POLITRATE DEPOT 3,75 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: leuprorelin
ATC kód: L02AE02
Nyilvántartási szám: OGYI-T-22202
Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára


Politrate Depot 3,75 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz

leuprorelin-acetát



Mielőtt elkezdik Önnél alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

  • Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

  • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.


A betegtájékoztató tartalma:


1. Milyen típusú gyógyszer a Politrate Depot és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Politrate Depot alkalmazása előtt

3. Hogyan kell alkalmazni a Politrate Depot-t?

4. Lehetséges mellékhatások

  1. Hogyan kell a Politrate Depot-t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



1. Milyen típusú gyógyszer a Politrate Depot és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Politrate Depot injekciós üvegben lévő fehér porból szuszpenziót kell készíteni, amelyet izomba kell beadni. A Politrate Depot hatóanyaga a leuprorelin (vagy más néven leuprolid), amely a luteinizálóhormon-felszabadító hormon- (LHRH) agonistáknak nevezett gyógyszerek (a tesztoszteron és az ösztrogén nemi hormon szintjét csökkentő gyógyszerek) csoportjába tartozó gyógyszer.


A Politrate Depot-t kezelőorvosa írta fel Önnek:

  • Az előrehaladott prosztatadaganat tüneteinek enyhítésére (palliatív kezelés) férfiaknál.

  • A méhnyálkahártya rendellenes helyen történő tapadása (endometriózis) kezelésére legfeljebb 6 hónapig. Alkalmazható önmagában egyedüli terápiaként vagy műtét kiegészítéseként.

  • A méhizomzat jóindulatú daganatának (méhfibróma) kezelésére legfeljebb 6 hónapig. Ez a kezelés alkalmazható műtét előtt vagy műtét kiegészítéseként, valamint a műtétet elutasító, változókor környékén (menopauza) lévő nőknél műtét helyett, tüneti kezelés lehetőségeként.

  • Korai stádiumú, hormonérzékeny emlőrák kezelésére, a változókor előtt álló vagy a változókor környékén lévő, a kiújulás tekintetében magas kockázatú nőknél.

  • Előrehaladott stádiumú, hormonérzékeny emlőrák kezelésére, a változókor előtt álló vagy a változókor környékén lévő nőknek.

  • A petefészek működésének megőrzésére a változókor előtt álló nőknek, akik daganatos megbetegedésben szenvednek és kemoterápiás kezelés alatt állnak.

  • Centrális eredetű túl korai nemi érés (pubertás prekox) kezelésére gyermekeknél (9. életévüket be nem töltött lányoknak és 10. életévüket be nem töltött fiúknak).



2. Tudnivalók a Politrate Depot alkalmazása előtt


Nem alkalmazható Önnél a Politrate Depot

- Ha allergiás az LHRH-ra, az LHRH-agonista hatóanyagokra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Az allergiás reakciók közé tartozik a kiütés, viszketés, nehézlégzés és az arc, az ajkak, a torok vagy a nyelv megduzzadása.

  • Prosztatadaganatban szenvedő férfiaknál:

    • ha a heréit sebészi úton eltávolították (orhiektómia).

  • A Politrate Depot önmagában nem alkalmazható a prosztatadaganat kezelésére, ha a gerincvelő nyomás alatt van, vagy ha a daganat átterjedt a gerincre.

  • Nőknél:

  • ha terhes, terhességet tervez vagy szoptat,

  • ha rendellenes hüvelyi vérzése van, amiről kezelőorvosa még nem tud,

  • a változókor előtt álló vagy a változókor környékén lévő nők, akik Politrate Depot-t kapnak az emlődaganatuk kezelésére:

aromatázgátló-kezelés (például exemesztánt) előtt az ösztrogénszintjének megfelelő csökkentésére Politrate Depot-kezelést kell alkalmazni. Az ösztrogénszintjét háromhavonta ellenőrizni kell a Politrate Depot-val és az aromatázgátlóval végzett kombinált kezelés alatt (további információkért lásd alább a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" részt).

  • Lányoknál, akiknél centrális eredetű korai nemi érést állapítottak meg:

  • ha a kezelendő lány terhes vagy szoptat,

  • ha a lánynak ismeretlen eredetű hüvelyi vérzése van.


Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Politrate Depot alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.


Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi betegségek valamelyike érvényes Önre:


Férfiaknál és nőknél:

  • Ha úgy érzi, hogy allergiás reakciót tapasztal (légszomj, asztma, orrfolyás, az arc megduzzadása, csalánkiütés, bőrkiütés), hagyja abba a gyógyszer alkalmazását, és tájékoztassa kezelőorvosát.

  • Politrate Depot-kezelésben részesülő betegeknél depresszió előfordulásáról számoltak be, amely akár súlyos is lehet. Ha Politrate Depot-t kap, és hangulata romlik, tájékoztassa kezelőorvosát.

  • Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi betegségek valamelyikében szenved, vagy ezek kockázatának van kitéve, mert lehet, hogy az állapotát gyakrabban kell ellenőrizni:

    • bármilyen, ismeretlen eredetű véraláfutást vagy vérzést tapasztal, vagy ha általában rossz a közérzete. Ritka esetben bár, de ezek a vörösvértestek vagy a fehérvérsejtek számának változására utaló tünetek lehetnek;

    • anyagcsere-betegségben szenved;

    • cukorbetegségben szenved.

  • Kezelőorvosának tudnia kell, ha az Ön személyes kórtörténetében az agyalapi mirigy nem daganatos tumora (hipofízis adenómája) szerepel. Hipofízis-apoplexia (az agyalapi mirigy részleges szövetvesztése) eseteiről számoltak be hipofízis-adenómában szenvedő betegek ilyen típusú gyógyszeres kezelésének megkezdése után. A hipofízis-apoplexia tünete lehetnek a hirtelen jelentkező fejfájás, a meningizmus (az agyhártyagyulladás tünetei agyhártyagyulladás nélkül), a látászavarok vagy megváltozott látás (akár vakság is) és alkalmanként a tudatszint csökkenése.

  • Lehetséges, hogy monitorozni kell a májműködését, mivel a leuprorelin-kezeléssel összefüggésben a máj elváltozásairól és sárgaságról (a szemfehérje és a bőr sárgás elszíneződése) számoltak be.

  • A kezelések során görcsrohamokat jelentkezhetnek. Azoknál a betegeknél észlelték, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok, epilepszia, agyérbetegségek, központi idegrendszeri rendellenességek és daganatok szerepeltek, illetve azoknál, akik bizonyos gyógyszereket, melyek szedése görcsrohamok fellépésére hajlamosíthat. Ritkán olyanoknál is jelentkezhetnek görcsök, akiknél nem fordultak elő az előbb felsorolt állapotok.

  • A Politrate Depot egy olyan összetevőt tartalmaz, ami doppingvizsgálatnál pozitív eredményt adhat.

  • Amennyiben Ön (vagy gyermeke) erős vagy visszatérő fejfájást, látászavart, fülcsengést vagy fülzúgást tapasztal, azonnal forduljon kezelőorvosához.

  • A leuprorelinnel összefüggésben súlyos bőrkiütéseket jelentettek, beleértve a Stevens‑Johnson‑szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist (SJS/TEN). Hagyja abba a leuprorelin alkalmazását és azonnal forduljon orvoshoz, ha a 4. pontban leírt ezen súlyos bőrreakciókkal kapcsolatosan bármilyen tünetet tapasztal.


Csak férfiaknál:

  • Kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen szív- vagy érrendszeri betegsége van, beleértve a szívritmuszavarokat (aritmiát), vagy ha ezen állapotok miatt gyógyszerekkel kezelik. A Politrate Depot alkalmazásakor megnőhet a szívritmuszavarok kockázata.

  • Előfordulhat, hogy állapota kezdetben, a kezelés első heteiben rosszabbodik, azonban a kezelés folytatása esetén javulnia kell. A kezdetben fellépő tünetek lehetnek a következők: a tesztoszteron (férfi nemi hormon) szintjének emelkedése, hőhullám, csontfájdalom, bármilyen idegrendszeri rendellenesség (beleértve a depressziót is), húgyúti elzáródás.

  • Kezelőorvosának tudnia kell, ha Önnek vérzési rendellenessége, csökkent vérlemezkeszáma (trombocitopéniája) van, vagy ha véralvadásgátlókkal kezelik.

  • A gyógyszer alkalmazása során gerinctörés, bénulás, vérnyomás csökkenés és vérnyomás-emelkedés is előfordult.

  • A leuprorelinnel összefüggésben a csontsűrűség csökkenéséről (törékeny vagy elvékonyodó csontok) is beszámoltak. Kezelőorvosa megfontolhatja a Politrate Depot-kezelés kiegészítését egy androgénellenes szerrel. Kezelőorvosa gondosan figyeli, hogy nem alakul-e ki Önnél vénagyulladás (tromboflebitisz), vagy a véralvadási zavarok egyéb tünete és ödéma (kézfej, lábfej vagy boka megduzzadása), mivel ezek kockázata nagyobb, ha a Politrate Depot mellett androgénellenes kezelést is alkalmaznak.

  • Tájékoztassa kezelőorvosát, ha a gerincvelőn nyomást érez, és/vagy vizelési rendellenességeket és/vagy véres vizeletet észlel; ilyen esetben kezelőorvosa tájékoztatja Önt a kiegészítő kezelésekről, hogy meg lehessen előzni az idegrendszeri szövődményeket (pl. a kéz- és lábfejében bizsergő érzést, bénulást) vagy a húgycső (a cső, ami a hólyagból vezet a külvilágba) elzáródását. A kezelés első hetei alatt szoros felügyelet alatt fogják tartani.

  • A betegek az anyagcserében bekövetkező változásokat (pl. glükózintoleranciát vagy a meglévő cukorbetegség rosszabbodását), testtömegváltozásokat, valamint szív- és érrendszeri rendellenességeket tapasztalhatnak.

  • Az anyagcsere- vagy szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeket és különösen azokat, akiknek a kórtörténetében pangásos szívelégtelenség (amikor a szív már nem tud elég vért pumpálni a test többi részébe) szerepel, folyamatos megfigyelés alatt kell tartani a leuprorelin-kezelés ideje alatt.

  • Beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi személlyel, ha Önnek zsírmája van.

  • A kezelés alatt néhány vérvizsgálaton is részt kell vennie, hogy ellenőrizhessék a Politrate Depot hatásosságát.

  • Előfordulhat, hogy csökken a nemi élet iránti érdeklődése, hőhullámokat érezhet, és ritkán a herék mérete és működése is csökkenhet.

  • A Politrate Depot-kezelés abbahagyása után újra termékennyé válhat.

  • A Politrate Depot befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, ezért mindenképpen tájékoztassa kezelőorvosát arról, hogy Politrate Depot-t kap.


Csak nőknél:

  • A leuprorelinnel összefüggésben a csontsűrűség csökkenéséről (törékeny csontokról vagy csontritkulásról) is beszámoltak, de a hat hónapos leuprorelin-acetát-kezelés befejezése után ezt visszafordíthatónak találták. Ha fokozott a kockázata Önnél a csontritkulás (oszteoporózis) kialakulásának, a Politrate Depot szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát. A kockázati tényezők a következők:

  • ha Önnek vagy valamely közeli hozzátartozójának csontritkulása van,

  • ha nagy mennyiségű alkaholt fogyaszt, és/vagy erős dohányos,

  • ha hosszabb ideig szed olyan gyógyszereket, amik csontritkulást okozhatnak, például az epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszereket vagy szteroidokat (mint amilyenek a hidrokortizon vagy a prednizolon).

  • Előfordulhat, hogy állapota kezdetben, a kezelés első heteiben rosszabbodik, azonban a kezelés folytatásával javulnia kell.

  • Ha Ön szubmukózus miómában szenved (jóindulatú daganat a méhizomzatban a méhnyálkahártya alatt), a Politrate Depot súlyos vérzést okozhat, amikor a mióma lebomlik. Azonnal forduljon kezelőorvosához, ha súlyos vagy szokatlan vérzést vagy fájdalmat tapasztal!

  • Ha Ön fogamzóképes korú nő, akkor a Politrate Depot alkalmazása alatt nem hormonális fogamzásgátlást kell használnia. Bár a Politrate Depot miatt a menstruáció leáll, önmagában ez a gyógyszer nem fogamzásgátló. Ha bizonytalan, beszéljen kezelőorvosával.

  • Ha a menstruációja a Politrate Depot-kezelés megkezdése után is folytatódik, forduljon kezelőorvosához.

