SOLIFENACIN MSN 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Solifenacin MSN 5 mg filmtabletta

Solifenacin MSN 10 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Solifenacin MSN 5 mg filmtabletta:

5 mg szolifenacin-szukcinát (megfelel 3,8 mg szolifenacinnak) filmtablettánként.

Solifenacin MSN 10 mg filmtabletta:

10 mg szolifenacin-szukcinát (megfelel 7,5 mg szolifenacinnak) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát.

5 mg-os tabletta	67,75 mg laktóz‑monohidrát
10 mg-os tabletta	135,5 mg laktóz‑monohidrát

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

5 mg-os filmtabletta:

Halványsárga, kerek (átmérő: 6,00 ± 0,15 mm), mindkét oldalon domború (magasság: 2,60 ± 0,15 mm) filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „S5” jelöléssel ellátva, másik oldala sima felületű.

10 mg-os filmtabletta:

Halvány rózsaszín, kerek (átmérő: 7,40 ± 0,1 mm), mindkét oldalán domború (magasság: 3,40 ± 0,15 mm) filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „S10” jelöléssel ellátva, másik oldala sima felületű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hiperaktívhólyag-szindrómában szenvedő betegeknél előforduló, sürgető inkontinencia és/vagy gyakori vizelés és sürgető vizelési inger panaszainak tüneti kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek, beleértve az időseket is:

Az ajánlott dózis 5 mg szolifenacin‑szukcinát naponta egyszer. Amennyiben szükséges, a dózis napi egyszeri 10 mg-ra emelhető.

Gyermekek és serdülők

A szolifenacin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták, ezért a szolifenacin gyermekeknél nem alkalmazható.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az enyhe és közepesen súlyos (kreatinin‑clearance > 30 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél dózismódosítás nem szükséges. A súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegeknél a terápia csak kellő elővigyázatossággal folytatható, valamint az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Enyhe májkárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra. Közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) szenvedő betegeknél a terápia csak kellő óvatossággal folytatható, valamint az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

A citokróm-P450 3A4 erős inhibitorai

Amikor a szolifenacinnal egyidejűleg terápiás dózisban ketokonazolt vagy a CYP3A4 más, erős inhibitorát, pl. ritonavirt, nelfinavirt, itrakonazolt alkalmaznak (lásd 4.5 pont), a szolifenacin maximális napi dózisa nem haladhatja meg az 5 mg-ot.

Az alkalmazás módja

Ezt a gyógyszert szájon át, egészben, folyadékkal kell bevenni. A készítményt étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.

4.3 Ellenjavallatok

• Vizeletretenció, súlyos gyomor-bél rendszeri megbetegedés (beleértve a toxicus megacolon állapotát is), myasthenia gravis vagy zárt zugú glaucoma, vagy ezek fokozott kockázata.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hemodialízisben részesülő betegek (lásd 5.2 pont).

• Súlyos májkárosodás (lásd 5.2 pont).

• Súlyos vesekárosodás vagy közepesen súlyos májkárosodás, illetve a CYP3A4 erős inhibitorával (pl. ketokonazollal) történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A más okból (szívelégtelenség vagy vesebetegség) kialakuló gyakori vizelési panasz a szolifenacin alkalmazása előtt tisztázandó. Ha húgyúti fertőzés áll fenn, megfelelő antibakteriális terápiát kell kezdeni.

A szolifenacint a következő állapotok esetén körültekintéssel kell alkalmazni:

• vizeletretenció kockázatával járó, klinikailag jelentős hólyagürülési akadály;

• gyomor-bél rendszeri elzáródás;

• csökkent gyomor-bél rendszeri motilitás kockázata;

• súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc, lásd 4.2 és 5.2 pont), a dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot;

• közepesen súlyos májkárosodás (Child–Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték, lásd 4.2 és 5.2 pont), a dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot;

• a CYP3A4 erős inhibitorának (pl. ketokonazol) egyidejű alkalmazása (lásd 4.2 és 4.5 pont);

• rekeszizomsérv/gastro-oesophagealis reflux betegség és/vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek előidézhetik vagy súlyosbíthatják a nyelőcső gyulladásos megbetegedését (pl. biszfoszfonátok);

• autonóm neuropathia.

