PROGESTERONE EXELTIS 200 mg lágy kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Progesterone Exeltis 100 mg lágy kapszula

Progesterone Exeltis 200 mg lágy kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy kapszula tartalma:

Progeszteron.............................................................. 100 mg

Progeszteron.............................................................. 200 mg

Ismert hatású segédanyag: Szójalecitin

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Fehér vagy csaknem fehér lágy kapszula

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Progeszteron-hiányhoz kap­cso­ló­dó rendel­le­nes­ségek, pontosabban:

- Pre-menstruációs szindróma

- Menstruációs rendel­le­nes­ségek, diszovuláció vagy anovuláció

- Pre-menopauza

- A menopauza szubsztitúciós te­rá­piája (az öszt­ro­gén te­rá­pia kiegészítéseként).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A javasolt adagolást az összes te­rá­piás indikációban gondosan be kell tartani.

Az adagolás egyik indikációban sem haladja meg az alkalmankénti 200 mg beviteli értéket.

Progeszteron de­fi­cien­ciák esetében a közepes dó­zis 200-300 mg mikronizált progeszteron naponta.

Sárgatest elégtelenségek esetében (pre-menstruációs szindróma, menstruációs rendel­le­nes­ségek és pre-menopauza) a szokásos te­rá­piás adag 200-300 mg/nap:

• vagy 200 mg egyszeri bevitellel lefekvés előtt,

• vagy 300 mg két részre elosztva, ciklusonként 10 napon át, általában a 17. naptól a 26. napig, a végpontokat is beleértve.

A menopauza hormonpótló kezelés részeként az öszt­ro­gén terápia önmagában nem ajánlott (a méhnyálkahártya hiperplázia kockázata miatt): progeszteront kell adni napi 200 mg mennyi­ségben.

- vagy két­szer 100 mg bevitele,

- vagy egyszer 200 mg bevitel, lefekvés előtt, vagy havonta a 12-14 napon át, vagy az egyes te­rá­piás ciklusok utolsó két hetében.

Mindegyik kezelési ciklust az összes hor­monterápia megszakításának kell követni, körülbelül egy hétig, amely alatt általában meg­fi­gyelhető a megvonásos vérzés.

Az alkalmazás módja

Ezt a gyógyszert csak orá­lis alkalmazásra szánták. Ha intolerancia lép fel (például hányinger, álmosság, szédülés), más te­rá­piás lehetőségeket kell keresni.

A gyógyszert az étkezések időpontjától eltérően, lehetőleg este, lefekvés előtt.

A má­so­dik bevételnek reggel kell lennie.

4.3 Ellenjavallatok

Ez a gyógyszer ellenjavallt a következő esetekben:

• Progeszteronnal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben túlérzékenység,

• Sú­lyos májműködési zavar,

• Diag­nosz­tizálatlan hüvelyi vérzés,

• Emlő, vagy genitális traktus car­ci­noma,

• Aktív, vagy a kórtörténetben szereplő tromboembóliás rendel­le­nes­ségek vagy tromboflebitis, ha öszt­ro­gén terápiához kap­cso­lódik,

• Agyvérzés, ha öszt­ro­gén te­rá­piához kapcsolódik,

• Porfíria

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

• Ha az alábbi ál­la­potok közül bár­me­lyik feltételezhető: Myocardialis infarctus, cerebrovaszkuláris rendel­le­nes­ségek, artériás vagy vénás tromboembólia (vénás tromboembólia vagy tüdőembólia), tromboflebitis vagy retinalis trom­bó­zis, vagy a látás megmagyarázhatatlan, hirtelen vagy fokozatos, részleges vagy teljes elvesztése, proptosis vagy kettőslátás, papilloödéma, retinalis vasz­ku­lá­ris sé­rü­lések vagy migrén lép fel a terápia során, a gyógyszer szedését meg kell szakítani. Ez utóbbi esetben a meg­fe­le­lő diag­nosz­tikus vagy te­rá­piás intézkedéseket meg kell tenni. Ez utóbbi komplikációk megelőzéséhez óvatosan kell eljárni a 35 évesnél idősebb betegek, a dohányosok esetében, valamint azoknál, akiknél az athe­ro­szkle­ró­zis koc­ká­zati tényezői fennállnak.

