PROPRANOLOL AKADIMPEX 40 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40,0 mg propranolol-hidroklorid tablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 139 mg laktóz-monohidrát tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta: fehér színű, kerek, lapos felületű, metszett élű, szagtalan, keserű tabletta, az egyik oldalán mélynyomású „P” jelöléssel, a másik oldalán „+” jelöléssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

- Essentialis és renalis hypertonia.

- Angina pectoris.

- Akut myocardialis infarctus utáni hosszútávú profilaxis.

- Azon szívritmuszavarok, amelyeknek béta-blokkolóval való kezelése indokolt.

- Migrén megelőzése.

- Essentialis tremor.

- Szorongás és szorongásos tachycardia.

- Thyreotoxicosis és thyreotoxikus krízis járulékos kezelése.

- Hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia.

- Phaeochromocytoma (alfa-adrenoreceptor blokkolóval kombinálva).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Hypertonia

Szokásos kezdő adagja napi 2-szer 40 mg, ami a válaszreakciótól függően, fokozatosan, 1 hetes időközönként növelhető. Szokásos fenntartó adagja napi 160-240 mg. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 640 mg-ot. Diuretikummal vagy egyéb antihypertensiv gyógyszerrel együtt adva további vérnyomáscsökkenés érhető el.

Angina, szorongás, migrén és essentialis tremor

A napi 2-3-szor 40 mg kezdő adag egy hetes intervallumokban növelhető a beteg reakciójától függően. Szorongás, migrén és essentialis tremor kezelésekor a megfelelő válaszreakció általában 80-160 mg-os napi adagnál, angina esetén 120-240 mg-os napi adagnál jelentkezik. A maximális napi adag szorongás, essentialis tremor kezelésekor a napi 160 mg-ot, migrén kezelésekor a 240 mg-ot, angina kezelésekor a 480 mg-ot nem haladhatja meg.

Szívritmuszavarok, szorongásos tachycardia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia és thyreotoxicosis

Napi 3-4-szer 10-40 mg-os adaggal általában elérhető a kívánt hatás. Arrhythmiák kezelésekor a maximális napi adag nem haladhatja meg a 240 mg-ot. Szorongásos tachycardia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, thyreotoxicosis esetén a napi összadag nem haladhatja meg a 160 mg-ot.

Myocardialis infarctus utáni kezelés

A kezelést a myocardialis infarctust követő 5-21. nap között kell megkezdeni, a kezdő adag naponta 4-szer 40 mg, 2 vagy 3 napig. A jobb compliance céljából ezután a teljes napi adag 2 részre osztva is adható (napi 2-szer 80 mg).

Phaeochromocytoma

Csak alfa-adrenoreceptor blokkoló gyógyszerrel együtt alkalmazható! Műtét előtt 3 napon át napi 60 mg javallt. Nem operálható malignus esetekben napi 30 mg.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat lehetőleg étkezéskor kell bevenni. Alkohol fogyasztását a kezelés alatt kerülni kell.

Speciális betegcsoportok

Idősek

Időskorban a vérszint és életkor közötti összefüggésre vonatkozó bizonyítékok ellentmondásosak. Időskorban az optimális adagolás a klinikai válaszreakciónak megfelelően – egyénileg állítandó be.

Gyermekkor

Szívritmuszavarok, phaeochromocytoma, thyreotoxicosis

Az adagolást egyedileg kell meghatározni.

A szokásos adagok:0,25-0,5 mg/ttkg, szükség szerint 3-4-szer naponta.

A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta nem ajánlott 6 év alatti gyerekeknek.

4.3 Ellenjavallatok

A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta az alábbi betegségekben/állapotokban ellenjavallt:

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Dekompenzált szívelégtelenség.

- Asthma bronchiale, vagy bronchospasmus az anamnesisben.

- Bradycardia.

- Cardiogen shock.

- Hypotensio.

- Metabolikus acidosis.

- Hosszú idejű koplalás.

- Súlyos periferiás arteriás keringési zavar.

- II. vagy III. fokú atrioventricularis blokk.

- Sick sinus szindróma.

- Kezeletlen phaeochromocytoma.

- Prinzmetal angina.

- Hypoglykaemiára hajlamos betegek.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

- Adásakor különleges óvatosságra van szükség, ha a szív tartalékereje csökkent.

