SINOXAL 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: oxaliplatin

ATC kód: L01XA03

Nyilvántartási szám: OGYI-T-20694

Állapot: TT

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Sinoxal 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz

oxaliplatin

Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Sinoxal és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók a Sinoxal alkalmazása előtt

3. Hogyan kell alkalmazni a Sinoxal-t?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Sinoxal-t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Sinoxal és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Sinoxal egy daganatellenes szer, amely a vastagbél vagy a végbél áttéteket adó (előrehaladott) daganatos megbetegedéseinek kezelésére szolgál. A készítmény egyéb daganatellenes szerekkel, pl. 5‑fluorouracillal (5‑FU) és folinsavval (FS) együtt is használható.

2. Tudnivalók a Sinoxal alkalmazása előtt

Ne alkalmazza a Sinoxal‑t

ha allergiás az oxaliplatinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére,
ha szoptat,
ha alacsony a vérsejtszáma (fehérvérsejtek és/vagy vérlemezkék),
ha zsibbadnak, érzéketlenek az ujjai és/vagy lábujjai és nehezére esik olyan finom műveleteket végrehajtani, mint pl. a ruhák/ingek begombolása,
ha súlyos vesebetegsége van.

A férfibetegek figyelmét is felhívjuk arra, hogy olvassák el a terhességre és szoptatásra vonatkozó részeket is.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Mielőtt alkalmazzák Önnél a Sinoxal‑t beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével,

ha platinatartalmú gyógyszer, pl. karboplatin vagy ciszplasztin bármikor súlyos túlérzékenységi reakciót váltott ki Önnél. Allergiás reakciók bármilyen oxaliplatintartalmú infúzió alatt előfordulhatnak.
ha közepesen súlyos vesebetegsége van,
ha bármilyen májbetegsége van,
ha terhes vagy terhességet tervez. Nagyon fontos, hogy ezt megbeszélje kezelőorvosával, mielőtt kezelésben részesül.
ha a vérsejtszáma jelentősen lecsökkent az előző oxaliplatin‑kezelés után. Kezelőorvosa laboratóriumi vizsgálatokkal fogja ellenőrizni vérsejtjeinek számát a következő kezelés előtt.
ha az előző oxaliplatin‑kezelés után olyan idegrendszeri károsodásra utaló tünetek alakulnak ki, mint a gyengeség, érzéskiesés, ízérzészavarok. Ezeket a tüneteket gyakran hideghatás váltja ki. Amennyiben ilyen tüneteket észlel, erről tájékoztassa kezelőorvosát, főként, ha a tünetek zavaróak vagy 7 napnál tovább fennállnak. Kezelőorvosa ideggyógyászati vizsgálatokat fog előírni, amelyeket a kezelés előtt és alatt rendszeresen el kell végezni, különösen azokban az esetekben, amikor egyéb, az idegrendszert károsító gyógyszereket is szed. Az idegkárosodás tünetei a kezelést követően is fennmaradhatnak.
ha 5‑fluorouracilt is kap egyidejűleg, mivel ilyenkor fokozódik a hasmenés, a hányás, a szájüregi fájdalom és a vérkép-eltérések kockázata.
ha olyan tüneteket észlel, mint a fejfájás, mentális funkciók megváltozása, görcsrohamok látászavarok, amelyek súlyossága a homályos látástól egészen a látásvesztésig terjedhet (ezek az úgynevezett visszafordítható, [reverzibilis] poszterior leukoenkefalopátia szindróma, egy nagyon ritka idegrendszeri betegség tünetei)

Egyéb gyógyszerek és a Sinoxal

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Terhesség, szoptatás és termékenység

A Sinoxal terhesség alatt nem alkalmazható, ezért igen fontos, hogy közölje kezelőorvosával, ha terhes. Amennyiben a kezelés alatt esik teherbe, erről azonnal tájékoztassa kezelőorvosát.

A betegeknek hatékony fogamzásgátlásról kell gondoskodniuk a kezelés alatt, illetve azt követően, nők esetében 4 hónapig, férfiak esetében 6 hónapig.

Az oxaliplatin gátolhatja a termékenységet, ami akár visszafordíthatatlan is lehet. Emiatt az oxaliplatinnal kezelt férfiak a kezelést követő 6 hónapig kerüljék a gyermeknemzést és még a kezelés előtt kérjék ki orvosuk tanácsát a lehetséges spermakonzerválás módjairól.

A szoptatást a Sinoxal‑kezelés előtt abba kell hagyni.

Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem ismeretes, hogy a Sinoxal‑kezelés befolyásolja‑e a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Amennyiben azonban az oxaliplatin infúzió után álmosságot és/vagy szédülést érez, illetve ha hányingere van vagy hány, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen potenciálisan veszélyes gépeket, továbbá ne végezzen olyan munkát, amely a csökkent éberség miatt válhat kockázatossá.

Az oxaliplatin‑kezelés átmenetileg befolyásolhatja a látást. Ha látásproblémái vannak, ne vezessen, ne kezeljen potenciálisan veszélyes gépeket és ne kezdjen olyan tevékenységekbe, amelyek esetleg kockázatot jelentenek.

3. Hogyan kell alkalmazni a Sinoxal‑t?

Kizárólag felnőttek számára!

A Sinoxal‑t daganatos betegségek kezelésében járatos orvosnak kell felírnia.

A Sinoxal‑t vénába bekötött (intravénás) infúzióban adják be, 2‑6 óra alatt.

A Sinoxal adagját a testmagasságból és testtömegből kiszámított testfelszín alapján határozzák meg. Az alkalmazott adag függ még a vérvizsgálatok eredményétől, illetve attól, hogy szenvedett‑e valaha a Sinoxal készítmény által okozott bármilyen mellékhatástól. A felnőttek - beleértve az időseket is -szokásos adagja kéthetente egyszer beadott 85 mg/m²testfelszín folsavval együtt alkalmazva. Az oxaliplatint mindig az 5‑fluorouracil infúzió előtt kell beadni. A kezelés időtartamát kezelőorvosa fogja meghatározni. Az Ön kezelése a daganat teljes műtéti eltávolítását követően maximum 6 hónapig tart.

A tűnek a vénában kell maradnia az infúzió beadásának teljes ideje alatt. Ha a tű kicsúszik vagy meglazul, illetve a folyadék a véna körüli szövetekbe folyik (kellemetlen vagy fájdalomérzés mellett), azonnal szóljon az orvosnak vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek!

Ha az előírtnál több Sinoxal‑t kapott

Mivel ezt a gyógyszert kórházi körülmények között alkalmazzák, igen valószínűtlen, hogy túl keveset, vagy éppen túl sokat adnak be belőle. Ha mégis bármilyen kétsége van efelől, közölje kezelőorvosával.

Ha elfelejtette alkalmazni a Sinoxal‑t

Az oxaliplatin előre meghatározott időközönként adható. Mindig jelenjen meg az előírt kezelési időpontban. Ha mégis kihagy egy adagot, erről tájékoztassa kezelőorvosát, aki eldönti, mikor kell megkapnia a következő oxaliplatin adagot.

Ha idő előtt abbahagyja a Sinoxal alkalmazását

Az oxaliplatin-kezelés megszakítása a daganatellenes hatás megszűnését eredményezheti. Az oxaliplatin‑kezelést kizárólag orvosa tudtával és belegyezésével hagyja abba.

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ha bármely mellékhatás jelentkezik Önnél, igen fontos, hogy erről még a kezelés előtt tájékoztassa kezelőorvosát.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi jelek/tünetek bármelyikét tapasztalja:

- rendellenes véraláfutások, vérzések, fertőzések jelei, pl. torokfájás, magas láz;

- makacs vagy súlyos hasmenés, hányás;

vér vagy sötét, kávézacc‑szerű szemcsék megjelenése a hányadékban;

- ajakfájdalom vagy szájnyálkahártya-fekély (sztomatítisz/mukozítisz);

- a légzőszervek olyan látszólag megmagyarázhatatlan tünetei, mint a száraz köhögés, légzési nehézség vagy a hangszín változásai;

- allergiás vagy anafilaxiás reakció olyan, hirtelen jelentkező tünetekkel, mint pl. a bőrkiütés, viszketés vagy csalánkiütés, nyelési nehézség, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a test más részének duzzanata, légszomj, sípoló légzés vagy nehézlégzés, igen nagyfokú fáradtság (úgy érezheti, hogy mindjárt elájul). Az esetek többségében ezek a tünetek az infúzió beadása alatt, vagy közvetlenül a beadás után jelentkeztek, de késleltetett allergiás reakciókat is megfigyeltek, amelyek napokkal vagy akár hetekkel az infúzió alkalmazását követően alakultak ki.

egy tünetegyüttes, ami a következőkkel jár együtt: fejfájás, mentális működésben jelentkező változások, görcsrohamok és látászavarok, amelyek súlyossága a homályos látástól egészen a látásvesztésig terjedhet (az úgynevezett visszafordítható, [reverzibilis] poszterior leukoenkefalopátia szindróma, egy ritka idegrendszeri betegség tünetei).

Nagyon gyakori mellékhatások (10‑ből 1‑nél több beteget érinthetnek):

Az idegeket érintő mellékhatások (perifériás érzőideg-bántalom). A beteg zsibbadást és/vagy érzéketlenséget észlelhet az ujjaiban, lábujjaiban, a szája körül vagy a torkában. Ez a zsibbadás néha görcsökkel együtt jelentkezik. A mellékhatást gyakran valamilyen hideghatás, pl. a hűtőszekrény ajtajának kinyitása, hideg ital kézbe vétele váltja ki. Nehézséget okozhat a finomabb mozgások, - pl. egy gomb begombolása – kivitelezése. Habár ezek a tünetek az esetek többségében teljesen megszűnnek, mégis fennáll a lehetősége annak, hogy a perifériás érzőideg‑bántalom (az idegpályák károsodása miatt bekövetkező gyengeség, érzéskiesés) a kezelés befejezése után is fennmarad.
Néhány betegnél a nyak hajlítása ütésszerű zsibbadást idézett elő, ami végighaladt a karokon és a törzsön.

- Az oxaliplatin alkalmanként kellemetlen érzetet idézhet elő a torokban, különösen nyeléskor. Az érzést légszomj is kísérheti. Ez az érzet rendszerint az infúzió beadása alatt vagy az azt követő néhány órán belül bekövetkezik, kiváltó oka pedig valamilyen hideghatás lehet. Kellemetlen ugyan, de nem tart sokáig és kezelés nélkül elmúlik. A fenti tünetek miatt orvosa dönthet a kezelés módosításáról.

