PROURSAN 400 mg filmtabletta betegtájékoztató

. A GYÓGYSZER NEVE

Proursan 400 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

400 mg urzodezoxikólsavat (UDCA) tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

A Proursan majdnem fehér, kerek, két oldalán domború filmtabletta mindkét oldalán bemetszéssel, átlagosan 12 mm átmérőjű.

A tabletta a bemetszés mentén egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az epehólyagban található koleszterin epekövek oldásához. A kövek a röntgenfelvételen nem jelenhetnek meg, és átmérőjük nem haladhatja meg a 15 mm-t. Az epehólyagnak az epekőkő (kövek) ellenére is működőképesnek kell lennie.

A primer biliaris cholangitis (PBC) tüneti kezelésére, amennyiben nem áll fenn dekompenzált májcirrózis.

Gyermekek és serdülők

A cisztás fibrózissal összefüggő hepatobiliáris rendellenességek kezelésére 6 és 18 év közötti gyermekeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A különféle indikációkban az alábbi napi adagok ajánlottak:

A koleszterin epekövek feloldására

A Proursan 47 kg és ennél nagyobb testtömegű betegek esetében alkalmazható A 47 kg-nál kisebb testtömegű betegek vagy azok számára akik nem tudják lenyelni a Proursan filmtablettát, elérhető más, urzodezoxikólsavat tartalmazó gyógyszerforma (szuszpenzió).

Kb. 10 mg urzodezoxikólsav testtömegkilogrammonként, a következőképpen:

47–50 kg	1 db filmtabletta
51–70 kg	1 ½ db filmtabletta
71–90 kg	2 db filmtabletta
91–110 kg	2 ½ db filmtabletta
110 kg fölött	3 db filmtabletta

A filmtablettákat este, lefekvés előtt kell bevenni.

Az epekövek feloldódásához szükséges idő 6 és 24 hónap között lehet a kő méretétől és összetételétől függően. Ha az epekövek mérete 12 hónap alatt nem csökken, a kezelést nem szabad folytatni.

A kezelés eredményét ultrahanggal vagy röntgennel 6 hónaponként kell ellenőrizni. Azt is ellenőrizni kell a követő vizsgálatok során, hogy közben a kövek nem meszesedtek-e el. Ilyen esetben a kezelés be kell fejezni.

A primer biliaris cholangitis (PBC) tüneti kezelésére

A Proursan 47 kg és ennél nagyobb testtömegű betegek számára megfelelő. A 47 kg-nál kisebb testtömegű betegek vagy azok számára, akik nem tudják lenyelni a Proursan filmtablettát, elérhető más, urzodezoxikólsavat tartalmazó gyógyszerforma (szuszpenzió).

A napi dózis a testtömegtől függ, és 1 ½-től 4 filmtablettáig terjedhet (14 ± 2 mg urzodezoxikólsav testtömegkilogrammonként).

A kezelés első 3 hónapjában a Proursan filmtablettát a nap folyamán elosztva kell bevenni. A májértékek javulásával a napi adag bevehető naponta egyszer is, esténként.

Testtömeg (kg)	Proursan 400 mg filmtabletta
első 3 hónap			a későbbiek­ben
reggel	délben	este	este (1 × naponta)
47–50	½	½	½	1 ½
51–62	½	½	1	2
63–78	½	½	1 ½	2 ½
79–93	½	1	1 ½	3
94–109	1	1	1 ½	3 ½
110 kg fölött	1	1	2	4

A Proursan alkalmazását PBC betegeknél határozatlan ideig lehet folytatni.

Lehetséges, hogy a primer biliaris cholangitisben szenvedő betegeknél a kezelés kezdetén a klinikai tünetek romlása, például a viszketés súlyosbodása figyelhető meg. Ha ez előfordul, a kezelést ½ Proursan filmtablettával kell folytatni, és fokozatosan kell továbbvinni a terápiát (növelni a napi adagot ½ filmtablettával hetente) addig, amíg a vonatkozó adagolási tervben szereplő adagot újra el nem érik.

Gyermekek és serdülők

Cisztás fibrózisban szenvedő 6 és 18 év közötti gyermekek

20 mg/ttkg/nap 2–3 részre osztott adagokban, ami szükség esetén tovább növelhető 30 mg/ttkg/napig.

Testtömeg [kg]	Napi dózis (mg/ttkg)	Proursan 400 mg filmtabletta
reggel	délben	este
20 - 24	17-20	½	--	½
25 – 29	21-24	½	½	½
30 – 39	15-20	½	½	½
40 – 49	20-25	½	½	1½
50 – 59	20-24	½	1	1½
60 – 69	20-23	1	1	1½
70 – 79	20-23	1	1½	1½
80 – 89	20-23	1½	1½	1½
90 – 99	20-22	1½	1½	2
100 – 109	20-22	1½	2	2
>110	≤22	2	2	2

Az alkalmazás módja

A filmtablettát folyadékkal szétrágás nélkül kell lenyelni.

