RHEOTROMB 500 000 NE por oldatos injekcióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Rheotromb 500 000 NE por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500.000 NE urokináz porampullánként.

A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz.

Fehér, liofilizált por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

- Akut perifériás artériás thrombóosis

- Akut és szubakut mélyvénás thrombosis

- Diagnosztikusan igazolt akut tüdőembólia, különösen instabil hemodinamikai állapot esetén

- Mesterséges arteriovenosus shunt elzáródása (pl. Scribner-shunt)

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az adagolás a mindenkori indikációs területhez igazodik.

Perifériás artériás thrombosiis

Az artériás elzáródások kezelésére kezdődózisként 250.000 - 600.000 NE urokináz javasolt 10-20 perc alatt iv., majd fenntartó dózisnak 80.000-150.000 NE urokináz/óra.

Előírás szerint nem frakcionált heparin egyidejű adása szükséges ahhoz, hogy az ismételt thrombusképződés megelőzése megfelelően biztosítva legyen.

A heparin-adás kezdete és befejezése a thrombin-időtől illetve az aPTI-tól függ. A thrombin időnek a normál 2-4-szeresére, az aPTI-nek a normál 1,5-2,5-szeresére kell megnyúlnia. Általában óránként 500-1.000 NE nem frakcionált heparin i.v. adása elegendő.

Mélyvénás thrombosis

A kezdődózis 250.000-600.000 NE urokináz 10-20 perc alatt iv. A fenntartó dózis 40.000-100.000 NE/h.

Előírás szerint nem frakcionált heparin egyidejű adása szükséges ahhoz, hogy az ismételt thrombusképződés megelőzése megfelelően biztosítva legyen.

A heparin-adás kezdete és befejezése a thrombin-időtől illetve az aPTI-tól függ. A thrombin időnek a normáli 2-4-szeresére, az aPTI-nek a normál 1,5-2,5-szeresére kell megnyúlnia. Általában óránként 500-1.000 NE nem frakcionált heparin i.v. adása elegendő.

Tüdőembólia

A kezdődózis 2.000 vagy 4.400 NE urokináz/ttkg 10-20 perc alatt iv. A fenntartó dózis 2.000 NE urokináz/ttkg/óra 24 órán át egyidejű heparin adás mellett, vagy 4.400 N.E. urokináz/ttkg/óra 12 óra alatt heparin nélkül. Egyidejű heparin adás esetén a heparinhatás mutatójaként a thrombin időnek a normál 2-4-szeresére kell megnyúlnia.

Előírás szerint nem frakcionált heparin adás folytatása (ill. elkezdése) szükséges ahhoz, hogy az ismételt thrombusképződés megelőzése megfelelően biztosítva legyen.

A heparin-adás kezdete és befejezése a thrombin-időtől illetve az aPTI-tól függ. A thrombin időnek a normál 2-4-szeresére, az aPTI-nek a normális 1,5-2,5-szeresére kell megnyúlnia. Általában óránként 500-1.000 NE nem frakcionált heparin i.v. adása elegendő.

Thrombotizált mesterséges arterio-venosus shunt

5.000-25.000 NE urokinázt (1 ml injekcióhoz való vízben oldva) kell megfelezve az arterio-venosus shunt két szárába beadni.

A beadás módja és időtartama

Intravénás injekcióban és/vagy infúzióban és lokális intraarteriális injekcióban adható.

Az kezelés időtartama a mindenkori indikációtól függ.

Perifériás artériás thrombosis

Az urokináz kezelés időtartama a klinikai képtől, valamint a diagnosztikus vizsgálatok eredményétől függ. Az átlagos kezelési idő 4-5 nap.

Mélyvénás tsrombosis

A kezelés időtartama az objektív módon igazolt terápiás eredménytől függően általában 7-14 nap. Kivételes esetekben elérheti a 4 hetet is.

Tüdőembólia

A kezelés időtartama az alacsony dózisú urokináz/heparin adagolási séma esetén 24 óra, nagy dózisú urokináz adagolási séma esetén 12 óra.

Trombotizált mesterséges arterio-venosus shunt

Az urokináz alkalmazása, ha szükséges, 30 percenként ismételhető. Az alkalmazás időtartama azonban a 2 órát nem haladhatja meg.

