1.A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Semicillin 250 mg kemény kapszula

Semicillin 500 mg kemény kapszula

2. MENNYISÉGI ÉS MINŐSÉGI ÖSSZETÉTEL

250 mg ampicillin (ampicillin-trihidrát formájában), ill.

500 mg ampicillin (ampicillin-trihidrát formájában) kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

250 mg kemény kapszula: alsó részén piros, felső részén fekete színű átlátszatlan, 2-es méretű kemény zselatin kapszulába töltött 304 mg töltettömegű, csaknem fehér színű granulátum.

500 mg kemény kapszula: alsó részén rózsaszín, felső részén fekete színű, átlátszatlan 0-ás méretű kemény zselatin kapszulába töltött 608 mg töltettömegű, csaknem fehér színű granulátum.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1. Terápiás javallatok:

Ampicillin érzékeny kórokozók által kiváltott fertőzések kezelésére: például bronchitis, pneumonia, endocarditis, meningitis, gastro-enteritis (beleértve a Salmonella-enteritist és shigellosist is), peritonitis, typhus és paratyphus, epeutak fertőzése, húgyúti fertőzések, gonorrhoea, listeriosis, ,perinatalis Streptococcus infekciók (szülés közbeni B-csoportú Streptococcus törzsek elleni profilaxis), septicaemia.

4.2.Adagolás és alkalmazás

Szokásos adagja felnőtteknek és gyermekeknek 20 ttkg felett:

- bél-, és epeút-fertőzésekben: naponta 4-szer 2 db 250 mg-os kapszula, vagy 4-szer 1 db 500 mg-os kapszula;

- légúti és húgyúti fertőzésekben naponta 4-szer 1 db 250 mg-os kapszula.

Súlyos fertőzések esetén az adagok növelhetők.

Felszívódása akkor a legkedvezőbb, ha a beteg a kapszulákat étkezés előtt kb. 1 órával veszi be.

4.3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával, illetve penicillinekkel szembeni túlérzékenység.

• Szoptatás.

4.4.Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Penicillin-kezelés közben (per os adáskor ritkábban, mint parenterális adagolás esetén) súlyos, sőt halálos anaphylaxiás shock előfordulhat, elsősorban az allergiás hajlamú egyéneken. Ezért asthmás, allergiás anamnesis esetén fokozott óvatosság ajánlott.

Cefalosporinok és penicillinek között keresztallergia ritkán előfordul, ezért a beteget gondosan ki kell kérdezni, hogy az anamnesisben korábban nem fordult-e elő penicillin allergia vagy cefalosporin túlérzékenység.

Az ampicillin kezelés során előforduló morbilliform, viszkető bőrkiütés (ampicillin-rash) nem azonos a penicillin allergiával (feltehetőleg az ampicillin molekula konglomerációs hajlamával van összefüggésben), a kezelés megszüntetését nem igényli (lásd 4.8 pont). A gyógyszer alkalmazásának abbahagyása után két héttel rendszerint adjuváns kezelés nélkül megszűnik.

Az ampicillin alkalmazása kerülendő fertőző mononukleózisban és akut vagy krónikus lymphoid leukémiában szenvedő betegeknél, mivel náluk nagyobb a valószínűsége a morbilliform bőrkiütések előfordulásának.

Súlyos májkárosodás (cirrhosis, ascites) esetén a felszívódás mérsékelten késik, az ampicillin eloszlási térfogata, biohasznosulása és metabolikus clearance-e növekszik, azonban nem olyan mértékben, hogy ennek klinikai konzekvenciája lenne, azaz dózismódosítást nem tesz szükségessé.

Az ampicillin felezési ideje vesekárosodásban meghosszabbodik, az adag módosítására azonban csak súlyos veseelégtelenség esetén van szükség (GFR <10 ml/perc).

Hosszantartó kezelés során ajánlatos a máj- és a vesefunkció, valamint a vérképzőrendszer időnkénti ellenőrzése.

Az antibiotikum-kezelés, különösen, ha hosszantartó, a rezisztens mikroorganizmusok elszaporodásához vezethet, ezért a beteg állapotát rendszeres időközönként ellenőrizni kell. Amennyiben másodlagos fertőzés jelentkezne, meg kell tenni a szükséges intézkedéseket.

Pseudomembranosus colitist majdnem mindegyik antibiotikummal, így az ampicillinnel kapcsolatban is jelentettek, melynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Az antibakteriális kezelés megváltoztatja a vastagbél normál flóráját, a Clostridium difficile elszaporodásához vezethet. Vizsgálatok azt bizonyítják, hogy az antibiotikumhoz társuló colitis elsődleges oka a Clostridium difficile által termelt toxin.

4.5.Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

-Allopurinollal együtt adva az erythema gyakoribb előfordulását írták le.

-Aminoglikozidokkal in vitro inkompatibilitást figyeltek meg, így olyan betegek esetén, akiknél a gyógyszerkiválasztás a vesefunkció károsodása miatt jelentősen késik, inkompatibilitás léphet fel.

-Szinergista hatás figyelhető meg az ampicillin és a béta-laktamázgátló szerek (klavulánsav és szulbaktam) között.

-Szinergista hatás figyelhető meg az ampicillin- és a penicillináz-rezisztens antibiotikumok (pl. cloxacillin, oxacillin, nafcillin), valamint az aminoglikozidok között.

-Az ampicillin csökkenti az ösztrogéntartalmú per os kontraceptívumok hatását (feltehetően a felszívódásukat gátolja a béltraktusból).

-Omeprazollal együtt alkalmazva az ampicillin felszívódása és ennek következtében biohasznosulása csökken.

-Probeneciddel együtt adva az ampicillin tubuláris kiválasztása csökken, így tartósan magasabb ampicillinszint alakulhat ki a szérumban illetve az epében. Az ampicillin viszont a probenicid uricosuriás hatását nem változtatja meg.

-Az inzulinigényt csökkentheti.

- Potenciálhatja a kumarinok hatását.

- A penicillinek egyidejű alkalmazása a metotrexát szérumszintjének emelkedését eredményezheti és fokozza annak toxikus hatását. Ezért, a metotrexát szérumszintjét rendszeres időközönként ellenőrizni kell.

- Amennyiben az ampicillin kezeléssel párhuzamosan adszorbenseket szed (pl. kaolin) a beteg, figyelembe kell venni az ampicillin csökkent felszívódását és ezáltal hatásának gyengülését.

Ezen okból a Semicillin kapszulát az említett készítmény bevétele előtt vagy után kb. 2 órával kell alkalmazni.

- Amennyiben a penicillineket bakteriosztatikus kemoterapeutikumokkal vagy antibiotikumokkal (pl. tetraciklinek, kloramfenikol) kombinációban alkalmazzák, csökken vagy megszűnik a penicillinek hatása.

- Álpozitív glikozúriát lehet megfigyelni Benedict-reagenssel, Fehling-reagenssel és Clinitest segítségével végzett vizeletvizsgálatok során. Terhes asszonyoknak adott ampicillint követően a teljes konjugált ösztriol, az ösztriol-glukuronid, a konjugált ösztron és ösztradiol plazmakoncentrációinak átmeneti jel­legű süllyedését figyelték meg.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség:

Terhesség alatt az ampicillinre érzékeny kórokozók által okozott fertőzésekben célzottan csak az előny/kockázat gondos egyedi mérlegelésével adható.

Szoptatás:

Alkalmazása alatt a szoptatás megszakítása javallt, mivel a tejjel kiválasztódik, így a csecsemőn allergiás reakciót, hasmenést, bõrkiütést okozhat, elősegítheti gombás fertőzés kialakulását (lásd 4.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Semicillin kapszula nem befolyásolja a baleseti veszéllyel járó munkavégzést és a járművezetői képességet.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Semicillin 250 mg és 500 mg kemény kapszula alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők (nagyon gyakori: ≥1/10; gyakori: ≥1/100, <1/10; nem gyakori: ≥1/1000, <1/100; ritka: ≥1/10000, <1/1000; nagyon ritka: <1/10000), nem ismert.

