SOLIFENACIN SANEXCEL 10 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Solifenacin SaneXcel 10 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg szolifenacin-szukcinátot tartalmaz filmtablettánként, ami 7,5 mg szolifenacinnak felel meg.

Ismert hatású segédanyag(ok):

161,08 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Halvány rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hiperaktív hólyag szindrómában szenvedő betegek sürgető inkontinenciájának és/vagy gyakori vizelési ingerének, valamint sürgető vizelési ingerének tüneti kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek, beleértve az időseket is:

Az ajánlott dózis naponta egyszer 5 mg szolifenacin-szukcinát. Amennyiben szükséges, a dózis napi egyszer 10 mg szolifenacin-szukcinátra emelhető.

Gyermekek és serdülők

A szolifenacin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 évesnél fiatalabb serdülőknél még nem igazolták. Ezért a készítmény gyermekeknél és serdülőknél nem alkalmazható.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance > 30 ml/perc) szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. A súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegek kezelését kellő körültekintéssel kell végezni, és ezek a betegek nem kaphatnak naponta egyszer 5 mg‑nál nagyobb dózist (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh pontszám 7–9 között) szenvedő betegek kezelését kellő körültekintéssel kell végezni, és ezek a betegek nem kaphatnak naponta egyszer 5 mg‑nál nagyobb dózist (lásd 5.2 pont).

A citokróm-P450 3A4 erős inhibitorai

A Solifenacin SaneXcel maximális dózisát 5 mg‑ra kell korlátozni, ha a kezelést ketokonazol vagy más, erős CYP3A4‑gátló, pl. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol terápiás dózisának egyidejű alkalmazása mellett végzik (lásd 4.5 pont).

Az alkalmazás módja

A Solifenacin SaneXcel-t szájon át, egészben kell bevenni és folyadékkal kell lenyelni. Étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

4.3 Ellenjavallatok

A szolifenacin ellenjavallt:

• olyan betegeknél, akik vizeletretencióban, súlyos emésztőrendszeri betegségben (beleértve a toxicus megacolont is), myasthenia gravisban vagy szűkzugú glaukómában szenvednek, illetve akiknél fennáll az ilyen állapotok kialakulásának kockázata.

• a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

• hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknél (lásd 5.2 pont).

• súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).

• olyan betegeknél, akik súlyos vesekárosodásban vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvednek és akiket egyidejűleg a CYP3A4 erős inhibitoraival, pl. ketokonazollal kezelnek (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A gyakori vizelés lehetséges más okait (szívelégtelenség vagy vesebetegség) a Solifenacin SaneXcel-kezelés előtt ki kell vizsgálni. Húgyúti fertőzés jelenlétében megfelelő antibakteriális terápiát kell kezdeni

A Solifenacin SaneXcel-t megfelelő elővigyázatossággal kell alkalmazni a következő állapotokban:

• vizeletretenció kockázatával járó, klinikailag jelentős hólyagürülési akadály esetén

• gastrointestinalis elzáródással járó betegségben

• ha fennáll a csökkent gastrointestinalis motilitás kockázata

• súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc, lásd 4.2 és 5.2 pont), amikor a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg ot

• közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh pontszám 7–9 között, lásd 4.2 és 5.2 pont), amikor a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg ot

• erős CYP3A4 inhibitorok, pl. ketokonazol (lásd 4.2 és 4.5 pont) egyidejű alkalmazásakor

• hiatus herniaban/gastrooesophagealis reflux betegségben és/vagy azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan más gyógyszereket (pl. biszfoszfonátokat) is szednek, amelyek előidézhetik vagy súlyosbíthatják az oesophagitist

• autonóm neuropathiában

QT‑szakasz-megnyúlás és torsades de pointes eseteit figyelték meg olyan betegek esetében, akiknél olyan kockázati tényezők álltak fent, mint például már meglévő hosszú QT szindróma vagy hypokalaemia.

A biztonságosságot és hatásosságot még nem igazolták a neurogén eredetű detrusor-hiperaktivitásban szenvedő betegeknél.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Néhány szolifenacin-szukcináttal kezelt betegnél légúti elzáródással járó angiooedemát jelentettek. Angiooedema jelentkezésekor a szolifenacin-szukcinátot le kell állítani és megfelelő terápiát kell kezdeni, és/vagy megfelelő intézkedéséket kell foganatosítani.

Néhány szolifenacin-szukcináttal kezelt betegnél anaphylaxiás reakciót jelentettek. Azoknál a betegeknél, akiknél anaphylaxiás reakció alakul ki, a szolifenacin alkalmazását azonnal le kell állítani és megfelelő terápiát kell kezdeni és/vagy megfelelő intézkedéséket kell foganatosítani.

