1. A GYÓGYSZER NEVE

Sotret Neo 10 mg lágy kapszula

Sotret Neo 20 mg lágy kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Sotret Neo 10 mg lágy kapszula

10 mg izotretinoint tartalmaz lágy kapszulánként.

Sotret Neo 20 mg lágy kapszula

20 mg izotretinoint tartalmaz lágy kapszulánként.

Ismert hatású segédanyagok

szójababolaj (finomított, hidrogénezett)

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Lágy kapszula.

Sotret Neo 10 mg lágy kapszula

Narancssárgás színű olajos szuszpenziót tartalmazó, halvány rózsaszín, ovális, átlátszatlan, körülbelül 9,30±0,5 mm hosszú és 6,60±0,5 mm széles lágy zselatin kapszula.

Sotret Neo 20 mg lágy kapszula

Narancssárgás színű olajos szuszpenziót tartalmazó, vöröses-narancssárga, ovális, átlátszatlan, körülbelül 13,20±0,5 mm hosszú és 7,80±0,5 mm széles lágy zselatin kapszula.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az acne súlyos formái (noduláris acne, acne conglobata, vagy maradandó hegesedés veszélyével járó acne), melyek a hagyományos szisztémás antibakteriális és helyi kezelésre nem reagálnak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az izotretinoint csak bőrgyógyász szakorvos írhatja fel, ill. csak olyan orvos felügyelete alatt írható fel, aki jártas a súlyos acne szisztémás retinoidokkal történő kezelésében és tisztában van az izotretinoin terápia veszélyeivel, valamint a kezelés monitorozásának követelményeivel.

Gyermekek és serdülők

Sotret Neo nem alkalmazható a prepubertális acne kezelésére, és nem javasolt 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Felnőttek, beleértve a serdülőket és időskorúakat is

Az izotretinoin terápia javasolt kezdő adagja 0,5 mg/ttkg naponta. A terápiás hatás és az egyes mellékhatások dózisfüggőek és egyénenként változnak, ezért a terápia során az adagolást személyre szabottan kell beállítani. A legtöbb beteg esetében a napi adag 0,5 és 1,0 mg/ttkg között változik.

A tartós javulási és visszaesési arány elsősorban nem a kezelés időtartamával vagy a napi dózissal, hanem az összdózissal áll szoros kapcsolatban. Kimutatták, hogy további előny nem várható a 120­150 mg/ttkg‑nál magasabb kumulatív kezelési adagok alkalmazásától. A kezelés időtartama az egyéni napi adagtól függ. A 16­24 hetes kúra általában már kielégítő javulást eredményez.

A betegek többségén egyetlen kúrával elérhető az acne teljes megszűnése. Abban az esetben, ha valódi visszaesés következik be, egy újabb izotretinoin kúra kezdhető ugyanazzal a napi és kumulatív dózissal. Minthogy a kezelés befejezése után 8 héten belül még további javulás következhet be, az újabb kúrát csak ezen időszak eltelte után javasolt elkezdeni.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelését kisebb dózisokkal kell kezdeni (pl. 10 mg/nap). Ezután ajánlott az adagot napi 1 mg/ttkg-ig, vagy a beteg által tolerálható legmagasabb adag eléréséig emelni (lásd 4.4 pont).

A szokásos dózist nem toleráló betegek

A szokásos adagolás mellett súlyos intolarencia kialakulása esetén a betegeket kisebb dózissal lehet kezelni, ilyenkor azonban a kezelés időtartama hosszabb és nagyobb a visszaesés veszélye. A lehetséges maximális hatás elérése érdekében a kezelést a betegek által tolerálható legmagasabb dózissal kell folytatni.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A kapszulákat étkezés közben kell bevenni naponta egy vagy két alkalommal, szétrágás nélkül.

4.3 Ellenjavallatok

Az izotretinoin terhes vagy szoptató nőknek ellenjavallt (lásd 4.6 pont).

Az izotretinoin fogamzóképes korú nőknek ellenjavallt, kivéve, ha mindenben eleget tesznek a Terhességmegelőző Programban foglaltaknak (Pregnancy Prevention Programme (PPP) (lásd 4.4 pont).

Az izotretinoin ellenjavallt azoknak a betegeknek is, akik túlérzékenyek az izotretinoinra, vagy a készítmény 6.1  pontban felsorolt bármely segédanyagával szemben.

A Sotret Neo szójababolajat, részlegesen hidrogénezett szójababolajat és hidrogénezett szójababolajat tartalmaz. A Sotret Neo ezért ellenjavallt a földimogyoróra vagy szójára allergiás betegeknek.

