterium fajok

Porphyromonas fajok

Prevotella fajok

FAJOK, MELYEK ESETÉN A SZERZETT REZISZTENCIA PROBLÉMÁT JELENTHET

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae†

Streptococcus viridans csoport†

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter fajok

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia ssp.

Pseudomonas aeruginosa

Serratia fajok

EREDENDŐEN REZISZTENS MIKROORGANIZMUSOK

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Corynebacterium jeikeium

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Burkholderia cepacia

Legionella fajok

Ochrobactrum anthropi

Stenotrophomonas maltophilia

Egyéb mikroorganizmusok

Chlamydophila pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

† A Streptococcusok nem béta-laktamáz-termelő baktériumok; ezen organizmusok rezisztenciája a penicillinkötő fehérjék (penicillin-binding proteins – PBP) módosulásából ered, és ezért az érzékeny izolátumok érzékenyek az önmagában adott piperacillinre. S. pyogenes esetében nem számoltak be penicillin-rezisztenciáról.

†† Beleértve az Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus és Peptostreptococcus fajokat is.


Merino vizsgálat (ESBL-termelők okozta véráramfertőzések)

Egy prospektív, non-inferioritási, párhuzamos elrendezésű, publikált randomizált klinikai vizsgálatban az érzékenység in vitro megerősítésére alapozott piperacillin/tazobaktám-kezelés – meropenem-kezeléssel összehasonlítva – 30 napos mortalitás tekintetében nem bizonyult non-inferiornak a ceftriaxonra nem érzékeny E. coli vagy K. pneumoniae okozta véráramfertőzés miatt kezelt felnőtt betegek esetében.

A piperacillin/tazobaktám csoportba randomizált 187 betegből 23-nál (12,3%) fordult elő az elsődleges kimenetel (30 napos mortalitás), szemben a meropenem-csoporttal, ahol 191 betegből 7 betegnél (3,7%) volt ugyanez elmondható (kockázatkülönbség 8,6% [egyoldali 97,5%-os CI –∞-től 14,5%-ig], non-inferioritás tekintetében p=0,90). A különbség nem érte el az 5%-os non-inferioritási határértéket.

A protokoll szerinti csoport elemzésekor a hatások ezzel összhangban voltak: a piperacillin/tazobaktám-csoportban az elsődleges kimenetel 170 betegből 18-nál (10,6%) fordult elő, szemben a meropenem-csoporttal, ahol 186 betegből 7 betegnél (3,8%) volt ugyanez elmondható (kockázatkülönbség 6,8% [egyoldali 97,5%-os CI –∞-től 12.8%-ig]; non-inferioritás tekintetében p=0,76).

Klinikai és mikrobiológiai javulás (másodlagos kimenetelek) a 4. napig a piperacillin/tazobaktám-csoportban 177 betegből 121-nél (68,4%) volt tapasztalható, szemben a meropenem-csoportba randomizált betegekkel, ahol 185 betegből 138 betegnél (74,6%) volt ugyanez elmondható (kockázatkülönbség 6,2% [95%-os CI –15,5%-tól 3,1%-ig]; p=0,19). A másodlagos kimenetelek esetében kétoldali statisztikai próbákat alkalmaztak, statisztikailag szignifikánsnak p < 0,05 esetén számított.

Ebben a vizsgálatban a vizsgálati csoportok között eltért a mortalitás. A piperacillin/tazobaktám-csoportban bekövetkező halálozások feltételezhetően az alapbetegségekkel álltak összefüggésben, és nem az egyidejű fertőzéssel.


5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok


Felszívódás

A plazma-csúcskoncentráció a piperacillin/tazobaktám 4 g/0,5 g-os dózisának 30 perces időtartamú intravénás infúzióban történő beadása után a piperacillin esetében 298 mikrogramm/ml, a tazobaktám esetében 34 mikrogramm/ml.


Eloszlás

Mind a piperacillin, mind a tazobaktám megközelítőleg 30%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Sem a piperacillin, sem a tazobaktám fehérjekötődését nem befolyásolja a másik hatóanyag jelenléte. A tazobaktám metabolitjának fehérjekötődése elhanyagolható.

A piperacillin/tazobaktám nagymértékben eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, köztük a bélnyálkahártyában, az epehólyagban, a tüdőben, az epében és a csontban. Az átlagos szöveti koncentrációk általában a plazmaszint 50–100%-át teszik ki. Azoknál, akiknél a meninxek nem gyulladtak, a cerebrospinalis folyadékban való eloszlás más penicillinekhez hasonlóan alacsony.


Biotranszformáció

A piperacillin egy minor, mikrobiológiailag aktív dezetil metabolittá alakul. A tazobaktám egyetlen metabolittá alakul át, amit mikrobiológiailag inaktívnak találtak.


