PROSTIN E2 VAGINAL 3 mg hüvelytabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Prostin E2 vaginal 3 mg hüvelytabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyag: 3 mg dinoprosztont tartalmaz hüvelytablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Hüvelytabletta.

Fehér, téglalap alakú, mindkét oldalán domború, lekerekített tabletta, egyik oldalán „UPJOHN 715” jelzéssel ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A szülés megindítása a terminusban vagy ahhoz közeli időpontban.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Kizárólag képzett egészségügyi szakemberek és speciális szülészeti egységgel rendelkező kórházak és klinikák alkalmazhatják, ahol rendelkezésre állnak a folyamatos monitorozás feltételei.

Nem szabad túllépni a javasolt adagot, és nem szabad rövidíteni az adagolási időintervallumot, ellenkező esetben bekövetkezhet a méh hiperstimulációja, rupturája és vérzése, valamint a magzat vagy az újszülött halála.

A kezdő adag 3 mg dinoproszton (1 hüvelytabletta), amelyet a hátsó hüvelyboltozatba kell juttatni. Szükség esetén 6-8 óra elteltével egy újabb tabletta felhelyezhető. 24 óra alatt maximum 6 mg dinoproszton (2 hüvelytabletta) adható. A kezelés a következő napon megismételhető. Amennyiben 48 órán belül sem indul meg a szülés, úgy más módszert kell alkalmazni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Prostin E2 nem alkalmazható a következő esetekben:

• Többször szült nők esetében (6 vagy annál több korábbi terhesség).

• Amennyiben a magzati koponya rögzülése nem ment végbe.

• Olyan nők esetében, akik korábban méhműtéten estek át (pl. császármetszés, hysterotomia).

• Cephalopelvicus téraránytalanság esetén.

• Amennyiben a magzat szívfrekvencia-mintázata kezdeti magzati veszélyeztetettségre utal.

• Olyan szülészeti esetekben, amikor az anyai vagy a magzati előny/kockázat arány mérlegelése alapján kedvezőbb a műtéti beavatkozás.

• Ha ismeretlen eredetű hüvelyi folyás és/vagy rendellenes méh-eredetű vérzés előfordult a terhesség folyamán.

• Nem fejfekvésű magzati pozíció esetén.

• Magzati distressz esetén.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Prostin E2 csak kórházban alkalmazható.

Mint minden fájáskeltő gyógyszer estében, számolni kell a méhrepedés kockázatával. A méh hiperstimulációja, a méhrepedés, a méhvérzés, valamint a magzati és újszülöttkori halál kockázatának minimalizálása érdekében figyelembe kell venni az együttesen alkalmazott gyógyszereket, valamint az anya és a magzat állapotát. A méhtevékenység, valamint a magzat szívfrekvenciájának folyamatos elektronikus monitorozása szükséges a dinoproszton alkalmazása alatt. Azon betegek esetében, akiknél a méh hypertonusát vagy hiperkontraktilitását észlelik, vagy szokatlan magzati szívfrekvencia-mintázat fejlődik ki, fokozott körültekintéssel kell eljárni, amely mind az anya, mind a magzat állapotára figyelemmel van.

Dinoproszton csak fokozott körültekintéssel adható olyan betegeknek, akik:

• csökkent cardiovascularis funkcióval rendelkeznek;

• májkárosodásban szenvednek;

• vesekárosodásban szenvednek.

A Prostin E2-t csak kellő elővigyázatossággal szabad alkalmazni továbbá:

• asztmás betegeknél, vagy akiknek a kórtörténetében asztma szerepel;

• glaucoma vagy megnövekedett szembelnyomás esetén;

• megrepedt magzatburok esetén;

• többszörös terhesség esetén.

Fokozott a szülés utáni disszeminált intravascularis coagulatio veszélye a 35 évnél idősebb nők esetében, továbbá azoknál, akiknél komplikációk fordultak elő a terhesség során, valamint a terhesség 40. hetét követően. Ezen felül ezek a tényezők tovább fokozhatják a szülésmegindítással járó veszélyeket (lásd 4.8 pont). Ezért, a dinoproszton ezekben az esetekben csak fokozott körültekintéssel alkalmazható. Intézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy egy közvetlenül a szülés után kialakuló fibrinolízis kimutatható legyen, amint lehet.

