1. A GYÓGYSZER NEVE

Sophtensif 1,5 mg retard filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1,5 mg indapamidot tartalmaz retard filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 75,26 mg laktóz-monohidrát retard filmtablettánként.

^{A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.}

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard filmtabletta.

Fehér – majdnem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, 9 mm-es átmérőjű tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Esszenciális hypertonia kezelésére javasolt felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Naponta (24 óránként), lehetőleg reggel, egy tabletta egészben és nem összerágva, vízzel bevéve.

Nagyobb adagok mellett az indapamid antihipertenzív hatása nem nő, viszont a szaluretikus hatás fokozódik.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás (lásd 4.3 és 4.4 pont)

Súlyos veseelégtelenség esetén (ha a kreatinin-clearance < 30 ml/perc) a készítmény alkalmazása ellenjavallt.

A tiazid- és rokon diuretikumok csak akkor fejtik ki teljesen hatásukat, ha a vesefunkció normális vagy csak kismértékben beszűkült.

Májkárosodás (lásd 4.3 és 4.4 pont):

Súlyos májkárosodás esetén a kezelés ellenjavallt.

Idősek (lásd 4.4 pont)

Időskorú betegek esetében a plazma kreatininszintet a kor, a testsúly és a nem függvényében korrigálni kell. Időskorú betegek csak akkor kezelhetők Sophtensif 1,5 mg retard filmtablettával, ha a vesefunkció normális vagy csak minimálisan beszűkült.

Gyermekek és serdülők

A Sophtensif 1,5 mg retard filmtabletta biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy más szulfonamidokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos veseelégtelenség.

• Hepaticus encephalopathia vagy a májfunkció súlyos zavara.

• Hypokalaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különleges figyelmeztetések

Csökkent májfunkció esetén a tiazid csoportba tartozó diuretikumok hepaticus encephalopathiát okozhatnak, különösen az elektrolit-háztartás zavara esetén. Amennyiben ez következik be, a diuretikum alkalmazását azonnal abba kell hagyni.

Fényérzékenység

Fényérzékenységi reakciókkal járó esetekről számoltak be tiazid- és tiaziddal rokon diuretikumok alkalmazásával kapcsolatban (lásd 4.8 pont). Ha a kezelés során fényérzékenységi reakció jelentkezik, ajánlatos a kezelés megszakítása. Ha ismételt diuretikus kezelés szükséges, a napfénynek, vagy a mesterséges UVA fénynek kitett területeket javasolt védeni.

Choroidealis effusio, akut myopia és szekunder, zárt zugú glaucoma:

A szulfonamid vagy szulfonamid származék gyógyszerek idioszinkráziás reakciót válthatnak ki, amely látótérkieséssel járó choroidealis effusiót, átmeneti myopiát és akut zártzugú glaucomát eredményezhet.

Segédanyagok

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem alkalmazható.

Alkalmazással kapcsolatos különleges óvintézkedések

Víz- és elektrolit-egyensúly

• Plazma nátrium:

A plazma nátriumszintjét a kezelés megkezdése előtt, majd ezt követően rendszeres időközökben mérni kell. A plazma nátriumszintjének csökkenése kezdetben tünetmentes lehet, ezért a rendszeres ellenőrzés alapvetően szükséges. Idős és májcirrózisban szenvedő betegek esetében még gyakrabban kell ellenőrizni a plazma nátriumszintet. (lásd 4.8 és 4.9 pont). Bármilyen diuretikus kezelés okozhat hyponatraemiát, néha nagyon súlyos következményekkel. A hypovolaemiával járó hyponatraemia dehidrációhoz és orthostaticus hypotensióhoz vezethet. Az egyidejű kloridion-vesztés másodlagosan kompenzatórikus metabolikus alkalózist okozhat: ezen hatás előfordulása és mértéke alacsony.

• Plazma kálium:

A káliumszint csökkenése és a hypokalaemia a tiazid- és rokon vegyületeinek fő mellékhatása.

A hypokalaemia kialakulását (≤ 3,4 mmol/l) meg kell előzni bizonyos magas rizikójú betegcsoportok esetében, mint pl. az idősek, alultápláltak és/vagy több gyógyszert szedők, asciteses és ödémás cirrhoticus betegek, koszorúér-betegségben és szívelégtelenségben szenvedők esetében. Ezekben az esetekben a hypokalaemia fokozza a digitálisz-készítmények kardiotoxicitását és az arrhythmiák előfordulásának kockázatát.

Megnyúlt QT-intervallummal rendelkező egyének szintén hajlamosak arrhythmiára, függetlenül attól, hogy az veleszületett vagy iatrogen eredetű. A hypokalaemia és a bradycardia is hajlamosító tényező a súlyos arrhythmiák fellépésére, különösen az esetlegesen halálos torsade de pointes kialakulására.

Az összes fenti esetben a plazma káliumszint gyakori ellenőrzése szükséges a kezelés alatt. A plazma káliumszint első mérését a kezelés elkezdése utáni első hét során kell elvégezni.

A hypokalaemia észlelése esetén azt korrigálni kell. Ha a hypokalaemia a magnézium alacsony szérumkoncentrációjával összefüggésben alakul ki, akkor terápiarezisztens lehet, ha a magnézium szérumszintjét nem korrigálják.

• Plazma magnézium:

A tiazidok és a velük rokon diuretikumok – többek között az indapamid – bizonyítottan fokozzák a magnézium kiválasztását a vizelettel, ami hypomagnesaemiát okozhat (lásd 4.5 és 4.8 pont).

• Plazma kalcium

A tiazid- és a vele rokon diuretikumok csökkenthetik a kalcium vizelettel történő kiválasztását, emiatt a plazma kalciumszint enyhe és átmeneti emelkedését okozhatják. Valódi hypercalcaemia a korábban fel nem ismert hyperparathyreosis következménye lehet.

A kezelést a mellékpajzsmirigy-funkció vizsgálata előtt fel kell függeszteni.

Vércukor

Diabeteses betegek esetében, különösen hypokalaemia jelenlétében, fontos a vércukor ellenőrzés.

Húgysav

Hyperuricaemiás betegek esetében fokozódhat a köszvényes rohamra való hajlam.

Veseműködés és diuretikumok

A tiazid- és rokon diuretikumok akkor hatásosak teljes mértékben, ha a vesefunkció normális vagy csak minimálisan csökkent (a plazma kreatininszint felnőttben 25 mg/l azaz 220 mikromol/l alatti). Időskorban ezt a plazma kreatininértéket az életkor, a testsúly és a nem függvényében korrigálni kell.

A diuretikus kezelés elkezdése víz- és nátriumvesztést okoz, ami másodlagos hypovolaemiához, ennek révén pedig a glomerulus filtráció csökkenéséhez vezet. Ez a vér karbamid- és a plazma kreatininszint emelkedéséhez vezethet.

Normál veseműködésű egyéneknél ennek az átmeneti funkcionális veseelégtelenségnek nincs következménye, azonban súlyosbíthatja a már fennálló veseelégtelenséget.

Sportolók

A sportolók figyelmét fel kell hívni arra, hogy ez a gyógyszer olyan hatóanyagot tartalmaz, ami pozitív doppingteszt-eredményt adhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem javasolt kombinációk

Lítium:

A túladagolás jeleivel járó emelkedett plazma lítiumszint, hasonlóan ahhoz, ami sómentes diéta mellett jelentkezik (csökkent lítium-kiválasztás a vizeletben). Ha diuretikum alkalmazása mégis szükséges, a plazma lítiumszint gondos ellenőrzése és az adag megfelelő módosítása szükséges.

Fokozott óvatosságot igénylő kombinációk

Torsade de pointes-t kiváltó gyógyszerek:

- Ia. csoportú antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid),

- III. csoportú antiaritmiás szerek: (amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid),

- egyes antipszichotikumok: fenotiazinok (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidok (amiszulprid, szulpirid, szultoprid, tiaprid), butirofenonok (droperidol, haloperidol),

- egyebek: bepridil, ciszaprid, difemanil, eritromicin iv, halofantrin, mizolasztin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin iv.

A ventricularis arrhythmia, különösen a torsade de pointe kockázata fokozott (a hypokalaemia kockázati tényező). A hypokalaemiát ezen kombináció elkezdése előtt ellenőrizni és korrigálni kell. A klinikai állapot, a plazma elektrolitszintek és az EKG-monitorozás szükséges.

Olyan gyógyszereket kell alkalmazni, amelyeknek nincs az a hátrányos tulajdonsága, hogy hypokalaemia esetén torsade de pointes-t okoznak.

Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID), (szisztémás alkalmazáskor), beleértve a szelektív COX‑2‑gátlókat, szalicilsav nagy dózisban (≥ 3 g/nap):

Az indapamid vérnyomáscsökkentő hatását csökkenthetik.

Dehidrált betegekben akut veseelégtelenség kockázata (csökkent glomerulus filtráció). A beteget hidrálni, a kezelés kezdetekor a vesefunkciót ellenőrizni kell.

Angiotenzin-konvertáló enzim- (ACE) gátlók:

Hirtelen vérnyomáscsökkenés és/vagy akut veseelégtelenség kockázata abban az esetben, ha az ACE‑gátló‑kezelést már fennálló nátriumhiány jelenlétében kezdik el (különösen arteria renalis stenosisban szenvedő betegeknél).

Hypertonia esetében, ha a korábbi diuretikus kezelés nátriumhiányt okozott, a szükséges teendő:

- vagy 3 nappal az ACE-gátló-kezelés megkezdése előtt állítsa le a diuretikum adását, majd, ha szükséges, kezdje újra egy hypokalaemiát okozó diuretikum adását,

- vagy az ACE-gátlót alacsony kezdő dózisban adja és az adagot fokozatosan emelje.

Pangásos szívelégtelenség esetén nagyon kis dózisú ACE-gátlóval indítsa a kezelést, lehetőleg az egyidejűleg adott, hypokalaemiát okozó diuretikum dózisának csökkentése után.

Valamennyi esetben az ACE-gátló-kezelés első heteiben a vesefunkció (plazma kreatininszint) monitorozása szükséges.

Hypokalaemiát okozó egyéb készítmények: (intravénás) amfotericin B, (szisztémásan alkalmazott) glüko‑ és mineralokortikoidok, tetrakozaktid, bélfalizgató hashajtók:

A hypokalaemia fokozott veszélye (additív hatás).

A plazma káliumszint ellenőrzése, szükség esetén korrekciója.

Különösen fontos egyidejű digitálisz-kezelés esetén. Nem-bélfalizgató hashajtók alkalmazása.

Baklofén:

Fokozott antihipertenzív hatás.

A beteg hidrálása, a kezelés kezdetétől a vesefunkció ellenőrzése szükséges.

Digitálisz-készítmények:

A hypokalaemia és/vagy hypomagnesaemia hajlamosít a digitálisz toxicitás kialakulására.

Ellenőrizni kell a plazma kálium- és magnéziumszintjét, valamint az EKG-t, és szükség szerint módosítani kell a kezelést.

Egyéb körültekintést igénylő kombinációk

Káliummegtartó diuretikumok (amilorid, spironolakton, triamteren):

Bár ezek a racionális kombinációk egyes betegek számára hasznosak, hypokalaemia, vagy hyperkalaemia (különösen veseelégtelenségben vagy diabetesben szenvedő betegeknél) előfordulhat. A plazma káliumszintet és az EKG-t ellenőrizni kell, és ha szükséges, a terápián változtatni kell.

