STIGMOSAN 0,5 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,5 mg neosztigmin-metilszulfát milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen, steril oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Atoniás obstipatio,

• Meteorismus (pl. röntgen vizsgálat előtt),

• Anaesthesiológiában a nem-depolarizáló izomrelaxánsok (gallamin, tubokurarin, pankurónium, pipekurónium metokurin, doxakurium, alkuronium, atrakurium, vekurónium, rokurónium, mivakurium, fazadinium) hatásának felfüggesztése,

• Myasthenia gravis,

• Postoperativ gyomor-bél atonia,

• Postopetiv vizelet retentio.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtteknek:

0,5-1,5 mg (1-3 ampulla) naponta im. vagy sc., szükség esetén igen lassan iv. injekcióban vagy infúzióban.

Gyermekeknek

Egyszeri adag: 0,03-0,04 mg/ttkg.

Napi adag: 3-6 hónapos csecsemőknek: 1-3 x 0,2 ml sc.

2-4 éves gyermekeknek: 1-3 x 0,2-0,5 ml sc.

6 éves kortól 1-3 x 0,5-0,7 ml sc.

Újszülöttkori myasthenia gravis esetén a kezdő adag 0,1 mg im. Ezt követően az adagot individuálisan kell titrálni, általában 2-4 óránként 0,05–0,25 mg im., vagy 0,03 mg/ttkg im. Mivel az állapot többnyire spontán rendeződik, az adagot a gyógyszer teljes elvonásáig csökkenteni kell.

A Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció parenterális alkalmazásáról gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre.

Időskor esetén

Idős korban a szokásos felnőtt dózisok adhatók. Noha nincsenek speciális adagolási javaslatok, figyelembe kell venni, hogy idős betegeknél gyakrabban fordulhatnak elő szívritmus zavarok.

Alkalmazása vesebetegségben

Mivel a beadott neosztigmin-metilszulfát adag 50%-a változatlan formában a vizelettel ürül ki (lásd 5.2 pont), beszűkült vesefunkció esetén növelni kell az adagok közti intervallumot és változatlan kezdő adag mellett csökkentett ismételt adagokat kell alkalmazni.

Alkalmazása májbetegségben

Mivel a neosztigmin-metilszulfát a májban metabolizálódik, súlyos májfunkciós zavar esetén a készítmény óvatosan adagolható.

Anaesthesiológiában a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése céljából adott Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció előtt ajánlatos másik fecskendő használatával 0,6-1,2 mg atropint adni intravénásan.

A Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció a fenti adagokban szükség esetén (pl. postoperativ vizelet retentioban) 2-3 napon át adható.

Alkalmazás módja:

Fekvő helyzetű betegeknek im. vagy sc., szükség esetén igen lassan iv. injekció formájában.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, a neosztigmin-metilszulfáttal, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

• Mechanikus bél- vagy vizeletelvezető rendszeri elzáródás,

• Peritonitis.

A depolarizáló izomrelaxánsok hatását a neosztigmin-metilszulfát nem függeszti fel. Suxametóniummal nem szabad együtt adni, mivel annak enzimatikus lebomlását gátolja (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény farmakodinámiai tulajdonságai (lásd 5.1 pont) miatt az alábbi állapotokban csak fokozott óvatossággal adható:

• Asthma bronchiale,

• Bradycardia,

• Szívritmus zavarok,

• Coronaria occlusiot követő állapot,

• Epilepsia,

• Hyperthyreosis,

• Peptikus fekély,

• Vagotonia.

Nagyobb adagok alkalmazásakor, elsősorban a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése céljából adott Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció esetében a bradycardia és a vérnyomáscsökkenés elkerülésére céljából atropin adása szükséges (lásd 4.2 pont).

A beteg esetleges túlérzékenységére való tekintettel a Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció adásakor atropin injekciót mindig elő kell készíteni.

Vita folyik az irodalomban arról, hogy a közepes hatástartamú (atrakurium és vekurónium) és rövidebb hatástartamú (mivakúrium) neuromuszkuláris bénítók esetén a kolineszteráz bénítókat kisebb adagban lehet-e adni vagy teljesen el lehet-e hagyni. Az adag csökkentése mérsékelheti a mellékhatásokat. A rövidebb hatástartamú blokkolók antagonizálására az ugyancsak rövidebb hatású edrofónium kedvezőbb lehet a neosztigmin-metilszulfátnál. Mivel a mivakúrium lebontásáért a plazma kolineszteráz felelős, a neosztigmin-metilszulfát elméletileg inkább elhúzódóbbá tenné, semmint gyorsítaná a motoros funkció helyreállását, de a gyakorlatban ez a probléma nem vetődik fel.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

• A neosztigmin-metilszulfát antagonizálja a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatását (lásd 5.1 pont). A kölcsönhatás a készítmény egyik terápiás indikációja (lásd 4.1pont).

