1. A GYÓGYSZER NEVE

Roxanelle 3 mg/0,02 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

21 rózsaszín (aktív) filmtabletta:

3 mg (nem mikronizált) drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 68,18 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

7 fehér színű placebo (inaktív) filmtabletta:

A tabletta hatóanyagot nem tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok: 73,40 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Aktív (hatóanyagot tartalmazó) tabletta: rózsaszín, henger alakú, mindkét oldalán domború filmtabletta. Átmérő: kb. 6,0 mm.

Placebotabletta: fehér, henger alakú, mindkét oldalán domború filmtabletta. Átmérő: kb. 6,0 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

A Roxanelle felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Roxanelle alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Adagolás módja: szájon át történő alkalmazásra.

Az alkalmazás módja

A csomagoláson feltüntetett irányban haladva napi egy tablettát kell bevenni 28 egymást követő napon keresztül szükség esetén kevés folyadékkal, naponta lehetőleg azonos időben. A tablettaszedés folyamatos. Minden újabb csomag szedését az utolsó tabletta bevételét követő napon kell megkezdeni. A megvonásos vérzés általában a placebotabletták (az utolsó tabletta sor) bevételének elkezdésétől számított 2‑3. napon kezdődik és előfordulhat, hogy nem fejeződik be a következő csomag megkezdésének időpontjáig.

Hogyan kell elkezdeni a Roxanelle filmtabletta szedését

• Ha előzetesen (az előző hónapban) nem alkalmaztak hormonális fogamzásgátlást:

A filmtabletta szedését a természetes női ciklus első napján (azaz a havi vérzés első napján) kell elkezdeni.

• Kombinált hormonális fogamzásgátlóról (CHC) áttérő nők esetén (kombinált orális fogamzásgátlók (COC), hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz):

Lehetőleg a korábban használt COC készítmény utolsó aktív tablettájának (utolsó hatóanyagot tartalmazó tablettájának) bevételét követő napon, legkésőbb azonban az előzőleg alkalmazott készítmény adagolási útmutatójában előírt gyógyszerszünet (vagy placebotablettás időszak) befejezését követő napon kell elkezdeni a Roxanelle filmtabletta szedését. Hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetén a Roxanelle filmtabletta szedését lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne.

• Monokomponensű progesztogén módszerről (csak progesztogént tartalmazó tabletta, injekció, implantátum) vagy progesztogén tartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról áttérő nők esetén:

A csak progesztogén tartalmú tablettát szedők bármikor áttérhetnek a Roxanelle filmtablettára, (az implantátumot vagy IUS-t használók az implantátum vagy IUS eltávolításának napján, az injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján), azonban mindegyik esetben tanácsos a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló módszert is használni.

• Az első trimeszterben elvégzett terhességmegszakítás után:

Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

• Szülés, vagy a második trimeszterben elvégzett terhességmegszakítás után:

A szülést, vagy a második trimeszterben elvégzett terhességmegszakítást követő 21-28. napon kezdhető el a Roxanelle filmtabletta szedése. Ha ennél későbbre halasztják a gyógyszer szedésének elkezdését, az első 7 napos időszakban barrierelvű fogamzásgátló eszközt is alkalmazni kell. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni az esetleges újabb terhesség lehetőségét a kombinált fogamzásgátló tabletta alkalmazásának elkezdése előtt, vagy a következő menstruáció idejére kell halasztani a gyógyszer szedésének elkezdését.

A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban.

Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta

A csomag utolsó sorában található tabletták placebotabletták, így ezek bevételének elmulasztása nem jár következményekkel. Ezeket az elfelejtett tablettákat azonban ki kell dobni, hogy elkerüljük a placebotablettás időszak véletlen meghosszabbítását. A következő ajánlások csak a hatóanyagot tartalmazó (a buborékcsomagolás első három sorában lévő) aktív tabletták kihagyására vonatkoznak.

Ha a tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva kevesebb mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell és a szedést a szokásos időpontban kell tovább folytatni.