Immunrendszeri betegségek és tünetek. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Gyakori:

• Exanthema (kiütés), viszketés, erythema (kiváltképp allopurinollal egyidejűleg kezelt betegeknél)

Nem gyakori:

• Anaphylaxiás shock (0,1% gyakorisággal),

Nem ismert:

• Morbilliform exanthema előfordulhat (általában a kezelés megkezdését követő 5-11 nap elteltével). Ez egy viszkető bőrkiütés (ampicillin-rash), mely nem azonos a penicillin allergiával és a kezelés megszüntetését nem igényli. A jelenség az ampicillin molekula konglomerációs hajlamával van kapcsolatban. A bőrtünetek megjelenésekor a kezelőorvoshoz kell fordulni. Vírusfertőzések (Epstein-Barr vírus, mononucleosis, cytomegalia vírus) esetén, valamint akut lymphoid leukémiában ezen bőrkiütés incidenciája jelentősen megemelkedik (69-100%).

• A kezelés megkezdését követően azonnal jelentkező csalánkiütés valódi penicillin allergiára utalhat és a kezelés azonnali megszakítása szükséges.

• Súlyos bőrreakció (erythema multiforme).

Ritka:

• Súlyos allergiás reakciók, mint a gyógyszer okozta láz, eosinophilia, az arcot, szemhéjakat és a gégét érintő bőr- és nyálkahártya-duzzanat, szérum-betegség, érgyulladás bőr-manifesztációi (vasculitis) vagy súlyos hólyagos bőrreakciók (Stevens-Johnson szindróma, Lyell-szindróma.) is felléphetnek.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert:

• Glossitis, stomatitis, hányinger, hányás, puffadás, laza széklet, hasmenés.

• A hasmenés, melyhez esetenként véres széklet is társul, néha az enterocolitis tünete is lehet.

Az enterocolitis antibiotikum kezelés során fellépő speciális formája a pseudomembranosus colitis (többnyire Clostridium difficile következtében). Ezt a lehetőséget figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés alatt vagy az azt követő első hetekben súlyos, perzisztáló hasmenés lép fel.

Ha a pseudomembranosus colitisnek csak a gyanúja is felvetődik, a Semicillin adását azonnal meg kell szakítani.

A colitisnek ez a fajtája azonnali és megfelelő orvosi kezelést igényel. Ilyen esetekben tilos bél motilitást (perisztaltikát) gátló szert adni.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon ritka:

• Thrombocytopenia, leukocytopenia, pancytopenia vagy myeloszupresszió kialakulhat.

• A vérzési idő és a protrombin idő meghosszabbodása és hemolitikus anémia.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

Ritka:

• Akut interstitialis nephritis.

Máj- és epebetegségek illetve tünetek:

Ritka:

• Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan, májgyulladást, epepangással összefüggő sárgaságot és a szérum transzamináz szintjének átmeneti emelkedését jelentették.

Egyéb:

Nem ismert:

• Átmeneti ízérzékelési zavar és szájszárazság jelentkezhet.

• Laborvizsgálatot is zavarhat: vizeletcukor álpozitivitás előfordul.

• Az antibiotikus kezelés, különösen, ha hosszantartó, rezisztens mikroorganizmusok elszaporodását segítheti elő (lásd még 4.4 pont)

4.9 Túladagolás

Nagymértékű túladagolás nagyon magas vizeletkoncentrációt eredményez. A probléma előfordulásának valószínűsége csökken amennyiben biztosított a megfelelő folyadékbevitel és a vizeletürítés. Ennek ellenére fennáll a crystallinuria lehetősége.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakoterápiás csoport: béta-laktám antibiotikumok, penicillinek ATC kód: J01C A01

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Az ampicillin, félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), amely az antibiotikum koncentrációtól, ill. az egyes baktériumfajtától függően baktericid, ill. bakteriosztatikus hatást fejt ki. Mint béta-laktám antibiotikum, penicillinkötő fehérjékhez kapcsolódva inaktiválja a baktérium sejtfal felépítésében szerepet játszó peptidázokat. Szerkezetében, mint aminopenicillin egy aminocsoport kapcsolódik a penicillin alapstruktúrához, így néhány Gram-negatív baktérium fehérjeburokkal védett membránján is át tud hatolni. Ezzel hatásspektruma szélesebb, mint a penicilliné.

Érzékenység

Az egyes baktérium fajták rezisztenciájának gyakorisága a földrajzi elhelyezkedés és az idő függvényében is változhat. Különösen súlyos fertőzések kezelésénél, hasznos lehet rezisztenciára vonatkozó helyi jellemzők ismerete.

Érzékenyek

Gram-pozitív Gram-negatív

Streptococcus faecalis Haemophilus influenze

Streptococcus pneumoniae Escherichia coli

Streptococcus pyogenes Proteus mirabilis

Streptococcus viridans Salmonella species

Staphylococcus aureus Shigella species

(csak a penicillin-érzékeny törzsek) Bordetella pertussis

Brucella species

Corynebacterium species Neisseria gonorrhoeae

Bacillus anthracis Neisseria meningitides

Listeria monocytogenes Vibrio cholerae

Pasteurella septica

Helicobacter pylori

Anaerobok:

Clostridium species

Rezisztens:

Gram-negatív

Klebsiella és Enterobacter spp

Indol-pozitív Proteus spp

Pseudomonas aeruginosa

(Az ampicillint a béta laktamáz enzim inaktiválja. Emiatt, illetve egyéb mechanizmusok következtében, egyes baktériumok rezisztensek lehetnek).

Azok a törzsek, melyek rezisztensek ampicillinre, amoxicillinre is azok (keresztrezisztencia).

5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Per os adagolást követően gyorsan szívódik fel. Biohasznosulása átlagosan 50%. 250 mg per os alkalmazás után 1-2 órával a szérum csúcskoncentráció 1,8-2,9 g/ml, 500 mg esetében 3-5 g/ml.

Fehérjéhez kötődése átlagosan 20 %-os.

Csak mintegy 10%-a metabolizálódik a májban inaktív penicillinsavvá. Eloszlási térfogat 19,5-27 liter.

Megfelelő terápiás koncentrációban jelenik meg az ascitesben, a pleuralis, a synovialis és az ocularis folyadéktérben. A központi idegrendszeri folyadéktérbe - gyulladásos folyamatot kivéve - csak minimális mértékben penetrálódik. Átjut a placentán, akkumulálódik az amnioticus folyadéktérben.

Az ampicillin epeszintje a széruménak 10-20-szorosa.

Per os adagolást követően az első 6-8 órában a hatóanyag 34-64 %-a választódik ki a vesén keresztül glomeruláris filtráció és tubuláris szekréció útján. Mintegy 30%-a (20-35%) választódik ki változatlan formában. Eliminációs felezési ideje 1-1,9 óra.

Az anyatejbe csak kis mennyiségben 1% választódik ki.

Mind hemodialízissel, mind peritonealis dialízissel eltávolítható a szervezetből.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincs olyan preklinikai adat, mely a szer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve (lásd 4.6 pont).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Semicillin 250 mg kemény kapszula:

kapszulatöltet: magnézium-sztearát, laktóz- monohidrát;

kapszulahéj: Quinoline yellow E 104, azorubin E 122, fekete-vas-oxid E 172, titán-dioxid E 171, zselatin.

Semicillin 500 mg kemény kapszula:

töltet: magnézium-sztearát, laktóz- monohidrát;

kapszulahéj: Eritrozin E 127, fekete vas-oxid E 172, titán-dioxid E 171, zselatin

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

3. Felhasználhatósági időtartam

3 év

4. Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25^oC-on, nedvességtől védve tárolandó.

5. . Csomagolás típusa és kiszerelése

40 db kapszula átlátszó, színtelen PVC//Al buborékfóliában és dobozban.

6. . A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130 Dolní Mĕcholupy 10237 Prága 10,

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-5466/02 (Semicillin 250 mg kemény kapszula)

OGYI-T-5466/01 (Semicillin 500 mg kemény kapszula)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2002. december 16. / 2009. június 5.

10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2018. április 16.