PROPESS 10 mg hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Propess 10 mg hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer egy biológiailag nem lebomló, polimerből készült hatóanyag-leadó eszközt és annak mátrixában eloszlatott 10 mg dinoprosztont (prosztaglandin E₂-t) tartalmaz, és egy 24 órás időszak alatt megközelítően 0,3 mg/óra dinoprosztont szabadít fel.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer.

A Propess egy 0,8 mm-es, vékony, lapos, félig átlátszó polimerből készült (29 mm-szer 9,5 mm-es) téglalap alakú, lekerekített sarkokkal rendelkező hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó eszköz, amely egy poliészterből készült hurkolt burokban található, amely egyben a gyógyszerleadó eszköz eltávolítására is szolgál.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A méhnyak érésének megindítása a terminusban (a 37. befejezett gesztációs héttől kezdődően).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Propess-t kizárólag szakképzett egészségügyi személyzet adhatja be olyan kórházakban és klinikákon, amelyek speciális szülészeti egységei rendelkeznek a magzat és a méh folyamatos monitorozásához szükséges eszközökkel.

A behelyezés után gondosan és rendszeresen ellenőrizni kell a méh aktivitását és a magzat állapotát.

Adagolás

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszerből egy darabot kell a hátsó hüvelyboltozatba helyezni.

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert 24 óra után el kell távolítani, attól függetlenül, hogy sikerült-e kiváltani a méhnyakérlelő hatást, vagy sem.

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer eltávolítása után javasolt legalább 30 percet várni az oxitocin adagolásával. A Propess csak egyszeri alkalmazása ajánlott.

Gyermekek és serdülők

A Propess biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb terhes nőknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Alkalmazás

A Propess-t közvetlenül az alkalmazást megelőzően kell kivenni a fagyasztóból. A felhasználás előtt nem kell felolvasztani.

A fóliatasak oldalán jelölés mutatja a felbontás helyét. A jelölés mentén tépje fel a csomagolást a tasak felső részének teljes hosszában. Ne használjon ollót vagy más éles eszközt, ezek ugyanis felhasíthatják a gyógyszerleadó rendszert.

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert magasan a hátsó hüvelyboltozatba kell helyezni. A behelyezés elősegítéséhez csak kis mennyiségű vízoldékony síkosító használható. A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer elhelyezése után ollóval méretre lehet vágni a kivételt segítő szalagot, ügyelve arra, hogy elégséges hosszúságú szalag maradjon a hüvelyen kívül, amellyel a gyógyszerleadó rendszer eltávolítható. Nem szabad a szalag végét a hüvelybe behajtani, ez ugyanis még jobban megnehezítheti a gyógyszerleadó rendszer eltávolítását.

Behelyezés után a beteg 20-30 percig maradjon fekvő helyzetben. Mivel a dinoproszton felszabadulása folyamatos a 24 óra leforgása alatt, fontos a méhösszehúzódások és a magzati állapot gyakori, rendszeres időközönkénti monitorozása.

Eltávolítás

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer könnyen és gyorsan eltávolítható az erre a célra szolgáló szalag óvatos húzásával.

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer eltávolításával meg kell szüntetni a hatóanyag leadását, amikor a méhnyak érlelését már megfelelőnek ítélik, továbbá az alábbiakban felsorolt esetek bármelyikében.

1. Megkezdődött a vajúdás. A Propess készítménnyel végzett vajúdásindukció tekintetében a vajúdás kezdetét a következőképpen határozzuk meg: rendszeres, fájdalmas méhösszehúzódások bekövetkezése 3 percenként, függetlenül attól, hogy észlelhető-e a méhnyak bármilyen elváltozása. Két fontos szempontot kell figyelembe venni:

1. Amennyiben a Propess alkalmazása mellett kialakultak a rendszeres, fájdalmas összehúzódások, ezek gyakorisága vagy intenzitása mindaddig nem csökken, amíg a Propess a helyén marad, ugyanis a dinoproszton továbbra is felszabadul a készítményből.

2. A nőknél – különösen nem első ízben terhes nőknél – nyilvánvaló cervicalis elváltozás nélkül is kialakulhatnak rendszeres fájdalmas összehúzódások. Lehetséges, hogy a méhaktivitás kialakulásáig a méhnyak nem válik kifejletté és nem tágul ki. Emiatt, ha a Propess in situ alkalmazásával sikerül kiváltani a rendszeres fájdalmas méhösszehúzódásokat, a méhnyak állapotától függetlenül el kell távolítani a hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert, hogy elkerüljük a méh fokozott stimulálásának kockázatát.

