SAMBA filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Samba filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Ez a háromfázisú készítmény háromféle filmtablettát tartalmaz:

Samba filmtabletta (I. fázis – halványsárga tabletta): 50 mikrogramm dezogesztrelt és 35 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Samba filmtabletta (II. fázis – sárgásbarna tabletta): 100 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Samba filmtabletta (III. fázis – fehér tabletta): 150 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok:

Az I. fázisú filmtabletta 55,084 mg, a II. fázisú filmtabletta 55,040 mg, a III. fázisú filmtabletta 54,990 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

Az I. fázisú és II. fázisú filmtabletták 0,07 mg szójalecitint tartalmaznak tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Samba filmtabletta (I. fázis): halványsárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta egyik oldalán „RG”, a másik oldalán „P6” mélynyomású jelöléssel.

Samba filmtabletta (II. fázis): sárgásbarna, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta egyik oldalán „RG”, a másik oldalán „P7” mélynyomású jelöléssel.

Samba filmtabletta (III. fázis): fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta egyik oldalán „RG”, a másik oldalán „P5” mélynyomású jelöléssel.

A filmtabletták átmérője kb. 5,5 mm és vastagságuk 2,2-2,9 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Fogamzásgátlás.

A Samba felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Samba alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A tablettát a csomagoláson feltüntetett sorrendben, minden nap lehetőleg ugyanabban az időpontban, szükség szerint kevés folyadékkal kell bevenni. 21 egymást követő napon napi egy tablettát kell bevenni: először a halványsárga (I. fázis), majd a sárgásbarna (II. fázis), végül a fehér (III. fázis) tablettákat – mindegyiket 7-7 napon keresztül. A készítmény következő csomagja 7 nap gyógyszerszünet közbeiktatásával kezdhető meg; ez idő alatt általában megvonásos vérzés jelentkezik. A vérzés rendszerint 2-3 nappal az utolsó tabletta bevétele után kezdődik, és nem feltétlenül fejeződik be a következő csomag megkezdéséig.

Hogyan kell elkezdeni a Samba szedését?

Hormonális fogamzásgátló gyógyszer korábbi szedése nélkül (a megelőző hónapban)

A tabletta szedését a spontán menstruációs ciklus első napján (vagyis a havi vérzés első napján) kell elkezdeni. A ciklus 2-5. napján is elkezdhető, ez esetben azonban a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eljárás alkalmazása javasolt.

Áttérés más kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) készítményről (kombinált orális fogamzásgátló (COC) szedéséről, hüvelyi gyűrű, vagy transzdermális tapasz alkalmazásáról)

A Samba szedését lehetőleg a korábban használt COC utolsó, hatóanyagot tartalmazó tablettájának bevételének másnapján – legkésőbb azonban a szokásos gyógyszerszünet, vagy placebotabletta szedés befejezését követő napon – kell elkezdeni. Hüvelyi gyűrű vagy transzdermális tapasz alkalmazása esetén a Samba szedését lehetőleg a hüvelyi gyűrű, ill. a transzdermális tapasz eltávolításának a napján, de legkésőbb a következő eszköz esedékessé válásának napján kell elkezdeni.

Ha a nő következetesen és helyesen alkalmazta a korábbi fogamzásgátló módszerét és bizonyítottan nem terhes, a ciklus bármely napján válthat a korábbi módszeréről.

A korábbi fogamzásgátlási módszer hormonmentes szünetének ajánlott időtartama soha nem lépheti túl az ajánlottat.

Áttérés csak progesztogént tartalmazó orális készítményről (minitabletta), injekcióról, implantátumról, vagy progesztogént felszabadító intrauterin fogamzásgátló eszközről

A minitabletta szedéséről bármelyik napon, ill. az implantátumról vagy az intrauterin fogamzásgátló eszközről az eltávolításának a napján, vagy injekciós kezelés esetén a következő injekció esedékessé válásának napján lehet áttérni a Samba alkalmazására. Mindezekben az esetekben azonban a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eljárás alkalmazása javasolt.

Az első trimeszterben történt abortus után

Azonnal elkezdhető a készítmény szedése; ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazása.

Szülés vagy a második trimeszterben történt abortus után

A szoptató anyákra vonatkozó tudnivalókat lásd a 4.6 pontban.