A tablettát rendszeresen be kell venni.

4.3 Ellenjavallatok

A Proursan nem alkakmazható olyan betegeknél, akiknél az alábbiak állnak fenn:

- az epesavakkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység,

- az epehólyag és az epeutak akut gyulladása,

- az epeutak elzáródása (az epevezeték vagy egy cisztás vezeték elzáródása),

- gyakori epegörcsrohamok,

- röntgen árnyékot adó elmeszesedett epekövek,

- az epehólyag csökkent kontraktilitása.

Gyermekek és serdülők

• sikertelen portoenterosztómia vagy a jó epeáramlás visszaállítás hiánya biliaris atresiában szenvedő gyerekeknél.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Proursan filmtablettát orvosi felügyelet mellett kell szedni.

A kezelés első három hónapjában a májfunkciós paramétereket: SGOT (ASAT), SGPT (ALAT) és γ-GT a kezelőorvosnak 4 hetenként monitoroznia kell, azután pedig 3 havonta. Amellett, hogy lehetővé teszi primer biliaris cholangitisben szenvedők között a reagálók és nem reagálók azonosításását, ez a monitorozás szintén lehetővé teszi a potenciális májkárosodás korai felismerését, különösen előrehaladott primer biliaris cholangitisben szenvedő betegeknél.

Ha az epehólyagban található koleszterin epekövek feloldására használják

A terápiás előrehaladás értékelése és az epekövek esetleges elmeszesedésének időben történő felismerése érdekében az epehólyagot vizualizálni kell (oralis cholecystographia) áttekintő nézetben és elzáródás nézetben álló és hanyatt fekvő helyzetben (ultrahangos kontroll) 6-10 hónappal a kezelés megkezdése után.

Ha az epehólyag nem látható röntgenfelvételen vagy ha a kövek elmeszesedtek, csökkent az epehólyag kontraktilitása vagy gyakori epegörcs rohamok jelentkeznek, a Proursan filmtablettát nem szabad alkalmazni.

A Proursan filmtablettát epekő feloldásra szedő nőbetegeknek hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, mivel a hormonális fogamzásgátlók fokozhatják a biliaris lithiasist (lásd 4.5 és 4.6 pont).

Ha a primer biliaris cholangitis (PBC) előrehaladott állapotának kezelésére használják

Nagyon ritka esetekben a májcirrózis dekompenzációját figyelték meg, amely részben visszafejlődött a kezelés abbahagyását követően.

A PBC-ben szenvedő betegeknél, ritka esetben a klinikai tünetek rosszabbodhatnak a kezelés kezdetén, például a viszketés fokozódhat. Ebben az esetben a Proursan filmtabletta adagját ½ Proursan 400 mg filmtablettára kell csökkenteni, majd fokozatosan kell újra növelni a 4.2 pontban ismertetett módon.

Ha hasmenés lép fel, az adagot csökkenteni kell, tartós hasmenés esetén pedig a terápiát abba kell hagyni.

A Proursan nátriumot tartalmaz [karboximetil-keményítő-nátrium (A típusú)]

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz tablettánként, azaz lényegében ‘nátriummentes’.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Proursan nem adható egyidejűleg kolesztiraminnal, kolesztipollal vagy alumínium-hidroxidot és/vagy szmektitet (alumínium-oxidot) tartalmazó antacidumokkal, mert ezek a készítmények megkötik az urzodezoxikólsavat a bélben, és ezáltal gátolják felszívódását és hatékonyságát. Ha ezen hatóanyagok valamelyikét tartalmazó készítmény alkalmazása mégis szükséges lenne, azt legalább 2 órával a Proursan bevétele előtt vagy után kell bevenni.

Az urzodezoxikólsav befolyásolhatja a ciklosporin felszívódását a bélből. A ciklosporinkezelést kapó betegek a vérszintjét ezért ellenőriznie kell az orvosnak, és a ciklosporin adagját szükség szerint módosítani kell.

Izolált esetekben az urzodezoxikólsav csökkentheti a ciproflaxacin felszívódását.

Egy egészséges önkéntesen végzett klinikai vizsgálatban az UDCA (500 mg/nap) és a rozuvasztatin (20 mg/nap) együttes alkalmazása a rozuvasztatin kissé emelkedett plazmaszintjét eredményezte. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai relevanciája nem ismert más sztatinok vonatkozásában.

