SALCROZINE 500 mg végbélkúp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Salcrozine 500 mg végbélkúp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg meszalazint tartalmaz végbélkúponként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Végbélkúp.

Szürkésfehértől enyhén ibolyavörösig terjedő színű, torpedó alakú végbélkúp.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Salcrozine felnőtteknél distalis colitis ulcerosa (proctitis) kezelésére javallott a következő esetekben:

• enyhe vagy közepesen súlyos akut exacerbációk kezelése;

• relapszusok megelőzése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az egyéni dózismódosításokat az orvos kritériumai szerint kell elvégezni, a beteg egyéni állapotától és a tünetek intenzitásától függően.

A készítmény ajánlott adagja distalis colitis ulcerosa (proctitis) esetében felnőtteknél:

• enyhe vagy közepesen súlyos akut exacerbációk kezelése: 1 végbélkúp naponta 2 vagy 3 alkalommal (amely napi 1000–1500 mg meszalazinnak felel meg).

• relapszusok megelőzésére: 1 végbélkúp naponta 1 vagy 2 alkalommal (amely napi 500‑1000 mg meszalazinnak felel meg).

Idősek

Idősek esetében nem végeztek vizsgálatokat. Időseknél a Salcrozine alkalmazásakor körültekintően kell eljárni, és az alkalmazást mindig a normál veseműködésű betegekre kell korlátozni.

Gyermekek és serdülők

A meszalazin gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. A Salcrozine alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott. A készítmény nem alkalmazható 5 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél.

Az alkalmazás módja

A kívánt hatás elérése érdekében a Salcrozine-t rendszeresen és következetesen kell alkalmazni akár az akut fázisban, akár a fenntartó fázis hosszú távú terápiája során.

A végbélkúp alkalmazása előtt javasolt a belek kiürítése.

A végbélkúp felhelyezésekor a betegnek a bal oldalára fekve kell elhelyezkednie, és javasolt kb. 1 órán keresztül ebben a testhelyzetben maradnia.

A végbélkúpot a végbélnyílásba mélyen kell felhelyezni, és a hatásosság fokozása érdekében 1–3 órán keresztül a végbélben kell tartani.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Szalicilsavval és származékaival szemben előzetesen fennálló túlérzékenység.

• Súlyos máj- és vesekárosodás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Salcrozine-terápiát orvosi felügyelet mellett kell végezni.

• Vérvizsgálatot (teljes vérkép, májfunkciós paraméterek, például transzaminázok, kreatinin) és vizeletvizsgálatot kell végezni a kezelés megkezdése után 2 héttel, és 3 hónapon keresztül 4 hetente. Megfelelő vizsgálati eredmények esetén a kontrollvizsgálatokat 3 havonta kell elvégezni. További tünetek megjelenése esetén a vizsgálatokat haladéktalanul el kell végezni.

• Mivel az 5-ASA főként acetilálással, és azt követően vizelettel történő kiválasztással ürül, a májkárosodásban vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket szorosan monitorozni kell, ezért tanácsos a kezelés megkezdése előtt, és a kezelés alatt rendszeresen máj- és vesefunkciós vizsgálatokat végezni. A vesefunkció romlása esetén a Salcrozine-kezelést azonnal le kell állítani. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés során vesekárosodás alakul ki, felmerül a meszalazin által kiváltott nephrotoxicitás gyanúja.

• A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt.

• Beszámoltak a májenzimszintek emelkedéséről meszalazint tartalmazó készítményeket szedő betegeknél. A májfunkciót a kezelés előtt és alatt orvosi kritériumok alapján kell értékelni. Elővigyázatosság javasolt, ha a Salcrozine-t májkárosodásban szenvedő betegnél alkalmazzák (lásd 4.3 pont, Ellenjavallatok).

• Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében szulfaszalazinnal szembeni túlérzékenység szerepel, a Salcrozine-kezelést csak szintén szoros orvosi felügyelet alatt lehet végezni. Ha akut intolerancia jelei mutatkoznak – pl. görcsök, akut hasi fájdalom, láz, fejfájás és súlyos bőrkiütés –, a kezelést azonnal le kell állítani.

• Légzőrendszeri betegségben, főként asztmában szenvedő betegeknél a meszalazin-kezelés alatt szigorú orvosi felügyelet javasolt.

• Ritkán a meszalazin hatására kialakult cardialis túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) számoltak be. Ezek általában a kezelés abbahagyásakor gyorsan megszűnnek, de mivel bizonytalan az emögött meghúzódó mechanizmus (direkt toxicitás vagy túlérzékenység), a kezelés újraindítása ellenjavallt.

• Nagyon ritkán súlyos vér-dyscrasia eseteit jelentették meszalazinnal összefüggésben. Az azatioprinnal vagy 6-merkaptopurinnal történő együttes kezelés esetén megnő a vér-dyscrasia kockázata. Ilyen mellékhatások gyanúja vagy igazolódása esetén a kezelést le kell állítani.

