RAWEL SR 1,5 mg retard tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Rawel SR 1,5 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1,5 mg indapamidot tartalmaz retard tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

92,7 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában) retard tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta.

Fehér, kerek, mindkét oldalán enyhén domború retard tabletták.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Rawel SR esszenciális hypertonia kezelésére javallt felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Dózisa 24 óránként egy tabletta, lehetőleg reggel, egészben, vízzel, szétrágás nélkül bevéve.

Nagyobb dózisok alkalmazásakor az indapamid vérnyomáscsökkentő hatása nem fokozódik, de a szaluretikus hatás megnövekszik.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás (lásd 4.3 és 4.4 pont)

Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt), a kezelés ellenjavallt.

A tiazid- és a tiazid típusú diuretikumok csak akkor fejtik ki teljes hatásukat, ha a vesefunkció normális vagy csak minimális a vesekárosodás.

Májkárosodás (lásd 4.3 és 4.4 pont)

Súlyos májkárosodás esetén a kezelés ellenjavallt.

Idősek (lásd 4.4 pont)

Idősek esetében a plazma kreatininszintet az életkor, a testtömeg és a nem szerint korrigálni kell. Idősek csak akkor kezelhetők Rawel SR-rel, ha a vesefunkció normális vagy csak minimális a vesekárosodás.

Gyermekek és serdülők

A Rawel SR biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

• a készítmény hatóanyagával, egyéb szulfonamidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• súlyos vesekárosodás;

• hepaticus encephalopathia, vagy súlyos májkárosodás;

• hypokalaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különleges figyelmeztetések

A tiazid típusú diuretikumok májkárosodás esetén hepaticus encephalopathiát idézhetnek elő, különösen az elektrolit‑egyensúly megbomlása esetén. Ha ez bekövetkezik, a diuretikum adását azonnal abba kell hagyni.

Fényérzékenység

Tiazidok és tiazid típusú diuretikumok adásával kapcsolatban fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha a kezelés során fényérzékenységi reakció jelentkezik, ajánlott a kezelést leállítani. Ha a diuretikum újbóli adása szükségesnek bizonyul, ajánlott a napnak vagy mesterséges UV-A sugárzásnak kitett testrészeket védeni.

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Víz- és elektrolit-háztartás egyensúlya

Plazma nátriumszint

A kezelés megkezdése előtt és az alkalmazás ideje alatt rendszeres időközönként ellenőrizni kell a szérum nátriumszintet. A szérum nátriumszintjének esése kezdetben nem feltétlenül okoz tüneteket, ezért rendszeres ellenőrzése elengedhetetlen, és a szokványosnál sűrűbben kell ellenőrizni időseknél, illetve májcirrózisban szenvedő betegeknél (lásd 4.8 és 4.9 pont). Bármilyen diuretikus kezelés okozhat hyponatraemiát, néha nagyon súlyos következményekkel. A hypovolaemiával járó hyponatraemia dehidrációhoz és orthostaticus hypotensióhoz vezethet. Az egyidejű kloridionvesztés másodlagosan kompenzatórikus metabolikus alkalózist okozhat: ezen hatás előfordulása és mértéke alacsony.

Plazma káliumszint

A káliumszint csökkenése és a hypokalaemia a tiazid és rokon vegyületeinek fő kockázata. A hypokalaemia (< 3,4 mmol/l) kialakulásának kockázatát bizonyos, nagy rizikójú betegcsoportokban (pl. idősek, alultápláltak és/vagy sokféle gyógyszert szedők, ödémás és asciteses cirrózisos betegek, koszorúér-betegségben, illetve szívelégtelenségben szenvedők) feltétlenül meg kell előzni. Ezekben az esetekben ugyanis a hypokalaemia fokozza a digitálisz készítmények kardiotoxikus mellékhatását és a szívritmuszavarok kockázatát.

