SALCROZINE 1000 mg gyomornedv-ellenálló tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Salcrozine 1000 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1000 mg meszalazint tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 4,26 mmol (98 mg) nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta.

Hosszúkás, narancs színű, homogén, gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátott tabletta, melynek hosszúsága: 22 mm, átmérője: 11 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZÕK

4.1 Terápiás javallatok

• Enyhe és közepesen súlyos colitis ulcerosa kezelése akut szakban.

• Fenntartó kezelés colitis ulcerosa relapszusának megelőzése céljából.

4.2 Adagolás és az alkalmazás

Adagolás

Az akut gyulladásos szakaszban és a hosszú távú fenntartó terápia során a betegnek pontosan be kell tartania az orvos által meghatározott kezelési utasításokat a várt terápiás hatás elérése érdekében.

Felnőttek

Az adagot a beteg terápiás válasza szerint kell beállítani. A következő adagolás ajánlott:

• Colitis ulcerosa (akut fázis): 1,5–4 g meszalazin naponta, napi egyszeri vagy osztott adagokban. A 4 g-os adag azoknak a betegeknek ajánlott, akik nem reagálnak a meszalazin alacsonyabb adagjaira. A terápia hatását a kezelés megkezdése után 8 héttel kell értékelni.

• Colitis ulcerosa (fenntartó kezelés): 1,5–3 g meszalazin naponta, napi egyszeri vagy osztott adagokban. A 3 g-os adag azoknak a betegeknek ajánlott, akik nem reagálnak a meszalazin alacsonyabb adagjaira, valamint azok számára, akiknek az akut fázisban nagyobb adagokra volt szükségük.

A dózis beállításához a Cosinix 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazható.

Idősek

Nem végeztek vizsgálatokat ebben a korcsoportban. A Salcrozine időseknél óvatosan alkalmazandó, és a kezelést a normál vesefunkciójú betegekre kell korlátozni.

Gyermekek és serdülők

A meszalazin biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében még nem állapították meg. 5 évesnél fiatalabb gyermekeknek nem adható.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat étkezés előtt, kevés folyadékkal, egészben kell lenyelni.

Az Salcrozine gyomornedv-ellenálló tabletta egy meszalazin-tartalmú tablettamagból és egy inert bevonatból áll. A meszalazin módosított felszabadulása a tablettabevonat épségétől függ, ezért a tablettákat nem szabad elfelezni, szétrágni vagy összetörni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• A szalicilsavval és származékaival szemben előzetesen fennálló túlérzékenység.

• Súlyos máj- és vesekárosodás.

• Haemorrhagiás diathesis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

• Súlyos máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek: Mivel a meszalazin, más néven 5‑aminosalicilsav (5-ASA) elsősorban acetilálással, és az azt követő vizeletürítéssel eliminálódik, a májkárosodásban vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket szorosan monitorozni kell, ezért tanácsos a kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt rendszeresen máj- és vesefunkciós vizsgálatokat végezni. A Salcrozine-kezelést azonnal le kell állítani a vesefunkció romlása esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés során vesekárosodás alakul ki, felmerül a meszalazin által kiváltott nephrotoxicitás gyanúja.

• A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%‑ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt.

• Beszámoltak a májenzimszint emelkedéséről meszalazin-tartalmú készítményekkel kezelt betegek esetében. A máj működését a kezelés előtt és alatt orvosi kritériumok alapján kell értékelni. Óvatossággal kell eljárni, ha a Salcrozine tablettát májkárosodásban szenvedő betegeknek adják (lásd 4.3 pont, „Ellenjavallatok”).

• Azoknál a betegeknél, akiknél előfordult szulfaszalazin-tartalmú készítményekkel kapcsolatos túlérzékenység, a meszalazin-kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha a beteg szoros orvosi felügyelet alatt áll. Ha akut intolerancia, mint abdominális spasmus, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés jelenik meg, a kezelést azonnal be kell fejezni.

• Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegek gondos ellenőrzést igényelnek a meszalazin-kezelés során.

• Ritkán meszalazin hatására kialakult cardialis túlérzékenységi reakciókat (myo- és pericarditist) jelentettek. Óvatosan kell eljárni, ha a meszalazinnal olyan betegeket kezelnek, akik hajlamosak myocarditisre vagy pericarditisre. Cardialis túlérzékenységi reakció gyanúja esetén a meszalazint tartalmazó készítményeket nem szabad újra alkalmazni.

• Ritka esetekben súlyos vér-dyscrasiákról számoltak be a meszalazin-kezelés után. Hematológiai vizsgálatokat kell végezni, ha megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, vérszegénység, láz vagy garatfájdalom lép fel. A Salcrozine-kezelést abba kell hagyni vér-dyscrasia gyanúja esetén (lásd 4.3 és 4.5 pont).

• Aktív gyomor- vagy nyombélfekélyes betegek kezelésekor fokozott óvatosság szükséges.