- Olyan fertőzésre utaló jelek, mint a torokfájás és magas láz.

- A fehérvérsejtek számának csökkenése, ami megnöveli a fertőzések kockázatát.

- Csökkent vérlemezkeszám, ami fokozza a vérzések és a véraláfutások előfordulásának kockázatát.

- Csökkent vörösvérsejtszám, ami sápadtságot, gyengeséget és légszomjat idézhet elő. Orvosa minden egyes kezelési ciklus megkezdése előtt vérvizsgálattal ellenőrzi a vérsejtek megfelelő számát.

- Allergiás reakció – bőrkiütés, ideértve a vörös, viszkető kiütéseket, a kezek, lábak, bokák, az arc, ajkak vagy a torok duzzanata (ez utóbbi nyelési, illetve légzési nehézséget okozhat), ami akár ájulásérzéshez is vezethet.

- Étvágycsökkenés vagy étvágytalanság.

- Magas vércukorszint, ami szomjúságot, szájszárazságot és gyakori vizelést okozhat.

- A vér alacsony kálium szintje, amelynek következménye szívritmuszavar lehet.

- A vér alacsony nátrium szintje, ami kimerültséget, zavartságot, izomrángásokat és görcsöket vagy kómát idézhet elő.

A vér magas nátrium szintje, ami gyengeséget vagy a folyadék‑visszatartás miatti vizenyős duzzanatot idézhet elő.

- Az ízérzés változásai.

- Fejfájás.

- Orrvérzés.

- Légszomj.

- Köhögés.

- Hányinger és hányás – a hányinger csillapítására általában a kezelés előtt adnak gyógyszert, amit esetleg a kezelés után is folytatnak.

- Hasmenés; ha makacs vagy súlyos hasmenése van, illetve hány, ezt azonnal közölje kezelőorvosával, aki megfelelő tanácsokkal látja el.

- Ajakfájdalom, szájnyálkahártya-fekély.

- Hasi fájdalom, székrekedés.

- Bőrelváltozások.

- Hajhullás.

- Hátfájdalom.

- Kimerültség, gyengeség és fájdalom.

- Kellemetlen érzés az injekciós tű bemenete helyén vagy körülötte az infúzió beadása alatt.

- Láz.

- Kóros vérvizsgálati eredmények, amelyek többek között a májműködés zavarára utalnak.

- Testtömeg‑gyarapodás.

Izommerevség (izomrángások).

Gyakori mellékhatások (10‑ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek):

- Orrfolyás (rinitisz).

- Felső légúti fertőzések.

- Kiszáradás.

- Depresszió, aluszékonyság.

- Szédülés.

- Az izmokhoz vezető idegek duzzanata.

- Izommerevség, erős fénnyel szembeni érzékenység, fejfájás (meningizmus).

- Kötőhártya-gyulladás, látásromlás.

- Rendellenes vérzések, vérvizelés, vér a székletben.

- Vérrög kialakulása, rendszerint a lábakban, amely fájdalmat, duzzanatot és a bőr vörösödését idézi elő.

- Vérrög kialakulása a tüdőben, ami mellkasi fájdalmat és nehézlégzést okozhat.

- Bőrpír.

- Csuklás, mellkasi fájdalom.

- Gyomorrontás, gyomorégés.

- Hámló bőr, bőrkiütések, fokozott verítékezés, a körmök elváltozásai.

- Ízületi- és csontfájdalom.

- Fájdalmas vizelés, a vizelés gyakoriságának megváltozása.

- A veseműködést ellenőrző vérvizsgálatok kórós eltérései.

- Testtömeg-csökkenés.

Mellkasi szorító érzés, amit a légutak izmainak görcse idéz elő (bronhospazmus).

- Vérnyomáscsökkenés.

- Sokk (nagyfokú vérnyomásesés, sápadtság, nyugtalanság, szapora szívverés, nyirkos bőr, csökkent éberségi szint), amit az egyes anyagokkal szembeni súlyos túlérzékenységi reakció által előidézett hirtelen értágulat (anafilaxiás sokk) okoz.

- A kéz‑ és lábfejek, a bokák, az arc, az ajkak, a száj vagy a torok duzzanata, ami nyelési vagy légzési nehézséget idézhet elő (angioödéma).

- Kóros vérkép (egyes fehérvérsejtek csökkent száma), ami a fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonysággal jár együtt (lázas neutropénia/neutropéniás szepszis).

Magas vérnyomás.
Elesés.

Nem gyakori mellékhatások (100‑ból legfeljebb 1 beteget érinthetnek):

Hallászavarok.
Bélelzáródás, bélduzzanat.
Feszült idegállapot.
A vér savasodását jelző vérvizsgálati eredmény.
Az állkapocs izmainak görcse, izomgörcs, önkéntelen izom‑összehúzódások, izomrángás.
A koordináció, az egyensúly megtartásának nehézsége és járási nehézség.
Torok- és mellkasi szorításérzet.
Szembetegségek, mint amilyen a felső szemhéj lógása és kettőslátás.
A hang elvesztése vagy a hangképzés károsodása, rekedtség.
Kóros érzések a nyelvben, nehezített beszéd.
Arc‑ és/vagy szemfájdalom.

Ritka mellékhatások (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek):

Elkent beszéd.
Süketség.
A légzőrendszer megmagyarázhatatlan tünetei, mint a száraz köhögés, nehézlégzés vagy légzésnél hallható pattogó hang (intersticiális tüdőbetegség, tüdőfibrózis).
Vastagbélgyulladás, ami hasi fájdalmat vagy hasmenést okozhat (kolítisz).
Kóros vérkép (a vérlemezkék hiánya). Ezeket egy allergiás reakció idézi elő és véraláfutásokkal, illetve rendellenes vérzéssel jár (immunoallergiás trombocitopénia).
A vérsejtek túlzott lebomlása által okozott vörösvértest‑hiány (hemolítikus anémia).
A látásélesség átmeneti csökkenése, látótér-kiesés, látóideg‑gyulladás (neurítisz optika).
Hasnyálmirigy-gyulladás, ami felhasi fájdalmat, hányingert vagy hányást idézhet elő.

Nagyon ritka mellékhatások (10 000-ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek):

Májbetegség.
Vesegyulladás, illetve veseelégtelenség.

Nem ismert gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

Allergiás érgyulladás (vaszkulítisz).
Autoimmun reakció, mely az összes vérsejt-típus csökkenéséhez vezet (autoimmun páncitopénia).
Szívinfarktus (szívroham), angina pektorisz (fájdalom vagy kellemetlen érzés a mellkasban).
Nyelőcsőgyulladás (a nyelőcső – a szájüreget a gyomorral összekötő cső – fájdalommal és nyelési nehézséggel járó gyulladása).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Sinoxal‑t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást, ha az injekciós üveg felbontatlan.

A címkén és üvegen feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:/Felh.:/EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.

A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

A feloldott oldatot 5%‑os glükóz oldattal azonnal tovább kell hígítani, amíg el nem éri a 0,2‑0,7 mg/ml koncentrációt. A felhígított infúziós oldatot azonnal fel kell használni. Az oldat használat közbeni kémiai és fizikai stabilitását 2 °C – 8 °C között bizonyítottan 24 óráig őrzi meg.

Az oxaliplatin nem kerülhet érintkezésbe a szemmel vagy a bőrrel. Ha az oldat véletlenül kiömlik, vagy kifolyik, erről azonnal tájékoztassa a kezelőorvost vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

Az infúziós kezelés befejezésekor a Sinoxal infúzió visszamaradó részét az orvosnak vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek kell - megfelelő körültekintés mellett – megsemmisítenie.

Ez a gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál, bármilyen fel nem használt oldat megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Sinoxal?

A készítmény hatóanyaga az oxaliplatin.

5 mg oxaliplatin 1 ml felhígított koncentrátumban.

50 mg‑os injekciós üveg: 50 mg oxaliplatin injekciós üvegenként, amit 10 ml oldószerrel kell feloldani.

100 mg‑os injekciós üveg: 100 mg oxaliplatin injekciós üvegenként, amit 20 ml oldószerrel kell feloldani.

Egyéb összetevő a laktóz‑monohidrát.

Milyen a Sinoxal külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Oldatos infúzióhoz való por. 50 mg vagy 100 mg por színtelen, átlátszó I-es típusú 20 ml-es injekciós üvegbe töltve, amely szürke brómbutil gumidugóval és rollnizott alumíniumkupakkal, valamint műanyag biztonsági védőlappal van lezárva. Az üveg a biztonsági védelmet és alkalmazást biztosító szerelékkel van ellátva. 1 üveg dobozban.

Kiszerelések:

1×50 mg injekciós üveg

1×100 mg injekciós üveg

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Actavis Group hf.

Reykjavíkurvegur 76-78.

IS-220 Hafnarfjörður

Izland

Gyártó

Actavis Nordic A/S

Ørnegårdsvej 16

DK-2820 Gentofte

Dánia

vagy

S.C. Sindan S.R.L.

11 Ion Mihalache Blvd

011171 Bucharest

Románia

vagy

Actavis Italy S.p.A.

Nerviano Plant

Viale Pasteur 10

20014 Nerviano (M1)

Olaszország

OGYI-T-20694/01 1×50 mg

OGYI-T-20694/02 1×100 mg

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2019. május

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:

Sinoxal 5 mg/ml oldatos injekcióhoz való por

Használati utasítás

ANTINEOPLASZTIKUS SZER

Inkompatibilitások

Ezt a gyógyszert az alábbi, „Az oldat elkészítése” c. pontban felsoroltakon kívül tilos egyéb gyógyszerekkel keverni. Oxaliplatint folinsavval (FA) együtt Y csatlakozón keresztül lehet alkalmazni.

Ne keverje lúgos kémhatású gyógyszerekkel, illetve oldatokkal, különösen 5‑fluorouracillal (5‑FU), segédanyagként trometamolt tartalmazó folinsav készítményekkel és egyéb, hatóanyagában trometamolsót tartalmazó készítménnyel. A lúgos kémhatású gyógyszerek vagy oldatok rontják az oxaliplatin stabilitását (lásd az „Az oldat elkészítése” c. pont).

Ne oldja, illetve hígítsa az oxaliplatint fiziológiás nátrium-klorid oldattal, vagy egyéb kloridionokat tartalmazó oldatokkal (ideértve a kalcium‑, kálium‑ és nátrium‑kloridokat is).

Ne használjon alumíniumot tartalmazó injekciós felszerelést.