A klinikusoknak figyelemmel kell lenniük arra, hogy a dinoproszton gél intracervicalis felhelyezése antigén tulajdonsággal bíró szövetek akaratlan leszakadását és következményes embolizációját eredményezheti, ami ritka körülmények között a terhességi anafilaktoid szindróma kialakulását okozza (amnionfolyadék-embolia).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az exogén prosztaglandinnal végzett terápia fokozhatja az oxitocin hatását.

Más fájáskeltő gyógyszerekkel való együttadása nem javasolt. A dinoproszton adása után javasolt legalább 6 órát várni oxitocin alkalmazása esetén.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A dinoproszton terhes nőknél a szülés során vagy kevéssel a szülés előtt alkalmazandó.

Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Bármely dózis, amely a méhizomzat tartós tónusfokozódását okozza, veszélyes lehet a magzatra (lásd 4.4 pont).

Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt.

A prosztaglandin E₂ vázrendszeri rendellenességeket okozott patkányoknál és nyulaknál. A dinoproszton embryotoxicus hatását mutatták ki patkányoknál és nyulaknál.

Szoptatás

A prosztaglandinok nagyon kis koncentrációban kiválasztódnak az anyatejbe. Nem találtak mérhető különbséget a koraszülő és a terminuskor szülő nők anyateje között.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Prostin E2 gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Anyai nemkívánatos hatások

A következő anyai nemkívánatos hatásokat jelentették a hüvelytabletta alkalmazása során:

Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységi reakciók (például: anaphylaxiás reakció, anaphylaxiás sokk, anaphylactoid reakció).

Érbetegségek és tünetek: hypertensio.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: bronchospasmus, asztma.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hasmenés, hányinger, hányás.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: hátfájás.

A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: a méh összehúzódó-képességének rendellenességei (megnövekedett frekvencia, tónus vagy időtartam), ruptura uteri, a véráramba került amnionfolyadék által okozott tüdőembólia, placentaleválás, gyors cervicalis dilatáció.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: melegségérzés a hüvelyben.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: láz.

Magzati nemkívánatos hatások

A következő magzati nemkívánatos hatásokat jelentették a hüvelytabletta alkalmazása során:

A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: magzati halál, halvaszületés, illetve újszülöttkori halál.*

*Dinoproszton alkalmazását követően jelentettek magzati halált, halvaszületést, illetve újszülöttkori halált, különösen olyan súlyos események bekövetkezése után, mint a ruptura uteri (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: magzati distressz / megváltozott magzati szívfrekvencia.

A forgalombahozatalt követően jelentett nemkívánatos események

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: szülés utáni intravascularis coagulatio fokozott veszélyét írták le azoknál a betegeknél, akiknél a szülést farmakológiai eszközökkel, dinoprosztonnal vagy oxitocinnal indították meg (lásd 4.4 pont). Jóllehet, e nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága nagyon alacsonynak látszik (1000 szülésből kevesebb mint egy eset).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Mivel a myometrium PGE₂ által előidézett hiperstimulációja átmeneti jellegű, az esetek túlnyomó többségében a nemspecifikus, konzervatív kezelés – pl. az anya testhelyzetének módosítása és oxigén adása – hatékonynak bizonyult.

Ha a kezelés megszakítása nem hatékony, úgy iv. β-szimpatomimetikum adható. Ha a tocolyticus terápia sem hatékony, a szülés azonnali megindítása javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: méhműködést serkentő szer, prosztaglandinok, ATC kód: G02AD02.

A dinoproszton vagy prosztaglandin E2 (PGE₂) a természetben előforduló telítetlen zsírsavak egyik családjának tagja.

A prosztaglandinok kiterjedt farmakológiai aktivitással rendelkeznek, például képesek olyan szerveket stimulálni, amelyekben simaizom található (pl. a gastrointestinalis traktusban, amely hatás felelős lehet a hányingerért és/vagy hasmenésért, amelyet esetenként megfigyeltek a cervix érlelésének indukciójára adott dinoprosztonnal), illetve befolyásolják a szervek más hormonstimulusra adott válaszát.