A QT‑szakasz veleszületett vagy iatrogen eredetű megnyúlása úgyszintén rizikófaktor. A hypokalaemia és a bradycardia súlyos arrhythmiák, különösen a potenciálisan fatális torsades de pointes kialakulására hajlamosító tényező.

Valamennyi fenti esetben a plazma káliumszint gyakoribb ellenőrzése szükséges. A plazma káliumszintet először a kezelés elkezdése utáni első hét során kell ellenőrizni.

Az alacsony szérumkáliumszint észlelésekor annak korrekciója szükséges.

Plazma kalciumszint

A tiazid- és a tiazid típusú diuretikumok csökkenthetik a vizelettel történő kalciumürítést és ezáltal átmenetileg, kismértékben emelhetik a plazma kalciumszintjét. Valódi hypercalcaemia megelőzőleg fel nem ismert hyperparathyreosis tünete lehet. A mellékpajzsmirigy-funkció bármilyen, tervezett kivizsgálása előtt abba kell hagyni a diuretikum-kezelést.

Vércukorszint

Cukorbetegek kezelésekor fontos monitorozni a vércukorszintet, különösen, ha hypokalaemia is fennáll.

Húgysav

Hyperuricaemiás betegeknél a köszvényes rohamokra való hajlam fokozottabb lehet.

Veseműködés és diuretikumok

A tiazid- és a tiazid típusú diuretikumok csak akkor fejtik ki hatásukat, ha a vesefunkció normális vagy csak minimális a vesekárosodás (ha a plazma kreatininszint értéke felnőttben < 25 mg/l, azaz < 220 mikromol/l). Idősek esetében a plazma kreatininszintet az életkor, a testtömeg és a nem szerint korrigálni kell. A diuretikum‑kezelés elkezdésekor, a só- és vízvesztés következtében másodlagosan kialakuló hypovolaemia csökkent glomerulus filtrációt eredményez. Emiatt megemelkedhet a vérben a karbamid-nitrogén- és a plazma kreatininszint. Ez az átmeneti funkcionális veseelégtelenség normál veseműködésű egyének esetén nem jár következményekkel, azonban a korábban fennálló veseelégtelenséget súlyosbíthatja.

Sportolók

A sportolók figyelmét fel kell hívni arra a tényre, hogy ez a gyógyszer olyan hatóanyagot tartalmaz, amely a doppingvizsgálatkor pozitív eredményt adhat.

Choroidealis effusio, akut myopia és másodlagos zárt zugú glaukóma

A szulfonamid vagy szulfonamid származék gyógyszerek idioszinkráziás reakciót válthatnak ki, amely látótérkieséssel járó choroidealis effusiót, átmeneti myopiát és akut zárt zugú glaucomát okozhat. A tünetek közé tartozik a hirtelen jelentkező látásélesség-csökkenés vagy a szemfájdalom, és ezek jellemző módon a kezelés megkezdése után órákon vagy heteken belül jelentkeznek. A kezeletlen akut zárt zugú glaukóma maradandó látásvesztéshez vezethet. Elsődleges kezelés a gyógyszer szedésének mielőbbi abbahagyása. Az azonnali orvosi vagy sebészi kezelés megfontolandó, ha az intraocularis nyomás kontrollálatlan marad. Az akut zárt zugú glaukóma kialakulásának kockázati tényezői közé tartozhat a kórelőzményben szereplő szulfonamid- vagy penicillinallergia.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem javasolt kombinációk

Lítium

Csakúgy, mint sószegény diéta esetén (a lítium vizelettel történő csökkent kiválasztása miatt) megemelkedhet a plazma lítiumkoncentrációja, ami túladagolási tünetekkel jár. Épp ezért, ha nem mellőzhető a diuretikum‑kezelés, akkor gondosan ellenőrizni kell a plazma lítiumszintjét, és szükség szerint módosítani kell a lítium adagolását.

