1. A GYÓGYSZER NEVE

Protonexa 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

Protonexa 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

15,0 mg vagy 30,0 mg lanzoprazol kapszulánként.

Ismert hatású segédanyagok: szacharózt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula.

15 mg: Átlátszatlan, sárga, kemény zselatin kapszula, mely 185 mg bélben oldódó réteggel bevont mikropelleteket tartalmaz.

30 mg: Átlátszatlan, fehér, kemény zselatin kapszula, mely 370 mg bélben oldódó réteggel bevont mikropelleteket tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Duodenális- és gyomorfekély kezelése

• Reflux oesophagitis kezelése

• Reflux oesophagitis profilaxisa

• Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja, kombinációban a megfelelő antibiotikummal, H pylori jelenlétével összefüggő fekélyekben

• Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos benignus gyomor- és nyombélfekély kezelése

• Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos benignus gyomor- és nyombélfekély profilaxisa arra hajlamos betegekben

• Tüneteket okozó gastroesophageális reflux betegség

• Zollinger-Ellison szindróma

2. Adagolás és alkalmazás

Az optimális hatás eléréséhez a Protonexa-t naponta egyszer kell alkalmazni reggel, kivétel, ha H. pylori eradikáció a cél, ilyenkor naponta kétszer, reggel és este. A kapszulát minimum 30 perccel étkezés előtt (lásd 5.2 pont) kell folyadékkal, egészben lenyelni.

Olyan betegeknél, akiknél nyelési nehézség áll fenn, javasolt a klinikai vizsgálatok és tapasztalatok alapján a kapszula kinyitása és a benne lévő granulumoknak kevés vízben, alma/paradicsomlében vagy kevés joghurtban, almapürében való elkeverése. Nazogasztrikus szondán át való bejuttatás szintén a kapszulák kinyitásával és a benne lévő granulumoknak 40 ml almalében való elkeverésével valósítható meg (lásd 5.2. pont). Az ilyen módon elkészített keveréket vagy szuszpenziót azonnal fel kell használni.

Duodenális fekély kezelése: naponta 1-szer 30 mg, 2 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelést újabb 2 hétig kell folytatni ugyanilyen dózis mellett.

Gyomorfekély kezelése: naponta 1-szer 30 mg, 4 héten át. A fekély általában 4 hét alatt gyógyul, de ha a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétre meghosszabbítható ugyanilyen dózis mellett.

Reflux oesophagitis kezelése: javasolt adag 1-szer 30 mg naponta, 4 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 2 hétre meghosszabbítható ugyanilyen dózis mellett.

Reflux oesophagitis profilaxis: 1-szer 15 mg. Ha szükséges, ez napi 1-szer 30 mg-ra növelhető.

Helicobacter pylori eradikációja: A megfelelő terápiás gyógyszerkombináció kiválasztásánál figyelembe kell venni a baktérium rezisztenciára, a kezelés időtartamára (leggyakrabban 7, ritkábban 14 napos kezelés) és az antibiotikum kezelésekre vonatkozó terápiás ajánlásokat.

Hét napon át napi 2-szer 30 mg lanzoprazol, a következő kombinációkban bizonyult hatásosnak:

klaritromicin 2-szer 250-500 mg + amoxicillin 2-szer 1 g naponta, vagy

klaritromicin 2-szer 250 mg + metronidazol 2-szer 400-500 mg naponta.

A legjobb (akár 90%-ot is elérő) eradikációs arányt a klaritromicin - lanzoprazol és amoxicillin vagy metronidazol kombinációjával tapasztalták.

Hat hónappal a sikeres eradikáció után a reinfekció kockázata alacsony, így a relapszus is valószínűtlen.

A napi 2-szer 30 mg lanzoprazol, 2-szer 1 g amoxicillin és 2-szer 400-500 mg metronidazol kombinációt szintén vizsgálták. A fenti kombináció alkalmazásakor azonban alacsonyabb eradikációs arányt tapasztaltak a klaritromicin kombinációhoz viszonyítva. A fenti kombináció ezért csak azon betegeknél használható, akiknél klaritromicint tartalmazó kezelés nem alkalmazható és a metronidazol iránti rezisztencia veszélye kicsi.

Tartós NSAID-kezeléssel összefüggő benignus gyomorfekély és duodenális fekély kezelése: naponta

1-szer 30 mg, 4 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétig folytatható. Azon betegeknél, akiknél egyéb kockázati tényező is fennáll vagy a már kialakult fekély gyógyulása nehézkes, hosszabb kezelési időre és/vagy nagyobb dózis alkalmazására lehet szükség.

Tartós NSAID kezeléssel összefüggő gyomor- és duodenális fekély profilaxisa, fekély kialakulására hajlamos betegeknél (pl.: 65 év feletti életkor, anamnézisben gyomor- vagy duodenális fekély):

1-szer 15 mg, ha nem elegendő, maximálisan napi 1-szer 30 mg-ra emelhető.

Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség: 15 - 30 mg ajánlott naponta. A tünetek általában rövid idő alatt enyhülnek. A dózist egyedileg kell megállapítani. Amennyiben napi 1-szer 30 mg hatására a tünetek 4 héten belül nem enyhülnek, további vizsgálatok javasoltak.

Zollinger-Ellison szindróma: Ajánlott kezdő dózis 1-szer 60 mg naponta. Az adagolást és a kezelés időtartamát egyénileg kell megállapítani, és fenntartani, amíg indokolt. A napi maximális dózis 180 mg. Ha a szükséges napi adag meghaladja a 120 mg-ot, 2 részletben kell alkalmazni.

Csökkent máj- és vesefunkció:

Csökkent vesefunkció esetén dózismódosítás nem szükséges.

Mérsékelt vagy súlyos májbetegség esetén a lanzoprazol rendszeres orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható, és a napi dózis 50%-os csökkentése javasolt.

Idős kor:

A lanzoprazol clearance csökkenéséből adódóan dózismódosítás válhat szükségessé. Időseknél a napi 1-szer 30 mg dózis túllépése nem ajánlott, hacsak a klinikai tünetek ezt nem indokolják.

Gyermekpopuláció:

Gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre ezért a lanzoprazol alkalmazása gyermekkorban nem javasolt.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Atazanavir mellett a lanzoprazol nem alkalmazható (lásd 4.5. pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hasonlóan a többi fekélyellenes kezeléshez, a lanzoprazol kezelés előtt is ki kell zárni a rosszindulatú gyomordaganat lehetőségét, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket és késleltetheti a diagnózis felállítását.

A lanzoprazolt óvatosan kell alkalmazni mérsékelt vagy súlyos májkárosodás esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont).

A lanzoprazolnak köszönhető csökkent savtermelés miatt nőhet azon baktériumok száma a gyomorban, amelyek fiziológiásan is megtalálhatóak a gasztrointesztinális traktusban. A lanzoprazol kezelés kis mértékben növelheti a gasztrointesztinális fertőzések, mint pl. Salmonella és Campylobacter veszélyét.

Gasztro-duodenális fekély esetén a H. pylori fertőzés veszélyét is, mint etiológiai tényezőt figyelembe kell venni.

Amennyiben a lanzoprazolt antibiotikumokkal való kombinációban alkalmazzák H. pylori eradikációjára, ezen antibiotikumokra vonatkozó utasításokat is figyelembe kell venni.

Mivel korlátozott számú adat áll rendelkezésre a lanzoprazol biztonságosságáról 1 évnél hosszabb kezelés esetében, ezért ilyen betegeknél a kezelés szükségességének és a kockázat/haszon arányának rendszeres felülvizsgálata szükséges.

Igen ritka esetekben colitis fordult elő lanzoprazolt szedő betegeknél. Ezért súlyos és/vagy folyamatos hasmenés esetén a lanzoprazol kezelés felfüggesztése megfontolandó.

Folyamatos NSAID kezelés alatti peptikus fekély kialakulásának megelőzésére lanzoprazol kezelés ajánlott a magas kockázatú betegcsoportokban (pl. anamnézisben korábbi gasztrointesztinális vérzés, perforáció vagy fekély, idős kor, olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik a felső gasztrointesztinális traktusban előforduló mellékhatások valószínűségét [pl. kortikoszteroidok, antikoagulánsok], súlyos társbetegség vagy a NSAID készítmény maximális napi dózisának hosszú távú alkalmazása).

Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40 %-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Hipomagnezémia

A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például

lanzoprazollal kezelt betegekben súlyos hipomagnezémiáról számoltak be. A hipomagnezémia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hipomagnezémia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hipomagnezémiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A lanzoprazol hatása más gyógyszerekre

Gyógyszerek, amelyek felszívódása pH függő

A lanzoprazol befolyásolhatja azoknak a gyógyszereknek felszívódását, amelyek biohasznosulása jelentősen függ a gyomor pH-jától.

Atazanavir:

Klinikai vizsgálattal kimutatták, hogy a lanzoprazol (60 mg naponta egyszer) és 400 mg atazanavir együttadása egészséges önkéntesekben az atazanavir szint nagymértékű csökkenését eredményezte (körülbelül 90%-os csökkenés az AUC és C_max értékekben). Ezért a lanzoprazol és atazanavir együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Ketokonazol és itrakonazol:

A ketokonazol és itrakonazol gasztrointesztinális traktusból való felszívódását a gyomorsav jelenléte elősegíti. Lanzoprazol alkalmazása terápiás szint alatti ketokonazol és itrakonazol koncentrációt eredményezhet, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő.

Digoxin:

Lanzoprazol és digoxin együttes alkalmazása megemelheti a digoxin plazmaszintjét. Ezért a digoxin plazmaszintjét monitorozni kell, illetve módosítani kell a digoxin dózisát a lanzoprazol kezelés kezdetekor és befejezésekor.

Citokróm P450 enzimrendszeren át metabolizálódó gyógyszerek

A lanzoprazol növelheti a CYP3A4 enzimen metabolizálódó gyógyszerek plazma szintjét. Ezért óvatosság szükséges, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel kombináljuk, amelyek ezen az enzimen metabolizálódnak és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek.

Teofillin:

A lanzoprazol csökkenti a teofillin plazmaszintjét, miáltal csökkenhet az adott dózistól remélt klinikai hatás. Óvatosság szükséges a két gyógyszer kombinációjakor.

Takrolimusz:

A lanzoprazol megemeli a takrolimusz plazma szintjét (CYP3A és P-glikoprotein szubsztrát). Lanzoprazol adására 81%-kal megnő takrolimusz átlagos szintje. Ezért tanácsos a takrolimusz plazma- koncentrációjának monitorozása a lanzoprazol kezelés kezdetekor és befejezésekor.

P-glikoproteinnel transzportálódó gyógyszerek

In vitro a lanzoprazol gátolta a P-glikoprotein transzport fehérjét. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.

Egyéb gyógyszereknek a lanzoprazolra kifejtett hatása

A CYP2C19 enzim gátló gyógyszerek

Fluvoxamin:

Lanzoprazol és a CYP2C19 enzim gátló fluvoxamin együttes alkalmazásakor a lanzoprazol plazmakoncentrációja négyszeresére növekszik, ezért megfontolandó a dózis csökkentése.

CYP2C19 és CYP3A4 enzim indukáló gyógyszerek

CYP2C19 és CYP3A4 enziminduktorok, mint a rifampicin és az orbáncfű (Hypericum perforatum) jelentős mértékben csökkenthetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját.

Egyéb gyógyszerek

Szukralfát/ antacidumok

Szukralfát/ antacidumok csökkenthetik a lanzoprazol biohasznosulását, ezért a lanzoprazolt ezen gyógyszerek alkalmazása után legalább 1 órával kell bevenni.

A lanzoprazol és NSAID-ok között klinikailag jelentős interakciót nem mutattak ki, habár valódi interakciós vizsgálatok nem történtek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A lanzoprazol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

A lanzoprazol alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a lanzoprazol kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás / toxikológiai adatok a lanzoprazol kiválasztódását igazolták az anyatejbe.

A lanzoprazol alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől-figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ha mellékhatásként szédülés, vertigo, látászavar vagy aluszékonyság fordul elő, az ronthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

	Gyakori (≥1/100 - <1/10)	Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)	Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)	Nagyon ritka (<1/10 000)	Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Vérképző-szervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek		Thrombocyto-penia, Eosinophilia, Leukopenia	Anaemia	Agranulo-cytosis, Pancytopenia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek					Hipomagnezémia (lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedé-sek)
Pszichiátriai kórképek		Depresszió	Álmatlanság Hallucináció, Zavartság
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, Szédülés		Nyugtalanság, Vertigo, Paraesthesia, Aluszékony-ság, Tremor
Szembeteg-ségek és szemészeti tünetek			Látászavar
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, Hasmenés, Hasi fájdalom, Székrekedés, Hányás, Puffadás, Száj- és torokszárazság		Glossitis, Nyelőcső candidiasisa, Pancreatitis, Ízérzés zavara	Mikrosz-kopikus colitis, Stomatitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Májenzim szintek emelkedése		Hepatitis, Sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Urticaria, Viszketés, Bőrkiütés		Petechia, Purpura, Hajhullás, Erythema multiforme, Foto-szenzitivitás	Steven-Johnson szindróma, Toxikus epidermális necrolysis
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Arthralgia, Myalgia Csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek			Interstitialis nephritis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Gynecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Fáradtság	Oedema	Láz, Hyperhidrosis, Angioedema, Anorexia, Impotencia	Anaphylaxiás shock
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei				Koleszterinszint és trigliceridszint emelkedése, Hypo-natraemia

