PREGABALIN VIVANTA 150 mg kemény kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Pregabalin Vivanta 75 mg kemény kapszula

Pregabalin Vivanta 150 mg kemény kapszula

Pregabalin Vivanta 300 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Pregabalin Vivanta 75 mg kemény kapszula

75 mg pregabalint tartalmaz kemény kapszulánként.

Pregabalin Vivanta 150 mg kemény kapszula

150 mg pregabalint tartalmaz kemény kapszulánként.

Pregabalin Vivanta 300 mg kemény kapszula

300 mg pregabalint tartalmaz kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula

Pregabalin Vivanta 75 mg kemény kapszula

4-es méretű, átlátszatlan, fehér alsórészű és átlátszatlan, narancssárga felsőrészű kapszula, alsórészét fekete “PGBN 75” jelöléssel látták el. A kapszula fehér vagy csaknem fehér, szemcsés port tartalmaz.

Pregabalin Vivanta 150 mg kemény kapszula

2-es méretű, átlátszatlan, fehér alsórészű és átlátszatlan, fehér felsőrészű kapszula, alsórészét fekete “PGBN 150” jelöléssel látták el. A kapszula fehér vagy csaknem fehér, szemcsés port tartalmaz.

Pregabalin Vivanta 300 mg kemény kapszula

0-ás méretű, átlátszatlan, fehér alsórészű és átlátszatlan, narancssárga felsőrészű kapszula, alsórészét fekete “PGBN 300” jelöléssel látták el. A kapszula fehér vagy csaknem fehér, szemcsés port tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Neuropátiás fájdalom

A készítmény perifériás és centrális neuropátiás fájdalom kezelésére javallott felnőtteknek.

Epilepszia

A készítmény a szekunder generalizációval vagy anélkül fellépő parciális rohamok adjuváns kezelésére ajánlott felnőtteknek.

Generalizált szorongás

A készítmény generalizált szorongás (Generalised Anxiety Disorder – GAD) kezelésére ajánlott felnőtteknek.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A terápiás tartomány 150–600 mg naponta, amelyet két vagy három adagra elosztva kell bevenni.

Neuropátiás fájdalom

A pregabalin kezdő adagja 150 mg naponta, 2–3 adagra elosztva. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi adag 3–7 nap múlva 300 mg-ra emelhető, és amennyiben szükség van rá, újabb 7 nap múlva a napi adag maximum 600 mg-ig tovább emelhető.

Epilepszia

A pregabalin kezdő dózisa 150 mg naponta, 2–3 adagra elosztva. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi dózis egy hét múlva 300 mg-ra emelhető. Újabb egy hét múlva a napi dózis maximum 600 mg-ig emelhető.

Generalizált szorongás

A dózistartomány 150–600 mg naponta, két vagy három adagra elosztva. A kezelés szükségességét rendszeresen újra kell értékelni.

A pregabalin kezdő dózisa 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi dózis egy hét múlva 300 mg-ra emelhető. Egy újabb hét elteltével a napi dózis 450 mg-ra emelhető. A 600 mg-os maximális napi dózis további egy hét múlva érhető el.

A pregabalin-kezelés felfüggesztése

A jelenlegi klinikai gyakorlat szerint, ha a pregabalin-kezelést fel kell függeszteni, akkor a javallattól függetlenül, fokozatosan, legalább egy hét alatt kell megvonni a gyógyszert (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Vesekárosodás

A pregabalin a vérkeringésből elsősorban renalis exkrécióval, változatlan formában ürül. Mivel a pregabalin-clearance egyenesen arányos a kreatinin-clearance-szel (lásd 5.2 pont), vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis csökkentésének mértékét a kreatinin-clearance függvényében (CL_kr), egyénre szabva kell meghatározni, az 1. táblázatnak megfelelően, amelyet az alábbi képlet segítségével állapítottak meg:

A pregabalint a plazmából hemodialízissel hatékonyan el lehet távolítani (4 óra alatt a gyógyszer 50%‑át). Hemodializált betegeknél a napi pregabalin-dózist a vesefunkció alapján kell beállítani. A napi dózison felül egy kiegészítő dózist kell bevenni közvetlenül mindegyik 4 órás hemodialízis kezelés után (lásd 1. táblázat).

1. táblázat A pregabalin-dózis módosítása a vesefunkció alapján

Kreatinin-clearance (CLkr) (ml/perc)	Pregabalin teljes napi dózis*		Adagolási rend
	Kezdő dózis (mg/nap)	Maximális dózis (mg/nap)
≥ 60	150	600	BID vagy TID
≥ 30 – < 60	75	300	BID vagy TID
≥ 15 – < 30	25-50	150	Naponta egyszer vagy BID
< 15	25	75	Naponta egyszer
Kiegészítő dózis hemodialízis után (mg)
	25	100	Egy adagban+

TID: napi három adagra osztva; BID: napi két adagra osztva

*A teljes napi dózist (mg/nap) az adagolási rendnek megfelelően kell elosztani, hogy megkapjuk a mg/adag értékeket.

⁺A kiegészítő dózis egy további adagot jelent.

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A pregabalin biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek és 12–17 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8, 5.1 és 5.2 pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás.

Idősek

Idős betegek esetében szükség lehet a pregabalin-dózisok csökkentésére, amennyiben a betegnek vesekárosodása van (lásd 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

A készítmény étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. A készítmény kizárólag szájon át alkalmazható.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Diabéteszes betegek

A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, az olyan diabéteszes betegek esetében, akiknél a pregabalin-kezelés során súlygyarapodás jelentkezik, szükség lehet a hypoglykaemiás gyógyszer adagolásának módosítására.

Túlérzékenységi reakciók

A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során túlérzékenységi reakciókról számoltak be, köztük angiooedemás esetekről. A pregabalin-kezelést azonnal meg kell szakítani, ha megjelennek az angiooedema tünetei, mint például az arc-, a száj körüli vagy felsőlégúti duzzanat.

Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és toxicus epidermalis necrolysist (TEN) jelentettek ritka előfordulással a pregabalin alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer rendelésekor tájékoztatni kell a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és ezek kialakulását szorosan monitorozni kell. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket vagy tüneteket észlelnek, a pregabalin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.

