1. A GYÓGYSZER NEVE

Prepidil 0,5 mg gél

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyag: 0,5 mg dinoprosztont tartalmaz 3 g gélben.

A dinoproszton azonos a természetben előforduló prosztaglandin E₂-vel (PGE₂).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gél.

Félig áttetsző, viszkózus, steril gél.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A cervix érlelése (felpuhítása és tágítása) kedvezőtlen méhszájlelet esetén, amennyiben orvosi vagy szülészeti szempontból szükséges a szülés megindítása.

2. Adagolás és alkalmazás

Kizárólag képzett egészségügyi szakemberek és speciális szülészeti egységgel rendelkező kórházak és klinikák alkalmazhatják, ahol rendelkezésre állnak a folyamatos monitorozás feltételei.

Nem szabad túllépni a javasolt adagot, és nem szabad rövidíteni az adagolási időintervallumot, ellenkező esetben bekövetkezhet a méh hiperstimulációja, rupturája és vérzése, valamint a magzat vagy az újszülött halála.

Adagolás

A kezdő adag 0,5 mg dinoproszton (3 g Prepidil gél), amelyet a belső méhszáj szintje alá kell juttatni. Ügyelni kell arra, hogy a gél ne kerüljön a belső méhszáj szintje fölé. Nem kielégítő klinikai válasz esetén a 0,5 mg-os dinoproszton-adag 6 óránként megismételhető. A legnagyobb ajánlott kumulatív dózis 24 órás időtartamon belül 1,5 mg dinoproszton.

Az alkalmazás módja

A készítményt alkalmazása előtt kb. fél órával ki kell venni a hűtőszekrényből, hogy beadáskor szobahőmérsékletű legyen.

A fecskendő tartalmát katéter segítségével az alábbiak szerint kell finoman a belső méhszáj szintje alá juttatni:

1. A fecskendőt ki kell venni a steril csomagolásból.

2. A védősapkát el kell távolítani, ez hosszabbítóként szolgál majd.

3. A védősapkát a szárba kell helyezni, mely a fecskendőbe csatlakoztatható.

4. A katétert ki kell venni a csomagolásból, és szilárdan a fecskendő végéhez kell erősíteni.

A gél felhelyezése után a betegnek legalább 10-15 percig háton fekve kell maradni a gél kifolyásának elkerülése érdekében.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Nem alkalmazható olyan betegek esetében, akiknél a fájáskeltő gyógyszerek általában ellenjavalltak:

• többször szült nők esetében (6 vagy annál több korábbi terhesség),

• amennyiben a magzati koponya rögzülése nem ment végbe,

• olyan nők esetében, akik korábban méhműtéten estek át (pl. császármetszés, hysterotomia),

• cephalopelvicus téraránytalanság esetén,

• amennyiben a magzat szívfrekvencia-mintázata kezdeti magzati veszélyeztetettségre utal,

• olyan szülészeti esetekben, amikor az anyai vagy a magzati előny/kockázat arány mérlegelése alapján kedvezőbb a műtéti beavatkozás,

• ha ismeretlen eredetű hüvelyi folyás és/vagy rendellenes méh-eredetű vérzés előfordult a terhesség folyamán,

• nem fejfekvésű magzati pozíció esetén,

• magzati distressz esetén.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Prepidil csak kórházban alkalmazható.

Mint minden fájáskeltő gyógyszer esetében, számolni kell a méhrepedés kockázatával. A méh hiperstimulációja, a méhrepedés, a méhvérzés, valamint a magzati és újszülöttkori halál kockázatának minimalizálása érdekében figyelembe kell venni az együttesen alkalmazott gyógyszereket, valamint az anya és a magzat állapotát.

A méhtevékenység, valamint a magzat szívfrekvenciájának folyamatos elektronikus monitorozása szükséges a dinoproszton alkalmazása alatt. Azon betegek esetében, akiknél a méh hypertonusát vagy hiperkontraktilitását észlelik, vagy szokatlan magzati szívfrekvencia-mintázat fejlődik ki, fokozott körültekintéssel kell eljárni, amely mind az anya, mind a magzat állapotára figyelemmel van.

Az alkalmazás során ügyelni kell arra, hogy a Prepidil ne jusson az isthmus uteri szintje fölé.

Dinoproszton csak fokozott körültekintéssel adható olyan betegeknek, akik:

• csökkent cardiovascularis funkcióval rendelkeznek;

• májkárosodásban szenvednek;

• vesekárosodásban szenvednek.

A Prepidil gélt csak kellő elővigyázatossággal szabad alkalmazni továbbá:

• asthmás betegeknél, vagy akiknek a kórtörténetében asthma szerepel;

• glaucoma vagy megnövekedett szembelnyomás esetén;

• megrepedt magzatburok esetén;

• többszörös terhesség esetén.

