RALGEN SR 100 mg retard tabletta betegtájékoztató

1. A gyógyszer neve

Ralgen SR 100 mg retard tabletta

Ralgen SR 150 mg retard tabletta

Ralgen SR 200 mg retard tabletta

2. Minőségi és mennyiségi összetétel

Ralgen SR 100 mg retard tabletta

100 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként.

Ralgen SR 150 mg retard tabletta

150 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként.

Ralgen SR 200 mg retard tabletta

200 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. Gyógyszerforma

Retard tabletta

Ralgen SR 100 mg retard tabletta

Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, sima felületű tabletta.

Ralgen SR 150 mg retard tabletta

Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta.

A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

Ralgen SR 200 mg retard tabletta

Fehér, hosszúkás, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta.

A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

4. Klinikai jellemzők

4.1 Terápiás javallatok

Mérsékelttől súlyosig terjedő fájdalom kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagot a fájdalom intenzitása és az egyes betegek egyéni érzékenysége szerint kell beállítani.

Általában a fájdalomcsillapítás szempontjából legkisebb hatékony adagot kell kiválasztani.

A 400 mg hatóanyagnak megfelelő napi adagokat nem szabad túllépni, kivéve speciális klinikai körülmények között.

Felnőttek és 12 év feletti serdülők

A szokásos kezdő adag naponta kétszer, reggel és este 100 mg tramadol-hidroklorid. Ha a fájdalomcsillapító hatás nem elégséges, az adag naponta kétszer 150 mg vagy 200 mg tramadol‑hidrokloridra növelhető.

Gyermekek

A magas hatóanyagtartalma miatt 12 év alatti gyermekeknél nem alkalmazható a Ralgen SR retard tabletta.

Idősek

Klinikailag manifesztálódó máj- vagy veseelégtelenségben nem szenvedő idős betegeknél (75 éves korig) általában nincs szükség adagmódosításra. Idős betegeknél (75 év felett) az elimináció elhúzódhat. Ezért az adagolási intervallumot szükség esetén növelni kell a betegek igényei szerint.

Veseelégtelenség/dialízis és májelégtelenség

Vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja késleltetett. Ilyen esetben az adagolási intervallumok a beteg igényei szerint történő növelését gondosan mérlegelni kell.

Súlyos vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a Ralgen SR retard tabletta alkalmazása nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

A retard tablettát egészben, eltörés vagy szétrágás nélkül, elegendő mennyiségű folyadékkal, az étkezéstől függetlenül kell bevenni.

A kezelés céljai és a kezelés leállítása

A Ralgen SR retard tabletta-kezelés megkezdése előtt a beteggel egyeztetni kell a kezelési stratégiát, amely magában foglalja a kezelés időtartamát és céljait, valamint a kezelés leállításának tervét, a fájdalomcsillapításról szóló ajánlásoknak megfelelően. A kezelés során az orvosnak és a betegnek rendszeresen kapcsolatot kell tartania, hogy felmérjék a kezelés folytatásának szükségességét, mérlegeljék a kezelés leállítását, és szükség esetén módosítsák az adagolást. Ha a betegnek már nincs szüksége a tramadol-kezelésre, ajánlott a dózis fokozatos csökkentése az elvonási tünetek megelőzése érdekében. Ha a fájdalomcsillapító hatás nem kielégítő, mérlegelni kell a hyperalgesia, a tolerancia és az alapbetegség progressziójának lehetőségét (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás időtartama

A tramadolt semmilyen körülmények között sem szabad a feltétlenül szükséges időtartamnál hosszabban alkalmazni. Ha a betegség jellege és súlyossága miatt tramadollal végzett, hosszú távú fájdalomcsillapító kezelés szükséges, akkor gondos és rendszeres monitorozás szükséges (adott esetben gyógyszerszedési szünetekkel) annak megállapítására, hogy szükséges-e további kezelés, és ha igen, milyen mértékben.

4.3 Ellenjavallatok

A Ralgen SR retard tabletta ellenjavallt az alábbi esetekben:

• a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén,

• akut mérgezés alkohollal, altatószerekkel, fájdalomcsillapítókkal, opioidokkal vagy egyéb pszichotróp gyógyszerekkel,

• olyan betegeknél, akik MAO-gátlókat kapnak vagy az utóbbi 14 napon belül MAO-gátlókat szedtek (lásd 4.5 pont),

• kezeléssel nem megfelelően kontrollált epilepsziában szenvedő betegeknél,

• kábítószer-megvonás kezelésére nem alkalmazható,

• 12 év alatti gyermekek esetén.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Kizárólag fokozott elővigyázatossággal és az előny/kockázat gondos mérlegelésével adható a készítmény az alábbi esetekben:

• opioid-függőség;

• tisztázatlan eredetű hypnoid tudatzavar;

• a légzőközpont vagy a légzésfunkció működési zavarai;

• sokk;

• fejsérülés vagy agyi megbetegedések okozta intracranialis nyomásfokozódás.

