1. A GYÓGYSZER NEVE

Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg meszalazint tartalmaz bélben oldódó tablettánként.

Ismert hatású segédanyag

2,1 mmol (49 mg) nátriumot tartalmaz bélben oldódó tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Bélben oldódó tabletta

Okkersárga színű, kapszula alakú, sima, matt felületű filmtabletta gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátva. Hossza: 17–18 mm, szélessége: 8,5–9,5 mm, magassága: 6,2–7,2 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta felnőtteknél, serdülőknél és 6 évesnél idősebb gyermekeknél alkalmazható:

• colitis ulcerosa akut fellobbanásának (shub) kezelésére és recidiva megelőzésére;

• Crohn-betegség akut szakaszainak kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és idősek

Alkalmazása függ az egyedi esetek klinikai szükségleteitől, általánosságban a következő napi adagok javasolhatók:

	Crohn-betegségben	Colitis ulcerosa esetében
	Akut szakasz	Akut szakasz	Recidiva megelőzésére Hosszú távú terápia
Meszalazin (hatóanyag)	1,5 g-4,5 g	1,5 g-3,0 g	1,5 g
Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta	3-szor 1-3 tabletta	3-szor 1-2 tabletta	3-szor 1 tabletta

Gyermekek és serdülők

Gyermekeknél való alkalmazással kapcsolatban csak kevés tapasztalat és információ áll rendelkezésre.

6 éves kor feletti gyermekek és serdülők

Akut szakasz

Az adagot egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 30-50 mg/ttkg* adható naponta több részre elosztva. Maximális adag: 75 mg/ttkg/nap*. A teljes napi adag nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott adagot.

Fenntartó kezelés

Az adagot egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 15-30 mg/ttkg* adható naponta több részre elosztva. A teljes napi adag nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott adagot.

Általánosságban javasolható, amennyiben a gyermek testtömege nem éri el a 40 kg-t, a felnőtt adag fele* adandó, e feletti testtömegnél a normál felnőtt adag adható.

*A Salofalk 500 mg bélben oldódó tablettával kizárólag az 500, 1000 és 1500 mg-os egyszeri dózisok biztosíthatóak; az ettől eltérő adagolási javaslathoz más, annak megfelelő hatáserősségű készítmény alkalmazása szükséges.

A kezelés időtartama

A colitis ulcerosa akut fellángolásainak kezelése általában 8 hétig tart. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg.

A colitis ulcerosa vagy a Crohn-betegség akut szakasza általában 8-12 hét alatt lecsillapodik.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat reggel, délben és este kell bevenni 1 órával az étkezés előtt. A tablettákat egészben, szétrágás nélkül, sok folyadékkal kell bevenni.

A Salofalk bélben oldódó tablettákkal folytatott kezelést rendszeresen és következetesen kell alkalmazni, az akut gyulladásos és a hosszú távú kezelés alatt egyaránt, mert az eredményes gyógyulás csak így érhető el.

Ritkán előforduló esetekben, az ileocoecalis billentyű eltávolításával járó műtéten átesett betegeknél a a Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta – annak különösen gyors emésztőrendszeri áthaladása miatt – feloldatlanul távozott a széklettel.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szalicilátokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Súlyos máj- és vesekárosodás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A terápiát megelőzően, illetve alatt meg kell határozni a haematológiai statust, a süllyedést, valamint májfunkciós próbákat kell végezni a betegnél, mint GPT (ALAT)-t vagy GOT (ASAT)-ott, és ellenőrizni kell a vesefunkciókat (szérum karbamid és kreatinin), valamint vizeletvizsgálat szükséges (pl. tesztcsíkkal). Általában a vizsgálatot, illetve az ellenőrzést a kezelés előtt egyszer, valamint a kezelés megkezdése után 14 nappal, majd ezt követően 2-3 alkalommal, 4 hetente célszerű elvégezni. Normális lelet esetén negyedévenként kell vizsgálatot végezni, illetve a betegségre utaló jelek esetén azonnal újabb kontrollra van szükség.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni.

Renális diszfunkció esetén a meszalazin nem alkalmazható. Gondolni kell a meszalazin indukálta nephrotoxicitás lehetőségére, amennyiben a vesefunkció a kezelés alatt csökken. Ilyen esetben a Salofalk bélben oldódó tabletta alkalmazását azonnal abba kell hagyni

A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt.

A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot).

A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán számoltak be súlyos vér-diszkráziáról. Amennyiben a betegeknél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaringealis fájdalom jelentkezik, hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Ha vér-diszkrázia gyanúja vagy igazolt vér-diszkrázia áll fenn, a Salofalk bélben oldódó tabletta szedését abba kell hagyni.

Meszalazin által indukált és a szívet érintő túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) ritkán számoltak be. Ilyen esetben a Salofalk bélben oldódó tabletta alkalmazását azonnal abba kell hagyni.

Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegek gyakoribb kontrollt igényelnek a meszalazinnal történő kezelés során.

Súlyos bőrreakciók

A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxicus epidermalis necrolysist (TEN).

Az meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén.

Idiopathiás intracranialis hypertensio

Idiopathiás intracranialis hypertensióról (pseudotumor cerebri) számoltak be meszalazint kapó betegeknél. A betegeket figyelmeztetni kell az idiopathiás intracranialis hypertensio jeleire és tüneteire, többek között a súlyos vagy visszatérő fejfájásra, látászavarokra és tinnitusra. Amennyiben idiopathiás intracranialis hypertensio lépne fel, meg kell fontolni a meszalazin alkalmazásának abbahagyását.

Azoknál a betegeknél, akiknél ismert, hogy szulfaszalazin tartalmú készítményekkel szemben érzékenységük van, a meszalazinnal való kezelést csak szoros orvosi felügyelet mellett lehet elkezdeni.

Ha akut intolerancia jelei mutatkoznak, mint pl. spasmus, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés jelenik meg, a kezelést azonnal be kell fejezni.

Ritka esetekben megfigyelték, hogy azoknál a betegeknél, akiknél az ileocoecalis területen a bél egy részének eltávolítása vagy egyéb sebészi beavatkozás során az ileocoecalis billentyűk eltávolításra kerültek, a Salofalk bélben oldódó tabletta változatlan formában ürült a széklettel. Ez az extrém gyors passzázsnak köszönhető.

A Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletták nátriumtartalma

Ez a gyógyszer 49 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 2,5%-ának. A gyógyszer javasolt napi maximális adagja megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 22%-ának. A Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta magas nátriumtartalmúnak tekinthető. Ezt figyelembe kell venni különösen az alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

A Salofalk bélben oldódó tabletta együttes alkalmazása azatioprinnal, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal, ezek mieloszuppresszív hatásának növekedéséhez vezethet.

Csekély bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a meszalazin csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A meszalazin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat. Azonban terhes anyáknál végzett limitált számú meszalazin kezelés során sem a magzatra, sem az újszülöttre, sem a terhességre vonatkozó negatív hatásokat nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre.

Egy újszülött esetében számoltak be veseelégtelenségről, aki olyan anyától született, aki hosszú ideig tartó és nagy adagú (2-4 g/nap) orális meszalazin kezelésben részesült a terhesség ideje alatt.

Állatoknak adott orális meszalazin kezelés nem eredményezett sem direkt sem indirekt negatív hatást a terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni állapotra.

A Salofalk bélben oldódó tabletta csak akkor alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha a várható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat.

Szoptatás

Az N-acetil-5-aminoszalicilsav és kis mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban embereknél. Túlérzékenységi reakciók, mint diarrhoea fellépése szoptatott csecsemőknél nem zárható ki. A Salofalk készítmények laktáció alatt csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelésével adhatók. Ha a csecsemőnél diarrhoea lép fel, az anyatejes táplálást abba kell hagyni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A meszalazin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Szervrendszer	Gyakoriság a MedDRA szerint
	Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)	Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100)	Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)	Nagyon ritka (< 1/10 000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Vérképzőszer­vi- és nyirok­rendszeri beteg­ségek és tünetek				vérsejtszám-eltérések (aplasztikus anaemia, agranulocy–tosis, pancytope–nia, neutropenia, leucopenia, thrombocyto­penia)
Immunrendszeri betegségek és tünetek				túlérzékeny­ségi reakci­ók, mint allergi­ás exanthema, láz, lupus erythe­matosus és pancolitis
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás		szédülés	perifériás neuropátia	idiopathiás intracranialis hypertensio (lásd 4.4 pont)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tü­netek			myocarditis, pericarditis
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek				a tüdő aller­giás és fibrotikus reakciói (dyspnoe, köhögés, bronchospaz­mus, alveolitis, pulmonális eosinophilia, pulmonális infiltráció, pneumonitis)
Emésztőrend­szeri betegségek és tünetek		abdominális fájdalom, diarrhoea, dyspepsia, flatulentia, nausea, vomitus, akut pancreatitis
Máj-és epebe­tegségek illetve tünetek			cholestaticus hepatitis	hepatitis
Bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	bőrkiütés, pruritus		fényérzékeny­ség	alopecia	Eosinophiliá-val és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer­reakció (DRESS), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), toxicus epidermalis necrolysis (TEN)
A csont-és izomrendszer, valamint a kö­tőszövet beteg­ségei és tünetei			arthralgia	myalgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek				károsodott vesefunkció (akut és krónikus intersticiális nephritis és renális inszufficien-cia)	nephrolithiasis*
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek				oligospermia (reverzibilis)
Általános tünetek			asthenia, kimerültség
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		májfunkciós paraméterek változásai (transzaminá-zok és cholestasis paraméterek szintjének emelkedése), hasnyálmirigy-enzimszintek változásai (emelkedett lipáz- és amilázszint), emelkedett eosinophil sejtszám

* További információért lásd a 4.4 pontot

A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxicus epidermalis necrolysist (TEN) (lásd a 4.4 pontot).

Fényérzékenység

Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásával kapcsolatosan csak kevés adat van (pl. szándékos öngyilkossági kísérlet nagy dózisú meszalazinnal), ezek nem utalnak vese- vagy májtoxicitásra. Specifikus antidotuma nem létezik, a kezelés tüneti és támogató jellegű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek

ATC kód: A07EC02

Gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. In vitro kísérletek azt mutatták, hogy a hatás kialakulásában a lipoxigenáz gátlása játszhat szerepet. Továbbá a bélnyálkahártya prosztaglandin tartalmára gyakorolt hatást már kimutatták. A meszalazin (5-aminoszalicilsav/5-ASA) reaktív oxigénvegyületek gyökfogójaként is funkcionálhat.

Az intestinalis lument elérve, az orálisan adott meszalazin túlnyomóan helyi hatást fejt ki az intestinal mucosára és a mucosa alatti szövetre. Ezért fontos hogy a meszalazin a gyulladt intestinalis régiókban legyen elérhető. Ezen összes kritériumnak megfelelően, a Salofalk bélben oldódó tablettákat bevonták Eudragit L bevonattal, ezért a tabletta bélben oldódik és a meszalazin kioldódása a tablettából pH-tól függő.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A meszalazin általános vonatkozásai

Felszívódás

A meszalazin abszorpció a legnagyobb a proximális és a legkisebb a disztális bélszakaszban. Az alkalmazás helyétől és a nyálkahártya-gyulladás fokától függően a hatóanyag 10-25%-a szívódik fel.

Biotranszformáció

A meszalazin mind az intesztinális mucosában, mind a májban farmakológiailag inaktív N‑acetil‑5‑aminoszalicilsavvá alakul. Az acetilálás függetlennek tűnik a beteg acetiláló‑fenotípusától. Valamennyi meszalazin még acetilálódik a bélbaktériumok által is. A meszalazin 43%-a és a N-Ac-5-ASA 78%-a fehérjekötésben van.

Elimináció

A meszalazin és a metabolitja, az N-Ac-5-ASA nagyobb mennyiségben a székletbe, vizeletbe (ez az arány 20-50% között változik függően az alkalmazás természetétől, a gyógyszerformától és a meszalazin kioldódásától) valamint kisebb részben az epébe választódik ki. A vizeletbe főleg N‑Ac‑5‑ASA formájában választódik ki. A szájon át alkalmazott meszalazin kb. 1%-a jut át az anyatejbe N-Ac-5-ASA formában.

Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta speciális vonatkozásai

Eloszlás

A kombinált farmakoszcintigráfiás/farmakokinetikus tanulmányok kimutatták, hogy a Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta az ileocoecalis régiót éhezés esetén a bevételt követően 3-4 óra múlva, a colon felszálló ágát kb. 4-5 óra múlva éri el. A colonban a teljes áthaladás időtartama kb. 17 óra.

Felszívódás

A Salofalk 500 mg bélben oldódó tablettából a meszalazin felszívódása 3-4 órás fáziskéséssel kezdődik. A csúcs plazmakoncentrációt kb. 5 óra múlva éri el (az ileocoecalis régióban) és ez napi 3‑szor 500 mg meszalazin mellett, steady state körülmények során 3,0 ± 1,6 μg/ml értékű a meszalazin és 3,4 ± 1,6 μg/ml értékű az N-Ac-5-ASA-ra metabolit esetében.

Elimináció

A meszalazin és N-Ac-5-ASA teljes renális eliminációs rátája 24 órás többszöri bevételt követően (3‑szor 1 Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta 2 napig, 1 tabletta a harmadik napon = vizsgálati nap) kb. 60% volt. A nem metabolizálódott meszalazin frakció az orális bevételnél kb. 10% volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Vesetoxicitást (renalis papilláris necrosis és a proximális tubulusok vagy az egész nefron epitheliális károsodása) figyeltek meg a toxicitási vizsgálatokban nagy dózisú meszalazin ismételt orális adagolása során. Ezen adatok klinikai alátámasztása bizonytalan.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

kalcium-sztearát

kroszkarmellóz-nátrium

glicin

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

mikrokristályos cellulóz

nátrium-karbonát

povidon (K25)

Védőbevonat

hipromellóz

makrogol 6000

Bevonat

bázisos butil-metakrilát-kopolimer (Eudragit E)

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

makrogol 6000

talkum

metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer (1:1)

6.2 Inkompatibilitások

1. Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelések

Tabletták narancssárga, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

100 db tabletta dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

2. Dr. Falk Pharma GmbH.

Leinenweberstr. 5,

79108 Freiburg

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-1612/02 100× buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 28.