• A Progesterone Exeltis-t HRT részeként (Hormone Replacement Therapy) egy öszt­ro­gén készítménnyel, együtt fel lehet írni. Az epidemiológiai bi­zo­nyítékok arra utalnak, hogy a HRT alkalmazása a mélyvénás trom­bó­zis (MVT) vagy pul­mo­nális embólia fokozott koc­ká­zatával jár. Az együtt felírt öszt­ro­gén készítményre vonatkozó felírási információnak hivatkozni kell a vénás tromboembólia veszélyére vonatkozó kockázatra.

• Bizonyítékok arra utalnak, hogy az em­lő­rák kockázata enyhén megemelkedik az öszt­ro­génpótló terápia esetében. Nem ismert, hogy a progeszteron egyidejű alkalmazása befo­lyá­solja-e a rák koc­ká­zatát hor­monpótló terápiát kapó posztmenopauzában lévő nők esetében. Az együtt felírt öszt­ro­gén készítményre vonatkozó felírási információnak hivatkozni kell az em­lő­rák veszélyére vonatkozó információra.

• A korai spontán abortuszoknak több mint a fele genetikai sé­rü­lések következménye lehet. Továbbá fer­tőző be­teg­ségek és mechanikai rendel­le­nes­ségek is lehetnek felelősek a korai abortuszokért. A progeszteron beadása tehát csak késlelteti egy halott pe­te­sejt ki­lö­kő­dését (vagy egy nem-fejlődő terhesség megszakítását).

• A progeszteron használatát kor­lá­tozni kell a nem kielégítő sárgatest szek­ré­ci­ó eseteire.

• Az ajánlott kö­rül­mények között a kezelésnek nincs fo­gam­zás­gátló hatása.

Óvintézkedések

• A hor­monpótló terápia alkalmazása előtt (és azután rendszeres időközönként) mindegyik nőt meg kell vizsgálni. Fel kell venni a személyes és családi kórtörténetet, és ezt valamint a készítményre vonatkozó ellenjavallatokat és figyelmeztetéseket szem előtt kell tartani a fizikális vizsgálat során .

• A Progesterone Exeltis kapszulát nem szabad élel­mi­szerrel együtt bevenni, és lefekvés előtt kell bevenni. Az egyidejű élel­mi­szer-fogyasztás fokozza a Progesterone Exeltis kap­szu­lák biohasznosulását.

• A Progesterone Exeltis kapszulákat óvatosan kell alkal­mazni olyan betegeknél, akiknek az ál­la­potát esetleg sú­lyosbítja a folyadék-visszatartás (ilyen például a magas vér­nyo­más, a szívbetegség, a ve­se­be­teg­ség, az epilepszia, a migrén, az asztma); olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében dep­resszió, cu­kor­be­teg­ség, enyhe vagy közepes fokú májműködési zavar, migrén vagy fényérzékenység fordul elő, valamint szoptató anyáknál.

• Az emlők és a medence kli­ni­kai vizs­gálatát akkor kell elvégezni, amikor erre kli­ni­kailag szükség van, és nem ru­tin­sze­rű­en. A nőket bátorítani kell, hogy vegyenek részt a nemzeti em­lő­rák-szűrési programban (mammográfia), valamint a nemzeti méhnyakrák szű­rő­vizs­gá­lati prog­ramban (méhnyak citológia), amint az az élet­koruk szerint szük­sé­ges. Az emlő meg­fi­gyelésére is fel kell hívni a figyelmet, és a nőknek azt kell tanácsolni, hogy az emlőjükben ta­pasztalt minden változást mondják el kezelőorvosuknak vagy a gondozást végző egészségügyi szakembernek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy indukálják a máj CYP450-3A4-et, ilyenek például a barbiturátok, az epilepszia-ellenes szerek (fenitoin, karbamazepin), rifampicin, fenilbutazon, spironolakton, grizeofulvin, néhány anti­bio­ti­kum (ampi­cil­linek, tet­ra­cik­linek), valamint az orbáncfüvet [Hypericum perforatum] tartalmazó gyógynövény termékek fokozhatják a progeszteron eliminációját.

A ketokonazol és a CYP450-3A4 egyéb inhi­bitorai fokozhatják a progeszteron bio­ló­giai hasznosulását. A progeszteron zavarhatja a bromokriptin hatásait, és megemelheti a cik­lo­spo­rin plazmakon­cent­rá­cióját.