Opiátokra érzékeny betegeknél a tramadol csak óvatosan alkalmazható.

Fokozott körültekintés szükséges, amikor légzésdepresszióban szenvedő betegeket kezelnek, vagy ha egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsokat adnak (lásd 4.5 pont), vagy ha az ajánlott adagot jelentősen túllépik (lásd 4.9 pont), mivel ezekben az esetekben nem zárható ki a légzésdepresszió lehetősége.

Alvás alatti légzészavarok

Az opioidok alvás alatti légzészavarokat, köztük centrális alvási apnoét (CSA) és alvás alatti hypoxaemiát okozhatnak. Az opioidok alkalmazása dózisfüggően fokozza a CSA kialakulásának kockázatát. CSA-ban szenvedő betegeknél megfontolandó az opioidok összdózisának csökkentése.

A tramadol ajánlott adagjaival kezelt betegek esetében is beszámoltak görcsrohamok előfordulásáról, aminek kockázata fokozódhat, ha a tramadol dózisa meghaladja az ajánlott napi legnagyobb adagot (400 mg). A görcsküszöböt csökkentő gyógyszerek együttes adása esetén a tramadol fokozhatja a görcsrohamok kialakulásának kockázatát (lásd 4.5 pont). Az epilepsziás vagy görcsrohamokra hajlamos betegek csak kivételes esetben kezelhetők tramadollal, fokozott orvosi ellenőrzés mellett.

Tolerancia és opioidalkalmazási zavar (gyógyszerabúzus és gyógyszerfüggőség)

Az opioidok, például a Ralgen SR retard tabletta ismétlődő alkalmazásakor tolerancia, fizikai és pszichés függőség (dependencia) és opioidalkalmazási zavar (Opioid Use Disorder, OUD) alakulhat ki. A Ralgen SR retard tabletta ismétlődő alkalmazása OUD-hez vezethet. Az opioid nagyobb dózisa és a kezelés hosszabb időtartama növelheti az OUD kialakulásának kockázatát. A Ralgen SR retard tabletta készítménnyel való visszaélés (abúzus) vagy szándékos helytelen használat túladagolást és/vagy halált okozhat. Az OUD kialakulásának kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akiknek személyes vagy családi (szülők vagy testvérek) anamnézisében szerepelnek szerhasználatból fakadó zavarok (beleértve az alkoholizmust is), akik aktuálisan dohányoznak, vagy azoknál a betegeknél, akiknek személyes anamnézisében egyéb mentális zavarok (pl. major depresszió, szorongás vagy személyiségzavarok) szerepelnek.

A Ralgen SR retard tabletta-kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt a kezelési célokról és a kezelés leállítási tervéről meg kell állapodni a beteggel (lásd 4.2 pont). A kezelés előtt és alatt a beteget az OUD kockázatairól és jeleiről is tájékoztatni kell. Ezeknek a jeleknek az előfordulása esetén a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy forduljanak kezelőorvosukhoz.

A betegeket monitorozni kell a kábítószer-kereső magatartás jelei tekintetében (pl. túl gyakori gyógyszerfelírási kérések) Ez magában foglalja az egyidejűleg alkalmazott opioidok és pszichoaktív szerek (például benzodiazepinek) ellenőrzését. Az OUD jeleit és tüneteit mutató betegek esetében mérlegelni kell addiktológiai szakemberrel való konzultációt.

Opioid-függő betegeknél a tramadol nem alkalmas helyettesítő szerként. Bár a tramadol opioid agonista, a morfin-megvonás tüneteit nem tudja visszaszorítani.

CYP2D6 metabolizmus

A tramadol metabolizmusa a CYP2D6 májenzimen keresztül történik. Ha egy betegnél ezen enzim működése elégtelen vagy teljesen hiányzik, akkor nem biztos, hogy megfelelő fájdalomcsillapító hatás érhető el. A becslések alapján a kaukázusi népcsoportba tarzozók akár 7%-ánál fennállhat ez az elégtelenség. Ugyanakkor az ultragyors metabolizációjú betegeknél fennáll a lehetősége az opioid toxicitással összefüggő mellékhatások kialakulásának, még a szokásos dózisok mellett is.