Tárolási körülmények

Felbontatlan injekciós üveg: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Elkészített oldat az eredeti injekciós üvegben: Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot haladéktalanul fel kell hígítani.

Oldatos infúzió: A felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitását 2 °C és 8 °C között igazoltan 24 óráig őrzi meg. Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúzióhoz való oldatot haladéktalanul fel kell használni. Amennyiben a készítmény mégsem kerül azonnal felhasználásra, az oldat felhasználás előtti tárolási ideje és az alkalmazás előtti körülmények a felhasználó felelősségét képezik. Normális esetben a tárolás nem haladhatja meg a 24 órát 2 °C és 8 °C között, kivéve azokat az eseteket, amikor a hígítás ellenőrzötten és hitelesítetten aszeptikus körülmények között történt.

Utasítások a kezeléshez, felhasználáshoz és megsemmisítéshez

Mint minden egyéb potenciálisan toxikus vegyület esetében, az oxaliplatin oldatok készítése és kezelése is kellő óvatosságot igényel.

Kezelési útmutató

Ezen citotoxikus szer kezelésekor az egészségügyi szakembereknek minden elővigyázatossági rendszabályt be kell tartaniuk annak érdekében, hogy biztosítható legyen mind a gyógyszerrel foglalkozó személy, mind környezetének védelme.

A citotoxikus szerek injekciós oldatainak elkészítését a felhasználandó gyógyszert ismerő, megfelelően képzett szakszemélyzetnek kell elvégeznie, olyan körülmények között, amelyek a kórházi előírásoknak megfelelően szavatolják a gyógyszer integritását, illetve a környezet védelmét, különös tekintettel a gyógyszerek kezelését végző személyzet védelmére. Az elkészítéshez ki kell alakítani egy kifejezetten erre a célra fenntartott területet, ahol tilos a dohányzás, illetve étel, ital fogyasztása.

A személyzetet el kell látni a készítmény kezeléséhez szükséges minden felszereléssel, úgymint hosszú ujjú köpenyekkel, védőmaszkokkal, sapkákkal, védőszemüvegekkel, steril egyszer használatos kesztyűkkel, a munkaterületet lefedő védőtakarókkal, továbbá a hulladék számára kijelölt konténerekkel és gyűjtőzsákokkal.

Excretumok és a hányadék kezelésekor kellő óvatossággal kell eljárni.

A terhes nőket figyelmeztetni kell arra, hogy nem kezelhetnek citotoxikus szereket.

A törött injekciós üvegeket szennyezett hulladéknak kell tekinteni, és ugyanolyan elővigyázatossággal kell kezelni. A szennyezett hulladékot megfelelően címkézett, merev falú konténerekben kell elhelyezni. Lásd a "Megsemmisítés" c. fejezet alatt.

Amennyiben oxaliplatin por, feloldott oldat vagy oldatos infúzió jut a bőrre, a szennyeződést azonnal bő vízzel, alaposan le kell mosni.

Amennyiben oxaliplatin por, feloldott oldat vagy oldatos infúzió kerül a nyálkahártyákra, a szennyeződést azonnal, bő vízzel, alaposan le kell mosni.

A beadással kapcsolatos különleges elővigyázatossági intézkedések

- NE használjon alumíniumot tartalmazó injekciós felszerelést.

- NE adjon be hígítatlan készítményt.

- Csak 5%-os (50 mg/ml) infúzióhoz való glükóz oldat használható hígítószerként. Az infúzió elkészítése során NE oldja, illetve hígítsa a készítményt nátrium-klorid vagy kloridtartalmú oldatokkal.

- NE keverje az oxaliplatint egyéb gyógyszerekkel ugyanabban az infúziós zsákban, illetve ne alkalmazza azokkal egyszerre ugyanazon az infúziós szereléken keresztül.

- NE keverje az oxaliplatint lúgos kémhatású gyógyszerekkel, illetve oldatokkal együtt, különösen 5‑fluorouracillal, segédanyagként trometamolt tartalmazó folinsav készítményekkel és hatóanyagukban trometamolsókat tartalmazó szerekkel. A lúgos kémhatású gyógyszerek vagy oldatok rontják az oxaliplatin stabilitását.

Utasítások folinsavval (FA) (kalcium-folinát vagy dinátrium-folinát formájában) történő együttes alkalmazáshoz

Az oxaliplatin 250 és 500 ml közötti mennyiségű 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldatban higított, 85 mg/m² dózisú intravénás infúziója és az 5%‑os glukóz oldattal higított folinsav infúzió közvetlenül az infúzió bemenete előtt elhelyezett Y elosztón keresztül, egyidejűleg adható a szokásos 2‑6 óra alatt.

A két gyógyszert azonban nem szabad ugyanabban az infúziós zsákban elegyíteni. A folinsav nem tartalmazhat segédanyagként trometamolt, higítását pedig kizárólag 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldattal lehet elvégezni. A folinsav soha nem hígítható lúgos kémhatású oldatokkal vagy nátrium‑kloriddal, ill. kloridtartalmú oldatokkal.

Utasítások 5‑fluorouracillal (5‑FU) történő együttes alkalmazáshoz

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidenek - pl. 5‑fluorouracil (5‑FU) alkalmazása előtt kell beadni.

Az oxaliplatin beadása után öblítse át a szereléket, és csak utána alkalmazza az 5‑fluorouracilt (5‑FU).

Kombinációs terápiában az együtt adott gyógyszerkészítményekre vonatkozó további információk az adott készítmények alkalmazási előírásaiban találhatók.

Az oldat elkészítése

Az oldat elkészítéséhez injekcióhoz való vizet vagy 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldatot kell használni.

- 50 mg‑os injekciós üveg esetében: 10 ml oldószer hozzáadásával lehet az 5 mg oxaliplatin/ml koncentrációt biztosítani.

- 100 mg‑os injekciós üveg esetében: 20 ml oldószer hozzáadásával lehet az 5 mg oxaliplatin/ml koncentrációt biztosítani.

A feloldott oldatot azonnal 5%‑os glukóz oldattal, kell tovább hígítani.

Felhasználás előtt a kész oldatot szabad szemmel meg kell vizsgálni. Csak kicsapódásoktól mentes, áttetsző oldat használható fel. Tilos felhasználni azt az elkészített oldatot, amelyben a kicsapódás bármilyen jele észlelhető. Az ilyen készítményeket a veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó hatályos rendeletek előírásai szerint kell megsemmisíteni.

A gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. A fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni.

Hígítás intravénás infúzióhoz

Kizárólag az előírt oldószerekkel használható.

Szívja fel az elkészített oldat szükséges mennyiségét az injekciós üvegekből, majd 250‑500 ml 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldattal addig hígítsa az oxaliplatint, amíg a készítmény koncentrációja el nem éri a 0,2‑0,7 mg/ml közötti értéket. Az a koncentrációtartomány, amelyben az oxaliplatin bizonyítottan megőrzi fizikai és kémiai stabilitását a 0,2‑0,7 mg/ml közötti értéktartományba esik.

A készítményt intravénás infúzióban kell beadni.

A felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitását 2 °C és 8 °C között igazoltan 24 óráig őrzi meg. Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúzióhoz való oldatot haladéktalanul fel kell használni. Amennyiben a készítmény mégsem kerül azonnal felhasználásra, az oldat felhasználás előtti tárolási ideje és az alkalmazás előtti körülmények a felhasználó felelősségét képezik.

Felhasználás előtt a kész oldatot szabad szemmel meg kell vizsgálni. Csak kicsapódás nélküli, áttetsző oldat használható fel.

A gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. A fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni.

SOHA ne használjon nátrium‑klorid vagy kloridtartalmú oldatot az elkészítéshez, vagy a hígításhoz!

Az oxaliplatin oldatos infúzió kompatibilitását PVC-alapú szerelékekkel tesztelték.

Az infúzió beadása

Az oxaliplatin alkalmazásához nincs szükség előzetes hidrálásra.

A 250‑500 ml 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldattal legalább 0,2 mg/l koncentrációra higított oxaliplatint perifériás vénán vagy centrális vénás kanülön keresztül, 2‑6 óra alatt kell beadni. Amennyiben az oxaliplatint 5‑fluorouracillal együtt alkalmazzák, az oxaliplatin infúziója mindig meg kell, hogy előzze az 5‑fluorouracil beadását.

Megsemmisítés

A visszamaradó gyógyszert, valamint az elkészítéshez, hígításhoz és alkalmazáshoz használt anyagokat a citotoxikus anyagokkal kapcsolatos általános kórházi eljárás szerint - a veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó hatályos helyi rendeleteket figyelembe véve kell megsemmisíteni.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Sinoxal 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5 mg oxaliplatin 1 ml elkészített oldatos infúzióban.

50 mg‑os injekciós üveg: 50 mg oxaliplatin injekciós üvegenként, amely 10 ml oldószerben oldandó.

100 mg‑os injekciós üveg: 100 mg oxaliplatin injekciós üvegenként, amely 20 ml oldószerben oldandó.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos infúzióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér színű por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az oxaliplatin 5‑fluorouracillal (5‑FU) és folinsavval (FA) kombinálva a következő állapotok kezelésére javallt:

III stádiumú (Duke C) colon carcinoma adjuváns kezelése a primer daganat teljes eltávolítását követően.
Metasztatikus colorectalis carcinoma kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A citotoxikus szerek injekciós oldatainak elkészítését a felhasználandó gyógyszerkészítményt ismerő, megfelelően képzett szakszemélyzetnek kell elvégeznie, olyan körülmények között, amelyek a kórházi előírásoknak megfelelően szavatolják a gyógyszerkészítmény sérülésmentességét, illetve a környezet védelmét, különös tekintettel a gyógyszerkészítmények kezelését végző személyzet védelmére. Az elkészítéshez ki kell alakítani egy kifejezetten erre a célra fenntartott területet, ahol tilos a dohányzás, illetve étel, ital fogyasztása.

Adagolás

Kizárólag felnőttek részére.

Adjuváns terápiában az oxaliplatin ajánlott dózisa 85 mg/m² intravénásan, kéthetenként megismételve, 12 cikluson keresztül (összesen 6 hónap).

Az oxaliplatin metasztatikus colorectalis carcinoma kezelésében ajánlott dózisa 85 mg/m² intravénásan, kéthetenként ismételve.

Az alkalmazott dózist a beteg tűrőképességének megfelelően kell beállítani (lásd a 4.4 pont).

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek, pl. az 5-fluorouracil (5‑FU) előtt kell beadni.

Az oxaliplatin 250‑500 ml 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldatban feloldva, 2‑6 órás intravénás infúzióban alkalmazható. Az elkészített oldat koncentrációja 0,2 mg/ml és 0,70 mg/ml között legyen. A klinikai gyakorlatban a 85 mg/m² oxaliplatin dózis eléréséhez alkalmazható legmagasabb koncentráció 0,70 mg/ml.

Az oxaliplatint főként az 5‑fluorouracil (5‑FU) folyamatos infúziójával kombinált adagolási sémában használják. Kéthetes cikluson alapuló kezelésben az 5‑fluorouracil dózisokat bólus injekció, és folyamatos infúzió kombinációjaként alkalmazzák.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Az oxaliplatin hatását súlyosan károsodott veseműködésű betegnél eddig nem vizsgálták (lásd a 4.3 pont).

Közepesen súlyos vesekárosodásban a kezelést a szokásos ajánlott dózissal lehet elkezdeni (lásd a 4.4 pont). Enyhe veseműködési zavarban szenvedő betegek esetében nincs szükség dózismódosításra.

Májkárosodás

Egy különböző fokú májelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával végzett fázis I. vizsgálatban a hepatobiliaris betegség előfordulási gyakorisága és súlyossága a betegség progressziójával és a vizsgálat kezdetén mért májenzim-eltérésekkel mutatott összefüggést. A klinikai vizsgálat során nem dolgoztak ki külön adagolási sémát a kóros májfunkciójú betegek számára.

Idős betegek

A 65 éves kor feletti betegek esetében nem figyelték meg a súlyos toxicitás fokozódását sem oxaliplatin-monoterápiában, sem 5‑fluorouracillal (5‑FU) kombinált alkalmazás során. Következésképpen idős betegeknél nincs szükség specifikus dózismódosítására.

Az alkalmazás módja

Az oxaliplatin intravénás infúzióként alkalmazható.

Az oxaliplatin alkalmazásához nincs szükség hyperhydratióra.

Az oxaliplatint 250‑500 ml 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldatban hígítva (az oldat koncentrációja nem lehet kevesebb, mint 0,2 mg/ml), perifériás vénába vagy centrális vénás kanülön keresztül kell beadni, 2‑6 óra időtartam alatt. Az oxaliplatin infúziónak mindig meg kell előznie az 5‑fluorouracil (5‑FU) alkalmazását.

Extravasatio esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni.

Alkalmazási útmutató

Az oxaliplatint a használat előtt fel kell oldani, majd tovább kell hígítani. Kizárólag az ajánlott oldó- és hígítószerek alkalmazhatók a fagyasztva szárított gyógyszerkészítmény feloldásához és további hígításához (lásd 6.6 pont).

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Szoptatás.

- Az első kezelési ciklus megkezdése előtt fennálló, a kiindulási neutrophil granulocytaszám < 2×10⁹/l és/vagy a thrombocytaszám < 100×10⁹/l által igazolt myelosuppressio.

- Az első kezelési ciklus megkezdése előtt fennálló, funkcionális károsodással szövődő perifériás szenzoros neuropathia.

- Súlyosan károsodott veseműködés (kreatinin‑clearance kisebb, mint 30 ml/perc).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az oxaliplatin kizárólag onkológiai osztályokon, gyakorlott onkológus felügyelete mellett alkalmazható.

Vesekárosodás

Miután közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő információ az oxaliplatin biztonságos alkalmazásáról, a készítményt kizárólag az adott beteget érintő előny/kockázat megfelelő mérlegelése után szabad adni.

Ilyen esetekben a vesefunkció szoros ellenőrzése, illetve szükség esetén a dózis - toxicitástól függő - módosítása ajánlott.

Túlérzékenységi reakciók

Különleges monitorozást kell biztosítani azon betegek számára, akiknek anamnézisében más, platinatartalmú készítményekkel szembeni allergiás manifesztációk szerepelnek. Anaphylaxiás reakciók jelentkezésekor a perfúziót azonnal le kell állítani és megfelelő tüneti kezelést kell elindítani. Ezeknél a betegeknél az oxaliplatin ismételt alkalmazása ellenjavallt. Minden platinatartalmú gyógyszerrel kapcsolatosan beszámoltak keresztreakciókról, esetenként fatális kimenetellel.

Oxaliplatin extravasatiója esetén az infúziót azonnal le kell állítani és a szokásos helyi tüneti terápiát kell elkezdeni.

Neurológiai tünetek

Az oxaliplatin által előidézett neurológiai toxicitásra fokozott figyelmet kell fordítani, különösen akkor, ha olyan gyógyszerkészítménnyel adják együtt, amelynek specifikus mellékhatása a neurológiai toxicitás. Az oxaliplatin minden egyes alkalmazása előtt és a kezelés befejezése után is rendszeres neurológiai vizsgálat elvégzése javasolt.

Azoknak a betegeknek, akiknél a kétórás oxaliplatin infúzió adása alatt, vagy az azt követő órákban akut laryngopharyngealis dysaesthesia alakul ki (lásd a 4.8 pont), a következő oxaliplatin-kezelést 6 órás infúzióban kell adni.

Perifériás neuropathia

Amennyiben neurológiai tünetek (paraesthesia, dysaesthesia) alakulnak ki, a tünetek fennállásának időtartama és súlyossága alapján az oxaliplatin dózisát az alábbiak szerint javasolt módosítani:

Hét napnál tovább tartó, zavaró tünetek esetén a következő oxaliplatin dózist 85 mg/m²-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésekor), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.
Ha a funkcionális károsodás nélküli paraesthesia a következő ciklusig fennáll, az esedékes oxaliplatin adagot 85 mg/m²-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésekor), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.
Ha a funkcionális károsodással járó paraesthesia a következő ciklusig fennáll, az oxaliplatin‑kezelést fel kell függeszteni.
Amennyiben a panaszok az oxaliplatin-terápia felfüggesztése után javulnak, megfontolható a gyógyszer ismételt alkalmazása.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a perifériás szenzoros neuropathia tünetei a kezelés befejezését követően is fennmaradhatnak. Adjuváns kezelésben az alkalmazás befejezését követően akár 3 évig is fennmaradhat mérsékelt lokalizált paraesthesia vagy funkcionális aktivitást akadályozó paraesthesia.

Reversibilis Posterior Leucoencephalopathia Szindróma (RPLS)

Reversibilis Posterior Leukoencephalopathia Szindróma (RPLS) eseteiről számoltak be azoknál a betegeknél, akik az oxaliplatint kombinált kemoterápia részeként kapták. Az RPLS egy ritka, reverzibilis, gyorsan kialakuló neurológiai elváltozás, amelynek tünetei között szerepelhet a görcsroham, hypertonia, fejfájás, zavartság, vakság és egyéb látás‑, valamint neurológiai zavarok (lásd 4.8 pont). Az RPLS diagnózisát agyi képalkotó eljárásokkal, lehetőleg MRI‑vel (Magnetic Resonance Imaging) kell igazolni.

Hányinger, hányás, hasmenés és dehydratió

Hányingerrel és hányással jelentkező gastrointestinalis toxicitásban profilaktikus és/vagy terápiás antiemetikum adása javasolt (lásd a 4.8 pont).

A főként az 5‑fluorouracillal (5 FU) kombinált kezelés során fellépő súlyos hasmenés, illetve hányás dehydratiót, paralitikus ileust, intestinalis obstructiót, hypokalaemiát, metabolikus acidosist és vesekárosodást okozhat.

Hematológiai toxicitás bekövetkeztekor (neutrophilszám < 1,5×0⁹/l és/vagy thrombocytaszám < 50×10⁹/l), a következő kezelést el kell halasztani és csak a megfelelő hematológiai értékek normalizálódása után szabad folytatni. A terápia megkezdése előtt, majd ezt követően minden újabb kezelést megelőzően a differenciált fehérvérsejtszámot is magában foglaló, minőségi vérképet kell készíteni.

Az oxaliplatin és az 5‑fluorouracil kombinációjával kezelt betegeket megfelelő felvilágosításban kell részesíteni a hasmenés/hányás, mucositis/stomatitis és neutropenia kockázatáról annak érdekében, hogy panaszok esetén a betegek a lehető leghamarabb felkeressék kezelőorvosukat, és megfelelő kezelésben részesüljenek. Neutropeniával vagy anélkül jelentkező mucositisben/stomatitisben a következő kezelést legalább a mucositis/stomatitis 1‑es fokozatú normalizálódásáig és/vagy a > 1,5×10⁹/l neutrophilszám eléréséig el kell halasztani.

Oxaliplatin és 5‑fluorouracil (folinsavval [FA] vagy anélkül alkalmazott) kombinációjában az 5‑fluorouracil‑kezeléssel kapcsolatos toxicitás esetén az ilyenkor szokásos dóziskorrekciót kell alkalmazni.

4‑es fokozatú hasmenés, 3‑4‑es fokozatú neutropenia (neutrophilszám < 1,0×10⁹/l), 3‑4‑es fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám < 50×10⁹/l) jelentkezésekor - az 5‑fluorouracil (5 FU) szükséges adagcsökkentésén kívül - az oxaliplatin dózisát 85 mg/m²‑ről 65 mg/m²‑re (áttétek kezelésekor), illetve 75 mg/m²‑re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.

Látszólag ok nélkül jelentkező légzőszervi panaszok, mint pl. száraz köhögés, dyspnoe, crepitatio vagy röntgenvizsgálattal kimutatható tüdőbeszűrődések esetén az oxaliplatin-kezelést addig fel kell függeszteni, amíg a további tüdőgyógyászati vizsgálatokkal kizárható az interstitialis tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis jelenléte (lásd 4.8 pont).

Májeltérések

Kóros májfunkciós értékek, vagy a májmetasztázisokkal nem magyarázható portalis hypertonia kialakulásakor gondolni kell a nagyon ritkán megjelenő, gyógyszer okozta hepatovascularis elváltozásra.

Terhesség

Terhes nőknél történő alkalmazásról lásd a 4.6 pontot.

Termékenység

Preklinikai vizsgálatokban az oxaliplatin genotoxikus hatását figyelték meg. Ebből következően az oxaliplatin-kezelésben részesülő férfibetegeknek a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül tartózkodniuk kell a gyermeknemzéstől. Ezen túlmenően a beteget tanáccsal kell ellátni a kezelést megelőző spermakonzerválás lehetőségeivel kapcsolatban, ugyanis az oxaliplatin akár irreverzibilis módon is károsíthatja a fertilitást.

Az oxaliplatin-kezelés alatt álló nők nem eshetnek teherbe, ezért hatékony fogamzásgátló módszerről kell gondoskodniuk (lásd 4.6 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem figyeltek meg változást az 5‑fluorouracil‑ (5 FU) expozíció szintjében azon betegeknél, akik közvetlenül az 5‑fluorouracil (5 FU) alkalmazása előtt 85 mg/m²egyszeri oxaliplatin dózist kaptak.

In vitro vizsgálatok szerint a következő hatóanyagok nem szorították ki számottevően az oxaliplatint a plazmafehérjekötésből: eritromicin, szalicilátok, granizetron, paklitaxel és nátrium‑valproát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőknél történő biztonságos alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre megfelelő információk. Állatkísérletekben reproduktív toxicitást tapasztaltak. Ebből következően oxaliplatin alkalmazása nem javasolt a terhesség ideje alatt és fogamzásgátlást nem alkalmazó fertilis korban levő nőknél.

Oxaliplatin alkalmazása kizárólag akkor fontolható meg, ha a beteget tájékoztatják a magzatot érintő kockázatokról és a beteg beleegyezik a kezelésbe.

A kezelés befejezését követően a nőknek 4, a férfiaknak pedig még 6 hónapon keresztül megfelelő hatékonyságú fogamzásgátlásról kell gondoskodniuk.

Szoptatás

Nem vizsgálták, hogy az oxaliplatin kiválasztódik‑e az anyatejbe. Az oxaliplatin-kezelés alatt a szoptatás ellenjavallt.

Termékenység

Az oxaliplatinnak lehetnek termékenységet gátló hatásai (lásd a 4.4 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Az oxaliplatin-kezelés ideje alatt azonban fokozott a szédülés, a hányinger és a hányás, valamint egyéb olyan neurológiai tünetek kialakulásának veszélye, amelyek hatással vannak a járás és egyensúlyérzés fenntartására és kis-, vagy közepes mértékben befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A látászavarok, különösen az átmeneti látásvesztés (ami a kezelés befejezését követően reverzibilis) befolyásolhatják a betegek gépjárműverzetéshez, illetve gépek kezeléséhez szükséges képességeit. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell az ilyen lehetséges események gépjárművezetéshez, illetve gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló esetleges hatásairól.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az 5‑fluorouracillal/folinsavval (5‑FU/FA) kombinált oxaliplatin‑kezelés leggyakrabban emésztőrendszeri (hasmenés, émelygés, hányás, mucositis), hematológiai (neutropenia, thrombocytopenia), és neurológiai (akut és dózis‑kumulatív perifériás szenzoros neuropathia) mellékhatásokat idéz elő. Általánosságban ezek a mellékhatások gyakoribbak és súlyosabbak az 5‑FU/FA és oxaliplatin kombinációban, mint az egyedül alkalmazott 5‑FU/FA‑kezelés esetén.

Az alábbi táblázatban szereplő gyakorisági adatok áttéteket adó colorectalis carcinoma és adjuváns kezelést alkalmazó klinikai vizsgálatokból (melynek során 416, illetve 1108 beteget vizsgáltak az oxaliplatin + 5‑FU/FA kezelési karon), valamint a forgalomba kerülést követő tapasztalatokból származnak.

A táblázatban feltüntetett gyakoriságok a következő konvenció alapján kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100 - < 1/10), nem gyakori (> 1/1000 - < 1/100), ritka (> 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

További részletek a táblázat után találhatók.

MedDRA szerinti, szervrendszer osztály	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazitafertőzé-sek*	- Fertőzések	- Rhinitis - Felső légúti fertőzések - Neutropeniás sepsis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek*	- Anaemia - Neutropenia - Thrombocyto-penia - Leukopenia - Lymphopenia	- Lázas neutropenia		- Autoimmun thrombo-cytopenia - Hemoliticus anaemia	- Autoimmun pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek*	- Allergia/ allergiás reakció⁺
Anyagcsere-, és táplálkozási betegségek és tünetek	- Anorexia - Hyperglykaemia - Hypokalaemia - Hyponatraemia Hypernatraemia	- Dehydratio	- Metabolikus acidosis
Pszichiátriai kórképek		- Depresszió - Insomnia	- Idegesség
Idegrendszeri betegségek és tünetek	- Perifériás szenzoros neuropathia - Érzékelési zavarok - Ízérzés zavara - Fejfájás	- Szédülés - Motoros neuritis - Meningismus		- Dysarthria - Reversibilis Posterior Leukoence-phalopathia szindróma (RPLS) (lásd 4.4 pont)
Szembetegségek és szemészeti tünetek		- Conjuctivitis - Látászavarok		- Látásélesség átmeneti csökkenése - Látótér-kiesés Látóideg-gyulladás - Átmeneti látásvesztés, ami reverzibilis a terápia leállítását követően
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			- Ototoxicitás	- Süketség
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek					Akut coronaria szindróma, beleértve a myocardialis infarctust, a coronaria-spasmust és az angina pectorist, az oxaliplatint 5‑FU-val és bevacizumabbal kombinációban kapó betegeknél.
Érbetegségek és tünetek		- Haemorrhagia - Bőrpír - Mélyvénás trombózis Hypertonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	- Dyspnoea - Köhögés - Epistaxis	Csuklás Tüdőembólia		- Interstitialis tüdőbeteg-ség, esetenként fatális kimenetellel - Tüdőfibró-zis**
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	- Hányinger - Hasmenés - Hányás - Stomatitis/ mucositis - Abdominalis fájdalom - Constipatio	- Dyspepsia - Gastro-esophagealis reflux Gastrointestinalis vérzés Rectalis haemorrhagia	- Ileus - Bélelzáródás	- Colitis ideértve a Clostridium difficile által okozott hasmenést is - Pancreatitis	- Oesophagitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	- Bőrbetegségek - Alopecia	- Bőr-exfoliatio (vagyis kéz-láb szindróma), - Erythemás kiütés, - Kiütés, - Fokozott verejtékezés, - Köröm-rendellenessé-gek			Túlérzékeny-ség okozta vasculitis
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	- Hátfájás	- Arthralgia - Csontfájdalom
Vese és húgyúti betegségek és tünetek		- Hematuria - Dysuria - Kóros vizelési gyakoriság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	- Kimerültség - Láz⁺⁺ - Asthenia - Fájdalom - Az injekció beadásának helyén kialakuló reakció⁺⁺⁺	- Mellkasi fájdalom
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	- Emelkedett májenzimszintek - Emelkedett alkalikus foszfatázszint - Emelkedett bilirubinszint - Emelkedett laktát-dehidrogenázszint - Testtömeg-növekedés (adjuváns kezelésnél)	- Emelkedett kreatininszint - Testtömeg-csökkenés (áttétek kezelésekor)
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények		Elesés

* Lásd az alábbi részletes ismertetést tartalmazó részt

** Lásd 4.4 pont.

⁺ Nagyon gyakori: allergiák/allergiás reakciók, amelyek az infúzió alatt következnek be és esetenként fatális kimenetelűek A gyakori allergiás reakciók többek között a bőrkiütés, különösen az urticaria, conjuctivitis és rhinitis).

A gyakori anaphylaxiás vagy anaphylactoid reakciók közé tartoznak a bronchospasmus, az angiooedema, a hypotonia, mellkasi fájdalom érzése és az anaphylaxiás shock. Az oxaliplatinnal összefüggésben beszámoltak késleltetett túlérzékenységről, ami órákkal vagy akár napokkal az infúzió alkalmazása után jelentkezett.

⁺⁺ Nagyon gyakoriak a lázas állapotok, az izommerevség (tremor), amelyek vagy (lázas neutropeniával, illetve anélkül jelentkező) fertőzés, vagy izolált, feltehetően immunológiai mechanizmusú láz miatt alakulnak ki.

⁺⁺⁺ Az injekció beadásának helyén beszámoltak helyi fájdalom, bőrpír, duzzanat és thrombosis jelentkezéséről. Az extravasatio helyi fájdalmat és akár szövődményekhez vezető, súlyos gyulladást is előidézhet, különösen akkor, ha az oxaliplatint perifériás vénán keresztül adják be (lásd 4.4 pont)

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka (< 1/10 000):

A májszinuszoidok obstrukciós szindrómája, más néven a máj venoocclusiv megbetegedése, vagy ezzel a májbetegséggel összefüggő olyan patológiás tünetek, mint például a peliosis hepatis, nodularis regeneratív hyperplasia és a szinuszoidok körüli fibrosis. Klinikai tünetként jelentkezhet a portalis hypertonia és/vagy a transzaminázok emelkedése.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritka (< 1/10 000):

Akut tubularis necrosis, akut interstitialis nephritis és akut veseelégtelenség.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

A betegeknél tapasztalt incidencia (%) és a fokozat szerinti előfordulási gyakoriság

Oxaliplatin és 5‑FU/FA 85 mg/m²	Metasztatikus állapot kezelési sémája			Adjuváns kezelési séma
kéthetente	Minden fokozat	3. fokozat	4. fokozat	Minden fokozat	3. fokozat	4. fokozat
Anaemia	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Neutropenia	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Thrombocytopenia	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Febrilis neutropenia	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0
Neutropeniás sepsis	1,1	0,7	0,4	1,1	0,6	0,4

A forgalomba hozatalt követő tapasztalat alapján, gyakoriság nem ismert

Haemolyticus uraemiás szindróma,

Másodlagos leukaemia,

Pancytopenia

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

A forgalomba hozatalt követő tapasztalat alapján, gyakoriság nem ismert

Pneumonia és bronchopneumonia, esetenként fatális kimenetellel

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

A betegeknél előforduló incidencia (%) és a fokozat szerinti előfordulási gyakoriság

Oxaliplatin és 5-FU/FA 85 mg/m²	Metasztatikus állapot kezelési sémája			Adjuváns kezelési séma
kéthetente	Minden fokozat	3. fokozat	4. fokozat	Minden fokozat	3. fokozat	4. fokozat
Hányinger	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
Hasmenés	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Hányás	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Mucositis/Stomatitis	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1

Hatásos antiemetikumokkal végzett profilaxis és/vagy kezelés javallott.

A súlyos hasmenés, illetve hányás dehydratiót, paralitikus ileust, intestinalis obstructiót, hypokalaemiát, metabolikus acidosist és vesekárosodást okozhat, különösen, ha az oxaliplatint 5‑fluorouracillal (5 FU) kombinálják (lásd 4.4 pont).

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Az oxaliplatin esetében a neurotoxicitás jelenti a dózislimitáló toxicitást, ami jelentkezhet szenzoros neuropathiával, amelyet a végtagok görcsével, illetve anélkül kialakuló dysaesthesia és/vagy paraesthesia jellemez, és amelyet gyakran a hideg vált ki.Ezek a tünetek a kezelt betegek akár 95%‑ánál is előfordulhatnak. E tünetek fennállásának időtartama - amely a kezelési ciklusok közti szünetekben rendszerint javuló tendenciát mutat - a terápiás ciklusok számával együtt növekszik.

A fájdalom és/vagy funkciózavar megjelenése - a tünetek fennállásának időtartamától függően - a gyógyszer adagjának csökkentését, sőt a gyógyszer elhagyását tehetik szükségessé (lásd a 4.4 pont).

Ez a funkciózavar a finom mozdulatok kivitelezésének nehezítettségében nyilvánul meg, és feltehetően a szenzoros károsodás következménye. A 850 mg/m²-es kumulatív dózis (10 ciklus) mellett jelentkező permanens károsodások előfordulási rizikója mintegy 10%, míg 1020 mg/m²‑es kumulatív dózis (12 ciklus) esetében ugyanez az érték kb. 20%.

Az esetek többségében a neurológiai tünetek javulnak, illetve teljesen megszűnnek a gyógyszer elhagyását követően. Vastagbél-karcinóma adjuváns kezelése során, a kezelés befejezését követő 6 hónap múlva a betegek 87%‑ánál nem, vagy csak enyhe tünetek jelentkeztek. A 3 éves utánkövetést követően a betegek 3%‑nál jelentkezett mérsékelt intenzitású perzisztáló lokalizált paraesthesia (2,3%), vagy funkcionális aktivitást befolyásoló paraesthesia (0,5%).

Akut szenzoros idegrendszeri manifesztációról (lásd 5.3 pont) is beszámoltak, amelyek az oxaliplatin infúzió megkezdését követő órákban, gyakran hideghatás nyomán következnek be. A betegség rendszerint átmeneti paraesthesia, dysaesthesia vagy hypaesthesia formájában jelentkezhet. Az akut pharyngolarygealis dysaesthesiának nevezett szindróma a kezelt betegek 1‑2%‑ánál lép fel. Jellemző tünetei a szubjektív módon megélt dysphagia vagy objektív jelek (cyanosis, hypoxia) nélküli nehézlégzés/fulladásérzet, továbbá laryngo- vagy bronchospasmus (ziháló, sípoló légzés nélkül). Bár ilyen esetekben többféle gyógyszer, így antihisztaminok vagy brochodilatátorok is alkalmazhatók, a tünetek rendszerint maguktól is gyorsan elmúlnak. Az infúzió beadási idejének megnyújtása segít csökkenteni a szindróma megjelenésének gyakoriságát (lásd a 4.4 pont). Esetenként egyéb tünetekről, így az állkapocs/izmokban jelentkező spasmus/izomkontrakciók - akaratlan izommozgás/izomrángás/myoclonus, koordinációs zavarok/abnormális testtartás/ataxia/egyensúlyzavarok, torok vagy mellkasi szorítás/nyomásérzés/diszkomfortérzés/fájdalom kialakulásáról is beszámoltak. Emellett az agyidegek működészavara által előidézett vagy izolált esetként megjelenő ptosis, diplopia, időnkét hangszalag‑bénulásként leírt aphonia/dysphonia/rekedtség, kóros ízérzés a nyelven, vagy esetenként aphasiaként leírt dysarthria, trigeminus neuralgia/facialis fájdalom/szemfájdalom, látásélesség‑csökkenés, valamint látótérzavarok is felléphetnek.

Az oxaliplatin‑terápia alatt egyéb neurológiai tünetekről, így dysarthriáról, a mély ínreflexek kieséséről, Lhermitte‑tünet fellépéséről is beszámoltak, továbbá neuritis optica izolált eseteit is leírták.

Nem ismert gyakorisággal előforduló, forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

Convulsio

Ischaemiás és haemorrhagiás eredetű cerebrovascularis zavarok

Immunrendszeri betegségek és tünetek

A betegeknél előforduló incidencia (%) és a fokozat szerinti előfordulási gyakoriság

Oxaliplatin és 5‑FU/FA

85 mg/m²

Metasztatikus állapot kezelési sémája

Adjuváns kezelési séma

kéthetente

Minden fokozat

3. fokozat

4. fokozat

Minden fokozat

3. fokozat

4. fokozat

Allergiás reakciók / allergia

9,1

< 1

10,3

2,3

0,6

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az oxaliplatinnak nincs ismert antidotuma. Túladagolás esetén az ismert mellékhatások exacerbatiója várható. A hematológiai paraméterek fokozott ellenőrzése mellett tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb platinatartalmú daganatellenes szerek; ATC kód : L01X A03

Az oxaliplatin a platinaalapú vegyületek olyan új osztályába tartozó antineoplasztikus szer, amelyben a platina atom 1,2‑diamino‑ciklohexánnal (“DACH") és egy oxalát-csoporttal alkot komplexet.

Az oxaliplatin egyszeres enantiomer - cisz‑[oxalato‑(transz‑l‑1,2-‑DACH)‑platina].

Az oxaliplatinnak széles spektrumban van mind in vitro citotoxicitása, mind in vivo daganatellenes hatása a különféle daganatmodell-rendszerekben, így az emberi colorectalis carcinoma modelljeiben is. Az oxaliplatin bizonyítottan hatásos in vitro és in vivo a különféle ciszplatin-rezisztens modellekben.

5‑fluorouracillal kombinálva szinergista citotoxikus hatást figyeltek meg mind in vitro, mind in vivo körülmények között.

Az oxaliplatin hatásmechanizmusának vizsgálatai során, nem teljes bizonyossággal ugyan, de kimutatható volt, hogy az oxaliplatin biológiai átalakulásának eredményeképpen létrejövő aqua‑származékok kölcsönhatásba lépnek a DNS-sel - mind a szálak közötti, mind szálon belüli keresztkötéseket képezve – aminek következményeként károsodik a DNS szintézise, és ez vezet a citotoxikus és daganatellenes hatáshoz.

Az 5‑fluorouracil/folinsav (5‑FU/FA) együttessel kombinált oxaliplatin (85 mg/m² kéthetenként ismételve) áttétes colorectalis carcinomában szenvedő betegnél mutatott hatásosságáról három klinikai vizsgálatban számoltak be:

- Első vonalbeli kezelésként egy összehasonlító, kétkarú, fázis III., EFC2962 vizsgálatban 420 beteget randomizáltak és részesítettek vagy 5‑FU/FA-monoterápiában (LV5FU2, N= 210) vagy oxaliplatin és 5‑FU/FA kombinált (FOLFOX4, N= 210) kezelésben.

- Előzetesen már kezelt betegek bevonásával végzett összehasonlító, háromkarú, fázis III., EFC4584 vizsgálatban 821, irinotekán (CPT‑11) + 5‑FU/FA kombinációra nem reagáló beteget vagy 5‑FU/FA (LV5FU2, N= 275) vagy oxaliplatin-monoterápiával (N= 275), illetve 5‑FU/FA és oxaliplatin kombinációjával (FOLFOX4, N= 271) kezelt csoportokba randomizáltak.

- Végül egy nem-kontrollos, fázis II., EFC2964 vizsgálatban az 5‑FU/FA‑kezelésre nem reagáló betegeket oxaliplatin és 5‑FU/FA kombinációjával (FOLFOX4, N= 57) kezelték.

A két randomizált klinikai vizsgálat, - az EFC2962 első vonalbeli terápiában, és az EFC4584 az előzetesen kezelt betegek esetében - szignifikánsan magasabb válaszarányt, és hosszabb progressziómentes túlélést (PFS) illetve progresszióig eltelt időtartamot mutatott (TTP), mint az önmagában adott 5‑FU/FA‑kezelés. Az előzetesen kezelt, refrakter betegekkel végzett EFC4584 vizsgálatban, a medián össztúlélésben (OS) nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget az oxaliplatin és az 5‑FU/FA kombináció között.

A FOLFOX4 vs. LV5FU2 válaszarány összehasonlítása

Válaszarány, %

(95% CI)

független radiológiai áttekintés, ITT analízis

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatin-monoterápia

Első vonalbeli kezelés

EFC2962

(16-27)

(42-46)

NA*

Válaszértékelés 8 hetente

P-érték = 0,0001

Előzetesen kezelt betegek

EFC4584

(akik nem reagáltak a CPT-11 + 5-FU/FA kezelésre)

0,7

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

1,1

(0,2-3,2)

Válaszértékelés 6 hetente

P-érték < 0,0001

Előzetesen kezelt betegek

EFC2964

(akik nem reagáltak az 5-FU/FA kezelésre)

Válaszértékelés 12 hetente

NA*

(13-36)

NA*

* NA: Nem értelmezhető

Medián progressziómentes túlélés (PFS) / a progresszióig átlagosan eltelt idő (TTP)

FOLFOX4 vs. LV5FU2

Medián PFS/TTP,

hónapokban (95% CI)

független radiológiai áttekintés, ITT analízis

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatin-monoterápia

Első vonalbeli kezelés

EFC2962 (PFS)

6.0

(5,5-6,5)

8.2

(7,2-8,8)

NA*

Log‑rank P-érték = 0,0003

Előzetesen kezelt betegek

EFC4584 (TTP)

(akik nem reagáltak a CPT-11 + 5‑FU/FA‑kezelésre)

2,6

(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

2,1

(1,6-2,7)

Log‑rank P-érték < 0,0001

Előzetesen kezelt betegek

EFC2964

(akik nem reagáltak az 5‑FU/FA‑kezelésre)

NA*

5,1

(3,1-5,7)

NA*

*NA: Nem értelmezhető

Átlagos össztúlélés (OS) FOLFOX4 vs. LV5FU2 alatt

Medián OS, hónapokban

(95% CI)

ITT analízis

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatin-monoterápia

Első vonalbeli kezelés

EFC2962

14,7

(13,0‑18,2)

16,2

(14,7‑18,2)

NA*

Log-rank P érték = 0,12

Előzetesen kezelt betegek

EFC4584

(akik nem reagáltak a CPT-11 + 5‑FU/FA kezelésre)

8,8

(7,3 – 9,3)

9,9

(9,1‑10,5)

8,1

(7,2‑8,7)

Log-rank P érték = 0,09

Előzetesen kezelt betegek

EFC2964

(akik nem reagáltak a 5‑FU/FA‑kezelésre)

NA*

10.8

(9.3‑12.8)

NA*

*NA: Nem értelmezhető

Az előzetesen kezelt, a kezelés megkezdése előtt tüneteket mutató betegek esetében (EFC4584) az oxaliplatin és 5‑FU/FA kombinációjával kezelt betegek körében szignifikánsan nagyobb mértékű javulás következett be a betegség tüneteiben, mint a csak 5‑FU/FA‑terápiában részesülő betegeknél (27,7% szemben 14,6%‑kal, p = 0,0033).

Az előkezelésben nem részesült betegek esetében (EFC2962) az életminőség tekintetében nem volt felfedezhető statisztikailag szignifikáns különbség a két kezelési csoport között. Mindamellett az életminőségi pontszámok általában jobbak voltak a kontroll-karon az általános egészségi állapotra és fájdalomra vonatkozóan, és rosszabbak az oxaliplatin-karon az émelygésre és hányásra vonatkozóan.

Adjuváns kezelési sémában a MOSAIC összehasonlító, fázis III. (EFC3313) klinikai vizsgálatban vastagbél-carcinoma elsődleges daganatának teljes eltávolítását követően 2246 betegnél (899 II. stádiumú/Duke B2 és 1347 III. stádiumú/Duke C) alkalmaztak adjuváns kezelést. A betegeket random módon osztották az önmagában alkalmazott 5-FU/FA (LV5FU2 N= 1123, B2/C = 448/675), vagy az oxaliplatin és 5-FU/FA (FOLFOX4 N= 1123, B2/C = 45 1/672) kombinációs kezelési csoportba.

A teljes vizsgálati populáció EFC 3313 3 éves betegségmentes túlélése (ITT analízis)*

Kezelési kar	LV5FU2	FOLFOX4
3 éves betegségmentes túlélés százalékban (95% CI)	73,3 (70,6-75,9)	78,7 (76,2-81,1)
Kockázati arány (95% CI)	0,76 (0,64-0,89)
Rétegezett log-rank teszt	P = 0,0008

* az átlagos utánkövetés 44,2 hónap (minden beteget legalább 3 évig követtek)

A vizsgálat összesítve szignifikáns előnyt mutatott a 3 éves betegségmentes túlélés tekintetében az oxaliplatin és 5FU/FA kombinációs kezelés (FOLFOX4) javára az önmagában alkalmazott 5‑FU/FA‑hoz (LV5FU2) viszonyítva.

EFC 3313 3 éves betegségmentes túlélés (ITT analízis)* a betegség stádiumának függvényében

Beteg állapota

II stádium

(Duke B2)

III stádium

(Duke C)

Kezelési kar

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

3 éves betegségmentes túlélés százalékban

(95% CI)

84,3

(80,9‑87,7)

87,4

(84,3‑90,5)

65,8

(62,2‑69,5)

72,8

(69,4‑76,2)

Kockázati arány

(95% CI)

0,79

(0,57‑1,09)

0,75

(0,62‑0,90)

Log‑rank teszt

P = 0,151

P = 0,002

* az átlagos utánkövetés 44,2 hónap (minden beteget legalább 3 évig követtek)

Össztúlélés (ITT analízis)

A MOSAIC vizsgálat elsődleges végpontjaként tekintett 3 éves betegségmentes túlélés értékelésekor a FOLFOX4-karban a betegek 85,1%‑a maradt életben, szemben a LV5FU2-karral, ahol ez az érték 83,8% volt. Ez összességében a mortalitás kockázatának 10%‑os csökkenését jelenti a FOLFOX4 előnyére, amely azonban statisztikailag nem volt szignifikáns (kockázati arány = 0,90).

A II stádiumú (Duke B2) alcsoportban az érték a FOLFOX4-, illetve a LV5FU2-karban 92,2% volt szemben a 92,4%-kal (kockázati arány = 1,01), míg a III stádiumú (Duke C) alcsoportban ez az érték 80,4% volt szemben a 78,1%‑kal (kockázati arány = 0,87).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az egyes aktív komponensek farmakokinetikáját nem határozták meg. Az összes kötésben nem lévő, aktív és inaktív platinavegyület keverékét képviselő ultrafiltrálható platina farmakokinetikája a háromhetenként 1‑5 cikluson át adott oxaliplatin 130 mg/m² kétórás infúzió és a kéthetenkénti 1‑3 cikluson át adott oxaliplatin 85 mg/m² dózisának beadása után a következő volt:

A platina becsült farmakokinetikai paramétereinek összefoglalása az ultrafiltrátumban, ismételten alkalmazott, kéthetenkénti 85 mg//m², illetve háromhetenkénti 130 mg//m² oxaliplatin dózisok után

Dózis	C_max	AUC_0-48	AUC	t_1/2alfa	t_1/2béta	t_1/2gamma	V_ss	CL
	mcg/ml	mcg.h/ml	mcg.h/ml	h	h	h	l	l/h
85 mg/m² átlag	0,814	4,19	4,68	0,43	16,8	391	440	17,4
SD	0,193	0,647	1,40	0,35	5,74	406	199	6,35
130 mg/m² átlag	1,21	8,20	11,9	0,28	16,3	273	582	10,1
SD	0,10	2,40	4,60	0,06	2,90	19.0	261	3,07

Az AUC_0-48, és C_max középértékeket a 3. ciklusban (85 mg/m²) illetve az 5. ciklusban (130 mg/m²) határozták meg.

Az AUC, V_ss, CL, és CL_R0-48 középértékeket az 1 ciklusban határozták meg.

A C_end, C_max, AUC, AUC_0-48, V_ss és CL-értékeket nem-kompartmentális elemzéssel, míg a t_1/2alfa-, t_1/2béta-, és t_1/2gamma-értékeket kompartmentális elemzéssel (az 1.-3. ciklusokat kombinálva) határozták meg.

Kétórás infúzió végén a beadott platina 15%‑a van jelen a szisztémás keringésben, míg a maradék 85% gyorsan eloszlik a szövetekben vagy kiválasztódott a vizeletbe. A vörösvértestekhez és a plazmafehérjékhez való irreverzibilis kötődés azt eredményezi, hogy ezen mátrixok felezési ideje közel áll a vörösvértestek és a szérum albumin természetes cserélődésének idejéhez. A kéthetenkénti 85 mg/m², illetve a háromhetenkénti 130 mg/m² oxaliplatin alkalmazását követően nem volt megfigyelhető felhalmozódás a plazma ultrafiltrátumban és a dinamikus egyensúlyi (steady-state) állapotot már az első ciklusban sikerült elérni ebben a mátrixban. Az inter‑ és intraindividuális variabilitás rendszerint nem számottevő.

Az in vitro biotranszformációt nem‑enzimatikus lebomlás eredményének tartják és nincs arra utaló bizonyíték, hogy a diamino‑ciklohexán (DACH) gyűrű a citokróm P450 közvetítésével alakulna át.

A betegekben az oxaliplatin nagymértékű biotranszformáción megy keresztül, ezért a kétórás infúzió végén nem lehet a hatóanyagot a plazma ultrafiltrátumban változatlan formában kimutatni. Későbbi időpontokban számos citotoxikus biotranszformációs terméket, így monoklór-, diklór-, és diaquo‑DACH platinafajtát lehetett azonosítani a szisztémás keringésben, több egyéb inaktív konjugátummal együtt.

A platina túlnyomóan a vizelettel választódik ki, főleg az alkalmazást követő 48 órában.

Az ötödik napra a teljes dózis megközelítőleg 54%‑a volt kimutatható a vizeletben és kevesebb, mint 3%-a a székletben.

A vesekárosodás oxaliplatin diszpozíciójára gyakorolt hatását eltérő vesefunkciójú betegeknél vizsgálták. Az oxaliplatint 85 mg/m² dózisban adták a normál veseműködésű (Cl_kr > 80 ml/perc, n= 12) kontroll-csoportban, valamint az enyhe (Cl_kr = 50‑80 ml/perc, n=13) és közepesen súlyos (Cl_kr = 30‑49 ml/perc, n= 11) vesekárosodásban szenvedő betegeknek, illetve 65 mg/m² dózisban a súlyos vesekárosodásban (Cl_kr < 30 ml/perc, n= 5) szenvedő résztvevőknek. Az expozíció középértéke sorrendben 9, 4, 6, és 3 ciklus volt, az 1. ciklusban a farmakokinetikai adatok sorrendben 11, 13, 10, és 4 betegtől származnak.

Növekedett a platina plazmaultrafiltrátum (PUF) AUC, és az AUC/dózis értéke, a teljes és renalis Cl és V_ss pedig a fokozódó vesekárosodással arányosan csökkent, különösen a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kis) csoportjában. A veseműködés-károsodás vs. normál vesefunkció alapján becsült AUC/dózis átlagarányok pontbecslése (90% CI) sorrendben 1,36 (1,08‑1,71), 2,34 (1,82‑3,01), illetve 4,81 (3,49‑6,64) volt az enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Az oxaliplatin eliminációja jelentős mértékben összefügg a kreatinin-clearance‑szel. A teljes platina PUF Cl sorrendben 0,74 (0,59‑0,92), 0,43 (0,33‑0,55) és 0,21 (0,15‑0,29), illetve V_ss 0,52 (0,41‑0,65), 0,73 (0,59‑0,91) és 0,27 (0,20‑0,36) volt az enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodású betegeknél. A platina PUF teljestest clearance‑e ennek megfelelően enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodás esetén sorrendben 26, 57, illetve 79%‑kal csökkent a normál veseműködésű betegekéhez képest.

A platina PUF renalis clearance‑e sorrendben 30, 65, illetve 84%‑kal csökkent az enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a normál veseműködésű betegekhez képest.

A platina PUF béta felezési ideje növekedett a vesekárosodás egyre nagyobb mértékű súlyosbodása szerint, főként a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek csoportjában. Annak ellenére, hogy a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek kis létszámban vettek részt a vizsgálatban, a kinyert adatok erre a betegcsoportra is vonatkoznak, amit figyelembe kell venni, ha az oxaliplatint súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára rendelik (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Egyszeres és többszörös dózissal végzett preklinikai vizsgálatok során a következő célszerveket vizsgálták (egereken, patkányokon, kutyákon és/vagy majmokon): csontvelő, gyomor-bélrendszer, vesék, herék, idegrendszer, szív. Az állatokon megfigyelt célszervi toxikus hatások megegyeznek az egyéb platinatartalmú hatóanyagok és az emberi rák kezelésére használt más DNS‑károsító, citotoxikus hatóanyagok által okozottakkal, kivéve a szívre gyakorolt hatásokat. Szívvel kapcsolatos tüneteket kizárólag kutyákon figyeltek meg, amelyek között észlelhetők voltak letális kamrafibrillációval járó elektrofiziológiai zavarok. A kardiotoxicitást kutyára specifikus elváltozásnak tekintik, nemcsak azért, mert egyedül kutyákon figyelték meg, hanem azért is, mert a kutyákon letális kardiotoxicitást kiváltó dózishoz közeli (150 mg/m²) dózist az emberek jól tolerálták. Patkány érzőidegeket felhasználó preklinikai vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy az oxaliplatinnal kapcsolatos akut neuroszenzoros tünetek a feszültségfüggő Na⁺‑csatornákkal létrejövő kölcsönhatás miatt alakulhatnak ki.

Az oxaliplatin emlős tesztrendszerekben mutagén és klasztogén, patkányokban pedig embrionális/magzati toxikus hatást fejtett ki. Az oxaliplatint potenciális rákkeltő vegyületnek tekintik, bár karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Laktóz‑monohidrát.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszert kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Oxaliplatint folinsavval (FA) együtt a 6.6 pontban leírtak szerint, Y csatlakozón keresztül lehet alkalmazni.

Ne keverje lúgos kémhatású gyógyszerkészítményekkel, illetve oldatokkal, különösen 5‑fluorouracillal (5‑FU), segédanyagként trometamolt tartalmazó folinsav, és hatóanyagukban trometamolsókat tartalmazó készítményekkel. A lúgos kémhatású gyógyszerkészítmények vagy oldatok rontják az oxaliplatin stabilitását (lásd a 6.6 pont).

Ne oldja, illetve hígítsa az oxaliplatint fiziológiás nátrium‑klorid oldattal, vagy egyéb kloridionokat tartalmazó oldatokkal (ideértve a kalcium‑, kálium- és nátrium‑kloridokat is).

Ne keverje egyéb gyógyszerekkel ugyanabban az infúziós zsákban, illetve szerelékben (lásd a 6.6 pont).

Ne használjon alumíniumot tartalmazó injekciós felszerelést!

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Forgalmazáshoz csomagolt gyógyszerkészítmény esetében

4 év.

Elkészített oldat az eredeti injekciós üvegben:

Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot haladéktalanul fel kell hígítani.

Oldatos infúzió:

A felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása 2 °C és 8 °C között 24 óráig volt igazolható.

Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúzióhoz való oldatot haladéktalanul fel kell használni. Amennyiben a készítmény mégsem kerül azonnal felhasználásra, az oldat felhasználás előtti tárolási ideje és az alkalmazás előtti körülmények a felhasználó felelősségét képezik. Normális esetben a tárolás nem haladhatja meg a 24 órát 2 °C és 8 °C között, kivéve azokat az eseteket, amikor a hígítás ellenőrzötten és hitelesítetten aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Forgalmazáshoz csomagolt gyógyszerkészítmény esetében

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A feloldott és hígított gyógyszerkészítmény tárolási feltételeit lásd a 6.6 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

I‑es típusú injekciós üveg, brómbutil gumidugóval és rollnizott (alumínium) kupakkal, valamint polipropilén koronggal lezárva.

Az injekciós üveg műanyag védőburokkal vagy anélkül kerül csomagolásra.

Kiszerelés:

1×50 mg‑os injekciós üveg

1×100 mg‑os injekciós üveg

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Mint minden egyéb potenciálisan toxikus vegyület esetében, az oxaliplatin oldatok készítése és kezelése is kellő óvatosságot igényel.

Kezelési útmutató

Az elkészítéshez ki kell alakítani egy kifejezetten erre a célra fenntartott területet, ahol tilos a dohányzás, illetve étel, ital fogyasztása.

Excretumok és hányadék kezelésekor kellő óvatossággal kell eljárni.

A terhes nőket figyelmeztetni kell arra, hogy nem kezelhetnek citotoxikus szereket.

A törött injekciós üvegeket szennyezett hulladéknak kell tekinteni és ugyanolyan elővigyázatossággal kell kezelni. A szennyezett hulladékot megfelelően címkézett, merev falú konténerekben kell elhelyezni. Lásd a "Megsemmisítés" c. fejezet alatt.

Amennyiben oxaliplatin por, feloldott oldat vagy oldatos infúzió jut a bőrre, a szennyeződést azonnal bő vízzel, alaposan le kell mosni.

Amennyiben oxaliplatin por, feloldott oldat vagy oldatos infúzió kerül a nyálkahártyákra, a szennyeződést azonnal, bő vízzel, alaposan le kell mosni.

A beadással kapcsolatos különleges elővigyázatossági intézkedések

- NE használjon alumíniumot tartalmazó injekciós felszerelést.

- NE adjon be hígítatlan készítményt.

- Csak 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldatos infúzió használható hígítószerként. Az infúzió elkészítése során NE oldja, illetve hígítsa a készítményt nátrium‑klorid vagy kloridtartalmú oldatokkal.

- NE keverje az oxaliplatint egyéb gyógyszerkészítményekkel ugyanabban az infúziós zsákban, illetve ne alkalmazza azokkal egyszerre ugyanazon az infúziós szereléken keresztül.

Utasítások folinsavval (FA) (kalcium‑folinát vagy dinátrium‑folinát formájában) történő együttes alkalmazáshoz

Az oxaliplatin 250 és 500 ml közötti mennyiségű, 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldatban hígított, 85 mg/m² dózisú intravénás infúziója és az 5%‑os glükóz oldattal hígított folinsav infúzió közvetlenül az infúzió bemenete előtt elhelyezett Y elosztón keresztül adható egyidejűleg a szokásos 2‑6 óra alatt.

A két gyógyszert azonban nem szabad ugyanabban az infúziós zsákban elegyíteni. A folinsav nem tartalmazhat segédanyagként trometamolt, hígítását pedig kizárólag 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldattal lehet elvégezni. A folinsav soha nem hígítható lúgos kémhatású oldatokkal vagy nátrium-kloriddal, ill. kloridtartalmú oldatokkal.

Utasítások 5-fluorouracillal (5-FU) történő együttes alkalmazáshoz

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidenek - pl. 5‑fluorouracil (5‑FU) - alkalmazása előtt kell beadni.

Az oxaliplatin beadása után öblítse át a szereléket, és csak utána alkalmazza az 5‑fluorouracilt (5-FU).

Kombinációs terápiában az együtt adott gyógyszerkészítményekre vonatkozó információk az adott készítmények alkalmazási előírásaiban találhatók.

Tilos felhasználni azt az elkészített oldatot, amelyben a kicsapódás bármilyen jele észlelhető. Az ilyen készítményeket a veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó hatályos rendeletek előírásai szerint kell megsemmisíteni.

Az oldat elkészítése

Az oldat elkészítéséhez injekcióhoz való vizet vagy 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldatot kell használni.

- 50 mg-os injekciós üveg: 10 ml oldószer hozzáadása biztosítja az 5 mg oxaliplatin/ml koncentrációt.

- 100 mg-os injekciós üveg: 20 ml oldószer hozzáadása biztosítja az 5 mg oxaliplatin/ml koncentrációt.

Kizárólag az előírt oldószerek használata megengedett.

A feloldott oldatot azonnal 5%‑os glükóz oldattal kell tovább hígítani.

Felhasználás előtt a kész oldatot szabad szemmel meg kell vizsgálni. Csak szilárd részecskéktől mentes, áttetsző oldat használható fel.

A gyógyszerkészítmény kizárólag egyszeri használatra szolgál. A fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni.

Hígítás intravénás infúzióhoz

Szívja fel az elkészített oldat szükséges mennyiségét az injekciós üvegekből, majd 250‑500 ml 5%‑os (50 mg/ml) glükóz oldattal addig hígítsa az oxaliplatint, amíg a készítmény koncentrációja el nem éri a 0,2‑0,7 mg/ml közötti értéket. Az a koncentrációtartomány, amelyben az oxaliplatin bizonyítottan megőrzi fizikai és kémiai stabilitását, a 0,2‑0,7 mg/ml közötti értéktartományba esik.

A készítményt intravénás infúzióban kell beadni.

A felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitását 2°C és 8°C között igazoltan 24 óráig őrzi meg. Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúzióhoz való oldatot haladéktalanul fel kell használni. Amennyiben a készítmény mégsem kerül azonnal felhasználásra, az oldat felhasználás előtti tárolási ideje és az alkalmazás előtti körülmények a felhasználó felelősségét képezik.

Felhasználás előtt a kész oldatot szabad szemmel meg kell vizsgálni. Csak szilárd részecskéktől mentes, áttetsző oldat használható fel.

A gyógyszerkészítmény csak egyszeri használatra szolgál. A fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni.

SOHA ne használjon nátrium-klorid vagy klorid tartalmú oldatot az elkészítéshez, vagy a hígításhoz!

Az oxaliplatin oldatos infúzió kompatibilitását PVC-alapú szerelékekkel tesztelték.

Az infúzió beadása

Az oxaliplatin alkalmazásához nincs szükség előzetes hidrálásra.

A 250‑500 ml 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldattal legalább 0,2 mg/l koncentrációra hígított oxaliplatint centrális vénás kanülön vagy perifériás vénán keresztül, 2‑6 óra alatt kell beadni. Amennyiben az oxaliplatint 5‑fluorouracillal együtt alkalmazzák, az oxaliplatin infúziója mindig meg kell, hogy előzze az 5‑fluorouracil beadását.

Megsemmisítés

A gyógyszerkészítmény maradványait, valamint az elkészítéshez, hígításhoz és alkalmazáshoz használt anyagokat a citotoxikus anyagokkal kapcsolatos általános kórházi eljárás szerint - a veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó hatályos helyi rendeleteket figyelembe véve - kell megsemmisíteni.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Actavis Group hf.

Reykjavíkurvegur 76-78.

IS-220 Hafnarfjörður

Izland

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20694/01 1×50 mg

OGYI-T-20694/02 1×100 mg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. december 11.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. június 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. május 12.

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
1 X 100 mg injekciós üvegben		OGYI-T-20694 / 02

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag oxaliplatin
ATC kód L01XA03
Forgalmazó Actavis Group Hf.
Nyilvántartási szám OGYI-T-20694
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2008-12-11
Állapot TT
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal