RUBOPHEN FORTE 1000 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Rubophen Forte 1000 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1000 mg paracetamolt tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér, kapszula alakú, metszett élű tabletta, méretei kb. 20×9,50 mm, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldala sima.

A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Enyhe és közepes erősségű fájdalom és/vagy láz rövidtávú, tüneti kezelésére javallott.

A Rubophen Forte 1000 mg tabletta felnőttek és (15 életévet betöltött) 60 kg testtömeg feletti serdülők számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni, a lehető legrövidebb ideig. A maximális napi dózist tilos túllépni.

A paracetamol dózisa a testtömeg és az életkor függvényében változik, az egyszeri dózis általában 10‑15 mg/ttkg, a maximális napi dózis 60 mg/ttkg. A testtömeg és életkor szerinti adagolást lásd az alábbi táblázatban.

Életkor	Testtömeg	Egyszeri dózis	Maximális napi dózis	Adagolási intervallum
> 15 év	> 60 kg	1000 mg	3 g*	legalább 4‑6 óra

* Kizárólag kezelőorvos tanácsára, a maximális napi dózis 4 g-ra emelhető a 60 kg fölötti testtömegű betegek esetében.

Gyermekek és serdülők

A Rubophen Forte 1000 mg tabletta nem javallott 15 évesnél fiatalabb és 60 kg testtömeg alatti gyermekek és serdülők számára.

Vesekárosodás

A paracetamol elővigyázatossággal alkalmazandó a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, szükséges a dózis csökkentése és/vagy az adagolási intervallum növelése (lásd 4.4 pont). A maximális egyszeri dózis nem haladhatja meg az 500 mg-ot.

• 50‑10 ml/perc glomerulusfiltrációs ráta esetén az ajánlott adagolási intervallum 6 óra.

• < 10 ml/perc glomerulusfiltrációs ráta esetén az ajánlott adagolási intervallum 8 óra.

Egyéb, alacsonyabb hatáserősségű paracetamol‑tartalmú készítmény alkalmazását kell javasolni.

Májkárosodás

A paracetamol óvatossággal alkalmazandó enhye- vagy közepesen súlyos májkárosodásban illetve Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél mert szükséges a dózis csökkentése és/vagy az adagolási intervallum növelése (lásd 4.4 pont). Ezeknél a betegeknél a napi dózis nem haladhatja meg a 60 mg/ttkg-ot (legfeljebb 2 g/nap). Súlyos májkárosodásban a készítmény alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Idősek

A tapasztalatok alapján a felnőtteknél alkalmazott szokásos paracetamol dózisok időseknél is megfelelőek. Azonban szükséges lehet a dózis vagy az adagolás gyakoriságának csökkentése a legyengült állapotú, mozgásképtelen, illetve a vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő idősek esetében. (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

• Súlyos májkárosodás.

• Akut hepatitisz.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A betegeket figyelmeztetni kell arról, hogy nem szabad egyidejűleg más paracetamol-tartalmú gyógyszert szedniük.

Paracetamol okozta hepatotoxicitás eseteit, beleértve halálos kimenetelűeket, jelentettek olyan betegek esetében akik terápiás dózisban alkalmazták a paracetamolt. Ezek az esetek olyan betegeknél fordultak elő akiknél fennállt a hepatotoxicitás egy vagy több kockázati tényezője, beleértve az alacsony testtömeget (< 50 kg), a vese- és májkárosodást, az alkoholizmust, hepatotoxicus gyógyszerek egyidejű alkalmazását és akut vagy krónikus alultápláltságot (alacsony glutation tartalék a májban).

A paracetamolt elővigyázatosan kell alkalmazni a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban, hemolitikus anaemiában, glutation‑hiányban, krónikus alultápláltságban, alkoholizmusban, dehidratációban valamint az idős és enyhe- vagy közepesen súlyos máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 4.2 pont).

A májfunkció rendszeres ellenőrzése javasolt a májkárosodásban szenvedő, illetve a paracetamolt nagyobb dózisban, hosszútávon alkalmazó betegek esetében. A súlyos hepatotoxicus hatások előfordulásának kockázata jelentősen növekszik a dózis és a kezelés időtartamával növelésével. A már fennálló májbetegség növeli a paracetamol okozta májkárosodás kockázatát. A túladagolás kockázata magasabb az alkohol által kiváltott, nem-cirrhoticus májkárosodásban szenvedő betegek esetében.

A kezelés során kerülni kell az alkoholfogyasztást. A hosszútávú alkoholfogyasztás jelentősen növeli a paracetamol okozta hepatotoxicitás kockázatát.

Egyidejű orális antikoaguláns terápia és a paracetamol hosszútávú, napi rendszerességű alkalmazása esetén szükséges a prothrombinidő monitorozása.

A vesekárosodás esélye nem zárható ki hosszútávú kezelés esetében.

Piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózist (HAGMA) jelentettek egyes olyan, súlyos betegségben (pl. súlyos vesekárosodás, sepsis) szenvedő, vagy egyes alultáplált, illetve egyéb ok (pl. alkoholizmus) miatt glutationhiányban szenvedő betegeknél, akiket hosszú időn keresztül kezeltek terápiás dózisú paracetamollal, illetve akiket paracetamol és flukloxacillin kombinációjával kezeltek. Ha piroglutamát-acidózis miatt kialakuló HAGMA gyanúja merül fel, a paracetamol alkalmazásának azonnali leállítása és szoros monitorozás javasolt. A vizelet 5-oxoprolin-szintjének ellenőrzése célszerű lehet a piroglutamát-acidózis – mint a HAGMA mögöttes okának – azonosításához olyan betegek esetében, akiknél több kockázati tényező is fennáll.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A metoklopramid és a domperidon fokozhatja a paracetamol felszívódásának sebességét, azonban nem kell kerülni az egyidejű használatukat.

A kolesztiramin csökkenti a paracetamol felszívódását. A paracetamolt legalább 1 órával a kolesztiramin adása előtt, vagy 4‑6 órával utána kell bevenni.

A paracetamol és az acetilszalicilsav vagy más NSAID-ok hosszútávú együttadása vesekárosodáshoz vezethet.

A warfarin és más kumarinok antikoaguláns hatása, és ennek következtében a vérzés kockázata, fokozódhat a hosszabb ideig naponta alkalmazott paracetamol hatására. Az esetenkénti alkalmazás nem jár szignifikáns hatással.

A hepatotoxicus szerek növelhetik a paracetamol esetleges felhalmozódását és ebből következően a túladagolás esélyét.

A paracetamol hatással lehet a kloramfenikol farmakokinetikájára, ezért kloramfenikol injekcióval kombinációban történő kezelés esetén ajánlott a kloramfenikol plazmaszintjének vizsgálata.

A probenecid majdnem 50%‑kal csökkenti a paracetamol clearance-ét, ezért egyidejű alkalmazás során a paracetamol dózisa a felére csökkenthető.

A mikroszomális enzimek induktorai (például rifampicin, fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, közönséges orbáncfű) emelkedett glükuronidáció útján csökkentik a paracetamol biohasznosulását és megemelik a hepatotoxicitás kockázatát. Az egyidejű alkalmazásuk kerülendő.

A paracetamol és a zidovudin egyidejű alkalmazása a neutropénia kockázatának emelkedéséhez vezethet.

A paracetamol és az izoniazid egyidejű alkalmazása a hepatotoxicitás kockázatának emelkedéséhez vezethet.

Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőkre vonatkozó nagymennyiségű adat nem utal sem malformációt előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozíció esetén a gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható a terhesség alatt, de a legkisebb hatásos dózisban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni.

Szoptatás

A paracetamol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisok alkalmazása mellett várhatóan nincs hatással a szoptatott gyermekre. A javasolt dózisok rövidtávú alkalmazása mellett nem szükséges a szoptatás megszakítása.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Rubophen Forte nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A paracetamol alkalmazása az alábbi mellékhatásokat okozhatja (MedDRA szervrendszeri kategóriánként feltüntetve), a mellékhatások gyakoriságát a következők szerint határozták meg: nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 – <1/10); nem gyakori (1/1000 –<1/100); ritka (1/10 000 –<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

MedDRA szervrendszeri kategória	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Ritka	Bőrt érintő túlérzékenységi reakciók beleértve a kiütést és az angiooedemat
Nagyon ritka	Anafilaxis
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nem ismert	Emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Bronchospasmus*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Nagyon ritka	Kóros májfunkció
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon ritka	Súlyos bőrreakciók köztük toxikus epidermalis necrolysis (TEN), Stevens–Johnson‑szindróma (SJS), és akut generalizált exanthemás pustulosis

* Olyan betegeknél, akik érzékenyek az acetilszalicilsavra vagy más NSAID-okra.

Néhány kiválasztott mellékhatás leírása

Emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis

Piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózist figyeltek meg egyes olyan, paracetamolt alkalmazó betegek esetében, akiknél kockázati tényezők álltak fenn (lásd 4.4 pont). Ezeknél a betegeknél az alacsony glutationszint következtében piroglutamát-acidózis léphet fel.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A paracetamol túladagolás azonnali orvosi beavatkozást igényel, még akkor is, ha a túladagolás tünetei nem jelentkeznek.

Tünetek

Még a paracetamol viszonylag alacsony dózisai miatt kialakult túladagolás is okozhat súlyos májkárosodást és esetenként akut renalis tubuláris nekrózist.

Hányinger, hányás, letargia, anorexia, sápadtság és izzadás fordulhat elő 24 órán belül, illetve a beteg tünetmentes is lehet. A hasi fájdalom a májkárosodás első tünete lehet és 1‑2 napon belül jelentkezik. A paracetamol túladagolás májsejtnekrózist okozhat, ez teljes és irreverzibilis nekrózishoz vezethet, ami hepatocellularis elégtelenséget, metabolikus acidózist és encephalopathiát okozhat, ezen állapotok kómához és halálhoz vezethetnek. Ezzel egyidejűleg, emelkedett transzamináz- (GOT, GPT), laktát-dehidrogenáz-, és bilirubinszintek alakulhatnak ki megnyúlt prothrombinidővel társulva az alkalmazást követő 12‑48 órában. A májkárosodás egyik jele a megnyúlt protrombin idő, ezért javasolt ennek monitorozása. A májelégtelenség szövődményei lehetnek a cerebralis oedema, vérzés, hypoglycaemia, hypotensio, fertőzések és veseelégtelenség.

Valószínű a májkárosodás előfordulása olyan betegeknél, akik túllépték a paracetamol ajánlott dózisát. Feltételezhető, hogy a toxicus metabolitok többletmennyisége irreverzibilisen kötődik a májszövethez. Egyes betegeknél magasabb a paracetamol-toxicitás által okozott májkárosodás kockázata.

A kockázati tényezők többek között a:

• májbetegség;

• idősek;

• fiatal gyermekek;

• karbamazepinnel, fenobarbitállal, fenitoinnal, primidonnal, rifampicinnel, közönséges orbáncfűvel és egyéb, a májenzimeket indukáló gyógyszerekkel történő hosszútávú kezelés;

• olyan betegek, akik rendszeresen az ajánlottnál több alkoholt fogyasztanak;

• glutationhiány, például: étkezési zavarok, cisztás fibrózis, HIV‑fertőzés, éhezés, cachexia.

Súlyos májkárosodás jelenléte nélkül is kialakulhat akut veseelégtelenség. Az intoxicatio egyéb jelei lehetnek a myocardialis károsodás, szívritmuszavar és a hasnyálmirigy‑gyulladás.

Kezelés

Szükséges a hospitalizáció. Vérmintát kell venni a paracetamol kezdeti plazmakoncentrációjának meghatározásához. Egyszeri, akut túladagolás esetén a bevétel után 4 óra elteltével kell meghatározni a plazmakoncentrációt. A paracetamol bevételét követő első 4 órában hánytatás és gyomormosás alkalmazható, ezután metationt (2,5 g; szájon át) kell adni a betegnek, továbbá biztosítani kell a szupportív kezeléseket szükség szerint. Az aktív szén adásának lehetősége a gastrointestinalis felszívódás csökkentésére jelenleg vitatott. A specifikus antidotumot, az N‑acetilciszteint a mérgezést követően a lehető leghamarabb kell alkalmazni, 8‑15 órán belül, de későbbi alkalmazás mellett is figyeltek meg jótékony hatást. Az acetilcisztein‑kezelésnek a nemzeti irányelvekkel összhangban kell történnie, általánosságban intravénásan alkalmazzák felnőtteknél, valamint gyermekeknél és serdülőknél, 5%-os glükózoldattal higítva, a kezdő dózis 150 mg/ttkg, 15 perc alatt beadva. Továbbá 50 mg/ttkg, 5%‑os glükózoldattal higítva, 4 órán át, majd 100 mg/ttkg 16 óra alatt beadva, azaz a kezelés kezdetétől számított 20. óráig. A paracetamol toxicus dózisának bevételétől számított 10 órán belül az acetilcisztein adható szájon át is, napi 3, 70‑140 mg/ttkg dózisban. Nagyon súlyos mérgezés esetén alkalmazható hemodialízis vagy hemoperfúzió. Tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb analgetikumok és antipiretikumok, anilidek

ATC kód: N02BE01

A paracetamol egy gyulladáscsökkentő hatás nélküli, fájdalom‑ és lázcsillapító szer.

A paracetamol hatásmechanizmusa feltehetőleg az acetilszalicilsavéhoz hasonló, a központi idegrendszer szintjén fejti ki a hatását, a prosztaglandinszintézis gátlása által.

A paracetamol 0,5‑1 g-os, egyszeri dózisának fájdalomcsillapító hatása 3‑6 óráig marad fenn, lázcsillapító hatása pedig 3‑4 óráig.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A paracetamol gyorsan és majdnem teljesmértékben felszívódik a GI traktusból. A maximális plazmakoncentrációt per os alkalmazást követően 30‑60 perccel éri el.

Eloszlás

A paracetamol viszonylag egyenletesen eloszlik a testben található folyadékban. A plazmafehérjékhez való kötődés változó, az akut intoxicatio során megfigyelt koncentrációnál ez 20%‑30% volt. A paracetamol átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe.

Biotranszformáció és elimináció

Az elimináció gyakorlatilag kizárólag a vesén keresztül történik, konjugált metabolitok formájában. A paracetamol körülbelül 5%-a ürül ki változatlan formában. Terápiás dózisokban az eliminációs felezési idő 1‑4 óra; Súlyos májelégtelenségben ez akár 5 órára is megnyúlhat. Veseelégtelenségben a felezési idő nem nyúlik meg, azonban a csökkent renalis kiválasztódás miatt csökkenteni kell a paracetamol dózisát.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Jelenleg elfogadott standardokat követő, reprodukciós‑ és a fejlődési toxicitási hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

hidegen duzzadó kukoricakeményítő

kukoricakeményítő

povidon K-25 (E1201)

sztearinsav (E570)

talkum (E553)

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismert.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 db tabletta fehér PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélküli

1. Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37, Prága 10

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-3734/05 20× PVC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. szeptember 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. szeptember 16.