A Solifenacin SaneXcel maximális hatását legkorábban 4 hét elteltével lehet megállapítani.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakológiai kölcsönhatások

Más antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazása kifejezettebb terápiás hatást és nemkívánatos hatásokat eredményezhet. A Solifenacin SaneXcel -kezelés leállítását követően körülbelül egy hét szünetet kell tartani, mielőtt egy másik antikolinerg-terápiát kezdenének. Kolinerg receptor agonisták egyidejű alkalmazásakor csökkenhet a szolifenacin terápiás hatása.

A szolifenacin csökkentheti a gastrointestinalis traktus motilitását fokozó gyógyszerek, pl. a metoklopramid, és ciszaprid hatását.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

In vitro vizsgálatok alapján a szolifenacin terápiás koncentrációban nem gátolja a CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 humán mikroszomális májenzimeket. Ezért nem valószínű, hogy a szolifenacin megváltoztatja az ezen CYP enzimeken metabolizálódó gyógyszerek clearance‑ét.

Más gyógyszerek hatása a szolifenacin farmakokinetikájára

A szolifenacint a CYP3A4 enzim metabolizálja. Az erős CYP3A4‑gátló ketokonazol (200 mg/nap) egyidejű alkalmazásakor a szolifenacin AUC‑értéke kétszeresére nőtt, míg 400 mg/nap ketokonazol háromszorosra növelte a szolifenacin AUC‑értékét. Ezért a szolifenacin maximális dózisát 5 mg‑ra kell korlátozni minden olyan esetben, ha ketokonazollal, vagy más erős CYP3A4‑gátlók (pl. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) terápiás dózisával alkalmazzák együtt (lásd 4.2 pont).

Szolifenacin és egy erős CYP3A4‑gátló egyidejű alkalmazása ellenjavallt súlyos vesekárosodásban vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Az enzimindukció a szolifenacin és metabolitjainak farmakokinetikájára gyakorolt hatását, valamint más, nagyobb affinitású CYP3A4‑szubsztrátok szolifenacin expozícióra gyakorolt hatását nem vizsgálták. Mivel a szolifenacint a CYP3A4 metabolizálja, ezért létrejöhet farmakokinetikai interakció más, nagyobb affinitású CYP3A4‑szubsztrátokkal (pl. verapamil, diltiazem) és CYP3A4‑induktorokkal (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin).

A szolifenacin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

Orális fogamzásgátlók

A szolifenacin szedése során nem találtak farmakokinetikai interakciót a szolifenacin és a kombinált orális fogamzásgátlók (etinil-ösztradiol/levonorgesztrel) között.

Warfarin

A szolifenacin szedése nem változtatta meg sem az R‑warfarin, sem az S‑warfarin farmakokinetikáját, sem azok protrombinidőre kifejtett hatását.

Digoxin

A szolifenacin szedése nem gyakorolt hatást a digoxin farmakokinetikájára.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Szolifenacin-kezelés alatt teherbe esett nőkkel kapcsolatos klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. Az állatkísérletek nem utalnak a termékenységre, az embrionális/magzati fejlődésre vagy a szülésre gyakorolt közvetlen, káros hatásokra (lásd 5.3 pont). A potenciális humán kockázat nem ismert. Körültekintően kell eljárni, ha a gyógyszert terhes nőknek rendelik.

Szoptatás

Nincsenek hozzáférhető adatok arról, hogy a szolifenacin kiválasztódik‑e az emberi anyatejbe. Egereknél a szolifenacin és/vagy metabolitjai kiválasztódtak az anyatejbe és a fejlődés dózisfüggő elmaradását okozták az újszülött egereknél (lásd 5.3 pont). A szolifenacin szoptatás alatt nem alkalmazható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mivel más antikolinerg vegyületekhez hasonlóan a szolifenacin is okozhat homályos látást, illetve ritkábban aluszékonyságot és fáradtságot (lásd 4.8 pont), ezért negatívan befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A szolifenacin farmakológiai hatásai miatt a Solifenacin SaneXcel nemkívánatos antikolinerg hatásokat okozhat, amelyek (általában) enyhék vagy közepesen súlyosak. A nemkívánatos antikolinerg hatások gyakorisága dózisfüggő.

