1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Pyroscint 60 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 üveg tartalma

Hatóanyag: nátrium-difoszfát dekahidrát 60,0 mg

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

A gyógyszerkészítmény nitrogén atmoszférában lezárt, steril, pyrogénmentes fagyasztva szárított por, amely ^99mTc-nátrium-pertechnetát steril oldatával egylépésben jelezhető.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A steril nátrium ^99mTc-pertechnetáttal való jelzést követően az in vivo diagnosztikus készlet a következő indikációs területeken alkalmas diagnosztikus vizsgálatokra:

• csontrendszer leképezése

• szív leképezése, akut miokardiális infarktus diagnosztizálására

A Pyroscint ón(II)-difoszfát készlet fiziológiás só oldatban történő feloldását követően in vivo és in vitro vörösvértest jelzésre használva:

• vértérfogat- és lép-szcintigráfiás vizsgálatok elvégzésére a vörösvértestek in vivo és in vitro jelölési technikájával

4.2 Adagolás és alkalmazás

Egy üveg liofilizátumhoz használt javasolt ^99mTc-pertechnetát aktivitás: max. 6 GBq, 2-5 ml térfogatban

• a csontszcintigráfiás vizsgálatok esetén lassú intravénás injekcióban (10-20 másodperc alatt) 185-555 MBq/beteg adagolva. A vizsgálatok a beadást követően 3 órával kezdhetők el.

• myocardiális infarktus vizsgálatok esetén lassú intravénás injekcióban (10-20 másodperc alatt) 370-555 MBq adagolva. A szcintigráfiás vizsgálatok az injekció után 1-1,5 órával történnek.

• Az inaktív liofilizátum izotóniás, steril, pirogénmentes, 6.0 ml fiziológiás sóoldattal feloldva vörösvértest jelzésre alkalmas in vivo és in vitro módszerrel.

Az EAMN gyermekgyógyászati csoportja a következő táblázatban található szorzótényezőket ajánlja a beadandó aktivitás testsúlyból történő kiszámítására:

3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Az 1 évnél fiatalabb gyermekek esetében a minimális dózis 80 MBq. Lép-szcintigráfia esetén az alkalmazott minimális aktivitás 20 MBq. Nem javasolt a vizsgálat ismételt elvégzése 3 hónapon belül.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

Terhesség, szoptatási időszak (lásd. 4.6 pont)

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.

A radiofarmakonokat a felhasználónak olyan módon kell elkészítenie, amely megfelel mind a sugárzásvédelmi, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. A gyógyszerekre vonatkozó Szabályos Gyógyszergyártás Irányelvei (GMP) követelményeive1 összhangban megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a sterilitás biztosítására.

A készítmény alkalmazása 18 év alatti életkorban ellenjavallt, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot. Ebben az esetben csökkentett aktivitás mennyiséget kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).

A készítmény alkalmazása terhes vagy szoptatós anyák esetében ellenjavallt, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot 4.6 pont).

A nukleáris medicina módszereivel végzett legtöbb diagnosztikai vizsgálat esetében az alkalmazott sugárdózis (effektív dózis/ EDE) 20 mSv-nél alacsonyabb. Ennél magasabb dózisok alkalmazása csak bizonyos klinikai körülmények között indokolható.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Csökkenti a vörösvértestek jelzési hatásfokát: Heparin, nagy mennyiségű ón, alumínium, prazosin, methyldopa, hydralazin, quinidine, ß-adrenerg blokkolók, (verapamil, nifedipine) nitrátok (nitroglycerin), jód tartalmú kontrasztanyagok, és a teflon katéter (Sn⁺⁺ reakcióba léphet a katéterrel)

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Reprodukciós korban lévő nőknél végzett vizsgálatok:

Ha reprodukciós korban lévő nőknél kell alkalmazni a radiofarmakont, mindig tájékozódni kell az esetleges terhességről. Ezeket a nőket mindig terhesnek kell tekinteni, ha kimarad egy menstruációs ciklus mindaddig, míg az ellenkezője be nem bizonyul. Ha bizonytalan a helyzet, akkor a beteget minimális expozíciónak szabad csak kitenni, annak érdekében, hogy megfelelő klinikai információhoz jussunk. Egyéb vizsgálati módszerek alkalmazását, melyek nem kapcsolatosak az ionizáló sugárzással, ezeknél a nőknél mindig mérlegelni kell.