Időskorúak

Idős betegeknél – különösen 75 év felett – gondosan mérlegelni kell a thrombolysis előnyét a cerebralis vérzés fokozott kockázatával szemben (l. 4.4 pont)

Paediatriai betegek

A biztonságosságra a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt gyermekgyógyászati alkalmazása nem javasolt (l. 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni

túlérzékenység

- a csökkent véralvadás minden formája, különösen a spontán fibrinolízis, hemorrhagiás diathesis és orális antikoagulánsokkal végzett egyidejű kezelés

- akut cerebrovascularis történés (pl. TIA), különösen az intracranialis vérzések

- intracranialis neoplasia, aneurysmák vagy az agyi artériák arteriovenosus fejlődési rendellenességei

- aneurysma dissecans

- manifeszt, klinikailag jelentős vérzés

- fokozott vérzéshajlam a következők következtében:

- gyomor-bélbetegségek, pl. malignus daganatok, ulcus ventriculi és duodeni, akut colitis

ulcerosa

- az urogenitális traktus betegségei, pl. malignus daganatok, urolithiasis

- tüdőbetegségek, pl. cavernosus tüdőbetegség vagy bronchiectasia

- súlyos májbetegségek, pl. májcirrhosis, nyelőcső varixok

- súlyos vesebetegségek.

- súlyos vérzést (pl. gastrointestinalis, intrakraniális), súlyos traumát vagy nagy sebészeti beavatkozást (pl. coronaria-bypass műtét, intrakraniális vagy intraspinális beavatkozások vagy traumák) követően, 3 hónapon belül

- az első 4 hétben post partum, abortust vagy abortus imminenst követően; placenta praevia gyanúja esetén; nem komprimálható erek punkciója után

- szervbiopsziát követően, 10 napon belül; lumbálpunkció után; hosszantartó külső szívmasszázs után; röviddel az intramuscularis injekció után

- súlyos, kezeletlen hypertonia (szisztolés érték 200 Hgmm felett, diasztolés érték 100 Hgmm

felett, fundus hypertonicus III és IV)

- haemorrhagiás retinopathia (pl. diabetes mellitusban) vagy egyéb vérzéshajlammal járó szembetegségek

- akut pancreatitis, pericarditis, bakteriális endocarditis

- szepszis

Az urokináz csak fokozott óvatossággal adható a következő esetekben:

- A 4.3-ban nem említett cerebrovascularis betegségek vagy anamnesztikusan ismert, hosszan

tartó cerebrovascularis történések

- hypertonia

- a bal szívfélben lévő thrombus gyanúja esetén (pl. mitralis stenosis pitvarfibrillációval)

- szeptikus thrombophlebitis vagy elzáródott, fertőződött arteriovenosus fisztula

- olyan körülmények, amikor egy lehetséges vérzésforrás nehezen hozzáférhető

- a thrombocytaszám csökkenés és/vagy azoknak a laborértékeknek a változása,

amelyek csökkent véralvadásra utalnak (pl. a prothrombinidő, az aPTI megnyúlása)

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Idős betegeknél – különösen 75 év felett – gondosan mérlegelni kell a thrombolysis előnyét a cerebralis vérzés fokozott kockázatával szemben (l. 4.2).

Fokozott vérzésveszély áll fenn antikoagulánsok vagy thrombocyta aggregáció-gátlók korábbi vagy egyidejű adása esetén.

Az urokináz kezelés alatt az intramuszkuláris injekció adását és merev katéterek alkalmazását kerülni kell.

Vérzések jelentkezésekor a sürgősségi állapot esetén szükséges teendők szerint kell eljárni.

Emberi fehérjékből előállított gyógyszerek alkalmazásakor fertőző betegségek – köztük eddig ismeretlen természetűek – átvitele nem zárható ki biztonsággal.

Ez a veszély a Rheotromb 500.000 N.E. előállítása során alkalmazott kettős vírusinaktiválás miatt (fizikailag a klasszikus pasztörizálás, és kémiailag pH 4-en történő inkubálás) rendkívül csekély.