Tanácsos a szülés vagy a második trimeszterben történt abortust követő 21-28. nap között elkezdeni a készítmény szedését. Amennyiben ennél később kezdik el a készítmény szedését, akkor javasolt a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eljárás alkalmazása. Ha azonban a készítmény szedésének elkezdése előtt már sor került nemi együttlétre, akkor ki kell zárni az estleges újabb terhesség lehetőségét, vagy pedig meg kell várni a következő menstruációs ciklust.

Teendők a tabletta bevételének elmulasztása esetén

Abban az esetben, ha kevesebb, mint 12 óra telt el a legutóbbi, esedékes tabletta bevételének időpontja óta, nem csökken a fogamzásgátlás hatékonysága. Ebben az esetben az elmulasztott tabletta bevételét mielőbb pótolni kell, és a továbbiakban a megszokott módon folytatni kell a gyógyszer szedését.

Abban az esetben, ha több mint 12 óra telt el a legutóbbi, esedékes tabletta bevételének tervezett időpontja óta, csökkenhet a fogamzásgátlás hatékonysága.

Ebben az esetben a következő alapszabályokat kell alkalmazni:

1. A tabletta szedését sohasem szabad 7 napnál hosszabb ideig szüneteltetni.

2. A hypothalamus-hypophysis-ovarium rendszer működésének megfelelő mértékű gátlásához 7 napon keresztül folyamatosan szedni kell a tablettát.

Mindezek alapján a következők javasolhatók a mindennapi gyakorlatban:

1. hét (halványsárga tabletta, I. fázis)

Mielőbb be kell venni a kimaradt tablettát, még abban az esetben is, ha ez két tabletta egyidejű beszedését jelenti. Ezt követően a megszokott rendben kell szedni a tablettát, azonban az elkövetkező 7 napon barrierelvű fogamzásgátló eljárást (pl. óvszert) is alkalmazni kell. Ha a megelőző 7 napos időszakban nemi együttlétre került sor, nem zárható ki a terhesség kialakulásának lehetősége. A teherbe esés kockázata a kimaradt tabletták számával arányosan nő, és annál nagyobb, minél közelebb esik a kimaradt időszak az előírt gyógyszerszünet kezdetéhez.

2. hét (sárgásbarna tabletta, II. fázis)

Mielőbb be kell venni a kimaradt tablettát, még abban az esetben is, ha ez két tabletta egyidejű beszedését jelenti. Ezt követően a megszokott rendben kell szedni a tablettát. Ha a nő az első tabletta kihagyását megelőző 7 napban pontosan szedte a készítményt, akkor nincs szükség kiegészítő fogamzásgátlásra. Ellenkező esetben, vagy ha egynél több tabletta bevételét mulasztotta el, akkor az elkövetkező 7 napban ajánlatos kiegészítő fogamzásgátló módszert is alkalmazni.

3. hét (fehér tabletta, III. fázis)

A gyógyszermentes időszak közeledése miatt jelentős a kockázata annak, hogy a fogamzásgátlás hatékonysága lecsökken. Mindazonáltal a tablettaszedés rendjének módosításával a csökkent hatékonyságú fogamzásgátlás még biztosítható. A következő két lehetőség valamelyikét választva nincs szükség kiegészítő fogamzásgátló eljárás alkalmazására, feltéve, hogy a hölgy az első tabletta kihagyását megelőző 7 napban pontosan szedte a készítményt. Ellenkező esetben a következő két lehetőség közül az elsőt kell választani, és az elkövetkező 7 napban kiegészítő fogamzásgátlást is alkalmazni kell.

1. Mielőbb be kell venni a kimaradt tablettát, még abban az esetben is, ha ez két tabletta egyidejű beszedését jelenti. Ezt követően a megszokott rend szerint kell folytatni a tabletta szedését. A csomagban található tabletták bevétele után – szünet közbeiktatása nélkül – el kell kezdeni a következő csomag tablettáinak a szedését. A második csomagban lévő tabletták szedésének a befejezéséig megvonásos vérzés jelentkezése nem valószínű, azonban a tablettaszedés ideje alatt pecsételő, vagy áttöréses vérzés előfordulhat.

2. A másik lehetőség az, hogy a nő nem folytatja tovább a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedését, hanem (a kimaradt tabletták napjait is beleszámítva) legfeljebb 7 napos gyógyszerszedési szünetet tart, majd új csomagot megkezdve folytatja a tabletták szedését.