Terhesség

Terhes nőkön végzett izotópdiagnosztikai vizsgálatok során a magzatot is éri az adott sugárdózis. Ezért csak olyan sürgős vizsgálatot lehet elvégezni terhesség alatt, amelynél a vizsgálatból származó információ értéke meghaladja az anyát és a magzatot érhető károsodás kockázatát.

Szoptatás

Mielőtt szoptatós anyának radioaktív gyógyszert adnánk, mérlegelni kell, hogy az elvégzendő vizsgálatot a szoptatás utáni időszakra lehet-e halasztani, vagy pedig a legalkalmasabb radiofarmakont kell kiválasztani, gondolva arra, hogy a radioaktív anyag kiválasztódik az anyatejbe. Ha a radioaktív gyógyszer használata mégis szükségszerű, a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni és a lefejt anyatejet nem szabad felhasználni. A szoptatást abban az esetben lehet elkezdeni, ha az anyatejben lévő radioaktivitás szintje nem eredményez a magzat számára 1 mSv-nél nagyobb sugárdózist.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény nem befolyásolja közvetlenül a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Szívbetegségekés szívvel kapcsolatos tünetek Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Szívritmuszavar
Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenesség Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Öröklött hiányosság
Idegrendszeri betegségek tünetek Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Fejfájás, szédülés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Hányinger, hányás
A bőr és bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Bőr kiütések
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Ízületi fájdalom
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Tumor indukálás
Érbetegségek és tünetek Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Vérnyomás csökkenés és az alacsony vérnyomás tünetei, bőr alatti értágulat
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Arc ödéma, lokális reakciók az injektálás helyén
Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakoriság nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)	Túlérzékenységi, allergiás reakciók

Minden vizsgált személy esetében az ionizáló sugárzás által okozott dózisnak indokolhatónak kell lennie a vizsgálatból származó hasznos információval. A beadott aktivitást úgy kell megválasztani, hogy a lehető legkisebb sugárdózissal elérhető legyen a kívánt diagnosztikai eredmény. Az ionizáló sugárzás rákkeltő hatású lehet és örökletes rendellenesség kialakulásához vezethet. Az általánosan elfogadott bizonyítékok alapján az izotópdiagnosztikai vizsgálatok során ezek a nem kívánatos hatások csak ritkán jelentkeznek az alkalmazott kis sugárdózisok miatt.

A legtöbb nukleáris medicina eljárást alkalmazó diagnosztikai vizsgálat során a sugárzási dózis (EDE) kevesebb mint 20 mSv.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás-mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott ^99mTc-aktivitás MBq‑ben kifejezett értékét, és a 11. pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljárás-kezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq ^99mTc-Pyroscint intravénás beadásakor okozott, Gy‑ben kifejezett elnyelt dózis értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq‑ben kifejezett aktivitással, hogy az elnyelt dózis értékeket Gy‑ben megkapjuk.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikában használt radiofarmakonok, ATC kód: V09B A03

A diagnosztikai vizsgálatok során alkalmazott kémiai koncentrációban és radioaktivitás mellet a készítmény nem mutat farmakodinámiás hatást.

5.2 Farmakokinetiaki tulajdonságok

Eloszlás:

Csontrendszer, szív leképezése esetén 1-2 órával az i.v. injektálást követően a technetium (^99mTc) pirofoszfát 40-50%-át a csontrendszer felveszi és kb. 10%-a marad az érrendszerben.

Vérpool vizsgálat esetén az inaktív liofilizátum izotóniás sóoldattal feloldva és a nátrium ^99mTc-pertechnetát intravénás beadása előtt 30 perccel injektálva az aktivitásnak kb. 75%-a marad a vérkeringésben.

Az egészséges személyeknél a kritikus szervekben abszorbeált sugárdózisok a jelzett vörösvértestekre vonatkoztatva a 11. pontban kerülnek részletezésre.