Fokozott a szülés utáni disszeminált intravascularis coagulatio veszélye a 35 évnél idősebb nők esetében, továbbá azoknál, akiknél komplikációk fordultak elő a terhesség során, valamint a terhesség 40. hetét követően. Ezen felül, ezek a tényezők tovább fokozhatják a szülésmegindítással járó veszélyeket (lásd 4.8 pont). Ezért, a dinoproszton ezekben az esetekben csak fokozott körültekintéssel alkalmazható. Intézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy egy közvetlenül a szülés után kialakuló fibrinolízis kimutatható legyen, amint lehet.

A klinikusoknak figyelemmel kell lenniük arra, hogy a dinoproszton gél intracervicalis felhelyezése antigén tulajdonsággal bíró szövetek akaratlan leszakadását és következményes embolizációját eredményezheti, ami ritka körülmények között a terhességi anafilaktoid-szindróma kialakulását okozza (amnionfolyadék-embolia).

4. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az exogén prosztaglandinnal végzett terápia fokozhatja az oxitocin hatását.

Más fájáskeltő gyógyszerekkel való együttadása nem javasolt. A dinoproszton adása után javasolt legalább 6 órát várni oxitocin alkalmazása esetén.

4. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A dinoproszton terhes nőknél a szülés során vagy kevéssel a szülés előtt alkalmazandó.

Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Bármely dózis, amely a méhizomzat tartós tónusfokozódását okozza, veszélyes lehet a magzatra (lásd 4.4 pont).

Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt. A prosztaglandin E₂ vázrendszeri rendellenességeket okozott patkányoknál és nyulaknál. A dinoproszton embryotoxicus hatását mutatták ki patkányoknál és nyulaknál.

Szoptatás

A prosztaglandinok nagyon kis koncentrációban kiválasztódnak az anyatejbe. Nem találtak mérhető különbséget a koraszülő és a terminusban szülő nők anyateje között.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Anyai nemkívánatos hatások

A következő anyai nemkívánatos hatásokat jelentették a gél alkalmazása során:

Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységi reakciók (például: anaphylaxiás reakció, anaphylaxiás sokk, anaphylactoid reakció).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hasmenés, hányinger, hányás.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: hátfájás.

A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: a méh összehúzódó-képességének rendellenességei (megnövekedett frekvencia, tónus vagy időtartam), ruptura uteri.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: melegségérzés a hüvelyben.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: láz.

Magzati nemkívánatos hatások

A következő magzati nemkívánatos hatásokat jelentették a gél alkalmazása során:

A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: magzati halál, halvaszületés, újszülöttkori halál.*

*Dinoproszton alkalmazását követően jelentettek magzati halált, halvaszületést, illetve újszülöttkori halált, különösen olyan súlyos események bekövetkezése után, mint a ruptura uteri (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: magzati distressz/megváltozott magzati szívfrekvencia.

A forgalomba hozatalt követően jelentett nemkívánatos események

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: szülés utáni intravascularis coagulatio fokozott veszélyét írták le azoknál a betegeknél, akiknél a szülést farmakológiai eszközökkel, dinoprosztonnal vagy oxitocinnal indították meg (lásd 4.4 pont). Jóllehet, e nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága nagyon alacsonynak látszik (1000 szülésből kevesebb mint egy eset).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Mivel a myometrium PGE₂ által előidézett hiperstimulációja átmeneti jellegű, az esetek túlnyomó többségében a nem specifikus, konzervatív kezelés – pl. az anya testhelyzetének módosítása és oxigén adása – hatékonynak bizonyult.

Ha a kezelés megszakítása nem hatékony, úgy iv. β-szimpatomimetikum adható. Ha a tocolyticus terápia sem hatékony, a szülés azonnali megindítása javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: méhműködést serkentő szer, prosztaglandinok, ATC-kód: G02AD02

A dinoproszton vagy prosztaglandin E₂ (PGE₂) a természetben előforduló telítetlen zsírsavak egyik családjának tagja.

A prosztaglandinok kiterjedt farmakológiai aktivitással rendelkeznek, például képesek olyan szerveket stimulálni, amelyekben simaizom található (pl. a gastrointestinalis traktusban, amely hatás felelős lehet a hányingerért és/vagy hasmenésért, amelyet esetenként megfigyeltek a cervix érlelésének indukciójára adott dinoprosztonnal), illetve befolyásolják a szervek más hormonstimulusra adott válaszát.

Nagy dózisú dinoproszton vajúdó állatoknál, valamint embereknél csökkentheti a vérnyomást, valószínűleg az érrendszer simaizmaira kifejtett hatásának eredményeként. A dinoproszton megemelheti a testhőmérsékletet is, azonban ezeket a hatásokat a méhszáj érlelése céljából vaginalisan alkalmazott dinoproszton-dózisoknál nem észlelték.

A méhre gyakorolt hatások:

A dinoproszton a méhet ritmikus összehúzódásokra készteti, amely ha elegendő ideig tart, elősegíti a méhtartalom kiürítését. Nem ismeretes, hogy ez a hatás a dinoproszton közvetlen myometriumra gyakorolt hatásából ered-e.

Ellentétben az oxitocinnal, a terhesség bármely szakaszában hat a méhre, melynek prosztaglandin-érzékenysége a terhesség előrehaladtával növekszik.

A cervixre kifejtett hatások:

A dinoproszton a szülés megindításakor endocervicalisan alkalmazva elősegíti a cervix felpuhulását, megrövidülését, tágulását (vagyis a méhnyak érési folyamatát), ha a szülésmegindítás hagyományos módszerei nem hatásosak. Ezek a változások a normál terhesség előrehaladásával (terminusig) spontán kialakulnak, elősegítve a méh tartalmának kiürítését azáltal, hogy a myometrium aktivitásának fokozódásával egy időben csökkentik a méhnyak ellenállását.

Bár a hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott, a tapasztalatok azt mutatják, hogy a dinoproszton a cervix vérbőségének növelésével, valószínűleg az érrendszer simaizomzatára kifejtett hatás eredményeként, a spontán szülés korai szakaszában megfigyelhető állapotot hoz létre. Az adatok arra utalnak, hogy feltehetően a cervix haemodinámiájára van hatása, amely elősegíti a cervix érését.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A természetben előforduló prosztaglandinok a megfelelő többszörösen telítetlen zsírsavakból nagyon gyorsan képződnek, és egészen kis mennyiségben is nagyon hatásosak, majd gyorsan inaktív metabolitokká alakulnak. A dinoproszton a szervezetben teljes mértékben metabolizálódik, elsősorban a tüdőben. Eliminációja nagyrészt a vesén keresztül történik.

Abszorpció

A Prepidil gél endocervicalis alkalmazása után a dinoproszton-csúcskoncentráció a perifériás keringésben a 30-45. percben mérhető, majd a méh működésétől függetlenül gyorsan a kiindulási szintre csökken. A dinoproszton 73%-ban a humán szérumalbuminhoz kötődik.

A plazmában lévő prosztaglandin-metabolitok (mennyiségének) növekedése szignifikánsan magasabb volt a vaginalis gél alkalmazásakor, mint a hüvelytabletta esetén, ami a gél nagyobb biohasznosulását jelezheti.

Eloszlás

A dinoproszton nagymértékben eloszlik az anya szervezetében.

Biotranszformáció

A PGE₂ gyorsan metabolizálódik 13, 14-dihidro-15-keto-PGE₂-vé, amely 13, 14‑dihidro, 15‑keto‑PGA₂-vé alakul át. A dinoproszton emberben teljesen metabolizálódik. Kiterjedten metabolizálódik a tüdőben, majd a keletkező metabolitok további átalakuláson mennek át a májban és a vesében.

Elimináció

A gyógyszer és metabolitjai elsősorban a vesén át választódnak ki, és csak kis mennyiség ürül a széklettel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Több hétig tartó, magas dinoproszton-dózissal végzett állatkísérletek arra utalnak, hogy az E és F családba tartozó prosztaglandinok csontproliferációt indukálnak. Ezt a hatást hosszantartó prosztaglandin E1-kezelésben részesülő újszülött állatoknál is kimutatták. Nincs arra vonatkozóan bizonyíték, hogy a rövid távú prosztaglandin E2-kezelés hasonló hatással rendelkezne.

Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt.

Karcinogenitási bioassay állatkísérleteket nem végeztek dinoprosztonnal a szűk indikációs kör, valamint a kezelés rövid időtartama miatt. A mikronukleusz- és Ames-tesztek során nem találtak bizonyítékot a dinoproszton mutagenitására.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Triacetin és vízmentes kolloid szilícium-dioxid.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

3 g gél fehér színű előretöltött fecskendőben, fehér színű LDPE-hengerbe töltve, mely az egyik oldalán fehér LDPE-kupakból (mely egyben a dugattyú meghosszabbítására szolgál), a másik oldalán fehér LDPE-dugattyúból áll.

1 db egyszer használatos előretöltött fecskendő buborékcsomagolásban és 1 db applikátor buborékcsomagolásban és dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

A Prepidilt fokozott körültekintéssel kell kezelni.

Az esetleges beszennyeződés elkerülése érdekében a készítmény beadásához megfelelő körülményeket kell biztosítani.

A kiszerelés egyszer használatos, alkalmazása után az esetleg benne maradó géllel együtt meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Kft.

1123 Budapest

Alkotás u. 53.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-1454/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1990. február 19.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. július 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. szeptember 24.