1. A GYÓGYSZER NEVE

Spiron 50 mg tabletta

Spiron 100 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Spiron 50 mg tabletta: 50 mg spironolaktont tartalmaz tablettánként.

Spiron 100 mg tabletta: 100 mg spironolaktont tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

Spiron 50 mg tabletta: 71,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

Spiron 100 mg tabletta: 143 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Spiron 50 mg tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel ellátott, jellegzetes szagú tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Spiron 100 mg tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalán domború, egyik oldalán negyedelő bemetszéssel ellátott, jellegzetes szagú tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Káliummegtakarító diuretikumok; aldoszteron-antagonista.

• Primer hyperaldosteronismus, amennyiben műtét nem javallt.

• Oedema és/vagy ascites szekunder hyperaldosteronismussal együtt járó betegségek esetében.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolást egyénileg, a hyperaldosteronismus súlyosságának és lefolyásának függvényében kell beállítani.

Felnőttek

Kezdő adag: 100‑200 mg spironolakton/nap 3‑6 napon keresztül.

Ha a hatás nem megfelelő, a dózist legfeljebb napi 400 mg spironolaktonra lehet emelni. Fenntartó adagnak általában 50‑100 mg spironolakton, de legfeljebb 100‑200 mg spironolakton elegendő. A fenntartó adagot szükség szerint naponta, minden 2. vagy minden 3. napon kell bevenni.

Gyermekek és serdülők

Kezdő adag: 5 napon keresztül naponta 3 mg/ttkg spironolakton. A dózis a klinikai hatás beálltáig szükség esetén legfeljebb 9 mg/ttkg-ra emelhető. A dózist a további kezelés során a hatás megtartása mellett amennyire lehet, csökkenteni kell.

Az alkalmazás módja

A tablettát összerágás nélkül, elegendő folyadékkal kell bevenni.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartamáról a kezelőorvos határoz. A terápiát a lehető legrövidebb időn belül be kell fejezni. A hosszabb időn keresztül tartó kezelés szükségességét rendszeresen felül kell bírálni. Gyermekeket 30 napnál tovább nem szabad a Spiron tablettával kezelni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával (spironolakton) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Anuria.

• Akut veseelégtelenség.

• Súlyos veseelégtelenség (a kreatinin-clearance 1,73 m² testfelszínre számítva 30 ml/perc alatt, ill. a szérumkreatinin értéke 1,8 mg/dl felett van).

• Hyperkalaemia.

• Hyponatraemia.

• Terhesség (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Fokozott orvosi ellenőrzés szükséges:

• a veseműködés enyhe fokú csökkenése (a szérumkreatinin értéke 1,2 mg/dl és 1,8 mg/dl között, ill. a kreatinin-clearance 60 ml/perc és 30 ml/perc között van) esetén;

• olyan betegeknél, akik alapbetegségük következtében acidosisra és/vagy hyperkalaemiára hajlamosak (pl. diabetes mellitus);

• hypotonia;

• hypovolaemia esetén.

Általában nem szabad spironolakton terápiával együtt káliumpótlást végezni sem gyógyszerek, sem káliumban gazdag étrend formájában.

Spironolakton és káliummegtakarító diuretikumok, kálium-szubsztituensek, ACE-gátlók vagy nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) egyidejű alkalmazásakor életveszélyes hyperkalaemia alakulhat ki. Ezért a fenti gyógyszerek spironolaktonnal való kombinálása általában nem javasolt.

A Spiron tablettával végzett kezelés mellett rendszeresen ellenőrizni kell a szérum nátrium, szérum kálium, szérum kreatinin értékeket és a sav-bázis egyensúlyt.

Minden diuretikus terápiában részesülő beteg esetében figyelni kell a folyadék- és elektrolit-háztartás zavarára, például hypomagnesaemiára, hyponatraemiára, hypochloraemiás alkalózisra és hyperkalaemiára. A szérum és a vizelet elektrolit meghatározás különösen abban az esetben fontos, amikor a beteg erősen hány vagy parenterális folyadékpótlást kap. A folyadék- és elektrolit-háztartási zavarok figyelmeztető jelei és tünetei függetlenül a kiváltó októl: gyengeség, álmosság, izomfájdalmak vagy izomgörcsök, izomfáradtság, a végtagok petyhüdt bénulása, alacsony vérnyomás és gyomor-bélrendszeri zavarok, úgymint hányinger és hányás. Hyperkalaemia előfordulhat károsodott vesefunkciójú betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknél túlzott a kálium bevitele és a szív szabálytalan működését okozhatja, mely halálos is lehet. Éppen ezért kálium-pótlást általában nem szabad spironolaktonnal együtt alkalmazni.

Az olyan gyógyszerek, melyekről ismert, hogy hyperkalaemiát okoznak spironolaktonnal együtt alkalmazva súlyos hyperkalaemiát okozhatnak (lásd 4.5 pont).

Néhány beteg esetében reverzibilis hyperchloraemiás metabolikus acidózisról számoltak be, mely általában együtt járt hyperkalaemiával. Dilúciós hyponatraemiát okozhat vagy súlyosbíthatja azt.

A spironolakton-kezelés átmeneti karbamidszint emelkedést okozhat, különösen olyan betegek esetében, akiknek vesekárosodásuk van. A spironolakton enyhe acidosist okozhat.

Ha csökkent vesefunkció mellett a szérum kreatinin-értékek 1,2 és 1,8 mg/dl között, ill. a kreatinin‑clearance 1,73 m² testfelületre vetítve 60 ml/perc alatt van, valamint a készítményt egyéb olyan készítményekkel kombinálva adják, amelyek emelhetik a káliumszintet, akkor a szérum káliumszintet gyakran kell ellenőrizni (lásd 4.5 pont).

A spironolakton megzavarhatja a diagnosztikai vizsgálatokat (pl. digoxin-RIA) (lásd 4.5 pont).

Segédanyagok

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes".

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők spironolaktonnal való kombinálása hyperkalaemiát okozhat (lásd 4.4 pont).

Nem-szteroid gyulladáscsökkentő (pl. acetilszalicilsav, indometacin) egyidejű szedése gyengítheti a spironolakton diuretikus hatását.

A spironolakton káliumsókkal (pl. kálium-klorid), olyan gyógyszerekkel, amelyek a kálium‑kiválasztást mérséklik (káliummegtakarító diuretikumok, mint amilyen a triamteren vagy az amilorid), vagy ACE-gátlókkal való együttes alkalmazásakor emelkedhet a szérum káliumszint, akár adott körülmények között súlyos, életveszélyes hyperkalaemia is kialakulhat (lásd 4.3 pont).

ACE-gátlók, furoszemid és spironolakton egyidejű alkalmazásakor akut veseelégtelenség jelentkezhet.

A spironolakton és a karbenoxolon kölcsönösen befolyásolhatják egymás hatását. Az édesgyökér nagyobb mennyiségben e tekintetben hasonlóan hat, mint a karbenoxolon.

A szakirodalomban számos tanulmányban beszámoltak egy lehetséges interferenciáról a radioimmunoassay módszerrel meghatározott digoxin és a spironolakton vagy metabolitjai esetében. Sem az interferencia (mely assay-specifikus is lehet) mértéke, sem potenciális klinikai jelentősége nem került teljes mértékben felderítésre.

Digoxin és spironolakton egyidejű szedése emelheti a vér digoxin szintjét.

Neomicin lassíthatja a spironolakton reszorpcióját.

Egyéb hyperkalaemiát okozó gyógyszerek, pl. trimetoprim/szulfametoxazol (ko-trimoxazol) spironolaktonnal történő együttes adása klinikailag releváns hyperkalaemiát eredményezhet.

A spironolakton kötődik az androgénreceptorhoz és növelheti a prosztataspecifikus antigén (PSA) szintjét abirateronnal kezelt prosztatadaganatos betegeknél. Együttadása abirateronnal nem javasolt.

A spironolakton csökkentheti a mitotán plazmaszintjét a mitotánnal kezelt, mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő betegeknél, és emiatt nem szabad mitotánnal együtt alkalmazni.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

A Spiron tabletta, mivel embernél antiandrogén hatások bizonyítottak, terhesség alatt nem alkalmazható. Állatkísérletekben a hím utódok genitáliáinak elnőiesedése, valamint a nőstény és hím utódok endokrin zavarának jelei jelentkeztek.

Szoptatás

A spironolakton anyatejbe való kiválasztására vonatkozóan nincsenek adatok. Igazolt a kanrenoát főmetabolit jelenléte (tej/plazma koncentrációarány 0,7) (lásd 5.3 pont).

Amennyiben spironolakton-kezelés szükséges a szoptatás ideje alatt, a szoptatást abba kell hagyni és a csecsemőt más módon kell táplálni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ez a gyógyszer a reakciókészséget előírás szerint való használat esetén is oly mértékben megváltoztathatja, hogy az utcai közlekedésben való aktív részvétel képességét, a munkagépek kezelését vagy a biztos testtartás nélküli munkavégzést befolyásolja. Ez fokozottan érvényes a kezelés elején, dózisemeléskor és készítményváltáskor, valamint alkohollal kölcsönhatásban.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakorisága a következőképpen van csoportosítva: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 – < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 –< 1/100), ritka ( 1/10 000 –< 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: spironolakton indukálta antitestek által létrejött thrombopenia, májcirrhosis esetén eosinophilia és agranulocytosis jelentkezett..

Endokrin betegségek és tünetek

A spironolakton nőknél hirsutismust és hangmélyülést, férfiaknál magasabb hangot és impotenciát okozhat.

Pszichiátriai kórképek

Nem gyakori: zavartság.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori: fejfájás, álmosság, ataxia.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem kívánt mértékben csökkenhet a vérnyomás. Orthostaticus regulációs zavarokat írtak le.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: gyomor-bélpanaszok (émelygés, hányás, diarrhoea, gastrointestinalis görcsök), gyomornyálkahártya-vérzések és gastrointestinalis ulcusok jelentkezhetnek.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka: májenzimértékek emelkedésével járó hepatotoxicitás, szövettanilag kimutatott hepatitis.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Egyes esetekben bőrpír, urticaria, maculopapularis kiütés vagy erythematosus eruptio, erythema anulare, valamint lupus erythematodesre és lichen ruber planusra emlékeztető bőrelváltozások. Esetenként alopeciát figyeltek meg.

Nem ismert: pemphigoid.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Esetenként osteomalacia előfordulásáról számoltak be.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem ismert: vesekárosodás.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Gyakori: férfiaknál reverzíbilis gynaecomastia

Nem ismert: férfiaknál impotencia, nők esetében mastodynia, amenorrhea, szabálytalan menstruáció, köztesvérzések.

Ezeknek a mellékhatásoknak a kialakulása dózisfüggő.

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Gyakori: főleg beszűkült veseműködésnél életveszélyes hyperkalaemia, ami szívritmuszavarokat és hyperkalaemiás paralysist okozhat.

Hyponatraemia elsősorban spironolakton mellett nagymennyiségű vízbevitelt követően jelentkezhet. Az elektrolit-háztartás változásai cardialis arrhythmiák, fáradtság, általános izomgyengeség, izomgörcsök (pl. lábikragörcsök) vagy szédülés formájában figyelhetők meg.

A spironolakton emelkedett vér kloridszint mellett metabolikus acidosist indukálhat, vagy ronthatja azt. Emelkedhet a vizelettel ürülő nitrogéntartalmú anyagok aránya. Esetenként a húgysavszint emelkedését figyelték meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Elektrolitzavarok (hyperkalaemia) következményeként elsősorban somnolentia és zavartság jelentkezik. A szíven ingerképző és ingervezetési zavarok (pl. AV-blokk, pitvarremegés, kamrafibrilláció, szívmegállás), valamint EKG-elváltozások (megnyúlt T-hullámok és a QRS-szakasz kiszélesedése) jelentkezhetnek.

Terápia

Hyperkalaemia terápiája:

Fenyegető hyperkalaemia esetén azonnal intenzív kezelést kell kezdeni.

Az intra- és extracelluláris nátrium-koncentráció normalizálása

Nátrium-hidrogén-karbonát közvetlenül emeli a sejtek kálium-felvételét: 50‑100 ml 1 mólos (8,4%-os) nátrium-hidrogén-karbonát-oldat iv. infúzió (hatás beállása: néhány perc múlva; hatástartam: több óra).

Különösen segíti a kálium sejtekbe áramlását a glükóz: pl. 200 ml 25%-os (1,4 mol/l) glükóz oldat és 25 I.E. altinzulin (1 I.E. altinzulin / 2 g glükóz) iv. 30-60 perc alatt beadva (hatástartam: több óra).

Az esetleges káliumfelesleg eliminációja

A fenti intenzív beavatkozások után a szervezetből a felesleges káliumot tartós kezeléssel kell eliminálni. Ha a renális kiválasztás nem emelkedik (pl. furoszemid injekcióval), akkor lehet választani az extrarenális eliminációt. Ilyen esetben kationcserélő gyanták (pl. resonium A vagy kalcium-resonium) orális adása javasolt: a gyanta 1 g-ja a béllumenben cca. 1 mmol káliumot köt meg. A megkötött kálium a széklettel távozik.

Ha a fenti beavatkozásokkal az extracelluláris kálium-koncentráció nem normalizálható, akkor elkerülhetetlen a peritonealis vagy a haemodialízis.

Specifikus antidotum nem ismert.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Káliummegtakarító diuretikumok, aldoszteron-antagonisták,

ATC kód: C03D A01

Hatásmechanizmus

A spironolakton kompetitív módon gátolja az aldoszteron citoplazmatikus receptoraihoz való kötődését. Így az aldoszteron nem tud a receptorain keresztül a sejtmagba hatolni és elmarad az aldoszteron által indukált proteinszintézis. Vagyis a spironolakton a fő aldoszteronhatás, a nátrium‑reabszorpció és a káliumszekréció ellen hat.

Farmakodinámiás hatások

Aldoszteron-receptorok renálisan, valamint extrarenálisan, pl. a nyálmirigyekben és a bélben találhatók. A spironolakton az endogén vagy exogén aldoszteron jelenlétében fejti ki saját aktivitását.

A hatást az emelkedő aldoszteron szint ellensúlyozhatja.

Terápiás adagokban sem az aldoszteron termelését, sem kiválasztását nem csökkenti. A spironolakton csak extrém nagy dózisokban gátolja az aldoszteron bioszintézisét.

A spironolakton növeli a nátrium- és klorid-kiválasztást, valamint kismértékben a kalcium‑kiválasztást; csökkenti a kálium- és ammóniumion-kiválasztást, valamint a vizelet savasságát. A spironolakton csökkenti a renális magnézium-kiválasztást.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Monoterápiában való adásakor a spironolaktonnak csak csekély mértékű diuretikus hatása van. A natriuresis tiazidokkal vagy kacsdiuretikumokkal való kiegészítő kezeléskor tovább emelkedhet. A spironolakton a glomeruláris filtráció arányának csökkentésével növelheti a szérum karbamid‑koncentrációját.

