RENON 10 mg por oldatos injekcióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Renon 10 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 injekciós üveg tartalma:

Hatóanyag: dietilén-triamin-pentaecetsav DTPA 10,0 mg

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

A gyógyszerkészítmény nitrogén atmoszférában lezárt, steril, pirogénmentes liofilizátum, amely ^99mTc-nátrium-pertechnetát steril oldatával egylépésben jelezhető.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Diagnosztikai javallatok:

A kit steril ^99mTc-pertechnetát oldattal történő jelzése után a következő vizsgálatokra alkalmas:

• glomeruláris filtráció (GFR) meghatározására egy, vagy többszörös vérmintavétellel

• vese megjelenítésére szekvenciális szcintigráfiával

• vese perfúziós vizsgálatokra

• vizeletelfolyási zavarok

• vese artéria szűkület

• átültetett vese funkció becslésére

• vesico-uretális reflux

• agyléziók megjelenítésére (tumor, vérzés)

• inhalációs tüdőszcintigráfia (megfelelő porlasztókészülék alkalmazásával)

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás: Egy üveg liofilizátum jelzéséhez maximum 8 GBq steril ^99mTc-nátrium-pertechnetát oldatot használunk 1-5 ml térfogatban. A legnagyobb adható aktivitás (8 GBq) esetén az oldás céljára 5 ml-nél kevesebb injekciós oldatot nem szabad használni.

Alkalmazás módja: intravénásan

Felnőtteknek javasolt aktivitás:

• Glomeruláris filtráció: 111-185 MBq

• Vese perfúzió: 370-740 MBq

• Agyléziók megjelenítése: 370-740 MBq

Javasolt vizsgálati metodika:

Egy injekciós üveg ^99mTc-Renon a jelzéshez használt ^99mTc-nátrium-pertechnetát aktivitásától függően 1-8 agy-, vagy veseperfúzió vizsgálatra alkalmas.

Az agyi szcintigráfiás vizsgálathoz lassan, intravénásan kell adagolni a készítményt, míg dinamikus veseszcintigráfiához bolus formájában kell injektálni.

A felvétel javasolt időpontja: az injektálást követő 2., 5., 10., 15. és 20. percben.

A ^99mTc-Renon alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

Az EAMN gyermekgyógyászati csoportja a következő táblázatban található szorzótényezőket ajánlja a beadandó aktivitás testsúlyból történő kiszámítására:

A gyermekek 1 éves koráig minimum 20 MBq dózist kell beadni ahhoz, hogy megfelelő minőségű képeket kapjunk.

3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Gyermekek és 18 évesnél fiatalabbak esetében, az alkalmazás során biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozóan adatok nem állnak rendelkezésre.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• Terhesség, szoptatási időszak (lásd 4.6 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot

• 18 év alatti életkor (lásd 4.4 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.

A páciensnek beadni kívánt radiofarmakont a felhasználónak úgy kell elkészíteni, hogy az mind a sugárzó anyagokra vonatkozó biztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi előírásoknak megfeleljen. Elkészítése során a GMP irányelveit kötelezően be kell tartani, aszeptikus jelzési feltételek betartása kötelező.

Nem adható terhes, vagy szoptatós anyáknak, vagy olyan betegeknek, akik a 18. életévüket nem töltötték be, kivéve, ha a kívánt információ értéke felülmúlja a sugárterhelés okozta veszélyeztetettséget. Reproduktív korban lévő nőknél a vizsgálatot a menstruáció utáni első 10 napban végezzék.

A jelzett vegyület 6 órán belül felhasználható. A jelzett preparátum szükség esetén steril, izotóniás konyhasó oldattal hígítható. A jelzett készítményt felhasználásig szobahőmérsékleten 20-25 ^oC-on, oxidálószerektől védve kell tárolni.

A beteget alaposan hidrálni kell, közvetlenül a ^99mTc-Renon adása előtt 1 órával kb. 1 liter folyadék bevitelével, azzal a céllal, hogy csökkentsük a hólyag sugárterhelését. Fél órával a beadást követően, amilyen gyakran lehetséges, ürítsen vizeletet a beteg.

Mind a jelzés, mind a felhasználás során a sugárvédelmi előírások betartása kötelező!

^99mTc-mal történt jelzés nélkül tilos a készítményt betegnek beadni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Némely kémiai vegyület, vagy gyógyszer befolyásolhatja a vizsgált szervek működését és a ^99mTc-Renon kötődését, pl.:

Gentamicin: csökkent GFR

Penicillin: csökkent GFR

Aluminium ion: abnormális GFR értékek

Furosemid: megváltozott vesefunkció – téves diagnózis

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Reprodukciós korban lévő nőknél végzett vizsgálatok:

Ha reprodukciós korban lévő nőknél kell alkalmazni a radiofarmakont, mindig tájékozódni kell az esetleges terhességről. Ezeket a nőket mindig terhesnek kell tekinteni, ha kimarad egy menstruációs ciklus mindaddig, míg az ellenkezője be nem bizonyul. Ha bizonytalan a helyzet, akkor a beteget minimális expozíciónak szabad csak kitenni, annak érdekében, hogy megfelelő klinikai információhoz jussunk. Egyéb vizsgálati módszerek alkalmazását, melyek nem kapcsolatosak az ionizáló sugárzással, ezeknél a nőknél mindig mérlegelni kell.

Terhesség

Terhes nőkön végzett izotópdiagnosztikai vizsgálatok során a magzatot is éri az adott sugárdózis. Ezért csak olyan sürgős vizsgálatot lehet elvégezni terhesség alatt, amelynél a vizsgálatból származó információ értéke meghaladja az anyát és a magzatot érhető károsodás kockázatát.

Szoptatás

Mielőtt szoptatós anyának radioaktív gyógyszert adnánk, mérlegelni kell, hogy az elvégzendő vizsgálatot a szoptatás utáni időszakra lehet-e halasztani, vagy pedig a legalkalmasabb radiofarmakont kell kiválasztani, gondolva arra, hogy a radioaktív anyag kiválasztódik az anyatejbe. Ha a radioaktív gyógyszer használata mégis szükségszerű, a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni és a lefejt anyatejet nem szabad felhasználni. A szoptatást abban az esetben lehet elkezdeni, ha az anyatejben lévő radioaktivitás szintje nem eredményez a magzat számára 1 mSv-nél nagyobb sugárdózist.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A radioaktív gyógyszer alkalmazása nem befolyásolja a beteg gépjármű vezetési és gépkezelési tevékenységét.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Minden betegnél a valószínű hasznos információ alapján kell mérlegelni az ionizáló sugárzásból eredő expozíciót. A beadott aktivitásnak annyinak kell lennie, hogy az abból eredő sugárdózis minél alacsonyabb legyen, szem előtt tartva az elérhető diagnosztikai eredményt.

Az ionizáló sugárzás rákkeltő hatású lehet és örökletes rendellenesség kialakulásához vezethet. Az általánosan elfogadott bizonyítékok alapján az izotópdiagnosztikai vizsgálatok során ezek a nem kívánatos hatások csak ritkán jelentkeznek az alkalmazott kis sugárdózisok miatt.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás-mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott ^99mTc-aktivitás MBq‑ben kifejezett értékét, és az 11. pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljárás-kezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq ^99mTc‑Renon intravénás beadásakor okozott, Gy‑ben kifejezett elnyelt dózis értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq‑ben kifejezett aktivitással, hogy az elnyelt dózis értékeket Gy-ben megkapjuk.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikában használt radiofarmakonok, ATC kód: V09C A01

Farmakodinámiás tulajdonságok:

A diagnosztikai vizsgálatok során alkalmazott kémiai koncentrációban és radioaktivitás mellet a készítmény nem mutat farmakodinámiás hatást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A ^99mTc-Renon intravénás injektálását követően a készítmény gyorsan eloszlik az extracelluláris térben. A vegyület a glomerulusokon keresztül filtrálódik, ezért alkalmas a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) meghatározására. A normál GFR 125 ml/min. 70 kg-os betegben. Ezt a testsúly befolyásolja. A ^99mTc-Renon plazma-clearance gyors, a T_1/2 kb. 70 perc. Biológiai felezési ideje 1-2 óra.

Az injektált aktivitás kevesebb, mint 5%-a kötődik a plazmafehérjékhez.

A készítmény vörösvértestekhez való kötődése ugyancsak jelentéktelen. A ^99mTc-Renon nem jut keresztül a normál agy-vér gáton, de kis mértékben bekerülhet az anyatejbe.

A Renon komplex stabil marad in vivo, a vizeletben lévő radioaktivitás 98%-a ^99mTc-Renon-t tartalmaz. Az injektált aktivitás kb. 90%-a a vizelettel ürül ki 24 órán belül glomeruláris filtrációval.

A vesékben nem marad vissza radioaktivitás. Vesebetegek esetében a ^99mTc-Renon plazmából való kiürülése elhúzódhat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az acidum diethylentriamino pentaaceticum toxicitási profilja jól ismert, nem jelent veszélyt az emberi egészségre.

A termék krónikus toxicitását, mutagén potenciálját, reproduktív rendszerre kifejtett toxicitását és carcinogén potenciálját elemző vizsgálatok nem történtek, ennek oka az anyag klinikai rendeltetése (általában egyszeri, mg nagyságrendű intravénás alkalmazásra van szükség)

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ón(II)-klorid-dihidrát, nátrium-acetát trihidrát, L-aszkorbinsav

6.2 Inkompatibilitások

Az Renon injekciós üveg egyik hatóanyaga a redukáló hatású ón(II)-klorid, amely komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+4) technéciumot alakít ki a szabad pertechnetátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy az anyag bármely lúggal szemben is inkompatibilis, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzés végrehajtása előtt. Ezért a lezárt injekciós üvegek védőkupakját csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést kizárólag a 12. pontban leírt útmutatások szerint szabad végrehajtani.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A Renon in vivo készlet saját dobozában tárolandó, szobahőmérsékleten (25 ^oC alatt).

A Renon in vivo készlet lejárati ideje a gyártástól számított 2 év.

A radionukliddal jelzett ^99mTc-Renon injekció a jelzés időpontjától számított 6 órán belül felhasználandó

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A jelzett termék legfeljebb 25 ^oC-on tárolandó.

A jelzett termék tárolása során a hatályos védekezési és biztonsági előírásokat be kell tartani.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Steril, 1-es típusú boroszilikát üvegből készült injekciós üveg; klórbutil gumidugóval és türkiz színű védőlappal ellátott rollnizott alumíniumkupakkal lezárva. 6 db port tartalmazó injekciós üveg dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladék anyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Neve és címe: MEDI-RADIOPHARMA Kft.

2030 Érd, Szamos u. 10-12.

Tel.: 06-23-521-261

Fax: 06 23-521-260

e-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-8816/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1996. szeptember 18. / 2005. január 07. / 2010. október 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2010. október 15.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Az ICRP 80 (Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság) szerint a betegek sugárterhelése a következő:

Abszorbeált dózis/injektált aktivitás, (mGy/MBq)

Szerv	felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvesék	0,0013	0,0017	0,0026	0,0038	0,007
Húgy-hólyag	0,062	0,078	0,097	0,095	0,17
Csontfelszín	0,0023	0,0028	0,004	0,0055	0,0099
Agy	0,00084	0,001	0,0017	0,0027	0,0048
Emlők	0,00071	0,0009	0,0013	0,0021	0,004
Epehólyag	0,0015	0,002	0,0036	0,0046	0,006
Gyomor-bélrendszer
Gyomor	0,0013	0,0016	0,0027	0,0037	0,0067
Vastagbél	0,0025	0,0031	0,0045	0,0057	0,0098
Vékonybél	0,0030	0,0038	0,0054	0,0064	0,011
Vastagbél felső része	0,0021	0,0027	0,004	0,0054	0,009
Vastagbél alsó része	0,0043	0,0053	0,0073	0,0077	0,013
Szív	0,0011	0,0014	0,0021	0,0032	0,0058
Vesék	0,0039	0,0047	0,0067	0,0096	0,017
Máj	0,0012	0,0015	0,0024	0,0035	0,0063
Tüdők	0,00099	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
Izom	0,0016	0,002	0,0028	0,0037	0,0067
Nyelőcső	0,0010	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
Petefészkek	0,0042	0,0053	0,0069	0,0078	0,013
Hasnyálmirigy	0,0014	0,0018	0,0027	0,004	0,0072
Vörös csontvelő	0,0014	0,0018	0,0026	0,0033	0,0056
Bőr	0,00085	0,0010	0,0016	0,0023	0,0043
Lép	0,0012	0,0016	0,0024	0,0036	0,0066
Herék	0,0029	0,004	0,006	0,0069	0,013
Csecsemőmirigy	0,001	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
Pajzsmirigy	0,001	0,0013	0,002	0,0032	0,0058
Méh	0,0079	0,0095	0,013	0,013	0,022
Más szövetek	0,0017	0,0020	0,0028	0,0037	0,0064
Ekvivalens effektív dózis (mSv/MBq)	0,0049	0,0062	0,0082	0,009	0,016
A hólyagfal adja az effektív dózis 57%-át. Effektív dózis üres hólyag esetén, a beadást követő 1 óra és 30 perc múlva.
1 óra	0,0038	0,0048	0,0065	0,0077	0,014
30 perc	0,0041	0,0053	0,0070	0,0079	0,014

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A jelzés ⁹⁹Mo/^99mTc generátor elutumával történik.

