1. A GYÓGYSZER NEVE

Pulmotec készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy tégely (nagy tisztaságú grafit 99,9%) 1,340 g

amelynek ultratisztaságú argonban, [^99mTc]nátrium-pertechnetát jelenlétében 2550 °C‑ra történő hevítése során [^99mTc]technéciummal jelölt szén-mikroszemcsékből álló aeroszol, úgynevezett Technegas képződik.

A [^99mTc]nátrium-pertechnetát radioizotóp nem része ennek a – radioaktív gyógyszer előállítására szolgáló – készletnek.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Fekete, vagy szürkésfekete tégely.

Inhalációs aeroszol, amely hatszög alakú Tc-99m nanorészecskéket tartalmaz nagy tisztaságú argongázban diszpergálva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Az alveoláris terek szcintigráfiás vizsgálata, elsősorban a tüdőembólia diagnózisával összefüggésben.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A tégelyben elhelyezendő [^99mTc]nátrium-pertechnetát javasolt aktivitása felnőttek esetében 250‑700 MBq.

A tüdőben az egyes belégzések után jelen lévő aktivitás betegenként eltérő. A Technegas belégzése során a pulmonalis beütésszám mértékét standard kollimátorral felszerelt gamma-kamerával (alacsony energia, alacsony/közepes felbontás) addig ajánlott követni, amíg a pulmonalis beütésszám mértéke eléri a 1,5 és 2 Kcps közötti értéket. Az inhalációt ezután le kell állítani.

Ez felnőttek esetében megközelítőleg 40 MBq Technegas belélegzésének felel meg.

A gyermekeknek és serdülőknek beadandó aktivitás, ami a felnőtteknek ajánlott aktivitás egy meghatározott hányada, az Európai Nukleáris Medicina Szövetség (European Association of Nuclear Medicine [EANM]) által 2016‑ban kiadott gyermekgyógyászati adagolási kártya (Gyermekgyógyászati és dozimetriai bizottságok EANM, 2016 – Paediatric and Dosimetry Committees EANM, 2016) ajánlásai alapján kerültek megadásra, a következő számítással:

Beadandó aktivitás [MBq] = Alapaktivitás* × korrekciós szorzók

*alapaktivitás = 49,0 MBq

Ez alapján a tégelyben elhelyezendő ajánlott [^99mTc]nátrium-pertechnetát-aktivitás gyermekek és serdülők esetén 100 MBq és 686 MBq között változik az alábbi táblázat szerint:

Testtömeg (kg)	Beadandó aktivitás (a tégelybe helyezett aktivitás) (MBq)
3	100
4	100
6	100
8	104,9
10	132,8
12	153,9
14	174,9
16	196
18	217,1
20	238,1
22	259,2
24	279,8
26	300,9
28	315,1
30	336,1
32	357,2
34	378,3
36	392
38	413,1
40	434,1
42	447,9
44	468,9
46	490
48	504,2
50	524,8
52‑54	553,2
56‑58	588
60‑62	622,8
64‑66	658,1
≥ 68	686

Gyermekeknél és serdülőknél 500‑1000 cps közötti pulmonalis beütésszám biztosít megfelelő minőségű képet, melyet a felnőtteknél leírt módon kell követni a tüdőben. A Technegas belégzése során a pulmonalis beütésszám mértékét standard kollimátorral felszerelt gamma-kamerával (alacsony energia, alacsony/közepes felbontás) javasolt követni, amíg a beütésszám mértéke a tüdőben 0,5 és 1 Kcps közötti értéket ér el. Az inhalációt ezután le kell állítani.

Az alkalmazás módja

A Technegas-t legfeljebb tíz perccel az elkészítés után, a „beadásra szolgáló szereléken” keresztül, inhalálással kell beadni. Ez egy szájfeltéttel és egy szűrővel ellátott műanyag csövet tartalmaz, melyet a Technegas generátorhoz kell csatlakoztatni.

