REFLUXON 30 mg szájban diszpergálódó tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Refluxon 15 mg szájban diszpergálódó tabletta

Refluxon 30 mg szájban diszpergálódó tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Refluxon 15 mg szájban diszpergálódó tabletta

15 mg lanzoprazolt tartalmaz szájban diszpergálódó tablettánként.

Refluxon 30 mg szájban diszpergálódó tabletta

30 mg lanzoprazolt tartalmaz szájban diszpergálódó tablettánként.

Ismert hatású segédanyag(ok):

A 15 mg-os szájban diszpergálódó tabletta 184 mg laktózt, 6,5 mg aszpartámot és 31,5 mg szacharózt tartalmaz.

A 30 mg-os szájban diszpergálódó tabletta 367 mg laktózt, 13 mg aszpartámot és 63 mg szacharózt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szájban diszpergálódó tabletta.

Refluxon 15 mg szájban diszpergálódó tabletta

Fehér vagy csaknem fehér, lapos, metszett élű kerek tabletta, amelynek az egyik oldalán „15” jelölés található mélynyomással, a másik oldala pedig jelöletlen. A szájban diszpergálódó tabletta fehér-szürkés színű gyomorsavnak ellenálló granulátumot tartalmaz.

Refluxon 30 mg szájban diszpergálódó tabletta

Fehér vagy csaknem fehér, lapos, metszett élű kerek tabletta, amelynek az egyik oldalán „30” jelölés található mélynyomással, a másik oldala pedig jelöletlen. A szájban diszpergálódó tabletta fehér-szürkés színű gyomorsavnak ellenálló granulátumot tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Nyombél- és gyomorfekély kezelése

• Reflux oesophagitis kezelése

• Reflux oesophagitis profilaxisa

• Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja a H. pylori‑val kapcsolatos fekély kezelésére alkalmas antibiotikus kezeléssel együtt

• NSAID-alkalmazással kapcsolatos benignus gyomor- és nyombélfekély kezelése folyamatos NSAID‑kezelést igénylő betegeknél

• NSAID-alkalmazással kapcsolatos gyomor- és nyombélfekély profilaxisa folyamatos kezelést igénylő rizikóbetegeknél (lásd 4.2 pont)

• Szimptómás gastro-oesophagealis reflux betegség

• Zollinger-Ellison szindróma.

A Refluxon szájban diszpergálódó tabletta felnőttek kezelésére javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Nyombélfekély kezelése:

A javasolt dózis 30 mg naponta egyszer két héten át. Azoknál a betegeknél, akik ezen idő alatt nem gyógyulnak meg teljesen, további két hétig ugyanez a dózis adandó.

Gyomorfekély kezelése:

A javasolt dózis 30 mg naponta egyszer négy héten át. A fekély rendszerint meggyógyul négy héten belül, de azoknál a betegeknél, akik nem gyógyulnak meg teljesen ezen idő alatt, további négy hétig ugyanez a dózis adandó.

Reflux oesophagitis kezelése:

A javasolt dózis 30 mg naponta egyszer négy héten át. Azoknál a betegeknél, akik nem gyógyulnak meg teljesen ezen idő alatt, a kezelés ugyanezzel a dózissal további négy hétig folytatható.

A reflux oesophagitis profilaktikus kezelése:

15 mg naponta egyszer. Ha szükséges, a dózis napi 30 mg‑ra emelhető.

Helicobacter pylori‑eradikáció:

A megfelelő kombináció kiválasztása során figyelembe kell venni a baktérium rezisztenciára, a kezelés időtartamára (leggyakrabban 7 nap, de előfordulhat, hogy 14 napig eltart) és az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

A javasolt dózis 30 mg lanzoprazol naponta kétszer 7 napon át a következő szerek valamelyikével kombinálva:

klaritromicin 250-500 mg naponta kétszer + amoxicillin 1 g naponta kétszer

klaritromicin 250 mg naponta kétszer + metronidazol 400-500 mg naponta kétszer.

A H. pylori eradikáció klaritromicin amoxicillinnel vagy metronidazollal történő kombinációja, és lanzoprazol adása esetén 90%-ban sikeres.

A sikeres eradikáció után 6 hónappal a reinfekció veszélye alacsony, és így relapszus nem valószínű.

Vizsgálták a következő protokollt is: 30 mg lanzoprazol naponta kétszer, 1 g amoxicillin naponta kétszer és 400‑500 mg metronidazol naponta kétszer. Ezen kombináció esetében alacsonyabb eradikációs arányt észleltek, mint a klaritromicin-tartalmú kezelési módok esetén. Ez a kombináció azoknak lehet megfelelő, akik nem tudják szedni a klaritromicint az eradikációs kezelés részeként, ha a metronidazollal szembeni helyi rezisztencia arány alacsony.

NSAID‑alkalmazással kapcsolatos benignus gyomor- és nyombélfekély kezelése folyamatos NSAID‑kezelést igénylő betegeknél:

30 mg naponta egyszer négy héten át. Ha a beteg nem gyógyul meg teljesen, a kezelés további négy hétig folytatható. Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll nehezen gyógyuló fekély kialakulásának kockázata, hosszabb kezelés és/vagy nagyobb dózisok javasoltak.

NSAID‑alkalmazással kapcsolatos gyomor‑ és nyombélfekély profilaxisa folyamatos NSAID‑kezelést igénylő rizikóbetegeknél (65 év vagy afeletti életkor, ill. gyomor- vagy nyombélfekély az anamnézisben):

15 mg naponta egyszer. A kezelés sikertelensége esetén a dózis napi egyszer 30 mg-ra emelhető.

Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség:

A javasolt adag 15 mg vagy 30 mg naponta egyszer. A tünetek enyhülése gyorsan bekövetkezik. A dózis egyénileg módosítható. Ha a tünetek nem enyhülnek 4 héten belül napi 30 mg-os dózissal, további vizsgálatok javasoltak.

Zollinger-Ellison szindróma:

A javasolt kezdő dózis 60 mg naponta egyszer. A dózist a beteg egyéni szükségletei szerint kell módosítani, és addig kell folytatni, amíg szükséges. Napi 180 mg-os dózisok alkalmazására is sor került. A 120 mg-nál nagyobb napi dózist két részletben kell adni.

Vesekárosodás

Károsodott veseműködésű betegeknél a dózis módosítása nem szükséges.

Májkárosodás

Mérsékelt súlyosságú vagy súlyos májbetegség esetén a betegeket szoros ellenőrzés alatt kell tartani, és javasolt a napi dózis 50%-os csökkentése (lásd 4.4 és 5.2 pontok).

Idősek

Mivel időseknél a lanzoprazol clearance-e csökken, a dózist az egyéni szükségleteknek megfelelően kell beállítani. A 30 mg-os napi dózist nem szabad túllépni, csak ha ez a klinikai indikáció alapján feltétlenül szükséges.

Gyermekek és serdülők

A lanzoprazol alkalmazása gyermekeknél nem javasolt, mivel a klinikai adatok korlátozottak (lásd 5.2 pont). Az 1 éves kor alatti kisgyermekek kezelését a készítménnyel kerülni kell, mert a rendelkezésre álló adatok nem igazolják a lanzoprazol kedvező hatását a gastro-oesophagealis reflux betegség kezelésében.

Az alkalmazás módja

Az optimális hatás eléréséhez a lanzoprazolt naponta egyszer, reggel kell bevenni, kivéve a H. pylori eradikációját, amikor naponta kétszer, reggel és este kell szedni.

Étkezés előtt, legalább 30 perccel kell bevenni (lásd 5.2 pont). A gyógyszer eper ízesítésű, melyet a nyelvre kell helyezni és szopogatni kell. A tabletta gyorsan szétesik a szájban, és felszabadulnak a gyomorsavnak ellenálló mikrogranulátumok, amelyeket a beteg a nyálával együtt lenyel. A tabletták egészben is lenyelhetők egy korty vízzel.

A szájban diszpergálódó tabletták feloldhatók kis mennyiségű vízben is, és beadhatók fecskendővel szájon át.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A többi fekélyellenes kezeléshez hasonlóan a malignus gyomortumor lehetőségét ki kell zárni a gyomorfekély lanzoprazollal történő kezelése előtt, mivel a lanzoprazol elfedheti a tüneteket és késleltetheti a diagnózist.

A biohasznosulásukban bekövetkező jelentős csökkenés miatt a lanzoprazol egyidejű alkalmazása nem javasolt olyan HIV-proteáz inhibitorokkal, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mint például az atazanavir és a nelfinavir (lásd 4.5 pont).

Hypomagnesaemia

A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI), mint például lanzoprazollal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, convulsio, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló-terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).