• A Salcrozine 1000 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad egyidejűleg laktulóz-tartalmú vagy hasonló típusú hashajtókkal beadni, mivel ezek csökkentik a széklet pH-ját és megakadályozhatják a hatóanyag felszabadulását.

• A terápiát megelőzően és a terápia során, a kezelőorvos belátása szerint laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni (minőségi vérkép; májfunkciós tesztek, mint például GPT és a szérumkreatinin).

• A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reactions – SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális necrolysist (TEN).

A meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni a súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén.

• A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot).

Ez a gyógyszer 98 mg nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5%-ának felnőtteknél.

A készítmény maximális napi dózisa (4 g) megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 20%-ának.

A Salcrozine 1000 mg gyomornedv-ellenálló tabletta magas nátriumtartalmú. Ezt különösen figyelembe kell venni alacsony sótartalmú diéta esetén.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A többi szaliciláthoz hasonlóan a meszalazin:

• csökkentheti a kumarinszármazék antikoagulánsok, például a warfarin antikoaguláns hatását.

• fokozhatja a szulfonilureák glükózszint-csökkentő hatásait.

• antagonizálhatja a probenecid és a szulfinpirazon urikozúriás hatásait.

• a szalicilátok toxicitása a szokásosnál alacsonyabb dózisokban jelentkezik, ha furoszemiddel együtt alkalmazzák azokat, a renális kiválasztási helyeken fennálló kompetíció miatt.

• növelheti a vesét érintő mellékhatások kockázatát, ismert nephrotoxikus szerekkel egyidejűleg alkalmazva, beleértve a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (NSAID-okat) és az azatioprint.

• növelheti az azatioprin, a 6-merkaptopurin vagy a tioguanin myelosuppressiv hatásait. Az azatioprinnel, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal és meszalazinnal kezelt betegeknél óvatosság szükséges, mivel ez növelheti a vér-dyscrasia kialakulásának esélyét. A hematológiai paramétereket (különösen a leukocytákat és a thrombocytákat) rendszeresen ellenőrizni kell, különösen egy ilyen terápiás kombináció kezdetén.

• csökkentheti a spironolakton natriuretikus hatását.

• késleltetheti a metotrexát kiválasztását.

• a laktulóz-tartalmú vagy hasonló típusú hashajtók megakadályozhatják a meszalazin felszabadulását a gyomornedv-ellenálló tablettából, csökkentve annak hatását (lásd 4.4 pont, „Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések”).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A meszalazin terhesség és szoptatás alatt akkor adható, ha a kezelőorvos gondosan mérlegeli a várható terápiás előny/kockázat arányt. Az aktív gyulladásos bélbetegség (inflammatory bowel disease – IBD), mint alapbetegség, maga is növelheti a terhességi rendellenességek kockázatát.

Terhesség

Ismert, hogy a meszalazin átjut a placentán, és koncentrációja a köldökzsinór-plazmában alacsonyabb, mint az anyai plazmában. Az acetil-meszalazin metabolit koncentrációja a köldökzsinór-plazmában és az anyai plazmában azonos volt. Orális meszalazinnal végzett állatkísérletek nem utalnak arra, hogy a meszalazinnak közvetlen vagy közvetett hatása lenne a terhességre, a magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre. Nincsen elegendő és jól kontrollált klinikai vizsgálat a meszalazin terhes nőkön történő alkalmazásáról. A meszalazinra vonatkozó korlátozott számú publikált adat nem jelez növekedést a veleszületett rendellenességek összességét tekintve. Néhány adat a koraszülések, a halvaszületések arányának növekedését, valamint az alacsony születési testtömeg előfordulásának növekedését mutatja, ezek a terhességi rendellenességek azonban magával az aktív gyulladásos bélbetegséggel is összefüggésbe hozhatók.

Vérképzési rendellenességek (pancytopenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia) előfordulását jelentették olyan újszülötteknél, akiknek az anyja meszalazin-kezelés alatt állt.

Egy esetben jelentettek veserendellenességet egy újszülöttnél, akinek anyja terhessége alatt hosszú távon, nagy adagban (2–4 g per os) kapott meszalazint.

Szoptatás

A meszalazin kiválasztódik az anyatejbe. A meszalazin koncentrációja az anyatejben alacsonyabb, mint az anyai vérben, míg metabolitja, az acetil-meszalazin, hasonló vagy magasabb koncentrációban van jelen. A meszalazin szoptatás alatt történő alkalmazására vonatkozóan nem végeztek kontrollos vizsgálatokat. A meszalazin szoptatás alatt történő orális alkalmazásról mindeddig csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. A hasmenéshez hasonló túlérzékenységi reakciók kialakulása nem zárható ki. Ha a csecsemőnél hasmenés jelentkezik, a szoptatást abba kell hagyni.