Elimináció

A piperacillin és a tazobaktám a vesén keresztül, glomerulusfiltrációval és tubularis szekrécióval ürül.

A piperacillin változatlan formában, gyorsan ürül, a vizeletben a beadott dózis 68%-a jelenik meg. A tazobaktám és metabolitja elsősorban renális kiválasztódás útján ürül; a dózis 80%-a változatlan formában, a fennmaradó része pedig az egyetlen metabolit formájában ürül. A piperacillin, a tazobaktám és a dezetil-piperacillin az epébe is kiválasztódik.

Egyszeri vagy többszöri dózisok bedását követően egészséges egyéneknél a piperacillin/tazobaktám felezési ideje a plazmában – a dózistól és infúzió beadásának időtartamától függetlenül – 0,7–1,2 óra közötti tartományban mozog. A renalis clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám eliminációs felezési ideje egyaránt növekszik.

A tazobaktám nem változtatja meg jelentős mértékben a piperacillin farmakokinetikáját. A piperacillin valószínűleg kismértékben csökkenti a tazobaktám clearance-ét.


Különleges betegcsoportok

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél az egészséges egyénekhez képest a piperacillin felezési ideje kb. 25%-kal, a tazobaktámé 18%-kal nő.

A piperacillin és a tazobaktám felezési ideje a kreatinin-clearance csökkenésével nő. A 20 ml/perc-nél alacsonyabb kreatinin-clearance-ű betegeknél a normális vesefunkciójú betegekhez képest a növekedés a piperacillin esetében kétszeres, a tazobaktám esetében pedig négyszeres.

A hemodialízis a piperacillin/tazobaktám 30–50%-át távolítja el, valamint a tazobaktám-dózis további 5%-a kerül eltávolításra metabolit formájában. A peritonealis dialízis a piperacillin-dózis kb. 6%-át, a tazobaktám-dózis kb. 21%-át – a tazobaktám-dózis legfeljebb 18%-át metabolit formájában – távolítja el.


Gyermekek

Egy populációs farmakokinetikai analízisben a 9 hónapos és 12 éves életkor közötti betegek becsült clearance-e a felnőttekéhez hasonló volt, 5,64 (standard hiba: 0,34) ml/perc/ttkg-os populációs átlagértéket mutatott. A 2–9 hónapos életkorú gyermekeknél a piperacillin-clearance becsült értéke ennek az értéknek a 80%-a. A piperacillin eloszlási térfogatának populációs átlagértéke 0,243 (standard hiba: 0,011) l/ttkg, és az életkortól független.


Idősek

A piperacillin átlagos felezési ideje 32%-kal, a tazobaktámé 55%-kal hosszabb az időseknél a fiatalabb alanyokhoz képest. Ez a különbség a kreatinin-clearance-ben bekövetkező, életkorfüggő változások következménye lehet.


Rassz

Egyetlen 4 g/0,5 g-os dózist kapó ázsiai (n = 9) és fehérbőrű (n = 9) egészséges önkénteseknél nem észleltek a piperacillin vagy a tazobaktám farmakokinetikájában mutatkozó különbséget.


5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A piperacillin/tazobaktámmal nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat.


Egy tazobaktámmal vagy piperacillin/tazobaktámmal végzett fertilitási és általános reprodukciós vizsgálatban intraperitonealis alkalmazást követően patkányoknál az alomszám csökkenéséről, továbbá a késleltetett csontképződést és bordaelváltozásokat mutató magzatok számának növekedéséről számoltak be, egyidejű anyai toxicitás mellett. Az F1 generáció termékenysége és az F2 generáció embrionális fejlődése nem károsodott.


Patkányokkal és egerekkel végzett teratogenitási vizsgálatok során a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám intravénás alkalmazását követően az anyaállatra nézve toxikus dózisok a patkányoknál enyhén csökkent magzati testtömeget okoztak, de nem voltak teratogén hatásúak.


Patkányoknál a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám intraperitoneális alkalmazását követően az anyai toxicitás mellett a peri/postnatalis fejlődés károsodott (az utódok csökkent testtömege, a halvaszületések számának növekedése, az utódok mortalitásának növekedése).



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


6.1 Segédanyagok felsorolása


Segédanyagokat nem tartalmaz.


6.2 Inkompatibilitások


Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.


Amennyiben a piperacillin/tazobaktámot más antibiotikummal (pl. aminoglikozidokkal) alkalmazzák egyidejűleg, a gyógyszereket külön kell beadni. A béta-laktám antibiotikumok aminoglikoziddal történő összekeverése in vitro az aminoglikozid jelentős mértékű inaktiválódását okozhatja.


