1. A GYÓGYSZER NEVE

SmofKabiven Nutribase emulziós infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A SmofKabiven Nutribase egy három rekeszből álló infúziós zsákban kerül forgalomba. Minden infúziós zsák az alábbi, különböző térfogatú készítményt tartalmazza, a négy kiszerelés méretétől függően:

	1026 ml	1539 ml	2052 ml	2565 ml	1000 ml-ben
10%-os aminosavoldat elektrolitokkal	348 ml	522 ml	696 ml	870 ml	339 ml
19%-os glükózoldat	478 ml	717 ml	956 ml	1195 ml	466 ml
20%-os lipidemulzió	200 ml	300 ml	400 ml	500 ml	195 ml

Ez megfelel az alábbi teljes összetételnek:

Hatóanyagok	1026 ml	1539 ml	2052 ml	2565 ml	1000 ml-ben
Alanin	4,9 g	7,3 g	9,7 g	12,2 g	4,7 g
Arginin	4,2 g	6,3 g	8,4 g	10,4 g	4,1 g
Glicin	3,8 g	5,7 g	7,7 g	9,6 g	3,7 g
Hisztidin	1,0 g	1,6 g	2,1 g	2,6 g	1,0 g
Izoleucin	1,7 g	2,6 g	3,5 g	4,4 g	1,7 g
Leucin	2,6 g	3,9 g	5,2 g	6,4 g	2,5 g
Lizin (acetát formájában)	2,3 g	3,4 g	4,6 g	5,7 g	2,2 g
Metionin	1,5 g	2,2 g	3,0 g	3,7 g	1,5 g
Fenilalanin	1,8 g	2,7 g	3,5 g	4,4 g	1,7 g
Prolin	3,9 g	5,8 g	7,8 g	9,7 g	3,8 g
Szerin	2,3 g	3,4 g	4,5 g	5,7 g	2,2 g
Taurin	0,35 g	0,52 g	0,70 g	0,87 g	0,34 g
Treonin	1,5 g	2,3 g	3,1 g	3,8 g	1,5 g
Triptofán	0,70 g	1,0 g	1,4 g	1,7 g	0,68 g
Tirozin	0,14 g	0,21 g	0,28 g	0,35 g	0,14 g
Valin	2,2 g	3,2 g	4,3 g	5,4 g	2,1 g
Kalcium-klorid (dihidrát formájában)	0,19 g	0,29 g	0,39 g	0,49 g	0,19 g
Nátrium-glicerofoszfát (hidrát formájában)	1,5 g	2,2 g	2,9 g	3,6 g	1,4 g
Magnézium-szulfát (heptahidrát formájában)	0,42 g	0,63 g	0,84 g	1,0 g	0,41 g
Kálium-klorid	1,6 g	2,3 g	3,1 g	3,9 g	1,5 g
Nátrium-acetát (trihidrát formájában)	1,2 g	1,8 g	2,4 g	2,9 g	1,1 g
Cink-szulfát (heptahidrát formájában)	0,0045 g	0,0067 g	0,0090 g	0,0112 g	0,0044 g
Glükóz monohidrát (formájában)	91 g	136 g	182 g	227 g	89 g
Finomított szójababolaj	12 g	18 g	24 g	30 g	12 g
Közepes szénláncú trigliceridek	12 g	18 g	24 g	30 g	12 g
Finomított olívaolaj	10 g	15 g	20 g	25 g	9,8 g
Halolaj, omega-3 zsírsavakban gazdag	6,0 g	9,0 g	12 g	15 g	5,9 g

