1. A GYÓGYSZER NEVE

Silkyn 10 mg/g + 50 mg/g gél

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg klindamicint (klindamicin-foszfát formájában) és 50 mg vízmentes benzoil-peroxidot (víztartalmú benzoil-peroxid formájában) tartalmaz grammonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gél.

Fehér vagy halványsárga, látható finom szemcséket tartalmazó homogén gél.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Silkyn gél felnőtteknél és 12 éves, illetve idősebb gyermekeknél és serdülőknél az enyhe, illetve közepesen súlyos acne vulgaris helyi kezelésére javallott, különösen gyulladásos léziók esetében (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek helyes alkalmazásával kapcsolatos hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és (12 éves és idősebb) gyermekek és serdülők:

A Silkyn gélt a teljes érintett területen naponta egyszer, esténként kell alkalmazni.

A betegeket tájékoztatni kell, hogy a túlzott mértékű alkalmazás nem javítja a hatásosságot, azonban fokozhatja a bőrirritáció kockázatát. Ha túlzott bőrszárazság vagy hámlás alakul ki, csökkenteni kell az alkalmazás gyakoriságát vagy a gyógyszer alkalmazását átmenetileg fel kell függeszteni (lásd 4.4 pont).

A gyulladásos és nem gyulladásos léziókra gyakorolt hatás már a kezelés 2–5. hete között észlelhető (lásd 5.1 pont).

A Silkyn gél biztonságosságát és hatásosságát nem tanulmányozták 12 hétnél hosszabb ideig az acne vulgaris kezelésében végzett klinikai vizsgálatokban. A Silkyn gél alkalmazása nem lépheti túl a 12 hetes időtartamú folyamatos kezelést.

Gyermekek és serdülők

A Silkyn gél biztonságosságát és hatásosságát 12 év alatti gyermekeknél nem igazolták, ezért alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott.

Idősek

Nincs specifikus ajánlás.

Az alkalmazás módja

Kizárólag bőrfelszínen történő alkalmazásra.

A Silkyn gélt lágy tisztítóval való gyengéd lemosást és teljes megszárítást követően vékony filmként kell alkalmazni. Ha a gélt nem lehet könnyen a bőrbe dörzsölni, akkor túl sok került felvitelre.

A gél felvitelét követően kezet kell mosni.

4.3 Ellenjavallatok

A Silkyn gél nem alkalmazható, ha a betegnél ismert túlérzékenység áll fenn:

• klindamicinnel,

• linkomicinnel,

• benzoil-peroxiddal,

• illetve a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szemben.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Kerülni kell a szájjal, szemmel, ajkakkal, egyéb nyálkahártyával, illetve irritált vagy repedezett bőrfelszínnel történő érintkezést. Alkalmazása érzékeny bőrterületeken óvatosságot igényel.

Véletlen érintkezés esetén bő vízzel le kell mosni.

A Silkyn gélt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében regionális enteritis vagy colitis ulcerosa, illetve antibiotikumok alkalmazásával összefüggő colitis fordult elő.

A Silkyn gélt óvatosan kell alkalmazni atopiás betegeknél, akiknél fokozottabb bőrszárazság alakulhat ki.

A kezelés első heteiben a legtöbb betegnél fokozódik a hámlás és a bőrpír. E mellékhatások súlyosságától függően a betegek használhatnak a komedóképződést nem elősegítő hidratálószert, átmenetileg csökkenthetik a Silkyn gél alkalmazásának gyakoriságát, vagy átmenetileg felfüggeszthetik a kezelést; azonban a hatásosságot nem igazolták napi egyszeri alkalmazásnál ritkább adagolási gyakoriság esetén.

Az egyidőben történő lokális akne-ellenes kezelést óvatosan kell végezni, mert esetlegesen kumulatív irritáló hatás fordulhat elő, amely néha súlyos is lehet, különösen hámlasztó vagy abrazív szerek használata esetén.

Ha súlyos helyi irritáció (pl. súlyos erythema, súlyos bőrszárazság és viszketés, súlyos csípő/égő érzés) fordul elő, a Silkyn gél alkalmazását abba kell hagyni.

Mivel a benzoil-peroxid fokozott fényérzékenységet okozhat, szolárium nem vehető igénybe, valamint kerülni kell vagy a lehető legkisebbre csökkenteni az akadálytalan, illetve tartós napfényhatást. Ha az erős napfényhatás nem kerülhető el, a betegeknek fényvédő termékek alkalmazását, illetve védőruházat használatát kell tanácsolni.

Ha a beteg napégést szenvedett, bőrének meg kell gyógyulnia a Silkyn gél alkalmazása előtt.

Amennyiben hosszan tartó vagy jelentős hasmenés vagy hasi görcsök jelentkeznek a Silkyn gél alkalmazása során, a gél alkalmazását azonnal fel kell függeszteni, mivel a tünetek antibiotikumok adásával összefüggő colitis kialakulását jelezhetik. Alkalmas diagnosztikai módszerek alkalmazása válhat szükségessé, mint például Clostridium difficile vagy a toxin meghatározása, továbbá colonoscopia kivitelezése – amennyiben szükséges –, ezután meg kell fontolni a colitis kezelésének lehetőségeit.

A gyógyszer kiszőkítheti a hajat és fakíthatja a festett textíliákat. Kerülje a készítmény hajjal, szövetekkel, bútorzattal vagy szőnyegekkel való érintkezését.

A klindamicin rezisztencia

A közelmúltban szisztémás vagy helyi klindamicin-, illetve eritromicin-kezelésben részesült betegeknél nagyobb valószínűséggel fordul elő a Propionibacterium acnes és a kommenzális flóra antibiotikum-rezisztenciája (lásd 5.1 pont).

Keresztrezisztencia

Monoterápia esetén bizonyos antibiotikumokkal például linkomicinnel és eritromicinnel szemben keresztrezisztencia alakulhat ki.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Silkyn géllel nem végeztek formális gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat.

Óvatosan alkalmazandók lokális antibiotikumok, gyógyszeres vagy hámlasztó szappanok és tisztítók, az erős szárító hatású szappanok és kozmetikumok, valamint a magas alkoholtartalmú és/vagy adsztringenst tartalmazó termékek, mert kumulatív irritáló hatás alakulhat ki.

A Silkyn gél a klindamicin összetevővel való esetleges antagonizmus miatt nem alkalmazható eritromicin-tartalmú készítménnyel kombinációban.

A klindamicinnek neuromuscularis gátló tulajdonsága van, amely fokozhatja az egyéb neuromuscularis gátlószerek hatását. Ezért a Silkyn gélt óvatosan kell alkalmazni az ilyen gyógyszerekkel kezelt betegeknél.

A Silkyn gél egyidejű alkalmazása kerülendő tretinoinnal, izotretinoinnal és tazarotennel, mivel a benzoil-peroxid csökkentheti ezek hatásosságát és fokozhatja az irritációt. Ha kombinált kezelés szükséges, a készítményeket a nap különböző szakaszaiban kell alkalmazni (pl. az egyiket reggel és a másikat este).

A benzoil-peroxid-tartalmú helyileg alkalmazott készítmények helyileg alkalmazott szulfonamid-tartalmú termékekkel való egyidejű alkalmazása a bőr és az arcszőrzet átmeneti (sárga/narancssárga) elszíneződését okozhatja.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Jelenleg nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a Silkyn gél terhességben történő alkalmazásáról. Állatokkal végzett reprodukciós/fejlődési vizsgálatok nem készültek Silkyn géllel, illetve benzoil‑peroxiddal. Korlátozott mértékben állnak adatok rendelkezésre a klindamicin és a benzoil-peroxid önmagában történő alkalmazásáról terhes nőknél. Az első trimeszter során klindamicin-expozíciónak kitett korlátozott számú terhességből nyert adatok szerint a klindamicinnek nincs káros hatása sem a terhes nőre, sem a magzatra/újszülöttre nézve.

Patkányokkal és egerekkel szubkután és per os klindamicinnel végzett reprodukciós vizsgálatok szerint a klindamicin nem csökkentette a termékenységet és nem károsította a magzatot.

A Silkyn gél biztonságossága humán terhességben nem igazolt. Ezért a Silkyn gélt terhes nőknek a kezelőorvos csak a kockázat/előny arány gondos értékelését követően rendelheti.

Szoptatás

A Silkyn gél szoptatás során történő alkalmazását nem tanulmányozták. Mindazonáltal a klindamicin és a benzoil-peroxid bőrön át történő abszorpciója csekély. Nem ismert, hogy a Silkyn gél alkalmazását követően megjelenik-e a klindamicin vagy a benzoil-peroxid az anyatejben. A klindamicin per os és parenterális alkalmazását követően beszámoltak már a klindamicin anyatejbe való kiválasztásáról. Ezért a Silkyn gél szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha a csecsemőre nézve a szoptatás várt előnyei meghaladják a kezelés potenciális kockázatát.

Annak érdekében, hogy szoptatás alatt a csecsemő szájába véletlenül se kerüljön, a Silkyn gél nem alkalmazható a mell területén.

Termékenység

Nincs adat a Silkyn gél humán termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbiakban a Silkyn gél, mint kombinált készítmény mellékhatásai, valamint bármely olyan további mellékhatás összefoglalásra kerül, amelyet a helyileg, monokomponensként alkalmazott benzoil-peroxid, illetve klindamicin hatóanyaggal kapcsolatban jelentettek. A mellékhatások a MedDRA szervrendszer szerinti gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák definíciója: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), valamint nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

MedDRA szervrendszeri kategória	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Nem ismert**
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Allergiás reakciók, köztük túlértékenység és anafilaxia
Idegrendszeri betegségek és tünetek*			Paraesthesia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek				Colitis (közte pseudomembranosus colitis), véres hasmenés, hasmenés, hasi fájdalom
A bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Erythema, hámlás, bőrszárazság (általában „enyhe” súlyossági megjelöléssel jelentve)	Égő érzés	Dermatitis, pruritus, erythemás bőrkiütés, az akne súlyosbodása	Urticaria
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók				Az alkalmazás helyén fellépő reakciók, köztük elszíneződés

*Az alkalmazás helyén. **A forgalomba hozatalt követő jelentések alapján. Mivel ezek a jelentések bizonytalan méretű populációból származnak és torzító tényezők hatásának lehetnek kitéve, nem lehetséges gyakoriságuk megbízható becslése; szisztémás reakciókat azonban ritkán észlelnek.

A fenti táblázatban jelentett mellékhatásokon felül a lokális alkalmazású 1%-os klindamicin és 3%-os benzoil-peroxid géllel végzett pivotális vizsgálatban az alkalmazás helyén fellépő fényérzékenységi reakciót is gyakran jelentettek.

A fent jelentett mellékhatásokon kívül a helyileg, önmagában alkalmazott klindamicinnel végzett vizsgálatokban gyakran jelentettek fejfájást és az alkalmazás helyén jelentkező fájdalmat.

Helyi tolerabilitás

Klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó géllel végzett öt klinikai vizsgálatban résztvevő betegeket az arcon jelentkező erythema, hámlás, égő érzés és bőrszárazság alapján, az alábbi skála alkalmazásával: 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos, különböző csoportokba soroltak. A kezelés előtt (a kiindulási időpontban) és a kezelés során tünetekkel rendelkező betegek százalékos aránya a következő volt:

A klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó géllel kezelt betegek csoportjába tartozó személyek (N=397) helyi tolerabilitási értékelése a III. fázisú vizsgálatokban

	Kezelés előtt (kiindulási időpontban)			Kezelés során
	Enyhe	Közepesen súlyos	Súlyos	Enyhe	Közepesen súlyos	Súlyos
Erythema	28%	3%	0	26%	5%	0
Hámlás	6%	< 1%	0	17%	2%	0
Égő érzés	3%	< 1%	0	5%	< 1%	0
Bőrszárazság	6%	< 1%	0	15%	< 1%	0

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Silkyn gél túlzott alkalmazása súlyos irritációt okozhat. Ez esetben hagyja abba az alkalmazást és várjon addig, amíg a bőr állapota helyreáll.

A lokálisan alkalmazott benzoil-peroxid általában nem szívódik fel elegendő mennyiségben ahhoz, hogy szisztémás hatást okozzon.

A túl nagy mértékben lokálisan alkalmazott klindamicin elegendő mennyiségben szívódhat fel ahhoz, hogy szisztémás hatásokat idézzen elő.

A Silkyn gél véletlen lenyelése esetén a szisztémásan alkalmazott klindamicinhez hasonló gastrointestinalis mellékhatások fordulhatnak elő.

Megfelelő tüneti kezelés szükséges a túlzott alkalmazásból eredő irritáció enyhítése érdekében.

A véletlen lenyelés okozta tüneteket klinikailag vagy ha elérhető, a nemzeti toxikológiai központ ajánlása alapján kell kezelni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: klindamicin kombinációk; ATC-kód: D10AF51

A klindamicin egy linkozamid típusú antibiotikum, ami a Gram-pozitív aerob baktériumokra és az anaerob baktériumok széles spektrumára bakteriosztatikus hatást fejt ki. A linkózamidok, mint például a klindamicin, a bakteriális riboszóma 23 S alegységéhez kapcsolódva gátolják a fehérjeszintézis kezdeti lépéseit. A klindamicin hatásmechanizmusa elsősorban bakteriosztatikus, ami egyes érzékeny törzseknél nagy koncentrációban lassan baktericiddé válhat.

Bár a klindamicin-foszfát in vitro inaktív, in vivo gyors hidrolízis során átalakul az antibakteriális hatás kifejtésére képes klindamicinné. A klindamicin aktivitás aknés betegek klinikai vizsgálata során a comedókban elérte azt a szintet, mely hatásos a legtöbb a Propriobacterium acnes törzs ellen. A klindamicin in vitro minden vizsgált Propionibacterium acnes kultúra növekedését gátolta (MIC 0,4 μg/ml). A bőrfelszín szabad zsírsav tartalma 14%-ról 2%-ra csökkent a klindamicin alkalmazását követően.

A benzoil-peroxid mérsékelten keratolítikus szer, amely a comedók kialakulásának minden stádiumára gátló hatást fejt ki. Az acne vulgaris patogenezisében szerepet játszó Propriobacterium acnes-re nézve baktericid hatású oxidálószer. Ezen felül szebostatikus hatású, csökkenti az aknéhoz társuló túlzott faggyútermelődést.

Silkyn gél egyidejűleg rendelkezik mérsékelt keratolitikus és antibakteriális hatással, így különösen hatásos az enyhe, illetve közepesen súlyos acne vulgaris gyulladásos lézióinak kezelésében.

A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága földrajzilag és az adott törzsek viszonylatában időben változhat. A helyi rezisztenciaviszonyokat ajánlott figyelembe venni, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén.

A benzoil-peroxid hozzáadása csökkenti a klindamicinre rezisztens baktériumok megjelenésének valószínűségét.

A két hatóanyag egy termékben való jelenléte kedvezőbb és biztosítja a betegek compliance-ét.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Öt, összesen 1318 arcra lokalizálódó gyulladt és gyulladásmentes léziót mutató acne vulgarisos beteg bevonásával végzett randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatban 396 beteg klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gélt, 396 benzoil‑peroxidot, 349 klindamicint és 177 vivőanyagot kapott. A kezelést naponta egyszer alkalmazták 11 héten keresztül, amely időszak alatt a 2., 5., 8. és 11. héten megvizsgálták a betegeket és megszámolták a léziókat.

Az alábbi táblázatban látható a léziók számának százalékban kifejezett átlagos javulása 11 hét után.

	150. vizsgálat (n = 120)	151. vizsgálat (n = 273)	152. vizsgálat (n = 280)	156. vizsgálat (n = 287)	158. vizsgálat* (n = 358)
Gyulladásos léziók
Klindamicin / benzoil-peroxid gél	65	56	42	57	52
Benzoil-peroxid	36	37	32	57	41
Klindamicin	34	30	38	49	33
Vivőanyag	19	-0.4	29		29
Nem gyulladt léziók
Klindamicin / benzoil-peroxid gél	27	37	24	39	25
Benzoil-peroxid	12	30	16	29	23
Klindamicin	-4	13	11	18	17
Vivőanyag	-9	-5	17	-	-7
A (gyulladt és nem gyulladt) léziók összesített száma
Klindamicin / benzoil-peroxid gél	41	45	31	50	41
Benzoil-peroxid	20	35	23	43	34
Klindamicin	11	22	22	33	26
Vivőanyag	1	-1	22	-	16

* Pivotális vizsgálat

A statisztikailag szignifikáns különbségeket a vastagítás jelzi.

Mind az öt vizsgálatban az összesített léziószám szignifikánsan nagyobb mértékben csökkent a klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél alkalmazásakor, mint csak a klindamicin, vagy csak a vivőanyag alkalmazása során. A javulás konzekvensen nagyobb mértékű volt a klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél alkalmazásával, mint csak benzoil-peroxid alkalmazása során, de a különbség nem érte el a statisztikai szignifikancia szintjét az egyes vizsgálatokban.