QT-szakasz megnyúlás és torsades de pointes eseteit figyelték meg olyan rizikófaktorú betegek esetében, akiknél előzetesen fennállt a megnyúlt QT-szindróma és hypokalaemia.

A gyógyszer hatásosságát és biztonságosságát neurogén detrusorizom-túlműködés esetén még nem igazolták.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Néhány szolifenacinnal kezelt beteg esetében légúti szűkülettel járó angioödémát jelentettek. Amennyiben angioödéma lép fel, a szolifenacin adását fel kell függeszteni és a beteget a megfelelő kezelésben és/vagy eljárásban kell részesíteni.

Néhány szolifenacin-szukcináttal kezelt beteg esetében anaphylaxiás reakciót jelentettek. Azoknál a betegeknél, akinél anaphylaxiás reakció alakul ki, a szolifenacin-szukcinát adását azonnal le kell állítani és a megfelelő kezelést és/vagy intézkedést kell kezdeni.

A szolifenacin maximális hatása leghamarabb a kezelés megkezdését követő negyedik hét után állapítható meg.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakológiai kölcsönhatások

Más, antikolinerg hatással is rendelkező gyógyszer egyidejű alkalmazása kifejezettebb terápiás hatást és nemkívánatos hatásokat eredményezhet. Egyéb antikolinerg terápiát a szolifenacin‑kezelés felfüggesztése után kb. 1 héttel lehet indítani. Kolinerg receptor agonisták egyidejű alkalmazásával a szolifenacin terápiás hatása csökkenhet.

A szolifenacin csökkentheti azon gyógyszerek hatását, amelyek a gyomor-bél rendszer motilitását fokozzák (pl. metoklopramid, cizaprid).

Farmakokinetikai kölcsönhatások

In vitro vizsgálatok szerint a terápiás koncentrációjú szolifenacin nem gátolja az emberi máj mikroszomális eredetű enzimjeit: CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4. Ezért a szolifenacin nagy valószínűséggel nem változtatja meg ezen CYP enzimeken metabolizálódó gyógyszerek clearance-ét.

Más gyógyszerek hatása a szolifenacin farmakokinetikájára

A szolifenacint a CYP3A4 enzim metabolizálja. A ketokonazol (200 mg/nap) – egy erős CYP3A4 inhibitor – egyidejű alkalmazása során a szolifenacin AUC értéke kétszeresére nőtt, míg 400 mg/nap ketokonazol hatására a szolifenacin AUC értéke megháromszorozódott. Ezért a szolifenacin maximális dózisa 5 mg minden olyan esetben, amikor egyidejűleg terápiás dózisú ketokonazol vagy más erős CYP3A4 inhibitor kerül alkalmazásra (pl. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (lásd 4.2 pont).

A szolifenacin és erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása súlyos vesekárosodás vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén ellenjavallt.

Az enzimindukció hatását a szolifenacin és metabolitjainak farmakokinetikájára, valamint nagyobb affinitású CYP3A4 szubsztrátok hatását szolifenacin expozícióra nem vizsgálták. Mivel a szolifenacin a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik, ezért más, nagyobb affinitású CYP3A4 szubsztrátokkal (pl. verapamil, diltiazem) és CYP3A4 induktorokkal (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin) létrejöhet farmakokinetikai interakció.

A szolifenacin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

Orális fogamzásgátlók

A szolifenacin szedésekor a szolifenacin és a kombinált orális fogamzásgátlók között (etinilösztradiol/ levonorgesztrel) nem mutatkozott farmakokinetikai interakció.