A Rheotromb 500.000 NE nátriumot tartalmaz, ez azonban ampullánként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátrium.

A biztonságosságra a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt gyermekgyógyászati alkalmazása nem javasolt (l. 4.2).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Fokozott vérzésveszély áll fenn a következők egyidejű adásakor

- Antikoagulánsok, mint pl. heparin, kumarinszármazékok,

- A thrombocyta-képzést vagy –funkciót befolyásoló gyógyszerek, pl.

-- Acetilszalicilsav

-- Allopurinol

-- Klofibrát-származékok

-- Fenilbutazon

-- Indometacin

-- Dipiridamol

-- Tiklopidin

-- Tetraciklin

-- Valproátsav

-- Thiouracil

-- Szulfonamid

-- Citosztatikumok

-- dextrán

-- nem szteroid gyulladáscsökkentők

Az urokináz fibrinolitikus hatását a következő anyagok gátolják:

- Antifibrinolitikumok, pl. aprotinin, -aminokapronsav és tranexámsav.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség fennállása esetén és szoptató nőknél csak akkor alkalmazható, ha feltétlenül szükséges, mivel a biztonságra vonatkozó tapasztalatok emberben nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az urokináz kezelés leggyakoribb mellékhatása a vérzés. A vérzésveszély egyidejű heparin kezelés esetén fokozott.

MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori ((≥1/100 – <1/10)

Nem gyakori ((≥1/1000 –<1/100)

Ritka ((≥1/10 000 –<1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka

Bőrpírral, urticariával, dyspnoeval és hipotóniával járó allergiás, ill. anafilaxiás reakciókat figyeltek meg.

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori

A thrombusok széteséséből embólia alakulhat ki.

Ritka

Életveszélyes vérzéses szövődmények ritkán fordulnak elő (pl. intrakraniális, retroperitonealis, gasztrointesztinális, urogenitális és intrahepatikus, valamint egyéb parenchymás vérzések).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori

Gastrointestinalis vérzések fordulnak elő.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem gyakori

Urogenitális vérzések fordulnak elő.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori:

Gyakran fordul elő mikrohematuria, a punkciós helyek vérzése, hematomák kialakulása, orrvérzés és fogínyvérzés.

Nem gyakori:

Átmeneti hőmérséklet-emelkedés észlelhető.

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Gyakori

A kezelés kezdetén a hematokrit érték kimutathatóan vérzés nélkül is gyakran csökken.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén vérzés léphet fel. Kompresszióval elállítható vérzések jelentkezése esetén a terápia gondos ellenőrzés mellett folytatható.

A fenti módon nem kezelhető és kezelést szükségessé tevő vérzéses szövődmények esetén az urokináz kezelést fel kell függeszteni, és adott esetben aprotinin (antifibrinolitikum) adható. A kezdődózis 500.000 - 1.000.000 KIE/óra iv (KIE: kallikrein inhibitor egység)., majd 50.000 KIE/óra a vérzés csillapodásáig (Cave anaphylaxia!).

Súlyos vagy életet veszélyeztető vérzés, illetve hiperfibrinolízis esetén az urokináz kezelést azonnal le kell állítani, és alvadási faktor szubsztitúció szükséges krioprecipitátummal, fibrinogénnel, friss plazmával vagy friss vérrel.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Fibrinolitikum, ATC kód: B01A D04

Az urokináz szerinproteáz, amely különböző molekuláris formákban fordul elő. Nagy- és kismolekulájú formát különböztetünk meg.

A nagymolekulájú forma átlagos molekulasúlya körülbelül 54.000 dalton, a kismolekulájú formáé pedig körülbelül 33.000 dalton.

Az enzim elsősorban a vesében képződik, és a vizeletbe választódik ki. Az urokináz emberi vizeletből vagy emberi vesesejt-tenyészetből izolálható, illetve rekombináns technikával állítható elő.

Az aktivitást nemzetközi egységekben, a WHO által meghatározott standard készítményhez viszonyítva határozzák meg. A nemzetközi egység az urokináz fibrinolitikus aktivitását mutatja.