2. Spontán membránruptúra vagy burokrepesztés.

3. A méh fokozott stimulációjára vagy izomhipertóniával járó méhkontrakciókra utaló jelek.

4. Magzati distressz esetén.

5. A dinoproszton valamely szisztémás mellékhatása, például hányinger, hányás, hypotonia vagy tachycardia alakul ki az anyánál.

6. Az intravénás oxitocin-infúzió megkezdése előtt legalább 30 perccel, ugyanis sokkal magasabb a fokozott stimulálás kockázata abban az esetben, ha az oxitocin alkalmazása előtt nem távolítják el a dinoproszton forrását.

Az eltávolító eszköz egyik oldalán található nyílás kizárólag azt a célt szolgálja, hogy gyártás közben a gyártó behelyezhesse a hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert az eltávolító eszközbe. TILOS kivenni a hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert az eltávolító eszközből.

Mire kiveszik a készítményt a hüvelyből, addigra a hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer az eredeti méretének 2-3-szorosára duzzad és hajlékonnyá válik.

4.3 Ellenjavallatok

A Propess nem alkalmazható, illetve nem hagyható a hüvelybe felhelyezve a következő esetekben:

1. A vajúdás megindulása után.

2. A méh simaizomzatának összehúzódását kiváltó és/vagy egyéb, vajúdást segítő szerek adása esetén.

3. Ha az erőteljes, elhúzódó méhösszehúzódások kedvezőtlenek lennének, például a következő esetekben:

1. olyan betegeknél, akiknél korábban nagy méhműtétre, pl. császármetszésre, myomectomiára, stb. került sor (lásd 4.4 és 4.8 pont);

2. olyan betegeknél, akiknél korábban a méhnyakat érintő nagy (pl. biopsziánál és cervicalis abráziónál nagyobb) műtétet végeztek vagy akiknél méhnyakruptura fordult elő;

3. cephalopelvicus téraránytalanság esetén;

4. nem fejfekvésű magzati pozíció esetén;

5. magzati distressz gyanúja vagy azt alátámasztó bizonyíték esetén. .

4. Medenceűri gyulladás fennállása esetén, kivéve, ha a beteg már kapott megfelelő kezelést erre.

5. Dinoprosztonnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén.

6. Placenta praevia vagy a jelenlegi terhesség során jelentkező, ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés esetén.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Propess alkalmazása előtt alaposan meg kell vizsgálni a méhnyak állapotát. A készítmény behelyezése után szakképzett egészségügyi személyzetnek kell gondosan és rendszeresen monitoroznia a méh aktivitását és a magzat állapotát. A Propess kizárólag olyan kórházakban és klinikákon alkalmazható, amelyek rendelkeznek a magzat és a méh folyamatos monitorozásához szükséges eszközökkel ellátott, speciális szülészeti egységekkel. Anyai vagy magzati szövődmények, illetve mellékhatások kialakulása esetén a hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert el kell távolítani a hüvelyből.

A Propess alkalmazásával összefüggésben a méhrupturáról számoltak be, elsősorban olyan betegeknél, akiknél ellenjavallatok álltak fenn (lásd 4.3 pont). Ennélfogva a Propess nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél korábban császármetszést vagy méhműtétet hajtottak végre, ugyanis fennáll a méhruptura és az azzal összefüggő nőgyógyászati szövődmények kockázata.

Elhúzódó vagy jelentős méhösszehúzódások esetén méhizomzati hypertonia vagy méhruptura veszélye áll fenn, ezért haladéktalanul el kell távolítani a hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert.

Nem javasolt második dózist alkalmazni a Propess-ből, ugyanis a második dózis hatásait nem vizsgálták.

A Propess-t elővigyázatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében méhizomzati hypertonia, glaucoma vagy asztma szerepel.

A Propess membránrupturás betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre, ezért ezeknél a betegeknél a Propess-t elővigyázatossággal kell alkalmazni. A dinoproszton behelyezett eszközből történő felszabadulását befolyásolhatja a jelenlevő magzatvíz, ezért különleges figyelmet kell fordítani a méh aktivitására és a magzat állapotára.

35 éves és idősebb nőknél, olyan nőknél, akiknek a terhessége alatt szövődmények (például gesztációs diabétesz, artériás hypertonia és hypothyreosis) alakultak ki, valamint a 40. hét feletti gesztációs korban levő nőknél magasabb a disszeminált intravascularis coagulatio (DIC) kialakulásának szülés utáni kockázata. Ezek a tényezők tovább növelhetik a disszeminált intravascularis coagulatio kockázatát olyan nőknél, akiknél gyógyszeresen indították meg a vajúdást (lásd 4.8 pont). Ennélfogva ezeknél a nőknél elővigyázatossággal kell alkalmazni a dinoprosztont és az oxitocint. A közvetlenül a szülés utáni fázisban az orvosnak gondosan figyelnie kell, nem mutatkoznak-e a kialakuló DIC korai jelei (pl. fibrinolízis).