Warfarin

A szolifenacin szedése nem változtatta meg sem az R-warfarin, sem az S-warfarin farmakokinetikáját, sem azok protrombinidőre kifejtett hatását.

Digoxin

A szolifenacin szedése nem változtatta meg a digoxin farmakokinetikáját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Szolifenacin-kezelés ideje alatt bekövetkező terhességről nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Állatkísérletek tanulsága szerint a gyógyszernek nincs közvetlen káros hatása a fertilitásra, az embrionális/foetalis fejlődésre, valamint a szülésre (lásd 5.3 pont). Az esetleges kockázat embernél nem ismert. Terhes nőknek történő felírás esetén körültekintéssel kell eljárni.

Szoptatás

A szolifenacin humán anyatejbe történő kiválasztódásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Egereknél a szolifenacin és/vagy metabolitjai kiválasztódtak az anyatejbe, és dózisfüggően fejlődésbeli elmaradást eredményeznek az újszülött egereknél (lásd 5.3 pont), ezért a szolifenacin szedése szoptatás alatt kerülendő.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mivel a szolifenacin más antikolinerg készítményekhez hasonlóan homályos látást, valamint ritkábban aluszékonyságot és fáradtságot okozhat (lásd 4.8 pont), ezért negatívan befolyásolhatja a gépjármű-vezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A szolifenacin farmakológiai hatásai miatt a szolifenacin nemkívánatos antikolinerg hatásokat okozhat (általában) az enyhétől a közepesen súlyosig. A nemkívánatos antikolinerg hatások gyakorisága dózisfüggő.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A szolifenacin alkalmazása kapcsán leggyakrabban jelentett mellékhatás a szájszárazság volt. A napi egyszeri 5 mg-mal kezelt betegek 11%-ánál, a 10 mg-mal kezeltek 22%-ánál, míg a placebóval kezelt betegek 4%-ánál fordult elő. A szájszárazság súlyossága rendszerint enyhe volt, és csak ritkán vezetett a terápia felfüggesztéséhez. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer-compliance nagyon magas volt (megközelítően 99%), és a szolifenacinnal kezelt betegek körülbelül 90%-a fejezte be a teljes 12 hetes vizsgálati időszakot.

MedDRA szervrendszer	Nagyon gyakori  1/10	Gyakori  1/100 < 1/10	Nem gyakori  1/1 000, < 1/100	Ritka  1/10 000, < 1/1 000	Nagyon ritka < 1/10 000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések			Húgyúti infekciók Hólyaghurut
Immunrendszeri betegségek és tünetek						Anaphylaxiás reakció*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek						Csökkent étvágy* Hyperkalaemia*
Pszichiátriai kórképek					Hallucinációk* Zavartság*	Delirium*
Idegrendszeri betegségek és tünetek			Aluszékonyság Ízérzészavar		Szédülés* Fejfájás*
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Homályos látás	Szemszárazság			Glaucoma*
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek						Torsades de pointes* EKG QT‑megnyúlása* Pitvarfibrilláció* Palpitáció* Tachycardia*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			Orrszárazság			Dysphonia*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Száj-szárazság	Székrekedés Hányinger Dyspepsia Hasi fájdalom	Gastro-oesophagealis reflux betegség Torokszárazság	Vastagbél obstructio Széklet impaktáció Hányás*		Ileus* Abdominális diszkomfort*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek						Májműködési zavar* Rendellenes máj-funkciós teszt*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			Bőrszárazság	Pruritus* Bőrkiütés*	Erythema multiforme* Csalánkiütés* Angioödéma*	Exfoliatív dermatitis*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei						Izomgyengeség*
Vese és húgyúti betegségek és tünetek			Vizelési nehézség	Vizelet-retenció		Vesekárosodás*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Fáradtság Végtag ödéma

*A forgalomba hozatalt követően megfigyelt mellékhatások

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A szolifenacin-szukcinát túladagolása súlyos antikolinerg hatásokat okozhat. A legmagasabb szolifenacin-szukcinát dózis 280 mg volt, amit egy beteg véletlenül, egy 5 órás perióduson keresztül kapott, és ami az elme állapotának megváltozásához vezetett, azonban hospitalizációra nem volt szükség.

