RABEPRAZOL 1 A PHARMA 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Rabeprazol 1 A Pharma 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

Rabeprazol 1 A Pharma 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Rabeprazol 1 A Pharma 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

10 mg rabeprazol-nátrium gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Ismert hatású segédanyag

0,71 mg nátriumot (0,03 mmól) tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Rabeprazol 1 A Pharma 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

20 mg rabeprazol-nátrium gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Ismert hatású segédanyag

1,42 mg nátriumot (0,06 mmól) tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta.

Rabeprazol 1 A Pharma 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

Rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború felületű gyomornedv-ellenálló tabletta.

Rabeprazol 1 A Pharma 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

Sárga színű, kerek, mindkét oldalán domború felületű gyomornedv-ellenálló tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta az alábbiak kezelésére javallt:

• Aktív nyombélfekély

• Aktív jóindulatú gyomorfekély

• Erozív vagy ulceratív gastro-oesophagealis reflux betegség tüneti kezelése (GERD).

• Gastro-oesophagealis reflux betegség hosszú távú kezelése (GERD fenntartó kezelése)

• Középsúlyos és nagyon súlyos gastro-oesophagealis reflux betegség tüneti kezelése (szimptomatikus GERD)

• Zollinger-Ellison szindróma

• Megfelelő antibakteriális kezeléssel kiegészítve peptikus fekélyben szenvedő betegek esetében a Helicobacter pylori eradikációjára. Lásd 4.2 pont.

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek/idősek

Aktív nyombélfekély és aktív jóindulatú gyomorfekély: A javasolt szájon át alkalmazandó adag az aktív nyombélfekély és az aktív jóindulatú gyomorfekély esetében egyaránt 20 mg, amelyet naponta egyszer, reggel kell bevenni.

Az aktív nyombélfekélyes betegek többsége négy héten belül meggyógyul. Néhány betegnek azonban további négy hetes kezelésre lehet szüksége a gyógyulásig. Az aktív jóindulatú gyomorfekélyes betegek többsége hat héten belül meggyógyul. Azonban néhány betegnek ebben az esetben is további hathetes kezelésre lehet szüksége a gyógyulásig.

Erozív vagy ulceratív gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD): A javasolt szájon át alkalmazandó adag ezen betegség esetében 20 mg, melyet naponta egyszer kell bevenni 4-8 héten keresztül.

Gastro-oesophagealis reflux betegség hosszú távú kezelése (GERD fenntartó kezelése): Hosszú távú kezelés esetén 20 mg-os vagy 10 mg-os fenntartó adag alkalmazható naponta egyszer, a beteg terápiára adott válaszától függően.

Középsúlyos és nagyon súlyos gastro-oesophagealis reflux betegség tüneti kezelése (szimptomatikus GERD): Nem oesophagitises betegek esetében 10 mg naponta egyszer. Amennyiben a tünetek 4 hét alatt nem javulnak, a beteg további kivizsgálása szükséges. A tünetek sikeres kezelését követően, amennyiben szükséges, a szimptomatikus kontroll naponta egyszer, szükség szerint szedett 10 mg-os adaggal érhető el.

Zollinger—Ellison-szindróma: A javasolt kezdő adag felnőtteknél 60 mg naponta egyszer. Az adagot fokozatosan növelni lehet napi 120 mg-ig, a beteg egyedi szükségletei alapján. Napi egyszeri adagban 100 mg-ig adható. 120 mg-os adag esetén szükségessé válhat az adag kettéosztása napi kétszeri 60 mg-ra. A kezelést mindaddig folytatni kell, amíg az klinikailag javasolt.

Helicobacter pylori eradikációja: A H. pylori fertőzéses betegeket eradikációs terápiával kell kezelni. Az alábbi kombináció alkalmazása javasolt 7 napon keresztül: naponta kétszer 1 db Rabeprazol 1 A Pharma 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta + naponta kétszer 500 mg klaritromicin és naponta kétszer 1 g amoxicillin.