A gyógyszer befolyásolja a B₁₂-vitamin felszívódását

A lanzoprazol, mint minden savtermelést gátló gyógyszer, csökkentheti a B₁₂-vitamin (cianokobalamin) felszívódását a hypo-, illetve achlorhydria miatt. Ezt olyan betegek esetében kell figyelembe venni, akiknek a vitaminraktárai kiürülőben vannak, vagy akiknél a tartós kezelés esetén a B₁₂-vitamin csökkent felszívódásának kockázata áll fenn, vagy amennyiben B₁₂-vitamin-hiánynak megfelelő klinikai tünetek figyelhetők meg.

A lanzoprazol csak óvatosan alkalmazható mérsékelt súlyosságú vagy súlyos májműködési zavar esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont).

A lanzoprazol, mint minden protonpumpa-gátló (PPI), várhatóan növeli az emésztőrendszerben normálisan jelenlévő baktériumok számát. Ez mérsékelten fokozhatja az emésztőrendszeri bakteriális fertőzések, pl. Salmonella, Campylobacter, illetve Clostridium difficile fertőzés kockázatát.

Gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegeknél mérlegelni kell a H. pylori fertőzés etiológiai szerepének lehetőségét.

Ha a lanzoprazolt antibiotikumokkal kombinációban alkalmazzák a H. pylori eradikációjára, az antibiotikumok alkalmazási előírását is követni kell.

Mivel az egy éven túli fenntartó kezelést kapó betegeknél a biztonságosságra vonatkozó adatok korlátozottak, a kezelés szükségességét rendszeresen felül kell vizsgálni, és ezeknél a betegeknél alapos kockázat/haszon elemzést kell végezni.

Nagyon ritkán colitis előfordulását jelentették lanzoprazolt szedő betegeknél. Súlyos és/vagy tartósan fennálló hasmenés esetén ezért mérlegelni kell a kezelés leállítását.

A folyamatosan NSAID-ot szedőknél a peptikus fekély megelőzésére végzett kezelést a nagy kockázatú betegekre kell korlátozni (pl. korábbi gastrointestinalis vérzés, perforáció vagy fekély, előrehaladott életkor, a felső emésztőrendszeri nem kívánatos események valószínűségét ismerten növelő gyógyszerek [pl. kortikoszteroidok vagy antikoagulánsok] egyidejű alkalmazása, súlyos kísérőbetegség jelenléte, vagy a NSAID maximális javasolt dózisának tartós alkalmazása).

A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10‑40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Szubakut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a lanzoprazol adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A-(CgA)szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a lanzoprazol-kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Segédanyagok

Laktóz

A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Szacharóz

A gyógyszer szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz‑galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

Aszpartám

A 15 mg-os szájban diszpergálódó tabletta 6,5 mg aszpartámot tartalmaz.

A 30 mg-os szájban diszpergálódó tabletta 13 mg aszpartámot tartalmaz.

Az aszpartám fenilalanin forrás, ami káros lehet fenilketonuriában szenvedő betegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A lanzoprazol hatásai más gyógyszerekre

pH-függő felszívódású gyógyszerek

A lanzoprazol befolyásolhatja más gyógyszereknek a felszívódását, amelyek esetén a gyomor pH‑értéke fontos meghatározója az orális biohasznosulás szempontjából.

HIV-proteáz inhibitorok

A biohasznosulásukban bekövetkező jelentős csökkenés miatt a lanzoprazol egyidejű alkalmazása nem javasolt olyan HIV-proteáz inhibitorokkal, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mint például az atazanavir és a nelfinavir (lásd 4.4 pont).

Ketokonazol és itrakonazol

A ketokonazol és itrakonazol felszívódását a gastrointestinalis traktusból elősegíti a gyomorsav jelenléte. A lanzoprazol adás így szub-terápiás ketokonazol és itrakonazol koncentrációkat eredményezhet, és ezt a kombinációt kerülni kell.

Digoxin

A digoxin és lanzoprazol együttadása emelkedett digoxin plazmaszintekhez vezethet. Ezért a digoxin plazmaszinteket monitorozni kell, és a digoxin dózisát szükség esetén módosítani kell a lanzoprazol‑kezelés elkezdésekor és leállításakor.

Metotrexát

A nagy dózisú metotrexáttal történő egyidejű alkalmazása fokozhatja és meghosszabbíthatja a metotrexát és / vagy annak metabolitjának szérumszintjét, ami esetleg metotrexát toxicitást eredményezhet. Ezért olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, szükség lehet a lanzoprazol-kezelés ideiglenes felfüggesztésére.