  • Ha emlődaganat kezelésére kapja a Politrate Depot-t:

  • kezelőorvosa megmérheti az Ön csontsűrűségét és vizsgálhatja a petefészekműködését, mielőtt megkezdené a Politrate Depot-kezelést, és a kezelés során figyelemmel kísérheti a csontsűrűségét és a petefészkének működését;

  • a Politrate Depot-t legalább 6-8 héttel az aromatázgátlóval történő kezelés megkezdése előtt el kell kezdeni, és az aromatázgátlóval történő kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell az alkalmazását;

  • ha kemoterápián esett át, a Politrate Depot-kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha befejezte a kemoterápiát, és megerősítették, hogy az Ön változókor előtti állapotát;

  • az emlőrák egyéb hormonkezeléseivel kombinált Politrate Depot-kezelésének ajánlott időtartama legfeljebb 5 év;

  • ha a Politrate Depot-t aromatázgátlóval kombinálva kapja, kezelőorvosa a kezelés alatt ellenőrizheti az Ön vérnyomását, szívműködését és vércukorszintjét. Ha Önnek depressziója van, vagy kórtörténetében depresszió szerepel, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, hogy a Politrate Depot-kezelése során a depresszió tüneteit is figyelemmel kísérhesse;

  • ha bármiben bizonytalan, beszéljen kezelőorvosával!


Gyermekeknél:

  • Az injekció beadásának helyén kialakuló steril tályog esetén kezelőorvosa ellenőrizni fogja az Ön gyermekének hormonszintjét, mivel csökkenhet a leuprorelin felszívódása az injekció beadásának helyéről.

  • Ha a gyermekének progresszív agydaganata van, kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy a leuprorelinnel végzett kezelés megfelelő-e számára.

  • A leuprorelinnel összefüggésben súlyos bőrkiütéseket jelentettek, beleértve a Stevens‑Johnson‑szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist (SJS/TEN). Hagyja abba a leuprorelin alkalmazását és azonnal forduljon orvoshoz, ha a 4. pontban leírt ezen súlyos bőrreakciókkal kapcsolatosan bármilyen tünetet tapasztal.


Lányok centrális eredetű korai nemi érése:

  • Az első injekció beadása után hüvelyi vérzés (pecsételés) és váladékozás a hormonmegvonás jeleként fordulhat elő. A kezelés első/második hónapján túl előforduló hüvelyi vérzést ki kell vizsgálni.

  • A csontsűrűség csökkenhet centrális eredetű korai nemi érés Politrate Depot-val történő kezelése során. A kezelés leállítása után azonban a csonttömeg későbbi növekedése megmarad, és úgy tűnik, hogy a késői serdülőkorban elérhető legnagyobb csonttömeget nem befolyásolja a kezelés.

  • A kezelés abbahagyása a combcsont növekedési lemezének elcsúszásához vezethet. Ennek egyik lehetséges oka lehet a növekedési lemez gyengesége a kezelés alatt kialakuló alacsonyabb női nemi hormonszintek miatt.


Egyéb gyógyszerek és a Politrate Depot

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Lehet, hogy azoktól függetlenül kaphat Politrate Depot-t, és kezelőorvosa el fogja dönteni, hogy mi a megfelelő az Ön számára.


A Politrate Depot befolyásolhatja néhány szívritmuszavarra adott gyógyszer hatását (például kinidin, prokainamid, amiodaron és szotalol), vagy növelheti a szívritmuszavar kialakulásának kockázatát, ha bizonyos gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (például metadon (fájdalomcsillapításra, és a kábítószer-függőség kezelésének egyik gyógyszereként adják), moxifloxacin (antibiotikum), súlyos pszichés betegségek kezelésére használt antipszichotikumok).


Terhesség és szoptatás

A terhesség ideje alatt a Politrate Depot alkalmazása ellenjavallt. Spontán vetélés előfordulhat, ha a gyógyszert a terhesség alatt alkalmazzák.


Nem ismert, hogy a leuprorelin-acetát kiválasztódik-e az anyatejbe; ezért a Politrate Depot nem adható szoptató nőknek vagy lányoknak.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A kezelés folyamán látászavarok és szédülés fordulhat elő. Ha ezeket tapasztalja, akkor ne vezessen gépjárművet és tartózkodjon a gépek kezelésétől!


A Politrate Depot nátriumot tartalmaz

A Politrate Depot kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.



  1. Hogyan kell alkalmazni a Politrate Depot-t?


Adagolás

A Politrate Depot injekciót csak szakorvos vagy az erre kiképzett egészségügyi szakember adhatja be, akik gondoskodnak a készítmény előkészítéséről is.


Felnőttek, beleértve az időseket is

A Politrate Depot ajánlott adagja egy injekció havonta 1-szer. A gyógyszerből szuszpenziót kell készíteni, amit egyetlen injekcióban izomba (intramuszkulárisan) kell beadni havonta egyszer (kb. 28-33 naponta).


Az injekció beadásának helyét rendszeresen változtatni kell.

A Politrate Depot-t kizárólag izomba adott injekcióban (intramuszkulárisan) lehet beadni. Más módon nem alkalmazható.


A kapott kezelés hatáserősségét a kezelőorvos dönti el.


Ha Önnek endometriózisa vagy méhmiómája van, a Politrate Depot injekciót csak legfeljebb 6 hónapig kaphatja.


Ha Önnek emlődaganata van, havonta egyszer fog Politrate Depot-t kapni tamoxifennel vagy aromatázgátlóval kombinálva. Legalább két Politrate Depot injekciót kell Önnek beadni, az egyes injekció között egy hónapnyi várakozással, mielőtt aromatázgátlóval vagy tamoxifennel végzett terápiát megkezdenék.


Ha Ön a Politrate Depot-t a petefészek működésének megőrzése érdekében kapja kemoterápia mellett, akkor általában két héttel a kemoterápia megkezdése előtt, majd a kemoterápiás kezelés időtartama alatt havonta egy Politrate Depot injekciót adnak be Önnek.


Alkalmazása gyermekeknél

A gyermekek kezelését mindig gyermekendokrinológus szakorvos felügyelete alatt kell végezni.


Az adagolást egyénileg kell meghatározni.


A készítmény ajánlott kezdeti adagja testtömegfüggő:

  1. Legalább 20 kg testtömegű gyermekek

Ha a kezelőorvos másképp nem rendeli, 2 ml Politrate Depot (3,75 mg leuprorelin-acetát) havonta egyszer, egy izomba adott injekció formájában.

  1. 20 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek

Figyelembe véve a centrális eredetű korai nemi érés intenzitását ezekben a ritka esetekben, a következők érvényesek:

Ha a kezelőorvos másképp nem rendeli, 1 ml Politrate Depot (1,88 mg leuprorelin-acetát) havonta egyszer, egy izomba adott injekció formájában. A szuszpenzió megmaradt részét ki kell dobni. Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrzi gyermeke testtömeg-gyarapodását.

A centrális eredetű korai nemi érés aktivitástól függően kezelőorvosa nem megfelelő hormongátlás (például hüvelyi vérzés) esetén növelheti az adagot. Kezelőorvosa vérvizsgálattal fogja meghatározni a legkisebb hatásos adagot gyermeke számára.


A kezelés időtartama függ a kezelés elején, illetve a kezelés idején megfigyelhető klinikai tünetektől, és erről a kezelőorvos gyermek törvényes gondviselőjével, és – amennyiben az lehetséges – a kezelt gyermekkel együtt döntenek. Kezelőorvosa rendszeres időközönként meg fogja határozni a gyermek csontkorát.


A 12 évesnél idősebb csontéletkorú lányoknál és a 13 évesnél idősebb csontéletkorú fiúknál a kezelőorvos a gyermeknél tapasztalt klinikai hatásoktól függően mérlegeli a kezelés megszakítását.


Lányoknál a terhességet a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni. A terhesség előfordulása a kezelés alatt általánosságban nem zárható ki. Ilyen esetekben kezelőorvosához kell fordulnia.


A terápia egyénre szabott hosszú távú kezelés. Kérjük, egyeztessen kezelőorvosával arról, hogy a Politrate Depot-t a lehető legpontosabban, rendszeresen havonta alkalmazzák. A terápia eredményét nem befolyásolja, ha kivételes esetben néhány nappal csúszik az injekció alkalmazása (30 ± 2 nap).

Ha az előírtnál több Politrate Depot-t alkalmaztak Önnél

Ez nem valószínű, mivel az Önt kezelő orvos vagy egészségügyi szakszemélyzet tudni fogja a helyes adagolást. Ennek ellenére, ha azt gyanítja, hogy az előírtnál több gyógyszert kapott, azonnal értesítse kezelőorvosát, hogy meg lehessen tenni a megfelelő intézkedéseket.


Ha kihagyott egy adag Politrate Depot-t

Fontos, hogy a Politrate Depot egyetlen adagja se maradjon ki. Amint észrevette, hogy egy injekció kimarad, tájékoztassa kezelőorvosát, aki be fogja adni Önnek a következő injekciót.


Csak nők esetében: Ha egy Politrate Depot injekció kimarad, áttöréses vérzés vagy peteérés (ovuláció) léphet fel, és ez esetben fennáll a fogamzás lehetősége. Ha úgy gondolja, hogy terhes lehet, hagyja abba a Politrate Depot alkalmazását, és azonnal forduljon kezelőorvosához!


Ha idő előtt abbahagyja a Politrate Depot alkalmazását

Mivel az orvosi kezelés részeként hosszú ideig kapnia kell a Politrate Depot-t, a kezelés megszakítása esetén a betegség tüneteinek rosszabbodását tapasztalhatja. Ezért semmiképpen sem szabad idő előtt megszakítania a kezelést kezelőorvosa engedélye nélkül.


Ha a Politrate Depot-t emlődaganat kezelésére alkalmazzák Önnél, nem szabad abbahagynia a Politrate Depot-val végzett kezelést az aromatázgátló vagy a tamoxifen szedése alatt. Ha abba kívánja hagyni a Politrate Depot-val történő kezelést, az aromatázgátló-kezelést is abba kell hagynia az utolsó Politrate Depot injekció beadását követő 1 hónapon belül.


Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.



  1. Lehetséges mellékhatások


Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.


Azonnal forduljon orvoshoz, ha a következő tünetek bármelyikét tapasztalja:

  • Ha hirtelen zihálást, nehézlégzést, szemhéjának, arcának vagy ajkainak duzzadását, kiütést vagy viszketést (különösen a teljes testfelületre kiterjedő viszketést) tapasztal.

  • Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

  • Ha Ön az alábbiakat tapasztalja: vöröses, nem kidudorodó, céltáblaszerű vagy kör alakú foltokat a törzsön, gyakran hólyagokkal a közepükön, bőrhámlást, fekélyeket a szájban, a torokban, az orrban, a nemiszerveken vagy a szemen. Ezeket a súlyos bőrkiütéseket láz és influenzaszerű tünetek előzhetik meg (Stevens–Johnson‑szindróma/toxikus epidermális nekrolízis).

  • Bőrpír és viszkető kiütés (toxikus bőrkiütés).

  • A bőrön vörös pontokat vagy foltokat okozó bőrreakció, ami céltáblaszerűen nézhet ki, halványabb piros gyűrűkkel körülvett sötétvörös középponttal (eritéma multiforme).


Állapota a kezelés első heteiben eleinte rosszabbodhat, de a kezelés folytatásával javulnia kell.


Férfiak

Az alábbi mellékhatásokról számoltak még be a gyógyszer alkalmazása során:


Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

Hőhullámok és reakciók az injekció beadásának helyénél.


Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Éjszakai verejtékezés, hideg veríték, fáradtság, fejfájás, láz, fokozott étvágy, merevedési zavar, fokozott verejtékezés (hiperhirdrózis), erőtlenség vagy gyengeség (aszténia), hátfájás és az injekció beadásának helyénél reakciók, például fájdalom, irritáció, kellemetlen érzés, bőrpír, duzzanat (az injekció helyének megnagyobbodása vagy gyulladása), véraláfutás, hangulatváltozások és depresszió a leuprorelin hosszú távú alkalmazása esetén.


Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

Emlő megduzzadása, emlőfájdalom, forgó jellegű szédülés (vertigo), gyengeség, alvászavarok, aluszékonyság, álmatlanság, alhasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, forróság és hideg érzése, nyugtalanság, láz, sárgaság (sárga szem és bőr), májenzimek szintjének megváltozása, kóros étvágytalanság (anorexia), magas koleszterinszint, ízületi fájdalom, izomgörcsök, kéz- és lábfájás, nemi vágy csökkenése, hangulatváltozások, vizelet-visszatartás, gyakori vizelési inger, inkontinencia (vizelettartási zavar), szem körüli duzzanat, ejakulációs zavar, a vérben lévő lipidek szintjének emelkedése(hiperlipidémia), viszketés, csalánkiütés, hangulatváltozások és depresszió a leuprorelin rövid távú alkalmazása esetén, valamint az injekció beadásának helyénél reakciók, például: duzzanat, sérülés és vérzés.


Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság):

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: EKG változások (QT-megnyúlás).

Tüdőgyulladás, tüdőbetegség.

Ismeretlen eredetű koponyaűri nyomásfokozódás (megnövekedett nyomás a koponyában az agy körül, amely fejfájást, kettős látást és egyéb látászavarokat, valamint az egyik vagy mindkét fülben jelentkező fülcsengést vagy fülzúgást okozhat).