Elimináció:

A kezelést követő első 24 órában normál veseműködésű betegeknél a beadott készítmény 40-60%-a változatlan formában ürül a vizelettel, míg az injektált dózis kevesebb, mint 5%-a a keringésben marad.

Farmakokinetkát befolyásoló egyedi tényezők:

A készítmény csontba történő felvétele elsősorban attól függ, hogy milyen mértékben veszi fel a csont a foszfátot az azt ellátó erekből. A depozíció a csontrendszerben bilaterálisan szimmetrikus az axiális régiókban megnövekedett felvétellel, az appendikuláris régióhoz viszonyítva. Gyermekeknél, akiknél az epiphysis régiók még nyitottak, jóval nagyobb a készítmény felvétele a hosszú csöves csontok distális részén, mint a felnőtt betegeknél, akiknél az epiphysis régiók már zártak. A radiofarmakon abnormális felvételének lokalizált területeit lehet látni a csont primer malignus folyamataiban, malignus folyamatok csont metastasisaiban, akut vagy krónikus osteomyelitisben, arthritisben, friss csonttörésben, ectopiás calcifikáció területein Paget betegségben, aszeptikus necrosis területein és általában minden olyan folyamatban, mely a csontot is érinti, ahol megnövekedett a csontképződés, vagy helyileg megnövekedett a csont-vér perfúzió. A radiofarmakon csökkent felvételének lokalizált területe figyelhető meg azokon a csont részeken, melyeket külsőleg sugaraztak be.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A készítmény nem alkalmas rendszeres, vagy folyamatos használatra. A nátrium difoszfát toxicitási

profilja jól ismert, nem jelent veszélyt az emberi egészségre.

A nátrium-difoszfát LD50 értéke 72,5 mg/kg 25 g átlagsúlyú CFLP egéren.

A termék krónikus toxicitását, mutagén potenciálját, reproduktív rendszerre kifejtett toxicitását és carcinogén potenciálját elemző vizsgálatok nem történtek, ennek oka az anyag klinikai rendeltetése (általában egyszeri, mg nagyságrendű intravénás alkalmazásra van szükség)

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ón(II)-klorid-dihidrát, L-aszkorbinsav

6.2 Inkompatibilitások

A Pyroscint radioaktív készlet injekciós üvegeiben a redukáló hatású ón(II)‑klorid van jelen, amely komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+4) technéciumot alakít ki a szabad pertechnátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy inkompatibilis az anyag bármely lúggal szemben is, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzési folyamat végrehajtása előtt. Így a lezárt injekciós üvegek védőkupakját csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést a készítmény felhasználására / kezelésére vonatkozó előírások szerint kell elvégezni!

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A Pyroscint radioaktív készlet (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumínium-kupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számított 2 év.

Egy papírdoboz 6 injekciós üveget tartalmaz. Az egyes injekciós üvegek radioaktív jelzése különböző időpontokban is végrehajtható, az üvegcímkéken illetve a dobozcímkén feltüntetett lejárati időn (2 év) belül.

A ^99mTc-radionukliddal jelzett Pyroscint, a ^99mTc‑difoszfát injekció a jelzés időpontjától számított 6 órán belül felhasználandó.

6.4 Különleges tárolási előírások

A Pyroscint radioaktív készlet legfeljebb 25°C‑on tárolandó.

A ^99mTc‑difoszfát legfeljebb 25°C‑on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Az European Pharmacopoeia előírásainak megfelelően I. típusú steril, átlátszó, 8 ml térfogatú, injekciós üveg, steril szilikonozott klórbutil gumidugóval és steril téphető kupakkal zárva.

A felcímkézett üvegeket dobozban szereljük ki. A dobozban lévő, a doboz anyagával azonos anyagból készített betét a 6 injekciós üveg behelyezését és elmozdulás mentes tárolását teszi lehetővé. Egy doboz 6 injekciós üveget tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladék anyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Neve és címe: MEDI-RADIOPHARMA Kft.

2030 Érd, Szamos u. 10-12.