A szolifenacin-kezeléssel kapcsolatosan jelentett leggyakoribb mellékhatás a szájszárazság volt, ami a napi 5 mg‑mal kezelt betegek 11%‑ánál, a 10 mg‑mal kezeltek 22%‑ánál, míg a placebóval kezelt betegek 4%‑ánál fordult elő. A szájszárazság rendszerint enyhe volt, és csak ritkán vezetett a terápia felfüggesztéséhez. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer tolerálhatósága nagyon magas volt (megközelítően 99%) és a szolifenacinnal kezelt betegek mintegy 90%‑a fejezte be a teljes 12 hetes vizsgálati időszakot.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

MedDRA szerv-rendszer szerinti csoportosítás	Nagyon gyakori (1/10	Gyakori 1/100, <1/10	Nem gyakori 1/1000, <1/100	Ritka  1/10000, <1/1000	Nagyon ritka (<1/10 000)	nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések			húgyúti infekciók cystitis
Immunrendszeri betegségek és tünetek						anaphylaxiás reakció*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek						étvágycsökkenés* hyperkalaemia*
Pszichiátriai kórképek					hallucinációk* zavartság*	delirium*
Idegrendszeri betegségek és tünetek			aluszékonyság ízérzészavar	szédülés,* fejfájás*
Szembetegségek és szemészeti tünetek		homályos látás	szemszárazság			glaucoma*
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek						torsades de pointes* EKG QT megnyúlása* pitvarfibrilláció, palpitáció, tachycardia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			orrszárazság			dysphonia*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	száj-szárazság	székrekedés hányinger dyspepsia hasi fájdalom	gastro-oesophagealis reflux betegségek torokszárazság	vastagbél obstructio, széklet impaktáció hányás*		ileus* abdominális diszkomfort*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek						májműködési zavar* rendellenes májfunkciós teszt*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			bőrszárazság		erythema multiforme* urticaria* angiooedema*	exfoliatív dermatitis*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei						izomgyengeség*
Vese és húgyúti betegségek és tünetek			vizelési nehézség	vizelet-retenció		vesekárosodás *
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			fáradtság perifériás ödéma

*A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során észlelt mellékhatások.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A szolifenacin túladagolása potenciálisan súlyos antikolinerg hatásokat okozhat. Az egy betegnek véletlenül adott legmagasabb szolifenacin dózis 280 mg volt, amit 5 óra alatt adtak be, és amely a mentális állapot megváltozásához vezetett, de nem volt szükség hospitalizációra.

Kezelés

Szolifenacin túladagolás esetén a beteget aktív szénnel kell kezelni. A gyomormosás hasznos lehet, ha a túladagolást követően 1 órán belül történik, a hánytatás azonban kerülendő.

Más antikolinerg gyógyszerekhez hasonlóan, a tüneteket az alábbi szerint lehet kezelni:

• Súlyos centrális antikolinerg hatások, mint a hallucinációk vagy kifejezett izgatottság: fizosztigminnel vagy karbakollal kezelendők.

• Konvulziók vagy kifejezett izgatottság: ezeket benzodiazepinekkel kell kezelni.

• Légzési elégtelenség: mesterséges lélegeztetést kell alkalmazni.

• Tachycardia: béta‑blokkolókkal kezelendő.

• Vizeletretenció: katéterezéssel kezelendő.

• Mydriasis: pilokarpin szemcseppel és/vagy a beteg sötét szobában történő elhelyezésével kezelendő.

Más antimuszkarin gyógyszerhez hasonlóan túladagolás esetén különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél ismerten fennáll a QT‑szakasz-megnyúlás veszélye (vagyis hypokalaemia, bradycardia a kórtörténetben és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek QT‑szakasz-megnyúlást okoznak) és akik releváns, már meglévő kardiológiai megbetegedésben szenvednek (úgymint myocardialis ischaemia, arrhythmia, pangásos szívelégtelenség).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: urológiai görcsoldók, ATC kód: G04B D08

Hatásmechanizmus:

A szolifenacin egy kompetitív, specifikus kolinergreceptor-antagonista.

A húgyhólyagnak paraszimpatikus, kolinerg beidegzése van. Az acetilkolin főleg az M₃ altípusú muszkarinreceptorokon keresztül fejti ki a detrusor simaizomzatot összehúzó hatását. In vitro és in vivo farmakológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy a szolifenacin kompetitív inhibitora az M₃ altípusú muszkarinreceptornak. Ezen felül a szolifenacin specifikus muszkarinreceptor-antagonistának bizonyult, tekintve, hogy nem, vagy csak kismértékben mutatott affinitást más receptorokkal és ioncsatornákkal szemben.

Farmakodinámiás hatások:

Az 5 és 10 mg napi dózissal végzett szolifenacin-kezelés hatását számos kettős vak, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, hólyagtúlműködésben szenvedő férfiaknál és nőknél.