Az izotretinoin ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek:

• májelégtelenségük van;

• extrém mértékben emelkedett a vérlipid szintjük;

• A-hipervitaminózisuk van;

• egyidejűleg tetraciklin kezelést kapnak (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Magzatkárosító hatások

A Sotret Neo erősen teratogén, gyakran okoz súlyos és életet veszélyeztető magzati fejlődési rendellenességeket.

A Sotret Neo szigorúan ellenjavallt:

- Terhes nők esetében;

- Fogamzóképes nők esetében, kivéve azokat, akik mindenben eleget tesznek a Terhességmegelőző Programban foglaltaknak.

Terhességmegelőző Program

Ez a gyógyszer TERATOGÉN!

Az izotretinoin ellenjavallt fogamzóképes nők számára, kivéve azokat, akik mindenben eleget tesznek az alábbi Terhességmegelőző Programban foglaltaknak:

• Súlyos acnéja van (noduláris acne, acne conglobata, vagy maradandó hegesedés veszélyével járó acne), mely a hagyományos szisztémás antibakteriális és helyi kezelésre nem reagál (lásd 4.1 pont, „Terápiás javallatok”).

• A terhesség lehetőségét minden nőbetegnél meg kell vizsgálni.

• A beteg megérti a teratogenitás veszélyeit.

• A beteg megérti, hogy szigorú, havonta végzett ellenőrzésre van szükség.

• A beteg megérti és elfogadja, hogy folyamatos, hatékony fogamzásgátlásra van szükség a kezelés megkezdése előtt 1 hónappal, végig a kezelés során és a kezelés befejezése után 1 hónapig. Legalább egy, nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszer (azaz felhasználótól független forma), vagy két, egymást kiegészítő, felhasználófüggő fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

• Az egyéni körülményeket minden esetben figyelembe kell venni a fogamzásgátló módszer kiválasztásánál, és ezt a beteggel is meg kell beszélni annak biztosítása érdekében, hogy a választott módszert a beteg is teljességgel elfogadja és együttműködően alkalmazza.

• A betegnek akkor is követnie kell a hatásos fogamzásgátlásra vonatkozó összes előírást, ha amenorrheás.

• A beteg ismeri és megérti a terhesség lehetséges következményeit és annak fontosságát, hogy abban az esetben, ha fennáll a terhesség kockázata, vagy lehet, hogy terhes, akkor mielőbb orvoshoz fordul.

• A beteg megérti és elfogadja, hogy terhességi tesztet szükséges végeztetnie a kezelés megkezdése előtt, majd rendszeresen a kezelés alatt, ideális esetben havonta, és 1 hónappal a kezelés befejezése után is.

• A beteg kijelenti, hogy megértette a veszélyeket és a szükséges óvintézkedéseket, amelyek az izotretinoin alkalmazásával járnak.

Ezek a feltételek azokra a nőkre is vonatkoznak, akik nem élnek nemi életet, kivéve, ha a kezelést elrendelő orvos úgy ítéli meg, hogy meggyőző érvek támasztják alá, hogy nem áll fenn a teherbeesés veszélye.

A kezelést elrendelő orvosnak meg kell bizonyosodnia arról, hogy:

a beteg betartja a fenti, terhesség megelőzését szolgáló feltételeket, és a beteg valóban megértette azokat;

a beteg elfogadta a fenti feltételeket;

a beteg megérti, hogy folyamatos és megfelelő fogamzásgátlásra van szüksége, vagy egy nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert (azaz felhasználótól független formát), vagy két, egymást kiegészítő, felhasználófüggő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a kezelés megkezdése előtt legalább 1 hónapon keresztül, végig a kezelés során, valamint a kezelés befejezése után még legalább 1 hónapig;

a beteg terhességi tesztje negatív volt a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt, és 1 hónappal a kezelés befejezése után. A terhességi tesztek elvégzésének dátumát és eredményét dokumentálni kell.

Amennyiben az izotretioninnal kezelt nőbetegnél terhesség következik be, a kezelést le kell állítani, és a beteget teratológiára specializálódott, vagy abban jártas szakorvoshoz kell irányítani kivizsgálás és tanácsadás céljából.

Amennyiben a terhesség a kezelés befejezését követően következik be, továbbra is fennáll a komoly és súlyos magzati fejlődési rendellenesség kialakulásának kockázata. A veszély fennmarad addig, amíg a gyógyszer teljesen ki nem ürül a szervezetből, ami megközelítőleg 1 hónappal a kezelés befejezése után következik be.

Fogamzásgátlás

A nőbetegeket részletes információval kell ellátni a terhesség megelőzésével kapcsolatosan, és ha nem alkalmaznak hatásos fogamzásgátlást, javasolt őket fogamzásgátlási tanácsadásra küldeni.

Amennyiben a felíró orvos nincs abban a helyzetben, hogy a beteget ilyen információkkal lássa el, a beteget megfelelő szakorvoshoz kell irányítania.