4.9 Túladagolás

A lanzoprazollal való túladagolás következményeiről nem állnak rendelkezésre humán adatok (habár az akut toxicitása valószínűleg gyenge), következésképpen kezelésre vonatkozó útmutatások sem adhatók. Klinikai vizsgálatokban a napi 180 mg lanzoprazol orálisan és 90 mg intravénásan való adása sem okozott jelentős mellékhatásokat.

A lanzoprazol túladagolás lehetséges tüneteiről, lásd 4.8. pontot.

Túladagolás gyanúja esetén a beteg monitorozása szükséges. A lanzoprazol hemodialízissel érdemi módon nem eliminálható. Ha szükséges, a gyomor kiürítése, orvosi szén és tüneti terápia ajánlott.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa gátlók,

ATC-kód: A02B C03

A lanzoprazol gátolja a gyomor parietális sejtjeiben a H+/K+-ATP-áz enzim (protonpumpa) működését, ezáltal a gyomorsav termelődését. A gátlás dózisfüggő, reverzibilis és kiterjed mind a bazális, mind a stimulált savszekréció csökkentésére. A lanzoprazol a parietális sejtekben koncentrálódik és ebben a savas környezetben aktiválódik, majd a H+/K+- ATP-áz enzim szulfhidril csoportjával reakcióba lépve gátolja az enzim aktivitását.

Gyomorsav-szekrécióra kifejtett hatás:

Specifikusan gátolja a parietális sejtekben a protonpumpa működését. Egyszeri per os lanzoprazol dózis mintegy 80 %-kal csökkenti a pentagasztrin stimulálta gyomorsav-elválasztást. Hét napon át tartó ismételt adagolás hatására mintegy 90 %-os gyomorsav szekréció gátlás érhető el. Hasonló hatása van a bazális gyomorsav elválasztásra is. Az egyszeri 30 mg lanzoprazol mintegy 70 %-kal csökkenti a bazális savszekréciót, és a betegek tünetei már az első adag bevétele után mérséklődnek. Nyolc napos ismételt adagolás után, a csökkenés 85 % körüli. A tünetek gyors enyhülése érhető el napi

30 mg bevételével, és duodenális fekély esetén 2 hét, gyomorfekély és reflux oesophagitis esetén pedig 4 hét alatt teljes gyógyulás érhető el a legtöbb betegnél. A gyomor aciditásának csökkentésével a lanzoprazol olyan környezetet biztosít, hogy a megfelelő antibiotikumok hatékonyak lehetnek a H. pylori-val szemben.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lanzoprazol két aktív enantiomer racém elegye, amely biotranszformáció útján alakul át aktív formává a parietális sejtek által biztosított savas környezetben. Mivel a lanzoprazol gyorsan inaktiválódik a gyomorsav hatására, ezért orálisan bélben oldódó (enteric-coated) formában kell bejuttatni ahhoz, hogy szisztémásan felszívódhasson.

Felszívódás és eloszlás

Egyszeri dózis esetén a lanzoprazol biohasznosulása magas (80-90%). A maximális plazma koncentrációt 1,5-2 órán belül éri el. Egyidejű táplálékfelvétel lassítja a lanzoprazol felszívódását és csökkenti a biohasznosulását mintegy 50 %-kal. Plazmafehérjékhez való kötődés mértéke: 97 %.

Klinikai vizsgálatokkal igazolták, hogy az intakt kapszulákéval azonos AUC értéket adnak a felnyitott kapszulákból származó granulumok, amennyiben azokat kismennyiségű narancslében, almalében, paradicsomlében; vagy egy evőkanálnyi alma-, körtepürében; vagy egy evőkanálnyi joghurtban, pudingban, túróban keverik el. Az azonos AUC érték igazolódott akkor is, ha nazogasztrikus szondán át adták a granulumokat almalében elkeverve.

