SMOFKABIVEN N-PLUSZ emulziós infúzió betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

SmofKabiven N-Plusz emulziós infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A SmofKabiven N-Plusz egy három rekeszből álló infúziós zsákban kerül forgalomba. Minden infúziós zsák az alábbi, különböző térfogatmennyiségeket tartalmazza, az öt kiszerelés méretétől függően:

	506 ml	1012 ml	1518 ml	2025 ml	2531 ml	1000 ml
Aminosav oldat 10%, elektrolitokkal	331 ml	662 ml	993 ml	1325 ml	1656 ml	654 ml
42%-os Glükóz	102 ml	204 ml	306 ml	408 ml	510 ml	202 ml
20%-os Lipidemulzió	73 ml	146 ml	219 ml	292 ml	365 ml	144 ml

Ez megfelel az alábbi teljes összetételnek:

Hatóanyagok	506 ml	1012 ml	1518 ml	2025 ml	2531 ml	1000 ml
Alanin	4,6 g	9,3 g	14 g	19 g	23 g	9,2 g
Arginin	4,0 g	7,9 g	12 g	16 g	20 g	7,9 g
Glicin	3.6 g	7,3 g	11 g	15 g	18 g	7,2 g
Hisztidin	1,0 g	2,0 g	3,0 g	4,0 g	5,0 g	2,0 g
Izoleucin	1,7 g	3,3 g	5,0 g	6,6 g	8,3 g	3,3 g
Leucin	2,4 g	4,9 g	7,3 g	9,8 g	12 g	4,8 g
Lizin (acetát formájában)	2,2 g	4,4 g	6,6 g	8,7 g	11 g	4,3 g
Metionin	1,4 g	2,8 g	4,3 g	5,7 g	7,1 g	2,8 g
Fenilalanin	1,7 g	3,4 g	5,1 g	6,8 g	8,4 g	3,3 g
Prolin	3,7 g	7,4 g	11 g	15 g	19 g	7,3 g
Szerin	2,2 g	4,3 g	6,5 g	8,6 g	11 g	4,3 g
Taurin	0,33 g	0,66 g	1,0 g	1,3 g	1,7 g	0,65 g
Treonin	1,5 g	2,9 g	4,4 g	5,8 g	7,3 g	2,9 g
Triptofán	0,66 g	1,3 g	2,0 g	2,7 g	3,3 g	1,3 g
Tirozin	0,13 g	0,26 g	0,40 g	0,53 g	0,66 g	0,26 g
Valin	2,1 g	4,1 g	6,2 g	8,2 g	10 g	4,1 g
Kalcium-klorid-nak megfelelő kalcium-klorid-dihidrát formájában)	0,14 g	0,29 g	0,43 g	0,58 g	0,72 g	0,28 g
Nátrium-glicerin-foszfát-nak megfelelő nátrium-glicerin-foszfát (hidrát)	1,2 g	2,3 g	3,5 g	4,6 g	5,8 g	2,3 g
Magnézium-szulfát-nak megfelelő magnézium-szulfát-heptahidrát	0,31 g	0,62 g	0,92 g	1,2 g	1,5 g	0,61 g
Kálium-klorid	1,2 g	2,3 g	3,5 g	4,6 g	5,8 g	2,3 g
Nátrium-acetát-nak megfelelő nátrium-acetát-trihidrát	0,82 g	1,6 g	2,5 g	3,3 g	4,1 g	1,6 g
Cink-szulfát-nak megfelelő cink-szulfát-heptahidrát	0,0033 g	0,0066 g	0,010 g	0,013 g	0,017 g	0,0066 g
Glükóz-nak megfelelő glükóz-monohidrát	43 g	86 g	129 g	171 g	214 g	85 g
Finomított szójababolaj	4,4 g	8,8 g	13 g	18 g	22 g	8,7 g
Közepes szénláncú trigliceridek	4,4 g	8,8 g	13 g	18 g	22 g	8,7 g
Finomított olívaolaj	3,7 g	7,3 g	11 g	15 g	18 g	7,2 g
Halolaj, omega-3 zsírsavakban gazdag	2,2 g	4,4 g	6,6 g	8,8 g	11 g	4,3 g