Nők

A Politrate Depot számos mellékhatása az ösztrogénszint csökkenéséhez kapcsolódik. Az ösztrogénszint a kezelés leállítása után normalizálódik. A gyakori mellékhatások közé tartoznak a hőhullámok, a hangulatváltozások, a depresszió és a hüvelyszárazság. A Politrate Depot kis mértékű csontritkulást okozhat, ahogyan az természetes úton is előfordulhat, amikor a nők változókorba lépnek. A kezelés alatt hüvelyi vérzés léphet fel.


Az alábbi mellékhatásokról számoltak be a gyógyszer alkalmazása során:


Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

Alvási nehézség, fejfájás, hőhullámok.


Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Testtömegváltozások, hangulatváltozások, depresszió, zsibbadás a kezekben és lábakban, szédülés, hányinger, ízületi fájdalom, izomgyengeség, emlőfájdalom, a mell méretének megváltozása, hüvelyszárazság, a bokák dagadása, az injekció helyén bőrreakciók (ezek közé tartozik a bőr megkeményedése, a kivörösödés, a fájdalom, a tályog, a duzzanat, a csomók, a fekély és a bőrsérülés).


Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

Étvágyvesztés, vérben lévő lipidek (koleszterin) szintjének megváltozása, a látászavar, erős szívdobogás, hasmenés, hányás, májenzimeltérések vérvizsgálat során, hajhullás, izomfájdalom, láz, hidegrázás és fáradtság.


Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság):

Vérvizsgálat során vérszegénység (alacsony vörösvértestszám), alacsony fehérvérsejtszám vagy alacsony vérlemezkeszám, allergiás reakciók (beleértve a kiütés, viszketés, csalánkiütés vagy súlyos allergiás reakció tüneteit, ami légzési nehézséget vagy szédülést okozhat), a vércukorszint változása, bénulás, tüdőbe került vérrög, vérnyomás-emelkedés vagy csökkenés, sárgaság, májműködési zavar, gerinctörés, epilepsziás görcsroham, csontritkulás, hüvelyi vérzés, tüdőgyulladás vagy tüdőbetegség.


Ismeretlen eredetű koponyaűri nyomásfokozódás (megnövekedett nyomás a koponyában az agy körül, amely fejfájást, kettős látást és egyéb látászavarokat, valamint az egyik vagy mindkét fülben jelentkező fülcsengést vagy fülzúgást okozhat).


Mellékhatások emlődaganat esetén, tamoxifennel vagy aromatázgátlóval való kombinációban

A következő mellékhatásokat figyelték meg, amikor egy hasonló gyógyszercsoportot, az úgynevezett GnRH-analógokat (gonadotropinfelszabadító hormon-analógok) tamoxifennel vagy aromatáz inhibitorral kombinálva alkalmazták emlődaganat kezelésére:


Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

Hányinger, nagyfokú fáradtság, ízületi- és izomfájdalom, csontritkulás (oszteoporózis), hőhullámok, erős izzadás, alvási nehézség, depresszió, a nemi vágy csökkenése, hüvelyszárazság, fájdalom közösülés alatt vagy azt követően, vizelettartási probléma, vérnyomás-emelkedés.


Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Cukorbetegség, magas vércukorszint (hiperglikémia), az injekció beadási helyén fájdalom, véraláfutás, vörösség és duzzadás, allergiás reakció, csonttörés, vérerekben képződő vérrög.


Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

Vérzés az agyban, vérellátási zavar az agyban vagy a szívben.


Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

EKG-változások (QT-megnyúlás).


Gyermekek és serdülők

A kezelés kezdetén a nemi hormonok szintjének rövid távú növekedése figyelhető meg, melyet a pubertáskori tartományba történő visszaesés követ. Emiatt a mellékhatások különösen a kezelés elején fordulnak elő.


Az alábbi mellékhatásokról számoltak be a gyógyszer alkalmazása során:


Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Kedélyállapot hullámzása, fejfájás, hasi fájdalom, hasi görcsök, hányinger, hányás, akné, hüvelyi vérzés, pecsételő vérzés, hüvelyváladékozás, reakciók az injekció beadási helyén.


Nagyon ritka (10 000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Általános allergiás reakciók (láz, kiütés, viszketés), súlyos allergiás reakció, ami légzési nehézséget és szédülést okozhat.

Az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerekhez hasonlóan, ha van meglévő agyalapi mirigyet érintő elváltozása, akkor megnőhet a helyi vérzés kockázata, ami maradandó károsodáshoz vezethet.


Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság):

Epilepsziás görcsroham, tüdőgyulladás, tüdőbetegség.

Ismeretlen eredetű koponyaűri nyomásfokozódás (megnövekedett nyomás a koponyában az agy körül, amely fejfájást, kettős látást és egyéb látászavarokat, valamint az egyik vagy mindkét fülben jelentkező fülcsengést vagy fülzúgást okozhat).


Megjegyzés:

Általánosságban elmondható, hogy ha hüvelyi vérzés (pecsételő vérzés) jelentkezik folyamatos kezelés mellett (a kezelés első hónapjában az esetleges megvonási vérzés után), ez valószínűsíthetően a nem elegendő adagban adott gyógyszer jele lehet. Kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, ha hüvelyi vérzés lép fel.


Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Politrate Depot-t tárolni?


Kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tudni fogja, hogy a Politrate Depot-t hogyan kell tárolni.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!


Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.


A dobozon, az injekciós üvegen és az előretöltött fecskendőn feltüntetett lejárati idő (Felhasználható: vagy EXP:) után ne alkalmazza a gyógyszert. A fecskendő lejárati ideje megegyezik az injekciós üveg lejárati idejével. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Az oldószerrel elkészített szuszpenziót azonnal fel kell használni

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Politrate Depot?

A készítmény hatóanyaga a leuprorelin-acetát. 3,75 mg leuprorelin-acetátot tartalmaz injekciós üvegenként.


Egyéb összetevők: poliszorbát 80, mannit (E421), karmellóz‑nátrium (E466), trietil‑citrát, DL-tejsav‑glikolsav‑kopolimer (PLGA).

Az előretöltött fecskendőben lévő oldószer összetétele: mannit, nátrium‑hidroxid (a pH beállítására), injekcióhoz való víz sósav (a pH beállítására).

Az elkészített szuszpenzió végleges koncentrációja: 1,875 mg/ml.


Milyen a Politrate Depot készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

1 db gyógyszert tartalmazó injekciós üveg, 1 db 2 ml steril oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő, 1 db polikarbonát/HDPE csatlakozó szerkezet, 1 db steril, 20 G-s tű.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország


Gyártó

GP-PHARM, S.A.

Pol ind Els Vinyets –els Fogars. Sector 2

Carretera comarcal 244, km22

08777 Sant Quintí de Mediona.

Spanyolország


Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:


Spanyolország:

Leuprorelina GP-Pharm Depot Mensual 3,75 mg polvo y disolvente para suspensión de liberación prolongada inyectable

Portugália:

Lutrate Depot 3,75 mg/2 ml pó e veículo para suspensão injectável de libertação prolongada

Görögország:

Lutrate Depot 3,75 mg Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενεσίμου εναιωρήματος παρατεταμένης αποδέσμευσης

Olaszország:

Politrate

Magyarország:

Politrate Depot 3,75 mg


OGYI-T-22202/01


A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2024. június

Shape1


Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:


Az injekció elkészítésének módja

FONTOS: A készítmény beadása előtt figyelmesen olvassa el a készletben megtalálható mellékelt „Használati és kezelési utasítás”-t is!


Az elkészítés során aszeptikus technikát kell alkalmazni.


Csak a készletben lévő oldószert használja!


Az elkészítést követően a készítmény intramuszkuláris injekcióként azonnal beadandó.


Ez a gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. A megmaradó oldatot meg kell semmisíteni.


Ellenőrizze, hogy a tájékoztatóban említett minden egyes rész benne van-e a készletben.


A csomag tartalma:

  1. (egy) Politrate Depot 3,75 mg (leuprorelin‑acetát) szuszpenziós injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg.

  1. (egy) oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (0,8 %‑os mannitoldat injekcióhoz).

1 (egy) a feloldáshoz szükséges egyszer használatos steril eszköz egy (1) egyszer használatos steril tűvel.


1

Teljesen távolítsa el a lepattintható védőlapot az injekciós üveg tetejéről, felfedve ezzel a gumidugót. Győződjön meg arról, hogy a lepattintható védőlapot teljes egészében eltávolította a kupakról.

2

Helyezze az injekciós üveget függőleges helyzetben egy asztalra. Az injekciós üveg csatlakozóját (MIXJECT) tartalmazó buborékcsomagolás fedelét távolítsa el.

A csatlakozót ne vegye ki a buborékcsomagolásból.

A buborékcsomagolással együtt megfogott csatlakozót erősen nyomja az injekciós üveg tetejéhez, hogy a gumidugót teljesen függőlegesen szúrja át. Nyomja óvatosan lefelé, amíg azt nem érzi, hogy az adapter a helyére kattant.

3

Illessze a fehér ujjtámasztó gyűrűt a fecskendőre, amíg az be nem pattan a helyére.

Csavarja le a fecskendő gumikupakját az óramutató járásával ellenkező irányban.

Ezután vegye le a buborékcsomagolást a MIXJECT-ről.

4

Az óramutató járásával megegyező irányba csavarva csatlakoztassa a fecskendőt a csatlakozó oldalán lévő nyílásba. A szoros csatlakozás biztosításához óvatosan csavarja a fecskendőt ütközésig.

5

A fecskendővel szorosan összeillesztett injekciós üveget függőleges helyzetben tartva lassan nyomja meg a fecskendő tolórúdját, hogy az összes oldószer átjusson az injekciós üvegbe.

6

A fecskendőt továbbra is az üveggel összeillesztve tartva óvatosan rázogassa az injekciós üveget nagyjából egy percig, amíg egyenletes, tejfehér szuszpenzió képződik.


A szuszpenzió szétválásának elkerülése érdekében rögtön végezze el a következő lépéseket.

7

A MIXJECT, az injekciós üveg és a fecskendő együttesét fordítsa el úgy, hogy az injekciós üveg legyen a MIXJECT felett. Fogja meg erősen a fecskendőt, majd lassan húzza kifelé a tolórudat, hogy az injekciós üvegből az elkészített szuszpenzió átkerüljön a fecskendőbe.

Előfordulhat, hogy a készítmény egy része összecsomósodik vagy az injekciós üveg falára tapad. Ez normálisnak tekinthető.

8

Válassza le az injekciós üveget a csatlakozóval együtt a MIXJECT-hez csatlakozó fecskendőről: fogja meg erősen a fecskendőt és (az adapter műanyag kupakját összeszorítva) fordítsa el az injekciós üveget az óramutató járásával megegyező irányba.

9

Tartsa a fecskendőt FÜGGŐLEGESEN. A másik kezével felfelé húzva vegye le a tűvédő sapkát. Tolja felfelé a fecskendő tolórúdját, hogy a fecskendőből a levegőt kinyomja. A gyógyszert tartalmazó fecskendő készen áll az azonnali beadásra.

10

Az intramuszkuláris injekciót a farizomba kell beadni, a tűt 90 fokos szögben tartva.

Győződjön meg arról, hogy a gyógyszer teljes mennyiségét beadta.

Az injekció beadásának helyét váltakoztatni kell.



Használati és kezelési utasítás

A készítmény tartozékait tartalmazó tálca tetejére kerül

Politrate Depot - Használati és kezelési utasítás

A készítmény beadása előtt figyelmesen olvassa el


Közvetlenül az egyszeri intramuscularis injekció beadása előtt oldja fel.

Csak a készletben lévő oldószert használja.

Ez a készítmény egyetlen injekcióhoz készült.

A megmaradó oldatot meg kell semmisíteni.


1

Teljesen távolítsa el a lepattintható védőlapot az injekciós üveg tetejéről, felfedve ezzel a gumidugót. Győződjön meg arról, hogy a lepattintható védőlapot teljes egészében eltávolította a kupakról.

2

Helyezze az injekciós üveget függőleges helyzetben egy asztalra. Az injekciós üveg csatlakozóját (MIXJECT) tartalmazó buborékcsomagolás fedelét távolítsa el.

A csatlakozót ne vegye ki a buborékcsomagolásból.

A buborékcsomagolással együtt megfogott csatlakozót erősen nyomja az injekciós üveg tetejéhez, hogy a gumidugót teljesen függőlegesen szúrja át. Nyomja óvatosan lefelé, amíg azt nem érzi, hogy az adapter a helyére kattant.

3

Illessze a fehér ujjtámasztó gyűrűt a fecskendőre, amíg az be nem pattan a helyére.

Csavarja le a fecskendő gumikupakját az óramutató járásával ellenkező irányban.

Ezután vegye le a buborékcsomagolást a MIXJECT-ről.

4

Az óramutató járásával megegyező irányba csavarva csatlakoztassa a fecskendőt a csatlakozó oldalán lévő nyílásba. A szoros csatlakozás biztosításához óvatosan csavarja a fecskendőt ütközésig.