Minimális követelmény, hogy a fogamzóképes nőbeteg legalább egy nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert (azaz felhasználótól független formát), vagy két, egymást kiegészítő felhasználófüggő fogamzásgátló módszert alkalmazzon. A fogamzásgátlást a kezelés megkezdése előtt legalább 1 hónapon keresztül, majd a kezelés során mindvégig alkalmazni kell, valamint az izotretinoin-kezelés befejezése után még legalább 1 hónapig folytatni kell akkor is, ha a beteg amenorrheás.

Az egyéni körülményeket minden esetben figyelembe kell venni a fogamzásgátló módszer kiválasztásánál, és ezt a beteggel is meg kell beszélni annak biztosítása érdekében, hogy a választott módszert a beteg is teljességgel elfogadja és együttműködően alkalmazza.

Terhességi teszt

A helyi gyakorlatnak megfelelően terhességi tesztet javasolt végezni orvosi ellenőrzés mellett, melynek érzékenysége 25 mNE/ml, az alábbiak szerint:

A kezelés megkezdése előtt

Legalább 1 hónappal a fogamzásgátlás megkezdése után és röviddel (lehetőleg néhány nappal) az első felírást megelőzően a betegnél orvosi ellenőrzés mellett terhességi tesztet kell végezni. A tesztnek igazolnia kell, hogy az izotretinoin-kezelés megkezdésekor a beteg nem terhes.

A kezelés alatt

Ideális esetben rendszeresen, havonta kell ellenőrzésre jelentkezni. Az orvosi ellenőrzés mellett havonta végzett terhességi tesztek szükségességét a helyi gyakorlat szerint kell meghatározni, figyelembe véve a beteg szexuális aktivitását és az éppen aktuális menstruációs állapotát (abnormális menses, kimaradt menstruációk, vagy amenorrhea) és a fogamzásgátló módszert. Amennyiben indokolt, a követéshez a terhességi tesztet a gyógyszerrendelés napján vagy az azt megelőző 3 nap valamelyikén kell elvégezni.

A kezelés befejezése után

1 hónappal a kezelés befejezése után a nőbetegeknél egy utolsó terhességi tesztet kell végezni.

Gyógyszerfelírási és gyógyszerkiadási korlátozások

Fogamzóképes nők számára ideális esetben legfeljebb 30 napra elegendő Sotret Neo írható fel, biztosítva ezzel a rendszeres követést, beleértve a terhességi tesztek elvégzését és ellenőrzését. Ideális esetben a terhességi teszt elvégzése, a Sotret Neo felírása és kiadása egy napon történik.

A felírt izotretinoint a felírástól számított legfeljebb 7 napon belül ki kell váltani.

Ezzel a havi követéssel biztosítható a terhességi teszt rendszeres elvégzése és a beteg ellenőrzése, valamint az is, hogy a betegnél nem áll fenn terhesség, mielőtt megkapná a következő ciklusra szóló gyógyszerét.

Férfi betegek

A rendelkezésre álló adatok szerint a Sotret Neo-val kezelt férfiak spermájából eredő anyai expozíciós szint nem olyan mértékű, hogy összefüggésbe lehetne hozni a Sotret Neo teratogén hatásával. A férfi betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy gyógyszerüket nem adhatják át másnak, különösen nem nőknek.

További figyelmeztetések

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy soha ne adják oda ezt a gyógyszert másnak, és a kezelés befejezése után a fel nem használt kapszulákat vigyék vissza a gyógyszerésznek.

A betegek nem adhatnak vért a kezelés alatt és az izotretinoin-kezelés befejezése után 1 hónapig, mert ez potenciális veszélyt jelent a magzat számára egy terhes anya transzfundálása esetén.

Tájékoztató anyag

A forgalomba hozatali engedély jogosultja tájékoztató anyagot bocsát rendelkezésre a gyógyszert felíró orvosok, a gyógyszerészek és a betegek számára a magzati izotretinoin-expozíció elkerülése céljából. Ez a tájékoztató anyag figyelmeztet az izotretinoin teratogenitására, tanácsot ad a terápia megkezdése előtt a fogamzásgátlásra vonatkozóan és útmutatást nyújt a terhességi tesztek elvégzésének szükségességéhez.

A Terhességmegelőző Programban ismertetett teratogén veszélyről és a szigorú terhességmegelőző módszerekről az orvosnak részletes tájékoztatást kell adnia mind a férfi, mind a nőbetegek számára.