Vese- és májkárosodás

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség az adagolás módosítására.

Lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések c. pontban a „Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása súlyos májkárosodás esetén” részt.

Gyermekek és serdülők

A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása nem javasolt gyermekeknél, mivel nem állnak rendelkezésre tapasztalatok a használatáról ebben a csoportban.

Az alkalmazás módja

Azon javallatokban, ahol a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettát naponta egyszer kell bevenni, a bevételt reggel, étkezés előtt kell megtenni; és bár a napszak vagy az étkezés nem befolyásolja a rabeprazol-nátrium aktivitását, ez a módszer elősegíti a beteg jobb együttműködését a kezelés során.

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad szétrágni vagy összetörni, hanem egészben kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta ellenjavallt a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás ideje alatt.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A rabeprazol-nátrium kezelésre adott tüneti válasz nem zárja ki gyomor- vagy oesophagealis malignitás jelenlétét, ezért a malignitás lehetőségét ki kell zárni a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta-kezelés megkezdése előtt.

A hosszú távú kezelés alatt álló betegeket (különösen az egy évnél hosszabb ideig kezelteket) rendszeres orvosi felügyelet alatt kell tartani.

A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta és egyéb protonpumpa-gátlók vagy szubsztituált benzimidazolok közötti kereszt-túlérzékenységi reakciók kockázata nem zárható ki.

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad szétrágni vagy széttörni, hanem egészben kell lenyelni.

A forgalomba hozatal után vér-diszkráziáról (thrombocytopenia és neutropenia) számoltak be. Azon esetek többségében, amikor egyéb kórokot nem azonosítottak, az események nem jártak szövődményekkel és elmúltak a rabeprazol-kezelés megszakítása után.

Májenzimekkel kapcsolatos rendellenességeket tapasztaltak klinikai vizsgálatokban és jelentettek a forgalomba hozatalt követően. Azon esetek többségében, amikor egyéb kórokot nem azonosítottak, az események nem jártak szövődményekkel és elmúltak a rabeprazol-kezelés megszakítása után. Az enyhétől a középsúlyosig terjedő májkárosodás vizsgálata során nem utalt semmi a gyógyszerbiztonsággal kapcsolatos jelentős problémára a hasonló életkorú és nemű, egészséges kontroll alanyokhoz képest. Mivel azonban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a Rabeprazol 1 A Pharma alkalmazásáról súlyos májműködési zavarokban szenvedő betegek esetében, a készítményt felíró orvos óvatosan járjon el, amikor elkezdi ilyen betegek kezelését a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettával.

Az atazanavir és a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Protonpumpa-gátlókkal - beleértve a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettát is -végzett kezelés növelheti olyan emésztőrendszeri fertőzések kockázatát, mint a Salmonella, Campylobacter és a Clostridium difficile (lásd 5.1 pont).

A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Hypomagnesaemia

A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például rabeprazol-nátriummal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).

Rabeprazol és metotrexát egyidejű alkalmazása

Irodalmi adatok arra utalnak, hogy a protopumpa-gátlók és a metotrexát egyidejű alkalmazása (elsősorban nagy dózisok esetén, lásd a metotrexátra vonatkozó előírást) a metotrexát és/vagy metabolitja szérumszintjének növekedését vagy megnyúlását eredményezheti, mely metotrexát toxicitás kialakulásához vezethet. Nagy dózisú metotrexát alkalmazásakor, egyes betegeknél a protonpumpa-gátló terápia átmeneti felfüggesztése megfontolható.

A B12 vitamin felszívódására kifejtett hatás

Mint minden savtermelést gátló gyógyszer, úgy a rabeprazol is csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka a hypo- vagy achlorhydria. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, vagy akiknél a hosszú távú terápia során fennáll a B12 vitamin csökkent felszívódásának kozkázata, vagy erre utaló klinikai tünetek jelentkeznek.