Metformin:

A metformin indukálta laktátacidózis kockázata fokozott a diuretikumokkal, különösképp kacsdiuretikumokkal kapcsolatosan fellépő funkcionális veseelégtelenség lehetősége miatt. Ne használja a metformint, ha a plazma kreatininszint magasabb, mint 15 mg/l (135 mikromol/l) férfiakban, vagy magasabb, mint 12 mg/l-t (110 mikromol/l) nőkben.

Jódtartalmú kontrasztanyagok:

Diuretikum okozta dehidráció fennállása esetén fokozott az akut veseelégtelenség rizikója, főleg akkor, ha nagy dózisú jódtartalmú kontrasztanyagot alkalmaznak. A jódtartalmú készítmény beadása előtt rehidrálás szükséges.

Imipramin jellegű antidepresszánsok, neuroleptikumok:

Az antihipertenzív hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata fokozott (additív hatás).

Kalciumsók:

A vizelettel való kalciumürítés csökkenése miatt fennáll a hypercalcaemia kockázata.

Ciklosporin, takrolimusz:

Fennáll a megnövekedett plazma keratininszint kockázata. Ez még víz-/nátriumdepléció hiányában sem jár a keringő ciklosporinszint változásával.

Kortikoszteroidok, tetrakozaktid (szisztémás alkalmazás):

Csökkent az antihipertenzív hatás (kortikoszteroidok következtében fokozott víz-/nátriumretenció).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az indapamid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhességből származó) információ áll rendelkezésre. A terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazott elhúzódó tiazid‑expozíció csökkentheti az anyai plazmavolument és az uteroplacentalis vérellátást, ami foetoplacentalis ischaemiát idézhet elő, s ezáltal károsíthatja a magzati fejlődést.

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

Az indapamid alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt alatt.

Szoptatás

Az indapamidnak, illetve metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Szulfonamid-származékokkal szembeni túlérzékenység és hypokalaemia is felléphet. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.

Az indapamid a tiazid-típusú diuretikumokkal rokon vegyület, melyekről ismert, hogy hatásukra a laktáció csökkenhet vagy megszűnhet.

Az indapamidot szoptatás ideje alatt nem szabad alkalmazni.

Termékenység

Nőstény és hím patkányokkal végzett állatkísérletek nem igazoltak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A humán fertilitásra gyakorolt hatás nem valószínűsíthető.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Sophtensif 1,5 mg retard filmtabletta nem befolyásolja az éberséget, de a vérnyomáscsökkenés miatt egyedi esetekben eltérő reakciók jelentkezhetnek, különösen a kezelés kezdetekor, vagy amikor egyéb antihipertenzív szerrel kombinálják.

Ennek eredményeként csökkenhet a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képesség.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hypokalaemia, elsősorban dermatológiai túlérzékenységi reakciók az allergiás- és asztmatikus reakciókra hajlamos egyéneknél és maculopapularis kiütések.

A nemkívánatos hatások táblázatos felsorolása

Az eddig jelentett mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági felosztást követi:

nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 to <1/10); nem gyakori ( 1/1,000 to < 1/100); ritka (1/10,000 to <1/1,000); nagyon ritka (1/100,000 to <1/10,000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem határozható meg).

MedDRA Szervrendszeri kategória	Mellékhatás	Gyakoriság
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	agranulocytosis	Nagyon ritka
aplasticus anaemia	Nagyon ritka
haemolyticus anaemia	Nagyon ritka
leucopenia	Nagyon ritka
thrombocytopenia	Nagyon ritka
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	hypercalcaemia	Nagyon ritka
hypokalaemia (lásd 4.4 pont)	Gyakori
hyponatraemia (lásd 4.4 pont)	Nem gyakori
hypochloraemia	Ritka
hypomagnesaemia	Ritka
Idegrendszeri betegségek és tünetek	szédülés	Ritka
fáradtság	Ritka
fejfájás	Ritka
paraesthaesia	Ritka
ájulás	Nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek	myopia	Nem ismert
homályos látás	Nem ismert
látáskárosodás	Nem ismert
choroidealis effusio	Nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	arrhythmia	Nagyon ritka
(potenciálisan halálos kimenetelű) torsade de pointes (lásd 4.4 és 4.5 pont)	Nem ismert
Érbetegségek és tünetek	hypotonia	Nagyon ritka
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányás	Nem gyakori
hányinger	Ritka
obstipatio	Ritka
szájszárazság	Ritka
pancreatitis	Nagyon ritka
Máj- és epebetegségek illetve tünetek	májfunkció-eltérés	Nagyon ritka
májelégtelenség esetén hepaticus encephalopathia alakulhat ki (lásd 4.3 és 4.4 pont)	Nem ismert
hepatitis	Nem ismert
Bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei	hiperszenzitivitási reakció	Gyakori
maculopapulosus kiütések	Gyakori
purpura	Nem gyakori
angiooedema	Nagyon ritka
urticaria	Nagyon ritka
toxicus epidermalis necrolysis	Nagyon ritka
Stevens–Johnson-szindróma	Nagyon ritka
az előzőleg fennálló akut lupus erythematodes disseminatus lehetséges rosszabbodása	Nem ismert
fényérzékenységi reakciók (lásd 4.4 pont)	Nem ismert
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	veseelégtelenség	Nagyon ritka
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	erectilis disfunctio	Nem gyakori
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	megnyúlt QT-szakasz az EKG-n (lásd 4.4 és 4.5 pont)	Nem ismert
emelkedett szérum glükózszint (lásd 4.4 pont)	Nem ismert
emelkedett szérum húgysavszint (lásd 4.4 pont)	Nem ismert
emelkedett májenzimszintek	Nem ismert

Az 1,5 mg-os és 2,5 mg-os indapamid-adagot összehasonlító II. és III. fázisú vizsgálatok során a plazma káliumszintjének elemzése az indapamid dózisfüggő hatását mutatta ki:

• 1,5 mg dózisú indapamid: A klinikai vizsgálatok alatt 4-6 hetes kezelés után hypokalaemiát (káliumszint <3,4 mmol/l) a betegek 10%-ánál észleltek, illetve <3,2 mmol/l értéket a betegek 4%-ánál. 12 hetes kezelés után a kálium plazmaszintjének átlagos csökkenése 0,23 mmol/l volt.

• 2,5 mg dózisú indapamid: A klinikai vizsgálatok alatt 4-6 hetes kezelés után hypokalaemiát (káliumszint <3,4 mmol/l) a betegek 25%-ánál észleltek, illetve <3,2 mmol/l értéket a betegek 10%-ánál. 12 hetes kezelés után a kálium plazmaszintjének átlagos csökkenése 0,41 mmol/l volt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

9. Túladagolás

Tünetek

Kimutatták, hogy az indapamid legfeljebb 40 mg-ig, a terápiás dózis 27-szereséig, nem okoz toxicitást.

Az akut mérgezés tünetei főként a víz- és elektrolit-egyensúly zavaraiból erednek (hyponatraemia, hypokalaemia). Klinikailag jelentkezhet hányinger, hányás, hypotensio, görcsök, vertigo, álmosság, confusio, polyuria, vagy oliguria, ami anuriáig fokozódhat (a hypovolaemia miatt).

Kezelés

Kezdeti intézkedések közé tartozik a bevett gyógyszer gyors eliminálása gyomormosással és/vagy aktív szén adásával, amit a víz- és elektrolit-egyensúly helyreállítása követ, megfelelő speciális centrumokban.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szulfonamidok, önmagukban, ATC kód: C03BA11

Hatásmechanizmus

Az indapamid egy indolgyűrűt tartalmazó szulfonamid-származék, a tiazid diuretikumokkal farmakológiailag rokon vegyület, ami a nátrium-reabszorpció gátlása révén a disztális vesetubulus proximalis szegmentumában hat. Fokozza a nátrium és a kloridok, és kisebb mértékben, a kálium és magnézium vizelettel történő kiválasztását, ezáltal növeli a vizelet mennyiségét és antihipertenzív hatást vált ki.