Az opioid toxicitás általános tünetei közé tartozik a zavartság, az aluszékonyság, a felületes légzés, a szűk pupillák, a hányinger, a hányás, a székrekedés és az étvágytalanság. Súlyos esetekben előfordulhat életveszélyes, és nagyon ritkán halálos keringési és légzési elégtelenség. Az ultragyors metabolizáció becsült prevalenciáját a különböző népcsoportokban az alábbi összefoglaló mutatja:

Népesség: Afrikai/etiópiai Afroamerikai Ázsiai Kaukázusi Görög Magyar Észak-európai

Prevalencia (%) 29% 3,4–6,5% 1,2–2% 3,6–6,5% 6,0% 1,9% 1–2%

Posztoperatív alkalmazás gyermekeknél

A szakirodalomi publikációk alapján a tramadol alkalmazása gyermekeknél tonsillectomiát és/vagy obstruktív alvási apnoe miatti adenoidectomiát követő posztoperatív szakban ritkán életveszélyes nemkívánatos hatásokhoz vezethet. A posztoperatív fájdalomcsillapítás céljából gyermekeknél alkalmazott tramadol esetében fokozott óvatosság javasolt, az opioid toxicitás tüneteinek – beleértve a légzésdepressziót – szoros monitorozásával.

Károsodott légzésfunkciójú gyermekek

Nem ajánlott a tramadol alkalmazása olyan gyermekeknél, akiknek a légzésfunkciója károsodott, például neuromuszkuláris betegségekben, súlyos szív- vagy légzőrendszeri betegségekben, felső légúti vagy tüdőfertőzésekben, többszörös traumák vagy kiterjedt műtéti beavatkozások esetén. Ezek a tényezők súlyosbíthatják az opioid toxicitás tüneteit.

Mellékvesekéreg-elégtelenség

Az opioid analgetikumok időnként reverzibilis mellékvesekéreg-elégtelenséget okozhatnak, amely monitorozást és glükokortikoid-pótló kezelést igényel. Az akut vagy krónikus mellékvesekéreg-elégtelenség tünetei lehetnek például súlyos hasi fájdalom, hányinger és hányás, alacsony vérnyomás, rendkívüli fáradtságérzés, csökkent étvágy és testtömegcsökkenés

A tramadolt óvatossággal kell alkalmazni mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel a kábító fájdalomcsillapítók csökkenthetik a kortizol termelődését.

Opioidok, ideértve a tramadolt is, és benzodiazepinek együttes alkalmazása szedációhoz, légzési elégtelenséghez, kómához és halálhoz vezethet. Ezen kockázatok miatt opioidok és benzodiazepinek együttes felírása olyan betegek számára van fenntartva, akiknél az alternatív kezelési lehetőségek nem megfelelőek.

Amennyiben tramadol és opioidok együttes alkalmazásáról születik döntés, a gyógyszerek együttes felírásakor a legkisebb hatásos dózisokat kell adni és azokat a lehető legrövidebb ideig alkalmazni. A betegek szoros megfigyelése szükséges a légzési elégtelenség és szedáció tüneteinek tekintetében (lásd 4.5 pont).

Opioidok, ideértve a tramadolt is, és alkohol együttes alkalmazása szedációhoz, légzési elégtelenséghez, kómához és halálhoz vezethet. Alkohol egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Szerotonin-szindróma

A potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindrómáról számoltak be olyan betegek esetén, akik tramadolt kaptak egyéb szerotonerg gyógyszerekkel kombinálva vagy önmagában (lásd 4.5, 4.8 és 4.9 pont). Ha az egyéb szerotonerg gyógyszer egyidejű alkalmazása klinikailag indokolt, a beteg gondos megfigyelése ajánlott, különösen a kezelés megkezdésekor és minden dózisemeléskor. A szerotonin-szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapot változásai, a vegetatív labilitás, neuromuscularis rendellenességek és/vagy gastrointestinalis tünetek. Amennyiben szerotonin-szindróma gyanúja merül fel, a tünetek súlyosságától függően mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását. A szerotonerg gyógyszerek alkalmazásának leállítása általában gyors javulást eredményez.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A tramadol nem alkalmazható MAO-gátlókkal kombinációban (lásd 4.3 pont).

Az opioidok közül a petidin olyan betegeknél, akik előzőleg 14 napon belül MAO-gátlót kaptak, életveszélyes interakciókat okozott, melyek a központi idegrendszert, a légzés és a keringés központjait érintették. A tramadol esetében sem zárható ki hasonló kölcsönhatás MAO-gátlókkal.

