RILMENIDINE GRINDEKS 1 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Rilmenidine Grindeks 1 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg rilmenidint tartalmaz (1,544 mg rilmenidin-dihidrogén-foszfát formájában) tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, bevonat nélküli tabletta. A tabletta átmérője kb. 6 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Artériás hypertonia kezelése felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A javasolt dózis naponta egyszer 1 db tabletta (1 mg), reggel bevéve.

Ha egyhavi kezelést követően a vérnyomáskontroll nem kielégítő, a dózis naponta 2 db tablettára (2 mg) emelhető, két részletben, azaz 1 db tabletta reggel és 1 db tabletta este, étkezés előtt bevéve.

Idősek és diabeteses betegek

A rilmenidin jó klinikai és biológiai tolerálhatósága miatt, hypertoniában szenvedő, idős vagy diabeteses betegeknek is adható.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, amennyiben a kreatinin-clearence nagyobb mint 15 ml/perc, dózismódosítás általában nem szükséges.

Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearence ˂ 15 ml/perc) szenvedő betegeknél a rilmenidin alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont).

A készítményt tartós kezelésként kell alkalmazni.

Gyermekek és serdülők

A biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt a rilmenidin alkalmazása nem javasolt gyermekeknél és serdülőknél.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos depresszió.

• Súlyos vesekárosodás – kreatinin-clearence < 15 ml/perc (lásd 5.2 pont).

• Szultoprid egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A rilmenidin-kezelés leállításakor a dózist fokozatosan kell csökkenteni, a kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni.

A közelmúltban cardiovascularis történésen (stroke, myocardialis infarctus) átesett betegeknek a rilmenidin – hasonlóan más vérnyomáscsökkentőkhöz – csak rendszeres orvosi ellenőrzés mellett adható.

A rilmenidin alkalmazásával járó szívfrekvencia-csökkenés kockázata és a bradycardia kialakulásának kockázata miatt a kezelést gondos megfigyelés mellett kell megkezdeni a bradycardiás betegeknél, illetve azoknál, akiknél fennáll a bradycardia kockázata (például idősek, sick sinus szindróma, AV-blokk, fennálló szívelégtelenség, vagy bármely olyan betegség, amelyben a szívfrekvenciát a fokozott szimpatikus tónus tartja fent). Ezeknél a betegeknél a szívfrekvencia monitorozása szükséges, különösen a kezelés első 4 hetében.

A kezelés alatt alkohol fogyasztása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

A rilmenidin szívelégtelenség kezelésére alkalmazott béta-blokkolókkal (bizoprolol, karvedilol, metoprolol) történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

Az orthostaticus hypotensio kialakulásának lehetősége miatt az időseket figyelmeztetni kell az elesés fokozott kockázatára.

A rilmenidin MAO-gátlókkal történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

A rilmenidin nátrium-oxibáttal történő egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Szultoprid

Fokozott a kamrai arrhythmia, különösen a torsades de pointes kockázata.

Az egyidejű alkalmazás nem ajánlott (lásd 4.4 pont)

Alkohol (alkoholos italok vagy segédanyagként alkoholt tartalmazó készítmények)

A hatóanyag szedatív hatását az alkohol fokozza. A csökkent éberség miatt a gépjárművezetés és a gépek kezelése veszélyes lehet. Kerülje az alkoholos italok fogyasztását és az alkoholt tartalmazó gyógyszerek alkalmazását.

Szívelégtelenség kezelésére alkalmazott béta-blokkolók (bizoprolol, karvedilol, metoprolol)

Béta-blokkolóval és vazodilatátorral kezelt szívelégtelenségben káros lehet a szimpatikus tónus centrális csökkentése és a centrálisan ható vérnyomáscsökkentők vazodilatátor hatása.

Nátrium-oxibát

A központi idegrendszeri depresszió fokozódik. A csökkent éberség miatt a gépjárművezetés és a gépek kezelése veszélyes lehet.

MAO-gátlók

A rilmenidin vérnyomáscsökkentő hatását részben antagonizálhatják.

Fokozott óvatossággal alkalmazható kombinációk

Baklofén

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik. Monitorozni kell a vérnyomást, és a vérnyomáscsökkentő dózisát szükség esetén módosítani kell.

Béta-blokkolók

Jelentősen emelkedhet a vérnyomás, ha a centrálisan ható vérnyomáscsökkentő alkalmazását hirtelen abbahagyják. Kerülni kell a centrálisan ható vérnyomáscsökkentővel végzett kezelés hirtelen leállítását. Klinikai monitorozás szükséges.

Torsades de pointes kialakulását előidéző gyógyszerek (kivéve a szultoprid)

• Ia. csoportba tartozó antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid);

• III. csoportba tartozó antiaritmiás szerek (amiodaron, dofetilid, ibutilid, szotalol);

• bizonyos neuroleptikumok: fenotiazinok (klórpromazin, levomepromazin, tioridazin), benzamidok (amiszulprid, szulpirid, tiaprid), butirofenonok (droperidol, haloperidol), egyéb neuroleptikumok (pimozid);

• egyéb gyógyszerek: bepridil, ciszaprid, difemanil, iv. eritromicin, halofantrin, mizolasztin, moxifloxacin, pentamidin, iv. spiramicin, iv. vinkamin;

Fokozott a kamrai arrhythmia, különösen a torsades de pointes kockázata. Klinikai és EKG‑monitorozás szükséges.

Triciklusos antidepresszánsok

A rilmenidin vérnyomáscsökkentő hatását részben antagonizálhatják.

Más vérnyomáscsökkentő szerek

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik. Fokozott az orthostaticus hypotensio kockázata.

Megfontolást igénylő kombinációk

Alfa-blokkolók

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik. Fokozott az orthostaticus hypotensio kockázata.

Amifosztin

Fokozott vérnyomáscsökkentő hatás.

Kortikoszteroidok, tetrakozaktid (szisztémásan adva) (kivéve az Addison-kórban szubsztitúciós kezelésként adott hidrokortizon)

A vérnyomáscsökkentő hatás csökken (a kortikoszteroidok által kiváltott folyadék-/nátriumretenció miatt).

Neuroleptikumok, antidepresszánsok – imipramin

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik és fennáll az orthostaticus hypotensio kockázata (kumulatív hatás).

Egyéb központi idegrendszeri depresszánsok: morfinszármazékok (fájdalomcsillapítók, köhögéscsillapítók és szubsztitúciós terápiában alkalmazott szerek), benzodiazepinek, benzodiazepinektől eltérő anxiolitikumok, altatók, neuroleptikumok, szedatív H₁-hisztamin-antagonisták, szedatív antidepresszánsok (amitriptilin, doxepin, mianszerin, mirtazapin, trimipramin), egyéb centrálisan ható vérnyomáscsökkentő szerek, baklofén, talidomid, pizotifén, indoramin

A központi idegrendszeri depresszió fokozódik. A csökkent éberségi szint miatt a gépjárművezetés és a gépek kezelése veszélyes lehet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A rilmenidin terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy csak korlátozott mennyiségű adat (300-nál kevesebb terhesség kimenetelének eredménye) áll rendelkezésre.

Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

A Rilmedinide Grindeks alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a rilmenidin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe.

A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás/toxikológiai adatok a rilmenidin és/vagy a rilmenidin metabolitjainak kiválasztódását igazolták az anyatejbe.

Az újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. A Rilmenidine Grindeks nem alkalmazható a szoptatás időszakában.

Termékenység

Patkányokkal végzett reprodukciós vizsgálatokban a rilmenidin nem volt hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatására vonatkozóan nem végeztek vizsgálatot. Az álmosság azonban gyakori mellékhatás, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy ez hatással lehet a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Kontrollos vizsgálatokban, naponta egyszer 1 mg rilmenidinnel kezelt betegek esetében a mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebocsoportban tapasztaltakéhoz.

Kontrollos összehasonlító vizsgálatokban a mellékhatások előfordulási gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a napi 2 mg rilmenidinnel kezelt csoportban, mint a klonidin- (0,15–0,30 mg/nap) vagy az alfa-metildopa- (500‑1000 mg/nap) kezelés esetében.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi mellékhatásokat vagy nemkívánatos eseményeket jelentették a következő gyakorisági kategóriák szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