Farmakodinámiás hatások

Monoterápiaként alkalmazó fázis II. és III. vizsgálatok kimutatták, hogy az antihipertenzív hatás 24 óráig fennáll. Ez már gyenge diuretikus hatású dózisok esetén is jelen volt.

Az indapamid antihipertenzív aktivitása az artériás compliance javulásával és az arterioláris és teljes perifériás rezisztencia csökkenésével kapcsolatos.

Az indapamid csökkenti a balkamra-hypertrophiát.

A tiazidnak és rokon diuretikumoknak egy bizonyos dózison túl tetőzik a hatása (terápiás plató), ezen túl a mellékhatások fokozódnak tovább. Az adagot nem szabad emelni, ha a kezelés nem hatásos.

Azt is kimutatták, hogy hypertoniás betegeknél az indapamid rövid, közép, és hosszút távon:

- nem befolyásolja a lipidanyagcserét: a triglicerid-, LDL- és HDL-koleszterin-szintet;

- nem befolyásolja a szénhidrát-anyagcserét még diabeteses hypertoniás betegekben sem.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az 1,5 mg dózisú indapamid tabletta hatóanyaga olyan mátrix rendszerben van diszpergálva, ami lehetővé teszi a hatóanyag folyamatos, lassú felszabadulását.

Felszívódás

A felszabadult indapamid-frakció gyorsan és teljes mértékben felszívódik az emésztőrendszerből. Az étkezés kismértékben fokozza a felszívódás sebességét, de nem befolyásolja a felszívódott gyógyszer mennyiségét. Egyszeri dózis után a szérum csúcskoncentráció 12 óra múlva jelentkezik, az ismételt adagolások csökkentik a két adag bevétele közötti szérumszint-eltéréseket. Egyénenkénti eltérések lehetségesek.

1. Eloszlás

Az indapamid 79%-ban kötődik a szérumfehérjékhez. A plazma eliminációs felezési idő 14-24 óra (átlagosan 18 óra). Az egyensúlyi vérszintet 7 nap után éri el. Az ismételt adagolás nem vezet akkumulációhoz.

Metabolizmus

A kiválasztás főleg vizelettel (az adag kb.70%-a) és széklettel (22%) történik inaktív metabolitok formájában.

Nagy rizikójú betegek

Veseelégtelen betegben a farmakokinetikai paraméterek nem változnak.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az indapamid a vizsgálatok során nem mutatott mutagén vagy karcinogén tulajdonságokat.

Kimutatták, hogy az indapamidot különböző állatfajoknál a legnagyobb orális adagokban alkalmazva (a terápiás dózis 40-8000-szeresét adva) a hatóanyag diuretikus tulajdonságai fokozódnak. Az akut toxicitási vizsgálatokban az intravénásan vagy intraperitonealisan adott indapamid-mérgezés fő tünetei, azaz a bradypnoe és a perifériás vazodilatáció, összefüggtek az indapamid farmakológiai tulajdonságaival.

A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak embriotoxicitást vagy teratogenitást.

A fertilitás nem sérült sem hím, sem nőstény patkányokban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

hipromellóz K4M (E464)

laktóz-monohidrát

mikrokristályos cellulóz (E460)

povidon K25 (E1201)

vízmentes szilícium-dioxid (E551)

magnézium-sztearát (E572)

Filmbevonat:

Opadry II fehér: hipromellóz 2910 (E464), titán-dioxid (E171), laktóz-monohidrát, makrogol 3000, glicerin-triacetát (E1518).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db retard filmtabletta merev, színtelen, átlátszó PVC buborékcsomagolásban alumínium fóliával.

3 db buborékcsomagolás és betegtájékoztató dobozonként.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

SOPHARMA AD

16 Iliensko Shosse Str.

Sofia 1220

Bulgária

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-22545/01 30×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. szeptember 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 1.