• Az atropin gátolja a neosztigmin-metilszulfát kolinerg hatásait, elsősorban a bradycardiát és a hypersecretiot. A kölcsönhatás alkalmas a Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció egyes nem kívánatos hatásainak felfüggesztésére, illetve megelőzésére (lásd 4.2 pont).

• A neosztigmin-metilszulfát fokozza és meghosszabbítja a suxametónium hatását (a neosztigmin-metilszulfát a kolineszteráz bénításával késlelteti a suxametónium biotranszformációját), ezért együtt adásuk ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

• Myasthenia gravisban szenvedő betegek kortikoszteroid kezelése esetén csökken a neosztigmin-metilszulfát terápiás hatékonysága.

• A neosztigmin-metilszulfát fokozza a helyi érzéstelenítők és a morfin-típusú kábító fájdalomcsillapítók analgetikus hatását.

• A neosztigmin-metilszulfát antagonizálja az aminoglikozid antibiotikumok (sztreptomicin, kanamicin, neomicin) neuromuscularis bénító hatását.

4.6 Terhesség és szoptatás

A készítmény ilyen irányú biztonságáról nem állnak rendelkezésre kontrollált experimentális vagy klinikai vizsgálati adatok. Ezért a készítmény terhességben csak akkor alkalmazható, ha a várható terápiás előny meghaladja az esetleges magzati kockázatot.

Nincs kizárva, hogy a neosztigmin-metilszulfát bekerül az anyatejbe. Kényszerítő indikáció esetén ezért a szoptatást fel kell függeszteni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény mellékhatásai nagymértékben befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért alkalmazásának ideje alatt járművet vezetni vagy gépeket kezelni tilos!

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció nem kívánatos hatásai többnyire a hatóanyag farmakodinámiai hatásainak felelnek meg. A kolineszteráz enzim bénítása következtében stabilizálódó acetilkolin a paraszimpatikus izgalomnak megfelelő muszkarinszerű és a neuromusculáris junctio izgalmának megfelelő nikotinszerű mellékhatásokat okozhat. A nem kívánatos muszkarinszerű hatások atropin adásával gátolhatók, illetve megelőzhetők (lásd 4.2 és 4.4 pont).

A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerinti csoportosításban kerülnek megadásra.

MedDRA - szervrendszerenkénti- csoportosítás	Gyakori (1/100 - <1/10)	Nem gyakori (1/1000 - <1/100)	Ritka 1/10000 - <1/1000)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Szívritmus zavarok* EKG elváltozások* vérnyomáscsökkenés*		Szívmegállás*
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Miosis*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Fokozott nyálszekréció* hányinger*, flatulencia* fokozott peristaltica hasmenés*	Hányás* székrekedés* hasi fájdalom*
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Fokozott bronchus-secretio*	Bronchospasmus* dyspnoe* légzés depressio*
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei		Diaphoresis*
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, álmosság	Nyugtalanság agitatio, szorongás	Psychosis, eszméletvesztés
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei	Izomgyengeség	Izomrángás izomgörcs

*atropinnal gátolható, illetve megelőzhető muszkarinszerű tünetek

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A kolineszteráz bénítók túladagolása súlyos izomgyengeséggel járó kolinerg krízist okozhat. Ha ezt nem ismerik fel időben, a légzőizomzat életveszélyes bénulása alakulhat ki. A túladagolás további tünete bradycardia vagy tachycardia lehet.

A túladagolás kezelésére 1-2 mg atropin-szulfátot kell lassan intravénásan befecskendezni. Ez az adag a pulzusfrekvenciától függően 2-4 órás szünetekkel megismételhető.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: paraszimpatomimetikumok; ATC kód: N07A A01

Hatásmechanizmus

A neosztigmin-metilszulfát a kolineszteráz enzim bénításával meggátolja a kolinerg idegvégződésekben keletkező acetilkolin elbomlását és az acetilkolin stabilizálásával postganglionáris paraszmpatikus izgalmat hoz létre és elősegíti az idegimpulzusok áthaladását a neuromuscularis junction. Emellett a motoros véglemezen az effektor sejteket közvetlenül is izgatja. A ganglionáris ingerületátvitelt és a központi idegrendszeri neuronokat kisebb mértékben befolyásolja.