- Szívelégtelenség esetén kerülni kell a béta-adrenoreceptor blokkolók alkalmazását (lásd 4.3), illetve csak olyan betegnek adható, akiknek szívműködése kompenzált állapotban van.

- A béta-adrenoreceptor blokkolók farmakológiai hatásukból adódóan csökkentik a szívfrekvenciát. Az adagot csökkenti kell azon ritka esetekben, amikor a klinikai tüneteket a lassú szívritmus okozza.

- Az ischaemiás szívbetegségekben szenvedők kezelését nem szabad hirtelen megszakítani, ilyenkor vagy egyéb béta-adrenoreceptor blokkolóval kell helyettesíteni a Propranolol Akadimpex 40 mg tablettát, vagy fokozatosan kell csökkenteni az adagját.

- Az AV vezetésre gyakorolt negatív hatása miatt I. fokú AV blokk esetén csak fokozott óvatossággal szabad alkalmazni.

- Arteriás keringési zavarok esetén a Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta súlyosbíthatja a tüneteket (lásd 4.3).

- A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta óvatosan alkalmazandó dekompenzált májcirrhosisban. Portalis hypertensioban szenvedő betegek májfunkciója romolhat, s hepatikus encephalopathia alakulhat ki. Egyes adatok szerint a propranolol növelheti a hepatikus encephalopathia kialakulásának veszélyét.

- A hypoglykaemia okozta tachycardiás reakciót módosíthatja (lásd 4.5).

- Elfedheti a thyreotoxicosis tüneteit.

Hypoglykaemia

A propranolol meggátolja a hypoglykaemiát korrigáló endogén katecholaminválaszt. Elfedi a hypoglykaemia adrenerg figyelmeztető jeleit, különösen a tachycardiát, remegést, nyugtalanságot és éhségérzetet. Ezek a propranolol alkalmazással társuló hypoglykaemiás epizódok kivételes esetben görcsrohamok és/vagy kóma formájában jelenhetnek meg. Ha a hypoglykaemia klinikai tünetei fellépnek, akkor a betegekkel cukortartalmú folyadékot kell itatni, és átmenetileg le kell állítani a kezelést. A beteg megfelelő monitorozása a tünetek megszűnéséig szükséges. Cukorbetegeknél fokozni kell a vércukorszint monitorozását.

Máj-vagy vesekárosodás

Mivel a felezési idő jelentősen növekedik máj- vagy vesefunkció zavarban, e betegeknél a készítmény alkalmazása nem ajánlott.

Túlérzékenység

A súlyos anafilaxiás reakcióra hajlamos betegeknél, tekintet nélkül az eredetre, a béta-blokkolóval folytatott kezelés különösen jódozott kontrasztanyagokkal együtt a reakció súlyosbodásához, valamint normál dózisoknál az adrenalinnal végzett kezeléssel szembeni rezisztenciához vezethet.

Légzőrendszeri betegségek és tünetek

Dyspnoével és sípoló légzéssel társult alsó légúti fertőzés esetén a kezelést átmenetileg meg kell szakítani. A béta-2-agonisták és az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása elfogadható. A propranolol újbóli alkalmazását akkor lehet megfontolni, amikor a beteg teljesen felépült. Ismételt megjelenés esetén a kezelést véglegesen abba kell hagyni.

Izolált bronchospasmus esetén a kezelést végleg abba kell hagyni.

Általános anaesthesia

A béta-blokkolók a reflex tachycardia gyengítését és a hypotonia megnövekedett kockázatát eredményezik. Az aneszteziológust tájékoztatni kell arról, hogy a beteg béta-blokkoló kezelésben részesül.

Amikor egy betegnél műtétet terveznek, a béta-blokkolókkal folytatott kezelést a beavatkozás előtt minimum 48 órával meg kell szakítani.

Psoriasis

A psoriasistól szenvedő betegeknél, akik a béta-blokkolót kaptak, a betegség súlyosbodását jelentették. Emiatt a kezelés szükségességét alaposan mérlegelni kell.