5

A fecskendővel szorosan összeillesztett injekciós üveget függőleges helyzetben tartva lassan nyomja meg a fecskendő tolórúdját, hogy az összes oldószer átjusson az injekciós üvegbe.

6

A fecskendőt továbbra is az üveggel összeillesztve tartva óvatosan rázogassa az injekciós üveget nagyjából egy percig, amíg egyenletes, tejfehér szuszpenzió képződik.


A szuszpenzió szétválásának elkerülése érdekében rögtön végezze el a következő lépéseket.

7

A MIXJECT, az injekciós üveg és a fecskendő együttesét fordítsa el úgy, hogy az injekciós üveg legyen a MIXJECT felett. Fogja meg erősen a fecskendőt, majd lassan húzza kifelé a tolórudat, hogy az injekciós üvegből az elkészített szuszpenzió átkerüljön a fecskendőbe.

Előfordulhat, hogy a készítmény egy része összecsomósodik vagy az injekciós üveg falára tapad. Ez normálisnak tekinthető.

8

Válassza le az injekciós üveget a csatlakozóval együtt a MIXJECT-hez csatlakozó fecskendőről: fogja meg erősen a fecskendőt és (az adapter műanyag kupakját összeszorítva) fordítsa el az injekciós üveget az óramutató járásával megegyező irányba.

9

Tartsa a fecskendőt FÜGGŐLEGESEN. A másik kezével felfelé húzva vegye le a tűvédő sapkát. Tolja felfelé a fecskendő tolórúdját, hogy a fecskendőből a levegőt kinyomja. A gyógyszert tartalmazó fecskendő készen áll az azonnali beadásra.

10

Az intramuszkuláris injekciót a farizomba kell beadni, a tűt 90 fokos szögben tartva.

Győződjön meg arról, hogy a gyógyszer teljes mennyiségét beadta.

Az injekció beadásának helyét váltakoztatni kell.



NNGYK/GYSZ/34953/2024

1. A GYÓGYSZER NEVE


Politrate Depot 3,75 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


3,75 mg leuprorelin-acetátot tartalmaz (amely 3,57 mg leuprorelin szabad bázisnak felel meg) injekciós üvegenként.

1,875 mg leuprorelin-acetátot tartalmaz az elkészített szuszpenzió milliliterenként.


A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.



3. GYÓGYSZERFORMA


Por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz.

Por: fehér vagy törtfehér színű por.

Oldószer: tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes, (pH: 5,0–7,0).



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


  1. Terápiás javallatok


Prosztatacarcinoma

A Politrate Depot lokálisan előrehaladott stádiumú vagy áttétes prosztatacarcinomában szenvedő betegek palliatív kezelésére javallt.


Myoma uteri

A Politrate Depot a leiomyoma uteri kezelésére javallt. A kezelés a műtétet megelőzően vagy a műtét kiegészítéseként adható, illetve alkalmazható a műtétet elutasító, perimenopausában lévő nőknél tüneti kezelésként.


Endometriosis

Endometriosis kezelése monoterápiában, vagy műtéti kezelés kiegészítőjeként.


Emlőcarcinoma

A Politrate Depot az előrehaladott, hormonfüggő emlőcarcinomában szenvedő, pre- vagy perimenopausában lévő nők kezelésére javallt.

A Politrate Depot tamoxifennel vagy aromatáz-inhibitorral kombinálva adjuváns kezelésként a hormonszenzitív, korai stádiumú emlőcarcinomában szenvedő olyan pre- és perimenopausában lévő nőknél, akiknél nagyobb a betegség kiújulásának kockázata (fiatal kor, a daganat differenciáltsági foka alacsony vagy high grade, nyirokcsomó-érintettség). A kemoterápiában részesült nőknél a premenopausalis státuszt a kemoterápia befejezése után igazolni kell.


Petefészek-funkció megőrzése

A petefészek-funkció megőrzésére korai petefészek-elégtelenséget okozó kemoterápiás kezelés alatt álló neoplasztikus betegségben szenvedő, premenopausában lévő nők kezelésére.


Centrális pubertas praecox (CPP)

Olyan gyermekek kezelésére, akik centrális pubertas praecoxban szenvednek és a klinikai diagnózis alapján a lányoknál 9 éves kor előtt a fiúknál 10 éves kor előtt jelentek meg a másodlagos nemi jellegek.


  1. Adagolás és alkalmazás


Adagolás

A Politrate Depot a leuprorelin-acetát egy hónapig tartó folyamatos felszabadulását teszi lehetővé a retard gyógyszerformának köszönhetően. A liofilizált port szuszpendálni kell, és havonta 1-szer intramuscularis injekcióként kell beadni. Kerülni kell az intraartériás és intravénás adagolást! A Politrate Depot mikroszemcsés port közvetlenül az intramuscularis injekció beadása előtt kell összeszuszpendálni. Más injekcióként beadott gyógyszerhez hasonlóan az injekció beadásának helyét rendszeresen változtatni kell.


Prosztatacarcinoma

A szokásos ajánlott dózisa 1 db 3,75 mg Politrate Depot retard szuszpenziós injekció, amelyet havonta 1-szer intramuscularis injekcióban kell beadni.


A Politrate Depot kezelést nem szabad abbahagyni remisszió vagy javulás esetén sem.


A Politrate Depot terápiára adott választ folyamatosan monitorozni kell a tesztoszteron és a prosztataspecifikus antigén (PSA) szérumszintjének rendszeres mérésével. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a nem orchiectomizált betegek többségénél a tesztoszteron szintje a kezelés első 4 napján emelkedett. Ezután csökkent, majd 3-4 héten belül elérte a kasztrációs szintet. A kasztrációs szint (0,5 ng/ml-nél kevesebb tesztoszteron) elérése után azt a gyógyszeres terápia ideje alatt fenn kell tartani.


Ha a beteg válaszreakciója az optimálisnál gyengébbnek látszik, célszerű ellenőrizni, hogy a tesztoszteron szérumszintje elérte-e a kasztrációs szintet, illetve azon a szinten maradt-e. A savfoszfatáz szintje néha átmenetileg emelkedhet a kezelési időszak elején, de a 4. hétre általában visszatér a normál vagy az ahhoz közeli értékre.


Myoma uteri és endometriosis

A Politrate Depot szokásos ajánlott dózisa 1 db 3,75 mg retard szuszpenziós injekció, amelyet 6 hónapig havonta 1-szer intramuscularis injekcióban kell beadni.


Emlőcarcinoma

A Politrate Depot szokásos ajánlott dózisa 1 db 3,75 mg retard szuszpenziós injekció, amelyet havonta 1-szer intramuscularis injekcióban kell beadni tamoxifennel vagy egy aromatáz-inhibitorral együtt.


Kemoterápiában részesülő nőknél a leuprorelin adását a kemoterápia befejezése után kell megkezdeni, azt követően, hogy a premenopausalis állapotot igazolták (lásd 4.4 pont).


Az adjuváns kezelés ajánlott időtartama más hormonterápiával kombinálva legfeljebb 5 év.


Aromatáz-inhibitorral kombinációban

A leuprorelin-kezelést legalább 6-8 héttel az aromatázinhibitor-kezelés megkezdése előtt el kell kezdeni. Az aromatázinhibitor-kezelés megkezdése előtt legalább két leuprorelin injekciót kell beadni az injekciók között 1 hónapos időközzel.


Az ovarium szuppresszióját az aromatázinhibitor-kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol alacsony vérszintjével igazolni kell, és ezeket a vérszinteket háromhavonta ellenőrizni is kell a leuprorelinnel és aromatáz-inhibitorral végzett kombinált kezelés alatt (lásd 4.4 pont).


Az aromatáz-inhibitor-kezelés során a leuprorelin adását nem szabad megszakítani a premenopausalis nőknél a keringő ösztrogénszintek rebound emelkedésének elkerülésének érdekében.


Petefészek-funkció megőrzése

A Politrate Depot szokásos ajánlott dózisa 1 db 3,75 mg retard szuszpenziós injekció, amelyet havonta 1-szer intramuscularis injekcióban kell beadni.

A betegeknek ezt az adagot két héttel a kemoterápia megkezdése előtt kell megkapniuk, hogy a nemi hormonok szupressziójára elegendő idő maradjon, majd a kemoterápiás kezelés időtartama alatt a Politrate Depot injekciót havonta kell alkalmazni.


Gyermekek és serdülők - centrális pubertas praecox

A gyermekek leuprorelin-acetáttal történő kezelését mindig gyermekendokrinológus szakorvos felügyelete alatt kell végezni. Az adagolási rendet egyénileg kell meghatározni.


Az ajánlott kezdő adag a testtömegtől függ.


Legalább 20 kg testtömegű gyermekek

A Politrate Depot szokásos ajánlott dózisa 3,75 mg leuprorelin-acetát retard szuszpenziós injekció, amelyet havonta 1-szer intramuscularis injekcióban kell beadni. Az adag 2 ml feloldott gyógyszernek (azaz a gyógyszer teljes adagja [lásd a 6.6 pont]) felel meg.


20 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek

Ezekben a ritka esetekben a következő adagot kell alkalmazni a centrális pubertas praecox klinikai aktivitásának megfelelően: 1,88 mg leuprorelin-acetát retard szuszpenziós injekció, amelyet havonta 1-szer intramuscularis injekcióban kell beadni. Az adag 1 ml feloldott gyógyszernek felel meg (lásd 6.6 pont). A szuszpenziós injekció fennmaradó részét meg kell semmisíteni. Figyelemmel kell kísérni a gyermek testtömegének gyarapodását.


A centrális pubertas praecox aktivitásától függően szükség lehet a dózis növelésére elégtelen szuppresszió esetén (klinikai bizonyíték pl. pecsételő vérzés vagy nem megfelelő gonadotropin-szuppresszió a LHRH-tesz alapján). Az alkalmazandó minimális hatásos havi dózist ezután az LHRH-teszt alapján kell meghatározni.


Gyermekeknél a lehető legkisebb térfogatú injekció alkalmazása javasolt az intramuscularis injekcióval járó kellemetlenségek csökkentése érdekében.


Az injekció beadási helyén gyakran fordult elő steril tályog, ha a leuprorelin-acetátot intramusculárisan, a javasoltnál magasabb dózisban alkalmazták. Ilyen esetekben a gyógyszer felszívódása csökkenhet a depóból (lásd 4.4 pont).


A kezelés időtartama a kezelés elején, illetve a kezelés során fennálló klinikai paraméterektől függ (végső magasság prognózisa, növekedés sebessége, csontkor és/vagy csontfejlődés üteme). A kezelés időtartamát a kezelést végző gyermekgyógyász szakorvos a gyermek törvényes gondviselőjével és releváns esetben a kezelt gyermekkel közösen dönti el. A csontkort a kezelés alatt 6-12 hónapos időközönként monitorozni kell.


A 12 évesnél idősebb csontérettségű lányoknál és a 13 évesnél idősebb csontérettségű fiúknál a klinikai paraméterektől függően mérlegelni kell a kezelés megszakítását.


Lányoknál a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet. A terhesség előfordulását a kezelés alatt általánosságban nem lehet kizárni. Ilyen esetekben orvosi tanácsot kell kérni.


Megjegyzés: két injekció beadása között 30 ± 2 nap telhet el, hogy a pubertas praecox tüneteinek visszatérését ki lehessen védeni.


Különleges betegcsoportok


Vesekárosodás/májkárosodás

A Politrate Depot farmakokinetikai tulajdonságait nem állapították meg máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél.


Idősek

A felnőttekkel azonos módon alkalmazandó.


Az alkalmazás módja

A Politrate Depot injekció elkészítését, feloldását és beadását kizárólag az erre kiképzett és az ebben jártas egészségügyi szakemberek végezhetik.


A Politrate Depot injekciót kizárólag intramuscularisan szabad beadni, más alkalmazási mód nem megengedett. Ha az injekciót véletlenül subcutan adták be, a beteget szorosan monitorozni kell, mivel az intramuscularistól eltérő adagolási módról nem állnak rendelkezésre adatok. A gyógyszer elkészítésére vonatkozó utasításokat a gyógyszer beadása előtt olvassa el a 6.6 pontban.


  1. EShape5 Shape6 Shape2 Shape1

    Csatlakoztassa „kattanásig” az adapterrendszert (lila színű) az injekciós üveghez.

    Shape4 Shape3

    Vegye le a kék kupakot az injekciós üvegről.

    Amíg a fecskendő még az injekciós üveghez van csatlakoztatva, óvatosan rázza az üveget kb. 1 percig, hogy egyenletesen tejfehér szuszpenzió képződjön.

    A fecskendőt és az injekciós üveget szorosan összeillesztve és függőlegesen tartva, lassan nyomja be a fecskendőt, hogy az összes hígítószert bejuttassa az injekciós üvegbe.

    Illessze a 20-as méretű tű tokját a fecskendő végére. A gyógyszer használatra kész.