A gyulladásos léziók tekintetében, az ötből négy vizsgálat során a klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél szignifikánsan jobbnak bizonyult, mint a klindamicin önmagában; míg az önmagában adott benzoil-peroxidhoz képest ötből három vizsgálat során bizonyult hatásosabbnak. A gyulladásmentes léziók tekintetében ötből négy vizsgálat során a klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult a klindamcinnél, és tendenciáját tekintve jobb volt, mint a benzoil-peroxid önmagában.

Az akne általános javulását az orvosok értékelték és ez az öt vizsgálatból három során szignifikánsan jobbnak bizonyult a klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél alkalmazása során, mint a benzoil-peroxid vagy a klindamicin egyedüli alkalmazásakor.

A gyulladt léziókra gyakorolt hatás a kezelés 2. hetétől észlelhető volt. A nem gyulladt léziókra kifejtett hatás kialakulása változóbb volt, és ez esetben a hatás általában a kezelés 2.–5. hetében volt észlelhető.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél maximális perkután abszorbciójának vizsgálata során a plazma átlagos klindamicin-szintje a négyhetes kezelési periódus során elhanyagolható volt (az alkalmazott dózis 0,043%-a).

A benzoil-peroxid nem gyakorolt hatást a klindamicin perkután felszívódására.

Jelzett hatóanyagos vizsgálatok kimutatták, hogy a benzoil‑peroxid a bőrön keresztül történő felszívódása csak benzoesavvá való átalakulását követően következik be. A benzoesav leginkább hippursavvá konjugálódik, amely a veséken át ürül ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél

Egy egerekkel végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban helyileg alkalmazott klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél a kontrollállatokkal összehasonlítva nem mutatott fokozott karcinogenitási kockázatra utaló bizonyítékot.

Egy egerekkel végzett fotokarcinogenitási vizsgálatban a klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél és a szimulált napfény együttes expozíciója után enyhe csökkenést figyeltek meg a tumor kialakulásáig eltelt időtartam medián értékében a kontroll állatokhoz képest. Vizsgálati eredmények klinikai vonatkozása ismeretlen.

A klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél két állatfajnál 90 napon keresztüli ismételt adásakor a dermális toxicitási vizsgálatokban nem jelentkezett toxikus hatás, kisfokú helyi irritációtól eltekintve.

Egy, a szemirritációt elemző vizsgálat szerint a klindamicint és benzoil-peroxidot tartalmazó gél csak enyhén irritáló hatású.

Benzoil-peroxid

Állatokkal végzett toxikológiai vizsgálatokban kimutatták, hogy a benzoil-peroxid lokális alkalmazását az állatok jól tolerálják.

Bár a nagy dózisú benzoil-peroxidról kimutatták, hogy DNS-száltörést indukálhat, a mutagenitási, karcinogenitási vizsgálatok, továbbá a fotokarcinogenitási vizsgálatok adatai szerint a benzoil‑peroxid nem karcinogén és nem is fotokarcinogén.

Reprodukciós toxicitási adatok nem állnak rendelkezésre.

Klindamicin

In vitro és in vivo vizsgálatok nem igazoltak a klindamicinnel kapcsolatban mutagénpotenciált. Nem végeztek hosszú időtartamú állatkísérleteket a klindamicin tumorigén potenciáljának vizsgálatára. A hagyományos – egyszeri és ismételt dózistoxicitási, valamint a reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

karbomer 980

dimetikon

dinátrium-lauril-szulfoszukcinát

dinátrium-edetát

glicerin

poloxamer 182

víztartalmú, kolloid szilícium-dioxid

nátrium-hidroxid 2N oldat

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontás nélkül:

2 év

Felbontás után:

2 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó.

Felbontás utáni tárolási körülmények:

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 db 25 g, 30 g, 50 g vagy 60 g töltettömegű, lakkozott alumínium tubus, alumínium membránnal és fehér színű, csavaros PE kupakkal lezárva, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Mediner Kft.

4025 Debrecen

Miklós utca 16., I. em. 1.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24502/01 25 g alumínium tubusban

OGYI-T-24502/02 30 g alumínium tubusban

OGYI-T-24502/03 50 g alumínium tubusban

OGYI-T-24502/04 60 g alumínium tubusban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. december 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. december 11.