Ennek megfelelően

	1026 ml	1539 ml	2052 ml	2565 ml	1000 ml-ben
Aminosavak	34,8 g	52,3 g	69,7 g	87,1 g	33,9 g
Nitrogén	5,57 g	8,36 g	11,1 g	13,9 g	5,43 g
Elektrolitok
- nátrium	28 mmol	42 mmol	56 mmol	70 mmol	27 mmol
- kálium	21 mmol	31 mmol	42 mmol	52 mmol	20 mmol
- magnézium	3,5 mmol	5,2 mmol	7,0 mmol	8,7 mmol	3,4 mmol
- kalcium	1,8 mmol	2,6 mmol	3,5 mmol	4,4 mmol	1,7 mmol
- foszfát1	9,8 mmol	15 mmol	20 mmol	24 mmol	9,5 mmol
- cink	0,028 mmol	0,042 mmol	0,056 mmol	0,070 mmol	0,027 mmol
- szulfát	3,5 mmol	5,3 mmol	7,0 mmol	8,8 mmol	3,4 mmol
- klorid	24 mmol	37 mmol	49 mmol	61 mmol	24 mmol
- acetát	73 mmol	109 mmol	145 mmol	182 mmol	71 mmol
Szénhidrátok
- glükóz (vízmentes)	90,8 g	136 g	182 g	227 g	88,5 g
Lipidek	40,0 g	60,0 g	80,0 g	100 g	39,0 g
Energiatartalom
- teljes (kb.)	904 kcal 3,78 MJ	1356 kcal 5,67 MJ	1808 kcal 7,56 MJ	2261 kcal 9,46 MJ	881 kcal 3,69 MJ
- nem fehérjéből származó (kb.)	765 kcal 3,20 MJ	1147 kcal 4,80 MJ	1530 kcal 6,40 MJ	1912 kcal 8,00 MJ	746 kcal 3,12 MJ

¹ A lipidemulzióból és az aminosavoldatból összesen

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Emulziós infúzió.

A glükóz- és aminosavoldat tiszta és színtelen vagy halványsárga, látható részecskéktől mentes. A lipidemulzió fehér és homogén.

Ozmolalitás: kb. 1189 mOsmol/kg víz

Ozmolaritás: kb. 1007 mOsmol/l

pH (összekeverés után): kb. 5,6

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek, valamint 2 éves és annál idősebb gyermekek és serdülők parenterális táplálására olyan esetekben, amikor az orális vagy az enterális táplálás nem lehetséges, nem elégséges vagy ellenjavallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A három rekesz tartalmának összekeverése után a készítmény fehér emulzió.

Az adagolást és az infúzió beadási sebességet a beteg lipideliminációs képessége, a nitrogén- és a glükózmetabolizáló képessége, valamint a táplálékigény szerint kell meghatározni (lásd 4.4 pont).

A dózist egyénre szabottan kell meghatározni a beteg klinikai állapotának, testtömegének (ttkg), tápanyag- és energiaszükségletének megfelelően, a kiegészítő orális és enterális bevitel figyelembe vételével.

A szervezet fehérjetömegének fenntartásához szükséges nitrogénigény a beteg állapotától (pl. a tápláltságától és a katabolikus stressz vagy az anabolizmus mértékétől) függ.

Felnőttek

Normál tápláltság vagy enyhe metabolikus stressz esetén az igény 0,10‑0,15 g nitrogén/ttkg/nap (0,6‑0,9 g aminosav/ttkg/nap). Közepes vagy nagyfokú metabolikus stressz esetén a beteg nitrogénigénye az alultápláltságtól függetlenül 0,15‑0,25 g nitrogén/ttkg/nap (0,9‑1,6 g aminosav/ttkg/nap). Néhány nagyon különleges esetben (pl. égések vagy nagyfokú anabolizmus) a nitrogénszükséglet még ennél is nagyobb lehet.

Adagolás:

A 18‑40 ml SmofKabiven Nutribase /ttkg/nap dózis 0,10‑0,22 g nitrogén/ttkg/nap (megfelel 0,6‑1,4 g aminosav/ttkg/nap dózisnak) és 16‑35 kcal/ttkg/nap teljes energia (13‑30 kcal/ttkg/nap nem fehérjéből származó energia) bevitelét biztosítja. Ez a betegek többségének szükségletét fedezi. Elhízott betegek esetén a dózist a becsült ideális testsúly alapján kell megállapítani.

Az infúzió beadási sebessége:

Az infúzió maximális beadási sebessége glükózra vonatkoztatva 0,25 g/ttkg/óra, aminosavakra vonatkoztatva 0,1 g/ttkg/óra, lipidekre vonatkoztatva pedig 0,15 g/ttkg/óra.

Az infúzió beadási sebessége nem haladhatja meg a 2,8 ml/ttkg/órát (ami megfelel 0,25 g glükóznak, 0,09 g aminosavnak és 0,11 g lipidnek testtömegkilogrammonként és óránként). Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 6,5-24 óra.

A maximális napi dózis:

A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és akár napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi dózis 40 ml/ttkg/nap.

A 40 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi dózis 0,22 g/ttkg/nap nitrogént (megfelel 1,4 g/ttkg/nap aminosavnak); 3,5 g/ttkg/nap glükózt; 1,6 g/ttkg/nap lipidet és 35 kcal/ttkg/nap teljes energiabevitelt (megfelel 30 kcal/ttkg/nap nem fehérjéből származó energiának) biztosít.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek (2-11 év)

Adagolás:

A legfeljebb 40 ml/ttkg/nap dózist rendszeresen a gyermekek szükségleteihez kell igazítani, melyek nagyobb mértékben változhatnak, mint felnőttek esetében.

Az infúzió beadási sebessége:

Az infúzió javasolt maximális beadási sebessége 3,4 ml/ttkg/óra (ami megfelel 0,30 g glükóznak, 0,12 g aminosavnak és 0,13 g lipidnek testtömegkilogrammonként és óránként).

Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 5-24 óra. A javasolt maximális sebesség mellett ne alkalmazza az infúziót 11 óra 45 percnél hosszabb ideig, a kivételes esetektől eltekintve, de ezekben az esetekben gondos monitorozás mellett adható.

A maximális napi dózis:

A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és akár napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi dózis 40 ml/ttkg/nap.

A 40 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi dózis 0,22 g/ttkg/nap nitrogént (megfelel 1,4 g/ttkg/nap aminosavnak); 3,5 g/ttkg/nap glükózt; 1,6 g/ttkg/nap lipidet és 35 kcal/ttkg/nap teljes energiabevitel (megfelel 30 kcal/ttkg/nap nem fehérjéből származó energiának) biztosít.

Gyermekek és serdülők (12‑18 év)

12-18 éves gyermekeknél és serdülőknél a SmofKabiven Nutribase-t ugyanúgy lehet alkalmazni, mint a felnőtteknél.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra, centrális vénába beadott infúzióként.

A SmofKabiven Nutribase négy különböző méretű kiszerelésben kerül forgalomba, így közepesen emelkedett vagy bazális tápanyagigényű betegnél egyaránt alkalmazható. A teljes parenterális táplálás megvalósítása érdekében kiegészítésként nyomelemeket, vitaminokat és esetleg elektrolitokat (figyelembe véve a SmofKabiven Nutribase-ben megtalálható elektrolitokat) kell adni a beteg szükségleteinek megfelelően. A SmofKabiven Nutribase zsák tartalmához történő hozzáadás, csak akkor lehetséges, ha a kompatibilitás bizonyított. Lásd 6.6 pont.

A SmofKabiven Nutribase alkalmazása előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A hal-, tojás-, szója- vagy földimogyoró-fehérjékkel, illetve a készítmény bármely hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos hyperlipidaemia.

• Súlyos májelégtelenség.

• Súlyos véralvadási rendellenességek.

• Az aminosav‑metabolizmus veleszületett zavarai.

• Súlyos veseelégtelenség, a hemofiltráció vagy dialízis elérhetetlensége esetén.

• Akut sokk.

• Nem kontrollált hyperglykaemia .

• Az infúzióban található elektrolitok bármelyikének kórosan magas szérumszintje.

• Az infúziós kezelés általános kontraindikációi: akut tüdőödéma, hiperhidráció és dekompenzált szívelégtelenség.

• Hemofagocitózis szindróma.

• Instabil állapotok (pl. súlyos poszttraumás állapotok, dekompenzált diabetes mellitus, akut miokardiális infarktus, stroke, embólia, metabolikus acidózis, súlyos szepszis, hipotóniás dehidráció és hiperozmoláris kóma).

• 2 évesnél fiatalabb csecsemők és gyermekek.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A lipideliminációs képesség egyénileg változó, ezért azt a klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozni kell. Ezt általában a trigliceridszintek ellenőrzésével végzik. Az infúzió alkalmazása alatt a szérum trigliceridkoncentrációja nem haladhatja meg a 4 mmol/l-t. A túladagolás zsír-túltelítődési szindrómához vezethet, lásd 4.8 pont.

A SmofKabiven Nutribase csak kellő körültekintéssel adható lipidanyagcsere-zavarral járó állapotokban, ami előfordulhat veseelégtelenségben, diabetes mellitusban, pancreatitisben, májkárosodásban, hypothyreosisban és szepszisben szenvedő betegeknél.

Ez a készítmény szójababolajat, halolajat és tojásfoszfolipideket tartalmaz, melyek ritkán allergiás reakciókat válthatnak ki. A szójabab és a földimogyoró között keresztallergiás reakciót figyeltek meg.

A túl gyors infúziós sebességgel összefüggő kockázatok elkerülése érdekében javasolt folyamatos és jól kontrollált infúziót alkalmazni, amennyiben lehetséges, volumetrikus pumpa alkalmazásával.

Az elektrolit- és folyadékegyensúly zavarait (pl. kórosan magas vagy alacsony szérum elektrolitszintek) az infúzió beadásának megkezdése előtt korrigálni kell.

A SmofKabiven Nutribase csak óvatosan adható elektrolit‑visszatartásra hajlamos betegeknek. Bármely intravénás infúzió adásának megkezdésekor a beteg szoros klinikai monitorozása szükséges. Ha bármilyen rendellenességre utaló jelet észlelnek, az infúzió beadását meg kell szakítani.

Bármely centrális véna használata esetén fokozott a fertőzés kockázata, ezért a katéter behelyezése és a vele kapcsolatos tevékenységek alkalmával a kontamináció elkerülése érdekében az aszepszis szabályait szigorúan be kell tartani.

A szérum glükóz- és elektrolitszintjének, az ozmolaritás, valamint a folyadék- és sav-bázis‑egyensúly és a májenzimek szintjének rendszeres ellenőrzése szükséges.

Hosszabb időn át tartó lipidbevitel esetén a vérkép és a véralvadási paraméterek ellenőrzése szükséges.

A hyperphosphataemia és a hyperkalaemia kialakulásának megelőzése érdekében, veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén, a foszfát- és a káliumbevitelt gondosan ellenőrizni kell.

A kiegészítésként adott egyes elektrolitok mennyiségét a beteg klinikai állapotának figyelembevételével, és a szérumszintek gyakori mérésével kell meghatározni.

A parenterális táplálást csak óvatosan szabad alkalmazni laktátacidózis, elégtelen sejtoxigenizáció és emelkedett szérum ozmolaritás esetén.

Anafilaxiás reakcióra utaló bármilyen jel vagy tünet (például láz, hidegrázás, bőrkiütés vagy dyspnoe) esetén az infúzió beadását azonnal fel kell függeszteni.

Lipidtartalma következtében a SmofKabiven Nutribase befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. bilirubin, laktát-dehidrogenáz, oxigénszaturáció, hemoglobin), ha a mintavétel azelőtt történt, hogy a lipidek kellőképpen kiürültek volna a véráramból. A betegek többségénél a lipidek 5‑6 órával a lipidbevitel befejezése után kiürülnek a vérből.

Az aminosavak intravénás infúziója a nyomelemek – különösen a réz és a cink – vizelettel történő fokozott kiválasztásával jár. Ezt figyelembe kell venni a nyomelemek adagolásakor, különösen hosszan tartó parenterális táplálás esetén. A SmofKabiven Nutribase cinktartalmát is számításba kell venni.

Alultáplált betegek esetén a parenterális táplálás megkezdése a folyadékeloszlás átrendeződéséhez vezethet, ami tüdőödémát és pangásos szívelégtelenséget eredményezhet. Ezen kívül a szérumban a kálium, a foszfor, a magnézium és a vízoldékony vitaminok koncentrációja is lecsökkenhet. Ezek a változások 24‑48 órán belül jelentkezhetnek. Ezért ebben a betegcsoportban a parenterális táplálás óvatos és lassú bevezetése javasolt, a folyadék, az elektrolitok, a nyomelemek és a vitaminok szintjének szoros monitorozásával és megfelelő korrigálásával.

A pszeudoagglutináció kockázata miatt a SmofKabiven Nutribase-t nem szabad ugyanazon az infúziós szereléken keresztül vérrel egyszerre adni.

Hyperglykaemias betegek esetében exogén inzulin adására lehet szükség.

A SmofKabiven Nutribase egy komplex összetételű készítmény. Ezért erősen ajánlott elkerülni az olyan egyéb oldatok hozzáadását, melyek kompatibilitása nem bizonyított (lásd 6.2 pont).

Gyermekek és serdülők

Az aminosavoldat összetétele miatt a SmofKabiven Nutribase nem alkalmas újszülötteknél vagy 2 évesnél fiatalabb kisgyermeknél történő alkalmazásra. Nincs klinikai vizsgálati tapasztalat a SmofKabiven 2‑18 éves korú gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásáról.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Néhány gyógyszer, mint például az inzulin, befolyásolhatja a szervezet lipázrendszerének működését. Ennek az interakciónak azonban, úgy tűnik, csekély a klinikai jelentősége.

A klinikai dózisokban adott heparin hatására a lipoprotein‑lipáz átmenetileg nagyobb mennyiségben kerülhet a keringésbe. Ez kezdetben fokozott plazma lipolízist okozhat, amit a triglicerid-felhasználás átmeneti csökkenése követhet.

A szójababolajnak természetes K₁‑vitamin-tartalma van. A SmofKabiven Nutribase-ben található K₁‑vitamin koncentrációja azonban olyan alacsony, hogy várhatóan nem befolyásolja jelentősen a véralvadási folyamatokat a kumarin‑származékokkal kezelt betegeknél.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőknél történő alkalmazásról nincs adat a SmofKabiven Nutribase tekintetében. Állatokon végzett reproduktív toxicitási vizsgálati adatok nem elégségesek (lásd 5.3 pont). A parenterális táplálás szükségessé válhat terhesség alatt. A SmofKabiven Nutribase terhes nőknek csak gondos mérlegelés után adható.

Szoptatás

Szoptató anyáknál történő alkalmazásról nincs adat a SmofKabiven Nutribase tekintetében. A parenterális táplálásra szolgáló oldatok, mint a SmofKabiven Nutribase, összetevői és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A parenterális táplálás szükségessé válhat szoptatás alatt. A SmofKabiven Nutribase szoptató nőknek csak az előnyök-kockázatok gondos mérlegelése után adható.

Termékenység

A termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem releváns.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

	Gyakori ≥ 1/100 – < 1/10	Nem gyakori ≥ 1/1000 ‑–< 1/100	Ritka ≥ 1/10 000 – < 1/1000
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Tachicardia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek			Dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		Étvágytalanság, émelygés, hányás
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Májenzimek emelkedett plazmaszintje
Érbetegségek és tünetek			Hypotonia, hypertonia,
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	A testhőmérséklet enyhe emelkedése	Hidegrázás, szédülés, fejfájás	Túlérzékenységi reakciók (pl. anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciók, bőrkiütés, csalánkiütés, bőrpír, fejfájás), hideg- vagy melegérzet, sápadtság, cianózis, nyak-, hát-, csont-, mellkasi és ágyéki fájdalom.

Amennyiben ezek a mellékhatások fellépnek a SmofKabiven Nutribase infúzió beadása alatt, az infúzió beadását fel kell függeszteni, vagy ha feltétlenül szükséges, alacsonyabb adagolással kell folytatni.

Zsír-túltelítődési szindróma

A károsodott triglicerid eliminációs képesség zsír-túltelítődési szindróma kialakulásához vezethet, amit túladagolás is okozhat. A metabolikus túlterhelés lehetséges jeleit figyelni kell. Az ok lehet genetikai (egyénenként eltérő metabolizmus), illetve jelenlegi vagy korábbi betegség hatására megváltozott lipidmetabolizmus. Ez a tünetcsoport ugyancsak jelentkezhet súlyos hipertrigliceridémia során, még a javasolt infúziós sebesség mellett is, ha a beteg klinikai állapotában hirtelen változás következik be, például a vesefunkció károsodása vagy fertőzés. A zsír-túltelítődési szindróma jellemzői a hyperlipidaemia, láz, lipidinfiltráció, hepatomegália ikterusszal vagy anélkül, szplenomegália, anémia, leukopénia, trombocitopénia, véralvadási zavarok, hemolízis és retikulocitózis, kóros májfunkciós értékek és kóma. Ezek a tünetek a lipidinfúzió beadásának felfüggesztését követően rendszerint reverzibilisek.