Tel.: 06-23-521-261

Fax: 06 23-521-260

e-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-8817/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1996. 09. 18. / 2005. január / 2010. október 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2010. október 15.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A jelzett készítmény sugárfizikai jellemzői az alábbiakban foglalhatók össze:

Fizikai felezési idő:	6 óra
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	140 keV	100 %

Az ICRP (Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság) 80.sz. közleménye szerint az egészséges személyek által abszorbeált sugárdózisokat jelzett vörösvértestekre vonatkoztatva a következő táblázat tartalmazza:

^99mTc-jelzett vörösvértestek (ICRP 80 – 1999)

Abszorbeált dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)

Szerv	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvesék	9,9E-03	1,2E-02	2,0E-02	3,0E-02	5,6E-02
Hugyhólyag	8,5E-03	1,1E-02	1,4E-02	1,7E-02	3,1E-02
Csontfelszin	7,4E-03	1,2E-02	1,9E-02	3,6E-02	7,4E-02
Agy	3,6E-03	4,6E-03	7,5E-03	1,2E-02	2,2E-02
Emlők	3,5E-03	4,1E-03	7,0E-03	1,1E-02	1,9E-02
Epehólyag	6,5E-03	8,1E-03	1,3E-02	2,0E-02	3,0E-02
Gasztrointesztinális tarktus
Gyomor	4,6E-03	5,9E-03	9,7E-03	1,4E-02	2,5E-02
Gyomorfal	3,9E-03	4,9E-03	7,8E-03	1,2E-02	2,1E-02
Vékonybél	3,7E-03	4,8E-03	7,5E-03	1,2E-02	2,0E-02
Felső vastagbél	4,0E-03	5,1E-03	8,0E-03	1,3E-02	2,2E-02
Alsó vastagbél	3,4E-03	4,4E-03	6,9E-03	1,0E-02	1,8E-02
Szív	2,3E-02	2,9E-02	4,3E-02	6,6E-02	1,1E-01
Vesék	1,8E-02	2,2E-03	3,6E-02	5,7E-02	1,1E-01
Máj	1,3E-02	1,7E-02	2,6E-02	4,0E-02	7,2E-02
Tüdő	1,8E-02	2,2E-02	3,5E-02	5,6E-02	1,1E-01
Izom	3,3E-03	4,0E-03	6,1E-03	9,4E-03	1,7E-02
Nyelőcső	6,1E-03	7,0E-03	9,8E-03	1,5E-02	2,3E-02
Petefészek	3,7E-03	4,8E-03	7,0E-03	1,1E-02	1,9E-02
Hasnyálmirigy	6,6E-03	8,1E-03	1,3E-02	1,9E-02	3,3E-02
Csontvelő	6,1E-03	7,6E-03	1,2E-02	2,0E-02	3,7E-02
Bőr	2,0E-03	2,4E-03	3,8E-03	6,2E-03	1,2E-02
Lép	1,4E-02	1,7E-02	2,7E-02	4,3E-02	8,1E-02
Herék	2,3E-03	3,0E-03	4,4E-03	6,9E-03	1,3E-02
Csecsemőmirigy	6,1E-03	7,0E-03	9,8E-03	1,5E-02	2,3E-02
Pajzsmirigy	5,7E-03	7,1E-03	1,2E-02	1,9E-02	3,6E-02
Méh	3,9E-03	4,9E-03	7,4E-03	1,1E-02	1,9E-02
Más szövetek	3,5E-03	4,5E-03	7,3E-03	1,3E-02	2,3E-02
Effektív dózis (mSv/MBq)	7,0E-03	8,9E-03	1,4E-02	2,1E-02	3,9E-02

Vértérfogat-szcintigráfia: Egészséges felnőtt esetén, 70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva az effektív dózis ekvivalens 740 MBq aktivitás adása után tipikusan 6,3 mSv, a kritikus szerv (szív) esetén 17 mGy.

Vértérfogat meghatározás: Egészséges felnőtt esetén, 70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva az effektív dózis ekvivalens 5 MBq aktivitás adása után tipikusan 0,005 mSv.