    Az adapter felső részét az óramutató járásával ellentétes irányba elfordítva válassza le a fecskendőt az adapterrendszerről.

    llenjavallatok


A készítmény hatóanyagával, a luteinizálóhormon-releasing hormon- (LHRH) analógjaival vagy a 6.1 pontban felsorolt segédanyagokkal szembeni túlérzékenység. Az orvosi szakirodalomban beszámoltak a szintetikus LHRH, illetve az LHRH-agonista-analógokkal szembeni anafilaxiás reakciókról.


Férfiak

Korábbi orchiectomia.


A Politrate Depot nem alkalmazható egyedüli kezelésként prosztatacarcinomában, valamint igazolt gerincvelő-kompresszió vagy gerincáttét esetén.


Nők

A Politrate Depot ellenjavallt terheseknél, és az olyan nőknél, akik teherbe eshetnek a kezelés alatt.


A Politrate Depot szintén ellenjavallt a szoptatás alatt (lásd 4.6 pont).


A Politrate Depot nem alkalmazható ismeretlen eredetű vaginális vérzés esetén.


A pre- és perimenopausalis emlőcarcinoma kezelésénél: a leuprorelinnel történő megfelelő ovariumszuppresszió elérése előtt ellenjavallt az aromatázinhibitor-kezelés megkezdése (lásd 4.2 és 4.4 pont).


Centrális pubertas praecoxban szenvedő lányok

A Politrate Depot ellenjavallt olyan, centrális pubertas praecoxban szenvedő lányoknál, akik terhesek vagy teherbe eshetnek a kezelés alatt. A Politrate Depot szintén ellenjavallt lányoknál a szoptatás alatt (lásd 4.6 pont).


A Politrate Depot nem adható olyan, centrális pubertas praecoxban szenvedő lányoknak, akiknek ismeretlen eredetű vaginális vérzése van.


4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


Általános

Leuprorelin-acetáttal kezelt betegeknél görcsrohamokat jelentettek. Ezeket az eseteket olyan betegeknél észlelték, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok, epilepszia, cerebrovascularis betegségek, központi idegrendszeri rendellenességek és tumorok szerepeltek, továbbá akik olyan gyógyszereket szedtek egyidejűleg, melyek alkalmazása kapcsolatba hozható görcsrohamok fellépésével (pl. bupropriont vagy szelektív szerotonin-visszavétel‑gátlók [SSRI-ket]). Rohamokat olyan betegeknél is megfigyeltek, akik a fent említett betegségek egyikében sem szenvedtek.


A GnRH-agonistákkal, mint amilyen a leuprorelin-acetát, kezelt betegeknél fokozott a depresszió kialakulásának kockázata, mely súlyos is lehet. A betegeket a tünetek kialakulása esetén azoknak megfelelően kell tájékoztatni és kezelni.


A kezelést azonnal abba kell hagyni, ha a betegnél anaphylaxiára/anaphylaxiás reakcióra utaló jelek vagy tünetek (dyspnoe, asthma, rhinitis, angioneuroticus oedema vagy glottis, hypotonia, urticaria, kiütés, pruritus vagy interstitialis pneumonitis) jelentkezik. A kezelés elkezdése előtt a beteget figyelmeztetni kell arra, hogy a kezelést hagyja abba, és forduljon orvoshoz, ha a fent említett tünetek bármelyike jelentkezik. A leuprorelinnel szemben túlérzékenységi reakciót észlelő betegeket szorosan monitorozni kell, és nem szabad újra Politrate Depot injekciót adni nekik.


A leuprorelin-acetát alkalmazásával összefüggésben májműködési zavarról és a májenzimek szintjének emelkedésével járó sárgaságról számoltak be. Ezeket a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, és szükség esetén megfelelő intézkedéseket kell tenni.


Sportolóknál kellő körültekintéssel kell alkalmazni, mivel a Politrate Depot olyan összetevőt tartalmaz, amely doppingvizsgálaton pozitív eredményt adhat.


Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás

Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódásról (pseudotumor cerebri) számoltak be a leuprorelinnel kezelt betegeknél. A betegek figyelmét fel kell hívni az idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás jeleire és tüneteire, beleértve a súlyos vagy visszatérő fejfájást, a látászavarokat és a fülzúgást is. Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás jelentkezése esetén mérlegelni kell a leuprorelin-kezelés felfüggesztését.


Bőrt érintő súlyos mellékhatások

A leuprorelin‑kezeléssel összefüggésben bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve a potenciálisan életveszélyes vagy halálos kimenetelű Stevens–Johnson‑szindrómát (SJS) és a toxikus epidermalis necrolysist (TEN), jelentettek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a jelekről és a tünetekről és szorosan figyelemmel kell kísérni őket a bőrreakciók tekintetében. Ha az ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a leuprorelin alkalmazását azonnal le kell állítani, és (adott esetben) alternatív kezelést kell mérlegelni.


Nátrium tartalom

Ez a gyógyszerkészítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.


Férfiak

Egyéb LHRH-agonistákhoz hasonlóan a Politrate Depot-kezelés korai szakaszában a tesztoszteronszint átmenetileg emelkedhet. Ez a betegség fellángolásával vagy a daganatnövekedés exacerbációjával járhat, ami a prosztatacarcinoma tüneteinek átmeneti súlyosbodását okozhatja. Ezek a tünetek a kezelés folytatása során általában megszűnnek. A fellángolás bizonyos esetekben szisztémás vagy neurológiai tünetek (pl. csontfájdalom) megjelenésében nyilvánulhat meg. Más LHRH-agonistáknál orchiatropia és gynaecomastia eseteiről is beszámoltak.


A leuprorelin-acetáttal kezelt betegeknél ritka esetekben az ureterobstrukciót (véres vizelettel vagy anélkül), valamint a gerincvelő kompresszióját vagy metasztatikus csigolyaelváltozásokat figyeltek meg, amelyek hozzájárulhatnak fatális kimenetelű szövődményekkel járó, illetve azokkal nem járó bénulás kialakulásához. Az ureterobstrukció, gerincvelő-kompresszió vagy metasztatikus csigolyelváltozások kockázatának kitett betegeket gondos megfigyelés és szoros felügyelet alatt kell tartani a kezelés első néhány hetében. Ezeknél a betegeknél meg kell fontolni a profilaktikus antiandrogén kezelés alkalmazását.


Amennyiben urológiai/neurológiai szövődmények lépnek fel, ezeket megfelelően kezelni kell.


Az orvosi szakirodalom orchiectomián átesett vagy GnRH-agonistákkal kezelt férfiaknál csontsűrűség-csökkenésről számol be. Az antiandrogén terápia szignifikánsan növeli az osteoporosist, azonban növeli más mellékhatások, úgymint a véralvadási problémák és az oedema kockázatát. Antiandrogén gyógyszer tartós alkalmazása esetén figyelembe kell venni a tartós idejű használatra vonatkozó ellenjavallatokat és óvintézkedéseket. A kockázatnak kitett betegeket, illetve azokat, akiknek kórtörténetében osteoporosis szerepel, gondos megfigyelés és szoros felügyelet alatt kell tartani a leuprorelin-acetátkezelés ideje alatt.


A Politrate Depot terápiára adott választ klinikai paraméterek alapján, valamint a tesztoszteron és a PSA szérumszintjének rendszeres mérésével kell monitorozni.


A betegek metabolikus változásokat (pl. glükózintoleranciát vagy a meglévő diabetes rosszabbodását, zsírmáj), vérnyomás emelkedést, testtömegváltozást, valamint szív- és érrendszeri rendellenességeket tapasztalhatnak. Ezen csoportba tartozó gyógyszereknél számítani lehet arra, hogy kialakulhat diabetes, illetve a meglévő diabetes súlyosbodhat, ezért a diabeteses betegeknél a vércukorszint gyakoribb mérésére lehet szükség a Politrate Depot injekció alkalmazása során. Azokat a betegeket, akiknél magas a metabolikus vagy a cardiovascularis rendellenességek kockázata, alaposan ki kell vizsgálni a kezelés megkezdése előtt, valamint az androgéndeprivációs kezelés alatt megfelelően monitorozni kell. A leuprorelin-acetát-kezelés a hypophysis-ivarmirigy-rendszer működésének szuppresszióját okozza. Ez módosíthatja a hypophysis-gonadotrop és a gonadális funkciók leuprorelin-acetát-kezelés alatt és után végzett diagnosztikai tesztjeinek eredményeit.


A leuprorelin-acetáttal kezelt betegeknél a protrombinidő megnyúlását figyelték meg.


A leuprorelin-acetátot az óvintézkedések betartása mellett kell alkalmazni szív- és érrendszeri betegség (beleértve a pangásos szívelégtelenséget is), thromboembolia, oedema, depresszió és hypophysis-apoplexia jelenléte esetén.


A leuprorelin-acetátot óvatosan kell alkalmazni ismert vérzési rendellenességek, thrombocytopenia esetén, illetve véralvadásgátlókkal történő kezelés ideje alatt.


Az androgéndeprivációs terápia QT-megnyúlást okozhat.

A Politrate Depot alkalmazása előtt azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében QT-megnyúlás szerepel, illetve, akiknél fennáll a QT-megnyúlás kockázata, vagy akik egyidejűleg QT-megnyúlás kockázatával járó egyéb gyógyszereket szednek (lásd 4.5 pont), az orvosnak mérlegelni kell, hogy az androgéndeprivációs terápia előnyei felülmúlják-e a lehetséges kockázatokat, beleértve a Torsade de pointes előfordulásának a lehetőségét is.


Nők

Politrate Depot hatékony adagjának alkalmazásakor a menstruációnak szünetelnie kell ezért ha a rendszeres menstruáció továbbra is fennáll, a betegnek tájékoztatnia kell a kezelőorvosát.


A csontsűrűség csökkenése természetes a menopauza idején jellemző ezért az orvosilag indukált ösztrogénszint csökkenéssel járó kezelésnél is számítani lehet rá. A csontvesztést reverzibilisnek találták 6 hónapos leuprorelin-acetát-kezelés után.


  1. A kezelés kezdetén a klinikai tünetek, a gyógyszer élettani hatása miatti átmeneti szexuálszteroid‑szintek emelkedése következtében, súlyosbodhatnak. Ennek következtében a klinikai tünetek fokozódhatnak, ezek azonban a megfelelő dózisokkal folytatott kezelés során maguktól rendeződnek. Ugyanakkor a myoma uteri kezelésének folytatásakor súlyos orvosi vagy műtéti beavatkozást szükségessé tévő vaginális vérzés kialakulásáról számoltak be.


A leuprorelin-acetát alkalmazásának biztonságosságát terhesség alatt nem igazolták. A kezelés megkezdése előtt a terhesség lehetőségét ki kell zárni. A leuprorelin-acetát nem egy hormonális fogamzásgátló készítmény. Ha fogamzásgátlás szükséges, egyéb nem-hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazni


Emlőcarcinoma

Az ovarium megfelelő szuppressziójának érdekében a pre- és perimenopausalis nőknél, a leuprorelin-kezelést legalább 6-8 hétig kell alkalmazni az aromatázinhibitor-kezelés megkezdése előtt, és a havi leuprorelin injekciókat az ütemezés szerint és megszakítás nélkül kell alkalmazni az aromatáz-inhibitorral történő kezelés során.


Azoknál a nőknél, akik az emlőcarcinoma diagnózisakor még nem érték el a menopausát, és akik a kemoterápia után amenorrhoeássá válnak, a petefészkek ösztrogéntermelése továbbra is működhet vagy abbamaradhat. A menstruációs státusztól függetlenül a premenopausalis állapotot a kemoterápiát követően és a leuprorelin-kezelés megkezdése előtt igazolni kell a premenopausalis nők referenciatartományain belül lévő ösztradiol- és FSH-vérszintekkel annak érdekében, hogy a kemoterápia által kiváltott menopausa esetén a felesleges leuprorelin-kezelés elkerülhető legyen.


A jelenlegi klinikai ajánlásokkal összhangban a leuprorelin-kezelés elkezdését követően fontos igazolni a megfelelő ovariumszuppressziót (gonadotropin-analóg által kiváltott menopausa) a keringő FSH és az ösztradiol rendszeres monitorozásával, ha a nőknek ennél a csoportjánál mérlegelik az aromatáz-inhibitorral történő terápiát.

Ennek megfelelően az ovarium szuppresszióját az aromatázinhibitor-kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol alacsony vérszintjével igazolni kell, és ezeket a vérszinteket háromhavonta ellenőrizni is kell a leuprorelinnel és aromatáz-inhibitorral végzett kombinált kezelés során. Ennek célja, hogy elkerülje a keringő ösztrogénszint aromatáz-inhibitor által kiváltott rebound emelkedését, mert az emelkedés következményekkel járhat az emlőrákra nézve is. Megjegyzendő, hogy a keringő FSH-szintek csökkennek a gonadotropin-analóg által kiváltott ovariumszuppresszióra (indukált menopausa) adott válasz miatt, ellentétben a természetes menopausával, ahol az FSH-szint megemelkedik.