Szédülés, aluszékonyság, eszméletvesztés, zavartság és mentális károsodás

A pregabalin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, amely a véletlen sérülések (elesés) gyakoribb előfordulásához vezethet az idősek körében. A forgalomba hozatalt követően eszméletvesztésről, zavartságról és mentális károsodásról is beszámoltak. Ezért a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek óvatosak mindaddig, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait.

A látással összefüggő hatások

Kontrollos vizsgálatokban a placebóval kezeltekhez képest a pregabalinnal kezelt betegek nagyobb hányada számolt be homályos látásról, mely az esetek többségében az adagolás folytatásakor megszűnt. A klinikai vizsgálatokban, ahol szemészeti vizsgálatot is végeztek, a látásélesség csökkenésének és a látótéreltérésnek az előfordulási gyakorisága a pregabalinnal kezelt betegeknél magasabb volt, mint a placebóval kezelteknél. A szemfenéki elváltozások incidenciája nagyobb volt a placebóval kezelt betegeknél (lásd 5.1 pont).

A forgalomba hozatalt követően látással összefüggő mellékhatásokról, köztük látásvesztésről, homályos látásról vagy a látásélesség egyéb változásairól is beszámoltak, amelyek a legtöbb esetben átmenetiek voltak. A pregabalin elhagyása ezeknek a szemészeti tüneteknek a megszűnését vagy a javulását eredményezheti.

Veseelégtelenség

Veseelégtelenség eseteit jelentették, és néhány esetben a pregabalin alkalmazásának befejezése után ez a mellékhatás reverzibilisnek bizonyult.

Egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek megvonása

Nem áll rendelkezésre elegendő adat az egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek megvonásáról, amikor a pregabalin kiegészítő adagolásával sikerült a rohamokat kontrollálni, és a pregabalin monoterápia elérése volt a cél.

Pangásos szívelégtelenség

A forgalomba hozatalt követően néhány pregabalint szedő betegnél pangásos szívelégtelenséget jelentettek. Ezeket a reakciókat leginkább idős, cardiovascularisan veszélyeztetett, neuropatiás betegséggel kezelt betegnél alkalmazott pregabalin-kezelés során észlelték. A pregabalint körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél. A pregabalin alkalmazásának felfüggesztésével a reakciók megszűnhetnek.

Gerincvelősérülés következtében kialakult centrális neuropátiás fájdalom kezelése

Gerincvelősérülés következtében kialakult centrális neuropátiás fájdalom kezelése során általában véve a mellékhatások, a központi idegrendszeri mellékhatások és különösen az aluszékonyság előfordulási gyakorisága megnőtt. Ez a tünetek kezeléséhez szükséges egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (pl. izomrelaxánsok) additív hatásának is tulajdonítható. A pregabalin ebben az állapotban történő felírásakor ezt figyelembe kell venni.

Légzésdepresszió

Súlyos légzésdepresszióról számoltak be a pregabalin alkalmazásával kapcsolatban. Az idősek, illetve azon betegek esetén, akik károsodott légzési funkcióval, légzőszervi vagy neurológiai betegségekkel, vesekárosodással élnek vagy egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsokat alkalmaznak, nagyobb lehet a kockázata annak, hogy ezt a súlyos mellékhatást tapasztalják. Ezen betegeknél szükség lehet a dózis módosítására (lásd 4.2 pont).

Öngyilkossági gondolatok és -magatartás

Öngyilkossági gondolatokról és öngyilkos magatartásról számoltak be különböző indikációkban antiepileptikus gyógyszerekkel kezelt betegeknél. Antiepileptikumokkal végzett, randomizált, placebokontrollos vizsgálatok adatainak metaanalízise szintén kimutatta az öngyilkossági gondolatok és az öngyilkos magatartás kis mértékben megnövekedett kockázatát. Ezen kockázat mechanizmusa nem ismert.

A forgalomba hozatalt követően a pregabalinnal kezelt betegeknél öngyilkossági gondolatok és öngyilkos magatartás eseteit észlelték (lásd 4.8 pont). Egy önkontrollos elrendezésű epidemiológiai vizsgálat (a kezelési időszakok és kezelés nélküli időszakok egyénenkénti összehasonlítása) alapján a pregabalinnal kezelt betegeknél megemelkedett az öngyilkossági magatartás megjelenésének és az öngyilkosság általi halálozásnak a kockázata.

A betegeknek (és a betegek gondozóinak) azt kell tanácsolni, hogy forduljanak orvoshoz, ha öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos magatartás jelei mutatkoznak. A betegeket meg kell figyelni az öngyilkossági gondolatok és öngyilkos magatartás megjelenésének tekintetében, és a megfelelő kezelést kell fontolóra venni. Öngyilkossági gondolatok és öngyilkos magatartás megjelenése esetén meg kell fontolni a pregabalin-kezelés felfüggesztését.

A tápcsatorna distalis szakaszának csökkent működése

A forgalomba hozatalt követően a tápcsatorna distalis szakaszának csökkent működésével összefüggő eseményeket (pl. bélelzáródás, paralyticus ileus, székrekedés) jelentettek a pregabalin olyan gyógyszerekkel történő együttes alkalmazásakor, amelyek székrekedést okozhatnak, mint például az opioid analgetikumok. A pregabalin és az opioidok kombinációban történő alkalmazásakor a székrekedést megelőző intézkedések megfontolhatók (különösen nőbetegeknél és időseknél).

Együttes alkalmazás opioidokkal

Kellő körültekintés javasolt pregabalin és opioid együttes felírásakor a központi idegrendszeri depresszió kockázata miatt (lásd 4.5 pont). Egy opioidfelhasználók körében végzett eset-kontroll vizsgálatban az opioidokkal egyidejűleg pregabalint kapó betegeknél fokozódott az opioidokhoz kapcsolódó halálozás kockázata az önmagában opioidokat alkalmazóknál tapasztaltakhoz képest (korrigált esélyhányados [adjusted odds ratio, aOR]: 1,68 [95%-os CI: 1,19–2,36]). Ezt a fokozott kockázatot a pregabalin alacsony dózisainál (≤ 300 mg, aOR: 1,52 [95%-os CI: 1,04–2,22]) figyelték meg, és a kockázat a pregabalin nagy dózisainál (> 300 mg, aOR: 2,51 [95%-os CI: 1,24–5,06]) emelkedő tendenciát mutatott.