^99mTc-jelzett denaturált vörösvértestek (ICRP 53 – 1988):

Abszorbeált dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)

Szerv	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvesék	1,3E-02	1,8E-02	2,7E-02	3,8E-02	6,3E-02
Húgyhólyag fala	7,5E-04	1,1E-03	2,1E-03	3,8E-03	7,3E-03
Csontfelszín	3,1E-03	4,1E-03	6,1E-03	9,5E-03	1,9E-02
Emlők	2,1E-03	2,1E-03	4,1E-03	6,8E-03	1,0E-02
Gasztrointesztinális traktus
*Gyomorfal	1,9E-02	2,1E-02	3,0E-02	4,0E-02	5,8E-02
Vékonybél	3,7E-03	4,6E-03	7,7E-03	1,3E-02	2,2E-02
Felső vastagbél	4,0E-03	4,9E-03	8,5E-03	1,4E-02	2,3E-02
Alsó vastagbél	1,7E-03	2,3E-03	4,3E-03	6,9E-03	1,3E-02
Szív	6,0E-03	7,3E-03	1,1E-02	1,6E-02	2,6E-02
*Vesék	1,8E-02	2,2E-02	3,2E-02	4,6E-02	7,0E-02
*Máj	1,8E-02	2,3E-02	3,4E-02	4,9E-02	8,7E-02
Tüdő	5,7E-03	7,5E-03	1,1E-02	1,7E-02	2,8E-02
Petefészek	1,4E-03	2,2E-03	3,9E-03	7,0E-03	1,2E-02
*Hasnyálmirigy	3,6E-02	4,0E-02	5,7E-02	7,8E-02	1,2E-01
Csontvelő	4,3E-03	6,0E-03	8,4E-03	1,1E-02	1,7E-02
*Lép	5,6E-01	7,8E-01	1,2E+00	1,8E+00	3,2E+00
Herék	4,7E-04	5,9E-04	1,1E-03	1,7E-03	4,1E-03
Pajzsmirigy	6,3E-04	1,0E-03	1,8E-03	3,2E-03	6,6E-03
Méh	1,4E-03	1,8E-03	3,6E-03	5,9E-03	1,1E-02
Más szövetek	3,3E-03	4,1E-03	5,8E-03	8,7E-03	1,5E-02
Ekvivalens effektív dózis (mSv/MBq)	4,1E-02	5,6E-02	8,4E-02	1,3E-01	2,2E-01

Effektív Dózis (ICRP 80 – 1999): 1,9E-02

Lép-szcintigráfia: Egészséges felnőtt esetén, 70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva az effektív dózis ekvivalens 70 MBq aktivitás adása után tipikusan 2,9 mSv, a kritikus szerv (lép) esetén 39 mGy.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A Pyroscint in vivo készlet injekcióként csont, ízületi és myocardiális infarktus vizsgálati célra közvetlenül nem használható fel, csak a radionukliddal történő jelzés végrehajtása után keletkező ^99mTc-Pyroscint adható be a betegnek. Szem előtt kell tartani, hogy a ^99mTc-Pyroscint radioaktív izotópot tartalmazó oldat, amelynek előállításakor, felhasználásakor a gyógyszerészeti előírások mellett a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat is be kell tartani.

A jelzés során aszeptikus technika alkalmazandó. A Pyroscint ^99mTc-jelzése a kereskedelmi forgalomban kapható technécium generátorokból nyert eluátummal valósítható meg.

A jelzés menete:

1. A csontrendszer, ízületi rendszer és az akut myocardiális infarktus leképezése esetén:

A liofilizátumot tartalmazó üveget helyezzük egy 3 mm falvastagságú kisméretű ólomtokba, majd aszeptikus körülmények között, steril injekciós fecskendővel a kívánt aktivitású (max.6 GBq) steril ^99mTc-pertechnetátot a gumidugón keresztül az üvegbe injektáljuk (minimális térfogat 2 ml, maximális térfogat 5 ml). Mielőtt a tűt az üvegből kihúznánk, szívjunk a fecskendőbe az ampullában lévő nitrogén gázból 2-5 cm³-t, hogy kiegyenlítsük a benne lévő nyomást. Levegőző tűt ne használjunk. Az üveget alaposan összerázzuk, szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. Töltsük ki a mellékelt címkét és ragasszuk az üvegre. Az így kapott jelzett vegyület, a ^99mTc- Pyroscint intravénásan injektálható.