Az orvosnak figyelemmel kell lennie arra, hogy a dinoproszton alkalmazása – más vajúdást indukáló módszerekhez hasonlóan – a placenta akaratlan károsodását és ezáltal antigén tulajdonságú szövetek embolizációját eredményezheti, ami ritka körülmények között terhességi anafilaktoid szindróma kialakulását okozza (magzatvíz-embólia).

Többszörös terhességben a Propess elővigyázatossággal alkalmazandó. Nem végeztek vizsgálatokat többszörös terhességben.

A Propess-t elővigyázatossággal kell alkalmazni olyan nőknél, akik már háromnál többször szültek végig kihordott terhességet követően. Nem végeztek vizsgálatokat olyan nőknél, akik már háromnál többször szültek végig kihordott terhességet követően.

A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (például acetilszalicilsavval) végzett kezelést abba kell hagyni a dinoproszton alkalmazása előtt.

Nem vizsgálták a készítmény alkalmazását olyan betegségek esetén, amelyek befolyásolhatják a dinoproszton metabolizmusát vagy kiválasztását (pl. tüdő-, máj- vagy vesebetegség esetén). A készítmény alkalmazása nem ajánlott ilyen betegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek kimondottan a Propess-szel.

A prosztaglandinok fokozzák a méh simaizomzatának összehúzódását kiváltó szerek uterotonicus hatását. Ennélfogva a Propess nem alkalmazható egyszerre a méh simaizomzatának összehúzódását kiváltó szerekkel.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Propess nem alkalmazható terhességben a 37. gesztációs hét vége előtt.

Szoptatás

Nem végeztek vizsgálatokat a dinoproszton mennyiségének meghatározására az előtejben vagy az anyatejben Propess alkalmazását követően.

A dinoproszton kiválasztódhat az előtejbe és az anyatejbe, azonban a kiválasztódás mértéke és időtartama valószínűleg igen korlátozott és nem akadályozza a szoptatást. A Propess klinikai vizsgálataiban nem figyeltek meg a szoptatott újszülöttekre kifejtett hatásokat.

Termékenység

Nem értelmezhető.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A hatásosság placebokontrollos és aktív összehasonlító készítménnyel végzett vizsgálataiban leggyakrabban jelentett nemkívánatos gyógyszerhatások (N=1116) a következők voltak: „magzati szívfrekvencia eltérése” (6,9%), „kóros méhkontrakciók” (6,2%) és „magzatra ható kóros vajúdás” (2,6%).

Az alábbi táblázat szervrendszer és gyakoriság szerint mutatja be a legfontosabb nemkívánatos gyógyszerhatásokat. A forgalomba hozatalt követően észlelt nemkívánatos gyógyszerhatásokat ismeretlen gyakoriságúként soroltuk be.

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatásokat az incidencia szerint ismertetjük; a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat a nem ismert gyakoriság oszlopa tartalmazza.

Szervrendszer	Gyakori (≥1/100 – <1/10)	Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Disszeminált intravascularis coagulatio
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Anaphylaxiás reakció Túlérzékenység
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Magzati szívritmuszavar1*
Érbetegségek és tünetek		Hypotonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Újszülöttkori respiratorikus distresszel kapcsolatos állapotok
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek			Hasi fájdalom, Hányinger, hányás, hasmenés
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		Újszülöttkori hyperbilirubinaemia
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Pruritus
A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek	Magzatra ható kóros vajúdás2* Kóros méhkontrakciók, Uterus tachysystole, Uterus hiperstimuláció, Uterus hypertonia, Meconium a magzatvízben	Postpartum haemorrhagia A méhlepény idő előtti leválása, Alacsony Apgar-érték Leállt vajúdás Chorioamnionitis Atonia uteri	Terhességi anaphylactoid szindróma Magzati distressz szindróma3* Magzatelhalás Halvaszületés, Újszülöttkori halál4*
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		Vulvovaginalis égő érzet	Genitalis oedema
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Lázas betegségek
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények			Ruptura uteri

1* A „magzati szívfrekvencia eltérése” eseményt klinikai vizsgálatokban „magzati szívfrekvencia rendellenességei”, „magzati bradycardia”, „magzati tachycardia”, „a normális változékonyság megmagyarázhatatlan hiánya”, „csökkent magzati szívfrekvencia”, „magzati szívfrekvencia lassulása”, „korai vagy késői lassulások”, „változó lassulások”, „elhúzódó lassulások” megnevezéssel jelentették.