Farmakológiai hatások

- Paraszimpatikus hatások

A neosztigmin-metilszulfát a gyomor-béltraktusban, az urogenitális rendszerben és más belső szervekben serkenti a simaizmok összehúzódását és a perisztaltikát, elősegíti a belek kiürülését és a vizeletürítést. A bronchusokat is szűkíti, ami asthmában káros lehet. Fokozza az emésztőtraktus és a légzőtraktus nyálkahártyáinak szekrécióját. Csökkenti a szívfrekvenciát és a vérnyomást. A szemen myosist okoz.

- Hatás a neuromuscularis junctiora

A neosztigmin-metilszulfát a neuromuscularis junctioban is stabilizálja az acetilkolint. Ez nagy adagokban (túladagolás) fibrilláris rángásokat, majd a depolarizáló izomrelaxánsok hatására emlékeztető bénulást okoz. Terápiás adagok neuromuscularis hatása elsősorban a nem depolarizáló (kurare típusú) izomrelaxánsok hatásának antagonizálásában nyilvánul meg.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A hatás beállta.

Az első hemodinamikai hatások intravénás beadás után 1 perccel jelennek meg, a maximális hatás (peak response) 20 perc múlva áll be. Egyetlen adag. (single dose) i.v. beadása után a hemodinamikai hatás 1-2 óráig tart.

Eloszlás

Eloszlási felezési idő: <1 perc. Látszólagos eloszlási térfogat: 32,0-60,6 liter.

Metabolizmus

A neosztigmin-metilszulfátot a máj részben átalakítja, az átalakulási termékek közül

az alábbi metabolitokat sikerül azonosítani: 3-hidroxifeniltrimetilammonium,
3-hidroxifenildimetilamin, és ezek glukuronid konjugátumai.

Elimináció

A vizelettel 24 óra alatt a beadott adag 80%-a ürült ki. Az adag 50%-a változatlan formában, 15%-a 3-hidroxifenil-trimetilammonium, további 15%-a pedig más azonosítatlan metabolitok formájában jelent meg a vizeletben.

A neosztigmin-metilszulfát szérum clearance értéke normális vesefunkció mellett 16,7±5,4 ml/ttkg/min, anephriás (bilaterális nephrectomián átesett) betegeken pedig 7,8±2,6 ml/ttkg/min volt, azaz a renális kiválasztás a neosztigmin-metilszulfát clearance 50%-áért felelős.

A neosztigmin-metilszulfát plazma felezési idejének (t1/2) szélső értékei: 51,1–90,5 perc.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A neosztigmin-metilszulfát LD50 értékei patkányon és egéren iv., im. és sc. adagolás mellett 0,3-0,5 mg/kg közé esnek. Esetleges magzatkárosító hatásáról sem a szokásos laboratóriumi állatokon, sem emberen nem állnak rendelkezésre kontrollált vizsgálatok. A megtermékenyített tojásba fecskendezve csirkéken teratogén hatásúnak bizonyult. Esetleges mutagén vagy karcinogén hatásáról nincsenek adatok. Patkányokon antagonizálta az N-metil-N'-nitro-N-nitrozoguanidin (MNNG) gyomorkarcinómát és az azoximetán kolonkarcinómát okozó hatását.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Az egyidejűleg alkalmazott atropint külön fecskendőből kell beadni (lásd 4.3 pont).

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25ºC–on fénytől védve az eredeti csomagolásban tartandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 ml oldat színtelen OPC üvegampullába töltve. 5 ampulla műanyag tálcában és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A készítmény megsemmisítésével kapcsolatban nincsenek különleges előírások.

Csak egyszeri beadásra.

Csak a frissen elkészített oldat használható fel.

Az ampulla tartalmát a felbontás után azonnal fel kell használni.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharmamagist Kft.

1028 Budapest

Patakhegyi út 83-85.

Tel.: + 36-1/397-5174

Fax: +36-1/397-5175

E-mail: info@pharmamagist.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-3072/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1958. január 1

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2016. május 13.