• Ritkán súlyos vér-dyscrasia eseteit jelentették meszalazin-kezelést követően. Hematológiai vizsgálatot kell végezni, ha a betegnél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaryngealis fájdalom jelentkezik. Vér-dyscrasia gyanúja esetén a Salcrozine-kezelést le kell állítani (lásd 4.3 és 4.5 pont).

• Aktív gyomor- vagy nyombélfekélyben szenvedő betegek kezelésekor elővigyázatosság javasolt.

• A meszalazin-kezeléssel összefüggésben beszámoltak súlyos, bőrt érintő mellékhatásokról (severe cutaneous adverse reactions – SCARs), beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális necrolysist (TEN).

• A meszalazin alkalmazását abba kell hagyni a súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozások vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb jel kialakulása esetén.

• A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más szalicilátokhoz hasonlóan a meszalazin:

• csökkentheti a kumarinszármazék antikoagulánsok, például a warfarin antikoaguláns hatását.

• fokozhatja a szulfonilureák glükózszint-csökkentő hatásait.

• antagonizálhatja a probenecid és a szulfinpirazon urikozúriás hatásait.

• a szalicilátok toxicitása a szokásosnál alacsonyabb dózisokban jelentkezik, ha furoszemiddel együtt alkalmazzák azokat, a renális kiválasztási helyeken fennálló kompetíció miatt.

• növelheti a vesét érintő mellékhatások kockázatát ismert nephrotoxikus szerekkel egyidejűleg alkalmazva, beleértve a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (NSAID-okat) és az azatioprint.

• növelheti az azatioprin, a 6-merkaptopurin vagy a tioguanin myelosuppressiv hatásait. Az azatioprinnel, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal és meszalazinnal kezelt betegeknél óvatosság szükséges, mivel ez növelheti a vér-dyscrasia kialakulásának esélyét. A hematológiai paramétereket (különösen a leukocytákat és a thrombocytákat) rendszeresen ellenőrizni kell, különösen egy ilyen terápiás kombináció kezdetén.

• csökkentheti a spironolakton natriuretikus hatását.

• késleltetheti a metotrexát kiválasztását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A meszalazin terhesség és szoptatás ideje alatt csak akkor alkalmazható, ha az orvos megítélése szerint a kezelés várható előnye ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat. Az alapbetegség (gyulladásos bélbetegség – IBD) maga is növelheti a terhességi rendellenességek kockázatát.

Terhesség

Ismert, hogy a meszalazin átjut a placentán, és koncentrációja a köldökzsinór-plazmában alacsonyabb, mint az anyai plazmában. Az acetil-meszalazin metabolit koncentrációja a köldökzsinór-plazmában és az anyai plazmában azonos volt. Orális meszalazinnal végzett állatkísérletek nem utalnak arra, hogy a meszalazinnak közvetlen vagy közvetett hatása lenne a terhességre, a magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre. Nincs elegendő és jól kontrollált klinikai vizsgálat a meszalazin terhes nőknél történő alkalmazásáról. A meszalazinra vonatkozó korlátozott számú publikált adat nem jelez növekedést a veleszületett rendellenességek összességét tekintve. Néhány adat a koraszülések, a halvaszületések arányának növekedését, valamint az alacsony születési testtömeg előfordulásának növekedését mutatja, ezek a terhességi rendellenességek azonban magával az aktív gyulladásos bélbetegséggel is összefüggésbe hozhatók.

Vérképzési rendellenességek (leukopenia, thrombocytopenia, anaemia) előfordulását jelentették olyan újszülötteknél, akiknek az anyja meszalazin-kezelés alatt állt.

Egy esetben jelentettek veseelégtelenséget egy újszülöttnél, akinek anyja terhessége alatt hosszú távon, nagy dózisban (2–4 g per os) kapott meszalazint.

Szoptatás

A meszalazin kiválasztódik az anyatejbe. A meszalazin koncentrációja az anyatejben alacsonyabb, mint az anyai vérben, míg metabolitja, az acetil-meszalazin, hasonló vagy magasabb koncentrációban van jelen. A meszalazin szoptatás alatt történő alkalmazására vonatkozóan nem végeztek kontrollos vizsgálatokat. A meszalazin szoptatás alatt történő orális alkalmazásról mindeddig csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. A hasmenéshez hasonló túlérzékenységi reakciók kialakulása nem zárható ki. Ha a csecsemőnél hasmenés jelentkezik, a szoptatást abba kell hagyni.

Termékenység

Állatkísérletekben a meszalazin nem befolyásolta a hím és nőstény állatok fertilitását (lásd 5.3 pont). A meszalazin emberi termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan nincsenek, vagy csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A Salcrozine csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások az alábbi táblázatban szervrendszerenként és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra. A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 – < 1/10); nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100); ritka ( 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	MedDRA szerinti gyakoriság
Ritka ( 1/10 000 – < 1/1 000)	Nagyon ritka (< 1/10 000)	Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek		vérképváltozások (agranulocytosis, pancytopenia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, aplastikus anaemia)	hypereosinophilia
Immunrendszeri betegségek és tünetek		túlérzékenységi reakciók, például allergiás exanthema, gyógyszer okozta láz, lupus erythematosus szindróma, pancolitis
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás, szédülés	perifériás neuropathia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	myocarditis, pericarditis
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		allergiás tüdőreakciók (dyspnoe, köhögés, allergiás alveolitis, eosinophil pneumonia, tüdőinfiltratio, pneumonitis)
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek	discomfort és hasi fájdalom, diarrhoea, flatulencia, nausea, hányás	akut pancreatitis, a colitis tüneteinek rosszabbodása
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		májfunkciós paraméterek változásai (transzaminázok emelkedése és cholestasis paraméterek), hepatitis, cholestatikus hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	fényérzékenység*	alopecia, erythema multiforme	Eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermalis necrolysis (TEN)**
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		myalgia, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		interstitialis nephritis, veseelégtelenség, nephrotikus szindróma	nephrolithiasis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		oligospermia (reverzibilis)

*Fényérzékenység

Súlyosabb reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akiknél már fennálltak bőrbetegségek, például atopiás dermatitis és atopiás ekzema.

**A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás okozta toxicitásról nem számoltak be. Túladagolásra (pl. szándékos öngyilkosság nagy dózisú per os meszalazinnal) vonatkozóan csak kevés adat áll rendelkezésre, amelyek nem utalnak vese- vagy májtoxicitásra.

Normál körülmények között a meszalazin felszívódása a vastagbélben korlátozott.

Mivel nincs specifikus antidotum, túladagolás esetén tüneti és támogató kezelésre van szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek

ATC kód: A07EC02

Hatásmechanizmus

Bár az 5-ASA gyulladáscsökkentő hatásmechanizmusa ismeretlen, számos lehetőség szóba jöhet:

• A prosztaglandinszintézis gátlása (ciklooxigenáz-gátlás útján), ezáltal csökkentve a gyulladásos prosztaglandin-kibocsátást.

• A kemotaktikus leukotriénszintézis gátlása (lipooxigenáz-gátlás útján), ezáltal csökkentve a gyulladást.

• A makrofágok és neutrofilek kemotaxisának gátlása a duzzadt szövetben.

A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy az 5-ASA biológiai antioxidáns, és aktivitása az oxigén szabadgyökök felvételén alapul.

5.2 Farmakodinámiás tulajdonságok

Felszívódás

A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél a naponta háromszor alkalmazott 500 mg meszalazin végbélkúp beadása után az állandó plazmakoncentráció meszalazin (5-ASA) esetén 0,10 µg/ml, N-acetil-5-ASA esetén pedig 0,50 µg/ml. A szisztémás biohasznosulás a vizeletbe történő kiválasztás alapján mérve 13%-ot tesz ki. A szisztémás biohasznosulás csak kismértékben volt magasabb, mint az egészséges önkénteseknél (13% vs. 10,8%).

Biotranszformáció

Az 5-ASA acetilálódása a májban és a vastagbél falában történik, függetlenül az acetilátor státuszától. Úgy tűnik, hogy az acetilezési folyamat telíthető; terápiás dózisoknál (250–500 mg) azonban sem az 5-ASA-ra vonatkozó plazma-csúcskoncentráció, sem a plazmakoncentráció görbe alatti területe (AUC) vs. idő nem mutatott eltérést a dózis dinamikus egyensúlyi állapotban megfigyelt linearitásától.

Elimináció

Rectalis alkalmazást követően az 5-ASA változatlan formában, elsősorban a széklettel ürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Vesetoxicitást figyeltek meg az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokban, nagy dózisú meszalazin orális adagolását követően. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Szilárd zsír.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Végbélkúpok PVC/LDPE fóliacsíkokban.

12 db, 24 db, 30 db, 60 db vagy 100 db végbélkúp buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg‑ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Faes Farma, S.A.

Kalea Maximo Agirre 14. Leioa, Bizkaia 48940

Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24080/03 12× PVC/LDPE buborékcsomagolásban

OGYI-T-24080/04 24× PVC/LDPE buborékcsomagolásban

OGYI-T-24080/05 30× PVC/LDPE buborékcsomagolásban

OGYI-T-24080/06 60× PVC/LDPE buborékcsomagolásban

OGYI-T-24080/07 100× PVC/LDPE buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

Az forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. október 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. január 24.