A személyzetnek eldobható kesztyűt kell viselnie, valamint ajánlott kötényt és maszkot is viselni, különösen akkor, ha a betegnek produktív köhögése van.

A felnőtt betegeket arra kell utasítani, hogy a szájfeltéten keresztül lélegezzenek az alábbiakban ismertetett módszerek közül kiválasztott, a beteg állapotának megfelelő módon:

1. Normál légzés mély belégzéssel, légzésvisszatartás nélkül (ajánlott módszer).

2. Lassú mély belégzés a funkcionális maradék kapacitástól indítva (nyugodt kilégzés vége), majd 5 másodperces légzésvisszatartás.

3. Gyors és mély belégzés a funkcionális maradék kapacitástól indítva, amelyet a belégzés végén kb. 5 másodperces légzésvisszatartás követ.

4. A gyermekgyógyászati betegeket arra kell utasítani, hogy a normál légzésnek megfelelően, légzésvisszatartás nélkül, a szájfeltéten vagy gyermekmaszkon keresztül lélegezzenek.

Dyspnoés betegek a Technegas-inhalációk között kivehetik a szájfeltétet.

Mivel a Technegas első inhalációja nem tartalmaz oxigént, a Technegas belégzése előtt javasolt a beteg előoxigenizálása, különösen súlyos légzési zavarban szenvedő betegeknél.

A tüdőcsúcstól a tüdőbázisig terjedő egyenletes eloszlás elérése érdekében az alkalmazást a beteg hanyatt fekvő helyzetében ajánlott végezni.

4.3 Ellenjavallatok

Nem ismert.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A radiofarmakonokat kizárólag erre felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják az erre kijelölt klinikai környezetben, és az átvétel, tárolás, felhasználás, átadás és ártalmatlanítás az illetékes hatóságok előírásai szerint, és a megfelelő engedélyek birtokában kell, hogy történjen.

A radiofarmakonokat úgy kell elkészíteni, hogy azok megfeleljenek mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek.

A Technegas‑t az elkészítést követő 10 percen belül kell alkalmazni.

A készítmény gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazása előtt gondosan értékelni kell a kockázat/haszon arányt, különösen azért, mert a Technegas alkalmazása ebben a betegcsoportban megnövekedett effektív dózist és elnyelt szervi dózist eredményez (lásd 11. pont, Várható sugárterhelés).

A 300 µl‑es Pulmotec tégely csak TechnegasPlus generátorban (vagy későbbi modellben) használható. A 300 µl‑es Pulmotec tégely abban az esetben használható régebbi típusú Technegas generátorokban, ha ezeket a Technegas generátorokat a 300 µl‑es Pulmotec tégellyel történő használatra egy arra felhatalmazott szolgáltató átalakította és kalibrálta.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem ismert.

Sem inhalációs sem egyéb gyógyszerrel nem végeztek in vitro vagy in vivo kölcsönhatási vizsgálatokat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők

Ha fogamzóképes korú nőnek radioaktív gyógyszert szükséges adni, mindig tájékozódni kell az esetleges terhességről. Minden olyan nőt, akinél kimaradt egy menstruáció, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg ennek az ellenkezője be nem bizonyosodik. Amennyiben kétségek merülnek fel, fontos, hogy a kívánt klinikai információ megszerzéséhez szükséges legalacsonyabb sugárterhelést alkalmazzák. Meg kell fontolni olyan alternatív technikák alkalmazását, amelyek nem járnak ionizáló sugárzással.

Terhesség

A terhes nőknél alkalmazott radioizotópos vizsgálati eljárások sugárzásnak teszik ki a magzatot is. Terhesség alatt csak a feltétlenül szükséges vizsgálatokat szabad elvégezni, ha a valószínűsíthető előny meghaladja az anyát és a magzatot érintő kockázatokat.