Ennek megfelelően

	506 ml	1012 ml	1518 ml	2025 ml	2531 ml	1000 ml
Aminosavak	33,1 g	66,3 g	99,4 g	133 g	166 g	65,5 g
Nitrogén	5,3 g	10,6 g	15,9 g	21,2 g	26,5 g	10,5 g
Elektrolitok
- nátrium	20,6 mmol	41,3 mmol	61,9 mmol	82,6 mmol	103 mmol	40,8 mmol
- kálium	15,5 mmol	30,9 mmol	46,4 mmol	61,9 mmol	77,3 mmol	30,5 mmol
- magnézium	2,6 mmol	5,2 mmol	7,7 mmol	10,3 mmol	12,9 mmol	5,1 mmol
- kalcium	1,3 mmol	2,6 mmol	3,9 mmol	5,2 mmol	6,5 mmol	2,6 mmol
- foszfát1	6,4 mmol	12,9 mmol	19,3 mmol	25,8 mmol	32,2 mmol	12,7 mmol
- cink	0,02 mmol	0,04 mmol	0,06 mmol	0,08 mmol	0,10 mmol	0,04 mmol
- szulfát	2,6 mmol	5,2 mmol	7,8 mmol	10,4 mmol	13,0 mmol	5,1 mmol
- klorid	18,0 mmol	36,1 mmol	54,1 mmol	72,2 mmol	90,2 mmol	35,6 mmol
- acetát	63,1 mmol	126 mmol	189 mmol	253 mmol	316 mmol	125 mmol
Szénhidrátok
- Glükóz (vízmentes)	42,8 g	85,7 g	129 g	171 g	214 g	84,7 g
Lipidek	14,6 g	29,2 g	43,8 g	58,4 g	73,0 g	28,9 g
Energiatartalom
- teljes (kb.)	450 kcal 1,9 MJ	900 kcal 3,8 MJ	1350 kcal 5,6 MJ	1800 kcal 7,5 MJ	2250 kcal 9,4 MJ	889 kcal 3,7 MJ
- nem-fehérjéből származó (kb.)	317 kcal 1,3 MJ	635 kcal 2,7 MJ	952 kcal 4,0 MJ	1270 kcal 5,3 MJ	1590 kcal 6,6 MJ	627 kcal 2,6 MJ

¹ A lipidemulzióból és az aminosav oldatból összesen

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Emulziós infúzió.

A glükóz és aminosav oldat tiszta és színtelen vagy halványsárga, látható részecskéktől mentes. A lipidemulzió fehér és homogén.

Ozmolalitás: kb.1600 mosmol/kg víz

Ozmolaritás: kb.1300 mosmol/l

pH (összekeverés után): kb. 5,6

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőtt, valamint 2 éves és annál idősebb gyermekek parenterális táplálására olyan esetekben, amikor az orális vagy az enterális táplálás nem lehetséges, nem elégséges vagy ellenjavallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A három rekesz összekeverése után a készítmény fehér emulzió.

Az adagolást és az infúziós sebességet a beteg lipideliminációs képessége, a nitrogén-, és a glükózmetabolizmus, valamint a táplálékigény szerint kell meghatározni, lásd 4.4 pont.

Az adagot egyénre szabottan kell meghatározni a beteg klinikai állapotának, testtömegének (ttkg), tápanyag- és energiaszükségletének megfelelően, a kiegészítő orális és enterális bevitel figyelembe vételével.

A szervezet fehérjetömegének fenntartásához szükséges nitrogénigény a beteg állapotától (pl. a tápláltságától és a katabolikus stressz vagy az anabolizmus mértékétől) függ.

Felnőttek

Normál tápláltság vagy enyhe metabolikus stressz esetén ez az igény 0,10–0,15 g nitrogén/ttkg/nap (0,6–0,9 g aminosav/ttkg/nap). Közepes, vagy nagyfokú metabolikus stressz esetén a beteg nitrogénigénye az esetleges alultápláltságtól függetlenül 0,15–0,25 g nitrogén/ttkg/nap (0,9–1,6 g aminosav/ttkg/nap). Néhány nagyon speciális esetben (pl. égések vagy jelzett anabolizmus) a nitrogénszükséglet még ennél is magasabb lehet.

Adagolás

A 13–31 ml SmofKabiven N-Plusz/ttkg/nap dózis megfelel 0,14–0,32 g nitrogén/ttkg/nap (0,85–2,0 g aminosav/ttkg/nap) és 12–28 kcal/ttkg/nap teljes energia (8–19 kcal/ttkg/nap nem fehérjéből származó energia) bevitelének. Ez a betegek többségének szükségletét fedezi. Elhízott betegek esetén a dózist a számított ideális testtömeg alapján kell megállapítani.

Az infúzió sebessége

Az infúzió maximális sebessége glükózra vonatkoztatva 0,25 g/ttkg/óra, aminosavra vonatkoztatva 0,1 g/ttkg/óra, lipidre vonatkoztatva pedig 0,15 g/ttkg/óra.

Az infúzió sebessége nem haladhatja meg az 1,5 ml/ttkg/órát (ami megfelel 0,13 g glükóznak, 0,10 g aminosavnak és 0,04 g lipidnek testtömeg-kilogrammonként és óránként). Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 14–24 óra.

A maximális napi dózis

A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és akár napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi adag 31 ml/ttkg/nap.

A 31 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi adag 2,0 g/ttkg/nap aminosavat (megfelel 0,32 g/ttkg/nap nitrogénnek); 2,6 g/ttkg/nap glükózt; 0,9 g/ttkg/nap lipidet és 28 kcal/ttkg/nap teljes energiatartalmat (megfelel 19 kcal/ttkg/nap nem-fehérjéből származó energiának) biztosít.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek (2– betöltött 12 év)

Adagolás:

A legfeljebb 31 ml/ttkg/nap adagot rendszeresen a gyermekek szükségleteihez kell igazítani, melyek nagyobb mértékben térnek el egymástól, mint felnőttek esetében.

Az infúzió sebessége:

Az infúzió javasolt maximális sebessége 1,8 ml/ttkg/óra (ami megfelel 0,12 g aminosavnak, 0,15 g glükóznak és 0,05 g lipidnek testtömegkilogrammonként és óránként). A javasolt maximális sebesség mellett ne alkalmazza az infúziót 17 óránál hosszabb ideig, a kivételes esetektől eltekintve, de ezekben az esetekben gondos megfigyelés mellett adható.

Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 12–24 óra.

A maximális napi dózis

A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és akár napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi adag 31 ml/ttkg/nap.

A 31 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi adag 2 g/ttkg/nap aminosavat (megfelel 0,32 g/ttkg/nap nitrogénnek); 2,6 g/ttkg/nap glükózt; 0,9 g/ttkg/nap lipidet és 28 kcal/ttkg/nap teljes energiatartalmat (megfelel 19 kcal/ttkg/nap nem fehérjéből származó energiának) biztosít.

Serdülők (betöltött 12 –18 év)

Serdülőknél a SmofKabiven N-Pluszt ugyanúgy lehet alkalmazni, mint a felnőtteknél.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazás, infúzió centrális vénába.

A SmofKabiven N-Plusz öt különböző méretű kiszerelése magas, közepesen emelkedett vagy bazális tápanyagigényű betegnél történő alkalmazásra szolgál. A teljes parenterális táplálás megvalósítása érdekében, kiegészítésként nyomelemeket, vitaminokat és esetleg elektrolitokat (számításba véve a készítményben egyébként is megtalálható elektrolitokat) kell adni, a beteg igényeinek megfelelően.

A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A hal-, tojás-, szója- vagy földimogyoró-fehérjékkel, illetve a készítmény bármely hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• Súlyos hyperlipidaemia

• Súlyos májkárosodás

• Súlyos véralvadási rendellenességek

• Az aminosav‑metabolizmus veleszületett zavarai

• Súlyos vesekárosodás, a hemofiltráció vagy dialízis elérhetetlensége esetén

• Akut sokk

• Nem kontrollált hyperglykaemia

• Az infúzióban található elektrolitok bármelyikének kórosan magas szérumszintje

• Az infúziós kezelés általános kontraindikációi: akut tüdőödéma, hyperhydratio és dekompenzált szívelégtelenség

• Haemophagocytosis szindróma

• Instabil állapotok (pl. súlyos poszttraumás állapotok, dekompenzált diabetes mellitus, akut myocardialis infarctus, stroke, embólia, metabolikus acidózis, súlyos sepsis, hypotoniás dehydratio és hyperosmolaris kóma)

• Újszülöttek és 2 évesnél fiatalabb csecsemők

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A lipideliminációs képesség egyénileg változó, ezért azt a klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozni kell. Ezt általában a trigliceridszintek ellenőrzésével végzik. Az infúzió alatt a szérum trigliceridkoncentráció nem haladhatja meg a 4 mmol/l-t. A túladagolás zsír-túltelítődési szindrómához vezethet, lásd 4.8 pont.

A SmofKabiven N-Plusz csak kellő körültekintéssel adható lipidanyagcsere-zavarral járó állapotokban, ami előfordulhat veseelégtelenségben, valamint diabetes mellitusban, pancreatitisben, májfunkció zavarban, hypothyreosisban és szepszisben szenvedő betegeknél.

Ez a készítmény szójababolajat, halolajat és tojás-foszfolipideket tartalmaz, melyek ritkán allergiás reakciókat válthatnak ki. A szójabab és a földimogyoró között keresztallergiás reakciót figyeltek meg.

A túl gyors infúziós sebességgel összefüggő kockázatok elkerülése végett, javasolt folyamatos és jól kontrollált infúziót alkalmazni, amennyiben lehetséges, volumetrikus pumpa alkalmazásával.

Az elektrolit- és folyadékegyensúly zavarait (pl. kórosan magas vagy alacsony szérum elektrolitszintek) az infúzió megkezdése előtt korrigálni kell.

A SmofKabiven N-Plusz csak kellő körültekintéssel adható elektrolit‑visszatartásra hajlamos betegeknek. Bármely intravénás infúzió adásának megkezdésekor a beteg szoros klinikai megfigyelése szükséges. Ha bármilyen rendellenességre utaló tünet jelentkezne, az infúzió adását meg kell szakítani.

Bármely centrális véna használata esetén fokozott a fertőzés kockázata, ezért a katéter behelyezése és a vele kapcsolatos tevékenységek alkalmával, a kontamináció elkerülése érdekében, az aszepszis szabályait szigorúan be kell tartani.

A szérum glükóz- és elektrolitszintek, az ozmolaritás, valamint a folyadék- és sav-bázis‑egyensúly és a májenzimek rendszeres mérése szükséges.

Hosszabb időn át tartó lipidbevitel esetén a vérkép és a véralvadási paraméterek ellenőrzése szükséges.

A hyperphosphataemia és a hyperkalaemia kialakulásának megelőzése érdekében, veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén, a foszfát- és a káliumbevitelt gondosan ellenőrizni kell.

A kiegészítésként adott egyes elektrolitok mennyiségét a beteg klinikai állapotának figyelembevételével, és a szérumszintek gyakori vizsgálatával kell meghatározni.

A parenterális táplálást csak óvatosan szabad alkalmazni laktátacidózis, elégtelen sejtoxigenizáció és emelkedett szérum ozmolaritás esetén.

Anafilaxiás reakcióra utaló bármilyen jel vagy tünet (például láz, hidegrázás, bőrkiütés vagy nehézlégzés) esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni.

Lipidtartalma következtében a SmofKabiven N-Plusz befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. bilirubin, laktát-dehidrogenáz, oxigénszaturáció, hemoglobin), ha a mintavétel azelőtt történt, hogy a lipidek kellőképpen kiürültek volna a véráramból. A betegek többségénél a lipidek 5–6 órás lipidbevitel-mentes periódust követően kiürülnek a vérből.

Az aminosavak intravénás infúziója a nyomelemek – különösen a réz és a cink – vizelettel történő fokozott kiválasztásával jár. Ezt figyelembe kell venni a nyomelemek adagolásakor, különösen hosszan tartó parenterális táplálás esetén. A SmofKabiven N-Plusz-szal adagolt cink mennyiségét számításba kell venni.

Alultáplált betegek esetén a parenterális táplálás megkezdése, a folyadékeloszlás átrendeződéséhez vezethet, ami tüdőödémát és pangásos szívelégtelenséget eredményezhet. Ezen kívül a szérumban a kálium, a foszfor, a magnézium és a vízoldékony vitaminok koncentrációja is lecsökkenhet. Ezek a változások 24‑48 órán belül jelentkezhetnek. Ezért ebben a betegcsoportban a parenterális táplálás óvatos és lassú bevezetése javasolt, a folyadék, az elektrolitok, a sók és a vitaminok szintjének szoros monitorozásával és megfelelő korrigálásával.

A pszeudoagglutináció veszélye miatt a SmofKabiven N-Pluszt nem szabad ugyanazon az infúziós szereléken keresztül vérrel egyszerre adni.

Hyperglykaemiás betegek esetében exogén inzulin adására lehet szükség.

A SmofKabiven N-Plusz egy komplex összetételű készítmény. Ezért fokozottan ajánlott elkerülni az olyan egyéb oldatok hozzáadását, melyek kompatibilitása nem bizonyított (lásd 6.2 pont).

Gyermekek és serdülők

Az aminosav oldat összetétele miatt a SmofKabiven N-Plusz nem alkalmas újszülöttekben vagy 2 évesnél fiatalabb csecsemők esetében történő felhasználásra. Nincs klinikai tapasztalat a SmofKabiven N-Plusz gyermekek és serdülők (2‑18 éves korig) esetében történő alkalmazására.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Néhány gyógyszer, mint például az inzulin, befolyásolhatja a szervezet lipáz‑rendszerének működését. Ennek az interakciónak azonban, úgy tűnik, csekély a klinikai jelentősége.

A klinikai adagokban adott heparin hatására a lipoprotein‑lipáz átmenetileg nagyobb mennyiségben kerülhet a keringésbe. Ez kezdetben fokozott plazma lipolízist okozhat, amit a triglicerid-felhasználás átmeneti csökkenése követhet.

A szójababolajnak természetes K₁‑vitamin-tartalma van. A SmofKabiven N-Pluszban található K₁‑vitamin koncentrációja azonban olyan alacsony, hogy várhatóan nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben a véralvadási folyamatokat a kumarin‑származékokkal kezelt betegek esetében.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A SmofKabiven N-Plusz terhes vagy szoptató nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre adat. Állatokon végzett reproduktív toxicitási vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre. A parenterális táplálás szükségessé válhat terhesség vagy szoptatás alatt. A SmofKabiven N-Plusz terhes vagy szoptató nőknek csak gondos mérlegelés után adható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

	Gyakori ≥ 1/100 – < 1/10	Nem gyakori ≥ 1/1000 – < 1/100	Ritka ≥ 1/10 000 – < 1/1000
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Tachycardia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek			Dyspnoea
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		Étvágytalanság, hányinger, hányás
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Májenzimek emelkedett plazmaszintje
Érbetegségek és tünetek			Hypotonia, hypertonia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	A testhőmérséklet enyhe emelkedése	Hidegrázás, vertigo, fejfájás	Túlérzékenységi reakciók (pl. anaphylaxiás vagy anaphylactoid reakciók, bőrkiütés, urticaria, erythema, fejfájás), hideg- vagy melegérzet, sápadtság, cyanosis, nyak-, hát-, csont-, mellkasi és ágyéki fájdalom.

Amennyiben ezek a mellékhatások fellépnek a SmofKabiven N-Plusz infúzió adása alatt, az infúzió adását fel kell függeszteni, vagy ha feltétlenül szükséges, alacsonyabb adagolással kell folytatni.

Zsír-túltelítődési szindróma

A károsodott triglicerid eliminációs képesség „zsír-túltelítődési szindróma” kialakulásához vezethet, amit túladagolás is okozhat. A metabolikus túlterhelés lehetséges jeleit figyelni kell. Az ok lehet genetikus (egyénenként változó metabolizmus), illetve meglévő, vagy korábbi betegség hatására megváltozott lipidmetabolizmus. Ez a tünetcsoport ugyancsak jelentkezhet súlyos hypertriglyceridaemia során, még a javallott infúziós ráta mellett is, ha a beteg klinikai állapotában hirtelen változás következik be, például elégtelen vesefunkció vagy fertőzés. A zsír-túltelítődési szindróma jellemzői a hyperlipidaemia a vérben, láz, lipid-infiltráció, hepatomegalia icterusszal vagy anélkül, splenomegalia, anaemia, leukopaenia, thrombocytopenia, véralvadási zavarok, haemolysis és reticulocytosis, kóros májfunkciós értékek és kóma. Ezek az elváltozások a lipid infúzió adásának felfüggesztését követően rendszerint reverzibilisek.

Túlzott aminosav infúzió

Egyéb aminosav oldatokhoz hasonlóan, a SmofKabiven N-Plusz aminosav összetevője is nemkívánatos mellékhatásokat eredményezhet, ha a javasolt infúziós sebességet túllépik. Ilyen hatás a hányinger, hányás, hidegrázás és izzadás. Az aminosav infúzió testhőmérséklet-emelkedést is kiválthat. Károsodott veseműködés esetén előfordulhat a nitrogéntartalmú metabolitok (pl. kreatinin, urea) szintjének emelkedése.

Túlzott glükóz infúzió

A beteg glükóz-felhasználási kapacitásának túllépése hyperglykaemia kialakulásához vezet.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Lásd a 4.8 pontban „Zsír-túltelítődési szindróma”, „Túlzott aminosav infúzió”, „Túlzott glükóz infúzió”.

Amennyiben lipid-, vagy aminosav-túladagolási tünetek lépnek fel, az infúziót lassabban kell adagolni, vagy fel kell függeszteni. A túladagolásnak nincs specifikus ellenszere. A sürgősségi ellátásnak magában kell foglalnia az általános szupportív intézkedéseket, különös tekintettel a légzési és kardiovaszkuláris rendszerre. Létfontosságú a szoros biokémiai megfigyelés és a specifikus rendellenességek megfelelő kezelése.

Amennyiben hyperglykaemia lép fel, a klinikai szituációnak megfelelő kezelést kell alkalmazni akár megfelelő mennyiségű inzulin adagolásával, és/vagy az infúziós sebesség beállításával.

Ezen kívül a túladagolás folyadék-túlterhelést, elektrolitegyensúly‑zavarokat és hyperosmolalitást okozhat.

Ritkán előforduló súlyos esetekben hemodialízis, hemofiltráció vagy hemodiafiltráció válhat szükségessé.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Parenterális táplálásra szolgáló oldatok, ATC kód: B05B A10

Lipidemulzió

A SMOFlipid, vagyis az a lipidemulzió, melyet a SmofKabiven N-Plusz tartalmaz, az endogén kilomikronokhoz hasonló részecskemérettel és biológiai tulajdonságokkal rendelkezik. A SMOFlipid összetevői (a szójababolaj, közepes szénláncú trigliceridek, az olívaolaj és a halolaj), energiatartalmuk mellett, önálló farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkeznek.

A szójababolaj magas esszenciális zsírsav-tartalommal rendelkezik. Az omega‑6 zsírsav linolsav képviseli a legjelentősebb hányadot (kb. 55‑60%). Az alfa-linolénsav, egy omega‑3 zsírsav, kb. 8%‑ot tesz ki. A SmofKabiven N-Plusznak ez a része biztosítja az esszenciális zsírsavak szükséges mennyiségét.

A közepes szénláncú zsírsavak gyorsan oxidálódnak és ellátják a szervezetet az energia egy azonnal elérhető formájával.

Az olívaolaj főként egyszeresen telítetlen zsírsavak formájában biztosítja az energiát, melyek sokkal kevésbé vannak kitéve peroxidációnak, mint a nekik megfelelő mennyiségű többszörösen telítetlen zsírsavak.

A halolajra a magas eikozapenténsav (EPA) és dokozahexénsav (DHA) tartalom a jellemző. A DHA a sejtmembrán egy fontos szerkezeti összetevője, míg az EPA az olyan eikozanoidok, mint a prosztaglandinok, tromboxánok és leukotriének prekurzora.

Két vizsgálatot végeztek az otthoni parenterális táplálással kapcsolatban, tartósan táplálásra szoruló betegeknél. Mindkét vizsgálat elsődleges célja a biztonságosság kimutatása volt. Másodlagos cél az egyik vizsgálatban a hatásosság, amelyet gyermekek körében végeztek. Ezt a vizsgálatot korcsoportok (1 hónap‑< 2 év, és 2‑11 év) szerinti besorolásban végezték. Mindkét vizsgálat kimutatta, hogy a SMOFlipid és az összehasonlító készítmény (Intralipid 20%) biztonságossági profilja azonos. A gyermekekre vonatkozó vizsgálatban a hatásosságot a testtömeg-gyarapodás, magasság, testtömeg‑index, prealbuminszint, a retinolkötő fehérjék mennyisége és a zsírsav‑összetétel alapján határozták meg. 4 hónapos kezelés után a csoportok között nem volt különbség egyetlen paraméter alapján sem, kivéve a zsírsav‑profilt. Azoknak a betegeknek a zsírsav-profiljában, akik SMOFlipid-et kaptak, nőtt az omega‑3 zsírsavak szintje a plazma lipoproteinekben és a vörösvértest foszfolipidekben, és ez tükrözi az infundált lipidemulzió összetételét.

Aminosavak és elektrolitok

Az aminosavak – a szokásos táplálékban található fehérjék összetevői – a szöveti fehérjék szintéziséhez kerülnek felhasználásra, a felesleg pedig számos metabolikus folyamatban vesz részt. Vizsgálatok igazolták az aminosav infúziók hőtermelést fokozó hatását.

Glükóz

A glükóznak nem lehet egyéb farmakodinámiás hatása, mint a részvétel a normál tápláltsági állapot fenntartásában, vagy elérésében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Lipidemulzió

A SMOFlipid-ben lévő egyes trigliceridek clearance-e különböző, de a SMOFlipid, mint keverék, gyorsabban eliminálódik, mint a hosszú szénláncú trigliceridek (LCT). Az összetevők közül az olívaolaj clearance-e a legalacsonyabb (valamivel alacsonyabb, mint az LCT-é), a közepes szénláncú triglicerideké (MCT-é) a legmagasabb. Az LCT-vel kevert halolajnak ugyanolyan a clearance-e, mint az LCT-nek önmagában.

Aminosavak és elektrolitok

Az infundált aminosavak és elektrolitok legfontosabb farmakokinetikai tulajdonságai lényegében megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt aminosavakéval és elektrolitokéval. A táplálékkal elfogyasztott fehérjékből származó aminosavak azonban először a vena portae-ba kerülnek, és csak azt követően jutnak a szisztémás keringésbe, míg az intravénásan infundált aminosavak a szisztémás keringést közvetlenül érik el.

Glükóz

Az infundált glükóz farmakokinetikai tulajdonságai alapvetően megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt glükózéval.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Preklinikai biztonságossági vizsgálatokat SmofKabiven N-Plusz-szal nem végeztek. Azonban a SMOFlipid‑del, valamint aminosavak és glükóz oldatok változó összetételű és koncentrációjú keverékeivel és nátrium‑glicerin-foszfáttal végzett, hagyományos biztonságossági farmakológiai, ismételt dózisú toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok preklinikai adatai nem mutattak ki különös kockázatot az emberre. Se teratogén hatás, se egyéb embriotoxikus károsodás nem volt megfigyelhető aminosav oldattal kezelt nyulakban, ha azokat a szubsztitúciós terápia során az ajánlott dózisnak megfelelően kezelték; és nem várható lipidemulzióktól és nátrium‑glicerin-foszfáttól sem hasonló hatás. Tápanyagokat (aminosav oldatok, lipidemulziók és nátrium-glicerin-foszfát) helyettesítő terápiában, fiziológiás szinten alkalmazva, nem várható embriotoxikus, teratogén, illetve reprodukcióra vagy fertilitásra gyakorolt hatás.

Tengerimalacokkal végzett tesztekben (maximizációs teszt) a halolaj mérsékelt bőrérzékenységi reakciót váltott ki. A szisztémás antigenicitási teszt nem mutatott ki bizonyítékot a halolaj anafilaxiás hatására.

A SmofKabiven intravénás infúzió (az előírt alkalmazási mód), valamint az intraartériás, intramuszkuláris, paravénás és szubkután injektálás nem váltott ki semmilyen, a gyógyszerrel összefüggésbe hozható változást nyulakban. A SmofKabiven a SmofKabiven N-Plusz-szal megegyező kvalitatív összetételű készítmény.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Glicerin

Tisztított tojás-foszfolipidek

All-rac-alfa-tokoferol

Nátrium-hidroxid (pH beállításához)

Nátrium-oleát

Tömény ecetsav (pH beállításához)

Sósav (pH beállításához)

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A SmofKabiven N-Plusz csak olyan egyéb táplálási célt szolgáló gyógyszerekkel keverhető, amelyekkel a kompatibilitása bizonyított, lásd 6.6 pont.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználhatósági időtartam kereskedelmi csomagolásban

2 év.

Felhasználhatósági időtartam a zsák rekeszeinek összekeverése után

A három rekesz összekevert, beadásra kész elegye 20–25 °C hőmérsékleten, 48 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2‑8 °C hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha az összekeverés ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után

A háromkamrás zsák összekeverését követően hozzáadott adalékanyagokkal elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása a felhasználást megelőzően legfeljebb 7 napig - azaz 2–8 °C hőmérsékleten 6 napon át, ezt követően 20–25 °C hőmérsékleten 24 órán át - igazolt, beleértve a beadási időt is. Mikrobiológiai szempontból a készítményt az adalékanyagokkal történő összekeverés után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2‑8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha az adalékanyag hozzáadása kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 C-on, a külső védőcsomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható!

Felhasználhatósági időtartam a zsák rekeszeinek összekeverése után: lásd 6.3 pont

Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után: lásd 6.3 pont

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A készítmény közvetlen csomagolása egy többrekeszes belső zsákból és egy azt körülvevő védőborításból áll. A három rekesz mechanikai hatásra felszakítható hegesztésekkel van elválasztva egymástól. A belső zsák és a külső védőborítás között egy oxigén megkötő található. A belső zsák egy többrétegű, Biofine polimer filmből készül.

A Biofine belső zsák poli(propilén-ko-etilén)-ből, valamint poli[sztirol-blokk-(butilén-ko‑etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból és poli(sztirol‑izoprén‑blokk) (SIS) szintetikus gumiból áll. Az infúziós szerelékcsatlakozó és az adalékcsatlakozó polipropilénből és poli[sztirol-blokk-(butilén-ko‑etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból készült, amely szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel van ellátva.

A gyártáskor használatos vakcsatlakozó anyaga szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel ellátott polipropilén.

Kiszerelések:

1×506 ml, 6×506 ml

1×1012 ml, 4×1012 ml

1×1518 ml, 4×1518 ml

1×2025 ml, 4×2025 ml

1×2531 ml, 3×2531 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Használati utasítás

Kizárólag sértetlen csomagolású készítmény használható fel. A készítményt csak akkor szabad felhasználni, ha az aminosav- és glükóz oldatok tiszták és színtelenek, vagy halványsárgák, a zsíremulzió pedig fehér és homogén. A három különálló rekesz tartalmát az infúzió alkalmazása és bármilyen adalék ‑ az adalékcsatlakozón keresztül történő – hozzáadása előtt össze kell keverni.

A hegesztések felnyílása után a zsákot néhány alkalommal meg kell fordítani a homogén elegy biztosítása céljából, amelyben a fázisok szétválásának semmi jele nem található.

Kompatibilitás

Rendelkezésre állnak kompatibilitási adatok a Dipeptiven, Addamel N/Addaven, Nátrium‑glicerin‑foszfát Fresenius, Vitalipid Adult/Infant és Soluvit márkanevű készítmények megadott mennyiségeivel, valamint generikus elektrolitok megadott koncentrációival. Elektrolitok hozzáadásakor figyelembe kell venni az infúziós zsákban már jelenlévő mennyiségeket, a beteg klinikai szükségleteinek kielégítése céljából. Az összegyűjtött adatok támogatást nyújtanak az aktivált infúziós zsákhoz történő adalék hozzáadáshoz, az alábbi összegző táblázatnak megfelelően:

Kompatibilitási tartományok 7 napig tartó stabilitással - például: 6 napig hűtőben, 2–8 °C-on, majd 24 óráig 20–25 °C-on történő tárolás esetén.

	Mértékegység	Maximális összmennyiség
SmofKabiven N-Plusz kiszerelés	ml	506	1012	1518	2025	2531
Adalékanyag		Térfogat
Dipeptiven	ml	0–150	0–300	0–300	0–300	0–300
Addaven/Addamel N	ml	0–10	0–20	0–20	0–20	0–20
Soluvit	injekciós üveg	0–1	0–2	0–2	0–2	0–2
Vitalipid Adult/Infant	ml	0–10	0–20	0–20	0–20	0–20

Elektrolit határ1	Mértékegység	Mennyiség zsákonként
Nátrium	mmol/l	≤ 150	≤ 150	≤ 150	≤ 150	≤ 150
Kálium	mmol/l	≤ 150	≤ 150	≤ 150	≤ 150	≤ 150
Kalcium	mmol/l	≤ 5	≤ 5	≤ 5	≤ 5	≤ 5
Magnézium	mmol/l	≤ 5	≤ 5	≤ 5	≤ 5	≤ 5
Szervetlen foszfát VAGY Szerves foszfát (Nátrium-glicerin-foszfát Fresenius)2	mmol/l	≤ 15 ≤ 30	≤ 15 ≤ 30	≤ 15 ≤ 30	≤ 15 ≤ 30	≤ 15 ≤ 30
Cink	mmol/l	≤ 0,2	≤ 0,2	≤ 0,2	≤ 0,2	≤ 0,2
Szelén	mikromol/l	≤ 2	≤ 2	≤ 2	≤ 2	≤ 2

¹ az összes termékre vonatkozó mennyiség

Figyelmeztetés: Ez a táblázat a kompatibilitás feltüntetésére szolgál. Nem adagolási útmutató.

Gyári névvel rendelkező termék esetén rendelés előtt olvassa el a nemzetileg elfogadott felírási információkat.

További adalékanyagok kompatibilitása és a különböző keverékek tárolási ideje kérésre rendelkezésre áll.

Az adalékanyagok hozzáadását aszeptikus körülmények között kell végezni.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az összes megmaradt infúziós keveréket meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi AB, SE-754 50 Uppsala, Svédország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-23207/01 1×506 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/02 6×506 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/03 1×1012 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/04 4×1012 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/05 1×1518 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/06 4×1518 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/07 1×2025 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/08 4×2025 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/09 1×2531 ml többrekeszes Biofine zsákban

OGYI-T-23207/10 3×2531 ml többrekeszes Biofine zsákban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. június 22.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. március 30.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. augusztus 3.