Azoknak a betegeknek, akiknél abbahagyták a leuprorelin-kezelést, az aromatáz-inhibitorokat is abba kell hagyni az utolsó leuprorelin adag beadást követő 1 hónapon belül. Különös figyelmet kell fordítani az együtt alkalmazott gyógyszerek, például az aromatáz-inhibitorok, a tamoxifen, a CDK4/6-inhibitorok alkalmazási előírására is a releváns biztonságossági információk tekintetében, ha a leuprorelinnel kombinációban alkalmazzák őket.


A csontsűrűséget a leuprorelin-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni, különösen azoknál a nőknél, akiknél további csontritkulási kockázati tényezők is vannak. Nem állnak rendelkezésre konkrét adatok azokkal a betegekkel kapcsolatban, akiknél már kialakult a csontritkulás vagy a csontritkulás kockázati tényezői jelen vannak (pl. krónikus alkoholfogyasztás, dohányzás, hosszú távú terápia csontsűrűséget csökkentő gyógyszerekkel, pl. antikonvulzív szerek vagy kortikoszteroidok, a család anamnézisében osteoporosis, alultápláltság, pl. anorexia nervosa). Mivel a csontsűrűség csökkenése valószínűleg súlyosabb lesz ezeknél a betegeknél, a leuprorelinnel történő kezelést egyedileg kell mérlegelni, és csak akkor szabad megkezdeni, ha a nagyon gondos értékelést követően a kezelés előnyei meghaladják kockázatot. Ezeket a betegeket szorosan monitorozni kell, és adott esetben meg kell kezdeni a csontritkulás kezelését vagy megelőzését.


A musculoskeletalis megbetegedések (beleértve az ízületi vagy mozgásszervi fájdalmakat is) kockázata – ha a GnRH-agonistát aromatáz-inhibitorral vagy tamoxifennel kombinálva alkalmazzák – körülbelül 89% az aromatáz-inhibitorral és körülbelül 76% a tamoxifennel való együttes alkalmazás esetén.


A magas vérnyomásról mint célzott nemkívánatos eseményről nagyon gyakori gyakorisággal számoltak be a GnRH-agonista exemesztánnal vagy tamoxifennel való kombinált alkalmazása során.


Az emlőrákban szenvedő, premenopausalis nőknél, akiknél a GnRH-agonistát vagy exemesztánnal vagy tamoxifennel kombinálva alkalmaznak, a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket és a vérnyomást is rendszeresen monitorozni kell.


A hyperglycaemiáról és a diabetesről mint célzott nemkívánatos eseményről gyakori gyakorisággal számoltak be, amikor GnRH-agonistát exemesztánnal vagy tamoxifennel kombinálva alkalmazták. Az emlőrákban szenvedő premenopausalis nőknél, akik GnRH-agonistát kapnak exemesztánnal vagy tamoxifennel kombinálva, rendszeresen monitorozni kell a cukorbetegség kockázati tényezőit, és a vércukorszintet is, és adott esetben a nemzeti irányelveknek megfelelő antidiabeteses kezelést kell náluk kezdeni.


Depresszió előfordulásáról számoltak be a GnRH-agonistával és tamoxifennel vagy exemesztánnal kezelt betegek körülbelül 50%-ánál, de a betegek kevesebb mint 5%-ánál volt súlyos a depresszió (3-4. fokú). A betegeket ennek megfelelően tájékoztatni kell, és tünetek előfordulása esetén szükség szerint kezelni kell. Azokat a betegeket, akik depresszióban szenvednek vagy a kórelőzményükben depresszió szerepel, a kezelés alatt gondosan monitorozni kell.


A korai stádiumú, hormonszenzitív emlőcarcinomában szenvedő premenopausalis nők tamoxifennel vagy aromatáz-inhibitorral kombinált kezelésekor az egyéni kockázatokat és előnyöket gondosan mérlegelni kell.


Gyermekek és serdülők

A terápia megkezdése előtt az idiopátiás és / vagy neurogén centrális pubertas praecox egyértelmű diagnózisa szükséges.


A kezelés hosszú távú és egyénileg meghatározott. A Politrate Depot-ot a lehető legpontosabban, rendszeresen, havonta kell alkalmazni. A terápia eredményét nem befolyásolja, ha kivételes esetben néhány nappal csúszik az injekció alkalmazása (30  2 nap).


Abban az esetben, ha az injekció beadási helyén steril tályog alakult ki (leggyakrabban a javasoltnál magasabb dózisban alkalmazott intramusculáris injekció esetén jelentették) csökkenhet a leuprorelin-acetát abszorpciója a depóból. Ebben az esetben a hormonális paramétereket (tesztoszteron, ösztradiol) 2 hetes időközönként monitorozni kell (lásd 4.2 pont).


Progresszív agydaganatban szenvedő gyermekek kezelésénél az egyéni kockázatok és előnyök gondos mérlegelése szükséges.


Az első injekció után hüvelyi vérzés, pecsételés és hüvelyfolyás fordulhat elő lányoknál a hormonmegvonás jeleként. A kezelés első/második hónapján túl előforduló hüvelyi vérzést ki kell vizsgálni.


A csont ásványianyag-sűrűsége (bone mineral density, BMD) csökkenhet a centrális pubertas praecox kezelésére alkalmazott GnRH-terápia hatására. A kezelés befejezése után azonban a csonttömeg növekedése megtartott, és úgy tűnik, hogy a késői serdülőkorban kialakuló csonttömeg csúcsértékét a kezelés nem befolyásolja.


A GnRH-kezelés leállítása után lehetségesen elcsúszott femoralis epiphysis látható. Ennek magyarázata az lehet, hogy a GnRH-agonistákkal történő kezelés során kialakuló alacsony ösztrogénszintek gyengítik az epiphysis lemezét. A kezelés leállítása után a növekedés sebességének gyorsulása az epiphysis elmozdulásához szükséges nyíróerő csökkenését okozza.


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


Farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat a leuprorelin-acetáttal nem végeztek. Mivel a specifikus vizsgálatok szerint a leuprorelin-acetát lebomlása elsősorban a peptidáz, és nem a citokróm P-450 enzimek segítségével történik, és a gyógyszernek csak kb. 46%-a kötődik plazmafehérjékhez, farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások kialakulása nem várható.


Mivel az androgén-deprivációs terápia QT-megnyúlást okozhat, gondosan mérlegelni kell a Politrate Depot egyidejű alkalmazását olyan gyógyszerekkel, amelyek köztudottan QT-megnyúlást okoznak vagy Torsade de pointes-ot válthatnak ki, mint például az IA osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. kinidin, dizopiramid), vagy III. osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), valamint a metadon, moxifloxacin, antipszichotikumok, stb. (lásd 4. pont).


    1. Termékenység, terhesség és szoptatás


Terhesség

A Politrate Depot ellenjavallt terheseknél és azoknál a nőknél, akik a gyógyszer alkalmazása során teherbe eshetnek (lásd 4.3 pont).


Terhes nőknek történő adása esetén a leuprorelin-acetát injekció magzati károsodást okozhat. A Politrate Depot-val történő kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni. A gyógyszer terhesség alatti alkalmazása esetén fennáll a spontán vetélés lehetősége.


Szoptatás

Nem ismert, hogy a leuprorelin-acetát kiválasztódik-e az anyatejbe ezért a szoptató anyáknál a Politrate Depot nem alkalmazható. Lásd 4.3 pont.


Termékenység

Állatkísérletek kimutatták, hogy a leuprorelin hatással lehet a termékenységre (lásd 5.3 pont).


    1. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre


Látászavarok és szédülés miatt romolhatnak a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek.


    1. Nemkívánatos hatások, mellékhatások


A Politrate Depot-nál tapasztalt mellékhatások elsősorban a jellemző farmakológiai hatásának, bizonyos hormonok szintjének növekedésével és csökkenésével magyarázható.

Férfiak

A Politrate Depot alábbi biztonságossági profilja egy III. fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul, amelyben prosztatacarcinómás betegeket kezeltek a Politrate Depot intramuscularis injekció 6 havi adagjával, majd összesen 26 hétig utánkövették őket. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos hatások megegyeztek a tesztoszteronszuppresszáló terápia szokásos mellékhatásaival.


A Politrate Depot alkalmazása során leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos reakciók: hőhullám, fájdalom az injekció beadásának helyénél, irritáció az injekció beadásának helyénél, éjszakai verejtékezés, fejfájás.


Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatokban megfigyelt nemkívánatos reakciókat szervrendszeri kategóriák szerint, az előfordulás csökkenő sorrendjében sorolja fel (nagyon gyakori: ≥ 1/10; gyakori: ≥ 1/100 – < 1/10; nem gyakori: ≥ 1/1000 – < 1/100; ritka: ≥ 1/10 000 – < 1/1000; nagyon ritka: < 1/10 000; nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).


1. táblázat: A mellékhatások száma és gyakorisága a Politrate Depot 3,75 mg terápia során férfiaknál

Szervrendszeri kategória

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

Nem ismert:

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

 

fokozott étvágy

anorexia, hypercholesterinaemia, hyperlipidaemia

 

Pszichiátriai kórképek

 

 

alvászavarok, álmatlanság, csökkent libidó, hangulatváltozások és depresszió*

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

 

fejfájás

aluszékonyság

idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4 pont)

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

 

 

vertigo

 

Érbetegségek és tünetek

hőhullám

 

 

 

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

 

 

alhasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás

 

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

 

 

hyperbilirubinaemia

 

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

 

hyperhidrosis, éjszakai verejtékezés, hideg verejték

periorbitalis oedema, csalánkiütés, viszketés

Stevens–Johnson‑szindróma/toxikus epidermalis necrolysis (SJS/TEN) (lásd 4.4 pont), toxikus bőrkiütés, erythema multiforme

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

 

hátfájás

ízületi fájdalom, izomgörcsök, végtagfájdalom

 

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

 

 

vizelet-visszatartás, vizelettartási zavar, gyakori vizelés

 

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

 

 

 

interstitialis tüdőbetegség

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

 

merevedési zavarok

emlő megduzzadása, emlőfájás, ejakulációs zavar

 

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

 

 

 

QT-megnyúlás (lásd 4.4 és 4.5 pont)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

 

fáradtság, asthenia, láz, helyi nemkívánatos reakciók (lásd 2. táblázat)

gyengeség, testhőmérséklet változásának érzése, nyugtalanság

 

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

 

 

emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-aktivitás, emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-aktivitás, emelkedett bilirubinszint a vérben, emelkedett gamma‑glutamil‑transzferáz-aktivitás

 

*Egy forgalomba hozatal utáni vizsgálat során a hosszú távú alkalmazás esetén bekövetkező hangulatváltozások és depresszió gyakoriak voltak.


A kezeléssel összefüggő nemkívánatos hatások 98%-a enyhe vagy közepesen súlyos volt. A hőhullámok 89%-a volt enyhe, 9%-a pedig közepesen súlyos. Két esetben (0,2%) minősítették a hőhullámokat súlyosnak.


A vizsgálat folyamán 29 beteg (18,1%) összesen 35 esetben számolt be helyi nemkívánatos hatásról.


A Politrate 3,75 mg adása után jelentkező helyi nemkívánatos hatások megegyeznek a hasonló készítmények intramuscularis injekciójával jellemzően összefüggő reakciókkal. Leggyakrabban az injekció beadásának helyénél jelentkező fájdalmat, irritációt, kellemetlen érzést, véraláfutást és bőrpírt jelentettek. A nem gyakori reakciók közé tartoztak az injekció beadásának helyénél jelentkező reakció, a duzzadás, a sérülés és a vérzés (2. táblázat).


2. táblázat: A Politrate Depot terápia folyamán helyi nemkívánatos reakciókat tapasztaló betegek aránya

Elsődleges szervrendszer*

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

A gyógyszerrel összefüggő helyi nemkívánatos hatásokat tapasztaló betegek

%

Gyakori

Fájdalom az injekció beadásának helyén


8,1

Irritáció az injekció beadásának helyén

4,4

Kellemetlen érzés az injekció beadásának helyén

1,9

Bőrpír az injekció beadásának helyén

1,3

Véraláfutás az injekció beadásának helyén

1,3



Nem gyakori

Reakció az injekció beadásának helyén

Duzzadás az injekció beadásának helyén

0,6

0,6

Sérülés az injekció beadásának helyén

0,6

Vérzés az injekció beadásának helyén

0,6

*Az alanyok egynél több kategóriába is tartozhatnak.


A Politrate Depot ismételt alkalmazásakor a kiújuló helyi nemkívánatos hatások a következők voltak: duzzadás (0,6%), fájdalom (0,6%), véraláfutás (0,6%), irritáció (0,6%). Ezek az események mind enyhék voltak, egyikük sem volt súlyos. Egyetlen betegnél sem kellett abbahagyni a terápiát helyi nemkívánatos esemény miatt.