Túlzott aminosav infúzió

Egyéb aminosavoldatokhoz hasonlóan a SmofKabiven Nutribase aminosav összetevője is nemkívánatos hatásokat okozhat, ha a javasolt infúziós sebességet túllépik. Ilyen hatás a hányinger, hányás, hidegrázás és izzadás. Az aminosav infúzió testhőmérséklet-emelkedést is kiválthat. Vesekárosodás esetén előfordulhat a nitrogéntartalmú metabolitok (pl. kreatinin, urea) szintjének emelkedése.

Túlzott glükóz infúzió

A beteg glükóz-felhasználási kapacitásának túllépése hyperglykaemia kialakulásához vezet.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Lásd a 4.8 pontban: „Zsír-túltelítődési szindróma”, „Túlzott aminosav infúzió”, „Túlzott glükóz infúzió”.

Amennyiben lipid-, vagy aminosav-túladagolási tünetek lépnek fel, az infúziót lassabban kell beadni vagy a beadását fel kell függeszteni. A túladagolásnak nincs specifikus antidótuma. A sürgősségi ellátásnak magában kell foglalnia az általános szupportív intézkedéseket, különös tekintettel a légzési és kardiovaszkuláris rendszerre. Létfontosságú a szoros laboratóriumi monitorozás és a specifikus rendellenességek megfelelő kezelése.

Amennyiben hyperglykaemia lép fel, a klinikai helyzetnek megfelelő kezelést kell alkalmazni akár megfelelő mennyiségű inzulin adagolásával, és/vagy az infúziós sebesség módosításával.

Ezen kívül a túladagolás folyadéktúlterhelést, elektrolitegyensúly‑zavarokat és hiperozmolalitást okozhat.

Ritkán előforduló súlyos esetekben hemodialízis, hemofiltráció vagy hemodiafiltráció megfontolandó.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Parenterális táplálásra szolgáló oldatok.

ATC kód: B05BA10

Lipidemulzió

A SMOFlipid, vagyis az a lipidemulzió, melyet a SmofKabiven Nutribase tartalmaz, az endogén kilomikronokhoz hasonló részecskemérettel és biológiai tulajdonságokkal rendelkezik. A SMOFlipid összetevői: a szójababolaj, közepes szénláncú trigliceridek, az olívaolaj és a halolaj, energiatartalmuk mellett önálló farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkeznek.

A szójababolaj magas esszenciális zsírsav-tartalommal rendelkezik. Az omega‑6 zsírsav linolsav képviseli a legjelentősebb hányadot (kb. 55‑60%). Az alfa-linolénsav, egy omega‑3 zsírsav, kb. 8%‑ot tesz ki. A SmofKabiven Nutribase‑nek ez a része biztosítja az esszenciális zsírsavak szükséges mennyiségét.

A közepes szénláncú zsírsavak gyorsan oxidálódnak és ellátják a szervezetet azonnal felhasználható energiával.

Az olívaolaj főként egyszeresen telítetlen zsírsavak formájában biztosítja az energiát, melyek sokkal kevésbé vannak kitéve peroxidációnak, mint a nekik megfelelő mennyiségű többszörösen telítetlen zsírsavak.

A halolajra a magas eikozapenténsav (EPA) és dokozahexénsav (DHA) tartalom a jellemző. A DHA a sejtmembrán egy fontos szerkezeti összetevője, míg az EPA az olyan eikozanoidok, mint a prosztaglandinok, tromboxánok és leukotriének prekurzora.

Két vizsgálatot végeztek az otthoni parenterális táplálással kapcsolatban, tartósan táplálásra szoruló betegeknél. Mindkét vizsgálat elsődleges célja a biztonságosság kimutatása volt. Másodlagos cél az egyik vizsgálatban a hatásosság kimutatása volt, amelyet gyermekek körében végeztek. Ezt a vizsgálatot korcsoportok (1 hónap‑< 2 év és 2‑11 év) szerinti besorolásban végezték. Mindkét vizsgálat kimutatta, hogy a SMOFlipid és az összehasonlító készítmény (Intralipid 20%) biztonságossági profilja azonos. A gyermekeknél végzett vizsgálatban a hatásosságot a testtömeg-növekedés, magasság, testtömegindex, prealbuminszint, a retinolkötő fehérjék mennyisége és a zsírsavösszetétel alapján határozták meg. 4 hetes kezelés után a csoportok között nem volt különbség egyetlen paraméter alapján sem, kivéve a zsírsavprofilt. Azoknak a betegeknek a zsírsavprofiljában, akik SMOFlipid-et kaptak, nőtt az omega‑3 zsírsavak szintje a plazma lipoproteinekben és a vörösvértest foszfolipidekben, és ez tükrözi az infundált lipidemulzió összetételét.