Kezelés

A szolifenacin-szukcinát túladagolása esetén a beteget aktív szénnel kell kezelni. A gyomormosás hasznos lehet, ha a túladagolást követően egy órán belül történik, a hánytatást azonban kerülni kell.

Más antikolinerg gyógyszerekhez hasonlóan, az alábbi tüneti kezeléseket lehet alkalmazni:

• Súlyos centrális antikolinerg hatások, mint a hallucinációk és kifejezett izgatottság kezelése: fizosztigminnel vagy karbakollal.

• Konvulziók vagy kifejezett izgatottság kezelése: benzodiazepinekkel.

• Légzési elégtelenség kezelése: mesterséges lélegeztetéssel.

• Tachycardia kezelése: béta-blokkolókkal.

• Vizeletretenció kezelése: katéterrel.

• Mydriasis kezelése: pilokarpin szemcseppel és/vagy a beteg sötétített szobában történő elhelyezésével.

Más antimuszkarin gyógyszerekhez hasonlóan, túladagolás esetén különös figyelmet kell fordítani azon betegekre, akiknél ismerten fennáll a megnyúlt QT-intervallum kockázata (pl. hypokalaemia, bradycardia és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek QT-intervallum megnyúlást okoznak), és releváns, már korábbról fennálló kardiológiai megbetegedésben szenvednek (pl. myocardialis ischaemia, arrhythmia, pangásos szívelégtelenség).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: urológiai görcsoldók, ATC kód: G04B D08

Hatásmechanizmus

A szolifenacin egy kompetitív, specifikus, kolinerg receptor antagonista.

A húgyhólyagnak paraszimpatikus kolinerg beidegzése van. Az acetil-kolin, főleg az M₃ altípusú muszkarin receptorokon keresztül fejti ki a detrusor simaizomzatot összehúzó hatását. In vitro és in vivo farmakológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy a szolifenacin kompetitív inhibitora az M₃ altípusú muszkarin receptornak. Ezen felül, a szolifenacin specifikus muszkarin receptor antagonistának bizonyult, tekintve, hogy nem, vagy csak alacsony mértékben mutatott affinitást más receptorokkal és ioncsatornákkal szemben.

Farmakodinámiás hatások

A napi 5 és 10 mg-os dózisú szolifenacin‑kezelés hatását számos kettős vak, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálat során értékelték, hólyagtúlműködésben szenvedő férfiaknál és nőknél.

Ahogy az alábbi táblázatban látható, a szolifenacin mindkét dózisának (5 és 10 mg) alkalmazása során mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokon statisztikailag szignifikáns javulás volt észlelhető a placebóval szemben. Már a kezelés megkezdésének első hetében megfigyelték a hatékonyságát, amely a 12 héten át tartó időszak során állandósult. Egy hosszú távú, nyílt vizsgálat legalább 12 hónapos hatásosságot igazolt. A 12 hetes terápiás időszakot követően a kezelés hatására az előzőleg inkontinens betegek 50%-ánál az inkontinencia megszűnt, valamint a betegek 35%-ánál a vizeletürítések gyakorisága napi 8 vizeletürítés alá csökkent. A hólyagtúlműködés okozta tünetek kezelése jelentős életminőségbeli javulást is eredményez, pl. az általános közérzet, az inkontinencia hatásának, a szerepvállalási korlátozottságnak, a fizikai korlátozottságnak, a szociális korlátozottságnak, az érzelmek, a tünetek súlyosságának, a súlyossági mutatók, és az alvás/erőnlét javulását.

Négy, 3-as fázisú, kontrollos klinikai vizsgálat eredménye (összesített adatok), melyek esetén a kezelési idő 12 hét volt

	Placebo	Szolifenacin 5 mg naponta egyszer			Szolifenacin 10 mg naponta egyszer		Tolterodin 2 mg naponta kétszer
A vizeletürítések száma/ 24 óra
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	11,9 1,4 (12%) 1138	12,1 2,3 (19%) 552 < 0,001			11,9 2,7 (23%) 1158 < 0,001		12,1 1,9 (16%) 250 0,004
A sürgető vizelési epizódok száma/ 24 óra
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	6,3 2,0 (32%) 1124	5,9 2,9 (49%) 548 < 0,001			6,2 3,4 (55%) 1151 < 0,001		5,4 2,1 (39%) 250 0,031
Az inkontinenciás epizódok száma/ 24 óra
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	2,9 1,1 (38%) 781		2,6 1,5 (58%) 314 <0,001	2,9 1,8 (62%) 778 <0,001		2,3 1,1 (48%) 157 0,009
A nocturiás epizódok száma/ 24 óra
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	1,8 0,4 (22%) 1005		2,0 0,6 (30%) 494 0,025	1,8 0,6 (33%) 1035 < 0,001		1,9 0,5 (26%) 232 0,199
Az egyszerre ürített vizelettérfogat
Átlagos alapérték Átlagos növekedés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	166 ml 9 ml (5%) 1135		146 ml 32 ml (21%) 552 < 0.001	163 ml 43 ml (26%) 1156 < 0.001		147 ml 24 ml (16%) 250 < 0.001
Egészségügyi betétek száma/ 24 óra
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	3,0 0,8 (27%) 238		2,8 1,3 (46%) 236 < 0.001	2,7 1,3 (48%) 242 < 0.001		2,7 1,0 (37%) 250 0.010

Megjegyzés: A kulcsfontosságú vizsgálatok közül négyben 10 mg szolifenacint és placebót alkalmaztak. Ezek közül kettőben 5 mg szolifenacint, valamint az egyikben naponta kétszer 2 mg tolterodint is alkalmaztak.

Az egyes vizsgálatokból nem minden paraméter és kezelési csoport került kiértékelésre. Ezért a feltüntetett betegek száma paraméterenként és kezelési csoportonként eltérhet.

* p-érték: a placebóval történő páronkénti összehasonlítás

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A maximális szolifenacin plazmakoncentráció (C_max) a szolifenacin tabletta bevételétől számított 3‑8 óra alatt alakul ki. A t_max dózisfüggetlen. A C_max és a görbe alatti terület (AUC) 5‑40 mg között a dózissal arányosan nő. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 90%. Az ételfogyasztás nem befolyásolja a szolifenacin C_max és AUC értékeit.

Eloszlás

A szolifenacin látszólagos megoszlási térfogata intravénás beadást követően körülbelül 600 l. A szolifenacin nagymértékben (kb. 98%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az alfa₁‑savas glikoproteinekhez.

Biotranszformáció

A szolifenacin nagymértékben metabolizálódik a májban, elsősorban a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) által. Emellett alternatív metabolikus utak is léteznek, amelyek hozzájárulhatnak a szolifenacin metabolizmusához. A szolifenacin szisztémás clearance értéke 9,5 l/óra, terminális felezési ideje 45‑68 óra. Per os alkalmazásnál a szolifenacin mellett egy farmakológiailag aktív (4R‑hidroxi‑szolifenacin) és három inaktív metabolitot (N‑glükuronid‑szolifenacin, N‑oxid‑szolifenacin és 4R‑hidroxi‑N‑oxid‑szolifenacin) azonosítottak a plazmában.

Elimináció

[¹⁴C-jelzett]-szolifenacin 10 mg dózisának egyszeri adása után a radioaktivitás 70%-a a vizeletben, 23%-a a székletben volt kimutatható mintegy 26 napon keresztül. A vizeletben mért radioaktivitás kb. 11%-át a változatlan formában ürülő hatóanyag; 18%-át az N‑oxid metabolit, 9%-át a 4R‑hidroxi‑N‑oxid metabolit és 8%-át a 4R‑hidroxi metabolit (aktív metabolit) adta.

