SINORA 0,1 mg/ml oldatos infúzió betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Sinora 0,1 mg/ml oldatos infúzió

Sinora 0,2 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Sinora 0,1 mg/ml oldatos infúzió

1 ml oldatos infúzió 0,1 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 0,2 mg noradrenalin-tartarát formájában. Az 50 ml-es injekciós üveg 5 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 10 mg noradrenalin-tartarát formájában.

Sinora 0,2 mg/ml oldatos infúzió

1 ml oldatos infúzió 0,2 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 0,4 mg noradrenalin-tartarát formájában. Az 50 ml-es injekciós üveg 10 mg noradrenalin bázist tartalmaz, 20 mg noradrenalin-tartarát formájában.

Ismert hatású segédanyag:

1 ml oldatos infúzió 0,14 mmol (azaz 3,3 mg) nátriumot tartalmaz.

50 ml-es injekciós üvegenként 7,19 mmol (azaz 165,3 mg) nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Tiszta, színtelen oldat.

pH 3,0‑4,5.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Akut hypotonia esetén sürgősségi beavatkozásként a vérnyomás helyreállítására javallt.

2. Adagolás és alkalmazás

Az alkalmazás útja:

Intravénás alkalmazásra.

Az alkalmazás módja:

A Sinora oldatos infúzió intravénás infúzió formájában alkalmazandó. Az ischaemiás nekrózis (bőr, végtagok) elkerülésére érdekében egy megfelelően nagy vénába helyezett kanülön vagy centrális vénás kanülön keresztül alkalmazandó. Az infúziót fecskendős pumpa, infúziós pumpa vagy cseppszámláló segítségével, szabályozott sebességgel kell beadni.

Az oldatos infúziót használat előtt nem kell hígítani: az beadásra kész.

Adagolás:

Felnőttek

Az infúzió kezdeti sebessége:

Az infúzió kezdeti sebessége 70 kg testtömeg esetén 0,4‑0,8 mg/óra noradrenalin bázis (0,8‑1,6 mg/óra noradrenalin-tartarát) között kell, hogy legyen. A klinikai gyakorlatban esetenként ennél alacsonyabb, 0,2 mg/óra noradrenalin bázis (0,4 mg/óra noradrenalin-tartarát) kezdeti beadási sebességet alkalmaznak.

Dózistitrálás:

A noradrenalininfúzió bekötése után az adagolást a megfigyelt presszor hatás függvényében 0,05‑0,1 mikrogramm/kg/perc noradrenalin bázisnak megfelelő lépésekben kell titrálni. A normotenzió eléréséhez és fenntartásához szükséges dózis egyénenként igen eltérő. A cél a normál tartomány alsó részébe eső (100‑120 Hgmm) szisztolés vérnyomás vagy megfelelő (a beteg állapotától függően 65‑80 Hgmm-nél magasabb) artériás középnyomás beállítása.

0,1 mg/ml noradrenalint tartalmazó oldatos infúzió 50 ml-es injekciós üveg 5 mg noradrenalin bázis tartalommal
Beteg testtömege	Adagolás (mikrogramm/kg/perc) noradrenalin bázis	Adagolás (mg/óra) noradrenalin bázis	Infúziós sebesség (ml/óra)
50 kg	0,05	0,15	1,5
0,1	0,3	3
0,25	0,75	7,5
0,5	1,5	15
1	3	30
60 kg	0,05	0,18	1,8
0,1	0,36	3,6
0,25	0,9	9
0,5	1,8	18
1	3,6	36
70 kg	0,05	0,21	2,1
0,1	0,42	4,2
0,25	1,05	10,5
0,5	2,1	21
1	4,2	42
80 kg	0,05	0,24	2,4
0,1	0,48	4,8
0,25	1,2	12
0,5	2,4	24
1	4,8	48
90 kg	0,05	0,27	2,7
0,1	0,54	5,4
0,25	1,35	13,5
0,5	2,7	27
1	5,4	54