I. fázisú klinikai (CRO-02-43-ban) Politrate Depot GP‑Pharm 7,5 mg egyetlen dózisával egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban egy esetben számoltak be az injekció helyének megkeményedéséről.


A leuprorelin-acetát kezeléssel összefüggésben jelentkező egyéb nemkívánatos események: impotencia, csökkent libidó (mindkettő a tesztoszteronszint csökkenésének farmakológiai következménye), perifériás oedema, tüdőembólia, szapora szívverés, izomfájdalom, izomgyengeség, hidegrázás, nehézlégzés, perifériás vertigo, kiütés, amnézia, látászavarok, bőrérzés. Ritka esetben a korábban kezdődő hypophysis adenoma infarktusáról számoltak be mind a rövid, mind a hosszú távon ható LHRH-agonisták adása után. Szintén ritka esetben thrombocytopeniát és leukopeniát észleltek. A glükóztolerancia módosulását is megfigyelték.


Nők

Súlyos vénás és artériás thromboembolia eseteiről számoltak be, beleértve a mélyvénás thrombosist, a tüdőembóliát, a myocardialis infarctust, a stroke-ot és a tranziens ischaemiás rohamot is. Bár egyes esetekben időbeli összefüggésről számoltak be, a legtöbb esetben zavaró tényezőként jelen voltak rizikófaktorok vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. Nem ismert, hogy van-e ok-okozati összefüggés a GnRH-agonisták alkalmazása és ezek között az események között.


A leuprorelin alkalmazása mellett leggyakrabban előforduló nemkívánatos események az alacsony ösztrogénszinttel függenek össze: a leggyakrabban jelentett a hőhullámok, a hangulatváltozások, beleértve az (esetenként súlyos) depressziót, és a hüvelyszárazság. Az ösztrogénszint a kezelés abbahagyása után normalizálódik.


Az indukált, alacsony ösztrogénszintű állapot a kezelés során kismértékben csökkenti a csontsűrűséget, amelyek közül lehet, hogy néhány nem reverzibilis (lásd 4.4 pont).


A csont ásványianyag-sűrűségének megváltozása: Kontrollált klinikai vizsgálatokban az endometriosisban (6 hónapos kezelés) vagy myoma uteri-ben (3 hónapos kezelés) szenvedő betegeket 3,75 mg retard hatóanyagleadású leuprorelinnel kezelték. Az endometriosisban szenvedő betegeknél a kettős energiájú röntgen-abszorpciometriával (dual energy x-ray absorptiometry, DEXA) mért csigolyacsont-sűrűség 6 hónapon belül átlagosan 3,9%-kal csökkent a kezelés előtti értékhez képest. Azoknál a betegeknél, akiket a kezelés abbahagyása után 6 vagy 12 hónappal is megvizsgáltak, az átlagos csontsűrűség visszatért a kezdeti értékre (2%-on belül). Amikor méhfibromás betegeknél 3 hónapon keresztül 3,75 mg retard hatóanyagleadású leuprorelint alkalmaztak, a csigolya trabecularis sűrűsége a kvantitatív digitális röntgenfelvétel (quantitative digital radiography, QDR) szerint átlagosan 2,7%-os csökkenést mutatott a kiindulási értékhez képest. 6 hónappal a kezelés abbahagyása után a kiindulási érték felé mutató tendenciát figyeltek meg.


Az alábbi táblázat felsorolja a leuprorelinnel kapcsolatos mellékhatásokat a méhfibromában, az endometriosisban, az emlőcarcinomában szenvedő és az ovariumvédelemben részesülő betegek klinikai vizsgálatainak tapasztalatai, és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján. A nemkívánatos reakciókat MedDRA szervrendszereki kategóriák szerint és a gyakorisági kategóriáknak megfelelően sorolja fel (nagyon gyakori: ≥ 1/10; gyakori: ≥ 1/100 – < 1/10; nem gyakori: ≥ 1/1000 – < 1/100; ritka: ≥ 1/10 000 – < 1/1000; nagyon ritka: < 1/10 000; nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).


3. táblázat: A mellékhatások száma és gyakorisága a 3,75 mg-os leuprorelin-acetát terápia során nőknél

Szervrendszeri kategória

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

Nagyon ritka

Nem ismert

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

 

 

 

 

anaemia (az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereknél jelentették), thrombocytopenia, leukopenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek

 

 

 

 

túlérzékenységi reakció (beleértve a kiütést, a viszketést, az urticariát és ritkán a zihálást és az interstitialis pneumonitist, és az anaphylaxiás reakciókat)

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

 

testtömeg-ingadozás

csökkent étvágy, lipideltérések

 

abnormális glükóztolerancia, ami érintheti a diabetes kontrollját

Pszichiátriai kórképek

insomnia

hangulatváltozások, depresszió (lásd 4.4 pont)

 

 

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

fejfájás (időnként súlyos)

paraesthesia, szédülés

 

hypophysisvérzésről számoltak be az első alkalmazást követően hypophysisadenomában szenvedő betegeknél

paralysis (lásd 4.4 pont), epilepsziás roham, idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4 pont)

Szembetegségek és szemészeti tünetek

 

 

látásromlás

 

 

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

 

 

palpitatio

 

 

Érbetegségek és tünetek

hőhullám

 

 

 

tüdőembolia, hypertensio, hypotensio (lásd 4.4 pont)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

 

hányinger

hasmenés, hányás

 

 

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

 

 

májfunkciós vizsgálatok eredménye eltér (általában átmenetileg)

 

abnormális májfunkció, icterus

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

 

 

hajhullás

 

Stevens–Johnson‑szindróma/toxikus epidermalis necrolysis (SJS/TEN) (lásd 4.4 pont), toxikus bőrkiütés, erythema multiforme

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

 

ízületi fájdalom, izomgyengeség

myalgia

 

csigolyatörés (lásd 4.4 pont), a csonttömeg csökkenése (GnRH-agonisták alkalmazása mellett fordul elő)

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

 

 

 

 

interstitialis tüdőbetegség

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

 

emlőérzékenység, mell atrophia, vulvovaginális szárazság

 

 

vaginalis haemorrhagia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

 

perifériás oedema, helyi nemkívánatos reakciók (lásd 2. táblázat)*

láz, fáradtság

 

 

*A 3,75 mg-os Politrate Depot-val végzett klinikai vizsgálatok során prosztatacarcinomás betegeknél fordult elő.


Az emlőrák korai stádiumában szenvedő nőknél, akiket tamoxifennel vagy aromatáz-inhibitorral kombinált GnRH-agonistával kezeltek, a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások közé a hőhullám, a musculoskeletalis rendellenességek, a fáradtság, az insomnia, a hyperhidrosis, a vulvovaginális szárazság és a depresszió tartozott.


Gyermekek és serdülők

A terápia kezdeti szakaszában a nemi hormonok szintjének rövid távú hirtelen növekedése (fellángolás) következik be, amelyet a pubertás előtti korra jellemző tartományon belüli értékekre való csökkenés követ. E farmakológiai hatás miatt különösen a kezelés kezdetén fordulhatnak elő nemkívánatos események.


Az alábbi mellékhatások a klinikai vizsgálatokból származnak és szervrendszereki kategóriák szerint, az előfordulás csökkenő sorrendjében vannak felsorolva (nagyon gyakori: ≥ 1/10; gyakori: ≥ 1/100 – < 1/10; nem gyakori: ≥ 1/1000 – < 1/100; ritka: ≥ 1/10 000 – < 1/1000; nagyon ritka: < 1/10 000; nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).


4. táblázat: A mellékhatások száma és gyakorisága a 3,75 mg-os leuprorelin-acetát terápia során pediátriai betegeknél

Szervrendszeri kategória

Gyakori

Nagyon ritka

Nem ismert

Pszichiátriai kórképek

érzelmi labilitás



Idegrendszeri betegségek és tünetek

fejfájás

A gyógyszercsoport további tagjaihoz hasonlóan nagyon ritkán hypophysis apoplexiát jelentettek a kezdeti adagolás során hypophysisadenomában szenvedő betegeknél

epilepsziás roham, idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4 pont)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

hasi fájdalom / hasi görcsök, hányinger / hányás



A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

acne


Stevens–Johnson‑szindróma/toxikus epidermalis necrolysis (SJS/TEN) (lásd 4.4 pont), toxikus bőrkiütés, erythema multiforme

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek



interstitialis tüdőbetegség

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

vaginalis vérzés, pecsételő vérzés, váladékozás**



Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

reakció az injekció beadási helyén*



Immunrendszeri betegségek és tünetek


általános allergiás reakciók (láz, kiütés, például viszketés, anaphylaxiás reakciók


*A 3,75 mg-os Politrate Depot klinikai vizsgálata alapján prosztatacarcinomás betegeknél fordult elő.

** Általánosságban elmondható, hogy a hüvelyi pecsételés folyamatos kezelés közbeni előfordulását (a kezelés első hónapjában az esetleges megvonásos vérzést követően) a lehetséges aluldozírozás jeleként kell értékelni. A hypophysis szuppresszióját ezután LHRH-teszttel kell meghatározni.


Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


    1. Túladagolás


A Politrate Depot és a leuprorelin-acetát akut túladagolásának hatásairól nincsenek klinikai tapasztalatok. A prosztatacarcinomás betegeknek naponta subcutan adott leuprorelin-acetát klinikai vizsgálataiban még a két évig alkalmazott 20 mg-os napi adag sem okozott a napi 1 mg-os dózisétól eltérő nemkívánatos hatásokat.


Állatkísérletekben a javasolt humán dózisnál 500-szor nagyobb adag nehézlégzést, csökkent aktivitást és az injekció beadásának helyénél helyi irritációt okozott. Túladagolás esetén a beteget állandó megfigyelés alatt kell tartani, és tüneti, támogató kezelésben kell részesíteni.



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


  1. Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: Endokrin terápia. Hormonok és rokon vegyületek, Gonadotropin-felszabadító hormonanalógok; ATC kód: L02AE02


Hatásmechanizmus

A leuprorelin-acetát kémiai neve: 5-oxo-L-prolil-L-hisztidil-L-triptofil-L-szeril-L-tirozil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-L-prolil-etilamid.

A szájon át szedett leuprorelin-acetát inaktív, a csekély membrán permeabilitás és a bél proteolitikus enzimjei okozta majdnem teljes inaktivitás miatt.

Rövid távú és időszakosan alkalmazott terápiában a leuprorelin-acetát erős LHRH-agonista tulajdonságokat mutat, azonban folyamatos, nem lökésszerű alkalmazás esetén az LHRH-analógok a gonadotropin hormonok szekréciójának gátlását, az ováriumban és a herékben a szteroid hormonok termelődésének csökkenését váltják ki. Ez a hatás a terápia abbahagyásával reverzibilis.


Farmakodinámiás hatások

Miután kötődik a hypophysis LHRH-receptoraihoz, a leuprorelin-acetát kezdetben a luteinizáló hormon (LH) és a follikulusstimuláló hormon (FSH) szintjének emelkedését okozza a vérkeringésben férfiaknál és nőknél. Férfiaknál a tesztoszteronszint kezdetben a korai LH-felszabadulásra reagálva emelkedett, majd körülbelül 2‑4 hét alatt a kasztráltsági szintre csökkent. Az ösztradiolszint a kezelés megkezdésétől számított egy hónapon belül postmenopausalis szintre csökken a premenopausalis nőknél.


Klinikai hatásosság és biztonságosság


Férfiak

A Politrate Depot nyílt, multicentrikus, többszörös dózisú klinikai vizsgálatában 160 olyan, prosztatacarcinomás beteget vizsgáltak, akik korábban nem részesültek szisztémás carcinoma‑terápiában, prosztatacarcinoma kezelésére szolgáló hormonterápiában, és nem estek át prosztataműtéten vagy orchiectomián. A vizsgálat célkitűzése az volt, hogy meghatározza a Politrate Depot hatásosságát és biztonságosságát olyan prosztatacarcinomás betegeknél, akiknél az androgéndeprivációs kezelés kedvező hatású lehet. A Politrate Depot‑t intramuscularisan adagolták 6 havi dózisokban.


A tesztoszteronszintet különböző napokon, összesen 168 napig monitorozták. A várakozásoknak megfelelően, az első injekció után az átlagos tesztoszteronszint gyorsan emelkedett a kiindulási értékhez (4,119 ± 1,341 ng/ml) képest, és a harmadik napon elérte a 6,598 ± 2,249 ng/ml csúcsszintet (Cmax). A csúcsérték elérése után a tesztoszteronszint csökkent, és a 21. napra az értékelhető betegek 78,7%-ánál elérte az orvosi kasztrációs szintet (0,5 ng/ml alá esett). A 28. napra a betegek 96,8%-ánál az érték kasztrációs szintre csökkent, 73,1%-uknál pedig ≤ 0,2 ng/ml alá (1. ábra).