Biotranszformáció és elimináció:

A lanzoprazol nagy mértékben metabolizálódik a májban és metabolitjai a vesén és az epén keresztül is kiválasztódnak. A lanzoprazolt elsősorban a CYP2C19 enzim metabolizálja, de ehhez hozzájárul a CYP3A4 enzim is. Plazmafelezési ideje 1-2 óra közötti, egyszeri és ismételt dózisok alkalmazásakor egészséges önkéntesekben. Ismételt adagoláskor akkumuláció nem volt kimutatható egészséges önkéntesekben. A plazmában szulfon, szulfid és 5-hidroxil metabolitok voltak azonosíthatóak. Ezen metabolitok nem, vagy csak igen csekély szekréció-gátló aktivitással rendelkeznek.

A ¹⁴C izotóppal jelzett lanzoprazollal végzett vizsgálatok szerint a lanzoprazol 1/3 része választódik ki vizelettel és 2/3 része a széklettel.

Farmakokinetika idős betegekben

Idősekben a lanzoprazol clearance csökkent, az eliminációs felezési idő pedig mintegy 50-100%-kal nőtt. A plazma csúcskoncentráció nem növekedett idősekben.

Farmakokinetika gyermekekben

A farmakokinetikai vizsgálati eredmények 1-17 éves korú gyermekekben a felnőttekéhez hasonló szinteket mutattak, ha 30 kg alatti gyermekeknek 15 mg, illetve 30 kg felettieknek 30 mg lanzoprazolt adtak. A 2 hónap-1 éves korú gyermekek esetén a 17 mg/ m² testfelületre vagy 1 mg/ kg testsúlyra számított lanzoprazol dózis adott hasonló szintet, mint a felnőtteké.

A felnőttekéhez mérten magasabb lanzoprazol szint volt látható 2-3 hónaposnál fiatalabb újszülöttek esetén, mind 1 mg/ kg, mind 0,5 mg/ kg egyszeri dózisok alkalmazása után.

Farmakokinetika májbetegségek esetén

Enyhe májműködési zavar esetén a lanzoprazol szintje megduplázódik, és mérsékelt vagy súlyos zavarban ez tovább nő.

CYP2C19 lassú metabolizálók (poor metabolisers)

A CYP2C19 enzim genetikai polimorfizmust mutat, és a populáció 2-6%-a a lassú metabolizálók (poor metabolisers) csoportjába tartozik. Ez azt jelenti, hogy ezek az emberek a CYP2C19 mutáns alléljára nézve homozigóták és ezért náluk hiányzik a működőképes CYP2C19 enzim. A lassan metabolizáló egyénekben a lanzoprazol szintje többszöröse a gyors metabolizáló (extensive metabolisers) egyénekéhez képest.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Két, patkányban végzett karcinogenitási vizsgálatban a lanzoprazol dózisarányos módon, a savszekréció gátlásnak köszönhető hypergastrinaemiával összefüggő, ECL (enterochromaffin-like) sejt hyperplasiát és ECL-sejt karcinoid kifejlődését okozta. Továbbá észleltek intestinalis metaplasiát, Leydig sejt hyperplasiát és jóindulatú Leydig-sejt tumorokat. Tizennyolc hónapos kezelés után pedig retinális atrophia volt tapasztalható, amely azonban majmokban, kutyákban vagy egerekben nem jelentkezett.

Az egérben végzett karcinogenitási vizsgálatokban, dózisarányos módon gyomor ECL hyperplasia, májtumorok és a herecsatorna adenomája fejlődtek ki.

Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Protonexa 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula:

Nátrium-lauril-szulfát, N-metil-glukamin, poliszorbát 80, makrogol 6000, titán-dioxid, talkum, mannit, hipromellóz, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1), kukoricakeményítő, szacharóz.

Kapszulahéj: kinolinsárga (E104), titán-dioxid (E171), zselatin, tisztított víz.

Protonexa 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula:

Nátrium-lauril-szulfát, N-metil-glukamin, poliszorbát 80, makrogol 6000, titán-dioxid, talkum, mannit, hipromellóz, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1), kukoricakeményítő, szacharóz.

Kapszulahéj: titán-dioxid (E171), zselatin, tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Kapszulák Al//Al buborékcsomagolásban, melynek belső felülete PVC filmmel van bevonva.

7 db, 14 db, 28, 56 db kapszula buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba

6. A megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Medico Uno Pharmaceuticals SE

2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Protonexa 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula:

OGYI-T-20194/01   7x
OGYI-T-20194/02   14x
OGYI-T-20194/03   28x
OGYI-T-20194/04   56x

Protonexa 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula:

OGYI-T-20194/05   7x
OGYI-T-20194/06   14x
OGYI-T-20194/07   28x
OGYI-T-20194/08   56x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. 08. 09.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011.09. 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2014. december 12.