Ha a tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva több mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás csökkenhet. A kihagyott tablettákra a következő két alapszabály vonatkozik:

1. A tablettaszedést 7 napnál tovább nem szabad szüneteltetni.

2. A hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működésének szuppressziójához legalább 7 napos folyamatos tablettaszedés szükséges.

A mindennapi gyakorlatban így a következő alkalmazás javasolható:

• Első hét

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, még akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni. A következő 7 nap folyamán kiegészítő barrierelvű fogamzásgátlás szükséges (pl. óvszer). Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét ki kell zárni. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esett a kihagyás a placebotablettás időszakhoz, annál nagyobb a terhesség valószínűsége.

• Második hét

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, még akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon folytatni kell a tabletták szedését. Ha a megelőző héten nem történt szedési hiba, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha azonban egynél több tabletta kihagyása történt, 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlás szükséges.

• Harmadik hét

A 7 napos placebotablettás időszak közelsége miatt megnőhet a teherbeesés kockázata, de a szedési rendet megváltoztatva elkerülhető a fogamzásgátló hatás csökkenése. Az alábbi két módszer egyikét kell követni, és mellette nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni, ha a megelőző héten nem történt szedési hiba. Ha igen, akkor a két lehetőség közül az első módszert kell alkalmazni és még 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlás is szükséges.

1. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon folytatni kell a tablettaszedést egészen a hatóanyagot tartalmazó összes aktív tabletta beszedéséig. A csomag utolsó sorában található 7 (placebo) tablettát el kell dobni és a következő buborékcsomagolás tablettáinak szedését azonnal el kell kezdeni. Megvonásos vérzés valószínűleg nem jelentkezik, amíg a második csomagban lévő aktív tabletták szedése be nem fejeződött, bár a tablettaszedés során pecsételő vagy áttöréses közti vérzés előfordulhat.

2. Abba kell hagyni az aktív tabletták szedését a jelenlegi csomagból és maximum 7 napon keresztül a csomag utolsó sorában található (placebo) tablettákat kell szedni. Bele kell számítani azokat a napokat is, amikor tablettá(ka)t hagyott ki, majd a szedés folytatható a következő csomaggal.

Tablettakihagyás esetén, ha az első szabályos placebotablettás időszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét mérlegelni kell.

Mi a teendő emésztőrendszeri zavarok esetén

Súlyos emésztőrendszeri zavarok (pl. hányás vagy hasmenés) esetén csökkenhet a hatóanyagok felszívódása a tápcsatornából, ezért kiegészítő védekezés szükséges.

A hatóanyagot tartalmazó aktív tabletták bevételét követő 3‑4 órás időszakban jelentkező hányás vagy súlyos hasmenés esetén mihamarabb újabb (pótlólagos) tablettát kell bevenni. Amennyiben lehetséges, az új tablettát a szokásos tablettabevétel idejéhez képest 12 órán belül kell bevenni. Ha több mint 12 óra telt el, a 4.2 „Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta” pontban ismertetett, a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatásokat kell követni. Ha a felhasználó nem kívánja felborítani a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedésének rendjét, egy másik buborékcsomagolásból kell a külön tablettá(ka)t bevennie.

A megvonásos vérzés időpontjának elhalasztása

A vérzés késleltetésének céljából a csomag befejezése után a placebotabletták bevétele nélkül folytatni kell egy újabb csomag Roxanelle filmtablettával. A késleltetés a kívánt időpontig kivitelezhető addig, amíg a második csomagból el nem fogynak a hatóanyagot tartalmazó tabletták. Közben pecsételő vagy áttöréses közti vérzés jelentkezhet. Ezután a szokásos placebotablettás időszak következik, és a Roxanelle filmtabletta alkalmazása a szabályos sorrendben tovább folytatható.

A havi vérzés szokásos napjainak módosítása céljából annyi nappal lehet megrövidíteni a placebotablettás időszakot, amennyivel szükséges. Minél rövidebb a placeboidőszak, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés, és hogy a második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzés léphet fel (éppen úgy, mint a menstruációs vérzés késleltetésekor).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Roxanelle egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

A kombinált hormonális fogamzásgátlók nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban:

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

  • Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

  • A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III‑hiány, protein C‑hiány, protein S‑hiány.

  • Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

  • Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

  • Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

  • Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

  • Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

  • Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

  • Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

    • értünetekkel járó diabetes mellitus

    • súlyos hypertonia

    • súlyos dyslipoproteinaemia

• Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, míg a májfunkció-értékek nem normazilálódnak.

• Súlyos vesekárosodás vagy akut veseelégtelenség.

• Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő (jó- vagy rosszindulatú) májdaganat.

• Ismert vagy feltételezett nemihormon-dependens malignomák (pl. a nemi szervek vagy az emlő rosszindulatú daganatai).

• Tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Roxanelle alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Roxanelle alkalmazását.

• Keringési betegségek

A vénás thrombembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Roxanelle alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Roxanelle alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint¹ [progesztogént] tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6²‑nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1‑2%‑ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Roxanelle alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Roxanelle alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, systemás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Terhesség és szoptatással” kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

- egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat

- a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

- az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

- hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

- hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

- éles mellkasi fájdalom;

- súlyos szédülékenység vagy szédülés;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Roxanelle alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és systemás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

- az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

- hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

- hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

- az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

- hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás

- eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

- mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

- a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

- verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

- rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

A vénás, illetve artériás betegség egy súlyos kockázati tényezőjének vagy több kockázati tényezőjének jelenléte szintén kontraindikációt jelenthet. Az antikoaguláns kezelés lehetőségét is figyelembe kell venni. A COC-t szedőknél különösen ki kell hangsúlyozni, hogy keressék fel kezelőorvosukat trombózis lehetséges tünetei jelentkezése esetén. Feltételezett vagy igazolt trombózis esetén a COC szedését abba kell hagyni. Megfelelő alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmazni az antikoaguláns kezelés (kumarinok) teratogenitása miatt.

Figyelembe kell venni a puerperiumban jelentkező fokozott thromboemboliás kockázatot (információkat lásd a 4.6 „Termékenység, terhesség és szoptatás” pontban).

Az ereket érintő nemkívánatos hatásokkal összefüggő egyéb állapotok közé tartozik a diabetes mellitus, szisztémás lupus erythematosus, hemolitikus urémiás szindróma, a krónikus gyulladásos bélbetegségek (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és a sarlósejtes anémia.

• Daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatokban a tartós (több mint 5 év) COC szedőknél a méhnyakrák fokozott kockázatáról számoltak be, de továbbra is ellentmondások vannak arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartásnak és egyéb tényezőknek, mint például a humán papilloma vírusnak (HPV).

54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise során azt találták, hogy mérsékelten emelkedett az emlőrák diagnosztizálásának relatív kockázata (RR = 1,24) a COC‑t szedő nőknél. A fokozott kockázat fokozatosan eltűnik a COC szedésének abbahagyását követő 10 év alatt. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a diagnosztizált emlőrákok excesszív száma az aktuálisan vagy korábban COC‑t szedőknél kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. Ezek a vizsgálatok nem hoztak az oki összefüggésre vonatkozó bizonyítékot. A fokozott kockázat megfigyelt mintázata az emlőrák COC‑t szedőknél történő korábbi diagnosztizálásának, a COC‑k biológiai hatásainak, vagy a kettő kombinációjának lehet a következménye. A diagnosztizált emlődaganatok a valaha COC‑t szedőknél klinikailag kevésbé előrehaladottnak tűnnek, mint a COC‑ot soha nem is szedőknél diagnosztizált daganatok.

Ritkán benignus májtumorokat, és még ritkábban malignus májtumorokat észleltek a COC‑t szedőknél. Izolált esetekben ezek a tumorok életveszélyes intraabdominalis vérzésekhez vezettek. A májtumorok lehetőségét figyelembe kell venni a differenciál diagnózis során, ha súlyos felhasi fájdalom, májmegnagyobbodás vagy intraabdominális vérzés jelei jelentkeznek a COC‑t szedő nőknél.

Magasabb dózisú COC‑k használata esetén (50 g etinilösztradiol) csökken az endometrialis és a petefészek daganatok kockázata. Még nem került megállapításra, hogy ez alacsony dózisú COC‑k esetén is helytálló-e.