A kémiai instabilitás miatt a piperacillin/tazobaktámot oldott anyagként kizárólag nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldatokban nem szabad alkalmazni.


A Ringer-laktát- (Hartmann-) oldat nem kompatibilis a piperacillin/tazobaktámmal.


A piperacillin/tazobaktám vérkészítményekhez, illetve albumin-hidrolizátumokhoz nem adható.


6.3 Felhasználhatósági időtartam


18 hónap.


Felhasználhatósági időtartam az injekciós üvegben történő feloldás után

A feloldáshoz alkalmazható kompatibilis oldatok valamelyikével (lásd 6.6 pont) történő feloldást követően az oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on tárolva 12 órán át, 2–8 °C-on tárolva pedig 48 órán át igazolt.


Felhasználhatósági időtartam az elkészített oldat hígítása után

A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on tárolva 12 órán át, 2–8 °C-on tárolva pedig 48 órán át igazolt, a hígításhoz javasolt térfogatú (lásd 6.6 pont), következő oldatokban történő hígítást követően: Ringer-acetát-oldat, 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat, 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat, 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban.


Mikrobiológiai szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2–8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 12 órát, kivéve, ha a feloldás/hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.


6.4 Különleges tárolási előírások


Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.


A gyógyszer feloldás/hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.


6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

Színtelen üvegből készült injekciós üveg brómbutil gumidugóval, alumínium kupakkal és kék lepattintható védőlappal lezárva, dobozban.


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Színtelen üvegből készült injekciós üveg brómbutil gumidugóval, alumínium kupakkal és narancssárga lepattintható védőlappal lezárva, dobozban.


Kiszerelések: 1 db vagy 10 db injekciós üveg.


Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.


6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Kizárólag egyszeri alkalmazásra.


A feloldásnak és a hígításnak aszeptikus körülmények között kell történnie. A megmaradt oldatot meg kell semmisíteni.


Intravénás alkalmazás

Az injekciós üveg tartalmát az alábbi táblázatban meghatározott térfogatú oldószerrel kell feloldani, a feloldáshoz kompatibilis oldószerek valamelyikét alkalmazva. A feloldódásig az injekciós üveget körkörösen mozgatni kell. Folyamatos körkörös mozgatás esetén a feloldódás általában 2 percen belül bekövetkezik (a készítmény kezelésével kapcsolatos részleteket lásd alább). Az elkészített oldat színtelen vagy sárgás színű.


Az injekciós üveg tartalma

Az injekciós üveghez adandó oldószer* térfogata

2 g/0,25 g (2 g piperacillin és 0,25 g tazobaktám)

10 ml

4 g/0,5 g (4 g piperacillin és 0,5 g tazobaktám)

20 ml


*A feloldáshoz alkalmazható kompatibilis oldószerek:

  • 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban;

  • injekcióhoz való víz (1).


(1) A steril, injekcióhoz való víz javasolt maximális térfogata dózisonként 50 ml.


Az elkészített oldatot az injekciós üvegből fecskendő segítségével kell felszívni. Az utasításoknak megfelelő feloldást követően az injekciós üveg fecskendővel kiszívott tartalma a címkén feltüntetett piperacillin- és tazobaktám-mennyiséget fogja biztosítani.


Az elkészített oldat az alábbi kompatibilis oldószerek valamelyikével tovább hígítható a kívánt térfogatra (pl. 50–150 ml-re):

  • 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükózoldat;

  • 50 mg/ml-es (5%-os) glükózoldat 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldatban;

  • Ringer-acetát-oldat.


Az oldatot alkalmazás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni. Kizárólag tiszta, látható részecskéktől mentes oldat használható fel.


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).



7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


AS KALCEKS

Krustpils iela 71E

Rīga, LV-1057

Lettország

Tel.: +371 67083320

E-mail: kalceks@kalceks.lv



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz

OGYI-T-24184/01 1×20 ml III-as típusú injekciós üveg

OGYI-T-24184/02 10×20 ml III-as típusú injekciós üveg


Piperacillin/Tazobactam Kalceks 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

OGYI-T-24184/03 1×50 ml III-as típusú injekciós üveg

OGYI-T-24184/04 10×50 ml III-as típusú injekciós üveg



9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. január 31.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2023. január 31.



OGYÉI/65370/2021

OGYÉI/65371/2021

Kiszerelések

Megnevezés Csomagolás Nyilvántartási szám
10 X 20 ml injekciós üvegben III-as típusú OGYI-T-24184 / 02

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag piperacillin; tazobactam
  • ATC kód J01CR05
  • Forgalmazó AS KALCEKS
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-24184
  • Jogalap Generikus
  • Engedélyezés dátuma 2023-01-31
  • Állapot TT
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal