RENOSCINT MAG3 1 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Renoscint MAG3 1 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg betiatidot tartalmaz injekciós üvegenként.

A technécium(^99mTc)-tiatid diagnosztikus radiofarmakon elkészítéséhez nátrium-(^99mTc)pertechnetát-oldattal (nem része a készletnek) feloldandó.

Ismert hatású segédanyagok:

4 mg nátriumiont tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Készlet: Fehér, steril, pirogénmentes liofilizált por, nitrogénatmoszféra alatt tárolva.

Nátrium-(^99mTc)pertechnetát-oldattal (a készlet nem tartalmazza) feloldandó.

Jelzett készítmény: Átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen, vizes oldat.

pH: 5,0–7,5

Ozmolalitás: enyhén hipertóniás.

4. Klinikai jellemzők

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Nátrium-(^99mTc)pertechnetát-oldattal történő feloldás és jelzés után a technécium(^99mTc)-tiatid diagnosztikus anyag, intravénás beadást követően nefrológiai és urológiai betegségek vizsgálatára használható, nevezetesen a vese morfológiájának, perfúziójának és működésének vizsgálatára, valamint a húgyúti ürülés jellemzésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és időskorúak

Adagja 37–185 MBq, a vizsgálni kívánt kórképtől és az alkalmazni kívánt módszertől függően. A renalis véráramlás vagy az urétereken keresztüli transzport vizsgálataihoz általában nagyobb dózis szükséges, mint az intrarenalis transzport vizsgálataihoz, míg renográfiához kisebb aktivitások szükségesek, mint a szekvenciális szcintigráfiához.

Gyermekek és serdülők

A Renoscint MAG3 alkalmazható gyermekgyógyászatban, de a követelményeknek megfelelő vizsgálatokat ezzel kapcsolatban nem végeztek.

A klinikai tapasztalat azt mutatja, hogy gyermekgyógyászati felhasználás során csökkenteni kell az aktivitást. A betegek mérete és testtömege közötti változó összefüggés miatt néha célravezetőbb az alkalmazott aktivitás testfelületet figyelembe vevő módosítása.

A gyermekeknél és felnőtteknél alkalmazandó aktivitás meghatározása az EANM adagolási sémája (2016) szerint történik a következő képlet alapján:

Alkalmazandó aktivitás A[MBq] = Alapaktivitás (11,9 MBq)×Szorzó

A beadandó aktivitásokat az alábbi táblázat sorolja fel:

Testtömeg (kg)	Aktivitás (MBq)	Testtömeg (kg)	Aktivitás (MBq)	Testtömeg (kg)	Aktivitás (MBq)
3	15	22	36	42	52
4	15	24	38	44	54
6	18	26	40	46	55
8	20	28	41	48	57
10	23	30	43	50	58
12	26	32	45	52–54	60
14	28	34	46	56–58	62
16	30	36	48	60–62	65
18	32	38	50	64–66	67
20	34	40	51	68	69

Nagyon fiatal gyermekek esetében, a megfelelő képminőség biztosítása érdekében, a szükséges legkisebb adag 15 MBq.

A diagnosztikus eljárás során egyes esetekben vízhajtót vagy ACE-gátlót alkalmaznak a nefrológiai és urológiai betegségek differenciáldiagnosztikájához. A szcintigráfiás vizsgálatot általában közvetlenül a beadás után végzik.

Az alkalmazás módja

A gyógyszer feloldást és radioaktív jelzést követően adható be a betegnek.

Intravénás alkalmazásra.

Többadagos injekció.

A szcintigráfiai vizsgálatot rendszerint a beadást követően azonnal végezzük.

A gyógyszer feloldására és radioaktív jelölésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

A betegek előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 4.4 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók kockázata

Amennyiben túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakció következik be, a gyógyszer adagolását azonnal le kell állítani és szükség esetén az intravénás kezelést meg kell kezdeni. Az azonnali sürgősségi beavatkozás biztosítására a szükséges gyógyszereknek és berendezéseknek, például endotrachealis tubus és ballon, rendelkezésre kell állniuk.

Az előny/kockázat arány egyedi mérlegelése

Minden egyes betegnél meg kell állapítani, hogy a valószínűsíthető előny indokolja-e az ionizáló sugárzásból eredő expozíciót. Az alkalmazott aktivitásnak olyannak kell lennie, hogy a kapott sugárzásdózis az ésszerűen elérhető legalacsonyabb legyen, de amivel a kívánt diagnosztikus eredmény még megszerezhető.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél történő alkalmazást alaposan meg kell fontolni, figyelembe véve a klinikai szükségleteket és a kockázat/haszon arány értékelését.

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.

A javallat gondos mérlegelése szükséges, mivel a MBq-ben kifejezett effektív dózis magasabb, mint a felnőtteknél (lásd 11. pont).

A beteg előkészítése

A vizsgálat megkezdése előtt a betegnek megfelelően hidrált állapotban kell lennie, valamint arra kell biztatni, hogy a vizsgálat utáni első néhány órában, a sugárzás csökkentésének érdekében olyan gyakran ürítsen vizeletet, amilyen gyakran arra képes.

Különleges figyelmeztetések

A szer nem alkalmas az effektív renális plazmaáramlás, ennek megfelelően a véráramlás pontos monitorizálására a súlyosan károsodott vesefunkciójú betegek esetében.

Kis mennyiségű, ^99mTc-mal jelzett szennyeződések lehetnek jelen és/vagy keletkezhetnek a jelzési eljárás során. Mivel a szennyeződések egy része a májba jut, és az epehólyagba választódik ki, ezért befolyásolhatják a dinamikus vesevizsgálat késői fázisát (30 percen túl), abból kifolyólag, hogy a vese és a máj átfedésben van a vizsgált területen.

A technécium(^99mTc)-tiatid figyelmetlenségből adódó vagy véletlen subcutan adagolását kerülni kell, mivel ilyen esetekben perivascularis gyulladást írtak le.

Segédanyagok

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Az injekció beadásának időpontjától függően a betegeknek adott nátrium mennyisége bizonyos esetekben nagyobb lehet, mint 1 mmol. Ezt figyelembe kell venni az alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A technécium(^99mTc)-tiatid esetében nem írtak le kölcsönhatásokat olyan gyógyszerekkel, melyeket gyakran írnak fel vagy adnak azoknak a betegeknek, akiknek technécium (^99mTc)-tiatiddal végzett vizsgálatokra van szükségük (pl. vérnyomáscsökkentők és szervátültetés utáni kilökődés kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerek).

Egyes esetekben azonban vízhajtó vagy ACE-gátló egyszeri alkalmazására kerülhet sor a nefrológiai és urológiai betegségek differenciáldiagnosztikája során.

A beadott kontrasztanyag károsíthatja a vese tubuláris kiválasztását, ezáltal befolyásolhatja a technécium(^99mTc)-tiatid clearance-ét.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők

Ha fogamzóképes korú nő számára válik szükségessé radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazása, fontos, hogy a terhesség fennállásáról meggyőződjünk, vagy kizárjuk azt. Minden nőt, akinél egy menstruációs periódus kimaradt, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha bizonytalanság áll fenn a lehetséges terhességgel kapcsolatban (ha kimaradt egy menstruáció vagy az nagyon rendszertelen stb.), ionizáló sugárzással nem járó alternatív módszerek (ha van ilyen) alkalmazását kell felajánlani a betegnek.

Terhesség

A terhes nőkön radionukliddal végzett eljárások során a magzatot is sugárterhelés éri. Ezért terhesség alatt csak olyan, feltétlenül szükséges vizsgálat végezhető, amelynél a várható előny jelentősen meghaladja az anyát és a magzatot érő károsodás kockázatát.

Szoptatás

Szoptató anyáknál a radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazása előtt meg kell fontolni, hogy a vizsgálat elhalasztható-e a szoptatás befejezését követő időszakra, valamint azt, hogy – az aktivitás anyatejbe történő kiürülését figyelembe véve – a leginkább megfelelő radioaktív gyógyszer került-e kiválasztásra.

Ha a radioaktív gyógyszer alkalmazását mégis szükségesnek ítélik, a szoptatást 4 órára fel kell függeszteni és a lefejt tejet ki kell önteni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint került meghatározásra:

Nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – <1/10), nem gyakori (1/1000 – <1/100), ritka (1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Idegrendszeri tünetek Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)	Agyi görcsök1
Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka (<1/10,000)	Anaphylactoid reakciók, például csalánkiütés, szemhéjduzzanat és köhögés.

¹ Egy 15 napos gyermeknél tapasztalták. Ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg.

Az ionizáló sugárzással való expozíciót rákos megbetegedések előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe.

A nukleáris medicina diagnosztikai vizsgálatainál, a jelenlegi bizonyítékok alapján arra következtethetünk, hogy ezek a káros hatások ritkán jelentkeznek, az alkalmazott alacsony sugárdózisok miatt.

A nukleáris gyógyászati eljárásokkal végzett legtöbb diagnosztikai vizsgálat esetében a sugárzási dózis (Effective Dose Equivalent, EDE) kevesebb mint 20 mSv. A nagyobb dózisok bizonyos klinikai körülmények között igazolhatók.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nagy mennyiségű technécium(^99mTc)-tiatid beadásának a kockázata alapvetően elméleti lehetőség, ami elsősorban túlzott mértékű sugárzásnak teszi ki a beteget. Ilyen esemény bekövetkezésekor a testet (vese, húgyhólyag és epehólyag) érő sugárzást forszírozott diurézissel és gyakori húgyhólyagürítéssel lehet csökkenteni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikában használt radiofarmakon vizeletkiválasztó rendszeri alkalmazásra, technécium(^99mTc)-vegyületek.

ATC kód: V09CA03

Az előreláthatóan alkalmazandó kémiai dózisokban a technécium(^99mTc)-tiatid-injekciónak nincs ismert farmakodinámiás hatása.

A vesék fölött mért aktivitás segítségével lehetővé válik a vese véráramlásának, az intrarenalis tubularis tranzitidőknek és a vizeletelvezető szerveken keresztül történő kiválasztásnak a rögzítése, külön-külön mindkét vese esetén.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A vérből az intravénásan adott technécium(^99mTc)-tiatid gyorsan kiválasztódik a veséken keresztül.

A szervek által történő felvétele

A technécium(^99mTc)-tiatid viszonylag nagy mértékben kötődik plazmafehérjékhez. Normál vesefunkció mellett a beadott dózis 70%-a választódik ki 30 perccel a beadás után, és több mint 95%‑a 3 óra után. Az utóbbi arányok a vesék és a húgy-ivar rendszer kórállapotától függenek.

Elimináció

A kiválasztás elsődleges módja a tubuláris kiválasztás. A glomeruláris filtráció a teljes clearance 11%‑áért felelős.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az akut, szubakut (8 nap) és krónikus (13 hét) toxicitást vizsgálták, továbbá mutagenitást vizsgáló tanulmányok is készültek. A maximális humán dózis 1000-szereséig vizsgálva – nem figyeltek meg toxikológiai hatásokat. Ehhez hasonlóan, mutagén hatások sem voltak megfigyelhetők.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

dinátrium-tartarát-dihidrát

ón(II)-klorid-dihidrát

sósav (pH beállítására)

6.2 Inkompatibilitások

Jelentős összeférhetetlenség nem ismert. Annak érdekében azonban, hogy ne kerüljön veszélybe a ^99mTc-tiatid stabilitása, a készítmény nem alkalmazható más gyógyszerekkel együtt.

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Készlet: 18 hónap.

A lejárati idő az injekciós üveg címkéjén és a dobozon található.

Jelzett készítmény: A ^99mTc-mal jelzett készítmény 8 óráig használható a jelzés időpontja után, legfeljebb 25°C-on tárolva.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső csomagolásban.

A gyógyszer radioizotóppal történő jelzése utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

A jelzett készítmény a radioaktív készítményekre vonatkozó hazai szabályozásoknak megfelelően tárolandó.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

1-es típusú boroszilikát injekciós üveg, klórbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárva.

Egy dobozban 2 db vagy 6 db Renoscint MAG3 injekciós üveg van.

Kiszerelési egységek:

- 1 doboz 6 db injekciós üveget tartalmaz.

- Mintadoboz: 1 doboz 2 db injekciós üveget tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

A radioaktív gyógyszereket csak az arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják, kizárólag az e célra kijelölt klinikai intézményekben. Átvételük, tárolásuk, alkalmazásuk, szállításuk és ártalmatlanításuk a helyileg illetékes hivatalos szervezetek szabályozása és/vagy megfelelő engedélyeik hatálya alá tartozik.

A radioaktív gyógyszereket oly módon kell elkészíteni, amely megfelel mind a sugárzásbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalmának jelzését nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekcióval (Ph.Eur) kell végezni. A nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldatban történő feloldás után a technécium(^99mTc)-tiatid diagnosztikus anyagot forralással lehet előállítani.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása kockázatot jelent más személyek számára, a külvilág felé történő sugárzás, vagy a kiömlött vizelettel, hányadékkal stb. való közvetlen érintkezés miatt. Ezért gondoskodni kell a nemzeti jogszabályoknak megfelelő sugárvédelmi óvintézkedések megtételéről.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Kizárólag olyan ^99mTc-generátorból származó eluátumot szabad használni, melyet a megelőző 24 óra során eluáltak. A preparátum hígítását sóoldattal kell végezni. Feloldás és jelzés után az oldatot egyszerre vagy több részletben is fel lehet használni.

A készítmény tartósítószert nem tartalmaz.

A gyógyszer tulajdonságai a jelzés után:

• Átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen, vizes oldat.

• pH: 5,0–7,5

• Ozmolalitás: enyhén hipertóniás.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

MEDI-RADIOPHARMA Kft.

2030 Érd, Szamos utca 10-12.

Magyarország

Tel.: 06-23-521-261

Fax: 06-23-521-260

E-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-23275/01 2× injekciós üveg

OGYI-T-23275/02 6× injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. november 3.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. június 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. június 20.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Az alábbi sugárterhelési adatokat a MIRD-rendszernek megfelelően számoltuk. A hivatkozott adatok az alábbi közleményből származnak: ICRP 80 (1998).

Az alábbi előfeltételeket alkalmaztuk ebben a modellben:

• Normál esetben a MAG3 intravénás alkalmazását követően az anyag gyorsan eloszlik az extracelluláris folyadékban, és teljes egészében a kiválasztó szervrendszeren keresztül választódik ki, a vese-húgyhólyag modellnek megfelelően. A teljestest-retenciót egy harmadik hatványú függvény írja le. A renális tranzitidőt 4 percnek feltételezzük, mint a hippurán esetében.

• Kétoldali vesefunkció-károsodás esetén feltételezzük, hogy az anyag clearance-aránya a normális egytizede, a renális tranzitidő 20 percre nő, és 0,04 részt vesz fel a máj.

• Akut egyoldali lezárt vese példája esetén feltételezzük, hogy a beadott radioaktív gyógyszer 0,5 részét veszi fel az egyik vese, lassan a vérbe juttatja (5 napos felezési idővel), majd ezt követően kiválasztja a másik vese, amelyről feltételezzük, hogy normálisan működik.

Normális vesefunkció

Elnyelt dózisok a ^99mTc-MAG3 esetén; ^99mTc 6,02 h

	Elnyelt dózis, beadottaktivitás-egységenként (mGy/MBq)
Szerv	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvesék	0,00039	0,00051	0,00082	0,0012	0,0025
Húgyhólyag	0,11	0,14	0,17	0,18	0,32
Csontfelszínek	0,0013	0,0016	0,0021	0,0024	0,0043
Agy	0,0001	0,00013	0,00022	0,00035	0,00061
Emlő	0,00010	0,00014	0,00024	0,00039	0,00082
Epehólyag	0,00057	0,00087	0,0020	0,0017	0,0028
Tápcsatorna
Gyomor	0,00039	0,00049	0,00097	0,0013	0,0025
Vékonybél	0,0023	0,0030	0,0042	0,0046	0,0078
Vastagbél	0,0034	0,0043	0,0059	0,0060	0,0098
(Vastagbél felső szakasza)	0,0017	0,0023	0,0034	0,0040	0,0067)
(Vastagbél alsó szakasza)	0,0057	0,0070	0,0092	0,0087	0,014)
Szív	0,00018	0,00024	0,00037	0,00057	0,0012
Vesék	0,0034	0,0042	0,0059	0,0084	0,015
Máj	0,00031	0,00043	0,00075	0,0011	0,0021
Tüdő	0,00015	0,00021	0,00033	0,00050	0,0010
Izmok	0,0014	0,0017	0,0022	0,0024	0,0041
Nyelőcső	0,00013	0,00018	0,00028	0,00044	0,00082
Petefészkek	0,0054	0,0069	0,0087	0,0087	0,014
Hasnyálmirigy	0,0004	0,0005	0,00093	0,0013	0,0025
Vörös csontvelő	0,00093	0,0012	0,0016	0,0015	0,0021
Bőr	0,00046	0,00057	0,00083	0,00097	0,0018
Lép	0,00036	0,00049	0,00079	0,0012	0,0023
Herék	0,0037	0,0053	0,0081	0,0087	0,016
Csecsemőmirigy	0,00013	0,00018	0,00028	0,00044	0,00082
Pajzsmirigy	0,00013	0,00016	0,00027	0,00044	0,00082
Méh	0,012	0,014	0,019	0,019	0,031
Egyéb szervek összesen	0,0013	0,0016	0,0021	0,0022	0,0036
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,007	0,0090	0,012	0,012	0,022
A húgyhólyag teljes szöveti sugárterhelésből való részesedése maximum 80%. Effektív dózis 1 órás és fél órás hólyagürítés esetén:
1 óra 30 perc	0,0025 0,0017	0,0031 0,0021	0,0045 0,0029	0,0064 0,0039	0,0064 0,0068

185 MBq beadott aktivitás (maximális dózis) esetén az effektív dózis 1,3 mSv. Az elnyelt dózis a célszervben (vese) 0,63 mGy; a tipikus sugárdózis a kritikus szervben (húgyhólyagfal) 20 mGy.

Károsodott vesefunkció

Elnyelt dózisok a ^99mTc-MAG3 esetén; ^99mTc 6,02 h

	Elnyelt dózis, beadottaktivitás-egységenként (mGy/MBq)
Szerv	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvesék	0,0016	0,0021	0,0032	0,0048	0,0086
Húgyhólyag	0,083	0,11	0,13	0,13	0,23
Csontfelszínek	0,0022	0,0027	0,0038	0,0050	0,0091
Agy	0,00061	0,00077	0,0013	0,0020	0,0036
Emlő	0,00054	0,00070	0,0011	0,0017	0,0032
Epehólyag	0,0016	0,0022	0,0038	0,0046	0,0064
Tápcsatorna
Gyomor	0,0012	0,0015	0,0026	0,0035	0,0061
Vékonybél	0,0027	0,0035	0,0050	0,0060	0,010
Vastagbél	0,0035	0,0044	0,0061	0,0069	0,011
(Vastagbél felső szakasza)	0,0022	0,0030	0,0043	0,0056	0,0093)
(Vastagbél alsó szakasza)	0,0051	0,0063	0,0085	0,0086	0,014)
Szív	0,00091	0,0012	0,0018	0,0027	0,0048
Vesék	0,014	0,017	0,024	0,034	0,059
Máj	0,0014	0,0018	0,0027	0,0038	0,0066
Tüdő	0,00079	0,0011	0,0016	0,0024	0,0045
Izmok	0,0017	0,0021	0,0029	0,0036	0,0064
Nyelőcső	0,00074	0,00097	0,0015	0,0023	0,0041
Petefészkek	0,0049	0,0063	0,0081	0,0087	0,014
Hasnyálmirigy	0,0015	0,0019	0,0029	0,0043	0,0074
Vörös csontvelő	0,0015	0,0019	0,0026	0,0031	0,0050
Bőr	0,00078	0,00096	0,0015	0,0020	0,0038
Lép	0,0015	0,0019	0,0029	0,0043	0,0074
Herék	0,0034	0,0047	0,0071	0,0078	0,014
Csecsemőmirigy	0,00074	0,00097	0,0015	0,0023	0,0041
Pajzsmirigy	0,00073	0,00095	0,0015	0,0024	0,0044
Méh	0,010	0,012	0,016	0,016	0,027
Egyéb szervek összesen	0,0017	0,0021	0,0028	0,0034	0,0060
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,0061	0,0078	0,010	0,011	0,019

185 MBq beadott aktivitás (maximális dózis) esetén az effektív dózis 1,1 mSv. Az elnyelt dózis a célszervben (vese) 2,6 mGy; a tipikus sugárdózis a kritikus szervben (húgyhólyagfal) 15 mGy.