Szoptatás

Mielőtt egy szoptató anyánál radioaktív gyógyszert alkalmaznának, mérlegelni kell, hogy a vizsgálatot el lehet‑e halasztani addig, amikor az anya már nem szoptat, és hogy a legmegfelelőbb radioaktív gyógyszert választották-e, figyelembe véve a hatóanyag anyatejbe történő átjutását.

Ha ennek a radioaktív készítménynek az alkalmazása elengedhetetlenül szükséges, az anyatejjel való táplálást 12 órán át szüneteltetni kell, és a lefejt anyatejet meg kell semmisíteni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásról.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságának meghatározása a következő:
Nagyon gyakori	≥ 1/10
Gyakori	≥ 1/100 ‑ < 1/10
Nem gyakori	≥ 1/1000 ‑ < 1/100
Ritka	≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000
Nagyon ritka	< 1/10 000
Nem ismert	a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Ritkán szédülésről, kábultságról és hányingerről számoltak be. Ezeket a Technegas belégzése során fellépő hypoxiának tulajdonították, aminek első belélegzése nem tartalmaz oxigént.

Ha a beteg a hypoxia jeleit mutatja, azonnal levegőhöz, és szükség esetén oxigénhez kell juttatni.

Ionizáló sugárzást minden betegnél csak akkor szabad alkalmazni, ha az indokolt a valószínűsíthető klinikai előnyök alapján. Az alkalmazott aktivitást úgy kell megválasztani, hogy az abból eredő sugárdózis – az ésszerű megítélés szerint – a diagnózis felállításához szükséges lehető legalacsonyabb legyen.

Az ionizáló sugárzásnak való kitettség daganatos betegségek vagy veleszületett rendellenességek kialakulásához vezethet. Mivel a gyógyszer 40 MBq‑es aktivitásának belélegzéséből eredő effektív dózis mindössze 0,6 mSv (70 kg‑os felnőttnél), ezek a mellékhatások várhatóan nagyon alacsony valószínűséggel fordulnak elő.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A szén túladagolása nem fordulhat elő. A radioaktivitás túladagolása esetén nincs mód a radioaktív gyógyszer kiürülésének fokozására és a sugárterhelés csökkentésére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: radioaktív diagnosztikumok; technécium (99mTc), inhalációs diagnosztikumok

ATC-kód: V09EA02

A diagnosztikai vizsgálatokhoz használt koncentrációban a Technegas inert szuszpenzió, és nincs farmakológiai hatása.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Belégzés után a Technegas abszorbeálódik a tüdőalveolusok falán, és a tüdőben marad. Nincs intravascularis clearance, a radioaktivitás eliminációja a technécium‑99m fizikai bomlásával történik.

A szén-mikroszemcsék egy része visszamaradhat a felső és a központi légutakban, és ez nagyobb mértékű a légúti obstrukcióban szenvedő betegeknél. Ezeket a részecskéket a csillószőrök távolítják el, majd azok a lenyelés után a gyomor-bél traktuson keresztül felszívódás nélkül távoznak.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A Pulmotec‑re vonatkozóan nem állnak rendelkezésre toxikológiai adatok.

A patkányok jól tolerálták az inhalált 5,5 MBq radioaktivitás egyszeri alkalmazását, és a belélegzett radioaktivitás nagy része a tüdőben volt megtalálható.

A Technegas oldat szájon át történő alkalmazásával végzett vizsgálatok patkányokon azt mutatták, hogy a radioaktivitás szinte kizárólag a gyomor-bélrendszerben maradt.

Nem végeztek vizsgálatot a reprodukciós funkciókra gyakorolt hatásokról, a mutagén és karcinogén potenciálról.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

A Technegas‑t az elkészítést követő 10 percen belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Pulmotec 135 µl‑es tégely:

5 db, egyenként 10 darab 135 µl‑es Pulmotec tégelyt tartalmazó hőformázott (PVC - karton) buborékcsomagolás dobozban.