Visszaélés, abúzus potenciál vagy függőség

A pregabalin gyógyszerfüggőséget okozhat, ami terápiás dózisoknál is előfordulhat. Abúzus és visszaélés eseteit jelentették. Nagyobb a pregabalinnal való visszaélés, az abúzus és a függőség kockázata azon betegeknél, akiknek az anamnézisében gyógyszerrel való visszaélés szerepel, és az ilyen betegeknél a pregabalint elővigyázatossággal kell alkalmazni. A pregabalin felírása előtt gondosan fel kell mérni a visszaélés, az abúzus és a függőség kockázatát a betegnél.

A pregabalinnal kezelt betegeknél monitorozni kell a pregabalinnal való visszaélés, az abúzus és a függőség tüneteit, mint például a tolerancia kialakulását, a dózisnövelést és a gyógyszerkereső magatartást.

Elvonási tünetek

Elvonási tüneteket figyeltek meg rövid, illetve hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztését követően. A következő tüneteket említették: álmatlanság, fejfájás, hányinger, szorongás, hasmenés, influenza szindróma, idegesség, depresszió, öngyilkossági gondolatok, fájdalom, convulsio, hyperhidrosis és szédülés. A pregabalin alkalmazásának leállítását követően az elvonási tünetek megjelenése gyógyszerfüggőségre utalhat (lásd 4.8 pont). Erről a beteget a terápia megkezdésekor tájékoztatni kell. Ha le kell állítani a pregabalin-kezelést, javasolt azt legalább 1 hét alatt, fokozatosan megtenni, függetlenül a javallattól (lásd 4.2 pont).

A pregabalin alkalmazása során vagy röviddel a pregabalin felfüggesztését követően convulsiók jelentkezhetnek, beleértve a status epilepticust és a generalizált tónusos-klónusos rohamokat.

A hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztésével kapcsolatosan az adatok arra utalnak, hogy az elvonási tünetek előfordulási gyakorisága és súlyossága dózisfüggő lehet.

Encephalopathia

Encephalopathia eseteit jelentették, főleg olyan alapbetegségben szenvedő betegeknél, amely encephalopathiát válthat ki.

Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás

A pregabalin alkalmazása a terhesség első trimeszterében súlyos születési rendellenességeket okozhat a születendő gyermeknél. A pregabalint kizárólag abban az esetben szabad alkalmazni a terhesség alatt, ha az anyára gyakorolt előny egyértelműen meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt (lásd 4.6 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Mivel a pregabalin nagyrészt változatlan formában a vizeletben választódik ki, és emberben csak elenyésző része metabolizálódik (egy adagnak kevesebb, mint 2%-a mutatható ki metabolitok formájában a vizeletből), in vitro nem gátolja más gyógyszerek metabolizmusát és nem kötődik plazmafehérjékhez, nem valószínű, hogy a pregabalin farmakokinetikai interakciókat okozna vagy ilyen interakcióknak lenne tárgya.

In vivo vizsgálatok és populációs farmakokinetikai elemzés

Ennek megfelelően in vivo vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat pregabalin és fenitoin, karbamazepin, valproinsav, lamotrigin, gabapentin, lorazepám, oxikodon vagy etanol között. A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az orális antidiabetikumok, a diuretikumok, az inzulin, a fenobarbitál, a tiagabin és a topiramát nem befolyásolták klinikai szempontból szignifikánsan a pregabalin clearance-ét.

Orális fogamzásgátlók, noretiszteron és/vagy etinilösztradiol

A pregabalin és noretiszteron és/vagy etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlók egyidejű adása egyik hatóanyag egyensúlyi farmakokinetikáját sem befolyásolja.

Központi idegrendszerre ható gyógyszerek

A pregabalin felerősítheti az alkohol és a lorazepám hatását. A forgalomba hozatalt követően pregabalint és opioidokat és/vagy egyéb központi idegrendszeri (CNS) depresszánsokat szedő betegeknél légzési elégtelenséget, kómát és halált jelentettek. Úgy tűnik, hogy a pregabalin hatása hozzáadódik az oxikodon kognitív- és a nagymotoros funkciókat károsító hatásához.

Interakciók időseknél

Idős önkéntesekkel nem végeztek specifikus farmakodinamikai interakciós vizsgálatokat. Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás

A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt (lásd 4.4 pont).

Terhesség

Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Kimutatták, hogy a pregabalin patkányoknál átjut a placentán (lásd 5.2 pont). A pregabalin átjuthat az emberi placentán is.

Súlyos veleszületett fejlődési rendellenességek

Egy több mint 2700, az első trimeszter során pregabalinnak kitett terhességet vizsgáló skandináv megfigyeléses vizsgálat adatai alapján a pregabalinnak kitett gyermekgyógyászati populációban (élő vagy halvaszületett) magasabb volt a súlyos veleszületett rendellenességek (major congenital malformations, MCM) előfordulása, mint a nem kitett populációban (5,9% vs. 4,1%).

Az első trimeszterben pregabalinnak kitett gyermekgyógyászati populációban az MCM kockázata valamivel magasabb volt a nem kitett populációhoz képest (korrigált prevalenciaarány és 95%-os konfidenciaintervallum: 1,14 [0,96–1,35]), valamint a lamotriginnek (1,29 [1,01–1,65]) vagy duloxetinnek (1,39 [1,07–1,82]) kitett populációhoz képest is.

A specifikus fejlődési rendellenességekre vonatkozó elemzések nagyobb kockázatot mutattak ki az idegrendszert, a szemet, az orofacialis hasadékokat, a húgyutakat, valamint a nemi szerveket érintő fejlődési rendellenességek tekintetében, a számok azonban alacsonyak voltak, a becslések pedig pontatlanok.

A Pregabalin Vivanta nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha erre egyértelműen szükség van (ha az anyára nézve a várható előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó esetleges kockázat).

Szoptatás

A pregabalin kiválasztódik az anyatejbe (lásd 5.2 pont). A pregabalin újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatása nem ismert. A pregabalin alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.

Termékenység

A pregabalin női termékenységre kifejtett hatásaira vonatkozó klinikai adatok nem állnak rendelkezésre.

A pregabalin spermiumok motilitására gyakorolt hatását értékelő klinikai vizsgálatban a pregabalint egészséges férfi önkénteseknél 600 mg/nap dózisban alkalmazták. Három hónapos kezelés után a spermiumok motilitására gyakorolt hatást nem találtak.

Egy nőstény patkányokkal végzett fertilitási vizsgálat a reprodukcióra kifejtett mellékhatásokat mutatott. Hím patkányokkal végzett fertilitási vizsgálatok a reprodukcióra és a fejlődésre kifejtett mellékhatásokat mutattak. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pregabalin kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A pregabalin szédülést és aluszékonyságot okozhat, ezért befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy amíg nem ismerik, hogy a gyógyszer befolyásolja-e ezen képességeiket, ne vezessenek, ne kezeljenek összetett gépeket, illetve ne végezzenek más, potenciálisan veszélyes tevékenységeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A pregabalin klinikai vizsgálati programjában több mint 8900 beteg kapott pregabalint, közülük több mint 5600-an vettek részt kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokban. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a szédülés és a somnolentia volt. A mellékhatások általában enyhék, illetve közepes mértékűek voltak. Az összes kontrollos vizsgálatban a pregabalint szedő betegek 12%-ánál függesztették fel a kezelést mellékhatások következtében, míg ez az arány 5% volt a placebót szedő betegek esetében. A kezelés felfüggesztését eredményező leggyakoribb mellékhatás a pregabalint szedő betegcsoportokban a szédülés és a somnolentia volt.

Az alábbi, 2. táblázatban az összes olyan mellékhatás, amely a placebóhoz képest nagyobb gyakorisággal és több, mint egy betegnél fordult elő, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint kerül felsorolásra (nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 10 000 ­ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A felsorolt mellékhatások az alapbetegséggel és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel is összefüggésben lehetnek.

Gerincvelősérülés következtében kialakult centrális neuropátiás fájdalom kezelése során általában véve a mellékhatások, a központi idegrendszeri nemkívánatos események és különösen az aluszékonyság előfordulási gyakorisága megnőtt (lásd 4.4 pont).

Az alábbi felsorolásban a forgalomba hozatalt követően jelentett további mellékhatások dőlt betűvel vannak feltüntetve.

2. táblázat a pregabalin mellékhatásai

Szervrendszeri kategória	Mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Gyakori	Nasopharyngitis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	Neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	Túlérzékenység
Ritka	Angiooedema, allergiás reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Gyakori	Megnövekedett étvágy
Nem gyakori	Étvágytalanság, hypoglykaemia
Pszichiátriai kórképek
Gyakori	Eufórikus hangulat, zavartság, ingerlékenység, dezorientáció, insomnia, csökkent libidó
Nem gyakori	Hallucináció, pánikroham, nyugtalanság, agitáció, depresszió, depresszív hangulat, emelkedett hangulat, agresszió, hangulati hullámzások, deperszonalizáció, szótalálási nehézség, kóros álmok, megnövekedett libidó, anorgasmia, apátia
Ritka	Gátlások felszabadulása, öngyilkos magatartás, öngyilkossági gondolatok
Nem ismert	Gyógyszerfüggőség
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori	Szédülés, somnolentia, fejfájás
Gyakori	Ataxia, koordinációs zavar, tremor, dysarthria, amnézia, memóriakárosodás, figyelemzavar, paraesthesia, hypaesthesia, szedáció, egyensúlyzavar, letargia
Nem gyakori	Syncope, stupor, myoclonus, eszméletvesztés, pszichomotoros hiperaktivitás, dyskinesia, posturalis szédülés, intenciós tremor, nystagmus, kognitív zavar, mentális károsodás, beszédzavar, hyporeflexia, hyperaesthesia, égő érzés, ízérzés hiánya, rossz közérzet
Ritka	Convulsiók, parosmia, hypokinesia, dysgraphia, parkinsonizmus
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori	Homályos látás, diplopia
Nem gyakori	Perifériás látás elvesztése, látászavar, szemduzzanat, látótérkiesés, csökkent látásélesség, szemfájdalom, asthenopia, szikralátás, száraz szem, fokozott könnyezés, szemirritáció
Ritka	Látásvesztés, keratitis, oscillopsia, térlátás-érzékelés megváltozása, mydriasis, strabismus, szemkáprázás
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Gyakori	Vertigo
Nem gyakori	Hyperacusis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori	Tachycardia, I. fokú atrioventricularis blokk, sinus bradycardia, pangásos szívelégtelenség
Ritka	QT-távolság megnyúlása, sinus tachycardia, sinus arrhythmia
Érbetegségek és tünetek
Nem gyakori	Hypotonia, hypertonia, hőhullámok, kipirulás, hideg végtagok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori	Dyspnoe, orrvérzés, köhögés, orrdugulás, rhinitis, horkolás, orrszárazság
Ritka	Tüdőoedema, torokszorítás-érzés
Nem ismert	Légzésdepresszió
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	Hányás, hányinger, székrekedés, hasmenés, flatulentia, haspuffadás, szájszárazság
Nem gyakori	Gastrooesophagealis reflux betegség, fokozott nyálelválasztás, orális hypaesthesia
Ritka	Ascites, pancreatitis, nyelvduzzanat, dysphagia
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem gyakori	Emelkedett májenzimszintek*
Ritka	Icterus
Nagyon ritka	Májelégtelenség, hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori	Papulás bőrkiütés, urticaria, hyperhidrosis, viszketés
Ritka	Toxikus epidermalis necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma, hideg verítékezés,
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakori	Izomgörcs, ízületi fájdalom, hátfájdalom, végtagfájdalom, nyaki izomgörcs
Nem gyakori	Ízületi duzzanat, myalgia, izomrángás, nyakfájdalom, izommerevség
Ritka	Rhabdomyolysis
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem gyakori	Vizelet inkontinencia, dysuria
Ritka	Veseelégtelenség, oliguria, vizeletretenció
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Gyakori	Erectilis dysfunctio
Nem gyakori	Szexuális funkciózavar, késői ejakuláció, dysmenorrhoea, emlőfájdalom
Ritka	Amenorrhoea, emlőváladékozás, az emlő megnagyobbodása, gynaecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori	Perifériás oedema, oedema, rendellenes testtartás, elesés, részegség érzése, abnormalitás érzése, fáradtság,
Nem gyakori	Generalizált oedema, arc oedema, mellkasi szorító érzés, fájdalom, láz, szomjúság, hidegrázás, asthenia
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori	Testtömeg-növekedés
Nem gyakori	A kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése a vérben, emelkedett vércukorszint, thrombocytaszám-csökkenés, a vér emelkedett kreatininszintje, a vér káliumszintjének csökkenése, testtömegcsökkenés
Ritka	Fehérvérsejtszám-csökkenés

* Emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz (GPT) más néven alanin-aminotranszferáz (ALAT) és emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT) más néven aszpartát-aminotranszferáz (ASAT).

Elvonási tüneteket figyeltek meg rövid-, illetve hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztését követően. A következő tüneteket jelentették: álmatlanság, fejfájás, hányinger, szorongás, hasmenés, influenza szindróma, convulsiók, idegesség, depresszió, öngyilkossági gondolatok, fájdalom, hyperhidrosis és szédülés. Ezek a tünetek gyógyszerfüggőségre utalhatnak. Erről a beteget a terápia megkezdésekor tájékoztatni kell.

A hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztésével kapcsolatosan az adatok arra utalnak, hogy az elvonási tünetek előfordulási gyakorisága és súlyossága dózisfüggő lehet (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

Öt, másodlagos generalizációval járó vagy anélküli parciális rohamokban szenvedő betegek bevonásával végzett gyermekgyógyászati vizsgálat (4 és 16 éves kor közötti betegekkel végzett 12 hetes hatásossági és biztonságossági vizsgálat, n = 295; 1 hónapos és 4 évesnél fiatalabb kor közötti betegekkel végzett 14 napos hatásossági és biztonságossági vizsgálat, n = 175; farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálat, n = 65; és két 1 éves, nyílt elrendezésű, utánkövetéses biztonságossági vizsgálat, n = 54 és n = 431) megfigyelései alapján a pregabalin biztonságossági profilja hasonló volt a felnőtt epilepsziás betegek körében végzett vizsgálatok során megfigyelthez. A pregabalin-kezeléssel végzett 12 hetes vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a somnolentia, láz, felsőlégúti fertőzés, fokozott étvágy, testtömeg-gyarapodás és a nasopharyngitis voltak. A pregabalin-kezeléssel végzett 14 napos vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események a somnolentia, a felső légúti fertőzés és a láz voltak (lásd 4.2, 5.1 és 5.2 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A forgalomba hozatalt követően a pregabalin túladagolása esetén leggyakrabban jelentett mellékhatások a somnolentia, zavart állapot, agitáció és nyugtalanság voltak.

Görcsrohamokról is beszámoltak.

Ritkán kómás esetekről számoltak be.

A pregabalin túladagolása esetén általános támogató kezelés alkalmazandó, illetve szükség szerint hemodialízisre is sor kerülhet (lásd 4.2 pont, 1. táblázat).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antiepileptikumok, egyéb antiepileptikumok, ATC kód: N03AX16

A hatóanyag, a pregabalin egy gamma-aminovajsav analóg ((S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoinsav).

Hatásmechanizmus

A pregabalin a központi idegrendszerben a feszültségfüggő kalciumcsatornák egyik járulékos alegységéhez (alfa₂-delta fehérjéhez) kötődik.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Neuropátiás fájdalom

Diabéteszes neuropátiában, posztherpeszes neuralgiában és gerincvelősérülésben végzett klinikai vizsgálatok a pregabalin hatékonyságát igazolták. A neuropátiás fájdalom más típusaiban hatékonyságát nem vizsgálták.

A pregabalint 10, kontrollos klinikai vizsgálatban mintegy 13 héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással, és mintegy 8 héten át, napi háromszori adagolással. Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási mód biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt.

A mintegy 12 hétig tartó, perifériás és centrális neuropátiás fájdalom indikációban végzett klinikai vizsgálatok során, a fájdalom csökkenését tapasztalták már a kezelés első hetében és végig a kezelés alatt.

A perifériás neuropátiás fájdalom indikációban végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a pregabalinnal kezelt betegek 35%-a, illetve a placebóval kezelt betegek 18%-a számolt be a fájdalomindex 50%-os javulásáról. Azon betegek közül, akik nem tapasztaltak aluszékonyságot, ilyen javulást a pregabalinnal kezelt betegek 33%-ánál, illetve a placebóval kezelt betegek 18%-ánál figyeltek meg. Azon betegek esetén, akik aluszékonyságot tapasztaltak, a válaszarány a pregabalint szedőknél 48%-os, a placebót szedőknél 16%-os volt.

A centrális neuropátiás fájdalom indikációban végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban pregabalinnal kezelt betegek 22%-a, illetve a placebóval kezelt betegek 7%-a számolt be a fájdalomindex 50%-os javulásáról.

Epilepszia

Kiegészítő kezelés

A pregabalint 3 kontrollos klinikai vizsgálatban 12 héten át vizsgálták napi kétszeri vagy napi háromszori adagolás mellett. Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási mód biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt.

A rohamok gyakoriságának csökkenését már a kezelés első hetében észlelték.

