1. A GYÓGYSZER NEVE

Selesyn 100 mikrogramm belsőleges oldat
Selesyn 500 mikrogramm belsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mikrogramm szelén 0,333 mg nátrium-szelenit-pentahidrát formájában (Na₂SeO₃ ^. 5 H₂O) ampullánként (2 ml), mely megfelel 50 mikrogramm/ml mennyiségnek.

500 mikrogramm szelén 1,665 mg nátrium-szelenit-pentahidrát formájában (Na₂SeO₃ ^. 5 H₂O) ivótartályonként (10 ml), mely megfelel 50 mikrogramm/ml mennyiségnek.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges oldat.

Tiszta és színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Igazolt szelén-hiány, amely diétával nem szüntethető meg.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A szokásos napi adag 100-200 mikrogramm szelén (= 1-2 ampulla). Amennyiben a megfelelő vérszint eléréséhez nagyobb mennyiségű szelén szükséges, a napi adag 500 mikrogrammra emelhető (= 5 ampulla Selesyn 100 mikrogramm belsőleges oldat vagy 1 ivótartály Selesyn 500 mikrogramm belsőleges oldat).

Gyermekek

A pontos adagolás érdekében gyermekek számára csak a Selesyn 500 mikrogramm belsőleges oldat (50 mikrogramm/ml) alkalmazható.

Kezdő adag: 2 mikrogramm/ttkg naponta. Fenntartó adag: 1 mikrogramm/ttkg naponta.

1 ml belsőleges oldatnál kisebb gyermekadag kiméréséhez juttasson körülbelül 5 ml belsőleges oldatot a mérőpohárba, és szívja fel a szükséges térfogatot a mellékelt pipettával. Például ha 1 éves, 10 kg testtömegű gyermeke van, akkor a fenntartó adag 10 mikrogramm/nap, ami 0,2 ml belsőleges oldatnak felel meg.

A kezelés során a teljes vér, illetve a szérum szelén szintje ellenőrizendő, hogy a kezelés sikerességét nyomon lehessen követni.

Gyermekek számára hosszabb ideig alkalmazható adagok naponta:

Életkor (év) UL (mikrogramm szelén/nap)

1-3 60

4-6 90

7-10 130

11-14 200

15-17 250

Adagolás vese- vagy májelégtelenség esetén

Nincs tudományos bizonyíték arra, hogy vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek esetében az adagolás módosítására volna szükség.

Az alkalmazás módja

Az ampullák esetében:

Az ampulla-sorozatból egy ampullát le kell választani és a felső rész elfordításával kinyitni. Az ampulla teljes tartalmát a szájba kell préselni.

Az ivótartály esetében:

1. ábra:

Használat előtt készítse elő az ivótartályt. Forgassa először a csavaros fedelet az óramutató járásával egyező irányba lefelé azért, hogy a csavaros fedélben lévő tüske kinyissa az ivótartályt.

2. ábra:

Azután a fedélnek az óramutató járásával ellentétes irányba forgatásával nyissa ki az ivótartályt.

3. ábra:

Juttassa be a tartály teljes tartalmát a szájába vagy a szükséges adagot töltse ki a mellékelt milliméteres skálabeosztású adagoló pohárba az ivótartály óvatos préselésével. Utána erősen zárja le az ivótartályt.

Lenyelés előtt 30-60 másodpercig a szájban kell tartani a folyadékot.

A kezelés során a teljes vér, illetve a szérum szelén szintje ellenőrizendő, hogy a kezelés sikerességét nyomon lehessen követni.

A kiegészítő adagban történő alkalmazásnak nincs időtartambeli korlátozása (naponta 100 mikrogramm szelén, mely megfelel 1 ampulla Selesyn 100 mikrogramm belsőleges oldatnak).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Szelenózis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nem értelmezhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Selesyn belsőleges oldat és valamely redukáló hatású anyag (pl. C-vitamin) nem adható egy időben, mivel nem zárható ki, hogy az elemi szelén kicsapódik (lásd 6.2 pont).

Az elemi szelén nem oldódik vizes közegben, és biológiailag nem hasznosul. A Selesyn belsőleges oldatot és C-vitamint egymást követően legalább 4 órás időközzel szabad csak alkalmazni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Selesyn terhességben történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre tapasztalatok. A korlátozott számú állatkísérleti adatok csak az anyára toxikus adagban mutattak reprodukciós toxicitást. Igazolt szelén-hiányban történő alkalmazás esetén nem várható a nátrium-szelenit toxikus hatása az anyára vagy a magzatra nézve.

Szoptatás

A szelén kiválasztódik az anyatejbe. Szelén-hiányt megszüntető dózisok esetében nem várható kedvezőtlen hatás jelentkezése a szoptatott csecsemőnél.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a termékenységre vonatkozóan.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Előírás szerinti alkalmazás mellett mellékhatások jelentkezéséről ez ideig nem számoltak be.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagoláskor heveny szelén-mérgezés tünetei léphetnek fel: fokhagyma szagú lehelet, fáradtság, émelygés, hasmenés, hasi fájdalom. Krónikus túladagolás kihathat a köröm és a haj növekedésére, valamint perifériás polyneuropathia kialakulását idézheti elő.

Kezelésére gyomormosás, forszírozott diuresis, vagy nagy adagban C-vitamin alkalmazható. Extrém nagy mennyiségű szelén bevitelekor (a normális adag 1 000-10 000-szerese) a szelén eliminálása céljából dialízist kell megkísérelni. Dimerkaprol adása nem javasolt, mivel potenciálhatja a szelén toxikus hatását.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb ásványianyag kiegészítők, nátrium-szelenit; ATC-kód: A12CE02

A szelén a szervezetben számos enzim ko-faktora, az esszenciális nyomelemek közé tartozik. Ez ideig több, mint 25 szelént tartalmazó protein és protein alcsoport azonosítása történt meg és a szelén klinikai és biokémiai hatásainak többsége ezek aktivitására vezethető vissza. Azonban nem minden szelén hatás vezethető vissza az enzimekre.

Emberben a szelén tartalmú glutation-peroxidáz és a szelén-protein P került azonosításra. A glutation-peroxidáz emlősökben részt vesz a sejtfal antioxidáns védekező mechanizmusában. A glutation-peroxidázban lévő szelén lassítja a lipid peroxidáció sebességét és ezáltal a sejtfalat károsító hatásokat. A glutation-peroxidáz hat a leukotriének, a tromboxánok és a prosztaciklinek metabolizmusára. Állatokban szelén tartalmú enzimként igazolták az I. típusú jodotironin-5-dejodináz enzimet, amely a tiroxint (T₄) trijódtironinná (T₃), azaz aktív pajzsmirigy hormonná alakítja át.

Szelénhiány állapotában csökken a teljes vér és a vérplazma szelén tartalma, valamint a glutation-peroxidáz aktivitása a teljes vérben, a plazmában és a trombocitákban. A szelén-függő reakciók kórélettani jelentőségét kimutatták szelén-hiányban szenvedő emberekben és állatokban: a szelénhiány aktiválja és gátolja az egyes immunológiai reakciókat, különösen a nem specifikus sejtekben és testnedvekben. A szelénhiány befolyásolja a különböző májenzimek aktivitását. A szelénhiány fokozza az oxidatív és a kémiai tényezők okozta májkárosító hatásokat, valamint a nehézfémek, mint higany és kadmium okozta károsodást.

Emberben a következő szelén-hiányra visszavezethető betegségeket írták le: Keshan-betegség, mely egy endémiás cardiopathia, a Kaschin-Beck betegség, mely egy endémiás osteoarthropathia, az ízületek súlyos deformálódásával. Klinikailag manifeszt szelénhiány volt megfigyelhető hosszantartó parenterális táplálás, valamint kiegyensúlyozatlan diéta következményeként is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A nátrium-szelenit nem képes azonnal proteinekhez kapcsolódni. A vérben a jelenlévő szelén nagy része a vörösvértestekbe kerül, ahol enzimek hatására hidrogén-szeleniddé alakul. A hidrogén-szelenid központi raktárként működik, mind a szelén szeleno-proteinekbe való bekerülése, mind onnan való ürülése tekintetében. A redukált szelén kapcsolódik a plazma-proteinekhez és ezáltal bekerül a májba és más szervekbe. Másodlagos plazma-transzport révén a májból a célszövetekbe kerül, ahol a glutation-peroxidáz szintézis zajlik, valószínűleg a szeleno-cisztein tartalmú P-szeleno-proteinen keresztül. A szeleno-protein szintézis további metabolikus útját ez ideig csak prokariótákban vizsgálták. A metabolikus folyamat során a szeleno-cisztein specifikusan beépül a glutation-peroxidáz peptid-láncaiba.

Minden feleslegben lévő hidrogén-szelenid a metil-szelenol és dimetil-szeleniden keresztül a legfontosabb eliminációs termékké, trimetil-szelenonium ionná metabolizálódik.

Per os adagolás után a szelén főként a vékonybélből szívódik fel. A nátrium-szelenit felszívódását nem szabályozza homeosztatikus mechanizmus. A nátrium-szelenit koncentrációjától és bizonyos egyéb vegyületek jelenlététől függően a felszívódás mértéke 44–89%, de olykor meghaladhatja a 90%-ot is. A cisztein aminosav fokozza a nátrium-szelenit felszívódását.

Az emberben jelenlévő összes szelén mennyiség 4–20 mg közé tehető. A szelén az emberi szervezetből a széklettel, vizelettel, illetve a kilélegzett levegővel ürül ki, az adagolt mennyiségtől függően. A szelén főleg trimetil-szelenonium ion formájában, a vesén keresztül ürül ki a szervezetből. A kiválasztódás a szervezet szelén-állapotának a függvénye.

Intravénás vagy per os adagolást követően a szelén kiválasztódása három fázisban következett be. 10 mikrogramm nátrium-szelenit per os beadását követően (⁷⁵Se) a felszívódott szelén 14–20%-a ürült ki a vesén keresztül az első két héten, miközben csaknem egyáltalán nem történt kiválasztódás a tüdőn és a bőrön át. Teljes testben a szelén retenciója a három fázisban csökkent: a felezési idő 0,7–1,2 nap az első fázisban, 1,7–11 nap a második fázisban és 96–144 nap a harmadik fázisban.

A szelén koncentrációja gyorsabban csökkent a májban, a szívben és a plazmában, mint a vázizomzatban vagy a csontokban. Az intravénásan beadott nátrium-szelenit (⁷⁵Se) 12%-a választódott ki az első 24 órában. További 40% választódott ki 20 napos felezési idővel. A harmadik fázis felezési ideje 115 nap volt.

Fiziológiás nátrium-szelenit dózis (⁷⁴Se) per os és intravénás beadását összehasonlítva: 82 mikrogramm szelén nátrium-szelenit alakban történő beadása után az intravénás dózis 18%-a, a per os dózis 12%-a választódott ki a vesén keresztül az első 24 órában, a metabolizálódott fiziológiás szelénnel együtt. E fázist követően az elimináció folyamata a két beadási módban többé-kevésbé hasonló. Egészséges önkéntesekben a per os és a parenteralis módon bevitt nátrium-szelenit eliminációja hasonló volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A szelén és a nátrium-szelenit egyszeri és ismételt dózisú toxicitására, genotoxicitására és karcinogenitására vonatkozó irodalmi adatok nem tartalmaznak más nem kívánatos hatásokat, mint amelyeket már embernél is tapasztaltak. Reprodukciós toxicitás csak nagyon magas dózisok adása után volt tapasztalható, és teratogén hatások megjelenésének kockázatát sem találták igazolva emlősökben az anyára nézve nem toxikus adagok mellett. Bár a mutagenitási és karcinogenitási adatok nem egyértelműek, mivel pozitív és negatív hatások a vizsgálatok során egyaránt mutatkoztak, azonban kedvezőtlen hatások általában csak a normál élettani szint feletti koncentrációk esetén jelentkeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid

Sósav

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ha a Selesyn belsőleges oldatot más per os oldattal együtt adagoljuk kiegészítő kezelésként, akkor biztosnak kell lennünk abban, hogy a keverékben a pH érték nem esik 7,0 alá és nem tartalmaz redukáló anyagot (pl. C-vitamin). Ilyen esetekben ui. az elemi szelén kicsapódhat. Az elemi szelén nem oldódik vízben és ezért biológiailag nem is hasznosulhat. Ha a Selesyn belsőleges oldattal egyidejűleg a betegnek C vitamint is kell szednie, a két szer adagolása között legalább 4 órának kell eltelnie.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Selesyn 100 mikrogramm belsőleges oldat

Felbontatlanul: 3 év.
Felnyitás után azonnal fel kell használni. A fel nem használt teljes mennyiséget ki kell dobni.

Selesyn 500 mikrogramm belsőleges oldat

Felbontatlanul: 30 hónap.
Felbontás után azonnal felhasználandó. A fel nem használt teljes mennyiséget ki kell dobni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Selesyn 100 mikrogramm belsőleges oldat

2 ml belsőleges oldat műanyag (LDPE) ampullában.

10 db, 20 db, 50 db, 60 db, 90 db illetve 100 db ampulla dobozban.

Selesyn 500 mikrogramm belsőleges oldat

10 ml belsőleges oldat fehér, csavaros PP kupakkal lezárt műanyag (LDPE) tartályban.

10 db, 20 db illetve 50 db tartály, műanyag adagoló pohár és adagoló pipetta dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

biosyn Arzneimittel GmbH

Schorndorfer Strasse 3270734 Fellbach

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-10260/01 Selesyn 100 mikrogramm belsőleges oldat

OGYI-T-10260/02 Selesyn 500 mikrogramm belsőleges oldat

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. június 16.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. augusztus 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2015. február 05.