Szubakut bőr lupusz eritematózus (SCLE)

A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.

Vesekárosodás

A rabeprazollal kezelt betegeknél akut tubulointerstitialis nephritist (TIN) figyeltek meg, amely a rabeprazol-terápia során bármikor jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Az akut tubulointerstitialis nephritis veseelégtelenségbe progrediálhat.

TIN gyanúja esetén a rabeprazol-kezelést le kell állítani, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Rabeprazol 1 A Pharma kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Gyermekek és serdülők

A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása nem javasolt gyermekeknél, mivel a rabeprazol használatáról nem állnak rendelkezésre tapasztalatok ebben a csoportban.

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A rabeprazol-nátrium jelentősen és tartósan gátolja a gyomorsav szekrécióját. Azon vegyületekkel, melyek felszívódása pH-függő, kölcsönhatások léphetnek fel. A rabeprazol-nátrium ketokonazollal vagy itrakonazollal való egyidejű alkalmazása a gombaellenes szerek plazmaszintjének jelentős mértékű csökkenéséhez vezethet. Ezért, ha a ketokonazolt vagy itrakonazolt együtt alkalmazzák Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettával, az egyes betegeket monitorozni kell, hogy szükséges-e az adagolás módosítása.

Klinikai vizsgálatokban, ahol antacidokat és rabeprazolt egyidejűleg alkalmaztak, a specifikus gyógyszer‑gyógyszer interakciós vizsgálatok nem mutattak interakciót a folyékony antacidokkal szemben.

Egészséges önkéntesekben 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir omeprazollal (naponta egyszer 40 mg), vagy 400 mg atazanavir lanzoprazollal (naponta egyszer 60 mg) való együttes alkalmazása az atazanavir expozíció lényeges csökkenését eredményezte. Az atazanavir felszívódása pH-függő. Jóllehet nem vizsgálták, hasonló eredményekre lehet számítani egyéb protonpumpa-gátlók esetében is, ezért a protonpumpa-gátlókat, beleértve a rabeprazolt is, nem lehet együtt alkalmazni atazanavirral (lásd 4.4 pont).

Metotrexát

Eseti jelentések, publikált populációs farmakokinetikai vizsgálatok és retrospektív analízisek arra utalnak, hogy a protopumpa-gátlók és a metotrexát egyidejű alkalmazása (elsősorban nagy dózisok esetén, lásd a metotrexátra vonatkozó előírást) a metotrexát és/vagy a hidroximetotrexát metabolit szérumszintjének növekedését vagy megnyúlását eredményezheti. Azonban protonpumpa-gátlók és metotrexát együttes adására vonatkozóan formális gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség:

A rabeprazol terhesség alatti, emberen való alkalmazásának biztonságosságáról nem állnak rendelkezésre adatok. Patkányon és nyúlon végzett reprodukciós vizsgálatok nem utaltak a rabeprazol‑nátrium által kiváltott, csökkent fertilitásra vagy magzati károsodásra, noha alacsony foeto‑placentaris transzfer patkányokban előfordul. A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Szoptatás:

Nem ismert, hogy a rabeprazol-nátrium kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Szoptató anyákkal nem végeztek vizsgálatokat. A rabeprazol-nátrium a patkány emlőváladékában viszont megjelenik. A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettát ezért tilos szoptatás ideje alatt szedni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A farmakodinámiás tulajdonságok és a mellékhatás profil alapján valószínűtlen, hogy a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta rontaná a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha azonban aluszékonyság miatt az éberség romlik, a gépjárművezetés és a bonyolult gépek kezelése nem javasolt.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A rabeprazollal végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a gyógyszer leggyakrabban jelentett mellékhatásai a fejfájás, hasmenés, hasi fájdalom, asthenia, flatulencia, bőrkiütés és szájszárazság voltak. A klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások többsége enyhe vagy középsúlyos, és átmeneti jellegű volt.