1. ábra: A tesztoszteron átlagos (±SD) plazmaszintje a Politrate Depot 3,75 mg hat havi intramuscularis injekciója után


Shape7

A másodlagos hatásossági végpontok közé tartozott az LH, FSH és PSA szérumkoncentrációjának meghatározása. A Politrate Depot első injekciója utáni 14. napon és 4 nap után az LH és az FSH átlag szérumszintje a kiindulási érték alá csökkent. A koncentrációk jóval a kiindulási értékek alatt maradtak a 28. naptól a vizsgálat végéig. A kezelés folyamán a PSA átlagos szérumszintje fokozatosan csökkent (az első hónapban), majd folyamatosan a kiindulási szint alatt maradt a vizsgálat végéig. A vizsgálat folyamán ugyanakkor megfigyelték, hogy a betegek között nagy eltérések vannak a PSA koncentrációja tekintetében.


Az akut vagy krónikus reakció gyakorisága 10,5%, a tesztoszeronáttöréses reakció gyakorisága pedig 11,8% volt. Klinikai tesztoszteron „fellángolásra” utaló, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekről (vizelet-visszatartás, gerincvelő-compressio vagy csontfájdalom exacerbációja) nem számoltak be a tesztoszteronáttöréses hatást mutató betegek egyikénél sem.


Nők


Ovariumvédelemben részesülő nők

6 megfigyeléses vizsgálatban a kemoterápiával együtt beadott havi leuprorelin védő hatással volt (a klinikai beavatkozások, és a korai petefészek-elégtelenség tünetei alapján értékelve) a későbbi petefészek-működésre. Egy randomizált, prospektív, kontrollos vizsgálatban, amelyben kemoterápiában részesülő, hormonreceptor (HR-) pozitív és HR-negatív emlőrákban szenvedő fiatal premenopausalis nőket vizsgáltak, a havi leuprorelinnel végzett egyidejű kezelés csökkentette a korai petefészek-elégtelenség kialakulásának kockázatát.


Gyermekek és serdülők

A hypophysis gonadotropin felszabadításának reverzibilis szuppressziója következik be, amit az ösztradiol- vagy a tesztoszteronszint csökkenése követ a pubertás előtti életkorra jellemző tartományban lévő értékekre. A kezdeti gonadális stimuláció (flare‑up) hüvelyi vérzést válthat ki azoknál a lányoknál is, akik már a kezelés elején a posztmenarche állapotában vannak. A kezelés elején megvonásos vérzés léphet fel. A vérzés rendszerint megszűnik a kezelés folytatásával.


A következő terápiás hatások bizonyíthatók:

  • A gonadotropin bazális és stimulált szintjének csökkenése a prepubertáskori szintre;

  • A túl korán megemelkedett nemi hormonok szintjének szuppressziója a pubertás előtti szintre és a túl korai menstruáció leállítása;

  • A pubertás szomatikus fejlődésének (Tanner-stádiumok) leállítása/visszafejlődése;

  • A kronológiai életkor és a csontkor arányának javulása/normalizálódása;

  • A progresszív csontkor-öregedés megelőzése;

  • A növekedési sebesség csökkentése és normalizálása;

  • A végső testmagasság növekedése.


A kezelés eredménye a patológiásan és túl korán aktiválódott hypothalamus-agyalapi mirigy-gonadális tengely szuppressziója a prepubertás életkornak megfelelően.


Egy hosszú távú klinikai vizsgálatban, melyben több mint 4 éven át kezeltek gyermekeket havonta legfeljebb 15 mg leuprorelinnel, a kezelés abbahagyása után folytatódott a pubertás progressziója. 20 nő felnőttkorig történő utánkövetése azt mutatta, hogy 80%-ban alakult ki normális menstruációs ciklus, és a 20-ból 7-nél összesen 12 terhesség következett be, közülük pedig 4‑nél többszörös terhesség is kialakult.


  1. Farmakokinetikai tulajdonságok


Felszívódás

Prosztatacarcinomás betegek egy mintájában (N = 12) a Politrate Depot havonta egyszer adott injekciója három adag után a leuprorelin-acetát plazmakoncentrációjának csúcsértéke hasonló volt a három ciklus esetében. Az első adagolás után (0–28. nap), a Cmax 13 145,6 ± 3070,6 pg/ml volt. A Cmax eléréséhez szükséges medián idő (tmax) 0,04 nap volt, ami 0,96 órának felel meg (tartomány: 0,96–4,08 óra).


Eloszlás

A Politrate Depot eloszlását nem vizsgálták. Egészséges férfi önkénteseknél azonban 1,0 mg-os dózis bolus intravénás (iv.) adása után a leuprorelin-acetát egyensúlyi állapotban („steady-state”) mért eloszlási volumene átlagban 27 l volt. A humán plazmafehérjékhez való in vitro kötődés 43% és 49% között változott.


Biotranszformáció

A Politrate Depot metabolizmusát nem vizsgálták. Egészséges férfi önkénteseknél azonban 1,0 mg leuprorelin-acetát bolus iv. adása után a szisztémás clearance átlagértéke 7,6 l/óra, míg a terminális eliminációs felezési idő kb. 3 óra volt egy két kompartmentes modell alapján.

A leuprorelin várhatóan kisebb inaktív peptidekké metabolizálódik, amelyek kiürülnek vagy tovább katabolizálódnak.


Elimináció

A Politrate Depot eliminációját nem vizsgálták. Ugyanakkor, miután 3 betegnek leuprorelin-acetátot adtak, az adag kevesebb mint 5%-a ürült ki a vizelettel anyavegyület és M-I metabolit formájában.


Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás/májkárosodás

A gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait nem állapították meg máj- és vesekárosodott betegeknél.


  1. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


A leuprorelin-acetát hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálataiból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.


Ahogy az az ismert farmakológiai tulajdonságai alapján várható volt, a nem klinikai vizsgálatok a reprodukciós rendszert érő, reverzibilis hatásokat mutattak ki. A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a leuprorelin-acetát nem mutatott teratogén hatásokat. Ugyanakkor magzati toxicitást/letalitást figyeltek meg nyulaknál.


Patkányokkal végzett karcinogenitási vizsgálatokban a subcutan adott leuprorelin-acetát (0,6–4 mg/ttkg naponta) a hypophysis-adenomák dózisfüggő növekedését figyelték meg. Ezenkívül, az adenomák jelentős, de nem dózisfüggő növekedését észlelték a hasnyálmirigy szigetsejtjeiben nőstény patkányoknál, illetve a here intersticiális sejtjeiben hímeknél. A legmagasabb incidencia az alacsony dóziscsoportban volt megfigyelhető. A leuprorelin-acetát alkalmazása egyes hormonfüggő daganatok (prosztatadaganatok Noble és Dunning hím patkányoknál, valamint DMBA okozta emlődaganat nőstény patkányoknál) növekedésének gátlását eredményezte. Ezeket a hatásokat nem észlelték egerekkel végzett karcinogenitási vizsgálatokban. A Politrate Depot‑val karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.


A leuprorelin-acetáttal végzett vizsgálatokban a készítmény nem mutatott mutagén hatást in vitro és in vivo tesztekben. A Politrate Depot-val mutagenitási vizsgálatokat nem végeztek.



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


  1. Segédanyagok felsorolása


Összetétel injekciós üvegenként (liofilizátum):

tejsav-glikolsav-kopolimer (PLGA)

trietil-citrát

mannit (E421)

karmellóz-nátrium (E466)

poliszorbát 80


Összetétel előretöltött fecskendőnként (oldószer):

mannit (E421)

sósav (a pH beállítására)

nátrium-hidroxid (a pH beállítására)

injekcióhoz való víz.


  1. Inkompatibilitások


Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

A Politrate Depot-hoz adott steril oldószeren kívül más oldószer nem használható a Politrate Depot por feloldásához.


  1. Felhasználhatósági időtartam


3 év felbontatlan állapotban.

Az oldószerrel elkészített szuszpenziót azonnal fel kell használni.


  1. Különleges tárolási előírások


Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.


  1. Csomagolás típusa és kiszerelése


A kereskedelmi forgalomban kapható készlet tartalma:

  1. Egy db (1) I‑es típusú injekciós üveg, amely 3,75 mg leuprorelin‑acetátot tartalmaz liofilizált por formájában, bróm-butil gumidugóval lezárva, alumíniumkupakkal, valamint műanyag lepattintható védőlappal lezárva.

  2. Egy db (1) előretöltött I‑es típusú üvegfecskendő, amely 2 ml oldószert tartalmaz, elasztomér kupakkal lezárva.

  3. Egy db (1) polikarbonát / HDPE csatlakozó egy (1) steril 20 G típusú tűvel.


  1. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Az alkalmazás módja

A Politrate Depot injekciós üvegének tartalmát közvetlenül az egyszeri intramuszkuláris injekció beadása előtt kell feloldani. Mindenképpen aszeptikus technikát kell alkalmazni.

Az elkészített oldat tejszerű, fehér szuszpenzió.


A készletben lévő oldószert használja. A Politrate Depot feloldásához semmilyen más oldószer nem használható.


A készítmény egyetlen injekcióhoz készült. A megmaradó oldatot meg kell semmisíteni.


Készítse el a Politrate Depot szuszpenziós injekciót az alábbi útmutatások szerint. A készítmény beadása előtt figyelmesen olvassa el.



1

Teljesen távolítsa el a lepattintható védőlapot az injekciós üveg tetejéről, felfedve ezzel a gumidugót. Győződjön meg arról, hogy a lepattintható védőlapot teljes egészében eltávolította a kupakról.

2

Helyezze az injekciós üveget függőleges helyzetben egy asztalra. Az injekciós üveg csatlakozóját (MIXJECT) tartalmazó buborékcsomagolás fedelét távolítsa el.

A csatlakozót ne vegye ki a buborékcsomagolásból.

A buborékcsomagolással együtt megfogott csatlakozót erősen nyomja az injekciós üveg tetejéhez, hogy a gumidugót teljesen függőlegesen szúrja át. Nyomja óvatosan lefelé, amíg azt nem érzi, hogy az adapter a helyére kattant.

3

Illessze a fehér ujjtámasztó gyűrűt a fecskendőre, amíg az be nem pattan a helyére.

Csavarja le a fecskendő gumikupakját az óramutató járásával ellenkező irányban.

Ezután vegye le a buborékcsomagolást a MIXJECT-ről.

4

Az óramutató járásával megegyező irányba csavarva csatlakoztassa a fecskendőt a csatlakozó oldalán lévő nyílásba. A szoros csatlakozás biztosításához óvatosan csavarja a fecskendőt ütközésig.

5

A fecskendővel szorosan összeillesztett injekciós üveget függőleges helyzetben tartva lassan nyomja meg a fecskendő tolórúdját, hogy az összes oldószer átjusson az injekciós üvegbe.

6

A fecskendőt továbbra is az üveggel összeillesztve tartva óvatosan rázogassa az injekciós üveget nagyjából egy percig, amíg egyenletes, tejfehér szuszpenzió képződik.


A szuszpenzió szétválásának elkerülése érdekében rögtön végezze el a következő lépéseket.

7

A MIXJECT, az injekciós üveg és a fecskendő együttesét fordítsa el úgy, hogy az injekciós üveg legyen a MIXJECT felett. Fogja meg erősen a fecskendőt, majd lassan húzza kifelé a tolórudat, hogy az injekciós üvegből az elkészített szuszpenzió átkerüljön a fecskendőbe.

Előfordulhat, hogy a készítmény egy része összecsomósodik vagy az injekciós üveg falára tapad. Ez normálisnak tekinthető.

8

Válassza le az injekciós üveget a csatlakozóval együtt a MIXJECT-hez csatlakozó fecskendőről: fogja meg erősen a fecskendőt és (az adapter műanyag kupakját összeszorítva) fordítsa el az injekciós üveget az óramutató járásával megegyező irányba.

9

Tartsa a fecskendőt FÜGGŐLEGESEN. A másik kezével felfelé húzva vegye le a tűvédő sapkát. Tolja felfelé a fecskendő tolórúdját, hogy a fecskendőből a levegőt kinyomja. A gyógyszert tartalmazó fecskendő készen áll az azonnali beadásra.

10

Az intramuszkuláris injekciót a farizomba kell beadni, a tűt 90 fokos szögben tartva.

Győződjön meg arról, hogy a gyógyszer teljes mennyiségét beadta.

Az injekció beadásának helyét váltakoztatni kell.


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


Megjegyzés:  (kétkeresztes)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).



7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


OGYI-T-22202/01 1× liofilizált port tartalmazó I. típusú injekciós üveg

+ oldószert tartalmazó I. típusú üvegből készült előretöltött fecskendő

+ 1 db polikarbonát/HDPE adapter

+ 1 db steril, 20-as méretű tű




9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. június 20.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2024. június 20.

NNGYK/GYSZ/34953/2024

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag leuprorelin
  • ATC kód L02AE02
  • Forgalmazó Richter Gedeon Nyrt.
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-22202
  • Jogalap Önálló teljes
  • Engedélyezés dátuma 2012-06-20
  • Állapot TK
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal