REGAINE 20 mg/ml külsőleges oldat betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Regaine 20 mg/ml külsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg minoxidilt tartalmaz milliliterenként.

Ismert hatású segédanyagok

A készítmény 208 mg propilénglikolt és 467 mg etanolt tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tiszta, színtelen vagy halványsárgás színű, alkoholos oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek

A Regaine oldat kizárólag alopecia androgenetica kezelésére javasolt férfiaknál és nőknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

18 évnél idősebb felnőttek

1 ml-es adag alkalmazható naponta kétszer (reggel és este) a hajas fejbőrre, az érintett terület közepén kezdve. Ugyanezt az adagot kell használni az érintett terület nagyságától függetlenül.

A külsőlegesen alkalmazott minoxidil ajánlott napi maximális összadagja 40 mg, melyet naponta maximum 2 ml oldat formájában kell alkalmazni.

Gyermekek és serdülők

A Regaine hatásosságát és biztonságosságát 18 éven aluli gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Az alkalmazás módja

Kizárólag külsőleg, ép, egészséges kopasz, illetve hajas fejbőrre alkalmazható. A Regaine oldatot teljesen száraz hajra, illetve fejbőrre kell felvinni. Más testfelszínen nem alkalmazható. Alkalmazása után gondos kézmosás szükséges.

Nyitáshoz nyomja le a kupakot és fordítsa el az óramutató járásával ellentétes irányba. Záráshoz csavarja vissza a kupakot az óramutató járásával megegyező irányba.

Az alkalmazás során használandó permetpumpa és csőrös szórófej használatának részletes leírását a gyógyszer csomagolásában elhelyezett betegtájékoztató is tartalmazza.

1. ábra Permetpumpa (spray-pumpa készülék) a fejbőr nagy kiterjedésű kopasz területeire.

2. ábra Nyomja meg a pumpát hatszor = 1 ml

Csőrős szórófej (meghosszabbított végű spray készülék):

Ez a készülék leginkább arra alkalmas, hogy a gyógyszert kis területre vagy ritkás hajas fejbőrre vigyük fel.

A meghosszabbított végű készülék használatához a spray-pumpa készüléknek már a tartályon kell lennie.

Vegye le a kis spray-fejet a permetpumpáról (spray-pumpa készülékről), illessze a meghosszabbított végű spray készüléket a pumpa tövére és nyomja meg határozottan (3. ábra). Vegye le a kis kupakot a meghosszabbított spray készülék végéről.

Alkalmazza a Regaine-t olyan módon, mint a spray-pumpa készülék esetében (4. ábra)

Használat után a kis kupakot a meghosszabbított végű spray-készülék végére lehet helyezni.

3. ábra Meghosszabbított végű spray-készülék kis területű felhasználásra vagy a ritkás haj alá.

4. ábra Nyomja meg a pumpát hatszor =1 ml

Az alkalmazás időtartama

A klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy napi kétszeri alkalmazás mellett legalább 2-4 havi kezelés szükséges a hajnövekedés megindulásához.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, a minoxidillal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A gyógyszer nem alkalmazható más, szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A gyógyszerkészítmény kizárólag külsőlegesen alkalmazható.

A Regaine-kezelés megkezdése előtt a kezelőorvosnak a beteg kivizsgálását és kórelőzményének felvételét meg kell fontolnia, továbbá a kezelőorvosnak meg kell győződnie arról, hogy a fejbőr ép.

A külsőleges minoxidil nem alkalmazható gyulladt, fertőzött, irritált vagy fájdalmas fejbőrön.

Bár a következő hatásokat a Regaine kután alkalmazásakor nem figyelték meg, a minoxidil a bőrön keresztül kismértékben felszívódik.

Szisztémás nemkívánatos hatások előfordulhatnak, mint pl. só- és vízretentio, generalizált vagy lokális oedema, pericardialis exsudatum, pericarditis, cardialis tamponad, tachycardia, angina pectoris vagy bizonyos gyógyszerek pl. guanetidin és származékai által okozott orthostaticus hypotensio súlyosbodása.

Hypertensiós betegek egyidejű kezelése Regaine oldattal és guanetidinnel, illetve származékaival csak orvosi felügyelet alatt végezhető (lásd 4.5 pont).

A betegek rendszeres ellenőrzése ajánlott és figyelni kell bármilyen szisztémás hatás megjelenésére (pl. hypotensio [lásd 4.8 pont], mellkasi fájdalom, gyors szívverés, gyengeség, szédülés, hirtelen, megmagyarázhatatlan testtömegnövekedés, végtagduzzanat vagy a fejbőr tartós kivörösödése, irritációja).

Szisztémás nemkívánatos hatás vagy súlyos bőrreakciók észlelése esetén a beteg Regaine-kezelését meg kell szakítani és a kezelőorvoshoz fordulni. Szükség esetén a vízretenció és oedema diuretikumokkal kezelhető. A tachycardia és angina pectoris béta-blokkolókkal kontrollálható.

Azok a betegek, akiknél ismerten kardiovaszkuláris megbetegedés vagy arrhythmia áll fenn, a külsőlegesen alkalmazott minoxidil-kezelés megkezdése előtt feltétlenül konzultálniuk kell kezelőovosukkal, mert a Regaine betegségüket ronthatja.

Nem alkalmazható a külsőleges minoxidil, amennyiben a hajhullás foltokban vagy hirtelen jelentkezik, illetve ha szülés miatt alakult ki vagy oka ismeretlen.

A gyógyszer nem alkalmazható más, szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben.

A Regaine alkoholos vivőoldata égő érzést és/vagy irritációt okozhat. Ha a gyógyszer véletlenül érzékeny felszínekkel érintkezik (szem, lehorzsolt bőr, nyálkahártya), az érintett területet bőséges hideg csapvízzel kell lemosni. Az oldat permetének belélegzését kerülni kell.

Az oldat véletlen lenyelése súlyos kardiovaszkuláris mellékhatásokat okozhat. Ezért ezt a gyógyszert gyermekek elől gondosan elzárva kell tartani.

Nagyobb adagok vagy gyakoribb alkalmazás nem vezet jobb eredményre. Egyéni eltérések figyelhetők meg a hajnövekedés megindulását és mértékét illetően. A hajnövekedés elősegítéséhez és fenntartásához folyamatos, tartós használat szükséges, különben a hajhullás újrakezdődik. A kezelés abbahagyása után az új haj növekedése megáll, és a kezelés előtti állapot 3‑4 hónap alatt visszaáll, ez azonban egyénenként különbözhet.

Kezdetben előfordulhat, hogy fokozott hajhullás figyelhető meg a minoxidil hatásmódja következtében: a nyugvó, telogen fázisban lévő hajszálak a növekedési, anagen fázisba lépnek (a régi hajszálak kihullanak, miközben helyükön új hajszálak növekedése kezdődik). A hajhullás átmeneti fokozódása általában a kezelés megkezdésétől számított 2-6. héten fordul elő, és rendszerint néhány héten belül abbamarad (a minoxidil-hatás első jele).

Amennyiben a készítmény a fejbőrön kívüli terület(ek)re kerül, ott nemkívánt szőrnövekedés fordulhat elő.

Hypertrichosis alakulhat ki gyermekeknél a minoxidil véletlen topicalis expozícióját követően: Csecsemőknél hypertrichosis eseteit jelentették, miután bőrük a topicalis minoxidilt alkalmazó betegek (illetve gondozóik) minoxidillel érintkező testfelületével érintkezett. A hypertrichosis hónapokon belül reverzibilis volt, miután a csecsemők minoxidil-expozíciója megszűnt. Mindezek miatt el kell kerülni a gyermekek bőrének minoxidillel érintkező testfelülettel való érintkezését.

Amennyiben a tünetek továbbra is fennállnak vagy rosszabbodnak, vagy ha új tünetek jelentkeznek, a betegnek meg kell szakítania az oldat alkalmazását és konzultálnia kell kezelőorvosával.

Segédanyagok

Ez a gyógyszer 208 mg propilénglikolt tartalmaz milliliterenként.

Ez a készítmény 467 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz milliliterenként.

Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat.

Gyúlékony! Nyílt láng, dohányzás és bizonyos elektromos készülékek (pl. hajszárító) közelében a készítmény nem alkalmazható.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Elméleti megfontolás alapján a minoxidil minden perifériás vazodilatátor készítményt szedő betegnél súlyosbíthatja az orthostaticus hypotensiót, azonban ezt klinikailag nem igazolták. Bár tudományos módszerekkel nem vizsgálták, a minoxidil plazmaszintje enyhén emelkedhet hypertensiós betegekben, akiket egyidejűleg minoxidil tablettával és Regaine oldattal kezelnek.

A külsőleges minoxidil nem alkalmazható más (pl. kortikoszteroid-, tretinoin-, antralin-tartalmú), szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben, mivel ezek a készítmények megváltoztathatják a bőr permeabilitását, ami befolyásolhatja a minoxidil felszívódását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A Regaine terhességre gyakorolt hatása nem ismert. Megfelelő, kontrollos, terhes nők bevonásával végzett klinikai vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

Állatkísérletekben az emberi alkalmazás során előforduló expozíciós szintekhez képest jóval magasabb expozíciós szinteknél magzati kockázat volt kimutatható. Fennáll a magzati károsodás lehetséges kockázata embereknél is (lásd 5.3 pont, A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei).

A szisztémásan felszívódott minoxidil kiválasztódik az anyatejbe.

A Regaine oldat alkalmazása nem javasolt terhesség és szoptatás ideje alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Szédülést vagy hypotensiót okozhat (lásd 4.8 pont). Amennyiben a beteg ilyet tapasztal, ne vezessen vagy kezeljen gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatok során előforduló mellékhatások:

A minoxidil oldat férfiaknál és nőknél történő alkalmazásakor 7 placebokontrollos klinikai vizsgálat során, 1%-nál nagyobb gyakorisággal és a placebónál gyakrabban a következő mellékhatások fordultak elő: fejfájás, pruritus, perifériás oedema, hypertrichosis, kiütés, gyulladásos bőrbetegség, acneiform dermatitis, dyspnoe, depresszió, csont és izomrendszeri fájdalom, fájdalom.

A fent említett gyógyszer‑mellékhatásokat is beleértve, a következő táblázat a minoxidilt tartalmazó külsőleges oldat használatával kapcsolatban a klinikai vizsgálatok, illetve illetve epidemiológiai vizsgálatok során vagy a forgalmazást követően jelentett gyógyszer‑mellékhatásokat mutatja.

Előfordulási gyakoriságuk a következő megállapodás szerint van megadva: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	Gyógyszer-mellékhatások
Gyakorisági kategória
Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek						angio-oedema* (tünetei lehetnek ajak-oedema, száj-oedemea, oropharyngealis duzzanat, pharyngealis oedema, nyelv-oedema), túlérzékenység* (tünetei lehetnek: arc-oedema, generalizált erythema, generalizált pruritus, szorító érzés a torokban), kontakt dermatitis*.
Pszichiátriai kórképek		depresszió				depresszív hangulat*
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás		szédülés*
Szembetegségek és szemészeti tünetek						a szem irritációja*
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek:		perifériás oedema		palpitatio*, tachycardia*, mellkasi fájdalom*.	hypotensio*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek			émelygés*			hányás*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		pruritus, hypertrichosis, kiütés, acneiform dermatitis, gyulladásos bőrbetegség	bőrszárazság*, hámlás*, átmeneti hajhullás*, a haj szerkezetének változása*, a haj színének változása*	kontakt dermatitis*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		csont- és izomrendszeri fájdalom
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		fájdalom	Időnként a közeli struktúrák, pl. a fül és az arc is érintett, a tünetek általában következők*: pruritus, irritáció, fájdalom, oedema az alkalmazás helyén, súlyosabb esetekben dermatitis, hólyagosodás, vérzés és fekélyképződés is előfordulhat	erythema az alkalmazás helyén*

*: epidemiológiai vizsgálatok során vagy a forgalmazást követően jelentett gyógyszer‑mellékhatások

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A minoxidil fokozott szisztémás abszorpciója jelentkezhet az ajánlottnál magasabb dózisok alkalmazásakor, illetve ha a fejbőrtől eltérő területen alkalmazzák, ami nemkívánatos hatások kialakulásához vezethet.

A gyógyszer véletlenül történő bevétele a minoxidil értágító hatásának megfelelő jelenségeket provokálhatja (5 ml Regaine 20 mg/ml oldat 100 mg minoxidilt tartalmaz, mely a maximális felnőtt per os adag magas vérnyomás kezelése esetén). A túladagolás tünetei és jelei legvalószínűbben cardiovascularis hatások (folyadékretenció, vérnyomáscsökkenés, tachycardia, letargia). A folyadékretenció megfelelő diuretikummal kezelhető. A tachycardia béta-blokkoló adásával kontrollálható. A hypotensio intravénásan adott fiziológiás sóoldattal kezelendő. Szimpatomimetikus gyógyszerek, mint pl.: noradrenalin vagy adrenalin, nem ajánlottak, túlzott szívstimuláló hatásuk miatt.

A Regaine oldat etanolt tartalmaz.

Gyermekek elől gondosan elzárva kell tartani. Lenyelés esetén azonnal orvosi segítséget kell hívni!

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb bőrgyógyászati készítmények, ATC-kód: D11AX01

Hatóanyaga, a minoxidil alopecia androgenetica esetén lokálisan alkalmazva fokozza a hajnövekedést és megakadályozza a további hajvesztést. A hajnövekedést stimuláló hatásmechanizmus pontosan nem ismert, de az alopecia androgenetica következtében kialakuló hajvesztés folyamatát a következő módokin képes visszafordítani:

• növeli a hajszálak átmérőjét

• stimulálja az anagen fázis alatti növekedést

• meghosszabbítja az anagen fázist

• stimulálja a telogen fázisból az anagen fázisba kerülést.

A bőr felszínén alakalmazott minoxidil perifériás vasodilatatorként fokozza a hajhagymák mikrokeringését. A minoxidil stimulálja a vascularis endotheliaris növekedési faktort (VEGF), amely valószínűleg a fokozott kapilláris fenesztrációért felelős, ami az anagen fázis során megfigyelt magas metabolikus aktivitás indikátora. A hajnövekedés általában legalább 4 havi kezelés után észlelhető. A kezelés abbahagyása után az új haj növekedése megáll, és a kezelés előtti állapot 3–4 hónap alatt visszaáll, ez azonban egyénenként különbözhet. Kontrollos klinikai vizsgálatok során normotenziv és kezeletlen magasvérnyomásos betegeken a Regaine külsőleges alkalmazása nem okozott a minoxidil felszívódására utaló szisztémás hatást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Lokális alkalmazása után a minoxidil gyengén, 1-2%-ban szívódik fel az ép bőrről, átlagosan kevesebb, mint 5%-a (0,3-4,5% között) kerül a keringésbe, szemben az orális alkalmazás során tapasztalt 90-100%-os felszívódással. Az egyidejűleg esetlegesen fennálló más bőrbetegség hatása a felszívódásra nem ismert.

Egy férfiakkal végzett vizsgálatban a minoxidil szérumkoncentráció-idő görbéje (AUC) a 2%-os oldat esetén átlagosan 7,54 ngh/ml volt a 2,5 mg-os orális gyógyszerformával mért 35,1 ngh/ml átlagos AUC értékkel szemben. Az átlagos plazma csúcskoncentráció (C_max) a bőrön alkalmazott oldat esetén 1,25 ng/ml volt, míg a 2,5 mg-os orális dózist követően az 18,5 ng/ml volt.

Eloszlás

A múltból származó adatok alapján a minoxidil nem kötődik plazmafehérjékhez, de az utóbbi időben egy in vitro ultrafiltrációs modell segítségével 37-39%-os reverzíbilis fehérjekötődést mutattak ki a humán plazmafehérjékhez. Mivel a bőrfelszínen alkalmazott minoxidil csupán 1-2%-a szívódik fel, a topikális alkalmazást követően az in vivo plazmafehérjékhez való kötődés klinikai jelentősége valószínűleg elhanyagolható. 4,6 mg minoxidil intravénás alkalmazását követően az eloszlási térfogat 73,1 l volt, míg 18,4 mg adagolását követően 69,2 l.

Biotranszformáció

A topikális alkalmazást követően felszívódott minoxidil 60%-a minoxidil-glükuroniddá metabolizálódik, elődlegesen a májban.

Elimináció

A bőrön alkalmazott minoxidil felezési ideje átlagosan 22 óra, szemben az orális gyógyszerforma esetén mért 4,2 órás értékkel. A lokális kezelés abbahagyása után a szisztémásan felszívódott minoxidilnek kb. 95%-a ürül ki 4 napon belül. A minoxidil metabolikus biotranszformációja lokális kezelés mellett nem teljesen tisztázott.

Az orális adagolás adatai alapján a minoxidil vese clearance-e 261 ml/perc, a minoxidil-glükuronidé 290 ml/perc. A minoxidil és metabolitjai hemodializálhatók; 97%-ban a vizelet útján ürülnek, 3% pedig a széklettel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Termékenység

Patkányokon végzett fertilitási vizsgálatokban a minoxidil szubkután 9 mg/ttkg-nál nagyobb adagjainak (a humán expozíció min. 25-szöröse) alkalamzását követően csökkent fogamzási és implantációs értékeket, illetve az élve született utódok számának csökkenését tapasztalták.

Mutagenitás

A minoxidil mutagén potenciálját in vitro és in vivo vizsgálatokban értékelték és genotoxikus potenciál jelét nem tapasztaták.

Karcinogenitás

Hormon-mediált tumorok nagy számú előfordulását figyelték meg egereknél és patkányoknál. A tumorok kialakulásáért másodlagos hormonhatás (hyperprolactinaemia) felelős, amelyet csak rágcsálóknál figyeltek meg különösen magas adagok alkalmazását követően, és melynek mechanizmusa a reszerpinnél megfigyelthez hasonló.

Egy patkányokon végzett dermális karcinogenitási vizsgálatban mellékvese pheochromocytomát figyeltek meg mind hím, mind nőstény patkányokon és a preputium adenoma gyakoriságának fokozódását is megfigyelték, mely minoxidil-indukált hormonális változásnak tulajdonítható. Humán klinikai vizsgálatokban a minoxidilnek a hormonstatusra nőknél nem volt hatása, ezért a hormon-mediált tumorserkentés a humán terápiában kizárható.

Lokális tolerancia vizsgálatokban a minoxidil nem mutatott elsődleges bőrirritáló potenciált.

Teratogenitás

Állatkísérletekben, a patkányokon és nyulakon végzett toxicitási vizsgálatokban az emberi alkalmazás során előforduló expozíciós szintekhez képest jóval magasabb expozíciós szinteknél anyai toxicitás, illetve magzati kockázat volt kimutatható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

propilénglikol

etanol

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Az oldat tiszta, színtelen vagy halványsárgás. Az oldat színe a hatásosságot nem befolyásolja.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

60 ml oldat csavarmenetes és gyermekbiztonsági PP kupakkal ellátott HDPE műanyag tartályba töltve. 1 műanyag tartály + 2 feltét (permetpumpa és csőrös szórófej) dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

JNTL Consumer Health (Hungary) Kft.

1112 Budapest, Balatoni út 2/a

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-2065/02 1 db gyermekbiztonsági PP kupakkal ellátott HDPE tartály + 2 db feltét

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. január 18.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. január 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 16.