A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően az alábbiakban felsorolt mellékhatásokról számoltak be.

Az egyes gyakorisági kategóriákat az alábbiak szerint határozzák meg:

Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésr álló adatokból nem állapítható meg).

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Gyakori: fertőzés

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: neutropenia, leucopenia, thrombocytopenia, leucocytosis

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: túlérzékenység^1,2

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Ritka: anorexia

Nem ismert: hyponatraemia, hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont)

Pszichiátriai kórképek

Gyakori: álmatlanság

Nem gyakori: idegesség

Ritka: depresszió

Nem ismert: zavartság

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás, szédülés

Nem gyakori: aluszékonyság

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Ritka: látászavarok

Érbetegségek és tünetek

Nem ismert: perifériás ödéma

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Gyakori: köhögés, pharyngitis, rhinitis

Nem gyakori: bronchitis, sinusitis

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: hasmenés, hányás, hányinger, hasi fájdalom, székrekedés, flatulencia, fundus mirigy polipok (benignus)

Nem gyakori: dyspepsia, szájszárazság, böfögés

Ritka: gastritis, stomatitis, az ízérzés zavara

Nem ismert: mikroszkópos vastagbél-gyulladás (colitis)

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Ritka: hepatitis, sárgaság, hepatikus encephalopathia³

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori: bőrkiütés, erythema²

Ritka: viszketés, verejtékezés, hólyagos bőrreakciók²

Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens—Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermalis necrolysis (TEN)

Nem ismert: szubakut bőr lupusz eritematózus (lásd 4.4 pont)

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Gyakori: nem meghatározott fájdalom, hátfájás

Nem gyakori: izomfájdalom, lábgörcsök, ízületi fájdalom, csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont)

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem gyakori: húgyúti fertőzés

Ritka: tubulointerstitialis nephritis (amely veseelégtelenségbe progrediálhat)

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Nem ismert: gynaecomastia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: asthenia, influenzaszerű megbetegedés

Nem gyakori: mellkasi fájdalom, hidegrázás, láz

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Nem gyakori: emelkedett májenzimek³

Ritka: megnövekedett testtömeg

¹ Beleértve arcduzzadás, hypotensio és dyspnoe.

² Az erythema, a hólyagos bőrreakciók és a túlérzékenységi reakciók a kezelés megszakítása után általában megszűntek.

³ Cirrhosisos betegeknél ritkán beszámoltak hepatikus encephalopathiáról. Súlyos májműködési zavar kezelésekor a készítményt felíró orvos óvatosan járjon el, amikor elkezdi ilyen betegek kezelését a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettával (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Jelenleg korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre a szándékos vagy véletlenszerű túladagolással kapcsolatban. A megállapított maximális expozíció nem haladta meg a naponta kétszer 60 mg-ot vagy a naponta egyszer 160 mg-ot. Az ismert nemkívánatos események közé tartozó hatások általában minimálisak és reverzibilisek további orvosi beavatkozás nélkül. Specifikus ellenszer nem ismert. A rabeprazol-nátrium nagymértékben kötődik a fehérjékhez, ezért nem dializálható.

Mint minden túladagolás esetén, tüneti kezelést és általános szupportív intézkedéseket kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: tápcsatorna és anyagcsere, peptikus fekély és gastrooesophagealis reflux betegség (GORD) gyógyszerei, protonpumpa-gátlók.