A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta laktózt tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyidejű alkalmazás nem ajánlott

Bradycardiát kiváltó kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, verapamil, bepridil)

A propranolollal történő együttadás megváltozott automatizmust (excesszív bradycardia, sinusmegállás), sionatrialis és atrioventricularis vezetési zavarokat, valamint szívelégtelenséggel együtt jelentkező kamrai arrhythmiák (torsades de pointes) fokozott kockázatát okozhatja.

Ezt a kombinációt szoros klinikai és EKG monitorozás mellett kell alkalmazni, különösen a kezelés kezdetén.

Egyéb kölcsönhatások

Cardiovascularis hatású gyógyszerek

Antiaritmiás szerek

- A propafenon negatív inotrop és béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek – egy egészséges önkéntesekkel végzett, megnyugtató eredményekkel végződő vizsgálat ellenére – a propranololéval összeadódhatnak.

- Kinidinnel történő együttadás csökkenti a propranolol metabolizmusát, ami két-háromszoros vérkoncentrációkhoz és a klinikai béta-blokád magasabb fokozataihoz vezet.

- Az amiodaron egy antiaritmiás szer, amely negatív kronotrop tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek összeadódhatnak a béta-blokkolóknál, például a propranololnál megfigyelhető ilyen hatásokkal. Az automatizmust és a vezetést érintő zavarok a szimpatikus kompenzáló mechanizmusok elnyomása miatt várhatók.

- Propranolollal történő együttadás gátolja az intravénás lidokain metabolizmusát, ami a lidokainkoncentrációk 25%-os növekedését eredményezi. Propranolollal történő együttadást követően lidokaintoxicitásról (neurológiai és cardialis mellékhatások) számoltak be.

Digitálisz glikozidok

Mind a digitálisz glikozidok, mind a béta-blokkolók lassítják az atrioventricularis átvezetést, és csökkentik a szívfrekvenciát. Együttadásuk növelheti a bradycardia kockázatát.

Dihidropiridinek

Béta-blokkolót kapó betegeknél a dihidropiridin adásakor elővigyázatosság szükséges. Mindkét szer hypotoniát és/vagy szívelégtelenséget okozhat azoknál a betegeknél, akiknek a cardialis funkcióját részben az additív inotrop hatások szabályozzák. Egyidejű alkalmazás a fokozott distalis vasodilatatio esetén fellépő reflexes szimpatikus választ csökkentheti.

Vérnyomáscsökkentők (ACE-gátlók, angiotenzin-II-receptor-antagonisták, diuretikumok, alfa-blokkolók indikációtól függetlenül, centrálisan ható vérnyomáscsökkentő-szerek, reszerpin stb.) Béta-blokkolókkal történő együttadáskor az artériás vérnyomást csökkentő gyógyszerek erőteljes hypotoniát, különösen orthostaticus hypotoniát okozhatnak vagy azt fokozhatják. A centrálisan ható vérnyomáscsökkentő-szerek tekintetében a béta-blokkolók súlyosbíthatják rebound-hypertoniát, amely a klonidin elvonását követheti, és a propranololt napokkal a klonidin adásának befejezése előtt abba kell hagyni.

Nem cardiovascularis hatású gyógyszerek

Kortikoszteroidok

Az infantilis haemangiomás betegek fokozott kockázatnak lehetnek kitéve, ha egyidejűleg kortikoszteroid-kezelésben részesültek vagy részesülnek, mivel a mellékveseszuppresszió az ellenregulációs kortizolválasz elvesztéséhez és a hypoglykaemia fokozott kockázatához vezethet. Ez vonatkozik arra az esetre is, amikor az anyatejjel táplált gyermek anyja részesül nagy dózisú vagy hosszan tartó kortikoszteroid kezelésben.

Nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek

A nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekről (NSAID) jelentették, hogy tompítják a béta-blokkoló szerek vérnyomáscsökkentő hatását.

Orthostaticus hypotoniát kiváltó gyógyszerek

A posturalis hypotoniát kiváltó gyógyszerek (nitrátszármazékok, 5-ös típusú foszfodiészterázgátlók, triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, dopaminerg agonisták, levodopa, amifosztin, baklofén, stb.) hatásai hozzáadódhatnak a béta-blokkolók hatásaihoz.

Enziminduktorok

A propranolol vérszintje csökkenhet az olyan enziminduktorokkal történő együttes alkalmazásakor, mint a rifampicin vagy a fenobarbitál.

Hypoglykaemiás szerek

Valamennyi béta-blokkoló szer elfedheti a hypoglykaemia bizonyos tüneteit: a palpitációt és a tachycardiát.

A propranololnak hypoglykaemiás kezeléssel együtt történő alkalmazása cukorbetegek esetén óvatosan végzendő, mivel a vegyület megnyújthatja az inzulinra adott hypoglykaemiás választ. Ebben az esetben az ellátást végző szakembert tájékoztatni kell, és a vércukorszint monitorozását gyakoribbá kell tenni, különösen a kezelés kezdetén.

Lipidszintcsökkentő gyógyszerek

A kolesztiramin vagy a kolesztipol propranolollal történő együttadása a propranolol-koncentrációk akár 50%-os csökkenését is eredményezhette.

Halogénezett érzéstelenítőszerek

E szerek a propranolollal együttesen alkalmazva csökkenthetik a myocardiális kontraktilitást. A béta-serkentőszerek alkalmazhatók a béta-blokád ellensúlyozására.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta adása kerülendő, ill. csak az előny/kockázat alapos mérlegelése alapján végezhető. A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta alkalmazása során teratogén hatást nem tapasztaltak. A béta-blokkolók azonban csökkentik a placenta-perfúziót és ezért intrauterin elhalás, ill. alulfejlettség és koraszülés előfordulhat. A magzatokban, ill. újszülöttekben egyéb mellékhatások is előfordulhatnak (különösen az újszülött hypoglykaemiája és bradycardiája, ill. a foetus bradycardiája). A postnatalis időszakban fokozott az újszülött szív- és tüdőszövődményének a rizikója.

Szoptatás

A propranolol átjut az anyatejbe. A béta-blokkolók többsége (különösen a lipofil sajátságokkal rendelkező készítmények) különböző mértékben átjut az anyatejbe. Ezért ilyen gyógyszerek adásakor a szoptatás nem ajánlott.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Az orvos az észlelt mellékhatások alapján egyedileg határozza meg az esetleges korlátozás, ill. tilalom mértékét.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák:

• Nagyon gyakori (≥1/10)

• Gyakori (≥1/100 - <1/10)

• Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)

• Ritka (≥1/10000 - <1/1000)

• Nagyon ritka (<1/10000)

• Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A készítmény általában jól tolerálható. A klinikai vizsgálatokban általában a mellékhatások a propranolol farmakológiai hatásának tulajdoníthatóak.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: thrombocytopeniás purpura.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Gyakori: csökkent étvágy

Nem ismert: hypoglycaemia, ehhez kapcsolódóan görcsök.

Pszichiátriai kórképek:

Nagyon gyakori: álmatlanság

Gyakori: zavartság, alvászavarok, rémálmok, depresszió, hallucinációk.

Nem ismert: pszichózis, hangulatváltozás.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Gyakori: szédülés, paresthesia.

Nem gyakori: myasthenia gravis-szerű szindróma.

Nagyon ritka: myasthenia gravis kiújulása.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Nem gyakori: látászavarok, szemszárazság.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:

Ritka: tinnitus, halláscsökkenés.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Gyakori: bradycardia, syncope, AV blokk, szívelégtelenség további romlása.

Érbetegségek és tünetek:

Gyakori: agyi vérellátási zavar

Nem gyakori: posturalis hypotonia.

Nagyon ritka: claudicatio intermittens, Raynaud-jelenség.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Nagyon gyakori: hörghurut

Nem ismert: bronchospasmus*.

*Bronchospasmus (néha végzetes kimenetelű) előfordulhat olyan betegekben, akiknek anamnézisében bronchialis asthma vagy asthmás rosszullét szerepelhet (lásd 4.3 pont).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Gyakori: gastrointestinalis zavarok, hányás, hányinger, hasmenés, székrekedés, hasi görcsök.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Gyakori: bőrkiütés, alopecia, bőrvörösség.

Nagyon ritka: psoriasis fellángolása, psoriasis súlyosbodása.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

Ritka: ízületi gyulladás súlyosbodása

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:

Ritka: csökkent libido, impotencia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Gyakori: hideg végtagok, fáradtságérzés.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:

Nem gyakori: fehérvérsejt szám csökkenés

Nem ismert: ANA (antinukleáris antitest) titer emelkedése, hyperkalaemia.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei között előfordulhat bradycardia, hypotensio, akut szívelégtelenség és bronchospasmus.