2* A „magzatra ható kóros vajúdás” eseményt (amely alatt a hiperstimulációs szindróma megnevezése értendő) klinikai vizsgálatokban „méhösszehúzódási tachysystole” és „késői lassulások”, „magzati bradycardia” vagy „elhúzódó lassulások” megnevezéssel jelentették

3* A „magzati distressz szindróma” eseményt „magzati acidosis”, „kóros CTG”, „magzati szívfrekvencia rendellenességei”, „intrauterin hypoxia” vagy „veszélyes asphyxia” megnevezéssel is jelentették. Maga a kifejezés nem specifikus, csekély prediktív értékkel rendelkezik és gyakran olyan gyermekre vonatkoztatják, aki születésekor jó állapotban van.

4* A dinoproston alkalmazását követően magzatelhalásról, halvaszületésről és újszülöttkori halálról számoltak be, különösen olyan súlyos események előfordulása után, mint a méhruptura (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás vagy a túlérzékenység a méhizomzat magzati distresszel járó vagy nem járó hiperstimulációjához vezethet. Magzati distressz bekövetkezése esetén azonnal el kell távolítani a Propess készítményt, az állapotot a helyi protokoll előírásainak megfelelően kell kezelni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: méhműködést serkentő szerek, prosztaglandinok, ATC-kód: G02AD02

A prosztaglandin E₂ (PGE₂) a természetben előforduló vegyület, amely a test legtöbb szövetében alacsony koncentrációban megtalálható, és helyi hormonként hat.

A prosztaglandin E₂ fontos szerepet tölt be a méhnyak éréséhez szükséges komplex biokémiai és strukturális változások során. A méhnyak érése során a méhnyak átalakul: a merev struktúrának meg kell lágyulnia és ki kell tágulnia, hogy a magzat áthaladhasson a szülőcsatornán. E folyamat során aktiválódik a kollagén lebontásáért felelős kollagenáz enzim.

A dinoproszton lokális alkalmazása a méhnyaknál a méh érését eredményezi, amely kiváltja a vajúdás befejezéséhez szükséges további eseményeket.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A PGE₂ gyorsan metabolizálódik, elsősorban abban a szövetben, ahol létrejött. A helyben nem inaktiválódó mennyiség gyorsan kiürül a keringésből, felezési idejét általában 1-3 percre becsülik.

Nem állítható fel összefüggés a PGE₂ felszabadulása és metabolitja, a PGE_m plazmakoncentrációja között. Nem lehet meghatározni, hogy az endogén és exogén felszabaduló PGE₂ mekkora mértékben járul hozzá a PGE_m metabolit plazmaszintjéhez.

A Propess 10 mg-os dinoproszton-tartalma a szabályozott és folyamatos felszabadulás fenntartását segíti elő. A felszabadulási ráta hozzávetőlegesen 0,3 mg óránként, 24 óra alatt, ép membránnal rendelkező nőknél, míg a felszabadulás nagyobb mértékű és változékonyabb korai membránruptúra esetén. A Propess dinoprosztont ad le a méhnyak szövetébe folyamatosan, olyan sebességgel, amely lehetővé teszi a méhnyak érésének előrehaladását a folyamat befejeződéséig, illetve olyan dinoproszton-forrásként funkcionál, amely könnyen eltávolítható abban az esetben, ha az orvos megítélése szerint a méhnyak érése befejeződött vagy megkezdődött a vajúdás, ekkor ugyanis nincs szükség a dinoproszton további alkalmazására.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Preklinikai vizsgálatokban igazolták, hogy a dinoproszton lokális hatású szer, amely gyorsan inaktiválódik, ennélfogva nincs jelentős szisztémás toxicitása.

A hidrogél- és poliészter-polimerek inert vegyületek, helyi tolerálhatóságuk kedvező.

A polimerek reprodukcióra kifejtett toxicitását, genotoxicitását vagy karcinogenitását nem vizsgálták, a szisztémás expozíció azonban elhanyagolható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Térhálós makrogol (hidrogél)

Poliészter fonal

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Mélyhűtőben (-10 °C és -25 °C között) tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A felhasználás előtt nem kell felolvasztani.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

A hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer egyedileg lezárt Al/PE laminált fóliacsíkokból előállított fóliatasakban és dobozban kerül forgalomba.

A csomagolás 5 db hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszert tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Propess-t közvetlenül az alkalmazást megelőzően kell kivenni a fagyasztóból.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §‑ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft.

1138 Budapest

Tomori u. 34.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23474/01 5×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. december 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. szeptember 11.