Abban az esetben, ha az aktuális csomag felhasználása során kimaradt néhány tabletta, és a szabályos gyógyszerszünet ideje alatt nem jelentkezik megvonásos vérzés, nem zárható ki a terhesség lehetősége.

Teendők súlyos gyomor-bél panaszok esetén

Súlyos gyomor-bél panaszok esetén a hatóanyagok felszívódása csökkenhet, ezért kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.

A tabletta bevételét követő 3-4 órán belül jelentkező hányás esetén a 4.2 pontban ismertetettek szerint a kihagyott tablettára vonatkozó utasításokat kell követni. Ha a nő nem kívánja megváltoztatni a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedésének rendjét, egy másik csomagból kell pótlólag a tablettá(ka)t bevennie.

A menstruáció késleltetése

A menstruáció késleltetése nem tartozik a készítmény alkalmazásának javallatai közé. Mindazonáltal, ha kivételes esetekben szükségessé válik a menstruáció időpontjának késleltetése, akkor egy újabb csomag tablettát kell elkezdeni, és gyógyszerszünet közbeiktatása nélkül, a fehér tabletta bevételével kell folytatni a tabletták szedését. A késleltetés időtartama legfeljebb 7 nap lehet, azaz a második csomag tabletta végéig terjedhet. A késleltetés időtartama alatt áttöréses, illetve pecsételő vérzés jelentkezhet. A csomag befejezése után a szokásos, 7 napos gyógyszerszünet következik, majd folytatható a Samba rendszeres szedése.

Abban az esetben, ha az illető a hét más napjára kívánja időzíteni a menstruáció kezdetét, tetszés szerinti számú nappal lerövidítheti a gyógyszerszünet hosszúságát. Minél rövidebb azonban a gyógyszerszünet, annál nagyobb az esélye, hogy elmarad a megvonásos vérzés, és a második csomag tabletta szedésének ideje alatt áttöréses, ill. pecsételő vérzés jelentkezik (éppúgy, mint a menstruáció késleltetése esetén).

Gyermekek és serdülők

A dezogesztrel és etinilösztradiol biztonságosságát és a hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Per os alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Abban az esetben, ha a fogamzásgátló szedésének ideje alatt jelentkezik valamelyik betegség a felsoroltak közül, haladéktalanul fel kell függeszteni a készítmény alkalmazását:

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

  • Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

  • A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden‑mutációját), antithrombin III‑hiány, protein C‑hiány, protein S‑hiány.

  • Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

  • Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

  • Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

  • Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

  • Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

  • Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

  • Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

    • értünetekkel járó diabetes mellitus

    • súlyos hypertonia

    • súlyos dyslipoproteinaemia

• fennálló vagy a kórelőzményben szereplő hasnyálmirigy-gyulladás, ha súlyos hypertriglyceridaemiával társult;

• fennálló vagy a kórelőzményben szereplő, súlyos májbetegség (a májfunkciós értékek normalizálódásáig);

• fennálló vagy a kórelőzményben szereplő (jó- vagy rosszindulatú) májdaganat;

• ismert vagy feltételezett, szteroidszenzitív nemihormonfüggő rosszindulatú daganatok (mint a nemi szervek vagy emlő daganatai);

• endometrium hyperplasia;

• tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés;

• a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• földimogyoróval vagy szójával szembeni túlérzékenység esetén.

A Samba filmtabletta egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt és dazabuvirt, illetve glekaprevir/pibrentaszvirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd a 4.4 és 4.5 pontot).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Samba alkalmazhatóságát meg kell beszélni a nővel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Samba alkalmazását.

1. A keringési rendszer betegségei

A vénás thrombembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Samba alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Samba alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra nézve is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint¹ dezogesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6²‑nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

VTE esemé-nyek száma

Levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók

(5‑7 esemény)

Dezogesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók
(9‑12 esemény)

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazók

(2 esemény)

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Samba alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Samba alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, systemás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Termékenység, terhesség és szoptatás”-ról szóló információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

- egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat

- a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

- az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

- hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

- hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

- éles mellkasi fájdalom;

- súlyos szédülékenység vagy szédülés;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Samba alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és systemás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

- az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

- hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

- hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

- az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

- hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás

- eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

- mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

- a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

- verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

- rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

2. Daganatok

Epidemiológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy a hormonális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása hozzájárul a méhnyakrák fokozott kockázatához humán papillomavírussal (HPV) fertőzött nőknél. Még mindig vitatott azonban, hogy ezt az eredményt milyen mértékben befolyásolják az egyéb hatások, mint például az eltérések a szexuális partnerek számában, vagy a barrierelvű fogamzásgátlás alkalmazása.

54 epidemiológiai vizsgálat meta‑analízise szerint a kombinált orális fogamzásgátlókat használó nőknél kismértékben fokozott az emlőrák kialakulásának relatív kockázata (RR=1,24). Az emelkedett kockázat 10 év alatt fokozatosan csökken a kombinált orális fogamzásgátló használatának abbahagyása után. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a mellrákkal diagnosztizált esetek számának növekedése a jelenleg és nemrégiben kombinált orális fogamzásgátlókat szedők körében még mindig alacsonyabb az emlőrák kialakulásának egyéb kockázati tényezőihez képest. Ezek a vizsgálatok nem szolgáltatnak ok‑okozati bizonyítékot. A megfigyelt fokozott kockázatnak oka lehet a kombinált orális fogamzásgátlókat szedő nőknél korábban felállított emlőrák-diagnózis, a kombinált orális fogamzásgátlók biológiai hatásai vagy a kettő együttesen. A fogamzásgátló tablettát életük során bármikor használók körében a diagnosztizált emlőrák rendszerint kevésbé előrehaladott, mint az ilyen készítményt soha nem alkalmazott nők körében.

Ritkán benignus, még ritkábban malignus májtumorok előfordulásáról számoltak be a kombinált hormonális fogamzásgátlókat (CHC) szedőknél. Elszigetelt esetekben ezek a tumorok életveszélyes hasüregi vérzéshez vezettek. A differenciáldiagnózis felállítása során gondolni kell a májtumor lehetőségére, ha a kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC) szedő nőnél a felső abdominalis régió nagyfokú fájdalma, májnagyobbodás vagy hasűri vérzés jelei tapasztalhatók.

3. Egyéb betegségek

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált hormonális fogamzásgátlók szedése fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát.

Bár hormonális fogamzásgátlót szedő nőknél gyakran észlelhető vérnyomás-emelkedés, a klinikailag jelentős növekedés ritka. A CHC szedése és a klinikailag jelentős magasvérnyomás-betegség kialakulása közötti összefüggés ez idáig még nem bizonyított. Ha tartósan fennmaradó és klinikailag jelentős hypertensio alakul ki kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása során, a tabletta szedését abba kell hagyni, és a magas vérnyomást kezelni kell. A vérnyomás normalizálódása után megfelelő antihypertensiv terápia mellett a tabletta szedésének folytatása mérlegelhető.

A terhesség, ill. a kombinált hormonális fogamzásgátlók szedése során az alábbi állapotok előfordulhatnak, ill. rosszabbodhatnak, bár nincs egyértelmű összefüggés köztük és a tabletta használata között: cholestaticus icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemias szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés és (örökletes) angioödéma.

A májműködés heveny vagy idült zavara esetén a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig szükségessé válhat a CHC szedésének felfüggesztése. A terhesség ideje alatt először, vagy korábban a nemi szteroid hormonok alkalmazása során észlelt cholestaticus sárgaság ismételt észlelésekor abba kell hagyni a fogamzásgátló szedését.

Bár a hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulin-rezisztenciáját és a glükóz-toleranciát, emiatt azonban nem szükséges módosítani a hormonális fogamzásgátlókat szedő cukorbetegek antidiabeticus kezelését. Mindazonáltal a fogamzásgátlók szedésének ideje alatt gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát.

Crohn-betegség, ill. colitis ulcerosa kialakulását is észlelték kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedő nőknél.

Chloasma előfordulhat, különösen, ha chloasma gravidarum is előfordult korábban. Az erre az elváltozásra hajlamos nőknek a KHF szedésének ideje alatt kerülniük kell a napozást és az ultraibolya sugárzást.

A fogamzásgátló módszer(ek) kiválasztásának tanácsadásakor az összes fenti információt figyelembe kell venni.

Az előbbieket szem előtt kell tartani jelen kombinált hormonális fogamzásgátló felírásakor és a fogamzásgátlás módszereivel kapcsolatos tanácsadás során.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Samba alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Samba más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A kombinált hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát a kihagyott tabletták, a gastrointestinalis rendellenességek és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek csökkenthetik.

A Samba szedésének ideje alatt nem szabad közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) kivonatát tartalmazó készítményeket alkalmazni, mert ezek csökkenthetik a Samba hatóanyagainak plazmaszintjét, és ezáltal a fogamzásgátlás hatékonyságát is (lásd 4.5 pont).

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden CHC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ennek megfelelően a rendszertelen vérzések klinikai kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását; ehhez általában 3 ciklus szükséges.

Perzisztáló, vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nem hormonális okokat, vagyis a terhesség és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni. Ennek érdekében diagnosztikus kürettázs is szükségessé válhat.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a gyógyszerszünet ideje alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a tablettát, valószínűtlen a terhesség.

Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, ki kell zárni a terhességet, és csak ezután folytatható a fogamzásgátló szedése.

ALAT-szint- (GPT) emelkedés

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó ALAT‑szint- (GPT) emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel kezelt betegeknél is az ALAT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd a 4.3 és 4.5 pontot).

Segédanyagok

A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorbcióban a készítmény nem szedhető.

Az I. és II. fázis filmtablettái (I. fázis – halványsárga tabletta; II. fázis – sárgásbarna tabletta) 0,07 mg szójalecitint tartalmaznak. Földimogyoró- vagy szójaallergiában szenvedő betegeknél a készítmény nem alkalmazható.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: A potenciális kölcsönhatások beazonosítása érdekében az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását tanulmányozni kell.

Farmakodinámiás kölcsönhatások

Az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir-rel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy anélkül), vagy glekaprevir/pibrentaszvirrel történő egyidejű alkalmazás növelheti az ALAT-szint (GPT) emelkedésének kockázatát (lásd. a 4.3 és 4.4 pontot). Ezért a Samba filmtablettát szedőknek a fogamzásgátlás más módjára kell váltaniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) a gyógyszerkombinációval történő kezelés kezdete előtt. A Samba filmtabletta szedése a kezelés befejezése után két héttel újrakezdhető.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

Egyéb gyógyszerek hatása a Samba-ra

Kölcsönhatások léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, ami a nemi hormonok fokozott kiürülését eredményezheti, amely áttöréses vérzést és/vagy a fogamzásgátlás sikertelenségét eredmé­nyezheti.

Kezelés

Az enzimindukció már néhány napos kezelés után megfigyelhető. A maximális enzimindukció néhány hét elteltével tapasztalható. Az enzimindukáló hatás a kezelés abbahagyása után még körülbelül 4 hétig fennállhat.

Rövidtávú kezelés

A mikroszomális enziminduktor hatású gyógyszerek bármelyikével kezelt nőknek átmenetileg barrierelvű vagy egyéb kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a CHC mellett.

A barrierelvű fogamzásgátlást a gyógyszer szedése alatt, illetve elhagyása után még 28 napig alkalmazni kell.

Amennyiben az egyidejűleg történő gyógyszerszedés a CHC-csomagban található összes tabletta bevételénél tovább tart, akkor a tablettamentes időszakot kihagyva, azonnal meg kell kezdeni az új CHC-csomag szedését.

Hosszútávú kezelés

Hosszútávú enziminduktor hatással rendelkező hatóanyagokkal kezelt nők számára egyéb, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

A szakirodalomban a következő interakciók kerülnek említésre.

A CHC-k clearancé-t növelő gyógyszerek (a CHC-k enzimindukció miatti hatékonyságcsökkenése) pl.

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifabutin, rifampicin, és HIV kezelésre szolgáló gyógyszerek, ritonavir, nevirapin és efavirenz valamint feltehetőleg a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, modafinil, topiramát és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú készítmények.

A CHC-k clearance-ére különböző módon ható gyógyszerek

A CHC-k és HIV (Human immunodeficiency virus) proteáz gátlók és nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók, beleértve a HCV gátlók különböző kombinációinak együtt adása (mint a boceprevir, telaprevir) növelheti, vagy csökkentheti az ösztrogén és a progesztinek plazmakoncentrációját. Ezen hatások összessége bizonyos esetekben klinikailag releváns lehet.

Ezért a párhuzamosan alkalmazott HIV/HCV gyógyszerek alkalmazási előírásait és a kapcsolódó ajánlásokat meg kell nézni a potenciális interakciók azonosítása érdekében. Amennyiben bármilyen kétség merül fel, egyéb, barrierelvű fogamzásgátlás alkalmazása javasolt proteáz inhibitorral vagy reverz transzkriptáz inhibitorral kezelt nők esetében.

Erős (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin) vagy közepes erősségű (pl. flukonazol, diltiazem, eritromicin) CYP3A4-inhibitorok együttes alkalmazása megnövelheti az ösztrogének vagy progesztinek szérumkoncentrációit, beleértve a dezogesztrel aktív metabolitjának, az etonogesztrelnek a koncentrációját is.

A Samba hatásai egyéb gyógyszerekre

Az orális fogamzásgátlók befolyásolhatják egyéb hatóanyagok metabolizmusát. A plazma-, illetve szöveti koncentrációk egyrészről nőhetnek (pl. ciklosporin), másrészről csökkenhetnek (pl. lamotrigin).

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

A fogamzásgátló szteroidok befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, a pajzsmirigy-, a mellékvese-, és a vesefunkciós vizsgálatok) eredményeit; megváltozhat a vérplazma transzportfehérjéinek (pl. a kortikoszteroid-kötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normál tartományt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhesség ideje alatt nem javallott a Samba alkalmazása.

Amennyiben a Samba szedésének ideje alatt következik be terhesség, a további szedést abba kell hagyni.

Ennek ellenére a legtöbb epidemiológiai vizsgálat szerint a terhességük előtt fogamzásgátlókat szedő nők gyermekeit nem fenyegeti a veleszületett rendellenességek fokozott kockázata, ill. a terhesség korai szakában véletlenül szedett kombinált hormonális fogamzásgátlók nem fejtenek ki teratogén hatást.

Postpartum időszakban a Samba újrakezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A tejelválasztást befolyásolhatják a kombinált hormonális fogamzásgátlók, mivel csökkenthetik a tej mennyiségét és megváltoztathatják annak összetételét. Ezért a CHC-k alkalmazása általában nem javasolt egészen addig, amíg a gyermeket az anya teljesen el nem választja. A fogamzásgátlóból kis mennyiségű szteroid és/vagy metabolitjaik kiválasztódhatnak az anyatejbe, de nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy ez kedvezőtlenül befolyásolná a csecsemő egészségét.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosis és a thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, a stroke, tranziens ischaemiás attak, a vénás thrombosis és a pulmonalis embolia, megnövekedett kockázatát figyelték meg a kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél, amelyet részletesebben a 4.4 pont tárgyal.

Egyéb nemkívánatos hatásokat jelentettek a kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek közé tartoznak: hypertonia; hormonfüggő daganatok (pl.: májdaganatok, emlőrák); chloasma és amelyeket részletesebben a 4.4 pont tárgyal.

Mint minden kombinált hormonális fogamzásgátlónál, előfordulhat a menstruációs vérzés jellegének megváltozása, különösen az alkalmazás első hónapjai alatt. Ezek közé tartozik a vérzés gyakoriságának (elmarad, kevesebb, gyakoribb vagy folyamatos), intenzitásának (csökkent vagy fokozott) vagy az időtartamának megváltozása.

Interakciók

Áttöréses vérzést és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnését eredményezheti az orális fogamzásgátlók más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatása (lásd 4.5 pont).

Az alábbi táblázat tartalmazza azokat a lehetségesen összefüggésbe hozható mellékhatásokat, melyeket a Samba vagy a kombinált hormonális fogamzásgátló felhasználóknál általánosságban jelentettek³. Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként, és gyakoriság szerint kerül felsorolásra: gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100), ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer (MedDRA)*	Gyakori ≥1/100 - <1/10	Nem gyakori ≥1/1000 - <1/100	Ritka ≥1/10 000 - <1/1000
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		hüvelyi fertőzések
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok			focalis csomós hyperplasia, májadenoma
Immunrendszeri betegségek és tünetek			túlérzékenység
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		folyadékretenció	inzulinszekréció romlása, glükózintolerancia
Pszichiátriai kórképek	depressziós hangulat, hangulatváltozás	csökkent libido	fokozott libido nemi vágy hiánya
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás	migrén
Szembetegségek és szemészeti tünetek			kontaktlencse-intolerancia, csökkent könnytermelés
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			akut myocardialis infarctus
Érbetegségek és tünetek			vénás thromboembolia, artériás thromboembolia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	émelygés, hasi fájdalom	hányás, hasmenés
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek			sárgaság, cholelithiasis, májfunkciós zavar
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	acne	alopecia, kiütés, urticaria	erythema multiforme, erythema nodosum, chloasma, viszketés, fényérzékenységi reakció
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	emlőfájdalom, emlőérzékenység, hüvelyi vérzés, rendszertelen menstruáció, amenorrhoea	emlő megnagyobbodása, dysmenorrhoea, petefészekciszta	hüvelyi váladékozás, emlőváladékozás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		fáradtság
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	testtömeg-növekedés	vérnyomás-emelkedés	testtömegcsökkenés

*A felsorolásban az adott mellékhatásra vonatkozó legmegfelelőbb MedDRA kifejezés (18.1 verzió) szerepel. Szinonimák vagy kapcsolódó állapotok nem kerülnek felsorolásra, de ezeket is figyelembe kell venni.

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedő nőknél a következő mellékhatásokról számoltak be (lásd 4.4 pont):

• vénás thromboembolia;

• artériás thromboembolia;

• hypertonia;

• hormonfüggő tumorok (pl. májtumorok, emlőrák);

• kombinált hormonális fogamzásgátló készítmények szedésével összefüggésbe hozott megbetegedések kialakulása vagy rosszabbodása: például Crohn-betegség, colitis ulcerosa, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-chorea, haemolyticus uraemias szindróma, cholestaticus icterus;

• chloasma.

Az emlőrák kialakulásának kockázata kombinált hormonális fogamzásgátló készítményt szedő nők között enyhén emelkedett. Mivel a 40 év alatti nők esetén az emlőrák kialakulásának kockázata csekély, az összes rizikóhoz képest az emlőrák előfordulásának növekedése nem számottevő (további információkat lásd a 4.3 és 4.4 pontban).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem számoltak be súlyos, a készítmény túladagolásából származó egészségkárosodásról. A tabletta túladagolása után émelygés, hányás, ill. fiatal lányok esetében csekély hüvelyi vérzés jelentkezhet. A készítménynek antidotuma nincs; szükség esetén tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének, szekvenciális készítmények;

ATC kód: G03AB05

A kombinált hormonális fogamzásgátlók hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul. Legfontosabb ezek közül az ovulatio gátlása, valamint a cervixnyák tulajdonságainak módosítása.

A terhesség megakadályozásán kívül más kedvező, ill. kedvezőtlen hatásokat is kifejthetnek (lásd 4.4 és 4.8 pont); ezeket a fogamzásgátló módszer kiválasztásakor célszerű figyelembe venni. CHC alkalmazása esetén szabályosabbá válnak a menstruációs ciklusok, enyhébb lefolyású a menstruáció, és csökken a havi vérzés intenzitása.

Az utóbbi változás csökkentheti a vashiányos anaemia kialakulásának veszélyét. Mindezeken kívül, nagyobb mennyiségű hormont (50 mikrogramm etinilösztradiolt) tartalmazó készítmények szedésekor csökken az fibrocystás emlődaganatok, a petefészekciszták, a kismedencei gyulladás, a méhen kívüli terhesség, valamint az endometrium- és a petefészekrák kockázata. Nem ismert, hogy a kisebb hormontartalmú készítmények is nyújtanak-e hasonló előnyöket. Klinikai vizsgálatok szerint a Samba tabletta alkalmazásakor szignifikánsan csökken az androgén hatású 3-alfa-androszténdiol-glükuronid, az androszténdion, a DHEA-S (dehidro-epiandroszteron-szulfát) és a szabad tesztoszteron szintje.

Gyermekek és serdülők

A dezogesztrel biztonságosságát és a hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Dezogesztrel

Felszívódás

A szájon át adott dezogesztrel rövid idő alatt és teljes mértékben felszívódik, majd etonogesztrellé alakul át. A maximális plazmakoncentráció kb. 1,5 óra múlva mérhető, az első héten kb. 1,5 ng/ml, a harmadik héten 5 ng/ml. Az orális biohasznosulás 62-81%-os.

Eloszlás

A vérkeringésben albuminhoz és szexhormonkötő fehérjéhez (SHBG) kötötten található az etonogesztrel. A szabad szteroid mennyisége csupán a plazmakoncentráció 2-4%-ának felel meg; 40-70% specifikusan kötődik az SHBG-hez. Az etinilösztradiol hatására megnő az SHBG mennyisége, és ennek megfelelően nő az SHBG-hez kötött frakció, ill. csökken az albuminhoz kötött frakció részaránya. A dezogesztrel látszólagos eloszlási térfogata 1,5 l/kg.

Biotranszformáció

Az etonogesztrel teljes mértékben, a szteroid hormonok ismert anyagcsereútjain metabolizálódik a szervezetben. Metabolikus plazma-clearance-e kb. 2 ml/perc/kg. Az etonogesztrel nem lép kölcsönhatásba az egyidejűleg adott etinilösztradiollal.

Elimináció

Az etonogesztrel szérumszintje két fázisban csökken; a terminális diszpozíciós fázisban kb. 30 óra a felezési ideje. A dezogesztrel és metabolitjai a vizelettel és az epével (kb. 6:4 arányban) ürülnek ki a szervezetből.

Egyensúlyi állapot

Az etonogesztrel farmakokinetikai jellemzői az SHBG-szinttől függően változnak; ez etinilösztradiol hatására a háromszorosára nő. A naponta, rendszeresen alkalmazott gyógyszeradagok hatására két-háromszorosára emelkedik a plazmaszint, az egyensúlyi koncentráció a terápiás ciklus második felére alakul ki.

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át adott etinilösztradiol rövid idő alatt és teljes mértékben felszívódik; a kb. 80 pg/ml-es, maximális plazmakoncentráció 1-2 órán belül kialakul. Abszolút biohasznosulása a preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus következtében csupán kb. 60%-os.

Eloszlás

A felszívódott etinilösztradiol nagy affinitással, azonban nem specifikusan kötődik albuminhoz (fehérjekötődésének mértéke kb. 98,5%), és az SHBG szérumszintjének emelkedését idézi elő. Látszólagos eloszlási térfogata kb. 5 l/kg.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol a vékonybél nyálkahártyájában és a májban preszisztémás konjugáción megy keresztül. Elsősorban aromás hidroxilezéssel metabolizálódik, azonban számos különböző hidroxilezett és metilezett származék is képződik, melyek szabadon, vagy glükuronid-, ill. szulfát-konjugátumokként keringenek a plazmában. Az etinilösztradiol metabolikus clearance-e kb. 5 ml/perc/kg.

Elimináció

Az etinilösztradiol szérumszintje két fázisban csökken; a terminális diszpozíciós fázisban kb. 24 óra a felezési ideje. A vizeletben nem ürül etinilösztradiol; metabolitjai 4:6 arányban ürülnek a vizelettel, ill. az epével. A metabolitok exkréciós felezési ideje kb. 1 nap.

Egyensúlyi állapot

Az egyszeri adag alkalmazása után mérhetőnél 30-40%-kal magasabb steady-state plazmaszint 3‑4 napi adagolás után alakul ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy – az előírt módon való alkalmazás esetén – a kombinált hormonális fogamzásgátlók nem jelentenek különleges veszélyt az emberre. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy a szexszteroidok elősegíthetik bizonyos hormonfüggő szövetek és daganatok növekedését.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

all-rac-α-tokoferol,

vízmentes kolloid szilícium-dioxid,

sztearinsav,

povidon K30,

burgonyakeményítő,

laktóz-monohidrát.

Filmbevonat:

I. fázis – halványsárga filmtabletta:

poli(vinil-alkohol),

talkum,

titán-dioxid (E171),

makrogol 3350,

szójalecitin,

sárga vas-oxid (E172),

fekete vas-oxid (E172),

vörös vas-oxid (E172).

II. fázis – sárgásbarna filmtabletta:

poli(vinil-alkohol),

talkum,

titán-dioxid (E171),

makrogol 3350,

szójalecitin,

sárga vas-oxid (E172),

fekete vas-oxid (E172),

vörös vas-oxid (E172).

III. fázis – fehér filmtabletta:

poli(vinil-alkohol),

talkum,

titán-dioxid (E171),

makrogol 3000.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tartandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Csomagolás:

7 db halványsárga, 7 db sárgásbarna és 7 db fehér filmtabletta PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban. A buborékcsomagolás laminált alumínium zacskóba és kartondobozban van elhelyezve betegtájékoztatóval és egy tárolásra szolgáló etui tokkal.

Mindegyik buborékcsomagolás 21 filmtablettát tartalmaz:

7 db halványsárga tabletta (I. fázis), 7 db sárgásbarna tabletta (II. fázis), 7 db fehér tabletta (III. fázis).

Kiszerelések:

1×21 db;

3×21 db;

6×21 db

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20744/01 (1×21 filmtabletta)

OGYI-T-20744/02 (3×21 filmtabletta)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁ­NAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 3.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. augusztus 8.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. december 1.