Akut egyoldali vesefunkció

Elnyelt dózisok a ^99mTc-MAG3 esetén; ^99mTc 6,02 h

	Elnyelt dózis, beadottaktivitás-egységenként (mGy/MBq)
Szerv	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvesék	0,011	0,014	0,022	0,032	0,055
Húgyhólyag	0,056	0,071	0,091	0,093	0,17
Csontfelszínek	0,0031	0,0040	0,0058	0,0084	0,017
Agy	0,00011	0,00014	0,00023	0,00039	0,00075
Emlő	0,00038	0,00051	0,0010	0,0016	0,0030
Epehólyag	0,0062	0,0073	0,010	0,016	0,023
Tápcsatorna
Gyomor	0,0039	0,0044	0,0070	0,0093	0,012
Vékonybél	0,0043	0,0055	0,0085	0,012	0,019
Vastagbél	0,0039	0,0050	0,0072	0,0092	0,0015
(Vastagbél felső szakasza)	0,0040	0,0051	0,0076	0,010	0,016)
(Vastagbél alsó szakasza)	0,0038	0,0048	0,0067	0,0082	0,013)
Szív	0,0013	0,0016	0,0027	0,0040	0,0061
Vesék	0,20	0,24	0,33	0,47	0,81
Máj	0,0044	0,0054	0,0081	0,011	0,017
Tüdő	0,0011	0,0016	0,0025	0,0039	0,0072
Izmok	0,0022	0,0027	0,0037	0,0051	0,0089
Nyelőcső	0,00038	0,00054	0,00085	0,0015	0,0023
Petefészkek	0,0038	0,0051	0,0071	0,0092	0,015
Hasnyálmirigy	0,0074	0,0090	0,013	0,018	0,029
Vörös csontvelő	0,0030	0,0036	0,0050	0,0060	0,0083
Bőr	0,00082	0,0010	0,0015	0,0022	0,0042
Lép	0,0098	0,012	0,018	0,026	0,040
Herék	0,0020	0,0029	0,0045	0,0050	0,0098
Csecsemőmirigy	0,00038	0,00054	0,00085	0,0015	0,0023
Pajzsmirigy	0,00017	0,00023	0,00045	0,00092	0,00160
Méh	0,0072	0,0087	0,012	0,013	0,022
Egyéb szervek összesen	0,0021	0,0026	0,0036	0,0047	0,0080
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,010	0,012	0,017	0,022	0,038
185 MBq beadott aktivitás (maximális dózis) esetén az effektív dózis 1,85 mSv. Az elnyelt dózis a célszervben (vese) 37 mGy; a tipikus sugárdózis a kritikus szervben (húgyhólyagfal) 10 mGy,

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Utasítások a radioaktív jelzéshez

Eluáljon egy ^99mTc-generátort 5 ml térfogatban, frakcionált elúciós technika alkalmazásával és kövesse a generátor használati utasításait. A ^99mTc szükséges mennyiségét – legfeljebb 2960 MBq-t (80 mCi) – 10 ml térfogatra kell hígítani steril sóoldattal (0,9%). Adja hozzá az így kapott 10 ml térfogatú oldatot egy injekciós üveg Renoscint MAG3-hoz.

Ehhez vékony tűt (20G vagy magasabb értékű) használjon, hogy a szúrt lyuk újra bezáródjon. Ez meggátolja a víz bejutását az injekciós üvegbe az ezután következő melegítési és hűtési lépések során.

Helyezze az injekciós üveget egy 120°C-ra felmelegített hevítő blokkba – vagy vízfürdőbe, forrásban lévő vízbe – és inkubálja 10 percig. A melegítés során az injekciós üveg álljon az alján függőleges helyzetben, hogy megelőzzük a gumidugóból történő nyomnyi mennyiségű fém esetleges kioldódását, mert ez kedvezőtlenül befolyásolja a jelzési folyamatot. Hideg vízben hűtse le szobahőmérsékletűre az injekciós üveget. Ezt követően a készítmény készen áll a beadásra. Amennyiben szükséges, a készítmény hígítható 0,9%‑os nátrium-klorid-oldattal.

A ^99mTc-mal jelzett 10 ml 2960 MBq aktivitású készítmény 8 óra hosszáig használható fel a melegítési lépés befejezése után.

Lehetőleg frakcionált elúcióval előállított eluátumokat használjon. Kövesse a generátor vonatkozó használati utasításait.

Óvintézkedések a jelzési folyamat során

Annak jelzésére, hogy a melegítési és hűtési lépések során nem következett be az injekciós üveg tartalmának szennyeződése, javasoljuk, hogy a felhasználó adjon megfelelő festéket a melegítő- és hűtőfürdőkhöz (pl. 1%-os koncentrációjú metilénkék vagy 0,1%-os nátrium-fluoreszcein használata javasolt). A radioaktívan jelzett termék injekciós üvegét használat előtt meg kell vizsgálni, hogy történt-e szennyeződés. (Ennek elvégzéséhez meg kell tenni a szükséges sugárvédelmi lépéseket.)