Nagy dózisú dinoproszton vajúdó állatoknál, valamint embereknél csökkentheti a vérnyomást, valószínűleg az érrendszer simaizmaira kifejtett hatásának eredményeként. A dinoproszton megemelheti a testhőmérsékletet is, azonban ezeket a hatásokat a méhnyak érlelése céljából vaginalisan alkalmazott dinoproszton-dózisoknál nem észlelték.

A méhre gyakorolt hatások:

A dinoproszton a méhet ritmikus összehúzódásokra készteti, amely ha elegendő ideig tart, elősegíti a méhtartalom kiürítését. Nem ismeretes, hogy ez a hatás a dinoproszton közvetlen myometriumra gyakorolt hatásából ered-e.

Ellentétben az oxitocinnal, a terhesség bármely szakaszában hat a méhre, melynek prosztaglandin-érzékenysége a terhesség előrehaladtával növekszik.

A cervixre kifejtett hatások:

Mindemellett jótékony hatása van a cervixre, elősegítve annak érését (puhítását, tágítását).

Ezek a változások a normál terhesség előrehaladásával (terminusig) spontán kialakulnak, elősegítve a méhtartalom kiürítését az által, hogy a myometrium aktivitásának fokozódásával egy időben csökkentik a méhnyak ellenállását.

Bár a hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott, a tapasztalatok azt mutatják, hogy a dinoproszton a cervix vérbőségének növelésével, valószínűleg az érrendszer simaizomzatára kifejtett hatás eredményeként, a spontán szülés korai szakaszában megfigyelhető állapotot hoz létre. Az adatok arra utalnak, hogy feltehetően a cervix haemodinámiájára van hatása, amely elősegíti a cervix érését.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A természetben előforduló prosztaglandinok a megfelelő többszörösen telítetlen zsírsavakból nagyon gyorsan képződnek és egészen kis mennyiségben is nagyon hatásosak, majd gyorsan inaktív metabolitokká alakulnak.

A dinoproszton a szervezetben teljes mértékben metabolizálódik, elsősorban a tüdőben.

Eliminációja nagyrészt a vesén keresztül történik.

Abszorpció:

A hüvelytabletta alkalmazását követően a PGE₂ abszorpciója növekszik, majd kb. 40 percnél éri el a csúcsértéket. A dinoproszton 73%-ban a humán szérumalbuminhoz kötődik.

A plazmában lévő prosztaglandin-metabolitok (mennyiségének) növekedése szignifikánsan magasabb volt a vaginalis gél alkalmazásakor, mint a hüvelytabletta esetén, ami a gél nagyobb biohasznosulását jelezheti.

Eloszlás

A dinoproszton nagymértékben eloszlik az anya szervezetében.

Biotranszformáció

A PGE₂ gyorsan metabolizálódik 13, 14-dihidro-15-keto-PGE₂-vé, amely 13, 14‑dihidro, 15‑keto‑PGA₂-vé alakul át. A dinoproszton emberben teljesen metabolizálódik. Kiterjedten metabolizálódik a tüdőben, majd a keletkező metabolitok további átalakuláson mennek át a májban és a vesében.

Elimináció

A gyógyszer és metabolitjai elsősorban a vesén át választódnak ki és csak kis mennyiség ürül a széklettel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Több hétig tartó, magas dinoproszton-dózissal végzett állatkísérletek arra utalnak, hogy az E és F családba tartozó prosztaglandinok csontproliferációt indukálnak. Ezt a hatást hosszantartó prosztaglandin E1-kezelésben részesülő újszülött állatoknál is kimutatták. Nincs arra vonatkozóan bizonyíték, hogy a rövid távú prosztaglandin E2-kezelés hasonló hatással rendelkezne. Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt.

Karcinogenitási bioassay állatkísérleteket nem végeztek dinoprosztonnal a szűk indikációs kör, valamint a kezelés rövid időtartama miatt. A mikronukleusz- és Ames-tesztek során nem találtak bizonyítékot a dinoproszton mutagenitására.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

kukoricakeményítő

mikrokristályos cellulóz

laktóz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

4 db hüvelytabletta LDPE/Al fóliacsíkban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény felhasználásával kapcsolatos információk

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Kft.

1123 Budapest

Alkotás u. 53.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-4427/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. április 4.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. július 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. szeptember 20.