Hypermineralokortikoid-szindrómák, ill. primer vagy szekunder hyperaldosteronismussal társuló különböző betegségek esetében a vérnyomáscsökkentő hatás bizonyított.

Egyszeri per os dózist követően 2‑4 óra múlva alakul ki aldoszteron-antagonizmuson keresztül a biokémiai hatás, a maximális hatáskifejtéshez 6‑8 óra szükséges és a hatás 16‑24 órán át tart.

Folyamatos kezelésnél a klinikai hatás fokozatosan, maximális hatásérték mellett 2‑3 nap múlva vagy később, adott esetben a maximális diuretikus hatás csak 2 hét elteltével jelenik meg.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Per os alkalmazást követően a spironolaktonnak mintegy 73%-a reszorbeálódik. A spironolakton maximális plazmakoncentrációit 1‑2 óra elteltével, és a kanrenon aktív metabolitok maximális plazmakoncentrációit 3 óra múlva mérték.

Eloszlás

A kanrenon egyensúlyi koncentrációi naponta adott spironolakton mintegy 3‑8 napos adagolását követően alakulnak ki. Ezek az értékek májcirrhosis és ascites esetén csak 14 nap múlva mérhetők.

A spironolakton és metabolitjai plazmafehérjéhez kötődésének mértéke 98%-os.

Biotranszformáció

A spironolakton főleg a májban és a vesében metabolizálódik. A keletkező metabolitok 80%-a kéncsoportot tartalmaz: tiometil-spironolakton IV (farmakológiailag aktív főmetabolit) és V, valamint annak szulfoxidált metabolitjai, 20%-a amenon, amelynek legfontosabb képviselője a kanrenon, a metabolit II.

Elimináció

Spironolakton per os adását követően a spironolakton szérumfelezési ideje 1‑2 óra. A kanrenon aktív metabolitjának eliminációs felezési ideje 18‑23 óra.

A spironolakton a vesén és a májon át eliminálódik.

Radioaktív jelzéssel ellátott spironolakton egyszeri dózisának per os adását követően 6 napon belül a beadott mennyiség 47‑57%-a a vizeletben, és 35‑41%-a a székletben jelenik meg. A spironolaktonnak csak kis mennyisége marad változatlan formában.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus / szubkrónikus toxicitás

Különböző állatfajokon (patkány, kutya, majom) végeztek szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokat. Patkányon végzett vizsgálatban nagy dózis esetén halmozottan fordult elő pajzsmirigy- és hereadenoma.

Mutagén és tumorkeltő potenciál

A spironolaktont részletesen vizsgálták. Mutagén hatásra utalást nem találtak. Patkányokon végzett tartós vizsgálatban a spironolakton tumorkeltő hatására utalás nem volt.

Reprodukciós toxicitás

Hím utódok esetében, ha az anyaállatok a vemhesség alatt cca. 160 mg/ttkg napi dózisokat kaptak, a külső nemi szerveken nőies jelleget figyeltek meg. Endokrin zavarok (a plazma hormonkoncentrációinak zavarai) mindkét nemnél jelentkeztek már kb. 80 mg/ttkg dózisnál, 40 mg/ttkg dózisnál a fiatal hímek prosztatájának súlycsökkenését figyelték meg. Patkányokon és egereken végzett vizsgálatok nem utaltak teratogén hatásokra. Emberre vonatkozóan a terhesség alatti alkalmazás biztonságosságát illetően nincsen elegendő tapasztalat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Magnézium-sztearát, vízmentes, kolloid szilícium-dioxid, nátrium-lauril-szulfát, kopovidon, talkum, kukoricakeményítő, karboximetilkeményítő-nátrium, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 db vagy 50 db tabletta átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Spiron 50 mg tabletta

OGYI-T-6306/01 20 db

OGYI-T-6306/02 50 db

Spiron 100 mg tabletta

OGYI-T-6306/03 20 db

OGYI-T-6306/04 50 db

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. május 25.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. április 03.