Minőségellenőrzési utasítások

Az alábbi módszerek alkalmazhatók:

1. Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszer (High Performance Liquid Cromatography, HPLC):

A jelzett anyag radiokémiai tisztasága HPLC-vel vizsgálható, megfelelő aktivitásérzékelő használatával, 25 cm-es RP18 oszlopon, az átfolyási sebesség 1,0 ml/perc.

Az A mozgó fázis: foszfátoldat (1,36 g KH₂PO₄, 0,1 M NaOH segítségével pH = 6‑ra beállítva) és etanol 93:7 arányú keveréke. A B mozgó fázis víz és metanol 1:9 arányú keveréke.

Használjon elúciós programot az alábbi paraméterekkel:

Idő (perc):	Áramlás (ml/perc):	% A	% B
10	1	100	0
15	1	0	100

A technécium(^99mTc)-tiatid-csúcs az A mozgó fázis átfolyásának végén jelenik meg.

A befecskendezett térfogat 20 µl és a csatornánkénti teljes számarány nem érheti el a 30°000-et.

Követelmény:

	t = 0	8 óra után
Tiatid	 95,0%	 94,0%
Összes elülső (front-) frakció	 3,0%	 3,0%
Metanol frakció	 4,0%	 4,0%

2. TLC (vékonyréteg-kromatográfiás) módszer

módszer: vékonyréteg-kromatográfia

Hidrofil szennyezők

Követelmény:

radioaktív szennyezők a fronton Rf = 0,8–1,0

mennyiség: maximum 5%

Módszer:

Mintaoldat: vigyen fel 2 μl jelzett készítményt a rétegre

Referenciaoldat: vigyen fel 2 μl eluátumot a rétegre (pertechnetátiont)

Teszt jellemzői:

• réteg: ITLC-SG

• felvitel: 2 cm-re a réteg aljától

• a kifejlesztést a mintafelvitelt követően azonnal megkezdjük

• Front távolság: 6 cm

• Kifejlesztőelegy: etil-acetát:metil-etil-keton = 60:40

• Kád: telített

• Telítési idő: 30 perc

• Szárítás: kifejlesztést követően szobahőmérsékleten

• Felvitel: 20 perccel a radioaktív jelzést követően

Detektálás: megfelelő, radioaktivitást mérő detektorral

Kiértékelés:

A radioaktív szennyezők a fronttal vándorolnak Rf = 0,8–1,0, a mennyiségüket az összradioaktivitás százalékában (%) a kromatogram alapján adjuk meg.

3. Papírkromatográfiás módszer

Radioaktív szennyezők (módszer: papírkromatográfia)

„A” szennyező: (^99mTc)-technécium (kolloid formában)

Követelmény:

radioaktív szennyező a startponton Rf = 0,0–0,1

mennyiség: maximum 2%

Módszer:

Mintaoldat: vigyen fel 2 μl jelzett készítményt a rétegre

Referenciaoldat: vigyen fel 2 μl eluátumot a rétegre (pertechnetátiont)

Teszt jellemzői:

• réteg: kromatográfiás papír

• felvitel: 2 cm‑re a réteg aljától

• a kifejlesztést a minta felvitelét követően azonnal megkezdjük

• Front távolság: 15 cm

• Kifejlesztőelegy: víz:acetonitril = 40:60

• Kád: telített

• Telítési idő: 30 perc

• Szárítás: kifejlesztést követően szobahőmérsékleten

• Felvitel: 20 perccel a radioaktív jelzést követően

Detektálás: megfelelő, radioaktivitást mérő detektorral

Kiértékelés:

A radioaktív szennyezők a startponton maradnak Rf = 0,0–0,1, a mennyiségüket az összradioaktivitás százalékában (%) a kromatogram alapján adjuk meg.

A (^99mTc)technécium-tiatide-tartalom kiszámítása a következő képlet alapján történik:

100 - (A + B)

ahol,

A = a (^99mTc)-technécium-kolloid szennyező – papírkromatográfiás módszerből adódó – radioaktivitás %‑a („A” szennyező)

B = a hidrofil szennyezők radioaktivitás %-a (a vékonyréteg-kromatográfiás módszerből adódó „B” szennyező).

A vizsgált minta radiokémiai tisztasága a jelzést követő 8 órán belül nem lehet kevesebb mint 94%.