0,2 mg/ml noradrenalint tartalmazó oldatos infúzió 50 ml-es injekciós üveg 10 mg noradrenalin bázis tartalommal
Beteg testtömege	Adagolás (mikrogramm/kg/perc) noradrenalin bázis	Adagolás (mg/óra) noradrenalin bázis	Infúziós sebesség (ml/óra)
50 kg	0,05	0,15	0,75
0,1	0,3	1,5
0,25	0,75	3,75
0,5	1,5	7,5
1	3	15
60 kg	0,05	0,18	0,9
0,1	0,36	1,8
0,25	0,9	4,5
0,5	1,8	9
1	3,6	18
70 kg	0,05	0,21	1,05
0,1	0,42	2,1
0,25	1,05	5,25
0,5	2,1	10,5
1	4,2	21
80 kg	0,05	0,24	1,2
0,1	0,48	2,4
0,25	1,2	6
0,5	2,4	12
1	4,8	24
90 kg	0,05	0,27	1,35
0,1	0,54	2,7
0,25	1,35	6,75
0,5	2,7	13,5
1	5,4	27

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek:

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek kezelését illetően nincs tapasztalat.

Idősek:

A felnőttekhez hasonlóan, lásd a 4.4 pontot.

Gyermekek és serdülők:

A Sinora biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták.

A kezelés időtartama és a monitorozás:

A Sinora-t addig kell alkalmazni, amíg a gyógyszeres vazopresszor támogatás indokolt. A beteg állapotát a kezelés alatt gondosan monitorozni kell. A vérnyomást a kezelés alatt gondosan monitorozni kell.

A kezelés leállítása:

A Sinora infúzió adagolását fokozatosan kell csökkenteni, mert az adagolás hirtelen megszakítása akut hypotoniát okozhat.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Vérvolumenhiány (hypovolaemia) okozta hypotonia.

• A presszoraminok alkalmazása ciklopropán- vagy halotánanesztézia során súlyos cardialis arrhythmiát okozhat. A kamrafibrilláció fokozódó kockázatának lehetősége miatt a noradrenalin elővigyázatossággal alkalmazható ezen vagy bármilyen más szívérzékenyítő szert kapó betegeknél, illetve jelentősen hypoxiás vagy hypercapniás egyéneknél.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Sinora-t kizárólag az alkalmazásában jártas egészségügyi szakember alkalmazhatja.

Figyelmeztetések

• A noradrenalin kizárólag megfelelő vérvolumenpótlással együtt alkalmazható.

• A hypertonia elkerülése érdekében a noradrenalininfúzió alatt a vérnyomást és az infúzió sebességét gyakran kell ellenőrizni.

• A parenterálisan beadott készítményeket előzetesen vizuálisan mindig ellenőrizni kell, és nem szabad felhasználni, ha bennük szemcsék láthatók, vagy ha a színük megváltozott.

• Extravasatió kockázata:

A beadás helyén gyakran ellenőrizni kell az infúzió szabad áramlását. Ügyelni kell az extravasatio elkerülésére, ami az infúzió bekötésére szolgáló véna környezetében lévő szövetek nekrózisát okozhatja. A fokozott permeabilitású vénafal vasoconstrictiója miatt bizonyos mértékű noradrenalinszivárgás előfordulhat az infúzió bekötésére szolgáló vénát környező szövetekbe. Ez a szövetek elhalványulását okozhatja, ami azonban nem nyilvánvaló extravasatio miatt következik be. Ezért a szövetek elhalványulásakor megfontolandó az infúzió beadási helyének megváltoztatása, hogy a lokális vasoconstrictio hatásai rendeződhessenek.

Extravasatio okozta ischaemia kezelése:

A készítmény extravascularis szivárgása vagy paravasalis beadása kapcsán szöveti destrukció következhet be a gyógyszer vérerekre kifejtett constrictor hatása miatt. Az injekciós területet a lehető leggyorsabban át kell mosni 5‑10 mg fentolamin-mezilátot tartalmazó 10‑15 ml fiziológiás sóoldattal. Ezt vékony tűvel ellátott fecskendővel, lokálisan kell végezni.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Elővigyázatossággal és a pontos javallat betartásával kell eljárni az alábbi esetekben:

• Akut hypotoniával járó jelentős bal kamrai diszfunkció esetén a beteg vérnyomásának gondos értékelése szükséges. A diagnosztikai vizsgálatokkal egyidejűleg meg kell kezdeni a szupportív kezelést. A noradrenalint cardiogen shockos és refrakter hypotoniás betegek – különösen a nem emelkedett szisztémás vascularis rezisztenciájú betegek – számára kell fenntartani. Adását 2‑4 mikrogramm/perc adaggal kell kezdeni, majd emelni, illetve szükség szerint titrálni. Ha a szisztémás perfúzió vagy a szisztolés vérnyomás > 90 Hgmm értéken nem tartható fenn 15 mikrogramm/perc adaggal, nem valószínű, hogy a további dózisemelés előnyös lenne.

• Különös körültekintéssel kell eljárni coronaria, mesenterialis vagy perifériás trombózisos betegeknél, mivel a noradrenalin fokozhatja az ischaemiát és növelheti az infarktusos terület kiterjedését. Hasonlóan körültekintően kell eljárni myocardialis infarctust követően hypotoniás, valamint Prinzmetal- (variáns) anginás betegeknél.

• Az adagolást csökkenteni kell, ha a kezelés során szívritmuszavar lép fel.

• Elővigyázatosság javasolt hyperthyreoidismusban vagy diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.

• Az idős betegek különösen érzékenyek lehetnek a noradrenalin hatásaira.

A noradrenalin infundálása közben folyamatosan ellenőrizni kell a vérnyomást és a szívfrekvenciát.

Bármilyen erős hatású vazopresszor elhúzódó adása a plazmavolumen csökkenését eredményezheti, amit megfelelő folyadék- és elektrolitpótló kezeléssel folyamatosan korrigálni kell. Ha a plazmavolument nem korrigálják, az infúzió abbahagyásakor visszatérhet a hypotonia, vagy a vérnyomás csak súlyos perifériás vagy visceralis vasoconstrictio (például csökkent renalis perfúzió) kockázata árán tartható fenn. Ennek következtében a csökkenő véráramlás és szöveti perfúzió miatt szöveti hypoxia és laktátacidózis, valamint esetlegesen ischaemiás károsodás léphet fel.

Az erekre gyakorolt adrenerg hatásból eredő vasopressor hatás alfa-blokkoló készítmény egyidejű alkalmazásával csökkenthető, míg béta-blokkoló adása mérsékelheti a készítmény szívre kifejtett stimuláló hatását, és (az arteriolák dilatációjának csökkentése révén) fokozhatja a béta-1-adrenerg stimulációból eredő hipertenzív hatását.

Ha a noradrenalint teljes vérrel vagy plazmával egyidejűleg kell alkalmazni, utóbbiakat külön szereléken keresztül kell beadni.

Ez a gyógyszer 165,3 mg nátriumot tartalmaz 50 ml-es injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 8,3%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem ajánlott kombinációk

• Illékony halogéntartalmú anesztetikumok: súlyos kamrai arrhythmia (a cardialis ingerlékenység fokozódása).

• Imipramin antidepresszánsok: paroxysmalis hypertonia arrhythmia lehetőségével (a szimpatomimetikumok szimpatikus rostokba történő bejutásának gátlása).

• Szerotonerg-adrenerg antidepresszánsok: paroxysmalis hypertonia arrhythmia lehetőségével (a szimpatomimetikumok szimpatikus rostokba történő bejutásának gátlása).

Az alkalmazás kapcsán elővigyázatosságot igénylő kombinációk

• Nem szelektív MAO inhibitorok: a szimpatomimetikum presszor hatásának rendszerint közepes mértékű fokozódása. Kizárólag szoros orvosi felügyelet alatt alkalmazhatók.

• Szelektív MAO‑A inhibitorok: a nem szelektív MAO inhibitorok alapján extrapolálva a presszorhatás fokozódásának kockázata. Kizárólag szoros orvosi felügyelet alatt alkalmazhatók.

• Linezolid: a nem szelektív MAO inhibitorok alapján extrapolálva a presszorhatás fokozódásának kockázata. Kizárólag szoros orvosi felügyelet alatt alkalmazhatók.

A noradrenalin béta-blokkolókkal történő adásakor elővigyázatosság szükséges, mivel súlyos hypertonia léphet fel.

A noradrenalin alábbi gyógyszerekkel történő adásakor elővigyázatosság szükséges, mivel ezek a cardialis hatások fokozódását okozhatják: pajzsmirigyhormonok, szívglikozidok, antiaritmikumok.

Az ergotalkaloidok és az oxitocin fokozhatja a vasopressor és a vasoconstrictor hatásokat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Sinora ronthatja a placentáris perfúziót, és magzati bradycardiát válthat ki. Ezenkívül fokozhatja a terhes uterus kontraktilitását, és a terhesség késői szakaszában magzati asphyxiát okozhat. Ezeket a magzatot érintő lehetséges kockázatokat tehát az anyára gyakorolt potenciális előnnyel szemben mérlegelni kell.

Szoptatás

A Sinora szoptatás alatti alkalmazásáról nem áll rendelkezésre adat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs megállapítva.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Szervrendszer	Mellékhatás
Pszichiátriai kórképek	Szorongás, álmatlanság, zavartság, gyengeség, pszichotikus állapot.
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, tremor.
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Glaucomás roham (anatómiailag prediszponált betegeknél a csarnokzug elzáródása miatt nagyon gyakori).
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Tachycardia, bradycardia (vélhetően a vérnyomás-emelkedés által kiváltott reflex révén), arrhythmiák, palpitatio, a szívizom kontraktilitásának fokozódása a szívre gyakorolt béta-adrenerg (inotrop és chronotrop) hatás révén, akut szívelégtelenség, stress cardiomyopathia.
Érbetegségek és tünetek	Artériás hypertonia és szöveti hypoxia; az erős vasoconstrictor hatás kiváltotta ischaemiás károsodás (beleértve a végtagok gangrénáját) a végtagok és az arc hidegségét és sápadtságát okozhatja.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Légzési elégtelenség vagy nehezítettség, dyspnoe.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, hányás.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Vizeletretenció.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Lehetséges irritáció és nekrózis az infúzió beadásának helyén.

A vérnyomás fenntartása céljából folyamatosan alkalmazott vazopresszor a vérvolumen pótlása nélkül az alábbi tüneteket okozhatja:

• súlyos perifériás és visceralis vasoconstrictio,

• vese véráramlásának csökkenése,

• vizelettermelés csökkenése,

• hypoxia,

• szérum laktátszint emelkedése.

Túlérzékenység vagy túladagolás esetén az alábbi hatások gyakrabban jelentkezhetnek: hypertonia, fotofóbia, retrosternalis fájdalom, garatfájdalom, sápadtság, intenzív verejtékezés és hányás.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás súlyos hypertoniát, reflex bradycardiát, a perifériás rezisztencia jelentős emelkedését és a perctérfogat csökkenését okozhatja. Mindezt kínzó fejfájás, fotofóbia, retrosternalis fájdalom, sápadtság, intenzív verejtékezés és hányás kísérheti. Túladagolás esetén a kezelést le kell állítani, és megfelelő korrektív kezelést kell indítani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: adrenerg és dopaminerg szerek, ATC kód: C01CA03

Hatásmechanizmus

A klinikumban általában alkalmazott adagok mellett megfigyelhető vascularis hatások a szív- és az érrendszer alfa- és béta-adrenerg receptorainak egyidejű stimulációjából erednek. A szív kivételével a hatás elsődlegesen az alfa-receptorokon keresztül valósul meg.

Farmakodinámiás hatások

Ennek eredményeként fokozódik a szívizom összehúzódásának ereje (és vagalis gátlás hiányában a frekvenciája). Nő a perifériás rezisztencia, valamint emelkedik a szisztolés és diasztolés vérnyomás.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A vérnyomás-emelkedés a szívfrekvencia reflexes csökkenését válthatja ki. A vasoconstrictio a vese, a máj, a bőr és a simaizmok perfúziójának csökkenését eredményezheti. A lokális vasoconstrictio haemostasist és/vagy nekrózist okozhat.

A vérnyomásra gyakorolt hatás az infúzió leállítása után 1‑2 perccel megszűnik.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A noradrenalinnak két sztereoizomerje létezik; a Sinora oldatos infúzió a biológiailag aktív L‑izomert tartalmazza.

Felszívódás:

• Subcutan: gyenge

• Per os: a noradrenalin per os alkalmazást követően gyorsan inaktiválódik a gastrointestinalis rendszerben

• Intravénás alkalmazást követően a noradrenalin plazma felezési ideje körülbelül 1‑2 perc.

Eloszlás:

• A noradrenalin celluláris reuptake és metabolizmus kombinációja révén gyorsan kiürül a plazmából. A vér-agy gáton nem jut át könnyen.

Biotranszformáció:

• Metiláció a katechol-O-metiltranszferáz (COMT) által.

• Dezamináció a monoamin-oxidáz (MAO) által.

• Mindkét folyamat végső metabolitja a 4-hidroxi-3-metoxi-mandulasav.

• Intermedier metabolitok: normetanefrin és 3,4-dihidroxi-mandulasav.

Elimináció:

A noradrenalin főként a metabolitok glükuronid- és szulfátkonjugátumai formájában távozik a vizelettel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A szimpatomimetikumok nemkívánatos hatásainak többsége a szimpatikus idegrendszer különböző adrenerg receptorokon keresztül megvalósuló túlzott stimulációjából ered.

A noradrenalin csökkentheti a placentáris perfúziót, és magzati bradycardiát válthat ki. Ezenkívül fokozhatja az uterus kontraktilitását, és a terhesség késői szakaszában magzati asphyxiát okozhat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

sósav; 1 N-os (pH-beállításhoz)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A Sinora nem keverhető más gyógyszerekkel.

Noradrenalin-tartarátot tartalmazó infúziós oldatok esetében beszámoltak az alábbi vegyületekkel való inkompatibilitásról: lúgos kémhatású készítmények és oxidálószerek, barbiturátok, klórfeniramin, klórtiazid, nitrofurantoin, novobiocin, fenitoin, nátrium-bikarbonát, nátrium-jodid, sztreptomicin.

3. Felhasználhatósági időtartam

18 hónap.

Az első felbontást követően azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Sinora 0,1 mg/ml oldatos infúzió

I‑es típusú, 50 ml-es, átlátszó, színtelen injekciós üveg brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal lezárva. Az üvegcsék tapadó címkével ellátva, külön csomagolva, felcímkézve.

Sinora 0,2 mg/ml oldatos infúzió

I‑es típusú, 50 ml-es, átlátszó, színtelen injekciós üveg brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal lezárva. Az üvegcsék tapadó címkével ellátva, külön csomagolva, felcímkézve.

Kiszerelés: 1 injekciós üveg dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Sinora oldatos infúziót nem kell hígítani, azonnali beadásra kész. Előzetes hígítás nélkül kell alkalmazni. Megfelelő fecskendővel, illetve fecskendős pumpával vagy infúziós pumpával vagy olyan cseppszámlálóval alkalmazható, ami képes pontosan és egyenletesen adagolni a megállapított minimum térfogatot szorosan kontrollált infúziós sebesség mellett, a 4.2 pontban meghatározott dózistitrálásnak megfelelően.

A gyógyszert nem szabad felhasználni, ha az oldat a halvány sárgánál sötétebb vagy rózsaszínű vagy csapadékot tartalmaz.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megyjegyzés:  (két kereszt jelzés)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sintetica GmbH

Albersloher Weg 11

D-48155 Münster

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23014/04 Sinora 0,1 mg/ml oldatos infúzió

OGYI-T-23014/05 Sinora 0,2 mg/ml oldatos infúzió

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. március 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. december 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. május 21.