Pszichiátriai kórképek

Az izotretinoinnal kezelt betegeknél depresszió, súlyosbodott depresszió, szorongás, agresszióra való hajlam, hangulati változások, pszichotikus tünetek, és nagyon ritkán öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérletek és öngyilkosság előfordulását jelentették (lásd 4.8 pont). Különös gondot kell fordítani azokra a betegekre, akiknél korábban már előfordult depresszió, és minden beteget monitorozni kell a depresszió tüneteinek észlelése céljából, és szükség esetén, megfelelő kezelésben kell őket részesíteni. Nem biztos azonban, hogy az izotretinoin-kezelés abbahagyásával a tünetek enyhülnek, ezért további pszichiátriai és pszichológiai vizsgálat lehet szükséges. A család vagy a barátok tudatos odafigyelése hasznos lehet a mentális állapot romlásának észlelése szempontjából.

A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei

Az akne akut exacerbációja esetenként előfordulhat a kezelés kezdetén, de ez a kezelés folytatása során rendszerint 7-10 napon belül csökken, és általában nincs szükség a dózis módosítására.

Az intenzív napfényt vagy UV sugárzást kerülni kell. Amikor szükséges, magas faktorszámú, legalább SPF15-ös napvédő készítményt kell alkalmazni (SPF = Sun Protection Factor).

Nem szabad agresszív kémiai dermabráziót és kután lézerkezelést alkalmazni izotretinoinnal kezelt betegeken a kezelés befejezése után legalább 5-6  hónapig, mert atípusos területeken hipertrófiás hegesedés, és ritkábban, a kezelt területeken, gyulladás utáni hiper-, vagy hipopigmentáció alakulhat ki. Nem szabad szőreltávolítás céljából gyantázást végezni izotretinoin kezelés során és legalább 6 hónapig a kezelés befejezése után, mert fennállhat az epidermis leválásának veszélye.

Az izotretinoint nem szabad helyi keratolitikus, vagy exfoliatív acne-ellenes szerekkel együtt adni, mert a helyi irritáció fokozódhat (lásd 4.5 pont).

Tanácsos a betegnek hidratáló kenőcsöt vagy krémet alkalmaznia és az ajkakat ajakbalzsammal kezelnie a kezelés kezdetétől fogva, mert az izotretinoin kiszárítja a bőrt és az ajkakat.

A forgalomba hozatalt követően súlyos bőrreakciókat (pl. erythema multiforme (EM), Stevens‑Johnson-szindróma (SJS) és toxicus epidermalis necrolysis (TEN)) jelentettek az izotretinoin alkalmazásával kapcsolatban. Mivel ezeket az eseteket nehéz megkülönböztetni azoktól a bőrreakcióktól, melyek még előfordulhatnak (lásd 4.8 pont), a betegeket tájékoztatni kell a tünetekről, továbbá szorosan monitorozni kell a súlyos bőrreakciók észlelése érdekében. Ha súlyos bőrreakció gyanúja merül fel, az izotretinoin kezelést abba kell hagyni.

Allergiás reakciók

Anafilaxiás reakció ritkán jelentkezett, ezt olyankor figyelték meg, amikor a beteg előzetesen lokális retinoid kezelésben részesült. Ritkán allergiás bőrreakció is jelentkezett. Veszélyes allergiás vasculitis, gyakran a végtagok purpurájával (véraláfutások, vörös foltok) és extracutan érintettséggel szintén előfordult. Súlyos allergiás reakciók esetén a kezelés megszakítása és a beteg szoros megfigyelése szükséges.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

A szemszárazság, corneális homály, csökkent éjszakai látás és a keratitis általában megszűnnek a terápia abbahagyása után. Beszámoltak olyan esetekről, amikor a szemszárazság nem múlt el a kezelés abbahagyása után. A szemszárazság megfelelő szemkenőccsel, vagy műkönnyel kezelhető. Kontaktlencse intolerancia is előfordulhat, ebben az esetben a kezelés folyamán a betegnek ajánlatos szemüveget viselni.

Csökkent éjszakai látás is előfordult, amely egyes betegeknél hirtelen lépett fel (lásd 4.7 pont). A látászavarral küzdő betegeket szemészeti szakorvosi vizsgálatra kell utalni. Megfontolandó a kezelés abbahagyása is.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Myalgia és arthralgia, emelkedett szérum kreatinin foszfokináz értékek fordultak elő izotretinoinnal kezelt betegeken, különösen azokon, akik erős fizikai aktivitást fejtenek ki (lásd 4.8 pont). Néhány esetben ez potenciálisan életveszélyes rhabdomyolysis-hez vezethet.

Néhány évvel a keratinizációs zavarok miatt adagolt nagy dózisok után csontelváltozásokat, beleértve az epiphysis korai záródását, hyperostosist, az inak és szalagok elmeszesedését figyelték meg. A dózisszint, a kezelés időtartama, és kumulatív dózis ezeknél a betegeknél általában messze meghaladta az acne kezelésére használt adagokat.

Sacroileitist jelentettek izotretinoinnal kezelt betegeknél. A sacroileitisnek a derékfájás egyéb okaitól való megkülönböztetése érdekében a sacroileitis klinikai tüneteit mutató betegeknél további kivizsgálásra lehet szükség, beleértve a képalkotó vizsgálatokat, például az MR-t. A forgalomba hozatalt követően jelentett esetekben a sacroileitis javult a Sotret Neo-kezelés abbahagyása és megfelelő kezelés után.

Jóindulatú intracranialis nyomásfokozódás

Néhány esetben jóindulatú intracranialis nyomásfokozódás is fellépett, ilyenkor az esetek egy részében a beteg egyidejűleg tetraciklin kezelést is kapott (lásd 4.3 és 4.5 pont). A jóindulatú intracranialis nyomásfokozódás tünetei: fejfájás, émelygés és hányás, látászavarok és papilloödéma. A jóindulatú intracranialis nyomásfokozódás tüneteit mutató betegeknek az izotretinoin kezelést azonnal abba kell hagyni.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

A májenzimeket ellenőrizni kell a kezelés előtt, 1 hónappal a kezelés megkezdése után, majd ezután 3 havonta, kivéve, ha klinikai okok miatt gyakoribb ellenőrzés szükséges. A máj transzaminázok átmeneti és reverzíbilis emelkedése előfordulhat. A változások sok esetben a normális határok között maradtak és az értékek a kezelés folyamán visszatértek a normális szintre. Ha azonban a transzamináz szintek tartósan, klinikailag jelentősen magasabbak, a dózis csökkentése vagy a kezelés abbahagyása megfontolandó.

Veseelégtelenség

Csökkent veseműködés és veseelégtelenség nem befolyásolják az izotretinoin farmakokinetikáját. Ezért az izotretinoin adható veseelégtelenségben szenvedő betegeknek is. Az ilyen betegek kezelését alacsony dózissal javasolt kezdeni és az adagot fokozatosan a maximális tolerált dózisig emelni (lásd 4.2 pont).

Lipid metabolizmus

A szérum lipideket (éhezési értékek) ellenőrizni kell a kezelés előtt, 1 hónappal a kezelés megkezdése után, majd ezután 3 havonta kivéve, ha klinikailag indokolt a gyakoribb ellenőrzés. Az emelkedett szérum lipid szintek általában visszatérnek a normális szintre a dózis csökkentése, vagy a kezelés abbahagyása után, de csökkentésük diétával is elérhető.

Az izotretinoin emeli a plazma triglicerid szintjét. Az izotretinoin adagolását abba kell hagyni, ha a hypertriglyceridaemia nem kontrollálható a triglicerid elfogadható szintre csökkentésével, vagy ha pancreatitis tünetei lépnek fel (lásd 4.8 pont). A 800 mg/dl, vagy 9 mmol/l-nél magasabb szintek néha akut pancreatitist váltanak ki, mely halálos kimenetelű lehet.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Az izotretinoin gyulladásos bélbetegséget is kiválthat (beleértve a regionális ileitist is) olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében bélbetegség nem szerepel. Azoknak a betegeknek, akik súlyos (vérző) hasmenést észlelnek, azonnal abba kell hagyni az izotretinoin kezelést.

Magas rizikójú betegek

Azoknak a betegeknek, akik diabetesben szenvednek, túlsúlyosak, alkoholbetegek, vagy lipid‑metabolizmus-zavarban szenvednek és izotretinoin kezelést kapnak, gyakrabban kell a vér lipidszintjét és/vagy cukorszintjét ellenőrizni. Emelkedett éhezési vércukorszintet is megfigyeltek és friss diabetes eseteket is diagnosztizáltak izotretinoin kezelés során.

A Sotret Neo nátriumot tartalmaz

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A betegek nem szedhetnek a kezeléssel egyidejűleg A-vitamin-t, mert A-hipervitaminózis alakulhat ki.

Jóindulatú intracranialis nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) lépett fel tetraciklin és izotretinoin együttadásakor, ezért az egyidejű tetraciklin adagolást kerülni kell (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Az izotretinoint nem szabad helyi keratolitikus, vagy exfoliatív acne-ellenes szerekkel együtt adni, mert a helyi irritáció fokozódhat (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhesség abszolút ellenjavallt izotretinoin esetén (lásd 4.3 pont). Fogamzóképes korú nőknél hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés során és még 1 hónapig a kezelést követően. Ha ezen óvintézkedések ellenére mégis terhesség következik be a Sotret Neo‑kezelés során, vagy a kezelést követő egy hónapon belül, rendkívül nagy a súlyos magzatkárosodás veszélye.

Az izotretinoin kezelés által kiváltott magzatkárosodások a következők: központi idegrendszeri zavarok (hydrocephalus, kisagyi fejlődési rendellenesség / abnormalitás, microcephalus), facialis dysmorphia, szájpadhasadék, külsőfül abnormalitás, (a külsőfül hiánya, kicsi vagy hiányzó külső hallójárat), szem abnormalitások (microphtalmia), cardiovascularis abnormalitások (sonotruncalis fejlődési rendellenesség, pl. Fallot tetralogia, a nagy erek transzpozíciója, septális defektek), thymusmirigy-elváltozások és mellékpajzsmirigy-elváltozások. Fokozódik a spontán abortusz veszélye is.

Ha izotretinoin kezelés során terhesség következik be, a kezelést abba kell hagyni és a beteget teratológiára specializálódott vagy abban jártas szakorvoshoz kell utalni kivizsgálás és tanácsadás céljából.

Szoptatás

Az izotretinoin erősen lipofil, ezért nagyon valószínű, hogy bejut az anyatejbe. Az anyatejen keresztül gyógyszerhatásnak kitett gyermeken jelentkező nem kívánatos események miatt a Sotret Neo alkalmazása a szoptatás ideje alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Termékenység

Terápiás adagokban az izotretinoin nem befolyásolja a spermiumok számát, motilitását és morfológiáját és az izotretinoinnal kezelt férfi részéről nem veszélyezteti az embrió kialakulását és fejlődését.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Sotret Neo befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Izotretinoinnal kezelt betegeken sok esetben csökkent az éjszakai látás és néhány esetben az állapot a terápia abbahagyása után is fennállt (lásd 4.4 és 4.8 pont). Minthogy egyes betegeken a látásromlás hirtelen következett be, ennek eshetőségét a betegekkel közölni kell és a beteget figyelmeztetni kell, hogy legyen óvatos autóvezetés, vagy gépen végzett munka során.

Álmosságot, szédülést, vagy látászavart nagyon ritkán tapasztaltak. A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy ha ezeket tapasztalja, akkor nem vezethet gépjárművet, nem kezelhet gépeket és nem végezhet olyan tevékenységet, amely ezen tünetek miatt önmagára vagy másokra veszélyes lehet.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Egyes, az izotretinoin által kiváltott mellékhatások dózisfüggőek. A mellékhatások általában megszűnnek, ha csökkentik az adagot, vagy abbahagyják a kezelést, de egyes mellékhatások a kezelés abbahagyása után is fennállhatnak. A következő tünetek a leggyakrabban előforduló nemkívánatos hatások izotretinoin kezelés során: bőrszárazság, nyálkahártya-szárazság, pl. az ajkak szárazsága (cheilitis), orrnyálkahártya-szárazság (orrvérzés), szemszárazság (conjunctivitis).

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát az alábbi táblázat mutatja az összesített, 824  betegen végzett klinikai vizsgálati adatok és a piacra kerülés utáni adatok alapján.

A mellékhatások MedDRA szervrendszer (SOC), ill. gyakorisági kategória szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák:

nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1 000 ‑ <1/100), ritka (≥1/10 000‑ < 1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategórián illetve MedDRA szervrendszeren (SOC) belül a gyógyszer-mellékhatások a csökkenő súlyosság sorrendjében kerülnek felsorolásra.

1. táblázat: Az isotretinoinnal kezelt betegeknél előforduló mellékhatások táblázatos összefoglalása

Szervrendszer	Nagyon gyakori	Gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert*
Fertőző betegségek és parazitafertőzések				Gram pozitív (mucocutan) bakteriális fertőzés.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Thrombocytopenia anaemia, thrombocytosis, magas vvt-süllyedés (We)	Neutropenia.		Lymphadenopathia.
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Anafilaxiás reakciók, túlérzékenység. allergiás bőrreakciók.
Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és tünetek				Diabetes mellitus, hyperuricaemia.
Pszichiátriai kórképek			Depresszió, súlyosbodott depresszió, agresszíóra való hajlam, szorongás, hangulat- változások.	Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet, öngyilkossági gondolatok, pszichózis, rendellenes viselkedés.
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás.		Jóindulatú intracranialis nyomásfokozódás, görcsök, álmosság, szédülés.
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Blepharitis, conjunctivitis, szemszárazság, szem irritáció.			Papilloedema (mint a jóindulatú intracranialis nyomásfokozódás jele) cataracta, színvakság, (színlátási zavar), kontaktlencse intolerancia, corneahomály, csökkent éjszakai látás, keratitis, fotofóbia, látászavarok, homályos látás.
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei				Halláskárosodás.
Érbetegségek és tünetek				Vasculitis (pl. Wegener granulomatosis, allergiás vasculitis).
Légzőrendszeri, mellkasi, és mediastinalis betegségek és tünetek		Nasopharyngitis,orrvérzés, orrszárazság		Bronchospasmus (különösen asztmás betegeknél), rekedtség.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek				Gyulladásos bélbetegség, colitis, ileitis, pancreatitis, gyomor-, bélvérzés, véres hasmenés, émelygés, torokszárazság (lásd 4.4 pont).
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Emelkedett transzaminázok (lásd 4.4 pont).			Hepatitis.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Viszketés, erythematosus bőrkiütés, dermatitis, cheilitis, száraz bőr, helyi hámlás, repedezett bőr (dörzsölés okozta sérülés veszélye).		Alopecia.	Fulminans acne, súlyosbodó acne (az acne fellángolása), erythema (facialis), exanthema, a haj és testszőrzet elváltozásai, hirsutismus, köröm-dystrophia, paronychia, fényérzékenységi reakció, pyogen granuloma, a bőr hyperpigmentációja, fokozott verejtékezés.	Erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis.
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Arthralgia, myalgia, hátfájás (különösen gyermekeknél és serdülőknél).			Arthritis, calcinosis (szalagok és inak elmeszesedése), az epiphysisek korai záródása, exostosis, (hyperostosis), csökkent csontsűrűség, tendonitis.	Rhabdomyolysis, sacroileitis
Vese-és húgyúti betegségek és tünetek				Glomerulonephritis.	Urethritis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek					Szexuális zavarok, beleértve az erectilis dysfunctiót és a csökkent libidót, gynaecomastia, vulvovaginális szárazság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók				Granulációs szövet (kialakulása fokozott), rossz közérzet.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Vér trigliceridszint emelkedés, nagydenzitású lipoprotein csökkenés.	Vér koleszterinszint emelkedés, vércukorszint emelkedés, haematuria, proteinuria.		Vér kreatinin foszfokináz szint emelkedés.

*a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az izotretinoin az A-vitamin származéka. Bár az izotretinoin akut toxicitása kicsi, az A‑hipervitaminózis tünetei jelenhetnek meg véletlen túladagolás esetén. Az akut A-vitamin mérgezés tünetei a következők: súlyos fejfájás, émelygés és hányás, álmosság, ingerlékenység és pruritus. A véletlen vagy szándékos izotretinoin túladagolás tünetei valószínűleg hasonlóak. A tünetek várhatóan reverzíbilisek és kezelés nélkül megszűnnek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: retinoidok az acne kezeléséhez, ATC kód: D10BA01

Hatásmechanizmus

Az izotretinoin a csupa-transz retinsav (tretinoin) sztereoizomerje. Az izotretinoin pontos hatásmechanizmusa még nem ismert részleteiben, de azt tudjuk, hogy a súlyos acnéban megfigyelhető klinikai javulás együtt jár a faggyúmirigyek működésének csökkenésével, és szövettanilag igazoltan, a faggyúmirigyek méretének csökkenésével. Továbbá igazolták, hogy az izotretinoinnak dermális gyulladásgátló hatása van.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A faggyúmirigy epithel bélésének hiperkornifikációja miatt a corneocyták leválnak és bekerülnek a kivezető csőbe, és a keratin, illetve a túlzott mennyiségű faggyú eltömítik a kivezető csövet. Ezután comedo, és esetenként gyulladásos lézió keletkezik. Az izotretinoin gátolja a sebocyták proliferációját, és valószínűleg úgy hat acnéban, hogy újra rendezi a differenciálódás rendes programját. A faggyú a Propionibacterium acnes növekedésének fő szubsztrátja, ezért a csökkent faggyúszekréció gátolja a baktérium kolonizációját a kivezető csőben.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az izotretinoinnak a gastrointestinális rendszerből való felszívódása változó és a terápiás tartományban a dózissal lineáris. Az izotretinoin abszolút biológiai hasznosulását nem határozták meg, mert az anyagnak nincs humán célra szolgáló intravénás formája, de kutyákon végzett vizsgálatok alapján kijelenthető, hogy a szisztémás biológiai hasznosulás meglehetősen alacsony szintű és változó. Ha az izotretinoint étkezés közben veszik be, a biológiai hasznosulás megkétszereződik az éhezés során észlelthez képest.

Eloszlás

Az izotretinoin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, főleg albuminhoz, (99,9%). Az izotretinoin megoszlási térfogatát emberen nem határozták meg, mert nincs humán használatra szánt intravénás készítmény. Humán vonatkozásban kevés információ van az izotretinoin szöveti megoszlására vonatkozóan. Az izotretinoin koncentrációja az epidermisben csak fele a szérumban lévő koncentrációnak. Az izotretinoin plazmakoncentrációja kb. 1,7­szerese a vérkoncentrációnak, mert az izotretinoin rosszul penetrál a vörösvértestekbe.