• Egyéb betegségek

A Roxanelle progesztogén komponense egy kálium spóroló tulajdonságokkal bíró aldoszteron antagonista. A legtöbb esetben nem várható a káliumszint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegnél egyidejű káliumspóroló gyógyszerek szedése esetén a szérum káliumszintje mérsékelten, de nem szignifikánsan emelkedett a drospirenon szedése alatt. Ezért javasolt a szérum káliumszint ellenőrzése veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az első kezelési ciklus során, valamint ha a kezelés előtti káliumszint a normál tartomány felső határán van, különösen káliumspóroló gyógyszerek egyidejű alkalmazása során. Lásd még a 4.5 pontot is.

Fennálló vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált orális fogamzásgátlók használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát.

Bár kisfokú vérnyomás emelkedést jelentettek sok COC‑t szedő nőnél, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ritka esetben szükséges a COC szedés azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hipertónia esetén a COC szedés alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a szignifikáns vérnyomás emelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a COC szedését le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC szedés ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek antihipertenzív kezeléssel elérhetők.

A következő állapotok előfordulását vagy romlását észlelték a terhesség során valamint COC szedés alatt, bár a COC szedéssel való összefüggés nem egyértelmű: sárgaság és/vagy pruritus cholestasissal összefüggésben; epekőképződés; porfíria; szisztémás lupus erythematosus; hemolitikus urémiás szindróma; Sydenham-féle chorea; herpes gestationis; otosclerosissal kapcsolatos hallásvesztés.

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májműködés heveny vagy idült zavara esetén a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig szükségessé válhat a kombinált orális fogamzásgátlók szedésének felfüggesztése. A korábban terhesség alatt vagy korábbi nemi hormon szedés során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC szedés leállítását.

Bár a kombinált orális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulin-rezisztenciáját és a glükóz-toleranciát, emiatt azonban nem szükséges módosítani az alacsony dózisú (<0,05 mg etinilösztradiolt tartalmazó) orális fogamzásgátlókat szedő cukorbetegek antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal, a fogamzásgátlók szedésének ideje alatt, különösen a COC szedés korai időszakában, gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát.

Az endogén depresszió, az epilepszia, a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa rosszabbodását jelentették COC szedés alatt.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást a COC szedés alatt.

Az aktív filmtabletta 68,18 mg laktóz-monohidrátot, az inaktív (placebo) filmtabletta pedig 73,40 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Roxanelle alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Roxanelle más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságát az aktív tabletták szedésének elmulasztása (lásd 4.2 pont), emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) és az aktív tabletták szedésével egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5 pont) is csökkenthetik.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden COC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ennek megfelelően, a rendszertelen vérzések klinikai kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását, ehhez általában 3 ciklus szükséges.

Perzisztáló vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nem-hormonális okokat, vagyis a terhesség, és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni; ennek érdekében diagnosztikus curettage is szükségessé válhat.

Egyes nőkben nem jelentkezik megvonásos vérzés a placebotabletták szedése alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a gyógyszert, nem valószínű a terhesség. Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, el kell végezni a terhességi próbákat és csak ez után folytatható a fogamzásgátló szedése.

Pszichiátriai kórképek

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 szakasz). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerelés esetén az esetleges interakciók felismerése érdekében meg kell nézni az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer alkalmazási előírását.

• Más gyógyszerek hatása a Roxanelle filmtablettára

Orális fogamzásgátlók és egyéb gyógyszerek interakciója révén áttöréses vérzés jelentkezhet és/vagy csökkenhet a fogamzásgátló hatékonyság. Az irodalomban az alábbi interakciók ismeretesek:

Hepatikus metabolizmus

Kölcsönhatás léphet fel mikroszomális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, amelyek a nemi hormonok fokozott kiürülését eredményezhetik [ilyen gyógyszerek pl. a fenitoin, a barbiturátok, a primidon, a karbamazepin, a rifampicin, a bozentán és a HIV-gyógyszerek (pl. a ritonavir és a nevirapin), valamint feltehetően az oxkarbazepin, a topiramát, a felbamát, a grizeofulvin és a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó készítmények]. A maximális enzimindukció általában 10 nap alatt alakul ki, és a kezelés befejezését követően akár 4 hétig is fennállhat.

Enterohepatikus körforgás megzavarása

A fogamzásgátló hatás elégtelenségét észlelték antibiotikumok, például a penicillinek és a tetraciklinek kapcsán. Ennek a hatásnak a mechanizmusa még nem tisztázott.

Kezelés

A rifampicinen kívül a fent említett készítmények vagy hatóanyagok bármelyikével (amelyek indukálják a májenzimeket) rövid ideig kezelt nőknek átmenetileg kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló eszközt kell alkalmazniuk a COC mellett, az egyidejű gyógyszeres kezelés ideje alatt és az azt követő 7 napban.

Rifampicin szedése esetén a barrierelvű fogamzásgátlást a gyógyszer szedése alatt, illetve annak elhagyása után még 28 napig kell alkalmazni.

Májenzim indukáló aktív hatóanyagok hosszantartó szedése esetén megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

Antibiotikum kezelés alatt (a rifampicinen kívül, lásd fent) a kezelés leállítását követően még 7 napig átmenetileg barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni kell.

Amennyiben az egyidejűleg történő gyógyszerszedés a COC csomagban található összes aktív tabletta bevételénél tovább tart, a placebotablettákat el kell dobni és a következő csomag COC szedését azonnal el kell kezdeni.

A drospirenon fő metabolitjai a humán plazmában a citokróm P450 enzimrendszer részvétele nélkül keletkeznek, ezért ennek inhibitorai feltehetőleg nincsenek hatással a drospirenon metabolizmusára.

• A Roxanelle filmtabletta hatása más gyógyszerekre

Az orális hormonális fogamzásgátló tabletták befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát, következésképpen azok plazma és szöveti koncentrációja vagy emelkedhet (pl. ciklosporin) vagy csökkenhet (pl. lamotrigin).

In vitro inhibíciós vizsgálatok és női önkénteseken végzett in vivo gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok alapján, melyekben marker vegyületként az omeprazol, szimvasztatin és midazolám szerepelt a 3 mg‑os dózisban adott drospirenon valószínűleg nem befolyásolja más hatóanyagok metabolizmusát.

Klinikai adatok alapján az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2-szubsztrátok clearance‑ét, ami ezen anyagok plazmakoncentrációnak csekély (pl. teofillin) vagy mérsékelt (pl. tizanidin) emelkedéséhez vezet.

Farmakodinámiás kölcsönhatások:

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont).

Ezért az ilyen gyógyszeres kezelési sémák elkezdése előtt a Roxanelle-t szedőknek alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlót vagy nem hormonális módszert). A Roxanelle alkalmazása az ilyen gyógyszeres kezelési sémák befejezése után két héttel újrakezdhető.

• Egyéb interakciók

Veseelégtenségben nem szenvedő betegeknél a drospirenon és ACE‑inhibitorok vagy NSAID‑ok együttadása nem befolyásolta szignifikánsan a szérum kálium szinteket. Azonban a drospirenon/etinilösztradiol együttadását aldoszteron antagonistákkal vagy kálium-megtakarító diuretikumokkal nem vizsgálták. Ilyen esetben a szérum kálium szintjét ellenőrizni kell az első kezelési ciklus során. Lásd még a 4.4 pontot.

• Laboratóriumi vizsgálatok

A fogamzásgátló szteroidok alkalmazásának ideje alatt módosulhatnak bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, a pajzsmirigy-, a mellékvese-, és a vesefunkciós vizsgálatok) eredményei; megváltozhat a plazma (carrier-) fehérjék (pl. kortikoszteroid-kötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normáltartományt.

A drospirenon enyhe antimineralokortikoid aktivitása miatt emeli a plazma reninaktivitást és a plazma aldoszteron szintet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Roxanelle filmtabletta alkalmazása terhesség alatt nem javallt.

Ha a Roxanelle filmtabletta szedése alatt terhesség jön létre, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. A kiterjedt epidemiológiai vizsgálatokban sem a születési rendellenességek fokozott kockázatát nem észlelték azon nők gyerekeinél, akik a terhesség előtt COC‑t szedtek, sem teratogén hatásokat nem észleltek, ha a COC‑t véletlenül tovább szedték a terhesség alatt.

Az állatkísérletek nemkívánatos hatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd 5.3 pont). Ezen állatkísérletes adatok alapján a hatóanyagok hormonhatása miatt fellépő nemkívánatos hatások nem zárhatók ki. Azonban a COC‑k terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat nem igazolta a tényleges nemkívánatos hatások jelentkezését emberben.

A drospirenon/etinilösztradiol terhesség alatt történő adására vonatkozóan rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a drospirenon/etinilösztradiol terhességre, illetve a magzat vagy újszülött egészségére gyakorolt negatív hatásait illetően. Jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns epidemiológiai adatok.

Postpartum időszakban a Roxanelle újra kezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A szoptatást befolyásolhatják a COC‑k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC‑k alkalmazása általában nem javasolt, amíg a szoptató anya nem választotta el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a COC szedése alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre is.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A COC‑t szedők körében a készítmény gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását eddig nem figyelték meg.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazásakor jelentkező súlyos mellékhatások a 4.4 pontban találhatók.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

A következő mellékhatásokat jelentették a drospirenon/etinilösztradiol kombináció alkalmazása során:

1. sz. táblázat: 21 aktív tabletta + 7 inaktív tabletta séma szerint alkalmazott Drospirenon/etinilösztradiol 3 mg/0,02 mg - a mellékhatások MedDRA szervrendszerek szerinti osztályozása szerint szerepelnek. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak.

Szervrendszer MedDRA	A mellékhatás gyakorisága
Gyakori ≥1/100 - <1/10	Nem gyakori ≥1/1000 - <1/100	Ritka ≥10 000 - <1/1000	Nem ismert*
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		Candidiasis Herpes simplex
Immunrendszeri betegségek és tünetek		Allergiás reakciók	Asztma	Örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek exacerbatiója
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Fokozott étvágy
Pszichiátriai kórképek	Érzelmi labilitás	Depresszió Idegesség Alvászavar
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Paraesthesia Vertigo
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			Hypacusis
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Látászavar
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		Extrasystole Tachycardia
Érbetegségek és tünetek		Tüdőembólia Hypertónia Hypotónia Migrén Visszértágulat	Vénás thromboembolia Artériás thromboembolia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Pharyngitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hasi fájdalom	Hányinger Hányás Gastroenteritis Hasmenés Székrekedés Emésztőrendszeri zavarok
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Akne	Angio-oedema Alopecia Ekcéma Pruritus Bőrkiütés Bőrszárazság Seborrhoea Bőrelváltozások	Erythema nodosum Erythema multiforme
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Nyakfájdalom Végtagfájdalom Izomgörcsök
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		Cystitis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőfájdalom Emlők megnagyobbodása Emlőérzékenység Dysmenorrhoea Metrorrhagia	Emlő-neoplazma Fibrocisztás emlő Galactorrhoea Petefészek ciszta Hőhullámok Menstruációs zavarok Amenorrhoea Menorrhagia Hüvelyi candidiasis Vaginitis Folyás Vulvovaginalis zavarok Hüvelyszárazság Medencetáji fájdalom Papanicolau-kenet vizsgálati eredményének megváltozása Csökkent libidó
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Ödéma Gyengeség Fájdalom Túlzott szomjúságérzés Fokozott verejtékezés
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Testtömeg-növekedés	Testtömegcsökkenés

*A rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg.

A következő súlyos mellékhatásokat észlelték COC-t szedő nőknél, amelyeket a 4.4 „Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések” pontban részleteztünk:

• Vénás thromboemboliás betegségek;

• Artériás thromboemboliás betegségek;

• Hipertónia;

• Májdaganatok;

• Állapotok, amelyek kialakulása vagy romlása nincs egyértelműen kapcsolatban a COC szedésével: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, epilepszia, uterus myoma, porfíria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-féle chorea, hemolitikus urémiás szindróma, cholestaticus sárgaság;

• Chloasma;

• A májfunkció akut vagy krónikus zavarai a májfunkciós értékek normalizálódásáig szükségessé tehetik a COC szedés abbahagyását.

Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kis mértékben emelkedett a COC-t szedők között. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a többlet esetszám kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A COC-kel való oki összefüggés ismeretlen. További információt lásd a 4.3 és a 4.4 pontban.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nincs tapasztalat a drospirenon/etinilösztradiol kombinációjának túladagolásával kapcsolatban. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján ilyen esetben a következő tünetek jelentkezhetnek: hányinger és hányás, fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Antidotum nem áll rendelkezésre, a további kezelés tüneti.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének, fix kombináció, ATC-kód: G03A A12

A módszer hibájából adódó Pearl index: 0,11 (a kétoldali 95%‑os konfidencia intervallum felső határa: 0,60).

A teljes Pearl index (módszerhiba + a beteg hibája): 0,31 (a kétoldali 95%‑os konfidencia intervallum felső határa: 0,91).

Hatásmechanizmus

A Roxanelle filmtabletta fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul. Legfontosabb ezek közül az ovuláció gátlása és az endometrium tulajdonságainak változásai.

A Roxanelle filmtabletta egy kombinált orális fogamzásgátló, mely etinilösztradiol és a progesztogén drospirenon hatóanyagokat tartalmaz. Terápiás adagban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása nincs. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteron-hormonokhoz hasonló farmakológiai profilt kölcsönöz.

Klinikai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy az enyhe antimineralokortikoid tulajdonságok enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

• Drospirenon

Felszívódás

A szájon át alkalmazott drospirenon gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A körülbelül 38 ng/ml‑es maximális hatóanyag szérum koncentrációt az egyszeri dózist követően kb. 1‑2 óra múlva éri el. A drospirenon biohasznosulása 76‑85% között van. Egyidejű táplálékbevitel nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását.

Eloszlás

Szájon át történő adását követően a drospirenon szérum koncentrációja 31 órás felezési idővel jellemezhető. A drospirenon a szérumalbuminhoz kötődik,de nem kötődik sem a nemi hormon megkötő globulinhoz (SHBG), sem a kortikoid megkötő globulinhoz (CBG).

A teljes szérum hatóanyag-koncentrációknak csak 3‑5%‑a van jelen szabad szteroid formájában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG növekedés nem befolyásolja a drospirenon szérum proteinhez való kötődését. A drospirenon átlagos látszólagos megoszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotranszformáció

Szájon át történő adását követően a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A fő metabolitok a plazmában a drospirenonnak a laktongyűrű kinyílásából származó savas formája, valamint a 4,5‑dihidro-drospirenon-3-szulfát, melyek mind a P450 rendszer bevonása nélkül alakulnak ki.

A drospirenon kisebb mértékben a citokróm P450 3A4 enzimen keresztül metabolizálódik, és kimutatták, hogy in vitro gátolja ezt az enzimet, valamint a citokróm P450 1A1, a citokróm P450 2C9 és a citokróm P450 2C19 enzimeket is.

Elimináció

A drospirenon metabolikus clearance-e a szérumban 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki, kb. 1,2 és 1,4 közötti exkréciós arányban. A metabolitok vizelettel és széklettel történő exkréciós felezési ideje körülbelül 40 óra.

Egyensúlyi állapot

Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon a kb. 70 ng/ml maximális steady-state koncentrációt kb. 8 napos kezelés után éri el. A szérum drospirenon szintek körülbelül 3‑szorosukra kumulálódnak a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként.

Különleges betegcsoportok

• Vesekárosodás

Enyhe vesekárosodásban szenvedő nőknél a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban (kreatinin-clearance CLcr 50‑80 ml/perc) megfelelnek a normál vesefunkcióval rendelkező nők értékeinek. A mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő nőknél (CLcr 30‑50 ml/perc) a szérum drospirenon szintje megközelítőleg 37%‑kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon‑kezelést az enyhe és a mérsékelt vesekárosodásban szenvedő nők is jól tolerálták.

A drospirenon‑kezelés semmilyen klinikailag szignifikáns hatást sem gyakorolt a szérum káliumszintjére.