ATC-kód: A02BC04

Hatásmechanizmus: A rabeprazol-nátrium az antiszekréciós vegyületek, szubsztituált benzimidazolok csoportjába tartozik, nem mutat anticholinerg vagy H₂-hisztamin-antagonista tulajdonságokat, de gátolja a gyomorsav-szekréciót a H⁺/K⁺-ATP-áz enzim (sav- vagy protonpumpa) specifikus gátlásával. A hatás dózisfüggő és a kiváltó ingertől függetlenül mind a bazális, mind a stimulált savszekréció gátlásához vezet. Állatkísérletek azt mutatják, hogy az alkalmazás után a rabeprazol-nátrium gyorsan eltűnik a plazmából és a gyomornyálkahártyából egyaránt. Minden beadott adag után a rabeprazol mint gyenge bázis gyorsan felszívódik, és a parietális sejtek savas környezetében koncentrálódik. A rabeprazol protonálás révén átalakul aktív szulfonamid formává, és reakcióba lép a protonpumpa szabad ciszteinjeivel.

Antiszekréciós aktivitás: 20 mg rabeprazol-nátrium szájon át történő alkalmazása után az antiszekréciós hatás kezdete egy órán belül, míg a maximális hatás 2-4 óra elteltével alakul ki. A bazális és a táplálék által stimulált savkiválasztást gátló hatás 23 órával a rabeprazol-nátrium első adagjának bevétele után 69%-os, illetve 82%-os, és a gátló hatás legfeljebb 48 órán keresztül tart. A rabeprazol-nátrium savkiválasztásra gyakorolt gátló hatása az ismételt napi egyszeri adagolással kismértékben nő, és 3 nap után éri el az egyensúlyi állapotot (steady state). A gyógyszer alkalmazásának megszakítása esetén a szekréciós aktivitás 2-3 napon belül normalizálódik.

Bármely okból bekövetlkező gyomorsav-csökkenés esetén, beleértve a protonpumpa-gátlók alkalmazását, mint pl. a rabeprazol, a gastrointestinális traktusban normál esetben is jelenlévő baktériumok száma megnő. A protonpumpa-gátlóval történő kezelés, belértve a Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tablettát, növelheti olyan gastrointestinális fertőzések kialakulását, mint pl. a Salmonella, a Campylobacter, vagy a Clostridium difficile infekciók.

Szérum gasztrin hatások: Klinikai vizsgálatokban a betegeket naponta egyszer 10 mg vagy 20 mg rabeprazol-nátriummal kezelték legfeljebb 43 hónapon át. A szérum gasztrinszint az első 2-8 hét alatt emelkedett, válaszul a savszekréciót gátló hatásra, és stabil maradt a kezelés folytatása során. A kezelés megszakítása után a gasztrin értékek rendszerint 1-2 héten belül visszatértek a kezelés előtti szintre.

8 hétig rabeprazol- vagy összehasonlító kezelésben részesülő, több, mint 500 beteg antrumból és fundusból származó gyomorbiopszia-mintái nem mutattak elváltozást az ECL-sejt hisztológiája, a gastritis foka, az atrófiás gastritis előfordulási gyakorisága, az intestinalis metaplázia, vagy a H. pylori fertőzés megoszlása szempontjából. Több, mint 250 beteg 36 hónapos folyamatos kezelése során nem találtak jelentős eltérést a kiindulási értékekhez viszonyítva.

Egyéb hatások: a rabeprazol-nátriummal kapcsolatban eddig nem találtak a központi idegrendszerre, a szív- és érrendszerre, valamint a légzőrendszerre kifejtett szisztémás hatásokat. A 2 hétig szájon át adott 20 mg rabeprazol-nátrium nem befolyásolta a pajzsmirigyműködést, a szénhidrát-metabolizmust vagy a parathyroid hormonok, kortizol, ösztrogén, tesztoszteron, prolaktin, kolecisztokinin, szekretin, glükagon, follikulus stimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon (LH), renin, aldoszteron vagy szomatotrop hormon keringési szintjét.

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a rabeprazol-nátrium és az amoxicillin között nem lépnek fel klinikailag szignifikáns kölcsönhatások. A rabeprazol nem befolyásolja hátrányosan az amoxicillin és a klaritromicin plazmakoncentrációját, amikor egyidejűleg alkalmazzák a felső gastrointestinalis szakasz H. pylori fertőzésének megszüntetése céljából.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik.