Biotranszformáció

Per os adagolás után három fő metabolitot azonosítottak a plazmában: 4-oxo-izotretinoin, tretinoin, (csupa-transz retinsav) és 4-oxo-tretinoin. Ezek a metabolitok biológiai aktivitást mutattak néhány in vitro tesztben. Egy klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy a 4-oxo-izotretinoin jelentősen hozzájárul az izotretinoin hatásához (a faggyúkiürülés aránya csökken annak ellenére, hogy nem hat az izotretinoin és a tretionin plazmaszintjére). Más, kisebb jelentőségű metabolitokat is észleltek, pl. glükuronid konjugátumokat. A fő metabolit a 4-oxo-izotretinoin, melynek egyensúlyi plazmakoncentrációja 2,5‑szer magasabb, mint az anyavegyületé.

Az izotretinoin és a tretinoin (csupa-transz retinsav), reverzíbilisen metabolizálódnak (interkonverzió), ezért a tretinoin metabolizmusa az izotretinoinéhoz kapcsolódik. Számítások szerint egy izotretinoin dózis 20-30%-a metabolizálódik izomerizációval.

Humán vonatkozásban az enterohepatikus körforgás szignifikáns szerepet játszhat az izotretinoin metabolizmusában. In vitro metabolizmus vizsgálatok azt mutatták, hogy néhány CYP enzim részt vesz az izotretinoin 4-oxo-izotretinoinná és tretinoinná történő átalakításában. Úgy látszik, hogy nincs egyetlen kitüntetett enzim izoform sem. Az izotretinoin és metabolitjai nem fejtenek ki szignifikáns hatást a CYP aktivitásra.

Elimináció

Per os adagolás után a radioaktívan jelzett izotretinoin kb. egyforma arányban jelent meg a vizeletben és a székletben. Izotretinoin per os adagolása után a változatlan gyógyszer eliminációs felezési ideje acnés betegeknél 19 óra volt. A 4-oxo-izotretinoin terminális felezési ideje hosszabb, átlagosan 29 óra.

Az izotretinoin fiziológiás retinoid, az endogén retinoid koncentráció mintegy két héten belül érhető el az izotretinoin terápia abbahagyása után.

Májkárosodás

Minthogy az izotretinoin ellenjavallt májkárosodott betegeknek, ezen a populáción nincs elegendő adat az izotretinoin farmakokinetikájáról.

Vesekárosodás

Veseelégtelenség esetén nem csökken jelentősen az izotretinoin, vagy a 4-oxo-izotretinoin plazma clearance-e.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

A per os adott izotretinoin akut toxicitását különböző állatfajokon vizsgálták. Az LD50 kb. 2000 mg/ttkg nyulaknál, kb. 3000 mg/ttkg egereknél és 4000 mg/ttkg felett van patkányoknál.

Krónikus toxicitás

Egy patkányokon végzett, két éves, krónikus toxicitási vizsgálatban (izotretinoin dózisok 2, 8, és 32 mg/ttkg/nap) részleges kopaszodást és emelkedett plazma-triglicerid értékeket figyeltek meg a magasabb dózisokat kapó csoportokban. Tehát az izotretinoin mellékhatásspektruma patkányon nagyon emlékeztet az A-vitamin hatásaira, kivéve a nagyon erős szöveti és szervi elmeszesedést, melyet az A-vitamin vált ki patkányon. A májsejt elváltozások, melyeket A-vitamin vált ki, nem figyelhetők meg izotretinoinnal.

Az A-hipervitaminózis szindróma minden megfigyelhető mellékhatása spontán reverzíbilis volt az izotretinoin abbahagyása után. Még a meglehetősen rossz állapotban lévő kísérleti állatok is regenerálódtak mintegy 1-2 héten belül.

Teratogenitás

Hasonlóan a többi A-vitamin származékhoz, az izotretinoin állatkísérletekben teratogén és embriotoxikus volt.

Az izotretinoin teratogén tulajdonsága miatt szülőképes korú nőkön történő alkalmazása terápiás következményekkel jár (lásd 4.3 pont, 4.4 pont és 4.6 pont).

Mutagenitás

Az izotretinoin nem volt mutagén hatású in vitro, vagy in vivo állatkísérletekben.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kapszulatöltet:

hidrogénezett szójababolaj

hidrogénezett növényi olaj

fehér viasz

dinátrium-edetát

butil-hidroxianizol

finomított szójababolaj

poliszorbát 80

Kapszulatok:

zselatin

glicerin

vörös vas-oxid (E172)

titán-dioxid (E171)

hígan folyó paraffin

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 db, 30 db, 50 db, 60 db, 90 db vagy 100 db kapszula PVC/PE/PVDC/Al/poliészter/papír buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik csomagolás, illetve kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Q Pharma Kft.

2142 Nagytarcsa,

Naplás u. 24.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Sotret Neo 10 mg lágy kapszula

OGYI-T-23222/01 30× buborékcsomagolásban

Sotret Neo 20 mg lágy kapszula

OGYI-T-23222/02 30× buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. július 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. május 13.