Benzodiazepinek, ideértve a tramadolt is, és opioidok együttadása additív központi idegrendszeri depresszáns hatásuk miatt fokozza a szedáció, légzési elégtelenség, kóma és halál kockázatát. Benzodiazepinek és opioidok együttadásakor korlátozni kell az alkalmazott dózisokat és a kezelés időtartamát (lásd 4.4 pont).

Alkohol és opioidok együttes használata additív központi idegrendszeri depresszáns hatásuk miatt fokozza a szedáció, légzési elégtelenség, kóma és halál kockázatát.

Tramadol és egyéb, a központi idegrendszerre depresszív hatást kifejtő gyógyszerek fokozhatják a központi idegrendszeri depresszáns hatást.

A Ralgen SR retard tabletta egyidejű alkalmazása gabapentinoidokkal (gabapentin és pregabalin) légzésdepressziót, hypotensiót, mély sedatiót, kómát vagy halált okozhat.

A farmakokinetikai vizsgálatok eddigi eredményei azt mutatják, hogy a cimetidin (enzimgátló) egyidejű vagy korábbi alkalmazása mellett nem valószínű, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatások lépnének fel.

Karbamazepin (enziminduktor) egyidejű vagy korábbi alkalmazása csökkentheti a fájdalomcsillapító hatást és rövidítheti a hatástartamot.

A tramadol görcsrohamokat válthat ki és növelheti a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin visszavételgátlók (SNRI-k), triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok és egyéb görcsküszöbcsökkentő gyógyszerek (úgymint bupropion, mirtazapin, tetrahidrokannabinol) görcskeltő potenciálját.

A tramadol egyidejű alkalmazása szerotonerg gyógyszerekkel, például szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin visszavételgátlókkal (SNRI-k), MAO-gátlókkal (lásd 4.3 pont), triciklusos antidepresszánsokkal vagy mirtazapinnal szerotonin szindrómát okozhat, ami potenciálisan életveszélyes állapot (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Tramadol és kumarin-származékok (pl. warfarin) egyidejű alkalmazásakor fokozott óvatosság szükséges, mivel egyes betegeknél emelkedett INR-ről (nemzetközi normalizált arány) számoltak be, jelentős vérzéssel és véraláfutásokkal.

A CYP3A4-gátló gyógyszerek, mint pl. a ketokonazol és az eritromicin, gátolhatják a tramadol metabolizmusát (N-demetilálás), és valószínűleg az aktív O-demetilált metabolit további metabolizmusát is. Ezen kölcsönhatás klinikai jelentősége nem ismert (lásd 4.8 pont).

Korlátozott számú vizsgálatban a hányáscsillapító 5-HT3 antagonista ondanszetron pre- vagy posztoperatív alkalmazása növelte a tramadoligényt posztoperatív fájdalomban szenvedő betegeknél.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Tramadollal végzett állatkísérletes vizsgálatok során, igen nagy adagok mellett a szervfejlődésre, a csontképződésre és az újszülött utódok mortalitására kifejtett hatásokat észleltek. A tramadol átjut a placentán. Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a tramadol tekintetében. Ezért a tramadol terhes nőknél nem alkalmazható.

Szülés előtt vagy közben alkalmazva a tramadol nem befolyásolja a méhizomzat összehúzódó képességét. Újszülötteknél megváltoztathatja a légzésszámot, amelynek általában nincs klinikai jelentősége.

Terhesség alatti tartós alkalmazás az újszülöttnél megvonási tünetekhez vezethet.

Szoptatás

Az anyának beadott tramadol dózisának körülbelül 0,1%-a választódik ki az anyatejbe. A szülés utáni közvetlen időszakban az anyának adott per os dózis legfeljebb napi 400 mg, így a szoptatott csecsemőbe jutó átlagos tramadiol-mennyiség megfelel az anya testtömege szerint korrigált dózis 3%-ának. Emiatt a tramadol alkalmazása nem javasolt a szoptatás alatt, vagy alternatív megoldásként a szoptatás felfüggesztése javasolt a tramadol-kezelés időtartama alatt. A szoptatás felfüggesztése általában nem szükséges egyetlen adag tramadol bevételét követően.

Termékenység

A forgalomba hozatalt követő adatgyűjtések nem utalnak arra, hogy a tramadol befolyásolná a termékenységet. Állatkísérletes vizsgálatokban a tramadol nem befolyásolta a termékenységet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A tramadol még a szedési utasítások betartása mellett is okozhat aluszékonyságot, szédülést és homályos látást, ezért ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez fokozottan érvényes más pszichotróp szerekkel, különösen alkohollal történő együttes alkalmazás esetén.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi nemkívánatos hatások ellenőrzött klinikai kutatások, felmérések adatain alapulnak.