Aminosavak és elektrolitok

Az aminosavak – a szokásos táplálékban található fehérjék összetevői – a szöveti fehérjék szintéziséhez kerülnek felhasználásra, a felesleg pedig számos metabolikus folyamatban vesz részt. Vizsgálatok igazolták az aminosav infúziók hőtermelést fokozó hatását.

Glükóz

A glükóznak nem lehet egyéb farmakodinámiás hatása, mint a részvétel a normál tápláltsági állapot fenntartásában vagy elérésében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Lipidemulzió

A SMOFlipid-ben levő egyes trigliceridek clearance-e különböző, de a SMOFlipid, mint keverék, gyorsabban eliminálódik, mint a hosszú szénláncú trigliceridek („long chain triglycerides”, LCT). Az összetevők közül az olívaolaj clearance-e a legalacsonyabb (valamivel alacsonyabb, mint az LCT-é), a közepes szénláncú triglicerideké („medium chain triglycerides”, MCT) a legmagasabb. Az LCT-vel kevert halolajnak ugyanolyan a clearance-e, mint az LCT-nek önmagában.

Aminosavak és elektrolitok

Az infundált aminosavak és elektrolitok legfontosabb farmakokinetikai tulajdonságai lényegében megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt aminosavakéval és elektrolitokéval. A táplálékkal elfogyasztott fehérjékből származó aminosavak azonban először a portális vénába kerülnek, és csak azt követően jutnak a szisztémás keringésbe, míg az intravénásan infundált aminosavak a szisztémás keringést közvetlenül érik el.

Glükóz

Az infundált glükóz farmakokinetikai tulajdonságai alapvetően megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt glükózéval.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Preklinikai biztonságossági vizsgálatokat sem SmofKabiven Nutribase-szel, sem Aminoven-nel nem végeztek. Azonban SMOFlipid-del, valamint aminosavak és glükóz oldatok változó összetételű és koncentrációjú keverékeivel és nátrium‑glicerofoszfáttal végzett, hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Se teratogén hatás, se egyéb embriotoxikus károsodás nem volt megfigyelhető aminosavoldattal kezelt nyulaknál, ha azokat a szubsztitúciós terápia során az ajánlott dózisnak megfelelően kezelték; és nem várható lipidemulzióktól és nátrium‑glicerofoszfáttól sem hasonló hatás. Tápanyagokat (aminosavoldatok, lipidemulziók és nátrium-glicerofoszfát) helyettesítő terápiában, fiziológiás szinten alkalmazva, nem várható embriotoxikus, teratogén, illetve reprodukcióra vagy termékenységre gyakorolt hatás.

Nyulaknál végzett helyi tolerancia vizsgálatokban a SMOFlipid enyhe, átmeneti gyulladást figyeltek meg intraartériás, paravénás vagy subcután alkalmazás után. Intramuscularis alkalmazás után mérsékelt, átmeneti gyulladás és szövetnekrózis volt látható az állatoknál. Tengerimalacokkal végzett vizsgálatokban (maximizációs teszt) a halolaj mérsékelt bőrérzékenységi reakciót mutatott. A szisztémás antigenicitási teszt nem mutatott ki bizonyítékot a halolaj anafilaxiás potenciáljára.

A SmofKabiven Nutribase a SmofKabiven-nel nagyon hasonló kvalitatív összetételű készítmény (ugyanaz az aminosavoldat, ugyanaz a lipidemulzió és alacsonyabb glükózmennyiség). A SmofKabiven intravénás infúzió (a SmofKabiven és SmofKabiven Nutribase előírt alkalmazási módja), valamint az intraartériás, intramuscularis, paravénás és subcután injektálás nem váltott ki semmilyen, a gyógyszerrel összefüggésbe hozható változást nyulaknál.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

glicerin

tisztított tojásfoszfolipidek

all-rac-alfa-tokoferol

nátrium-hidroxid (pH beállításához)

nátrium-oleát

tömény ecetsav (pH beállításához)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A SmofKabiven Nutribase csak olyan egyéb gyógyszerekkel keverhető, amelyekkel a kompatibilitás bizonyított (lásd 6.6 pont).

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználhatósági időtartam kereskedelmi csomagolásban

2 év.

Felhasználhatósági időtartam összekeverés után

A három rekesz összekevert, beadásra kész elegye 25 °C hőmérsékleten, 36 órán keresztül kémiailag és fizikailag bizonyítottan stabil marad. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználást megelőző tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, de általánosan 2–8 °C hőmérsékleten nem lehet hosszabb mint 24 óra.

Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után

Mikrobiológiai szempontból a készítményt az adalékanyagokkal történő összekeverés után azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 C-on, a külső védőcsomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható!

Felhasználhatósági időtartam összekeverés után: lásd 6.3 pont

Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után: lásd 6.3 pont

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A készítmény közvetlen csomagolása egy többrekeszes belső zsákból és egy azt körülvevő védőborításból áll. A három rekesz mechanikai hatásra felszakítható hegesztésekkel van elválasztva egymástól. A belső zsák és a külső védőborítás között egy oxigén megkötő található. A belső zsák többrétegű, Biofine polimer filmből készül.

A Biofine belső zsák poli(propilén-ko-etilén)-ből, valamint poli[sztirol-blokk-(butilén-ko-etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból és poli(sztirol-izoprén-blokk) (SIS) szintetikus gumiból áll. Az infúziósszerelék‑csatlakozó és az adalékcsatlakozó polipropilénből és poli[sztirol‑blokk‑(butilén‑ko‑etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból készült, amely szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel van ellátva. A kizárólag csak a gyártáskor használatos vakcsatlakozó anyaga szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel ellátott polipropilén.

Kiszerelések:

1×1026 ml, 4×1026 ml

1×1539 ml, 4×1539 ml

1×2052 ml, 4×2052 ml

1×2565 ml, 3×2565 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Használati utasítás

Kizárólag sértetlen csomagolású készítmény alkalmazható. A készítményt csak akkor szabad felhasználni, ha az aminosav- és glükózoldatok tiszták és színtelenek, vagy halványsárgák, a lipidemulzió pedig fehér és homogén. A három különálló rekesz tartalmát az infúzió alkalmazása és bármilyen adalék – az adalékcsatlakozón keresztül történő – hozzáadása előtt össze kell keverni.

A hegesztések felnyílása után a zsákot háromszor meg kell fordítani a homogén, fehér elegy biztosítása céljából, amelyben a fázisok szétválásának semmi jele nem látható.

Kompatibilitás

Az alábbi kompatibilitási táblázat a Dipeptiven, Addaven, Vitalipid Adult/Infant és Soluvit (liofilizált) márkanevű készítmények lehetséges hozzáadását mutatja be. Az összegyűjtött adatok alátámasztják az aktivált infúziós zsákhoz történő adalék hozzáadását, az alábbi összegző táblázatnak megfelelően:

Maximális teljes tartalom
SmofKabiven Nutribase kiszerelés	1026 ml, 1539 ml, 2052 ml és 2565 ml
Adalék	Mennyiség
Dipeptiven	0–300 ml
Addaven	0–10 ml
Soluvit	0–1 injekciós üveg
Vitalipid Adult/Infant	0–10 ml

Figyelmeztetés: Ez a táblázat a kompatibilitás feltüntetésére szolgál. Nem adagolási útmutató.

Az adalékanyagok hozzáadását aszeptikus körülmények között kell végezni.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az összes megmaradt infúziós keveréket meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi AB, SE-751 74 Uppsala, Svédország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20608/11 1×1026 ml

OGYI-T-20608/12 4×1026 ml

OGYI-T-20608/13 1×1539 ml

OGYI-T-20608/14 4×1539 ml

OGYI-T-20608/15 1×2052 ml

OGYI-T-20608/16 4×2052 ml

OGYI-T-20608/17 1×2565 ml

OGYI-T-20608/18 3×2565 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. január 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022.január 6.