Warfarin

60 mg lanzoprazol és a warfarin együttes alkalmazása nem befolyásolta a warfarin farmakokinetikáját vagy az INR-t. Azonban a protonpumpa-gátlót és a warfarint egyidejűleg kapó betegeknél fokozott INR és protrombin idő jelentkezett. Az INR és a protrombin idő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. A lanzoprazollal és a warfarinnal egyidejűleg kezelt betegeknél az INR és a prothrombin időtartamának növekedését ellenőrizni kell, különösen az egyidejű alkalmazás megkezdésekor vagy befejeztekor.

A citokróm P450 enzimrendszeren lebomló gyógyszerek

A lanzoprazol emelheti a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációit. Elővigyázatosság szükséges, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyeket ez az enzim metabolizál és szűk a terápiás tartományuk.

Teofillin

A lanzoprazol csökkenti a teofillin plazmakoncentrációit, ami csökkentheti az adott dózistól várt terápiás hatást. A lanzoprazol és a teofillin együttes alkalmazása során a betegeket monitorozni szükséges.

Takrolimusz

A lanzoprazol egyidejű adása emeli a (CYP3A4 és P-gp szubsztrát) takrolimusz plazmakoncentrációit. A lanzoprazol expozíció az átlagos takrolimusz expozíciót 81%-kal növelte. A takrolimusz plazmakoncentrációinak monitorozása javasolt, ha egyidejű lanzoprazol-kezelést kezdenek, vagy azt leállítják.

A P-glikoprotein által szállított gyógyszerek

Megfigyelték, hogy a lanzoprazol gátolja a P-glikoprotein (P-gp) transzportfehérjét in vitro. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.

Más gyógyszerek hatásai a lanzoprazolra

A CYP2C19-et gátló gyógyszerek

Fluvoxamin

A dózis csökkentésének mérlegelésére lehet szükség, ha a lanzoprazolt a CYP2C19 inhibitor fluvoxaminnal kombinálják. Egy vizsgálat kimutatta, hogy a lanzoprazol plazmakoncentrációi 4‑szeresére nőnek.

A CYP2C19-et és CYP3A4-et indukáló gyógyszerek

A CYP2C19-et és CYP3A4-et érintő enziminduktorok, mint a rifampicin és az orbáncfű (Hypericum perforatum) jelentősen csökkenthetik a lanzoprazol plazmakoncentrációit.

Egyéb

Szukralfát/antacidok

A szukralfát/antacidok csökkenthetik a lanzoprazol biohasznosulását. Ezért a lanzoprazolt ezen gyógyszerek bevétele után legalább 1 órával kell bevenni.

Nem‑szteroid gyulladáscsökkentők

Nem mutattak ki klinikailag jelentős kölcsönhatást a lanzoprazol és a nem‑szteroid gyulladáscsökkentők között, azonban hivatalos kölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A lanzoprazol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott számú adat áll rendelkezésre.

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhesség, embrionális/foetalis fejlődés, fialás vagy postnatalis fejlődés tekintetében.

Elővigyázatosságból célszerű elkerülni a lanzoprazol alkalmazását terhesség alatt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a lanzoprazol kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Az állatkísérletekben a lanzoprazol anyatejbe történő kiválasztódását észlelték.

El kell dönteni, hogy a szoptatást, vagy a lanzoprazol-kezelést folytatják/állítják le, figyelembe véve a szoptatás hasznosságát a gyermek, és a lanzoprazol-kezelés hasznosságát az anya szempontjából.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre humán adatok a lanzoprazol termékenységre gyakorolt hatásáról. Patkányokon a lanzoprazol nem befolyásolta a hím és a nőstény termékenységet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Gyógyszermellékhatások, például szédülés, látászavar és aluszékonyság előfordulhatnak (lásd 4.8 pont). Ilyen esetekben a reakciós képesség csökkenhet.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A gyakoriság meghatározása a következő: gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirok­rendszeri betegségek és tünetek		Thrombocyto­penia, eosinophilia, leukopenia	Anaemia	Agranulo­cytosis, pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Angiooedema	Anaphylaxiás shock
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Étvágytalanság		Hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont), súlyos hypomagnesaemia hypocalcaemiát okozhat
Pszichiátriai kórképek		Depresszió	Álmatlanság, hallucinációk, zavartság		Vizuális hallucinációk
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, szédülés		Nyugtalanság, vertigo, paraesthesia, somnolentia, tremor
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Látászavarok
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, hasmenés, gyomorfájás, székrekedés, hányás, flatulencia, száj- vagy torokszárazság, fundus mirigy polipok (benignus)		Glossitis, nyelőcső candidiasis, pancreatitis, ízérzészavar	Colitis, stomatitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	A májenzim-szintek emelkedése		Hepatitis, sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Urticaria, viszketés, bőrkiütés		Petechia, purpura, hajhullás, erythema multiforme, fényérzékeny­ség, hyperhydrosis	Stevens-Johnson szindróma, toxicus epidermalis necrolysis	Szubakut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont).
A csont és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Arthralgia, myalgia, csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek			Interstitialis nephritis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Gynecomastia, impotencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Fáradtság	Oedema	Láz
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei				Koleszterin- és trigliceridszint emelkedés, hyponatraemia

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A lanzoprazol túladagolás hatásai emberben nem ismertek (bár az akut toxicitás valószínűleg kicsi), és ezért utasításokat a túladagolás kezelésére nem lehet adni. Azonban napi 180 mg-os orális és 90 mg-os intravénás dózisokat is alkalmaztak a klinikai vizsgálatokban jelentős mellékhatások nélkül.

A lanzoprazol-túladagolás lehetséges tünetei várhatóan hasonlóak a 4.8 pontban felsorolt mellékhatásokhoz.

Túladagolás gyanúja esetén a beteget monitorozni kell. A lanzoprazol nem távolítható el jelentős mértékben hemodialízissel. Ha szükséges, gyomormosás, aktív szén adása és tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa gátlók

ATC kód: A02BC03

Farmakodinámiás hatások és hatásmechanizmus

A lanzoprazol egy gastricus protonpumpa inhibitor. Gátolja a savtermelés végső lépését a gyomor parietális sejtjeiben lévő H⁺/K⁺ ATP-áz működésének gátlásán keresztül. A gátlás dózisfüggő és reverzibilis, és érinti a bazális és stimulált savszekréciót is.

A lanzoprazol koncentrálódik a parietális sejtekben és azok savas környezetében válik aktívvá, reagál a H⁺/K⁺ ATP-áz enzim szulfhidril csoportjával, és ezzel gátolja az enzimaktivitást.

Klinikai hatásosság

A gyomorsav szekrécióra kifejtett hatás

A lanzoprazol a parietális sejtekben lévő gastricus protonpumpa specifikus inhibitora. A lanzoprazol egyetlen szájon át adott dózisa körülbelül 80%-kal csökkenti a pentagasztrin által kiváltott savtermelést. Folyamatos 7 napos adagolást követően a gyomor savtermelése körülbelül 90%-kal csökken. A bazális savszekrécióra kifejtett hatás hasonló. Egyetlen 30 mg-os orális dózis a bazális savtermelést körülbelül 70%-kal csökkenti, így a beteg tünetei már az első adagot követően enyhülnek. 8 napos folyamatos naponkénti adagolás után a csökkenés 85%-os. Napi egy szájban diszpergálódó tabletta (30 mg) a tünetek gyors enyhüléséhez vezet, és a nyombélfekélyben szenvedő betegek többsége 2 héten, a gyomorfekélyben vagy reflux oesophagitisben szenvedőké pedig 4 héten belül meggyógyul. A gyomor savasságának csökkentésén keresztül a lanzoprazol olyan környezetet teremt, amelyben az antibiotikumok hatékonyak lehetnek a H. pylori-val szemben.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5‑14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI-kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lanzoprazol két aktív enantiomer racém keveréke, amelyek a parietális sejtek savas közegében alakulnak át az aktív formává. Mivel a lanzoprazolt gyorsan inaktiválja a gyomorsav, szájon át, gyomorsavnak ellenálló, szisztémás felszívódású formában alkalmazzák.

Felszívódás és eloszlás

A lanzoprazol biohasznosulása egyetlen dózis esetén is nagy (80-90%). A plazma csúcskoncentráció 1,5-2 órán belül kialakul. Az étkezés késlelteti a lanzoprazol felszívódását, és a biohasznosulást körülbelül 50%-kal csökkenti. A plazmaprotein kötődés 97%.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a szájban diszpergálódó tabletta kismennyiségű vízben feloldva és fecskendővel közvetlenül a szájba adva a szokásos módon történő alkalmazásnak megfelelő AUC-t biztosít.

Biotranszformáció és elimináció

A lanzoprazol nagymértékben metabolizálódik a májban és a metabolitok a vesén keresztül és az epével is ürülnek. A lanzoprazol metabolizmusát főként a CYP2C19 enzim katalizálja. A CYP3A4 szintén részt vesz a metabolizmusban.

A lanzoprazol plazma eliminációs felezési ideje 1 és 2 óra között van egy vagy több dózis adását követően egészséges önkéntesekben. Nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy kumulálódna több dózis adását követően egészséges önkéntesekben. A lanzoprazol szulfon, szulfid és 5-hidroxil metabolitjait azonosították a plazmában. Ezeknek a metabolitoknak nincs jelentős hatásuk a savszekrécióra.

Egy, ¹⁴C‑izotóppal jelölt lanzoprazollal végzett vizsgálatban a beadott radioaktivitás körülbelül egy harmada ürült a vizelettel, és kétharmad részét nyerték ki a székletből.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Időseknél a lanzoprazol clearance-e csökkent, az eliminációs felezési idő körülbelül 50‑100%-kal nő meg. A plazma csúcskoncentrációja nem nőtt meg idősekben.

Gyermekek és serdülők

Az 1‑17 év közötti gyermekeken végzett farmakokinetikai vizsgálatok hasonló expozíciót mutattak, mint felnőtteknél 15 mg-os dózis esetén 30 kg-os testtömeg alatt, és 30 mg-os dózis esetén 30 kg-os testtömeg felett. A 17 mg/testfelszín m² vagy 1 mg/testtömeg kg dózisok vizsgálata során is hasonló lanzoprazol expozíciókat találtak 2‑3 hónap és 1 év közötti gyerekeknél, mint felnőtteknél.

A felnőttekhez képest nagyobb lanzoprazol expozíciót találtak 2‑3 hónaposnál fiatalabb csecsemők esetén 1 mg/testtömeg kg és 0,5 mg/testtömeg kg egyszeri dózisok esetén.

Májkárosodás

A lanzoprazol expozíció megduplázódik enyhe májkárosodás esetén, és nagyobb mértékben nő mérsékelt súlyosságú és súlyos májkárosodásban.

Lassú CYP2C19 metabolizálók

A CYP2C19 genetikailag polimorf lehet, és a populáció 2‑6%, az úgynevezett lassú metabolizálók (poor metabolisers, PM) homozigóták a mutáns CYP2C19 allélre, és ezért náluk hiányzik a működő CYP2C19 enzim. A lanzoprazol expozíció ezeknél a betegeknél többszöröse a gyors metabolizálóknál (extensive metabolisers, EM) észleltnek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózis toxicitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási vagy genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Két patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatban a lanzoprazol dózisfüggő, a savszekréció gátlása miatt kialakuló hypergastrinaemiával összefüggő gyomor ECL sejt hyperplasiát és ECL sejt carcinoidot okozott. Megfigyeltek intestinalis metaplasiát, Leydig-sejt hyperplasiát és benignus Leydig-sejt tumorokat is. 18 hónapos kezelést követően retina atrófiát figyeltek meg. Ezt azonban majmoknál, kutyáknál vagy egereknél nem észlelték.

Egereken végzett karcinogenitási vizsgálatokban dózisfüggő gyomor ECL sejt hyperplasia, valamint májtumorok és rete testis adenoma alakult ki.

Ezeknek a leleteknek a klinikai jelentősége nem tisztázott.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Gyógyszerréteg:

Cukorgolyócskák (szacharózt és kukoricakeményítőt tartalmaznak)

Hipromellóz

Talkum (extra finom)

Magnézium-karbonát

Gyomorsav‑ellenálló bevonat:

Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1)

Trietil-citrát

Tömörített tabletta:

Titán-dioxid (E171)

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Laktóz-monohidrát

Kukoricakeményítő

Aszpartám

Magnézium-sztearát

Eper ízesítés

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

18 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PVC/Alumínium/OPA – Alumínium buborékcsomagolás.

Kiszerelések:

15 mg: 1, 7, 14, 28, 30, 30 (3 x 10), 50, 56, 98 és 100 db szájban diszpergálódó tabletta.

30 mg: 1, 2, 7, 14, 28, 30, 30 (3 x 10), 50, 56, 98 és 100 db szájban diszpergálódó tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Refluxon 15 mg szájban diszpergálódó tabletta  

OGYI-T-20374/13 28×

OGYI-T-20374/14 56×

Refluxon 30 mg szájban diszpergálódó tabletta  

OGYI-T-20374/15 28×

OGYI-T-20374/16 56×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. április 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. január 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. január 07.