A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A Rabeprazol 1 A Pharma gyomornedv-ellenálló tabletta egy rabeprazol-nátrium tartalmú, bélben oldódó bevonattal ellátott (gyomornedv-ellenálló) készítmény. Ez a gyógyszerforma azért szükséges, mert a rabeprazol sav hatására bomlik. A rabeprazol felszívódása tehát csak azután kezdődik meg, hogy a filmtabletta elhagyta a gyomrot. A felszívódás gyors, 20 mg-os adag bevételét követően a csúcskoncentráció a plazmában megközelítőleg 3,5 óra múlva alakul ki. 10 mg-40 mg dózistartományban a rabeprazol csúcskoncentrációja a plazmában (C_max) és a görbe alatti terület (AUC) lineárisan alakul. A szájon át adott 20 mg-os adag abszolút biohasznosulása (az intravénás alkalmazáshoz viszonyítva) kb. 52%, mely nagyrészt a preszisztémás metabolizmusnak köszönhető. A biohosznosulás a jelek szerint nem növekszik ismételt adagolás esetén. Egészséges egyénekben a plazma felezési ideje megközelítőleg 1 óra (0,7-1,5 óra), és a teljes clearance 28398 ml/percre tehető. Nem lépett fel klinikailag releváns kölcsönhatás a bevitt táplálékkal. Sem az elfogyasztott táplálék, sem az adagolásra választott napszak nem befolyásolja a rabeprazol-nátrium felszívódását.

Eloszlás

A rabeprazol megközelítőleg 97%-ban kötődik a humán plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció és elimináció

A többi protonpumpa-gátlóhoz (PPI) hasonlóan a rabeprazol‑nátrium a citokróm P450 (CYP450) hepatikus gyógyszermetabolizáló rendszeren keresztül metabolizálódik. Humán májmikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a rabeprazol-nátriumot a CYP450 izoenzimek (CYP2C19 és CYP3A4) metabolizálják. Ezekben a vizsgálatokban a várható humán plazmakoncentráció mellett a rabeprazol nem serkenti és nem is gátolja a CYP3A4 hatását, és jóllehet az in vitro vizsgálatok nem mindig utalnak az in vivo státuszra, ezek az eredmények azt mutatják, hogy nem várható kölcsönhatás a rabeprazol és a ciklosporin között. Emberben a tioéter (M1) és a karboxilsav (M6) a fő plazmametabolitok, míg a kisebb metabolitokat, mint a szulfont (M2), a dezmetil-tioétert (M4) és a merkaptursav konjugátumot (M5) alacsonyabb szinteken figyelték meg. Csak a dezmetil metabolitnak (M3) van kisebb antiszekréciós hatása, de az nem jelenik meg a plazmában.

¹⁴C-vel jelzett, egyszeri, 20 mg rabeprazol-nátrium per os alkalmazása után a gyógyszer változatlan formában nem jelent meg a vizeletben. Az alkalmazott adag megközelítőleg 90%-a távozott a vizelettel, főleg két metabolit formájában: merkaptursav konjugátumként (M5) és karboxilsavként (M6), továbbá két ismeretlen metabolitként. A dózis maradéka a széklettel távozott.

Nem

Egyszeri 20 mg-os adag alkalmazása után nincs szignifikáns különbség a nemek között a farmakokinetikai adatok tekintetében, figyelembe véve a testtömeget és a testmagasságot.

Veseműködési zavar

Stabil, végállapotú, fenntartó hemodialízist igénylő veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 5 ml/perc/1,73 m²) szenvedő betegeknél a rabeprazol egészséges önkéntesekéhez igen hasonló diszpozíciót mutatott. Az AUC és a C_max értékek ezeknél a betegeknél kb. 35%-kal alacsonyabbak voltak, mint egészséges önkéntesekben. A rabeprazol átlagos felezési ideje egészséges önkénteseknél 0,82 óra, míg betegeknél a hemodialízis ideje alatt 0,95 óra, a hemodialízis után 3,6 óra volt. A gyógyszer-clearance a fenntartó hemodialízist igénylő vesebetegeknél megközelítőleg kétszeres volt az egészséges önkéntesekhez viszonyítva.