• Májkárosodás

Egy egyszeri dózisú vizsgálatban a látszólagos orális clearance (CL/f) megközelítőleg 50%‑os csökkenését észlelték a mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél, szemben a normál májfunkciójúakkal. A mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél megfigyelt drospirenon-clearance csökkenés nem okozott látható különbséget a két önkéntes csoport között a szérum kálium-koncentráció tekintetében. Még diabétesz, illetve spironolaktonnal való együttes kezelés esetében sem lehetett megfigyelni, hogy a szérum kálium-koncentráció a normál érték felső határát meghaladta volna, bár ez a két tényező prediszponálja a beteget a hyperkalaemiára. A klinikai vizsgálat eredményei alapján arra lehet következtetni, hogy a drospirenont a mérsékelt fokú májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják.

• Etnikai csoportok

A drospirenon és az etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a japán, illetve a kaukázusi nőknél.

• Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A kb. 33 pg/ml plazma csúcskoncentráció az egyszeri orális beadást követően 1-2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció eredményeképpen az abszolút biohasznosulás és a first-pass metabolizmus megközelítőleg 60%. Egyidejű táplálékbevitel a vizsgált alanyok körülbelül 25%‑ában csökkentette az etinilösztradiol biohasznosulását, míg a többieknél nem figyeltek meg változást.

Eloszlás

A szérum etinilösztradiol szint két fázisban csökken, a végső eloszlási fázis kb. 24 órás felezési idővel jellemezhető. Az etinilösztardiol erősen, de nem specifikusan kötődik a szérum albuminhoz (kb. 98,5%‑ban), és az SHBG (nemi hormon-kötő globulin) valamint a kortikoid kötő globulin (CBG) szérum koncentrációinak emelkedését indukálja. Kb. 5 l/kg‑os látszólagos megoszlási térfogatot mutattak ki.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol mind a vékonybél nyálkahártyáján, mind pedig a májban preszisztémás konjugáción megy keresztül. Az etinilösztradiol elsősorban aromás hidroxilációval metabolizálódik, de nagy számban hydroxilált és metilált metabolitok is keletkeznek, és ezek szabad metabolitokként, illetve glükuronid és szulfát konjugátumokként vannak jelen. Az etinilösztradiol metabolikus clearance értéke kb. 5 ml/perc/kg.

Elimináció

Az etinilösztradiol változatlan formában jelentős mértékben nem ürül. Az etinilösztradiol metabolitjai a vizelettel, illetve az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok exkréciós felezési ideje kb. 1 nap.

Egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felére éri el, valamint az etinilösztradiol szérum szintje kb. 2,0-2,3 faktorú akkumulálódást mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Laboratóriumi állatokban a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással kapcsolatos hatásokra korlátozódtak. Leginkább a reproduktív toxicitási vizsgálatok mutattak ki embryotoxikus és foetotoxikus hatásokat állatokban, amelyeket fajspecifikusnak tartanak. A drospirenont és etinilösztradiolt szedőkben észleltet meghaladó expozíció esetén a szexuális differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkány magzatoknál, de ezt a hatást majmoknál nem észlelték.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag (aktív):

laktóz-monohidrát,

poliakrilin-kálium,

povidon K30,

magnézium-sztearát

Filmbevonat (aktív):

Oprady II Pink 85F34048:

makrogol 3350

titán-dioxid (E171)

részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol)

talkum

vörös vas-oxid (E172)

sárga vas-oxid (E172)

Tablettamag (placebo):

laktóz-monohidrát,

poliakrilin-kálium,

povidon K30,

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát,

Filmbevonat (placebo):

Opadry II white 85F18422:

makrogol 3350

titán-dioxid (E171)

részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol)

talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

21 db rózsaszín (aktív) és 7 db fehér színű placebo (inaktív) filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Kiszerelési egységek:

1×(21+7) filmtabletta

3×(21+7) filmtabletta

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Q Pharma Kft.

8000 Székesfehérvár

Zsurló utca 15.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22722/01 1×(21+7) PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-22722/02 3×(21+7) PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. szeptember 19.

A forgalomba hozatali engedély legutolsó megújításának dátuma: 2021. május 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. november 3.