Amint azt az alábbi táblázat is mutatja, a placebóhoz képest a szolifenacin mindkét dózisának (5 és 10 mg) alkalmazása statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokban. Már a kezelés megkezdésének első hetén megfigyelték a hatásosságot, amely a 12 héten át tartó időszak során állandósult.

Egy hosszú távú, nyílt vizsgálat azt mutatta, hogy a hatásosság legalább 12 hónapig fennmaradt. A 12 hetes terápiás időszakot követően a kezelés hatására az előzőleg inkontinens betegek megközelítőleg 50%‑ánál megszűnt az inkontinencia, továbbá a betegek 35%-ánál a vizeletürítések gyakorisága napi 8 vizeletürítés alá csökkent. A hólyag-túlműködés által okozott tünetek kezelése jelentős javulást eredményez az életminőség (Quality of Life) számos területén, úgymint az általános egészségérzet, inkontinencia hatása, szerepvállalási korlátozottság, fizikai korlátozottság, szociális korlátozottság, érzelmek, tünetek súlyossága, súlyossági mutatók és alvás/erőnlét terén is.

Négy, 12 hetes időtartamú, III. fázisú, kontrollos klinikai vizsgálat eredményei (összesített adatok)

	Placebo	Szolifenacin 5 mg (napi egy alk.)			Szolifenacin 10 mg napi egy alk.)		Tolterodin 2 mg (napi két alk.)
A vizeletürítések száma/24 h
Átlagos kiindulási érték Átlagos csökkenés a kiindulási értékhez képest %-os eltérés a kiindulási értéktől n p-érték*	11,9 1,4 (12%) 1138	12,1 2,3 (19%) 552 <0,001			11,9 2,7 (23%) 1158 <0,001		12,1 1,9 (16%) 250 0,004
A sürgető vizelési epizódok száma/24 h
Átlagos kiindulási érték Átlagos csökkenés a kiindulási értékhez képest %-os eltérés a kiindulási értéktől n p-érték*	6,3 2,0 (32%) 1124	5,9 2,9 (49%) 548 <0,001			6,2 3,4 (55%) 1151 <0,001		5,4 2,1 (39%) 250 0,031
Az inkontinenciás epizódok száma/24 h
Átlagos kiindulási érték Átlagos csökkenés a kiindulási értékhez képest %-os eltérés a kiindulási értéktől n p-érték*	2,9 1,1 (38%) 781		2,6 1,5 (58%) 314 <0,001	2,9 1,8 (62%) 778 <0,001		2,3 1,1 (48%) 157 0,009
A nocturiás epizódok száma/24 h
Átlagos kiindulási érték Átlagos csökkenés a kiindulási értékhez képest %-os eltérés a kiindulási értéktől n p-érték*	1,8 0,4 (22%) 1005		2,0 0,6 (30%) 494 0,025	1,8 0,6 (33%) 1035 <0,001		1,9 0,5 (26%) 232 0,199
Az egyszerre ürített vizelettérfogat
Átlagos kiindulási érték Átlagos növekedés a kiindulási értékhez képest %-os eltérés a kiindulási értéktől n p-érték*	166 ml 9 ml (5%) 1135		146 ml 32 ml (21%) 552 <0.001	163 ml 43 ml (26%) 1156 <0.001		147 ml 24 ml (16%) 250 <0.001
Egészségügyi betétek száma/24 h
Átlagos kiindulási érték Átlagos csökkenés a kiindulási értékhez képest %-os eltérés a kiindulási értéktől n p-érték*	3,0 0,8 (27%) 238		2,8 1,3 (46%) 236 <0.001	2,7 1,3 (48%) 242 <0.001		2,7 1,0 (37%) 250 0.010

Megjegyzés: A kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatok közül 4‑ben 10 mg‑os szolifenacin-dózist és placebót használtak. A 4 közül 2 vizsgálatban 5 mg‑os szolifenacin-dózist, valamint az egyikben napi kétszeri 2 mg‑os tolterodin-dózist is alkalmaztak.

Az egyes vizsgálatokból nem minden paraméter és kezelési csoport került értékelésre. Ezért a feltüntetett betegek száma paraméterenként és kezelési csoportonként eltérhet.

* p‑érték: a placebóval történő páronkénti összehasonlítás

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A szolifenacin filmtabletta bevételét követően a maximális plazmakoncentráció (C_max) 3‑8 óra alatt alakul ki. A t_max dózistól független. A C_max és a görbe alatti terület (AUC) 5–40 mg között a dózissal arányosan nő. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 90%. Étel fogyasztása nem befolyásolja a szolifenacin C_max- és AUC‑értékeit.

Eloszlás

A szolifenacin látszólagos eloszlási térfogata intravénás beadást követően körülbelül 600 l. A szolifenacin nagymértékben (kb. 98%‑ban) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az alfa₁-savas glikoproteinekhez.

Biotranszformáció

A szolifenacin nagymértékben a májban metabolizálódik, elsősorban a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) által. Emellett alternatív metabolikus utak is léteznek, melyek hozzájárulhatnak a szolifenacin metabolizmusához. A szolifenacin szisztémás clearance értéke 9,5 l/óra, terminális felezési ideje 45‑68 óra. Per os alkalmazásnál a szolifenacin mellett egy farmakológiailag aktív (4R-hidroxi-szolifenacin) és három inaktív metabolitot (N-glükuronid-szolifenacin, N-oxid-szolifenacin és 4R‑hidroxi-N-oxid-szolifenacin) azonosítottak a plazmában.

Elimináció

[¹⁴C‑jelzett]-szolifenacin 10 mg‑os dózisának egyszeri adása után a radioaktivitás 70%‑a a vizeletben, 23%‑a a székletben volt kimutatható mintegy 26 napon keresztül. A vizeletben mért radioaktivitás kb. 11%‑át a változatlan formában ürülő hatóanyag; 18%-át az N-oxid metabolit, 9%-át a 4R‑hidroxi-N‑oxid metabolit és 8%-át a 4R‑hidroxi metabolit (aktív metabolit) adta.

Linearitás/nem-linearitás

A gyógyszer a terápiás dózistartományban lineáris farmakokinetikát mutat.

Egyéb különleges betegcsoportok

Idősek

A betegek életkora alapján nem szükséges dózismódosítás. Az idősekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy szolifenacin-szukcinát (naponta egyszer 5, ill. 10 mg) beadását követően az AUC‑ben kifejezett szolifenacin expozíció nem különbözik az egészséges idős betegeknél (65‑80 év között) a fiatal egészséges alanyokhoz (életkor kevesebb, mint 55 év) képest. Időseknél a t_max által kifejezett átlagos felszívódási sebesség, kicsit kisebb volt, valamint a terminális felezési idő körülbelül 20%‑kal hosszabbnak bizonyult. Ezen csekély különbségeket nem tartották klinikailag jelentősnek.

A szolifenacin farmakokinetikáját gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem vizsgálták.

Nem

A beteg neme nem befolyásolja a gyógyszer farmakokinetikáját.

Rassz

A rassz a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Vesekárosodás

A szolifenacin AUC‑ és C_max‑értékek enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem különböztek jelentősen az egészséges önkénteseken mért értékektől. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegeknél a szolifenacin-expozíció jelentősen nagyobb volt a kontroll csoporthoz képest; a C_max 30%‑kal, az AUC több mint 100%‑kal, a t_½ több mint 60%‑kal növekedett. Statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltek meg a kreatinin-clearance és a szolifenacin clearance‑e között.

Hemodialízis-kezelést kapó betegeknél nem vizsgálták a farmakokinetikát.

Májkárosodás

Közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh pontszám 7–9) a C_max nem változott, az AUC 60%‑kal, míg a t_½ a kétszeresére nőtt. Nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, fertilitási, embryofoetalis fejlődési, genotoxicitási és karcinogenitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egerek pre- és postnatális fejlődésének vizsgálata során az anya szoptatási idő alatti szolifenacin-kezelése dózisfüggően csökkentette a születés utáni túlélési arányt, a kölykök testtömegét és klinikailag jelentős mértékben lassította a fizikális fejlődést. A 10 vagy 21 napos kortól farmakológiai hatást elérő dózissal kezelt fiatal egerek mindkét csoportjánál előzetes klinikai jelek nélkül, dózisfüggően megnövekedett a mortalitás a felnőtt egerekhez képest. A 10 napos koruktól kezelt fiatal egerek plazma-expozíciója magasabb volt, mint a felnőtt egereké, ugyanakkor a 21 napos kortól kezelt egerek szisztémás expozíciója a felnőtt egerekével összemérhető volt. A fiatal egerek megnövekedett mortalitásának klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

kukoricakeményítő

laktóz-monohidrát

hipromellóz

magnézium-sztearát

Filmbevonat:

hipromellóz

talkum

titán-dioxid (E171)

makrogol

vörös vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

30 db vagy 100 db filmtablettát tartalmazó buborékcsomagolás.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani

Megjegyzés:  (egy keresztes, erős hatású szer)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

J.J. Bishop Health a.s.

Rybná 682/14

Staré Město, 110 00 Prague 1

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-24685/03 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24685/04 100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2026. január 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2026. január 13.