Májműködési zavar

Enyhe és középsúlyos krónikus májkárosodásban szenvedő betegeknél egyszeri, 20 mg rabeprazol alkalmazása után az AUC megkétszereződött, míg a felezési idő 2-3-szoros lett az egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Mindamellett, 7 napon át, napi 20 mg rabeprazol alkalmazásakor az AUC csak másfélszeresére és a C_max csak 1,2-szeresére nőtt. Májkárosodásban szenvedő betegeknél a rabeprazol felezési ideje 12,3 óra volt az egészséges önkéntesek esetében mért 2,1 órával szemben. A farmakodinámiás válasz (gyomor-pH ellenőrzése) klinikai szempontból hasonló volt a két csoportban.

Idősek

A rabeprazol eliminációja valamelyest alacsonyabb volt idős betegeknél. Napi 20 mg rabeprazol-nátrium 7 napig tartó alkalmazását követően az AUC kb. a kétszeresére nőtt, a C_max 60%‑kal és a felezési idő megközelítőleg 30%-kal nőtt az egészséges, fiatal önkéntesek esetében mért értékekhez viszonyítva. Semmi nem utalt azonban a rabeprazol akkumulációjára.

CYP2C19 polimorfizmus

Napi 20 mg rabeprazol 7 napig tartó adagolását követően a CYP2C19 lassú metabolizálók AUC értéke és felezési ideje megközelítőleg 1,9-szeres, illetve 1,6-szoros növekedést mutattak a gyors metabolizálók azonos paramétereihez viszonyítva, míg a C_max érték csak 40%-kal növekedett.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nem klinikai hatásokat csak a maximális humán dózist jelentősen meghaladó adag esetén figyeltek meg, így az állatkísérletek alapján a gyógyszer veszélyessége az emberre nézve elhanyagolható.

A mutagenitási vizsgálatok kétértelmű eredményeket hoztak. A egérlimfóma-sejtvonalakon végzett tesztek eredménye pozitív, míg az in vivo mikronukleus, valamint az in vivo és in vitro DNS‑repair‑tesztek eredménye negatív volt.

A karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak különös kockázatot az emberre vonatkozóan.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Kalcium-hidroxid

Mannit

Kismértékben szubsztituált hidroxipropilcellulóz

Nátrium-sztearil-fumarát

Bevonat 1:

Hipromellóz

Talkum

Gyomornedv-ellenálló bevonat 2:

Rabeprazol 1 A Pharma 10 mg gyomornedv ellenálló tabletta:

Hipromellóz-ftalát

Dibutil-szebakát

Sárga vas-oxid (E172)

Vörös vas-oxid (E172)

Titán-dioxid (E171)

Rabeprazol 1 A Pharma 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta:

Hipromellóz-ftalát

Dibutil-szebakát

Sárga vas-oxid (E172)

Titán-dioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4. Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Al//Al buborékcsomagolás nedvességmegkötővel, dobozban:

5, 7, 10, 14, 15, 20, 25, 28, 30, 37, 50, 56, 60, 75, 90, 98, 100 és 120 db gyomornedv-ellenálló tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés : (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

1 A Pharma GmbH

Industriestraße 18, 83607 Holzkirchen

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Rabeprazol 1 A Pharma 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

OGYI-T-21535/01 7 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/02 10 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/03 14 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/04 28 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/05 30 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

Rabeprazol 1 A Pharma 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

OGYI-T-21535/06 7 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/07 10 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/08 14 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/09 28 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21535/10 30 x (Al//Al buborékcsomagolásban)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. november 18.

A forgalomba hozatali engedély legutóbb megújításának dátuma: 2014. április 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. szeptember 30.