2. Vörösvértestek jelzése Pyroscint-tel in vivo

A Pyroscint injekciós üveg tartalmát 6 ml fiziológiás sóoldatban oldjuk. Átlagsúlyú betegnek (70 kg) 2 ml-t adunk intravénásan, ez megfelel 800 µg Sn2+-ionnak, azaz 11.43 µg/tskg dózisnak. (A vörösvértestek in vivo jelzésére ideális tartomány a 10-20 µg/tskg dózis.) Az in vivo jelzés során a farmakon beadása után 20-30 perccel a generátorból aszeptikus körülmények között levett és szükség esetén steril fiziológiás sóoldattal hígított 550-740 MBq ^99mTc-pertecnátot kell adni a betegnek szintén intravénásan.

3. In vitro jelzés

A betegtől levett antikoagulánst tartalmazó 2-10 ml vért tartalmazó ampullát helyezzük ólomkonténerbe és adjunk hozzá ml-enként 30 l, 0.012 mg Sn²⁺-iont tartalmazó Sn(II)-difoszfát oldatot, majd inkubáljuk 10 percig. Centrifugálás után a felülúszót (plazmát) leszívjuk, majd a vörösvértest masszához adjuk hozzá a szükséges aktivitású ^99mTcO₄^- oldatot és inkubáljuk 5 percig szobahőmérsékleten. Az inkubáció után fiziológiás sóoldattal mossuk a vörösvértest masszát. A mosott masszát autológ plazmában homogenizáljuk és a vizsgálati célnak megfelelő aktivitású jelzett vörösvértest masszát injektáljuk a betegbe. A jelzett vörösvértesteket bólus injekcióként is adhatjuk a betegnek intravénásan.

4. Kevert jelzés

Antikoagulánst tartalmazó fecskendőbe szívjunk 2-10 ml vért az előzőleg 2 ml Pyroscint-et kapott betegtől és adjunk hozzá 550-740 MBq ^99mTc-pertechnátot. 10 perc inkubálás után a jelzett vér reinjektálható.

A jelzett készítmény pH-ja 6,0-7,0

A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 6 órán belül fel kell használni. Ezen időn belül a radiokémiai szennyezők mennyisége nem lehet több mint 10%.

A ^99mTc-Pyroscint radiokémiai tisztaságát papír-, illetve vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat eredményei alapján határozzuk meg

A gyógyszer ellenőrzése

Szabad ^99mTcO₄^- meghatározása vékonyréteg kromatográfiás módszerrel

• A jelzett termékből 5 l-t cseppentsünk az előzetesen 110^oC-on 10 percig előkezelt 2x20 cm-es silicagél rétegre jelölt startpontra.

• Kifejlesztő elegy: metil-etil-keton.

• Közvetlenül a kifejlesztés előtt a kromatográfiás kádban lévő futtató elegyet nitrogénnel buborékoltassuk át 10 percig.

• A kifejlesztés távolsága 10-15 cm legyen.

• Levegőn történő szárítást követően mérjük a csíkok radioaktivitását.

Tájékoztató R_f értékek:

A szabad pertechnetát az oldószer frontjával együtt vándorol (R_f = 0,95-1,0).

A ^99mTc-ón difoszfát komplex a startponton marad (R_f = 0-0,1).

Radiokolloid szennyeződés mennyiségének meghatározása vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel

• A jelzett termékből 5 l-t cseppentsünk az előzetesen 110^oC-on 10 percig előkezelt 2x20 cm-es silicagél rétegre jelölt startpontra.

• Kifejlesztő elegy: 136 g/l nátrium-acetát.

• A kifejlesztés távolsága 10-15 cm legyen.

• Levegőn történő szárítást követően mérjük a csíkok radioaktivitását.

A ^99mTc-ón difoszfát komplex és a szabad pertechnetát a kifejlesztő elegy frontjával vándorol (R_f = 0,9-1,0).

A kolloid szennyeződés a startponton marad (R_f = 0-0,1)

A szabad pertechnetát és a radiokolloid mennyisége összesen nem haladhatja meg a 10%-ot.