Az urzodezoxikólsavról kimutatták, hogy csökkenti a kalcium antagonista nitrendipin plazma csúcskoncentrációját (C_max) és görbe alatti területét (AUC). A nitrendipin és urzodezoxikólsav együttes alkalmazásának következményeit ajánlatos szorosan monitorozni. Szükség lehet a nitrendipine adagjának emelésére. A dapszon terápiás hatását csökkentő interakcióról is beszámoltak. Ezek a megfigyelések, az in vitro eredményekkel együtt jelezhetik annak lehetőségét, hogy az urzodezoxikólsav indukálhatja a citokróm P450 3A enzimeket. Ugyanakkor ezt az indukciót nem figyelték meg a budezoniddal, egy közismert citokróm P450 3A szubsztráttal végzett, jól megtervezett interakciós vizsgálatban.

Az ösztrogénhormonok és vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszerek, például a klofibrát, fokozzák a máj koleszterinkiválasztását, és ezáltal elősegíthetik az epekő képződését, ami az urzodezoxikólsav epekőfeloldó hatásával ellentétes.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az urzodezoxikólsav terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki a terhesség korai szakaszában (lásd 5.3. pont). A Proursan csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha feltétlenül szükséges.

A fogamzóképes nőket csak akkor szabad kezelni, ha megbízható fogamzásgátlást alkalmaznak; nem hormonális vagy alacsony ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátló módszer javasolt. Ugyanakkor a Proursan filmtablettát epekő feloldására szedő nőbetegeknek hatékony nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, mivel a szájon át alkalmazott hormonális fogamzásgátlók fokozhatják az epekőképződést.

A terhesség lehetőségét a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni.

Szoptatás

Néhány szoptató nő dokumentált esete szerint az urzodezoxikólsav szintje a tejben rendkívül alacsony, és valószínűleg nem várható annak mellékhatása az anyatejjel táplált csecsemőknél.

Termékenység

Az állatkísérletekben nem mutatták ki az urzodezoxikólsav semmilyen hatását a termékenységre (lásd 5.3 pont). Az urzodezoxikólsav-kezelés termékenységre kifejtett hatásával kapcsolatban humán adatok nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az urzodezoxikólsav nincs hatással vagy elhanyagolható hatással van a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások értékelése a következő gyakorisági adatok alapján történt:

Nagyon gyakori (≥ 1/10)

Gyakori (≥ 1/100 és < 1/10 között)

Nem gyakori (≥ 1/1000 és < 1/100 között)

Ritka (≥ 1/10 000 és < 1/1000 között)

Nagyon ritka (< 1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: a klinikai vizsgálatokban pépes széklet vagy hasmenés volt megfigyelhető

Nagyon ritka: erős jobb felső gyomortáji fájdalom (primer biliaris cholangitisben szenvedő betegeknél).

Máj-és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka: epekő-elmeszesedés, a májcirrózis dekompenzációja (előrehaladott primer biliaris cholangitisben szenvedő betegeknél), amely részben visszafejlődött a kezelés abbahagyását követően.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka: urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén hasmenés fordulhat elő. Általánosságban elmondható, hogy a túladagolás egyéb tünetei nem valószínűek, mert az urzodezoxikólsav felszívódása az adag növelésével csökken, így több választódik ki a székletben.

Nincs szükség ellenintézkedésre, és a bekövetkező hasmenést tünetileg kell kezelni a folyadékháztartás és az elektrolit-egyensúly helyreállításával.

Különleges betegcsoportokra vonatkozó kiegészítő információk

A hosszú távú nagy dózisú urzodezoxikólsav-terápia (28-30 mg/ttkg/nap) a primer sclerotizáló cholangitisben szenvedő betegeknél (indikáción túli alkalmazás) összefüggésbe hozható a súlyos nemkívánatos hatások nagyobb arányával.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: epe- és májbetegségek gyógyszerei, epesav-készítmények, ATC kód: A05AA02

Az urzodezoxikólsav kis mennyiségben megtalálható a normál emberi epében.

Szájon át történő alkalmazását követően az epehólyag koleszterin-telítettségének csökkenését váltja ki a koleszterin belekben történő reszorpciójának gátlása és a koleszterin epébe történő kiválasztásának csökkenése révén. A koleszterin epekövek fokozatos szétesését feltehetően a koleszterin diszperziója és folyadékkristályok kialakulása okozza.

Az urzodezoxikólsav máj- és cholestaticus betegségekben kifejtett hatása, jelenlegi ismereteink szerint a lipofil, detergens típusú toxikus epesavaknak a hidrofil, sejtvédő és nem toxikus urzodezoxikólsavval történő helyettesítésén, a májsejtek kiválasztási teljesítményének fokozásán és immunszabályzó folyamatokon alapul.