Pulmotec 300 µl‑es tégely:

5 db, egyenként 10 darab 300 µl‑es Pulmotec tégelyt tartalmazó hőformázott (PVC ‑ karton) buborékcsomagolás dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása kockázatot jelent más személyekre nézve a külső sugárzás, különösen a mellkast érő külső sugárzás, illetve a hányásból és köpetből származó szennyeződés miatt, ezért a nemzeti előírásoknak megfelelő sugárvédelmi óvintézkedéseket kell tenni.

A radioaktív hulladékot a nemzeti és nemzetközi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II/3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Cyclomedica Ireland Limited

Unit A5 Calmount Business Park

Ballymount

Dublin 12

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24456/01 50× (300 µl‑es tégely)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. szeptember 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. szeptember 9.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A [^99mTc]technécium 140,5 KeV átlagos energiájú és 6 órás felezési idejű gamma-sugárzás kibocsátásával bomlik a stabilnak tekinthető [⁹⁹Tc]technéciummá.

A Technegas biokinetikai modellje azt valószínűsíti, hogy a belélegzett anyag 95%‑a a tüdőben, 5%‑a pedig a főhörgőkben rakódik le, 4 napos biológiai felezési idővel. A gastrointestinalis traktusból felszívódó anyag feltételezhetően úgy viselkedik, mint a szájon át beadott [^99mTc]pertechnetát (ICRP, International Commission of Radiological Protection, Nemzetközi Sugárzásvédelmi Bizottság, 1987). (ICRP 80. kiadvány).

Abszorbeált dózis/egységnyi beadott aktivitás (mGy/MBq)
Szerv	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvese	0,0068	0,0091	0,013	0,02	0,034
Húgyhólyag fala	0,00032	0,00045	0,00074	0,0012	0,0028
Csontfelszínek	0,0049	0,0063	0,0088	0,014	0,026
Agy	0,00025	0,00033	0,00058	0,00094	0,0015
Emlő	0,0067	0,0073	0,013	0,019	0,027
Epehólyag	0,0023	0,0032	0,0055	0,0084	0,011
Emésztőcsatorna Gyomor fala	0,0044	0,0062	0,0088	0,013	0,022
Vékonybél fala	0,00087	0,0013	0,0022	0,0039	0,0078
Colon	0,0014	0,0019	0,0034	0,0059	0,012
Vastagbél felső szakaszának fala	0,0019	0,0025	0,0046	0,0077	0,015
Vastagbél alsó szakaszának fala	0,00074	0,001	0,0018	0,0034	0,007
Szív	0,013	0,017	0,023	0,032	0,048
Vesék	0,002	0,003	0,0046	0,0072	0,013
Máj	0,0057	0,0078	0,01	0,015	0,025
Tüdő	0,11	0,16	0,22	0,33	0,63
Izmok	0,0028	0,0036	0,0049	0,0073	0,013
Nyelőcső	0,0082	0,01	0,015	0,019	0,027
Petefészek	0,00041	0,00055	0,0011	0,002	0,0042
Hasnyálmirigy	0,0052	0,0073	0,01	0,016	0,028
Vörös csontvelő	0,0033	0,0038	0,005	0,0066	0,011
Nyálmirigyek	0,0028	0,0036	0,0063	0,0098	0,018
Bőr	0,0012	0,0013	0,0022	0,0033	0,0059
Lép	0,0048	0,0063	0,0093	0,015	0,025
Here	0,000061	0,000091	0,0002	0,00033	0,0011
Csecsemőmirigy	0,0082	0,01	0,015	0,019	0,027
Pajzsmirigy	0,0029	0,0039	0,0069	0,011	0,02
Méh	0,0003	0,00046	0,00083	0,0016	0,0036
Többi szerv	0,0027	0,0035	0,0047	0,0068	0,012
Effektív dózis (mSv/MSq)	0,015	0,022	0,031	0,047	0,087

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A Technegas kizárólag a Technegas generátor orvostechnikai eszközzel állítható elő. A belélegzett készítmény megfelelő minőségének biztosítása érdekében feltétlenül be kell tartani az alábbiakban leírt utasításokat. A Technegas generátor kezelésének leírása az orvostechnikai eszköz használati útmutatójában található.