A progeszteron befo­lyá­solhatja a májfunkció és/vagy az endokrin funkció vizsgálatára elvégzett la­bo­ra­tó­ri­umi tesztek eredményeit.

A progeszteron csökkentheti a glü­kóz to­le­ranciát, ezáltal fokozhatja az in­zu­lin re­zisz­tenciát, valamint a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél használt egyéb anti-di­a­betikus szerekkel szembeni rezisztenciát.

A dohányzás csökkentheti a progeszteron biohasznosulását; az al­ko­holizmus fokozhatja.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nagy­mennyi­ségű, terhes nőkkel kapott adat sem mutatott sem a progeszteron fej­lő­dési rendel­le­nes­séget okozó hatását sem a magzati/új­szü­lött to­xi­ci­tását.

Szoptatás

A progeszteron ki­mu­tat­ha­tó mennyi­sége jut be az anyatejbe. A progeszteron szoptatás alatt tör­té­nő felírásának nincs indikációja. De úgy tűnik, hogy a progeszteron szoptatás közben tör­té­nő bevételének nincs káros hatása a baba növekedésére.

Termékenység

Úgy tűnik, hogy a gyógyszernek nincs káros hatása a termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Meg kell jegyezni, hogy külö­nö­sen az autót vezető és gépet kezelő személyeknél fennáll a koc­ká­zata az álmosságnak és/vagy a szédülésnek, a gyógyszer alkalmazása alatt.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gyakoriságokat a következőképpen hatá­roz­zuk meg:

	Nagyon gyakori		 1 /10
	Gyakori		 1 /100 - < 1/10
	Nem gyakori		 1/1000 - < 1/100
	Ritka		 1/10 000 - < 1/1000
	Nagyon ritka		< 1/10 000
	Nem ismert		A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg
Szervrendszeri osz­tályozás		Gyakori  1 /100 - < 1/10		Nem gyakori  1/1000 - < 1/100	Ritka  1/10000 - < 1/1000	Nagyon ritka ≤ 1/10000
Immunrendszeri betegségek és tünetek						Urticaria
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek				Folyadék-visszatartás
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás		Álmosság, átmeneti szédülés		Depresszió
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek				Emésztőrendszeri zavarok	Hányinger
Máj- és epebetegségek illetve tünetek					sárgaság
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei				Kiütés akne		Chloasma, alopecia, hirsutismus
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		Menstruációs zavarok, menstruáció elmaradása, hüvelyi vérzés		Emlőfájdalom		A libidó megvál­tozása
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók						Láz
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei					A test­súly megvál­tozása (csökkenés vagy növekedés)

A vénás tromboembólia, azaz például a lábon vagy a medencében mélyvénás trom­bó­zis és tüdőembólia sokkal gyakoribb a hor­monpótló terápiát (az öszt­ro­gének és a progesztogének kombinációja) kapók között, mint azok között, akik ilyet nem kapnak.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei közé tartozik az álmosság, szédülés, eufória, vagy a fájdalmas menstruáció. A kezelés meg­fi­gyelés, és ha szük­sé­ges, tüneti és támogató intézkedéseket kell biztosítani

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Nemi hor­monok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének.

ATC kód: G03DA04

A hatóanyag, a progeszteron, kémiailag azonos a sárgatest által a női pe­te­fé­szek-ciklus alatt termelt progeszteronnal. Számos bio­ló­giai hatása van, főleg a korábban az öszt­ro­gének által érzékenyített célszöveteken. A progeszteron szek­ré­ci­ós állapotba alakítja át a proliferatív méhnyálkahártyát. Mivel az öszt­ro­gének elősegítik a méhnyálkahártya növekedését, ha semmi nem akadályozza őket, az öszt­ro­gének fokozzák a méhnyálkahártya hiperplázia és rák koc­ká­zatát. Egy progeszteron hozzáadása nagymértékben csökkenti a méhnyálkahártya hiperplázia veszélyét a nem-hiszterektomizált nőkben.

Az emlőszövetben a progeszteron elősegíti a duktális és lobuláris struktúrák dif­fe­ren­ci­á­ló­dását, és antagonizálja az ösztra­di­ol mesenchimális és epi­te­li­á­lis hatásait.