Linearitás/nem-linearitás

A gyógyszer a terápiás dózistartományban lineáris farmakokinetikát mutat.

Speciális betegcsoportok

Életkor

Nem szükséges dózismódosítás a különböző korú betegeknél. Időseknél végzett vizsgálatok kimutatták, hogy szolifenacin-szukcinát (naponta egyszer 5, ill. 10 mg) beadását követően az AUC‑ben kifejezett szolifenacin expozíció nem különbözik az egészséges időskorúaknál (65‑80 év) a fiatal egészségesekhez (55 évesnél fiatalabb) képest. Időskorúaknál a t_max-szal kifejezett átlagos felszívódási sebesség némileg alacsonyabb, valamint a terminális felezési idő körülbelül 20%-kal hosszabb volt. Ezen csekély különbségek klinikailag nem jelentősek.

A szolifenacin farmakokinetikai paramétereit gyermekeknél és serdülőkorúaknál nem állapították meg.

Nem

A nem a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Rassz

A rassz a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Vesekárosodás

A szolifenacin AUC és C_max értékei enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem különböztek jelentősen az egészséges önkénteseknél mért értékektől. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegeknél a szolifenacin expozíció jelentősen nagyobb volt a kontrollcsoporthoz képest; a C_max 30%-kal, az AUC több mint 100%-kal, a t_½ több mint 60%-kal növekedett. A kreatinin-clearance és a szolifenacin-clearance között statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltek meg.

Hemodialízisben részesülő betegeknél farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.

Májkárosodás

Közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) szenvedő betegek esetén a C_max nem változott, az AUC 60%-kal nőtt, míg a t_½ megduplázódott. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egerek pre- és postnatális fejlődésének vizsgálata során az anya szoptatás alatti szolifenacin‑kezelése dózisfüggően csökkentette a születés utáni túlélési rátát, a kölykök súlyát és klinikailag jelentős mértékben lassította a fizikai fejlődést. A 10 vagy 21 napos kortól farmakológiai hatású dózissal kezelt fiatal egerek mindkét csoportjánál előzetes klinikai jelek nélküli, dózisfüggően megnövekedett mortalitás fordult elő a felnőtt egerekhez képest. A 10 napos koruktól kezelt fiatal egerek plazmaexpozíciója magasabb volt, mint a felnőtt egereké, ugyanakkor a 21 napos kortól kezelt egerek szisztémás expozíciója összemérhető volt a felnőtt egerekével. A fiatal egerek megnövekedett mortalitásának klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

laktóz‑monohidrát

hipromellóz

magnézium‑sztearát

Bevonat

5 mg-os tabletta:

Opadry yellow 03K520019

hipromellóz

titán‑dioxid (E171)

triacetin

talkum

sárga vas‑oxid (E172)

10 mg-os tabletta:

Opadry pink 03K540030

hipromellóz

titán‑dioxid (E171)

triacetin

talkum

vörös vas‑oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db, 20 db, 30 db, 50 db, 60 db, 90 db, 100 db vagy 200 db filmtabletta PVC/PVdC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Vivanta Generics s.r.o.

Třtinová 260/1, Čakovice

196 00 Prague 9

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Solifenacin MSN 5 mg filmtabletta:

OGYI-T-23515/01 10x

OGYI-T-23515/02 20x

OGYI-T-23515/03 30x

OGYI-T-23515/04 50x

OGYI-T-23515/05 60x

OGYI-T-23515/06 90x

OGYI-T-23515/07 100x

Solifenacin MSN 10 mg filmtabletta

OGYI-T-23515/08 10x

OGYI-T-23515/09 20x

OGYI-T-23515/10 30x

OGYI-T-23515/11 50x

OGYI-T-23515/12 60x

OGYI-T-23515/13 90x

OGYI-T-23515/14 100x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. március 26.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. március 26.