A Technegas előállítása úgy történik, hogy a Pulmotec tégelyt, amelyhez egy szabványos [^99mTc]technécium-generátorból származó [^99mTc]nátrium-pertechnetát-oldatot (Ph.Eur.) adnak, 2550 °C‑ra hevítik és szárazon elpárologtatják. A Technegas előállítása egy legalább 99,99%‑os tisztaságú inert argon légkörben történik.

1. A Technegas generátorhoz mellékelt csipesz segítségével vegye ki a Pulmotec tégelyt a védőcsomagolásból, és helyezze egy üveglapra vagy más megfelelő alátétre.

2. A Pulmotec tégelynek csak az üregét öblítse át a következőképpen: egy tű nélküli fecskendő segítségével töltse meg a tégely üregét ≥ 95%‑os etanollal, majd a tégely megfordításával öntse ki azt. NE használjon metil-alkoholt, mivel az elpárolgáskor olyan maradványokat hagyhat maga után, amelyek a Technegas-képződés szakaszában pirolízistermékek keletkezéséhez vezethetnek.

3. A következő műveletek során viseljen eldobható kesztyűt az esetleges kontamináció megelőzése érdekében.

4. Nyissa ki a Technegas generátor fiókját, és csipesz segítségével helyezze a benedvesített tégelyt a generátor tartóelektródái (szénbetétes sárgaréz érintkezők) közé.

5. Forgassa a tégelyt úgy, hogy megfelelő elektromos kapcsolat jöjjön létre az elektródákkal. Ellenőrizze, hogy a tégely nyílása felfelé áll‑e.

6. Fecskendő és tű segítségével töltse meg a tégelyt (fontos, hogy a tégely üregének falai be legyenek nedvesítve etanollal) 250‑700 MBq [^99mTc]nátrium-pertechnetáttal:

a. A Pulmotec 135 µl tégely esetében a maximális térfogat minden egyes töltési ciklusban 0,1 ml.

b. A Pulmotec 300 µl tégely esetében a maximális térfogat minden egyes töltési ciklusban 0,3 ml.

MEGJEGYZÉS: A tégely megtöltésekor ügyeljen arra, hogy a meniszkusz (a folyadék felszíne) homorú vagy lapos legyen, ne pedig domború. Ha a meniszkusz domború, a fecskendő segítségével szívja vissza a felesleges [^99mTc]nátrium-pertechnetátot.

7. Zárja be a Technegas generátor fiókját, és kezdje meg a [^99mTc]nátrium-pertechnetát-oldat elpárologtatását.

MEGJEGYZÉS: A előkészítésnek ebben a szakaszában további [^99mTc]nátrium-pertechnetátot lehet betölteni a kívánt aktivitás eléréséhez. Ehhez egyszerűen ismételje meg a 6. és 7. lépést.

8. Végezze el a fűtési ciklust a Technegas előállításához.

9. Adja be a Technegas‑t a készítmény elkészítését követő 10 percen belül, a fenti utasítások szerint (lásd 4.2 pont).

10. A Pulmotec egyszeri használatra készült. A Technegas generátor a szintézis végén összetöri a tégelyt, hogy megakadályozza a véletlenszerű újrafelhasználást. A tégelydarabokat radioaktív hulladéknak kell tekinteni.

A Technegas generátor számos automatikus biztonsági berendezést tartalmaz, amelyek biztosítják a diagnosztikai készítmény biztonságos és hatékony előállítását és adagolását.

Az öblítési fázis lehetővé teszi az előkészítés során bejutott levegő automatikus eltávolítását és a kamra tömítésének ellenőrzését. A Technegas generátor megakadályozza a diagnosztikai készítmény adagolását, ha nem érte el a maximális hőmérsékletet, vagy ha a Technegas több mint 10 perce elkészült.