A terhesség során a progeszteron fokozza egy embrió implantációjának méhnyálkahártya befogadóképességét. Miután egy embrió beépült, a progeszteron úgy hat, hogy fenntartja a terhességet. A progeszteron a húgyhólyag simaizmot is relaxálja.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A mikronizált progeszteron az emésztőrendszerből szívódik fel.

A plazma progeszteron szint növekedése a bevétel után egy órával kezdődik meg, és a maxi­má­lis progeszteron szintet a bevétel után 1-3 órával lehet meg­fi­gyelni.

Az önkénteseken végzett far­ma­ko­ki­ne­tikai vizsgálatok azt mutatják, hogy két 100 mg progeszteron kap­szu­la egyidejű bevétele után a plazma progeszteron szint közepes értéke 0,13‑4,25 ng/ml egy óra elteltével, 11,75 ng/ml 2 óra elteltével, 8,37 ng/ml 4 óra elteltével, 2,00 ng/ml 6 óra elteltével, és 1,64 ng/ml 8 óra elteltével.

A hor­mon szöveti retenciós idejének fényében ahhoz, hogy egy nap, egy éjszaka alatt impregnációt kapjunk, az adagolást két bevételre kell osztani, 12 órás kü­lönb­séggel.

Eloszlás

A progeszteron körülbelül 96-99%-ban kötődik a szé­rum-fehérjékhez, főleg a szé­rum-albuminhoz (50-54%) és a transcortinhoz (43-48%).

Biotranszformáció

A plazmában a fő meta­bo­litok a 20-hidroxi,4 pregnanolon és az 5-dihidroprogeszteron.

A vizelettel kiürített hatóanyag kilencvenöt százaléka glükuro-konjugált meta­bo­litok, főleg 3,5-pregnándiol. Ezek a plazma és vizelet meta­bo­litok azonosak azokkal, amelyeket a pe­te­fé­szek sárgatest fi­zio­ló­giá­s szek­ré­ci­ója során találtak.

Elimináció

A vizelettel kiürített hatóanyag 95%-a glükuro-konjugált meta­bo­litok, főleg 3,5-pregnándiol (pregnándiol).

Linearitás/nem-linearitás

A mikronizált progeszteron far­ma­ko­ki­ne­tikikája független a beadott dó­zistól. Jóllehet vannak jelentős variációk, ugyanaz az egyén ugyanazokkal a far­ma­ko­ki­ne­tikai jellemzőkkel rendelkezik több hónap elteltével is. Ez lehetővé teszi az adagolás egyedi adaptálását.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egy­szeres dózistoxicitási, genotoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Ál­lat­kí­sér­letekben a progeszteron tu­mor-növekedést segítő hatásának vizsgálata ellentmondásos eredményeket hozott, ezek közül néhány a tu­mor-­nö­ve­ke­dést elősegítő, mások az ellen védő hatást mutatott.

A re­pro­du­ktív to­xi­ci­tási vizsgálatok a férfi termékenységre káros hatásokat mutattak ki, a spermatogenezis szupressziójával, valamint a teratogenezis le­he­tő­ségével, és a terhesség elnyúlásával magas dó­zisban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Finomított sáfrányos szeklice olaj (II-es típus)

Kap­szu­lahéj: zselatin, glicerin, titán-dioxid (E171),

Kapszulahéj külsejével érintkező nyomokban előforduló gyártási segédanyagok: közepes szén­láncú tri­gli­ce­ridek és szójalecitin.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

100 mg: 30 kap­szu­la hőforrasztással lezárt buborékcsomagolásban (PVC/PVDC/Alu­mí­ni­um)

200 mg: 15 kap­szu­la hőforrasztással lezárt buborékcsomagolásban (PVC/PVDC/Alu­mí­ni­um)

200 mg: 30 kap­szu­la hőforrasztással lezárt buborékcsomagolásban (PVC/PVDC/Alu­mí­ni­um)

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egykeresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Exeltis Magyarország Kft.

H-1011 Budapest, Fö u. 14-18.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Progesterone Exeltis 100 mg lágy kapszula

OGYI-T-22786/01 30x PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban

Progesterone Exeltis 200 mg lágy kapszula

OGYI-T-22786/02 15x PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-22786/03 30x PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. január 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2015. január 27.