A Ralgen alkalmazása után leggyakrabban hányinger és szédülés jelentkezik, mindkettő a betegeknek több mint 10%-ánál fordul elő.

Az alábbi felsorolás a fentiekben említett és néhány egyéb mellékhatás összefoglalóját tartalmazza, azok előfordulási gyakoriságának jelölésével:

nagyon gyakori (≥1/10)

gyakori (≥1/100 - <1/10)

nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)

ritka (≥1/10 000 - < 1/1000)

nagyon ritka (<1/ 10 000)

nem ismert ( a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: allergiás reakciók (pl. nehézlégzés, hörgőgörcs, ziháló légzés, Quincke-ödéma) és anafilaxia

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Ritka: az étvágy megváltozása

Nem ismert: hypoglykaemia, mellékvesekéreg-elégtelenség

Pszichiátriai kórképek

Ritka: hallucinációk, zavart állapot, alvászavar, delírium, szorongás és rémálmok. A tramadol alkalmazását követően felléphetnek nemkívánatos pszichés reakciók, amelyeknek intenzitása és jellege egyénileg változhat (a beteg személyiségétől és a kezelés időtartamától függően). Ezek az alábbiakat foglalják magukba: a hangulat megváltozása (általában eufórikus hangulat, alkalmanként nyugtalansággal társuló nyomott hangulat), az aktivitás megváltozása (általában csökkenés, alkalmanként fokozódás), és a kognitív és szenzoros képesség megváltozása (pl. ítélőképesség, észlelőképesség). Gyógyszerfüggőség is kialakulhat. Az opioid-megvonás során fellépő tünetekhez hasonlóan a gyógyszermegvonási szindróma az alábbi tünetekkel járhat: izgatottság, szorongás, idegesség, álmatlanság, hyperkinesis, tremor és gyomor-béltünetek. A tramadol elhagyását követően igen ritkán még az alábbi tüneteket észlelték: pánikrohamok, súlyos szorongás, hallucinációk, paraesthesia, fülzúgás és szokatlan központi idegrendszeri tünetek (úgymint zavartság, téveszmék, deperszonalizáció, derealizáció, paranoia).

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: szédülés

Gyakori: fejfájás, aluszékonyság/kábultság

Ritka: beszédzavarok, paraesthesia, remegés, epileptiform görcsök, akaratlan izomösszehúzódások, koordinációs zavar, syncope.

Görcsrohamokról is beszámoltak, amelyek főként a tramadol nagy adagjait követően vagy a görcsküszöböt csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés után léptek fel (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Nem ismert: Szerotonin-szindróma

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Ritka: pupillaszűkület, pupillatágulat, homályos látás

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: szív-érrendszeri szabályozás zavara (palpitáció, tachycardia). Ezek a nemkívánatos reakciók különösen intravénás alkalmazást követően és fizikai megerőltetésnek kitett betegeknél fordulhatnak elő.

Ritka: bradycardia

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori: a szív-érrendszeri szabályozás zavara (ortosztatikus vérnyomásesés vagy a keringés összeomlása). Ezek a nemkívánatos reakciók különösen intravénás alkalmazást követően és fizikai megerőltetésnek kitett betegeknél fordulhatnak elő.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Ritka: légzésdepresszió, nehézlégzés

Ha az ajánlott adagokat jelentős mértékben túllépik, és egyidejűleg más központi idegrendszeri depresszáns szereket is alkalmaznak (lásd 4.5 pont), légzésdepresszió léphet fel.

Beszámoltak az asztma súlyosbodásáról, de a gyógyszerrel való ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.

Nem ismert: csuklás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: hányinger

Gyakori: székrekedés, szájszárazság, hányás

Nem gyakori: öklendezés, gyomor-bélirritáció (nyomásérzés a gyomorban, puffadás), hasmenés

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nem ismert: májkárosodás (hepatocelluláris, kevert, vagy kolesztatikus)

Néhány izolált esetben a tramadol terápiás alkalmazásával időbeli összefüggést mutató májenzimszint‑emelkedésről számoltak be.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: fokozott verejtékezés

Nem gyakori: bőrreakciók (pl. viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés)

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Ritka: motoros gyengeség, tartós izom-összehúzódások (dystonia), fokozott izomtónus (hypertonia)

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Ritka: vizeletürítési zavarok (nehéz vizeletürítés és vizeletretenció)