Gyermekek és serdülők

A pregabalin hatásosságát és biztonságosságát 12 évesnél fiatalabb és serdülőkorú gyermekgyógyászati betegek epilepsziájának adjuváns kezelésére nem igazolták. Egy farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálatban, amelybe 3 hónapostól 16 éves korig vontak be parciális rohamokban szenvedő betegeket (n = 65), a megfigyelt nemkívánatos események hasonlóak voltak a felnőttek körében észleltekhez. Egy 12 hetes, placebokontrollos 4 és 16 éves kor közötti gyermekek és serdülők (n = 295) bevonásával végzett, és egy 14 napos, placebokontrollos, 1 hónapos és 4 évesnél fiatalabb kor közötti gyermekek (n = 175) bevonásával végzett, a parciális rohamok kezelésére kiegészítő terápiaként alkalmazott pregabalin hatásosságának és biztonságosságának felmérésére szolgáló vizsgálat eredményei, valamint két 3 hónapos és 16 éves kor közötti epilepsziás gyermekgyógyászati betegekkel (n = 54 és n = 431) végzett 1 éves, nyílt elrendezésű biztonságossági vizsgálat eredményei azt mutaják, hogy mellékhatásként gyakrabban figyeltek meg lázat és felső légúti fertőzéseket, mint a felnőtt epilepsziás betegekkel végzett vizsgálatokban (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont).

A 12 hetes placebokontrollos vizsgálatban a (4 és 16 éves kor közötti) gyermekgyógyászati betegek 2,5 mg/ttkg/nap (legfeljebb 150 mg/nap) dózisban pregabalint, 10 mg/ttkg/nap (legfeljebb 600 mg/nap) dózisban pregabalint, vagy placebót kaptak. Azoknak a százalékos aránya, akiknél a kiindulási értékhez képest legalább 50%-kal csökkent a parciális rohamok gyakorisága, 40,6% volt a 10 mg/ttkg/nap dózisú pregabalinnal kezelt betegeknél (p = 0,0068 a placebóhoz viszonyítva), 29,1% volt a 2,5 mg/ttkg/nap dózisú pregabalinnal kezelt betegeknél (p = 0,2600 a placebóhoz viszonyítva), és 22,6% volt a placebót kapóknál.

A 14 napos placebokontrollos vizsgálatban a (1 hónapos és 4 évesnél fiatalabb kor közötti) gyermekgyógyászati betegek pregabalint 7 mg/ttkg/nap dózisban, pregabalint 14 mg/ttkg/nap dózisban, vagy placebót kaptak. A rohamok 24 órás medián gyakorisága a kiinduláskor és az utolsó viziten 4,7 és 3,8 volt a 7 mg/ttkg/nap dózisban pregabalint kapók esetében, 5,4 és 1,4 volt a 14 mg/ttkg/nap dózisban pregabalint kapók esetében, valamint 2,9 és 2,3 a placebót kapók esetében. A 14 mg/ttkg/nap dózisban adott pregabalin jelentősen csökkentette a parciális rohamok log-transzformált gyakoriságát a placebóhoz képest (p = 0,0223); a 7 mg/ttkg/nap dózisban adott pregabalin nem mutatott javulást a placebóhoz viszonyítva.

Egy 12 hetes, placebokontrollos vizsgálatban részt vevő, primer generalizált tónusos-clonusos (PGTC) görcsrohamokban szenvedő 219 beteg (5–65 éves, köztük 66 beteg életkora 5–16 év volt) 5 mg/ttkg/nap (legfeljebb 300 mg/nap) pregabalint, 10 mg/ttkg/nap (legfeljebb 600 mg/nap) pregabalint vagy placebót kapott adjuváns kezelésként. Azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a kiindulási értékhez képest legalább 50%-kal csökkent a PGTC-rohamok gyakorisága, 41,3% volt az 5 mg/ttkg/nap pregabalint, 38,9% volt a 10 mg/ttkg/nap pregabalint, illetve 41,7% volt a placebót kapók esetében.

Monoterápia (újonnan diagnosztizált esetek)

A pregabalint egy 56 héten át tartó kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, napi kétszeri adagolásban. A pregabalinnal a lamotriginhez képest nem sikerült non-inferioritást („nem rosszabb, mint”) elérni a hat hónapos rohammentesség, mint végpont tekintetében. A pregabalin és a lamotrigin hasonlóan biztonságos és jól tolerálható volt.

Generalizált szorongás

A pregabalinnal végzett vizsgálatok: 6 kontrollos vizsgálat, amelyek 4–6 hétig tartottak, egy idősek körében végzett vizsgálat, amely 8 hétig tartott, valamint egy hosszú távú relapszus-prevenciós vizsgálat, amely egy 6 hónapig tartó kettős vak relapszus-prevenciós szakaszt is magában foglalt.

A GAD tüneteinek a Hamilton-féle szorongás értékelő skálán (Hamilton Anxiety Rating Scale [HAM‑A]) mért enyhülése a kezelés első hetében már megfigyelhető volt.

A kontrollos klinikai vizsgálatok (4–8 hetes időtartamban) során a pregabalinnal kezelt betegek 52%‑ánál, és a placebót kapó betegek 38%-ánál figyeltek meg legalább 50%-os javulást a HAM-A-összpontértékben a vizsgálat megkezdésétől a végpontig.

Kontrollos vizsgálatokban a placebóval kezeltekhez képest a pregabalinnal kezelt betegek nagyobb hányada számolt be homályos látásról, amely a legtöbb esetben a kezelés folytatásával megszűnt.

Kontrollos klinikai vizsgálatokban szemészeti vizsgálatokat (köztük a látásélességet, a látótér szabályos vizsgálatát és pupillatágításban végzett szemfenékvizsgálatot) végeztek több mint 3600 betegnél. Ezeknél a betegeknél, a pregabalinnal kezelt betegek 6,5%-ánál és a placebóval kezeltek 4,8%-ánál a látásélesség csökkent. A pregabalinnal kezeltek 12,4%-ánál, a placebóval kezelt betegek 11,7%-ánál látótér eltérést mutattak ki. Szemfenéki elváltozásokat a pregabalinnal kezelt betegek 1,7%-ánál, a placebóval kezeltek 2,1%-ánál figyeltek meg.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A pregabalin egyensúlyi farmakokinetikája egészséges önkénteseknél, antiepileptikumokat szedő epilepsziás betegeknél és krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél hasonló.