A kezelés általában intenzív osztályon való szoros observatio, gyomormosás, carbo activatus és hashajtó adása a gyomor-béltraktusban még jelenlevő gyógyszer felszívódásának megelőzésére, valamint a hypotensio és shock ellátása plazma- vagy plazmapótló szerekkel.

Extrém bradycardia esetén 1-2 mg iv. atropin adható és/vagy pacemaker alkalmazható, majd ezt követően – ha szükséges – iv. bolusban adott 10 mg glükagon. A választól függően szükség esetén a glükagon iv. injekcióban megismételhető vagy infúzió formájában (1-10 mg/óra) adandó. Ha a glükagonra a válasz elmarad, vagy glükagon nem áll rendelkezésre, béta-adrenoreceptor-stimuláns adása javallt, mint pl. dobutamin.

2,5-10 μg/ttkg/perc intravénás infúzió formájában. A dobutamin pozitív inotrop hatása révén alkalmas a hypotensio és az akut szívelégtelenség kezelésére. Valószínű, hogy ezek az adagok nem lesznek megfelelőek a béta-blokkolók nagyméretű túladagolása által előidézett cardialis hatások visszafordítására, ezért a dobutamin adagja szükség esetén a beteg klinikai állapotának megfelelő kívánt válasz eléréséig emelhető.

A bronchospasmus általában béta-2-agonista bronchodilatatorokkal pl. szalbutamollal megszüntethető. Nagy adagok válhatnak szükségessé és a dózist a klinikai válasznak megfelelően kell beállítani. Egyes esetekben oxigén adása vagy mesterséges lélegeztetés válhat szükségessé.

Tünetei: bőr jelentős mértékű kipirulása, viszketés, hányás, hasmenés, syncope, súlyos hasi görcsök.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: nem szelektív béta-blokkoló szerek

ATC kód: C07A A05

A Propranolol Akadimpex 40 mg tabletta hatóanyaga, a propranolol kompetitív béta-1-- és béta-2-adrenoreceptor antagonista. Béta-adrenoreceptor agonista hatása nincs. Az 1-3 mg/liter feletti szérumkoncentráció esetén membránstabilizáló hatású, bár per os terápia során ilyen magas vérszint igen ritkán fordul elő.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás és eloszlás:

Szájon át történő alkalmazást követően a propranolol szinte teljes mértékben felszívódik. Ugyanakkor kiterjedt first-pass metabolizmuson esik át a májban, és átlagban a propranololdózis csak körülbelül 25%-a éri el a szisztémás keringést. A plazma csúcskoncentrációk a per os dózis alkalmazása után körülbelül 1-4 órával alakulnak ki. A fehérjében gazdag ételek fogyasztása körülbelül 50%-kal növeli a propranolol biohasznosulását, nem változtatva meg a csúcskoncentráció kialakulásának idejét.

A propranolol a bél efflux transzporterének, a P-glikoproteinnek (P-gp) szubsztrátja. Ugyanakkor a vizsgálatok arra utalnak, hogy a szokásos terápiás dózistartományban a P-gp a propranolol bélből történő felszívódása tekintetében nem dóziskorlátozó.

A keringő propranolol körülbelül 90%-a kötődik plazmafehérjékhez (albumin és alfa-1 savas glikoprotein).

A propranolol megoszlási térfogata körülbelül 4 l/kg. A propranolol átjut a vér-agy gáton és a placentán, és bejut az anyatejbe is.

Biotraszformáció és elimináció:

A propranolol három fő úton metabolizálódik: aromás hidroxilezés (főképp 4-hidroxiláció), N-dealkilezés, amelyet oldalláncon történő oxidáció követ, valamint direkt glükuronidképződés. Ezen utak százalékos részesedése a teljes metabolizmusból az előbbi felsorolás sorrendjében 42%, 41% és 17%, de ezek az egyének között számottevő variabilitást mutatnak. A négy legfontosabb végső metabolit a propranolol-glükuronid, a naftiloxil- és glükuronsav, valamint a 4-hidroxipropranolol szulfátkonjugátumai.

In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a CYP2D6 (aromás hidroxilezés), a CYP1A2 (oldallánc-oxidáció) és kisebb mértékben a CYP2C19 izoenzimek vesznek részt a propranolol metabolizmusában.

Egészséges vizsgálati alanyoknál az orális clearance vagy az eliminációs felezési idő tekintetében nem figyeltek meg különbséget a CYP2D6 izoenzimen erőteljesen és gyengén metabolizáló egyének között.

A propranolol plazma felezési ideje 3-6 óra között változik. A dózis kevesebb mint 1%-a ürül változatlan formában a vizelettel.

A propranolol haemodialízissel nem távolítható el.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatok esetén akut adagolást követően a propranololt közepes mértékben találták toxikusnak kb. 600 mg/kg orális LD50 értékkel. A propranolol fő hatásait felnőtt és juvenilis patkányoknál ismételt alkalmazást követően a testsúly átmeneti csökkenéseként és a szervtömegek átmeneti csökkenésével társuló testsúlynövekedésként jelentették. E hatások teljes mértékben reverzibilisek voltak, amikor a kezelést abbahagyták.

Étrendi adagolási vizsgálatokban, amelyekben egereket és patkányokat egészen 18 hónapig kezeltek

propranolol-hidrokloriddal, akár 150 mg/kg/nap dózisig nem volt gyógyszerrel kapcsolatos tumorgenezisre utaló bizonyíték.

Noha bizonyos adatok többféleképpen is magyarázhatók, a rendelkezésre álló valamennyi in vitro és in vivo adat alapján arra lehet következtetni, hogy a propranololnak nincs genotoxikus potenciálja.

Kifejlett nőstény patkányoknál az uterusba adott vagy intravaginálisan alkalmazott propranolol erőteljes beágyazódást gátló szernek bizonyult ≥ 4 mg per állat dózisban, amely hatás reverzibilis volt.

Kifejlett hím patkányoknál a nagy dózisszinteken (≥ 7,5 mg/kg) végzett ismételt adagolás kórszövettani elváltozásokat indukált a herékben, a mellékherékben és az ondóvezetékekben, csökkentette a spermiumok motilitását, a spermiumkoncentrációt, a plazma tesztoszteronszinteket és szignifikáns mértékű növekedést okozott a spermiumsejtek feji és farki abnormitásaiban. A hatások a kezelés befejezést követően általában reverzibilisek voltak. Hasonló eredményeket kaptak a propranolol intratesticularis alkalmazását követően, illetve az in vitro modellek alkalmazásával is. Ugyanakkor, a csecsemőkornak, gyermekkornak és serdülőkornak megfelelő fejlődési időszak teljes időtartama alatt kezelt juvenilis állatokkal folytatott vizsgálatban nem figyeltek meg a hím- és nőstény fertilitásra gyakorolt hatást (lásd 4.6 pont).

A születést követő 4. naptól a 21. napig 0, 10, 20 vagy 40 mg/kg/nap dózisokban adott napi orális adagolását követően értékelték a propranolol potenciális hatásait a juvenilis patkányok fejlődésére.

Ismeretlen, jóllehet a kezeléssel valószínűleg nem összefüggő mortalitást figyeltek meg 40 mg/kg/nap dózisnál, ami miatt a juvenilis toxicitásra vonatkozó NOAEL-t 20 mg/kg/nap dózisban határozták meg.

Nem figyeltek meg propranolollal összefüggő hatásokat vagy toxikológiailag jelentős leleteket a reprodukciós fejlődés, a növekedés és a neurológiai fejlődés tekintetében 40 mg/kg/nap dózisnál, ami az átlagos propranolol expozíció alapján a születést követő 21. napon a nőstényeknél a 1,2-es, a hímeknél 2,9-es biztonságossági határnak felelt meg.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Magnézium-sztearát, kukoricakeményítő, talkum, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (139,0 mg).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25ºC-on, hőtől, fénytől, nedvességtől védve, az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A buborékfólián és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne szedje a Propranolol Akadimpex 40 mg tablettát.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 db tabletta színtelen, átlátszó PVC/Alu buborékfóliában és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Arena Group S. A.

Str. Stefan Mihaileánu 31.

Sector 2.

024022 Bukarest,

Románia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-979/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1978. / 2004.05.12. / 2008. december 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. január 31.