MedDRA szervrendszeri kategória	Gyakoriság	Mellékhatás
Pszichiátriai kórképek	gyakori	szorongás
depresszió
álmatlanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek	gyakori	álmosság
fejfájás
szédülés
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	gyakori	palpitatio
nem ismert	bradycardia
Érbetegségek és tünetek	gyakori	hideg végtagok
nem gyakori	hőhullám
orthostaticus hypotensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	ritka	légszomj
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	gyakori	gyomortáji fájdalom
szájszárazság
hasmenés
székrekedés
nem gyakori	hányinger
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	gyakori	viszketés
bőrkiütés
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	gyakori	izomgörcsök
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	gyakori	szexuális diszfunkció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	gyakori	gyengeség
fáradékonyság
oedema

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek:

A rilmenidin nagymértékű túladagolásával kapcsolatban rendelkezésre álló adatok nagyon korlátozottak. A várható legvalószínűbb tünetek a jelentős hypotensio és a csökkent éberség.

Kezelés:

Tüneti kezelést kell alkalmazni. Jelentős hypotensio esetén – a gyomormosás mellett – szimpatomimetikumok alkalmazása is szükséges lehet. A rilmenidin gyengén dializálható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antihipertenzív szerek; központilag ható antiadrenerg szerek; imidazolin‑receptor‑agonisták; ATC kód: C02AC06

Hatásmechanizmus

A rilmenidin egy vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező oxazolinvegyület, amely a nyúltvelői és perifériás vazomotor struktúrákra is hat. A rilmenidin nagyobb szelektivitást mutat az I₁-imidazolin-receptorokra, mint az agyi alfa-2-adrenerg-receptorokra, ami megkülönbözteti a referencia alfa-2-agonistáktól.

A rilmenidin dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki a genetikailag hypertoniás patkányoknál. A rilmenidin hatása nem jár együtt azokkal a centrális neurofarmakológiai hatásokkal, amelyek alfa‑2‑agonisták esetén megfigyelhetők, kivéve az állatoknál a vérnyomáscsökkentő dózisnál nagyobb dózisok alkalmazása esetén. Úgy tűnik, hogy a centrális szedatív hatás kevésbé kifejezett.

Farmakodinámiás hatások

A vérnyomáscsökkentő és neurofarmakológiai hatások ilyen elkülönülését embernél is megerősítették. A rilemenidin dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki a szisztolés és diasztolés vérnyomásra mind fekvő, mind pedig álló helyzetben. Terápiás dózisokban (naponta egyszer 1 mg, vagy naponta 2 mg, két részletben), a kettős vak, kontrollos vizsgálatok a placebóval és a referens készítménnyel szemben is kimutatták a rilmenidin vérnyomáscsökkentő hatásosságát enyhe és közepesen súlyos hypertoniában. Ez a hatás 24 órán át, és terhelés mellett is fennmaradt. Ezeket az eredményeket hosszú távú vizsgálatokban is megerősítették, és tolerancia kialakulását nem igazolták.

Naponta egyszer 1 mg rilmenidin alkalmazása esetén a kettős vak, placebokontrollos vizsgálatok azt mutatták, hogy a rilmenidin nem befolyásolja az éberséget. A mellékhatások incidenciája (álmosság, szájszárazság, székrekedés) hasonló volt a placebo alkalmazása esetén megfigyeltekhez.

Napi 2 mg-os dózis alkalmazásakor a kettős vak, összehasonlító vizsgálatok az (azonos vérnyomáscsökkenést eredményező dózisban alkalmazott) referens alfa-2-agonistával szemben azt mutatták, hogy ezen mellékhatások incidenciája és súlyossága a rilmenidin alkalmazása esetén szignifikánsan kisebb volt.

• Terápiás dózisokban alkalmazva a rilmenidin nincs hatással a szívműködésre, nem okoz nátrium- vagy folyadékretenciót, és nem változtatja meg a metabolikus egyensúlyt.

• A rilmenidin szignifikáns vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki a bevételt követően 24 órán át, a perifériás ellenállás csökkentésével, de a perctérfogat megváltozása nélkül. A szív elektrofiziológiája és a kontraktilitási mutatók nem változnak.

• A rilmenidin nem okoz (főként időseknél jellemző) orthostaticus hypotensiot, és nem befolyásolja a terhelésre kialakuló fiziológiás szívfrekvencia-növekedést.

• A rilmenidin nem változtatja meg a vese vérátáramlását, a glomerulusfiltrációt vagy a filtrációs frakciót, és nem okoz változást a veseműködésben.

• A rilmenidin nem befolyásolja a cukoranyagcserét inzulindependens vagy nem inzulindependens cukorbetegségben szenvedőknél sem, valamint nem befolyásolja a lipidanyagcserét sem.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A felszívódás:

• gyors: a 3,5 ng/ml-es plazma-csúcskoncentráció egy 1 mg-os rilmenidin-dózis bevételét követően 1,5–2 órával kialakul;

• teljes: az abszolút biohasznosulás 100%, nincs first-pass effektus;

• állandó: az interindividuális variabilitás alacsony, és az étkezés közben történő alkalmazás a biohasznosulást nem befolyásolja. A javasolt terápiás dózisok alkalmazása esetén a felszívódás mértéke nem változik.

Eloszlás

A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke kevesebb mint 10%. A megoszlási térfogat 5 liter/ttkg.

Biotranszformáció

A rilmenidin csak nagyon kismértékben metabolizálódik. A metabolitok a vizeletben csak nyomokban találhatók meg, és az oxazolin-gyűrű hidrolíziséből vagy oxidációjából származnak. Ezeknek a metabolitoknak nincs alfa-2-agonista aktivitásuk.

Elimináció

A rilmenidin főként a vesén keresztül eliminálódik, a beadott dózis 65%-a változatlan formában választódik ki a vizelettel. A renális clearance a teljes clearance kétharmadát teszi ki.

Az eliminációs felezési idő 8 óra, ezt sem a dózis, sem az ismételt adagolás nem befolyásolja. A farmakológiai hatás ideje ennél hosszabb, a vérnyomáscsökkentő hatás az utolsó dózis bevételét követően 24 órán át fennmarad a naponta egyszer 1 mg dózissal kezelt hypertoniás betegeknél.

Ismételt adagolás esetén a dinamikus egyensúlyi állapot a harmadik napra alakul ki; egy vizsgálat alapján a plazmaszintek stabilak maradtak 10 napos kezelés során.

Hypertoniás betegeknél a plazmaszintek hosszú távú vizsgálata (2 éves kezelés) azt mutatta, hogy a plazma rilmenidin-koncentrációi stabilak maradnak.

Idősek

A farmakokinetikai vizsgálatok szerint 70 éves vagy annál idősebb betegeknél az eliminációs felezési idő 12 óra.

Májkárosodás

Az eliminációs felezési idő 11 óra.

Vesekárosodás

Mivel a gyógyszer eliminációja alapvetően a vesén keresztül történik, az elimináció a vesekárosodás mértékével arányosan csökken. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearence < 15 ml/perc) szenvedő betegeknél az eliminációs felezési idő kb. 35 óra.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A rágcsálóknak adott maximális, nem letális dózis kb. 4000–5500-szor nagyobb volt egyetlen humán per os terápiás dózisnál. A mérgezés főbb jelei központi idegrendszeri károsodások voltak (convulsiók), dózisfüggőnek bizonyultak, és főleg letális vagy közel letális dózisoknál jelentkeztek.

Legfeljebb napi 1 mg/ttkg dózisokkal, vagy a humán terápiás dózis 30-szorosának megfelelő dózisokkal kezelt rágcsálóknál, kutyáknál és majmoknál az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok során a kiválasztó szervek működésének fokozódását, vagy bármely egyéb szerv közvetlen károsodását nem észlelték. A humán terápiás dózis 250-szeresének megfelelő dózisok alkalmazásakor sem embriotoxikus, sem teratogén kockázatot nem igazoltak.

A rilmenidin termékenységre, reprodukciós funkciókra, valamint a peri- és posztnatális viselkedésre gyakorolt hatását értékelő, fiatal patkányokkal végzett vizsgálatokban nem mutattak ki káros hatásokat nagy dózisok alkalmazása után (2,5–5 mg/ttkg, szájon át adva).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mikrokristályos cellulóz

kroszpovidon (B típusú)

talkum

magnézium-sztearát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db, 60 db vagy 90 db tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Grindeks AS

Krustpils iela 53, Rīga LV-1057, Lettország

Tel.: +371 67083205

Fax: +371 67083505

E-mail: grindeks@grindeks.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24361/01 30× OPA/Al/PVC buborékcsomagolás

OGYI-T-24361/02 60× OPA/Al/PVC buborékcsomagolás

OGYI-T-24361/03 90× OPA/Al/PVC buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. március 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. március 25.