Felszívódás

A pregabalin éhgyomorra adva gyorsan felszívódik, csúcskoncentrációja a plazmában mind egyszeri, mind többszöri adagolás után egy órán belül alakul ki. A pregabalin becsült orális biohasznosulása ≥ 90%, amely független a dózistól. Ismételt adagolás után az egyensúlyi állapot 24–48 órán belül kialakul. A pregabalin felszívódásának üteme lelassul, ha étellel együtt veszik be, a C_max kb. 25‑30%‑kal csökken, a t_max pedig kb. 2,5 órával később jön létre. Ugyanakkor, a pregabalin étellel együtt való adagolása nem befolyásolja klinikailag szignifikánsan a pregabalin abszorpciójának mértékét.

Eloszlás

Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy egereknél, patkányoknál és majmoknál a pregabalin átjut a vér-agy gáton. A pregabalin patkányoknál átjut a placentán, és laktáló patkányok tejében is jelen van. Embernél a pregabalin látszólagos megoszlási térfogata orális adagolás után kb. 0,56 l/ttkg. A pregabalin nem kötődik plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

A pregabalin metabolizmusa emberben elhanyagolható. Radioaktívan jelölt pregabalin adagolása után a vizeletben kimutatott radioaktivitás 98%-át a változatlan formájú pregabalin adta. A pregabalin vizeletben megtalálható fő metabolitja, a pregabalin N-metilált származéka adta a dózis 0,9%-át. Preklinikai vizsgálatokban nem volt jele a pregabalin S-enantiomerből R-enantiomerré való racemizációjának.

Elimináció

A pregabalin eliminációja a vérkeringésből elsősorban renális exkrécióval, változatlan formában történik. A pregabalin közepes eliminációs felezési ideje 6,3 óra. A pregabalin plazma- és vese-clearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-szel (lásd 5.2 pont, Vesekárosodás).

Vesekárosodásban szenvedő vagy hemodializált betegeknél a dózis módosítása szükséges (lásd 4.2 pont, 1. táblázat).

Linearitás/nem-linearitás

A pregabalin farmakokinetikája az ajánlott napi dózisok mellett lineáris. A pregabalin farmakokinetikájának egyének közötti variabilitása alacsony (< 20%). A többszöri adagolás farmakokinetikája levezethető az egyszeri adagolás adataiból. Ezért a pregabalin plazmakoncentrációjának rutinszerű monitorozása nem szükséges.

Nem

Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a pregabalin plazmakoncentrációját klinikai szempontból nem befolyásolja szignifikánsan a beteg neme.

Vesekárosodás

A pregabalin clearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-ével. Továbbá, a pregabalin hemodialízissel hatékonyan eltávolítható a plazmából (egy 4 órás hemodialízis kezelés után a pregabalin plazmakoncentrációja kb. 50%-kal csökken). Mivel a pregabalin nagyrészt a vesén keresztül ürül, vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist csökkenteni kell, illetve hemodialízis után kiegészítő dózist kell beadni (lásd 4.2 pont, 1. táblázat).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat. Mivel a pregabalin nem metabolizálódik szignifikánsan, és nagyrészt változatlan formában választódik ki a vizeletben, nem valószínű, hogy a csökkent májműködés szignifikánsan megváltoztatná a pregabalin plazmakoncentrációit.

Gyermekek és serdülők

A pregabalin farmakokinetikáját egy farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálat során epilepsziás gyermekgyógyászati betegek körében (korcsoportok: 1–23 hónapos, 2–6 éves, 7–11 éves, valamint 12‑16 éves), 2,5 mg, 5 mg, 10 mg és 15 mg/ttkg/nap dózisszinteken értékelték.

Miután gyermekgyógyászati betegeknek éhgyomorra per os pregabalint adtak, a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő általában hasonló volt az összes korcsoportban, és 0,5‑2 órával a dózis beadása után következett be.

A pregabalin C_max és AUC paraméterei minden korcsoportban a dózis növelésével lineárisan emelkedtek. A 30 kg, vagy annál nagyobb testtömegű betegekhez viszonyítva a 30 kg alatti gyermekgyógyászati betegek esetében az AUC 30%-kal alacsonyabb volt, a 43%-os, emelkedett testtömeg szerint korrigált clearance miatt.

Gyermekgyógyászati betegeknél 6 éves korig a pregabalin terminális felezési idejének átlagértéke 3‑4 óra volt, míg 7 éves és annál idősebb betegeknél ez az érték 4–6 óra volt.

A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a kreatinin-clearance a pregabalin orális clearance-ének szignifikáns kovariánsa, míg a testtömeg a pregabalin látszólagos orális eloszlási térfogatának szignifikáns kovariánsa volt, és ezek a kapcsolatok gyermekgyógyászati és felnőtt betegek esetében is hasonlóak voltak.

A pregabalin farmakokinetikáját 3 hónaposnál fiatalabb betegek körében nem vizsgálták (lásd 4.2, 4.8 és 5.1 pont).

Idősek

A pregabalin clearance-e a korral általában csökken. A pregabalin clearance-ének csökkenése szájon át történő adagolást követően az időskorral összefüggő kreatinin-clearance csökkenésének felel meg. Az időskorral összefüggő vesekárosodás fennállása esetén szükségessé válhat a pregabalin dózisának csökkentése (lásd 4.2 pont, 1. táblázat).

Szoptató anyák

A 12 óránként adott 150 mg pregabalin (300 mg-os napi dózis) farmakokinetikáját 10 szoptató anya esetében értékelték, akiknél már legalább 12 hét eltelt a szülés óta. A szoptatás nem fejtett ki hatást, vagy csak kismértékű hatást fejtett ki a pregabalin farmakokinetikájára. A pregabalin kiválasztódott az anyatejbe, ahol az átlagos dinamikus egyensúlyi állapotú koncentrációja az anya plazmájában mért értéknek kb. 76%-a volt. Az anyatejből a csecsemőbe átjutó becsült dózis (150 ml/ttkg/nap átlagos tejfogyasztást feltételezve) 0,31 mg/ttkg/nap lenne a 300 mg/nap dózist kapó anyák esetén, illetve 0,62 mg/ttkg/nap a 600 mg/nap dózist kapó anyák esetében. Ezek a becsült dózisok az anya teljes napi dózisának kb. 7%-át jelentik, mg/ttkg alapján számítva.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos farmakológiai biztonságossági állatkísérletes vizsgálatokban a pregabalint klinikailag releváns dózisokban jól tolerálták. Patkányokkal és majmokkal végzett, ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokban központi idegrendszeri hatásokat észleltek, beleértve a csökkent aktivitást, a hiperaktivitást és az ataxiát is. Az idős albínó patkányok között gyakorta megfigyelt retinaatrófia előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg a legmagasabb ajánlott klinikai dózisnál létrejövő közepes humán expozíció öt-, vagy annál többszörösének megfelelő, hosszú távú pregabalin expozíció mellett.

A pregabalin egereknél, patkányoknál és nyulaknál nem volt teratogén. Patkányoknál és nyulaknál csak jóval a humán terápiás expozíciót meghaladó expozíció esetén észleltek magzati toxicitást. Patkányokkal végzett prenatalis/postnatalis toxicitási vizsgálatokban csak a humán ajánlott maximális expozíció kétszeresénél nagyobb expozíció esetén észleltek az utódoknál fejlődési rendellenességeket.

Hím és nőstény patkányoknál termékenységre kifejtett nemkívánatos hatásokat csak a terápiás expozíciót jóval meghaladó expozícióknál figyeltek meg. A hím nemi szervekre és a sperma paraméterekre kifejtett nemkívánatos hatások reverzibilisek voltak, és csak a terápiás expozíciót jóval meghaladó expozícióknál jelentkeztek, vagy a hím patkány nemi szerveiben jelentkező, spontán degeneratív folyamatokhoz társultak. Ezért ezen hatásoknak nincs klinikai jelentőségük, vagy az csekély mértékűnek tekinthető.

Egy in vitro és in vivo vizsgálatsorozat alapján a pregabalin nem genotoxikus.

A pregabalinnal 2 éven át tartó karcinogenitási vizsgálatokat végeztek patkányoknál és egereknél. Patkányoknál nem figyeltek meg daganatképződést a 600 mg/nap legmagasabb ajánlott klinikai dózis adagolásánál létrejövő közepes humán expozíció legfeljebb huszonnégyszeresének megfelelő expozíció mellett. Egereknél a közepes humán expozícióhoz hasonló expozíció mellett a daganatok előfordulási gyakorisága nem emelkedett, míg ennél magasabb expozíciók mellett a haemangiosarcoma előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg. Egereknél a pregabalin által indukált daganatképződés nem genotoxikus mechanizmusa thrombocytaváltozásokat és ezzel összefüggő endothelsejt-proliferációt érint. A rövid távú és a korlátozott mennyiségű hosszú távú klinikai vizsgálatok adatai alapján patkánynál vagy embernél ezek a thrombocytaváltozások nem jelentkeztek. Humán vonatkozásban nincs ezzel összefüggő kockázatra utaló bizonyíték.

A fiatal patkányoknál megfigyelt toxicitási típusok minőségileg nem különböznek a felnőtt patkányoknál megfigyeltektől. A fiatal patkányok szenzitivitása azonban magasabb. Terápiás expozíció mellett kimutathatóak voltak a hiperaktivitás és a bruxismus központi idegrendszeri klinikai tünetei, valamint növekedésbeli változások (a testtömeg-növekedés átmeneti gátlása). Ösztrusz ciklusra kifejtett hatást a humán terápiás expozíció ötszörösénél figyeltek meg. Fiatal patkányoknál a humán terápiás expozíció kétszeresét meghaladó expozíció után 1-2 héttel a riasztó hanghatásokra adott válaszreakció gyengülését figyelték meg. Ez a hatás az expozíciót követő 9 héttel később már nem volt megfigyelhető.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Pregabalin Vivanta 75 mg és 300 mg kemény kapszula

Kapszulatöltet:

mannit

talkum

Kapszulahéj:

zselatin

titán-dioxid (E171)

vörös vas-oxid (E172)

tisztított víz

Jelölőfesték:

sellak

fekete vas-oxid (E172)

kálium-hidroxid

propilénglikol

Pregabalin Vivanta 150 mg kemény kapszula

Kapszulatöltet:

mannit

talkum

Kapszulahéj:

zselatin

titán-dioxid (E171)

tisztított víz

Jelölőfesték:

sellak

fekete vas-oxid (E172)

kálium-hidroxid

propilénglikol

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

14 db, 21 db, 56 db, 70 db, 84 db, 100 db vagy 112 db kemény kapszula Al/PVC/Aclar vagy Al/PVC/PVdC buborékcsomagolásban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Vivanta Generics s.r.o.

Třtinová 260/1, Čakovice

196 00 Prague 9

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Pregabalin Vivanta 75 mg kemény kapszula

OGYI-T-23488/01 14× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/02 21× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/03 56× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/04 70× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/05 84× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/06 100× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/07 112× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/22 14× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/23 21× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/24 56× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/25 70× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/26 84× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/27 100× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/28 112× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

Pregabalin Vivanta 150 mg kemény kapszula

OGYI-T-23488/08 14× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/09 21× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/10 56× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/11 70× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/12 84× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/13 100× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/14 112× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/29 14× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/30 21× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/31 56× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/32 70× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/33 84× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/34 100× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/35 112× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

Pregabalin Vivanta 300 mg kemény kapszula

OGYI-T-23488/15 14× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/16 21× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/17 56× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/18 70× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/19 84× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/20 100× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/21 112× Al/PVC/Aclar buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/36 14× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/37 21× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/38 56× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/39 70× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/40 84× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/41 100× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

OGYI-T-23488/42 112× Al/PVC/PVdC buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. február 14.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. augusztus 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. február 5.