1. A GYÓGYSZER NEVE

SmofKabiven Low Osmo Peripheral emulziós infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A SmofKabiven Low Osmo Peripheral egy három rekeszből álló infúziós zsákban kerül forgalomba. Minden infúziós zsák az alábbi, különböző térfogatmennyiségeket tartalmazza, a négy kiszerelés méretétől függően:

	850 ml1	1400 ml	1950 ml	2500 ml1	Per 1000 ml
Aminosav oldat 10% elektrolitokkal	213 ml	350 ml	488 ml	625 ml	250 ml
Glükóz 11.8%	489 ml	805 ml	1121 ml	1438 ml	575 ml
Lipidemulzió 20%	149 ml	245 ml	341 ml	438 ml	175 ml

Ez megfelel az alábbi teljes összetételnek:

Active ingredients	850 ml	1400 ml	1950 ml	2500 ml	Per 1000 ml
Alanin	3,0 g	4,9 g	6,8 g	8,8 g	3,5 g
Arginin	2,6 g	4,2 g	5,9 g	7,5 g	3,0 g
Glicin	2,3 g	3,9 g	5,4 g	6,9 g	2,8 g
Hisztidin	0,64 g	1,1 g	1,5 g	1,9 g	0,75 g
Izoleucin	1,1 g	1,8 g	2,4 g	3,1 g	1,3 g
Leucin	1,6 g	2,6 g	3,6 g	4,6 g	1,9 g
Lizin (acetát formájában)	1,4 g	2,3 g	3,2 g	4,1 g	1,7 g
Metionin	0,92 g	1,5 g	2,1 g	2,7 g	1,1 g
Fenilalanin	1,1 g	1,8 g	2,5 g	3,2 g	1,3 g
Prolin	2,4 g	3,9 g	5,5 g	7,0 g	2,8 g
Szerin	1,4 g	2,3 g	3,2 g	4,1 g	1,6 g
Taurin	0,21 g	0,35 g	0,49 g	0,63 g	0,25 g
Treonin	0,94 g	1,5 g	2,1 g	2,8 g	1,1 g
Triptofán	0,43 g	0,70 g	0,98 g	1,3 g	0,50 g
Tirozin	0,085 g	0,14 g	0,20 g	0,25 g	0,10 g
Valin	1,3 g	2,2 g	3,0 g	3,9 g	1,6 g
Kalcium klorid -nak megfelelő kalcium-klorid-dihidrát	0,12 g	0,20 g	0,27 g	0,35 g	0,14 g
Nátrium-glicerofoszfát -nak megfelelő nátrium-glicerofoszfát (hidrát)	0,89 g	1,5 g	2,0 g	2,6 g	1,0 g
Magnézium-szulfát -nak megfelelő magnézium-szulfát-heptahidrát	0,26 g	0,42 g	0,59 g	0,75 g	0,30 g
Kálium-klorid	0,95 g	1,6 g	2,2 g	2,8 g	1,1 g
Nátrium-acetát -nak megfelelő nátrium-acetát-trihidrát	0,72 g	1,2 g	1,7 g	2,1 g	0,85 g
Cink-szulfát -nak megfelelő cink-szulfát-heptahidrát	0,0027 g	0,0045 g	0,0063 g	0,0081 g	0,0032 g
Glükóz -nak megfelelő glükóz-monohidrát	58 g	95 g	130 g	170 g	68 g
Finomított szójababolaj	8,9 g	15 g	20 g	26 g	11 g
Közepes szénláncú trigliceridek	8,9 g	15 g	20 g	26 g	11 g
Finomított olívaolaj	7,5 g	12 g	17 g	22 g	8,8 g
Halolaj, omega-3 zsírsavakban gazdag	4,5 g	7,4 g	10 g	13 g	5,3 g

Ennek megfelelően

	850 ml	1400 ml	1950 ml	2500 ml	Per 1000 ml
Aminosavak	21,3 g	35,0 g	48,8 g	62,6 g	25,0 g
Nitrogén	3,41 g	5,60 g	7,81 g	10,0 g	4,00 g
Elektrolitok
- nátrium	17 mmol	28 mmol	39 mmol	50 mmol	20 mmol
- kálium	13 mmol	21 mmol	29 mmol	38 mmol	15 mmol
- magnézium	2,1 mmol	3,5 mmol	4,9 mmol	6,3 mmol	2,5 mmol
- kalcium	1,1 mmol	1,8 mmol	2,5 mmol	3,1 mmol	1,3 mmol
- foszfát1	6,4 mmol	10 mmol	15 mmol	19 mmol	7,5 mmol
- cink	0,017 mmol	0,028 mmol	0,039 mmol	0,050 mmol	0,020 mmol
- szulfát	2,2 mmol	3,5 mmol	4,9 mmol	6,3 mmol	2,5 mmol
- klorid	15 mmol	25 mmol	34 mmol	44 mmol	18 mmol
- acetát	44 mmol	73 mmol	100 mmol	130 mmol	52 mmol
Szénhidrátok
- Glükóz (vízmentes)	57,8 g	95,1 g	132 g	170 g	68,0 g
Lipidek	29,8 g	49,0 g	68,2 g	87,6 g	35,0 g
Energiatartalom
- teljes (kb.)	600 kcal/ 2,5 MJ	1000 kcal/ 4,2 MJ	1400 kcal/ 5,9 MJ	1800 kcal/ 7,5 MJ	723 kcal/ 3,03 MJ
- nem-fehérjéből származó (kb.)	530 kcal/ 2,22 MJ	872 kcal/ 3,65 MJ	1215 kcal/ 5,08 MJ	1559 kcal/ 6,52 MJ	623 kcal/ 2,61 MJ

¹ A lipidemulzióból és az aminosav oldatból összesen

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Emulziós infúzió.

A glükóz és aminosav oldat tiszta és színtelen vagy halványsárga, látható részecskéktől mentes. A lipidemulzió fehér és homogén.

Ozmolalitás: kb.870 mosmol/kg víz

Ozmolaritás: kb.750 mosmol/l

pH (összekeverés után): kb. 5,6

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőtt, valamint 2 éves és annál idősebb gyermekek parenterális táplálására olyan esetekben, amikor az orális vagy az enterális táplálás nem lehetséges, nem elégséges vagy ellenjavallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A három rekesz összekeverése után a készítmény fehér emulzió.

Az adagolást és az infúziós sebességet a beteg lipideliminációs képessége, a nitrogén-, és a glükózmetabolizmus, valamint a táplálékigény szerint kell meghatározni, lásd 4.4 pont.

Az adagot egyénre szabottan kell meghatározni a beteg klinikai állapotának, testtömegének (ttkg), tápanyag- és energiaszükségletének megfelelően, a kiegészítő orális és enterális bevitel figyelembe vételével.

A szervezet fehérjetömegének fenntartásához szükséges nitrogénigény a beteg állapotától (pl. a tápláltságától és a katabolikus stressz vagy az anabolizmus mértékétől) függ.

Felnőttek

Normál tápláltság vagy enyhe metabolikus stressz esetén ez az igény 0,10‑0,15 g nitrogén/ttkg/nap (0,6‑0,9 g aminosav/ttkg/nap). Közepes, vagy nagyfokú metabolikus stresszben szenvedő betegek esetén ez az igény, az esetleges alultápláltságtól függetlenül, 0,15‑0,25 g nitrogén/ttkg/nap (0,9‑1,6 g aminosav/ttkg/nap). Néhány nagyon speciális esetben (pl. égések vagy jelzett anabolizmus) a nitrogénszükséglet még ennél is magasabb lehet.

Adagolás:

A 20-40 ml SmofKabiven Low Osmo Peripheral/ttkg/nap dózis megfelel 0,08‑0,16 g nitrogén/ttkg/nap (megfelel 0,5‑1,0 g aminosav/ttkg/nap mennyiségnek) és 14‑29 kcal/ttkg/nap teljes energia (12‑25 kcal/ttkg/nap nem‑fehérjéből származó energia) bevitelének. Ez a betegek többségének szükségletét fedezi. Elhízott betegek esetén a dózist a számított ideális testtömeg alapján kell megállapítani.

Az infúzió ráta:

A maximális infúziós ráta glükózra vonatkoztatva 0,25 g/ttkg/óra, aminosavra vonatkoztatva 0,1 g/ttkg/óra, lipidre vonatkoztatva pedig 0,15 g/ttkg/óra.

A maximális infúziós ráta nem haladhatja meg a 3,7 ml/ttkg/órát (ami megfelel 0,25 g glükóznak, 0,09 g aminosavnak, és 0,13 g lipidnek testtömeg-kilogrammonként és óránként). Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 12-24 óra.

A maximális napi dózis:

A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi adag 40 ml/ttkg/nap.

A 40 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi adag 0,16 g/ttkg/nap nitrogént (megfelel 1,0 g/ttkg/nap aminosavnak), 2,7 g/ttkg/nap glükózt, 1,4 g/ttkg/nap lipidet és 29 kcal/ttkg/nap teljes energia-tartalmat (megfelel 25 kcal/ttkg/nap nem-fehérjéből származó energiának) biztosít.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek (2-11 év)

Adagolás:

A legfeljebb 40 ml/ttkg/nap adagot rendszeresen a gyermekek szükségleteihez kell igazítani, melyek nagyobb mértékben térnek el egymástól, mint felnőttek esetében.

Az infúzió ráta:

A javasolt maximális infúziós ráta 4,0 ml/ttkg/óra (ami megfelel 0,10 g aminosavnak, 0,27 g glükóznak és 0,14 g lipidnek testtömeg-kilogrammonként és óránként). Az ajánlott maximális sebesség mellett az infúzió időtartama nem lehet 10 óránál több, csak kivételes esetekben, gondos ellenőrzés mellett.

Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 12-24 óra.

A maximális napi dózis:

A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és akár napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi adag 40 ml/ttkg/nap.

A 40 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi adag 1 g/ttkg/nap aminosavat (megfelel 0,16 g/ttkg/nap nitrogénnek), 2,7 g/ttkg/nap glükózt; 1,4 g/ttkg/nap lipidet és 29 kcal/ttkg/nap teljes energia-tartalmat (megfelel 25 kcal/ttkg/nap nem-fehérjéből származó energiának) biztosít.

Serdülők (12‑18 év)

Serdülőknél a SmofKabiven Low Osmo Peripheral-t ugyanúgy lehet alkalmazni, mint felnőtteknél.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra, infúzió perifériás vagy centrális vénába.

A SmofKabiven Low Osmo Peripheral négy különböző méretű kiszerelésben készül közepesen emelkedett vagy bazális tápanyagigényű betegnél történő alkalmazásra. A teljes parenterális táplálás megvalósítása érdekében a SmofKabiven Low Osmo Peripheral mellett kiegészítésként nyomelemeket, vitaminokat és esetleg elektrolitokat (számításba véve a SmofKabiven Low Osmo Peripheralban egyébként is megtalálható elektrolitokat) kell adni a beteg igényeinek megfelelően.

A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A hal-, tojás-, szója- vagy földimogyoró-fehérjékkel, illetve a készítmény bármely hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• Súlyos hyperlipidemia

• Súlyos májelégtelenség

• Súlyos véralvadási rendellenességek

• Az aminosav‑metabolizmus veleszületett zavarai

• Súlyos veseelégtelenség, a hemofiltráció vagy dialízis elérhetetlensége esetén

• Akut sokk

• Nem kontrollált hyperglycaemia

• Az infúzióban található elektrolitok bármelyikének kórosan magas szérumszintje

• Az infúziós kezelés általános kontraindikációi: akut tüdőoedema, hyperhydratio és dekompenzált szívelégtelenség

• Hemofagocitózis szindróma

• Instabil állapotok (pl. súlyos poszttraumás állapotok, dekompenzált diabetes mellitus, akut miokardiális infarktus, stroke, embólia, metabolikus acidózis, súlyos szepszis, hipotóniás dehidráció és hiperozmoláris kóma)

• Újszülöttek és 2 évesnél fiatalabb csecsemők

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A lipideliminációs képesség egyénileg változó, ezért azt a klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozni kell. Ezt általában a trigliceridszintek ellenőrzésével végzik. Az infúzió alatt a szérum trigliceridkoncentráció nem haladhatja meg a 4 mmol/l-t. A túladagolás zsír-túltelítődési szindrómához vezethet, lásd 4.8 pont.

A SmofKabiven Low Osmo Peripheral csak kellő körültekintéssel adható lipidanyagcsere-zavarral járó állapotokban, ami előfordulhat veseelégtelenségben, valamint diabetes mellitusban, pancreatitisben, májfunkció zavarban, hypothyireosisban és szepszisben szenvedő betegeknél.

Ez a készítmény szójababolajat, halolajat és tojás-foszfolipideket tartalmaz, melyek ritkán allergiás reakciókat válthatnak ki. A szójabab és a földimogyoró között keresztallergiás reakciót figyeltek meg.

A túl gyors infúziós sebességgel összefüggő kockázatok elkerülése végett, javasolt folyamatos és jól kontrollált infúziót alkalmazni, amennyiben lehetséges, volumetrikus pumpa alkalmazásával.

Az elektrolit- és folyadékegyensúly zavarait (pl. kórosan magas vagy alacsony szérum elektrolitszintek) az infúzió megkezdése előtt korrigálni kell.

A SmofKabiven Low Osmo Peripheral csak kellő körültekintéssel adható elektrolit‑visszatartásra hajlamos betegeknek. Bármely intravénás infúzió adásának megkezdésekor a beteg szoros klinikai megfigyelése szükséges. Ha bármilyen rendellenességre utaló tünet jelentkezne, az infúzió adását meg kell szakítani.

Bármely perifériás véna használata esetén fokozott a fertőzés kockázata, ezért a katéter behelyezése és a vele kapcsolatos tevékenységek alkalmával, a kontamináció elkerülése érdekében, az aszepszis szabályait szigorúan be kell tartani.

A szérum glükóz- és elektrolitszintek, az ozmolaritás, valamint a folyadék- és sav-bázis‑egyensúly és a májenzimek rendszeres mérése szükséges.

Hosszabb időn át tartó lipidbevitel esetén a vérkép és a véralvadási paraméterek ellenőrzése szükséges.

A hiperfoszfatémia és a hiperkalémia kialakulásának megelőzése érdekében, veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén, a foszfát- és a káliumbevitelt gondosan ellenőrizni kell.

A kiegészítésként adott egyes elektrolitok mennyiségét a beteg klinikai állapotának figyelembevételével, és a szérumszintek gyakori vizsgálatával kell meghatározni.

A parenterális táplálást csak óvatosan szabad alkalmazni laktátacidózis, elégtelen sejtoxigenizáció és emelkedett szérum ozmolaritás esetén.

Anafilaxiás reakcióra utaló bármilyen jel vagy tünet (például láz, hidegrázás, bőrkiütés vagy nehézlégzés) esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni.

Lipidtartalma következtében a SmofKabiven Low Osmo Peripheral befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. bilirubin, laktát-dehidrogenáz, oxigénszaturáció, hemoglobin), ha a mintavétel azelőtt történt, hogy a lipidek kellőképpen kiürültek volna a véráramból. A betegek többségénél a lipidek 5‑6 órás lipidbevitel-mentes periódust követően kiürülnek a vérből.

Az aminosavak intravénás infúziója a nyomelemek – különösen a réz és a cink – vizelettel történő fokozott kiválasztásával jár. Ezt figyelembe kell venni a nyomelemek adagolásakor, különösen hosszan tartó parenterális táplálás esetén. A SmofKabiven Low Osmo Peripheral-lal adagolt cink mennyiségét számításba kell venni.

Alultáplált betegek esetén a parenterális táplálás megkezdése, a folyadékeloszlás átrendeződéséhez vezethet, ami tüdőödémát és pangásos szívelégtelenséget eredményezhet. Ezen kívül a szérumban a kálium, a foszfor, a magnézium és a vízoldékony vitaminok koncentrációja is lecsökkenhet. Ezek a változások 24‑48 órán belül jelentkezhetnek. Ezért ebben a betegcsoportban a parenterális táplálás óvatos és lassú bevezetése javasolt, a folyadék, az elektrolitok, a nyomelemek és a vitaminok szintjének szoros monitorozásával és megfelelő korrigálásával.

A pszeudo-agglutináció veszélye miatt a SmofKabiven Low Osmo Peripheralt nem szabad ugyanazon az infúziós szereléken keresztül vérrel egyszerre adni.

Hyperglycaemiás betegek esetében exogén inzulin adására lehet szükség.

Perifériás alkalmazás esetén előfordulhat thrombophlebitis. Az infúzió beadási helyét naponta kell ellenőrizni a thrombophlebitis lokális tüneteinek észrevétele miatt.

A SmofKabiven Low Osmo Peripheral egy komplex összetételű készítmény. Ezért fokozottan ajánlott elkerülni az olyan egyéb oldatok hozzáadását, melyek kompatibilitása nem bizonyított (lásd 6.2 pont).

Gyermekek és serdülők

Az aminosav oldat összetétele miatt a SmofKabiven Low Osmo Peripheral nem alkalmas újszülöttekben vagy 2 évesnél fiatalabb csecsemők és kisgyermekek esetében történő felhasználásra. Nincs klinikai tapasztalat a SmofKabiven Low Osmo Peripheral gyermekekben és serdülőkben (2‑16/18 éves korig) történő alkalmazására.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Néhány gyógyszer, mint például az inzulin, befolyásolhatja a szervezet lipáz‑rendszerének működését. Ennek az interakciónak azonban, úgy tűnik, csekély a klinikai jelentősége.

A klinikai adagokban adott heparin hatására a lipoprotein‑lipáz átmenetileg nagyobb mennyiségben kerülhet a keringésbe. Ez kezdetben fokozott plazma lipolízist okozhat, amit a triglicerid-felhasználás átmeneti csökkenése követhet.

A szójababolajnak természetes K₁‑vitamin-tartalma van. A SmofKabiven Low Osmo Peripheralban található K₁‑vitamin koncentrációja azonban olyan alacsony, hogy várhatóan nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben a véralvadási folyamatokat a kumarin‑származékokkal kezelt betegek esetében.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a SmofKabiven Low OsmoPeripheral tekintetében. Állatokon végzett reproduktív toxicitási vizsgálati adatok nem elégségesek (lásd 5.3 pont). A parenterális táplálás szükségessé válhat terhesség alatt. A SmofKabiven Low Osmo Peripheral terhes nőknek csak gondos mérlegelés után adható.

Szoptatás

Szoptató anyáknál történő alkalmazásra nincs adat a SmofKabiven Low Osmo Peripheral tekintetében. A parenterális tápoldatok, mint a SmofKabiven Low Osmo Peripheral, hatóanyagai és metatolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A parenterális táplálás szükségessé válhat szoptatás alatt. A SmofKabiven Low OsmoPeripheral terhes vagy szoptató nőknek csak a kockázatok és előnyök gondos mérlegelése után adható.

Termékenység

Fertilitás tekintetében nem áll rendelkezésre adat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

	Gyakori ≥ 1/100 ‑ < 1/10	Nem gyakori ≥ 1/1000 ‑ < 1/100	Ritka ≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Tachycardia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek			Dyspnoea
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		Étvágytalanság, émelygés, hányás
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Májenzimek emelkedett plazmaszintje
Érbetegségek és tünetek			Hypotensio, hypertensio
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	A testhőmérséklet enyhe emelkedése Néhány napon belül előfordulhat véna irritáció, flebitisz vagy tromboflebitisz	Hidegrázás, szédülés, fejfájás	Túlérzékenységi reakciók (pl. anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciók, bőrkiütés, csalánkiütés, bőrpír, fejfájás), hideg- vagy melegérzet, sápadtság, cianózis, nyak-, hát-, csont-, mellkasi és ágyéki fájdalom.

Amennyiben ezek a mellékhatások fellépnek a SmofKabiven Low Osmo Peripheral infúzió adása alatt, az infúzió adását fel kell függeszteni, vagy ha feltétlenül szükséges, alacsonyabb adagolással kell folytatni.

Zsír-túltelítődési szindróma

A károsodott triglicerid eliminációs képesség „zsír-túltelítődési szindróma” kialakulásához vezethet, amit túladagolás is okozhat. A metabolikus túlterhelés lehetséges jeleit figyelni kell. Az ok lehet genetikus (egyénenként változó metabolizmus), illetve meglévő, vagy korábbi betegség hatására megváltozott lipidmetabolizmus. Ez a tünetcsoport ugyancsak jelentkezhet súlyos hipertrigliceridémia során, még a javallott infúziós ráta mellett is, ha a beteg klinikai állapotában hirtelen változás következik be, például elégtelen vesefunkció vagy fertőzés. A zsír-túltelítődési szindróma jellemzői a hiperlipidémia a vérben, láz, lipid-infiltráció, hepatomegália ikterusszal vagy anélkül, szplenomegália, anémia, leukopénia, trombocitopénia, véralvadási zavarok, hemolízis és retikulocitózis, kóros májfunkciós értékek és kóma. Ezek az elváltozások a lipid infúzió adásának felfüggesztését követően rendszerint reverzibilisek.

Túlzott aminosav infúzió

Egyéb aminosav oldatokhoz hasonlóan, a SmofKabiven Low Osmo Peripheral aminosav összetevője is nemkívánatos mellékhatásokat eredményezhet, ha a javasolt infúziós sebességet túllépik. Ilyen hatás a hányinger, hányás, hidegrázás és izzadás. Az aminosav infúzió testhőmérséklet-emelkedést is kiválthat. Károsodott veseműködés esetén előfordulhat a nitrogéntartalmú metabolitok (pl. kreatinin, urea) szintjének emelkedése.

Túlzott glükóz infúzió

A beteg glükóz-felhasználási kapacitásának túllépése hyperglycaemia kialakulásához vezet.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Lásd a 4.8 pontban „Zsír-túltelítődési szindróma”, „Túlzott aminosav infúzió”, „Túlzott glükóz infúzió”.

Amennyiben lipid-, vagy aminosav-túladagolási tünetek lépnek fel, az infúziót lassabban kell adagolni, vagy fel kell függeszteni. A túladagolásnak nincs specifikus ellenszere. A sürgősségi ellátásnak magában kell foglalnia az általános szupportív intézkedéseket, különös tekintettel a légzési és kardiovaszkuláris rendszerre. Létfontosságú a szoros biokémiai megfigyelés és a specifikus rendellenességek megfelelő kezelése.

Amennyiben hyperglycaemia lép fel, a klinikai szituációnak megfelelő kezelést kell alkalmazni akár megfelelő mennyiségű inzulin adagolásával, és/vagy az infúziós sebesség beállításával.

Ezen kívül a túladagolás folyadék-túlterhelést, elektrolitegyensúly‑zavarokat és hiperozmolalitást okozhat.

Ritkán előforduló súlyos esetekben hemodialízis, hemofiltráció vagy hemodiafiltráció válhat szükségessé.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Parenterális táplálásra szolgáló oldatok, ATC kód: B05B A10

Lipidemulzió
A SMOFlipid, vagyis az a lipidemulzió, melyet a SmofKabiven Low Osmo Peripheral tartalmaz, az endogén kilomikronokhoz hasonló részecskemérettel és biológiai tulajdonságokkal rendelkezik. A SMOFlipid összetevői - a szójababolaj, közepes szénláncú trigliceridek, az olívaolaj és a halolaj - energiatartalmuk mellett, önálló farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkeznek.

A szójababolaj magas esszenciális zsírsav-tartalommal rendelkezik. Az omega‑6 zsírsav linolsav képviseli a legjelentősebb hányadot (kb. 55‑60%). Az alfa-linolénsav, egy omega‑3 zsírsav, kb. 8%‑ot tesz ki. A SmofKabiven Low Osmo Peripheralnak ez a része biztosítja az esszenciális zsírsavak szükséges mennyiségét.

A közepes szénláncú zsírsavak gyorsan oxidálódnak és ellátják a szervezetet az energia egy azonnal elérhető formájával.

Az olívaolaj főként egyszeresen telítetlen zsírsavak formájában biztosítja az energiát, melyek sokkal kevésbé vannak kitéve peroxidációnak, mint a nekik megfelelő mennyiségű többszörösen telítetlen zsírsavak.

A halolajra a magas eikozapenténsav (EPA) és dokozahexénsav (DHA) tartalom a jellemző. A DHA a sejtmembrán egy fontos szerkezeti összetevője, míg az EPA az olyan eikozanoidok, mint a prosztaglandinok, tromboxánok és leukotriének prekurzora.

Két vizsgálatot végeztek az otthoni parenterális táplálással kapcsolatban, tartósan táplálásra szoruló betegeknél. Mindkét vizsgálat elsődleges célja a biztonságosság kimutatása volt. Másodlagos cél az egyik vizsgálatban a hatásosság, amelyet gyermekek körében végeztek. Ezt a vizsgálatot korcsoportok (1 hónap‑< 2 év, és 2‑11 év) szerinti besorolásban végezték. Mindkét vizsgálat kimutatta, hogy a SMOFlipid és az összehasonlító készítmény (Intralipid 20%) biztonságossági profilja azonos. A gyermekekre vonatkozó vizsgálatban a hatásosságot a testtömeg-gyarapodás, magasság, testtömeg‑index, prealbuminszint, a retinolkötő fehérjék mennyisége és a zsírsav‑összetétel alapján határozták meg. 4 hónapos kezelés után a csoportok között nem volt különbség egyetlen paraméter alapján sem, kivéve a zsírsav‑profilt. Azoknak a betegeknek a zsírsav profiljában, akik SMOFlipid-et kaptak, nőtt az omega‑3 zsírsavak szintje a plazma lipoproteinekben és a vörösvértest foszfolipidekben, és ez tükrözi az infundált lipidemulzió összetételét.

Aminosavak és elektrolitok

Az aminosavak – a szokásos táplálékban található fehérjék összetevői – a szöveti fehérjék szintéziséhez kerülnek felhasználásra, a felesleg pedig számos metabolikus folyamatban vesz részt. Vizsgálatok igazolták az aminosav infúziók hőtermelést fokozó hatását.

Glükóz

A glükóznak nem lehet egyéb farmakodinámiás hatása, mint a részvétel a normál tápláltsági állapot fenntartásában, vagy elérésében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Lipidemulzió

A SMOFlipid-ben levő egyes trigliceridek clearance-e különböző, de a SMOFlipid, mint keverék, gyorsabban eliminálódik, mint a hosszú szénláncú trigliceridek (LCT). Az összetevők közül az olívaolaj clearance-e a legalacsonyabb (valamivel alacsonyabb, mint az LCT-é), a közepes szénláncú triglicerideké (MCT-é) a legmagasabb. Az LCT-vel kevert halolajnak ugyanolyan a clearance-e, mint az LCT-nek önmagában.

Aminosavak és elektrolitok

Az infundált aminosavak és elektrolitok legfontosabb farmakokinetikai tulajdonságai lényegében megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt aminosavakéval és elektrolitokéval. A táplálékkal elfogyasztott fehérjékből származó aminosavak azonban először a portális vénába kerülnek, és csak azt követően jutnak a szisztémás keringésbe, míg az intravénásan infundált aminosavak a szisztémás keringést közvetlenül érik el.

Glükóz

Az infundált glükóz farmakokinetikai tulajdonságai alapvetően megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt glükózéval.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Preklinikai biztonságossági vizsgálatokat SmofKabiven Low Osmo Peripheral-lal nem végeztek. Azonban a SMOFlipid‑del, valamint aminosavak és glükóz oldatok változó összetételű és koncentrációjú keverékeivel és nátrium‑glicerofoszfáttal végzett, hagyományos biztonságossági farmakológiai, ismételt dózisú toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok preklinikai adatai nem mutattak ki különös kockázatot az emberre. Se teratogén hatás, se egyéb embriotoxikus károsodás nem volt megfigyelhető aminosav oldattal kezelt nyulakban, ha azokat a szubsztitúciós terápia során az ajánlott dózisnak megfelelően kezelték; és nem várható lipidemulzióktól és nátrium‑glicerofoszfáttól sem hasonló hatás. Tápanyagokat (aminosav oldatok, lipidemulziók és nátrium-glicerofoszfát) helyettesítő terápiában, fiziológiás szinten alkalmazva, nem várható embriotoxikus, teratogén, illetve reprodukcióra vagy fertilitásra gyakorolt hatás.

Tengerimalacokkal végzett tesztekben (maximizációs teszt) a halolaj mérsékelt bőrérzékenységi reakciót váltott ki. A szisztémás antigenicitási teszt nem mutatott ki bizonyítékot a halolaj anafilaxiás hatására.

A SmofKabiven Perpheral intravénás infúzió (az előírt alkalmazási mód), valamint az intraartériás, intramuscularis, paravénás és subcután injektálás nem váltott ki semmilyen, a gyógyszerrel összefüggésbe hozható változást nyulakban. A SmofKabiven Perpheral aSmofKabiven Low Osmo Peripheral-lal megegyező kvalitatív összetételű készítmény.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Glicerin

Tisztított tojás-foszfolipidek

All-rac- alfa-tokoferol

Nátrium-hidroxid (pH beállításához)

Nátrium-oleát

Tömény ecetsav (pH beállításához)

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A SmofKabiven Low Osmo Peripheral kizárólag olyan egyéb gyógyszerekkel keverhető, amelyekkel a kompatibilitása bizonyított, lásd 6.6 pont.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználhatósági időtartam kereskedelmi csomagolásban

2 év.

Felhasználhatósági időtartam összekeverés után

A három rekesz összekevert, beadásra kész elegye 25°C hőmérsékleten, 36 órán keresztül kémiailag és fizikailag bizonyítottan stabil marad. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználást megelőző tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, de az normális körülmények között, 2‑8°C hőmérsékleten nem lehet hosszabb, mint 24 óra.

Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után

Mikrobiológiai szempontból a készítményt az adalékanyagokkal történő összekeverés után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználást megelőző tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, de az normális körülmények között, 2‑8°C hőmérsékleten nem lehet hosszabb, mint 24 óra, kivéve, ha az összekeverés ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C-on, a külső védőcsomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható!

Felhasználhatósági időtartam összekeverés után: lásd 6.3 pont

Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után: lásd 6.3 pont

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A csomagolás egy többrekeszes belső zsákból és egy ezt körülvevő védőcsomagolásból áll. A belső zsák egy szétválasztható hegesztésekkel három kamrára osztott infúziós zsák. Az oxigén‑megkötő betét a belső és külső védőcsomagolás között található. A belső zsák többrétegű polimer filmből készül, Biofin.

A Biofine belső zsák poli(propilén-ko-etilén)-ből, valamint poli[sztirol-blokk-(butilén-ko‑etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból és poli(sztirol‑izoprén‑blokk) (SIS) szintetikus gumiból áll. Az infúziós szerelékcsatlakozó és az adalékcsatlakozó polipropilénből és poli[sztirol-blokk-(butilén-ko‑etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból készült, szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel ellátott.

A gyártáskor használatos vakcsatlakozó anyaga szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel ellátott polipropilén.

Kiszerelések:

1×850 ml, 5×850 ml

1×1400 ml, 4×1400 ml

1×1950 ml, 4×1950 ml

1×2500 ml, 3×2500 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Használati utasítás

Kizárólag sértetlen csomagolású készítmény használható fel. A készítményt csak akkor szabad felhasználni, ha az aminosav- és glükóz oldatok tiszták és színtelenek, vagy halványsárgák, a zsíremulzió pedig fehér és homogén. A három különálló rekesz tartalmát az infúzió alkalmazása és bármilyen adalék ‑ az adalékcsatlakozón keresztül történő – hozzáadása előtt össze kell keverni.

A hegesztések felnyílása után a zsákot néhány alkalommal meg kell fordítani a homogén elegy biztosítása céljából, amelyben a fázisok szétválásának semmi jele nem található.

Kompatibilitás

Rendelkezésre állnak kompatibilitási adatok a Dipeptiven, Addaven, Vitalipid Adult és Soluvit (liofilizált) márkanevű készítmények megadott mennyiségeivel, valamint generikus elektrolitok megadott koncentrációival. Elektrolitok hozzáadásakor figyelembe kell venni az infúziós zsákban már jelenlévő mennyiségeket, a beteg klinikai szükségleteinek kielégítése céljából. Az összegyűjtött adatok támogatást nyújtanak az aktivált infúziós zsákhoz történő adalék hozzáadáshoz, az alábbi összegző táblázatnak megfelelően:

	Maximális teljes tartalom
SmofKabiven Low osmo Peripheral kiszerelései	850 ml, 1400 ml, 1950 ml és 2500 ml
Adalék	Mennyiség
Dipeptiven	0‑300 ml
Addaven	0‑10 ml
Soluvit (liofilizált)	0‑1 injekciós üveg
Vitalipid Adult	0‑10 ml
	Elektrolitok*
Nátrium	≤150 mmol/l
Kálium	≤150 mmol/l
Foszfát (Addiphos vagy Glycophos)	≤15 mmol/l

*az infúziós zsákban lévő mennyiségekkel együtt

Figyelmeztetés: Ez a táblázat a kompatibilitás feltüntetésére szolgál. Nem adagolási útmutató.

Az adalékanyagok hozzáadását aszeptikus körülmények között kell végezni.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az infundálás után megmaradt összes infúziós keveréket meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés keresztjelzés nélküli

Osztályozás: II./3 csoport: Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az gészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi AB, SE-751 74 Uppsala, Svédország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20845/07     1×850 ml

OGYI-T-20845/08     5×850 ml

OGYI-T-20845/09     1×1400 ml

OGYI-T-20845/10     4×1400 ml

OGYI-T-20845/11     1×1950 ml

OGYI-T-20845/12     4×1950 ml

OGYI-T-20845/13     1×2500 ml

OGYI-T-20845/14     3×2500 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. április 9. 

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. április 9.