Termékenység

A hím és nőstény állatok fertilitását a meszalazin állatkísérletekben nem befolyásolta. (lásd 5.3 pont). Nincs információ vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a meszalazin emberi termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem vizsgálták a készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait. A Salcrozine csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatásokat az alábbi táblázat szervrendszer és gyakoriság szerint sorolja fel. A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 – <1/10); nem gyakori (1/1000 – <1/100); ritka (1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	MedDRA szerinti gyakoriság
Ritka ( 1/10 000 – < 1/1 000)	Nagyon ritka (< 1/10 000)	Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek		vérképváltozások (agranulocytosis, pancytopenia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, aplastikus anaemia)
Immunrendszeri betegségek és tünetek		túlérzékenységi reakciók, például allergiás exanthema, gyógyszer okozta láz, lupus erythematosus szindróma, pancolitis
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás, szédülés	perifériás neuropathia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	myocarditis, pericarditis
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		allergiás tüdőreakciók (dyspnoe, köhögés, allergiás alveolitis, eosinophil pneumonia, tüdőinfiltratio, pneumonitis)
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek	discomfort, nausea, hasi fájdalom, diarrhoea, flatulencia, hányás	akut pancreatitis, a colitis tüneteinek rosszabbodása
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		májfunkciós paraméterek változásai (transzaminázok emelkedése és cholestasis paraméterek), hepatitis, cholestatikus hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	fényérzékenység*	alopecia, erythema multiforme	Eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermalis necrolysis (TEN)**
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		myalgia, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		interstitialis nephritis, veseelégtelenség, nephrotikus szindróma	nephrolithiasis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		oligospermia (reverzibilis)

*Fényérzékenység: Súlyosabb reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akiknél már fennálltak bőrbetegségek, például atopiás dermatitis és atopiás ekzema.

**A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A meszalazin egy aminoszalicilát, és a szalicilát toxicitás jelei között szerepel a tinnitus, a vertigo, a fejfájás, a zavartság, az álmosság, a tüdőoedema, az izzadás, hasmenés és hányás eredményeként kialakuló dehydratio, a hypoglykaemia, a hyperventilatio, az elektrolit- és a sav-bázis-egyensúly zavara és a hyperthermia.

A meszalazin-túladagolásnak nincs specifikus antidotuma, a kezelés tüneti és szupportív. A szalicilát-toxicitás szokásos kezelése hasznos lehet akut túladagolás esetén. A hypoglykaemiát, a folyadék- és az elektrolitháztartás egyensúlyának hiányát megfelelő terápiával kell korrigálni. Kielégítő veseműködést kell fenntartani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek

ATC kód: A07EC02

Hatásmechanizmus:

Bár az 5-ASA gyulladáscsökkentő hatásmechanizmusa ismeretlen, számos lehetőség szóba jöhet:

• A prosztaglandinszintézis gátlása (ciklooxigenáz-gátlás útján), ezáltal csökkentve a gyulladásos prosztaglandinkibocsátást.

• A kemotaktikus leukotriénszintézis gátlása (lipooxigenáz-gátlás útján), ezáltal csökkentve a gyulladást.

• A makrofágok és neutrofilek kemotaxisának gátlása a duzzadt szövetben.

A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy az 5-ASA biológiai antioxidáns, és aktivitása az oxigén szabadgyökök felvételén alapul.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Egészséges alanyoknál az éhgyomorra bevett, késleltetett felszabadulású gyógyszerformák maximális plazmaszintje a bevitel után 6 órával érhető el, az 5-ASA plazma-csúcskoncentrációja 1,98 mikrogramm/ml.

Biotranszformáció

Az 5-ASA acetilálódása a májban és a vastagbél falában történik, függetlenül az acetilátor státuszától. Úgy tűnik, hogy az acetilezési folyamat telíthető; terápiás dózisoknál (250–500 mg) azonban sem az 5-ASA-ra vonatkozó plazma-csúcskoncentráció, sem a plazmakoncentráció görbe alatti területe (AUC) vs. idő nem mutatott eltérést a dózis dinamikus egyensúlyi állapotban megfigyelt linearitásától.

Elimináció

Szájon át történő beadás után az 5-ASA nagy arányban ürül ki Ac-5-ASA formájában a vizelettel és a széklettel. Valójában a vizeletből kimutatott gyógyszer több mint 90%-a metabolit formában van jelen.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Vesetoxicitást figyeltek meg az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokban, nagy dózisú meszalazin orális adagolását követően. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

vízmentes nátrium-karbonát

glicin

povidon

mikrokristályos cellulóz

kroszkarmellóz‑nátrium

vízmentes kolloid szilícium‑dioxid

kalcium‑sztearát

Tablettabevonat:

metakrilsav-etil‑akrilát kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió

metakrilsav-metil‑metakrilát kopolimer (1:1)

metakrilsav-metil‑metakrilát kopolimer (1:2)

dibutil-szebakát

talkum

titán‑dioxid (E171)

makrogol

sárga vas‑oxid (E172)

vörös vas‑oxid (E172)

povidon

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

60 db vagy 100 db gyomornedv-ellenálló tabletta PVC/PVDC//alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg‑ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Faes Farma, S.A.

Kalea Maximo Agirre 14. Leioa, Bizkaia 48940

Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24080/01     60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24080/02     100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. június 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. január 24.