Fokozott óvatosságot igénylő kombinációk

Torsades de pointes-t előidéző szerek:

• Ia. osztályba tartozó antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid),

• III. osztályba tartozó antiaritmiás szerek (amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid),

• néhány antipszichotikum:

• fenotiazinok (klórpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin),

• benzamidok (amiszulprid, szulpirid, szultoprid, tiaprid),

• butirofenonok (doperidol, haloperidol),

• egyebek: bepridil, ciszaprid, difemanil, eritromicin iv., halofantrin, mizolasztin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin iv.

Fokozott a ventricularis arrhythmiák, különösen a torsades de pointes kockázata (a hypokalaemia rizikófaktor). A kombináció alkalmazásának megkezdése előtt ellenőrizni kell, hogy nem áll-e fenn hypokalaemia és szükség esetén korrigálni kell. Klinikai ellenőrzést kell végezni, mérni kell a plazma elektrolitok szintjeit és EKG-vizsgálatot kell végezni. Olyan szereket kell adni, melyek hypokalaemia esetén sem okoznak torsades de pointes-t.

Nem-szteroid gyulladásgátlók (szisztémás kezelés), beleértve a szelektív COX‑2-gátlókat és a nagy dózisú szalicilsavat (≥ 3 g/nap):

Az indapamid vérnyomáscsökkentő hatása csökkenhet. Dehidrált betegekben fennáll az akut veseelégtelenség kockázata (csökkent glomerulus filtráció). A kezelés kezdetén a betegeket hidrálni és a veseműködést ellenőrizni kell.

Angiotenzin konvertáló enzim- (ACE) gátlók

Előzőleg fennálló nátriumhiány esetén (mindenekelőtt veseartéria-szűkületben szenvedőknél) az ACE‑gátló-kezelés elkezdésekor fennáll a hirtelen vérnyomásesés fellépésének és/vagy az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata.

Hypertoniában, amikor a korábban alkalmazott diuretikum‑kezelés nátriumhiányt okozhatott, a következőket szükséges tenni:

• vagy az ACE‑gátlóval történő kezelés megkezdése előtt 3 nappal abba kell hagyni a diuretikum adását és amennyiben szükséges, később újra lehet kezdeni egy hypokalaemiát okozó diuretikum adását;

• vagy az ACE‑gátlót kis kezdő dózisban kell adni, és a dózist fokozatosan kell növelni.

Pangásos szívelégtelenség esetén rendkívül alacsony dózissal kell elkezdeni az ACE‑gátló-kezelést, lehetőség szerint a hypokalaemiát okozó diuretikum dózisának csökkentése után.

Minden esetben monitorozni kell a veseműködést (a plazma kreatininszintjét) az ACE‑gátló-kezelés első néhány hetében.

Hypokalaemiát okozó egyéb készítmények:

• amfotericin B (iv.),

• glüko- és mineralokortikoidok (szisztémás kezelés esetén),

• tetrakozaktid,

• bélfalizgató hashajtók.

Fokozott a hypokalaemia kialakulásának kockázata (additív hatás). Ezért a plazma káliumszintet ellenőrizni és szükség esetén korrigálni kell. Erre különösen oda kell figyelni, ha egyidejűleg digitálisz‑kezelést is alkalmazunk. Nem bélfalizgató hashajtó adása szükséges.

Baklofén

Fokozott vérnyomáscsökkentő hatás.

A beteg folyadékháztartását normalizálni kell, a veseműködést a kezelés kezdetétől ellenőrizni kell.

Digitálisz készítmények

A hypokalaemia elősegíti a digitálisz toxikus hatását.

Monitorozni kell a plazma káliumszintet és az EKG-t, és szükség szerint módosítani kell a kezelést.

Különös odafigyelést igénylő kombinációk

Allopurinol

Indapamiddal való együttes alkalmazás növelheti az allopurinol által kiváltott túlérzékenységi reakciók előfordulásának gyakoriságát.

Gondos mérlegelést igénylő kombinációk

Káliummegtakarító diuretikumok (amilorid, spironolakton, triamteren)

Jóllehet a racionális kombinációk egyes betegek számára előnyösek, ennek ellenére hypokalaemia vagy hyperkalaemia – különösen a veseelégtelenségben vagy diabetesben szenvedő betegeknél – mégis előfordulhat. Monitorozni kell a plazma káliumszintet és az EKG-t és szükség szerint felül kell vizsgálni a kezelést.

Metformin

Fokozott a metformin okozta laktátacidózis kockázata a diuretikumok és még valószínűbben a kacsdiuretikumok alkalmazásához lehetségesen társuló funkcionális veseelégtelenség következtében. Ne alkalmazzon metformint, ha a plazma kreatininszint férfiakban 15 mg/l (135 mikromol/l), nőkben 12 mg/l (110 mikromol/l) felett van.

Jódozott kontrasztanyagok

A diuretikum‑kezelés okozta dehidráció esetén fokozott az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, különösen akkor, ha a vizsgálatot a jódozott kontrasztanyag nagy dózisaival végzik. A jódtartalmú készítmény beadása előtt rehidráció szükséges.

Imipramin típusú antidepresszánsok, antipszichotikumok

Fokozott a vérnyomáscsökkentő hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata (additív hatás).

Kalcium (sók)

A vizelettel történő kalciumürítés csökkenése miatt fokozódik a hypercalcaemia kialakulásának kockázata.

Ciklosporin, takrolimusz

Még folyadék‑/nátriumhiány fennállása nélkül is – a keringő ciklosporin szintjének bármiféle változása nélkül – fennáll a plazma kreatininszint növekedésének kockázata.

Kortikoszteroidok, tetrakozaktid (szisztémás kezelés)

A vérnyomáscsökkentő hatás csökken (víz‑ és nátriumretenció a kortikoszteroidok hatása következtében).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az indapamid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincs, vagy korlátozott mennyiségű (kevesebb mint 300 terhességből származó) információ áll rendelkezésre. A terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazott elhúzódó tiazidexpozíció csökkentheti az anyai plazmavolument és az uteroplacentaris vérellátást, ami foetoplacentaris ischaemiát idézhet elő, s ezáltal károsíthatja a magzati fejlődést.

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

Az indapamid alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.

Szoptatás

Az indapamidnak, illetve metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Szulfonamid‑származékokkal szembeni túlérzékenység és hypokalaemia is felléphet. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.

Az indapamid a tiazid típusú diuretikumokkal rokon vegyület, melyekről ismert, hogy hatásukra a laktáció csökkenhet vagy megszűnhet.

Az indapamidot nem szabad alkalmazni szoptatás ideje alatt.

Termékenység

Nőstény és hím patkányokkal végzett állatkísérletek nem igazoltak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A humán fertilitásra gyakorolt hatás nem valószínűsíthető.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Bár az indapamid nem befolyásolja az éberséget, a vérnyomás csökkenése miatt egyes esetekben eltérő reakciók jelentkezhetnek, különösen a kezelés kezdeti szakában, vagy amikor egyéb vérnyomáscsökkentő szert is adnak. Következésképp, károsodhatnak a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a főként bőrgyógyászati jellegű túlérzékenységi reakciók voltak az allergiás, asztmatikus reakciókra és maculopapulosus kiütésekre hajlamos személyeknél.

A klinikai vizsgálatokban 4‑6 hetes kezelés után 3,4 mmol/l alatti hypokalaemia a betegek 10%-ánál, 3,2 mmol/l alatti érték pedig a betegek 4%-ánál alakult ki. 12 hetes kezelés után az átlagos plazmakáliumszint‑csökkenés 0,23 mmol/l volt.

A mellékhatások többsége, így a klinikai hatások vagy a laboratóriumi paraméterek dózisfüggők.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

A következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg indapamid kezelés alatt, melyek a következő gyakorisági kategóriákba sorolhatók:

• nagyon gyakori ( 1/10),

• gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10),

• nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100),

• ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000),

• nagyon ritka (< 1/10 000),

• nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	Mellékhatás	Gyakoriság
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	agranulocytosis	Nagyon ritka
aplasticus anaemia	Nagyon ritka
haemolyticus anaemia	Nagyon ritka
leukopenia	Nagyon ritka
thrombocytopenia	Nagyon ritka
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	hypercalcaemia	Nagyon ritka
a hypokalaemiához vezető káliumhiány bizonyos magas rizikójú betegcsoportok esetében különösen veszélyes (lásd 4.4. pont)	Nem ismert
hyponatraemia (lásd 4.4 pont)	Nem ismert
Idegrendszeri betegségek és tünetek	szédülés	Ritka
fáradtság	Ritka
fejfájás	Ritka
paraesthaesia	Ritka
ájulás	Nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek	myopia	Nem ismert
homályos látás	Nem ismert
látáskárosodás	Nem ismert
akut zárt zugú glaukóma	Nem ismert
choroidealis effusio	Nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	arrhythmia	Nagyon ritka
(potenciálisan halálos kimenetelű) torsade de pointes (lásd 4.4 és 4.5 pont)	Nem ismert
Érbetegségek és tünetek	hypotonia	Nagyon ritka
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányás	Nem gyakori
hányinger	Ritka
obstipatio	Ritka
szájszárazság	Ritka
pancreatitis	Nagyon ritka
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	májfunkció-eltérés	Nagyon ritka
májelégtelenség esetén hepaticus encephalopathia alakulhat ki (lásd 4.3 és 4.4 pont)	Nem ismert
hepatitis	Nem ismert
Bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei	hiperszenzitivitási reakció	Gyakori
maculopapulosus kiütések	Gyakori
purpura	Nem gyakori
angioneuroticus oedema	Nagyon ritka
urticaria	Nagyon ritka
toxicus epidermalis necrolysis	Nagyon ritka
Stevens–Johnson-szindróma	Nagyon ritka
az előzőleg fennálló akut lupus erythematodes disseminatus lehetséges rosszabbodása	Nem ismert
fényérzékenységi reakciók (lásd 4.4 pont)	Nem ismert
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	veseelégtelenség	Nagyon ritka
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	megnyúlt QT-szakasz az EKG-n (lásd 4.4 és 4.5 pont)	Nem ismert
emelkedett szérumglükózszint (lásd 4.4 pont)	Nem ismert
emelkedett szérumhúgysavszint (lásd 4.4 pont)	Nem ismert
emelkedett májenzimszintek	Nem ismert

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Az indapamidnak legfeljebb 40 mg-ig (a terápiás dózis 27-szereséig) nem volt toxikus hatása.

Az akut mérgezés jelei elsősorban a folyadék-/elektrolit-egyensúly zavaraiból erednek (hyponatraemia, hypokalaemia). Klinikailag jelentkezhet hányinger, hányás, hypotensio, izomgörcsök, vertigo, álmosság, zavartság, polyuria vagy oliguria, ami akár anuriáig is fokozódhat (a hypovolaemia következményeként).

Kezelés

Első lépésként a bevett szert kell gyomormosással és/vagy aktív szén adásával eltávolítani, amit a folyadék-/elektrolit‑egyensúly helyreállítása követ a megfelelő speciális centrumokban.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diuretikumok, szulfonamidok önmagukban. ATC-kód: C03BA11.

Hatásmechanizmus

Az indapamid egy indolgyűrűt tartalmazó szulfonamid‑származék; farmakológiai jellemzői alapján a tiazid diuretikumokkal rokon vegyület. A nátrium-reabszorpció gátlása révén, a vesekéreg dilúciós szegmensében hat.

Farmakodinámiás hatások

Fokozza a nátrium és a klorid vizelettel történő kiválasztását, és kisebb mértékben a kálium és magnézium kiválasztását is. Ezáltal növeli a vizelet mennyiségét, és antihipertenzív hatást vált ki.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A monoterápiát alkalmazó 2-es és 3-as fázisú vizsgálatok az indapamid 24 órán át tartó vérnyomáscsökkentő hatását mutatták ki. Ez olyan dózisok mellett érvényesült, melyek esetében a diuretikus hatás kismértékű volt.

Az indapamid vérnyomáscsökkentő aktivitása összefügg az artériás compliance javulásával és az arteriolaris és teljes perifériás rezisztencia csökkenésével.

Az indapamid mérsékli a balkamra-hypertrophiát.

A tiazid típusú diuretikumok terápiás hatása bizonyos dózis felett nem növelhető tovább dózisemeléssel, ugyanakkor mellékhatásaik tovább fokozódnak. Ha a kezelés nem hatásos, a dózist nem szabad növelni.

Magas vérnyomásos betegek esetében azt is kimutatták a rövid, közép és hosszú távú kezelés során, hogy az indapamid:

• nem befolyásolja a lipidmetabolizmust: a trigliceridek szintjét, az LDL-koleszterin- és a HDL‑koleszterin-szintet;

• nem befolyásolja a szénhidrát-anyagcserét, még magas vérnyomásban szenvedő diabeteses betegekben sem.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A Rawel SR 1,5 mg retard tabletta olyan mátrix rendszeren alapuló nyújtott hatóanyag-leadású formában kerül forgalomba, amelyben a hatóanyagot, az indapamid szabályozott kioldódását lehetővé tévő módon diszpergálták.

Felszívódás

A tablettából kioldódó hatóanyag rövid idő alatt és szinte teljes mennyiségében felszívódik a tápcsatornából. Étel fogyasztása kismértékben növeli a felszívódás sebességét, a felszívódó indapamid mennyiségét azonban nem. Egyszeri dózis alkalmazása után a szérumszint kb. 12 órával a gyógyszer bevételét követően tetőzik, az ismételt adagolások csökkentik két dózis bevétele között a szérumszint‑ingadozásokat. A felszívódás ugyanannál a betegnél változhat.

Eloszlás

Az indapamid 79%-a kötődik plazmafehérjékhez. Eliminációs felezési ideje a plazmában 14-24 óra (átlagosan 18 óra). A steady-state 7 nap alatt alakul ki. Az indapamid ismételt adagolás során sem kumulálódik a szervezetben.

Biotranszformáció

A kiválasztás főleg a vizelettel (a dózis kb.70%-a) és széklettel (22%) történik, inaktív metabolitok formájában.

Egyéb különleges betegcsoportok

Veseelégtelenségben a farmakokinetikai paraméterek nem változnak.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az indapamid a vizsgálatok során nem mutatott mutagenitást vagy karcinogenitást.

A különböző állatfajoknak orálisan adott legnagyobb (a humán terápiás dózis 40‑8000‑szeresének megfelelő) dózisainak hatásait tanulmányozva, az indapamid diuretikus hatásának fokozódását észlelték. Az intravénásan vagy intraperitoneálisan adott indapamiddal végzett akut toxicitási vizsgálatokban a mérgezés fő tünetei, azaz a bradypnoe és a perifériás vazodilatáció, az indapamid farmakológiai hatásával voltak összefüggésben.

A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak embriotoxicitást vagy teratogenitást.

A fertilitás nem sérült sem hím, sem nőstény patkányokban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

hipromellóz

cellulózpor

laktóz-monohidrát

vízmentes, kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

Filmbevonat:

hipromellóz

makrogol 400

titán-dioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Retard tabletták PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

20 db (2×10) vagy 30 db (3×10) vagy 60 db (6×10) vagy 90 db (9×10) retard tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A MAGYARORSZÁGI FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d. d. Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia

8. A MAGYARORSZÁGI FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-20090/01 20×

OGYI-T-20090/02 30×

OGYI-T-20090/03 60×

9. A PÁRHUZAMOS IMPORTTEVÉKENYSÉG ENGEDÉLY JOGOSULTJA

LTD Future Pharma Kft.

8900 Zalaegerszeg,

Cserfa utca 24.

10. A PÁRHUZAMOS IMPORTTEVÉKENYSÉG ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-PI-0068/01 30 ×

11. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021.08.26.