Gyermekek és serdülők

Cisztás fibrózis

Klinikai jelentésekben hosszú távú, 10 és annál is több évre visszamenő tapasztalatok állnak rendelkezésre a máj-és epebetegséggel összefüggő cisztás fibrózisban (CFAHD) szenvedő gyermekek urzodezoxikólsavval történő kezeléséről. Bizonyított, hogy az urzodezoxikólsav-kezelés csökkenti az epevezeték proliferációt, megállítja a szövetkárosodás progresszióját, sőt visszafordítja a hepatobiliáris változásokat, ha a CFAHD korai stádiumában adják. A kezelés hatékonyságának optimalizálása érdekében az urzodezoxikólsav-terápiát azonnal el kell kezdeni, amint felállították a CFAHD diagnózisát.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az orálisan adott urzodezoxikólsav gyorsan felszívódik az éhbélben és az ileum felső részében passzív, az ileum alsó részében pedig aktív transzporton keresztül. A felszívódás aránya 60–80%.

Biotranszformáció és elimináció

A felszívódást követően az epesav szinte teljesen konjugál a glicin és taurin aminosavakkal a májban, majd megtörténik az epekiválasztás. A májon keresztül zajló first-pass-clearance eléri a 60%-ot.

A bélben baktériumok hatására részleges bomlás következik be 7-keto-litokólsavra és litokólsavra. A litokólsav mérgező a máj számára, és máj parenchyma károsodást okoz számos állatfajnál. Emberben csak nagyon kis mértékben szívódik fel. Ezt a frakciót a máj szulfatálja, ezáltal méregteleníti, majd újra epe, majd azt követően pedig széklet kiválasztása történik.

Az urzodezoxikólsav biológiai felezési ideje 3,5 és 5,8 nap között van.

A napi adagtól és az alapbetegségtől vagy a máj állapotától függően a sokkal hidrofilabb természetű urzodezoxikólsav az epében halmozódik fel. Ezzel egyidejűleg relatíve csökken más, lipofilabb epesavak termelődése.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

Az akut toxicitást vizsgáló állatkísérletek semmilyen toxikus károsodást nem jeleztek.

Krónikus toxicitás

A majmokon végzett szubkrónikus toxicitási vizsgálatok hepatotoxikus hatást mutattak ki a nagy dózist kapó csoportoknál, ami funkcionális változásokat (pl. májenzim változásokat) és morfológiai változásokat, például epevezeték proliferációt, portális gyulladásos gócokat és hepatocelluláris nekrózist okozott. A toxikus hatások nagy valószínűség szerint a lithocholsavnak, az urzodezoxikólsav egyik metabolitjának tulajdoníthatók, amely a majomnál - az emberrel ellentétben - nem detoxikálódik.

A klinikai tapasztalat megerősíti, hogy a leírt hepatotoxikus hatásoknak nincs relevanciája az embernél.

Karcinogén és mutagén hatás

Az egereken és patkányokon folytatott hosszú távú vizsgálatok során nem bizonyosodott be az urzodezoxikólsav karcinogén vagy mutagén hatása.

Az urzodezoxikólsavval végzett in vitro és in vivo toxikológiai vizsgálatok eredménye negatív volt.

Reprodukciós toxicitás

Patkányokon végzett vizsgálatokban faroktorzulás fordult elő az urzodezoxikólsav testtömeg-kilogrammonként 2000 mg-os adagját követően. Nyulaknál nem tapasztaltak teratogén hatásokat, bár voltak embriotoxikus hatások (100 mg/ttkg adagtól). Az urzodezoxikólsav nem volt hatással a patkányok fertilitására és nem befolyásolta az utódok peri- és posztnatális fejlődését.

6. GYÓGYSZERÉSZETI SAJÁTOSSÁGOK

6.1. Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

Kukoricakeményítő

Hidegen duzzadó kukoricakeményítő

Karboximetil-keményítő-nátrium (A típusú)

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Magnézium-sztearát

Filmbevonat

Opadry white 03B28796:

- hipromellóz 6

- titán-dioxid (E171)

- makrogol 400

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást

6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban, dobozban.

Kiszerelési egység: 20, 40, 50, 60, 80 vagy 100 filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egykeresztes).

Osztályozás: II. csoport.

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Kappler Pharma Consult GmbH, Fonyoder Straße 18, 89340 Leipheim, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23988/07 20×

OGYI-T-23988/08 40×

OGYI-T-23988/09 50×

OGYI-T-23988/10 60×

OGYI-T-23988/11 80×

OGYI-T-23988/12 100×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 21.

10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. december 21.