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Nem ismert: androgénhormon-elégtelenség (erektilis/ejakulációs rendellenességek)

Általános tünetek az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: fáradtságérzés

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:

Ritka: a vérnyomás emelkedése

Gyógyszerfüggőség

A Ralgen SR retard tabletta ismétlődő alkalmazása gyógyszerfüggőséghez vezethet, még terápiás dózisok esetén is. A gyógyszerfüggőség kockázata a beteg egyéni kockázati tényezőinek, az adagolásnak és az opioid-kezelés időtartamának függvényében változhat (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás halálos kimenetelű lehet. A túladagolás tünetei megegyeznek az egyéb opioid fájdalomcsillapítók túladagolásának tüneteivel: myosis, hányás, cardiovascularis kollapszus, kómáig terjedő hypnoid tudatzavar, generalizált görcsrohamok, légzésbénulásig fokozódó légzésdepresszió. Beszámoltak szerotonin-szindrómáról is.

Kezelés

Túladagolás kezelésére az általános sürgősségi intézkedések érvényesek. A légutak átjárhatóságát biztosítani kell (aspiráció veszélye miatt), valamint a tünetektől függően fenn kell tartani a légzést és a keringést.

Orális gyógyszerformákkal történt mérgezés esetén a gyomor-bélrendszer orvosi szénnel vagy gyomormosással történő méregtelenítése csak a tramadol bevételét követő 2 órán belül ajánlott.

Ennél későbbi időpontban a gyomor-bélrendszer méregtelenítése akkor lehet hasznos, ha kivételesen nagy mennyiségű tramadollal vagy elnyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyszerformával történt a mérgezés.

A túladagolás okozta légzésdepresszió megszüntetésére naloxon (opioid antagonista) intravénás alkalmazása javasolt. Az állatkísérletes vizsgálatokban a naloxon nem hatott a konvulziókra, így ilyen esetekben diazepám intravénás alkalmazása indokolt.

Minthogy hemodialízissel vagy hemofiltrációval a tramadolnak csupán igen kis hányada eliminálható a vérből, akut tramadol-mérgezés kezelésére a hemodialízis vagy hemofiltráció önmagában nem alkalmas.

5. Farmakológiai tulajdonságok

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Opioidok

ATC kód: N02AX02

A tramadol centrálisan ható opioid analgetikum. A μ-, δ- és κ-opioid receptorok nem szelektív agonistája, nagyobb affinitással rendelkezik a μ receptorokhoz. További hatásai, amelyek hozzájárulnak az analgetikus hatáshoz, a noradrenalin újrafelvételének gátlása és a szerotonin-felszabadulás elősegítése.

A tramadolnak köhögéscsillapító hatása is van.

A morfinnal ellentétben a fájdalomcsillapító dózisok széles tartományában nincs légzésdepresszív hatása, gastrointestinalis motilitást kevésbé befolyásolja, keringésre gyakorolt hatásai elenyészőek.

Hatástartama 4-8 óra. A tramadol hatáserőssége azonos dózisú morfin 1/10-1/6-od részének felel meg.

Gyermekek és serdülők

A tramadol enterális és parenterális alkalmazásának hatását több mint 2000, újszülöttől 17 éves korú gyermek és serdülő bevonásával végzett klinikai vizsgálatban tanulmányozták. A fájdalom kezelésének vizsgált javallatai között volt a műtétet követő (főleg hasüregi) fájdalom, a műtéti fogeltávolítás, csonttörések, égési sérülések, traumák következtében fellépő fájdalom kezelése, valamint egyéb fájdalmas állapotoké, amelyek feltehetően legalább 7 napig terjedő fájdalomcsillapító kezelést igényeltek.

A tramadol napi egyszeri adagolásban legfeljebb 2 mg/kg dózisban, vagy napi többszöri adagolásban legfeljebb 8 mg/kg/nap dózisban (maximum 400 mg/nap adagig) alkalmazva hatékonyabbnak bizonyult a placebónál, és hatékonyabb vagy egyenértékű volt a paracetamollal, nalbufinnal, petidinnel vagy a kis dózisban adagolt morfinnal. A lefolytatott vizsgálatok megerősítették a tramadol hatásosságát. A tramadol biztonságossági profilja a felnőtteknél és az 1 évesnél idősebb gyermekeknél hasonló volt (lásd 4.2 pont).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Embernél intramuscularis alkalmazást követően a tramadol gyorsan és teljes mértékben felszívódik: a szérumban a közepes csúcskoncentráció (c_max) 45 perc múlva alakul ki, és biohasznosulása csaknem 100%. Embernél orális alkalmazást követően a tramadolnak kb. 90%-a szívódik fel. A felszívódás felezési ideje 0,38 ± 0,18 óra.

Orális alkalmazást követően a Ralgen SR retard tabletta több mint 90%-a felszívódik. A közepes abszolút biohasznosulás kb. 70%, egyidejű táplálékfogyasztástól függetlenül. A felszívódott és a nem metabolizálódott hasznosuló tramadol mennyisége közötti különbség valószínűleg a csekély first pass effektusból ered. Orális alkalmazás után a first pass effektus legfeljebb 30%.

Orális és iv. alkalmazást követően, a tramadol szérumkoncentráció-görbéi alatti területeket (AUC) összehasonlítva a Ralgen 50 mg kapszula esetében 68 ± 13%-os biohasznosulást mutat. Egyéb opioid fájdalomcsillapítókkal összehasonlítva a Ralgen 50 mg kapszula abszolút biohasznosulása rendkívül magas.

A Ralgen 50 mg kapszula alkalmazását követően kb. 2 óra múlva alakulnak ki a szérum‑csúcskoncentrációk. A Ralgen SR 100 mg retard tabletta alkalmazása után a plazma‑csúcskoncentráció, C_max: 141 ± 40 ng/ml, ami 4,9 óra múlva alakul ki, míg a Ralgen SR 200 mg retard tabletta alkalmazása után a C_max: 260 ± 62 ng/ml, ami 4,8 óra múlva alakul ki.

Eloszlás

100 mg tramadol folyékony gyógyszerformában való per os adása után a számított 1,2 órát követően a maximális plazmakoncentráció c_max = 309  90 ng/ml. Ugyanezen dózist szilárd gyógyszerformában beadva 2 óra múltán a maximális plazmakoncentráció c_max = 280  49 ng/ml.

A tramadol szöveti affinitása nagy (V_ = 203  40 l). A fehérjékhez kötődés mértéke

20%-os.

A tramadol átjut a vér-agy gáton és a placentán. Az anyatejben O-dezmetil-származékával együtt nagyon kis mennyiségben (az alkalmazott dózis 0,1, ill. 0,02%-a) fordul elő.

A t_1/2 eliminációs felezési ideje az alkalmazás módjától függetlenül kb. 6 óra, 75 év feletti betegeknél 1,4-szer hosszabb.

Biotranszformáció

A tramadol biotranszformációjában szerepet játszó CYP3A4 és CYP2D6 izoenzimek egyik vagy mindkét típusának gátlása befolyásolhatja a tramadol vagy aktív metabolitjának plazmakoncentrációját.

A tramadol emberben lényegében N- és O-demetileződés, valamint az O-demetileződött termékek glükuronsavval történő konjugációja útján metabolizálódik. Farmakológiailag csak az O‑dezmetil‑tramadol aktív. A többi metabolit mennyisége betegenként változó. A vizeletben eddig 11 metabolitot mutattak ki. Állatkísérletek eredményei alapján az O-dezmetil-tramadol az anyavegyület hatáserősségét 2-4-szer meghaladja. A t_1/2 felezési ideje (6 egészséges önkéntesben mérve) 7,9 óra (5,4 és 9,6 óra között) és ugyanolyan nagyságrendű, mint a tramadolé.

Elimináció

A tramadol és metabolitjai csaknem teljes egészében a vesén keresztül ürülnek. A kumulatív vizelet-kiválasztás a radioaktívan jelölt dózis 90 %-át mutatja.

Máj- és veseműködési zavarokban a felezési idők kisebb mértékű meghosszabbodásával kell számolni. Májcirrózisban az eliminációs felezési idő 13,3  4,9 óra (tramadol), ill. 18,5  9,4 óra (O‑dezmetil‑tramadol), extrém esetben 22,3 óra, ill. 36 óra lehet.

Veseelégtelenségben (kreatinin-clearance  5 ml/perc) az eliminációs felezési idő 11  3,2 óra, ill. 16,9  3 óra, extrém esetben 19,5 óra, ill. 43,2 óra lehet.

Linearitás

Terápiás dózisokban a tramadol kinetikája lineáris.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A szérumkoncentráció és az analgetikus hatás közötti reláció dózisfüggő, általában egyszeri adagolásnál nagyobb.

A hatékony szérumkoncentráció általában 100-300 ng/ml között van.

Gyermekek és serdülők

A tramadol és az O-dezmetil-tramadol farmakokinetikája egyszeri vagy többszöri orális adagolást követően 1-től 16 éves korú betegek esetében általában hasonlónak bizonyult a felnőtteknél tapasztaltakéhoz, ha a dózist a testtömeghez igazították, ugyanakkor a farmakokinetikai profil a 8 éves vagy annál fiatalabb gyermekek esetében egyénenként nagyobb variabilitást mutatott.

A tramadol és az O-dezmetil-tramadol farmakokinetikáját 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél is vizsgálták, de teljes körűen még nem tárták fel. Ennek a korcsoportnak a bevonásával is végzett klinikai vizsgálati adatok szerint a CYP2D6 enzimrendszeren keresztül kialakuló O-dezmetil-tramadol metabolit megjelenési aránya folyamatosan növekszik újszülötteknél, és a felnőttekével egyező CYP2D6 aktivitás mértéke vélhetően 1 éves kor körül alakul ki. Ezen túlmenően az 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél a még fejletlen glükuronizáló rendszer és fejletlen vesefunkció az O-dezmetil-tramadol lassú eliminációját és akkumulációját eredményezheti.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A tramadol patkányoknál és kutyáknál 6-26 hétig történő, ismételt per os és parenteralis alkalmazása, illetve kutyáknál 12 hónapig történő per os alkalmazása esetében, a hematológiai, klinikai kémiai és szövettani vizsgálatok nem igazoltak az anyaggal összefüggően semmilyen változást. Csak a terápiás tartományt jelentősen meghaladó nagy adagokat követően léptek fel központi idegrendszeri elváltozások: nyugtalanság, nyálazás, görcsrohamok és a testtömeg-növekedés csökkenése. Patkányok, ill. kutyák 20 mg/ttkg, ill. 10 mg/ttkg per os adagokat, kutyák pedig 20 mg/ttkg rectalis adagokat mindennemű reakció nélkül toleráltak.

Patkányoknál a tramadol 50 mg/ttkg/nap adagtól felfelé toxikus hatásokat fejtett ki az anyaállatoknál és fokozta az újszülöttek mortalitását. Az ivadékoknál fejlődési elmaradást figyeltek meg, amely csontképződési zavarokban és a vagina, valamint a szem késleltetett megnyílásában nyilvánult meg. A szer a hím fertilitást nem befolyásolta. Nagyobb adagokat (50 mg/ttkg/naptól felfelé) követően, a nőstényeknél a vemhességek aránya csökkent. Nyulaknál a szer 125 mg/ttkg adagtól felfelé toxikus hatásokat váltott ki, az ivadékokban pedig csontváz-rendellenességeket okozott.

Egyes in vitro tesztrendszerekben a szer mutagén hatásokat mutatott. Az in vivo vizsgálatokban ilyen hatásokat nem észleltek. Az eddigi ismeretek szerint a tramadol a nem mutagén vegyületek közé sorolható.

A tramadol-hidroklorid tumorkeltő potenciálját patkányokban és egerekben vizsgálták. A patkányokban végzett vizsgálatban semmilyen adat nem utalt arra, hogy a tumorok előfordulási gyakorisága az anyaggal összefüggésben növekedne. Az egerekben végzett vizsgálatban a hím állatoknál a májsejtadenomák előfordulási gyakorisága növekedett (dózisfüggő, nem szignifikáns növekedés 15 mg/ttkg adagtól felfelé), és a nőstényeknél valamennyi adagszinten növekedett a tüdőtumorok gyakorisága (szignifikáns, de nem dózisfüggő).

6. Gyógyszerészeti jellemzők

6.1 Segédanyagok felsorolása

glicerin-dibehenát

kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát

povidon K 25

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Ralgen SR 100 mg retard tabletta

3 év

Ralgen SR 150 mg retard tabletta

2 év

Ralgen SR 200 mg retard tabletta

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db vagy 30 db vagy 50 db vagy 100 db retard tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:   (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130 Dolní Mĕcholupy 10237 Prága 10,

Csehország

8. A forgalomba hozatali engedély száma(I)

Ralgen SR 100 mg

OGYI-T-20310/02 10 x

OGYI-T-20310/03 30 x

OGYI-T-20310/04 50 x

OGYI-T-20310/05 100 x

Ralgen SR 150 mg

OGYI-T-20310/06 10 x

OGYI-T-20310/07 30 x

OGYI-T-20310/08 50 x

OGYI-T-20310/09 100 x

Ralgen SR 200 mg

OGYI-T-20310/10 10 x

OGYI-T-20310/11 30 x

OGYI-T-20310/12 50 x

OGYI-T-20310/13 100 x

9. A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. március 12.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. április 16.

10. A szöveg ellenőrzésének dátuma

2024. június 1.