A pro-urokináz (SCUPA) az urokináz zymogénje. A tripszin-típusú szerinproteázok, pl. a plazmin vagy a thrombin alakítja nagymolekulasúlyú urokinázzá (HUK).

Az urokináznak specifikus affinitása van a plazminogén molekulához, és a plazminogént az arginin-valin kötés hidrolízisén keresztül közvetlenül plazminná alakítja. A plazmin, mint proteáz, fel tudja oldani a fibrintartalmú thrombust (fibrinolízis).

Az urokináz segítségével kialakult plasminaktivitás dózistól függő mértékben csökkenti a plazminogen- és fibrinogén szintet, valamint növeli a fibrin és fibrin degradációs termékek (FDP) szintjét. Utóbbiaknak közvetlen alvadásgátló hatásuk is van, és a heparin hatását is felerősítik. Ez az urokináz hatás az infúzió leállítását követően még 12-24 órán át észlelhető.

A plazminogen urokináz segítségével történő plazminná alakulása kompetitív módon gátolható epszilon-aminokapronsavval, tranexámsavval és p-aminobenzoesavval. Ezek az antifibrinolitikumok azonban a keringő fibrinogén/fibrin lebomlási termékek alvadásgátló hatását nem függesztik fel.

Az urokináz-gátló plazmafehérjék az urokináz aktivitását egyéni mértékben jelentősen csökkenthetik (pl. uraemia).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az urokinázt parenteralisan kell alkalmazni.

Az urokináz intravénás adást követően az érpályából gyorsan kilép.

Az urokináz eliminációs felezési ideje körülbelül 10-20 perc.

Az inaktiválás (enzimatikus lebomlás) valószínűleg főleg a májban történik. Az inaktív bomlástermékek az epén és főleg a vesén át választódnak ki.

A klinikai hatás felezési ideje az aktivált plazmin hatástartamától függ, és ezért annál hosszabb.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus toxicitás

A különböző állatfajtákon végzett krónikus toxicitási vizsgálatok az urokináz specifikus toxicitását nem igazolták.

Mutagén és karcinogén potenciál:

Az urokináz emberi eredetű polipeptid; a mutagén hatás terápiás adagolás esetén biztosan kizárható.

A karcinogén potenciált vizsgáló hosszú távú vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

Reprodukciós toxicitás

A patkányokon, egereken és nyulakon végzett embrió-toxicitási vizsgálatok teratogén hatást nem igazoltak. A patkányok fertilitása és az utódok peri-/postnatalis fejlődése nem változott.

Az urokináz anyatejbe való átjutására és terhesség során való alkalmazásra vonatkozó tapasztalatok nem állnak rendelkezésre. Vérzések kialakulása, korai fájástevékenység, valamint az anyai antitesteken keresztül a magzat passzív immunizálása az urokinázzal szemben nem zárható ki.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfát, nátrium-klorid, nátrium-dihidrogén-foszfát, dextrán 40 parenterális célra, nitrogén

6.2 Inkompatibilitások

Inkompatibilitások jelenleg nem ismertek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

Az injekciós illetve infúziós oldat előállításához a port 5,0 ml steril, pirogénmentes 0,9%-os nátrium-klorid oldatban vagy injekcióhoz való vízben kell feloldani.

A továbbhígításhoz kompatibilis oldatok a steril, pirogénmentes 0,9%-os nátrium-klorid oldat vagy az 5%-os glukóz oldat.

A túlzott habképződés elkerülése érdekében a gumidugós üveget ne rázza erősen, csak döntögesse.

Az elkészített oldatot 8 órán belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C -on tárolandó. Nem fagyasztható.

Fénytől való védelem érdekében eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 db lila színű, lepattintható PP védőlappal, rollnizott alumínium kupakkal és brómbutil gumidugóval lezárt színtelen porampulla.

kb. 158 mg por. lila színű, lepattintható PP védőlappal, rollnizott aluminium kupakkal és bróm-butil gumidugóval lezárt, színtelen injekciós üvegbe töltve.

Egy injekciós üveg dobozban

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CFLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Eumedica SA

Winston Churchill Avenue 67,

1180 Brüsszel,

Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9354/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁ­SÁNAK DÁTUMA

2004. április 9. /2010-10-27

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2013. február 25.