Az elutum előállítása: a radioaktív jelzéshez használt ^99mTc-ot a ⁹⁹Mo-^99mTc generátor fiziológiás 5,0 vagy 10,0 ml konyhasóoldattal történő eluálásával készítjük.

A Tc-^99m-Pentetát elkészítésére vonatkozó utasítások

A Renon készletből a technécium Tc-^99m-pentetát elkészítése a következő aszeptikus eljárással történik:

1. Az elkészítési eljárás során vízhatlan kesztyűt kell viselni. Távolítsuk el a Renon készlet üvegéről a műanyag kupakot, majd töröljük át az üvegzáró részének tetejét alkohollal a felszín fertőtlenítése érdekében.

2. Az üveget helyezzük megfelelő árnyékoló tartályba, a dátum, az elkészítési idő, a térfogat és az aktivitás megfelelő feltüntetésével.

3. Steril, árnyékoló tokkal védett fecskendővel aszeptikus módon szívjunk fel adalékoktól mentes, steril, pirogénmentes nátrium pertechnetát Tc-^99m oldatot (max. 8 GBq) mintegy 1-5 ml térfogatban.

4. Aszeptikus módon adjuk hozzá a nátrium pertechnetát Tc-^99m oldatot az ólompajzs mögött elhelyezett üveghez. A tű kihúzása nélkül távolítsunk el az üvegből annyi levegőt, amennyi az üvegen belüli atmoszférikus nyomás fenntartásához szükséges.

5. Rázzuk meg erősen az üveget mintegy 5-10-szer, felfelé-lefelé irányuló gyors mozdulatokkal.

6. Szobahőmérsékleten 15 perc inkubálás után a készítmény felhasználásra kész.

7. Az alkalmazás előtt megszemléléssel vizsgáljuk meg az üveget, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket, és nem mutat-e elszíneződést.

8. Steril, sugárvédelemmel ellátott fecskendővel aszeptikusan szívjuk fel az anyagot. Az elkészítés után hat órán belül használjuk fel azt.

9. A betegnek való beadás előtt a radiokémiai tisztaságot az alábbiakban részletezett Radio TLC módszer szerint ellenőrizni kell.

Radio-TLC módszer a technécium Tc-^99m-Pentetát meghatározására

Kolloid szennyezők kimutatása

Eljárás

1. A jelzett termékből 5 µl-t cseppentsünk az előzetesen 110 ^oC-on 10 percig előkezelt 2x20 cm-es silicagél rétegre jelölt startpontra.

2. Kifejlesztő elegy: Nátrium klorid 9g/l

3. A kifejlesztés távolsága 10 cm legyen.

4. Levegőn történő szárítás után a radioaktivitás megoszlását mozgófejes gamma-szkennerrel határozzuk meg.

Értékelés: kolloid szennyezők a startponton maradnak Rf=0,0-0,1

A technécium-pentetát-komplex és a pertechnetát ion csaknem az oldószerfronttal vándorol Rf=0,9- 1,0

Pertechnetát kimutatása

Eljárás

1. A jelzett termékből 5 µl-t cseppentsünk az előzetesen 110^oC-on 10 percig előkezelt 2x20 cm-es silicagél rétegre jelölt startpontra.

2. Kifejlesztő elegy: metil-etil-keton

3. A kifejlesztés távolsága 10 cm legyen.

4. Levegőn történő szárítás után a radioaktivitás megoszlását mozgófejes gamma-szkennerrel határozzuk meg.

5. Értékelés: a technécium-pentetát-komplex és a kolloid szennyezők a startponton maradnak Rf=0,0-0,1

A pertechnetátion csaknem az oldószerfronttal vándorol Rf=0,9-1,0

A kolloid szennyezők mennyisége a pertechnetát ionnal együtt: max 5%

Az elkészítést követően a konténert és a tartalom fel nem használt részét a radioaktív anyagokra vonatkozó helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni