SYNOPHYT 16 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez + [166]Ho prekurzor 600 MBq radioaktív jelzőizotóp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Synophyt 16 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

¹⁶⁶Ho prekurzor 600 MBq radioaktív jelzőizotóp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Synophyt készlet: 16 mg nátrium‑fitát üvegenként.

¹⁶⁶Ho prekurzor: a referencia napon és időpontban 600 MBq [¹⁶⁶Ho]holmiumot, összesen 5 mg holmiumot tartalmaz holmium-klorid formájában üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Synophyt készlet: készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez. Fehér por, steril liofilizátum formájában.

¹⁶⁶Ho prekurzor: radioaktív jelzőizotóp oldat. Tiszta, színtelen vagy halványlila, steril oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Nagy porckárosodással nem járó synovitis radioizotóp terápiája, radiosynovectomiás kezelés.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

600 MBq ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció egy beteg egy ízületének kezelésére alkalmas.

A már kezelt ízületbe legalább 6 hónap elteltével ismét lehet injektálni a ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekciót.

Gyermekek

• 18 év alatti életkor esetén a készítmény alkalmazása relatív módon ellenjavallt, kivéve, ha a kezelés szükségessége és fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

Az alkalmazás módja

A Synophyt és a ¹⁶⁶Ho prekurzor ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció elkészítésére szolgál, önmagában egyik sem használható. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 és a 12. pontokban.

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció kizárólag intraarticularisan adható be.

Amennyiben a beteg vékony falú poplitealis cisztában szenved, a ciszta ruptúra előidézheti az izotópnak a lábszár izmai közé való kiszivárgását. A szuszpenziós injekció cisztába történő elfolyásának elkerülése érdekében térdízületi ultrahangot kell készíteni az injekció beadása előtt, a ciszta helyének, falvastagságának, esetleges ruptúrájának pontos meghatározásához.

Intraarticularis beadás

Az ajánlott injektálási eljárás a következő:

• Az ízületben található folyadékot le kell szívni.

• 8-10 ml levegőt kell fecskendezni az ízület üregébe, hogy a synoviumot a tű közeléből eltávolítsuk.

• A 6.6 pont szerint elkészített ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekciót intraarticularisan be kell adni. Ugyanezen a módon kortizon-származékot kell injektálni (40 mg triamcinolon-acetonid vagy triamcinolon-hexacetonid és 1 ml lidokain).

• Ez egyben a tű átöblítésére is szolgál, a visszafolyás és a bőr necrosis elkerülése érdekében.

• Az injektálást követően a térdet immobilizálni kell 24 órás ágynyugalommal, a radiogyógyszer extraarticularis elszivárgásának kizárása vagy csökkentése érdekében.

Vese- és májkárosodás

Jelentős vese- vagy májkárosodásban szenvedő páciensekkel nem végeztek vizsgálatokat. Adatok hiányában a ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció alkalmazása nem ajánlott súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő páciensek esetében.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 és a 12. pontokban.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Szeptikus arthritis.

• Rupturált vagy feszülő Baker ciszta.

• Lokális gyulladás vagy bőrelváltozás az injekció helyén.

• Súlyos porc és csontdestrukció.

• Izületi instabilitás.

• Szoptatás (lásd 4.6 pont).

• Terhesség (lásd 4.6 pont).

• Gyermekek és serdülők (≤ 18 év).

• A megelőző 6 hónapban az érintett térdízület intraarticularis radioizotópos kezelése.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció radioaktív gyógyszer (lásd 12. pont).

A radioaktív gyógyszerek átvételét, kezelését és beadását csak erre felhatalmazott személyek végezhetik, erre kijelölt egészségügyi intézmények megfelelő részlegein. A készítmény átvételére, felhasználására, szállítására és a hulladékkezelésre a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályozások érvényesek és szükséges hozzájuk a kompetens helyi hivatal megfelelő engedélye.

A Synophyt és a ¹⁶⁶Ho prekurzor közvetlenül (külön-külön) nem adható be a betegeknek, csak a belőlük készített ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció. A szuszpenziós injekciót csak radioaktív gyógyszerek készítésében, (a jelzésben) gyakorlott specialisták készíthetik el. A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció elkészítési módját lásd a 12. pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

A szuszpenziós injekció beadása előtt és után 8 nappal EDTA vagy egyéb kelátképző anyagot tartalmazó gyógyszert nem célszerű adni, mert a szuszpenzióban a szilárd részecskéhez kötött holmium(III) oldódásának és az ízületből a nyirokrendszeren keresztül történő távozásának a kockázata megnövekedhet.

Véralvadásgátlóként acenokumarol-hatóanyagú készítményt nem célszerű adni, mert az ízület bevérzését idézheti elő. Heparin származékok alkalmazandók.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhesség alatt beadott terápiás radioaktív gyógyszer vélhetően súlyos születési rendellenességeket okozhat, ezért a Synophyt készletből elkészített ¹⁶⁶Ho holmium-fitát szuszpenziós injekció alkalmazása a terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Fogamzóképes nők radioaktív gyógyszerrel történő kezelése előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a páciens nem terhes. Elmaradt menstruáció esetén a nőt terhesnek kell tekinteni, míg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Mérlegelni kell egyéb, nem ionizáló sugárzást alkalmazó kezelés lehetőségét.

Szoptatás

Nincs kielégítő információ arra vonatkozóan, hogy a ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát kiválasztódik-e az anyatejjel. Nem zárható ki, hogy a kezelés kockázatos a szoptatott gyermekre nézve, ezért a Synophyt készletből elkészített ¹⁶⁶Ho holmium-fitát szuszpenziós injekció alkalmazása a szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Szoptató anyák esetében meg kell fontolni a kezelés elvégzésének elhalasztását a gyermek elválasztását követő időszakig. Amennyiben a kezelés elkerülhetetlen, a szoptatást fel kell függeszteni. Ha az aktivitás a tejben nem jelent a gyermek számára 1 mSv-nél nagyobb sugárdózist, a szoptatás újra folytatható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Közvetlen hatás e képességekre nem ismeretes.

A kezelést követő 8-10 nap alatt a nem fizikai dolgozó betegek visszanyerhetik munkaképességüket, azonban az új, gyulladásmentes synoviális hártya kialakulásáig (legalább 6 hónapig) a kezelt térdet kímélni kell. Ezért a térd terhelése ezen időszakban ellenjavallt. A vezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességet közvetett módon, a térd kímélése szempontjából kell mérlegelni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi táblázat mutatja a mellékhatások előfordulásának gyakoriságát. A gyakoriság besorolása a következők alapján történik: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1,000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori	Élénkebben zajló sugársynovitis esetén duzzanat keletkezhet, ami érintésre, nyomásra érzékeny, ill. fájdalmas.
Ritka	A kezelés során szükségképpen fellépő sugársynovitis tüneteként hőemelkedés.
Nagyon ritka	Az ízület esetleges bakteriális elfertőződése a kezelés során. Az elfertőződés lázzal is járhat.
Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek
Nagyon ritka	Az ionizáló sugárzásnak általában lehet karcinogén hatása, ill. örökletes rendellenességek kifejlődését is okozhatja. Minden esetben meg kell arról győződni, hogy a radioizotóp terápiából eredő kockázat kisebb, mint a kezelendő betegségből származó kockázat.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nagyon ritka	Vesekárosodás
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Nagyon ritka	Májkárosodás
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
Nagyon ritka	A thrombocyták, a fehérvérsejtek és a vörösvértestek számának csökkenése
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Ritka	Bőrpír, melegség, bőrkiütés
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Ritka	Fejfájás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Ritka	Étvágytalanság
Nagyon ritka	Émelygés, hányinger, hányás

Korai következmények:

A vérkép megváltozása, a fáradékonyság kialakulása reverzibilis, a thrombocyták, a fehérvérsejtek és a vörösvértestek mennyiségének csökkenése spontán módon szűnik meg. A normál vérkép helyreáll a kezelést követő néhány héten belül.

A hőemelkedés, fejfájás, az általános rossz közérzet, az émelygés és a hányinger a kezelést követő 1 ‑ 2 nap alatt spontán módon elmúlik.

Helyi panaszok: duzzanat, helyi érzékenység a kezelést követően jelentkezhetnek, de néhány napon belül spontán módon elmúlnak.

Késői következmények

Amennyiben az étvágytalanság hosszabb ideig fennáll, fogyás bekövetkezhet, ami étvágygerjesztőkkel kezelhető.

Amennyiben bekövetkezik az ízület bakteriális elfertőződése, az hosszabb ideig fennálló súlyos eset, antibiotikumokkal kezelendő.

A kromoszóma-károsodás következményei elhúzódóan, több év alatt jelenhetnek meg. Ennek kockázatát nagymértékben csökkenti, hogy az alkalmazott ¹⁶⁶Ho radioizotóp fizikai felezési ideje 26,8 óra, azaz az expozíciós idő viszonylag rövid.

Az esetleges vesekárosodás később, elhúzódóan nyilvánul meg, alkalmas gyógyszerrel vagy végső esetben dialízissel kezelendő.

Az esetleges májkárosodás később, elhúzódóan lép fel, szükség esetén diétával vagy alkalmas gyógyszerrel kezelendő.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül:

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. A készítmény egy beteg egy ízületének kezelésére szolgáló mennyiséget tartalmaz, ezért túladagolás csak súlyos műhiba esetén következhet be. Az esetleges túladagolásból származó sugárterhelés kockázatát nagymértékben csökkenti, hogy az alkalmazott ¹⁶⁶Ho radioizotóp fizikai felezési ideje 26,8 óra, azaz az expozíciós idő viszonylag rövid.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb gyulladáscsökkentő terápiás radiofarmakonok; ATC-kód: V10A X

Hatásmechanizmus

A [¹⁶⁶Ho]holmium izotóp felezési ideje 26,8 óra, maximális béta energiája 1854,9 keV, átlagos béta energiája 667,3 keV. A béta-részecskék átlagos úthossza a lágyszövetekben az elnyelődésig 2,2 mm (maximum 8,7 mm).

Intraarticularis injektálást követően a superficialis synovialis sejtek fagocitálják a szuszpenziót alkotó részecskéket. A besugárzás miatt megfigyelhető a superficialis synovialis réteg necrosisa a kezelés napjától kezdve. Néhány hónapos periódust követően megfigyelhetővé válik a synovialis fibrosis, a gyulladásos beszűrődések, synovialis redők méretének és számának, valamint a környező rétegek vastagságának csökkenésével együtt. A neo-synovialis hártya általában fibrotikusan képződik újra. Ez a hisztológiai fejlődés párhuzamosan történik az ízületi gyulladás klinikai jeleinek fokozatos enyhülésével.

Farmakodinámiás hatás

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát egyéb farmakodinámiás hatása fentiekben részletezett radioaktivitásból eredő hatásokon kívül nem ismert.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban 185 MBq, 555 MBq ill. 925 MBq ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció beadását a csak nem-radioaktív gyulladáscsökkentőkkel kezelt csoport esetében a 6 páciens közül 5 páciensnél, a 185 MBq radioaktivitással kezelteknél 6 páciensből 4 páciensnél recidivált a krónikus térdízületi synovitis és újabb térdpunkcióra volt szükség, addig az 555 és 925 MBq radioaktivitással kezelt 6–6 páciensnél egyetlenegy esetben sem volt szükség újabb térdpunkcióra.

Harminc, krónikus térdízületi synovitisben szenvedő, rheumatoid arthritises páciens esetében elvégzett klinikai vizsgálatban 600 MBq ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció beadását követően a gyulladásra jellemző paraméterek szignifikánsan javultak a kezelést megelőző állapothoz képest.

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció hatásosnak bizonyult a következő gyulladásos paraméterek javulásának előidézésében: térdízületi duzzanat, térdízületi funkció (flexió), térdízületi kontraktúra, a nyugalmi és terheléses fájdalom, ízületi melegség, járóképesség, a járásteljesítmény. A gyulladáscsökkenés mértéke 3 nappal a kezelés után 83%-os volt. A további vizitek során 94%-ról 95%-ra nőtt a csökkenés mértéke. A kezelés hatásossága a 3. naptól kezdve jelentős és további eredménye, hogy 29 betegnél ismételt gyulladás nem alakult ki, hanem további javulás, 97%-os gyulladáscsökkenés volt tapasztalható a kezelést követő 12 hónap alatt.

A 12 hónapos nyomon követés során a ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció biztonságosnak bizonyult, hányingert, hányást, vérnyomásesést, fejfájást, bőrpírt, kiütést, lázat, ill. lokális irritációt nem figyeltek meg.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció helyileg alkalmazandó gyógyszerkészítmény, egyszeri, intraarticularis beadásra radiosynovectomiás kezelés során.

Abszorpció:

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium‑fitátot közvetlenül a térdízületbe injektálják, ennek megfelelően abszorpciója a synoviumban teljes. A biológiai hasznosulást a térdízületből történő elszivárgás ronthatja. A klinikai vizsgálatok során intraarticularis beadást követően az injektált aktivitás legalább 98%-a a térdízületben maradt a beadást követő 0 -168 órában.

Disztribúció:

A klinikai vizsgálat során intraarticularis beadást követően az injektált 600 MBq aktivitás legfeljebb 2%-a szivárgott el a térdízületből a beadást követő 0‑168 órában. A vérben és a szérumban 72 óra alatt radioaktivitás nem volt detektálható. A térdízületből májba szivárgott aktivitás-értékek átlaga nem érte el a beadott aktivitás 1%-át. A beadást követő 1. napon volt detektálható a legnagyobb aktivitást, majd a 3. nap után a máj aktivitása abszolút értékben csökkent. A beadott aktivitásra vonatkoztatott átlag-érték a beadást követő 1. napon 0,22%, a 3. napon 0,56% volt. 1 hét elteltével a mért adatok a háttéraktivitás szórásának felelnek meg. A beadott aktivitás kevesebb, mint 1%-a jelent meg a regionális nyirokcsomóban.

Biotranszformáció:

A holmiumnak nem ismert metabolizmusa az emberi szervezetben. A szuszpenziót alkotó fitát molekula (inozitol-hexafoszfát), amely bőséges mennyiségben megtalálható a növényekben és jelen van az emlős sejtekben 10 – 100 mM koncentrációban. A fitát molekula a sejtekben enzimatikus úton defoszforileződhet, ill. újra foszforileződhet. Ismeretes, hogy az emberi szervezetben a magasabb rendű inozitol-foszfátok keletkezése úgy történik, hogy inozitol-1,3,4-trifoszfátból az 5/6–kináz enzim inozitol-1,3,4,6-tetrakiszfoszfátot termel, ebből az 5-kináz enzim inozitol-1,3,4,5,6-pentakiszfoszfátot, majd ebből a 2-kináz enzim inozitol-hexakiszfoszfátot állít elő.

Elimináció:

A klinikai vizsgálatokban az ízületi üregbe történő beadást követően 7 napig nem volt mérhető radioaktivitás a vizeletben. A nyulakon végzett preklinikai vizsgálatokban az intraarticularisan, humán dózisban applikált vizsgálati anyag mind a széklettel, mind a vizelettel csak igen kis mértékben ürült. Egy héttel az injektálás után a beadott aktivitásnak mindösszesen 3,42%-a ürült ki a vizelet és a bélsár útján. A széklet útján ürülő aktivitás közel kétszerese a vizeletének. A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát esetében az effektív felezési idő nyulakkal végzett egésztest mérések során 23,6 órának adódott, ami igen közel esik a fizikai felezési időhöz, ebből következően a mérések szerinti biológiai felezési idő hosszú (198 óra).

Linearitás:

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát ízületből történő elszivárgásának farmakokinetikája időben nem lineáris. A radioaktív bomlás időtörvényéből adódóan a radioaktivitás időben exponenciálisan csökken.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Synophyt: nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, nátrium‑hidroxid (pH beállításhoz).

¹⁶⁶Ho prekurzor: sósav, injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 és 12. pontokban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Synophyt: 6 hónap.

¹⁶⁶Ho prekurzor: 5 nap a referencia időponttól számítva.

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció:

A kémiai és fizikai felhasználás alatti stabilitás a jelzést követően 45 percig, legfeljebb 25°C‑on tárolva igazolt. Mikrobiológiai szempontból a jelzett készítményt azonnal fel kell használni a jelzést követően, kivéve ha a jelzési folyamatot olyan módon hajtják végre, amely kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben a jelzett készítményt nem használják fel azonnal a jelzést követően, a további felhasználás alatti tárolási időért és körülményekért a felhasználó a felelős.

6.4 Különleges tárolási előírások

A Synophyt hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Az eredeti üvegében tárolandó.

¹⁶⁶Ho prekurzor legfeljebb 25°C-on, az eredeti sugárvédelmi csomagolásban tárolandó, a radioaktív termékekre vonatkozó nemzetközi³ és nemzeti¹ követelményeknek megfelelően.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Synophyt készlet: I típusú átlátszó injekciós üveg vörös színű gumidugóval és feltéphető, zöld színű polipropilénnel kombinált alumíniumkupakkal lezárva, dobozban.

Egy papírdobozban 6 üveg Synophyt található.

¹⁶⁶Ho prekurzor: I. típusú injekciós üveg szürke gumidugóval és zöld alumíniumkupakkal lezárva. 1 üveg 1 ml 600 MBq [¹⁶⁶Ho]holmium-klorid radioaktív jelzőizotóp oldatot tartalmaz. Az injekciós üveg másodlagos csomagolóanyaga a sugárvédelmi szabályoknak megfelelő falvastagságú ólomtartály, ami habbetéttel ellátott fém konzervdobozba kerül. (A-típusú csomagolás).

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A radioaktív anyagok kezelésére vonatkozó biztonsági előírásokat be kell tartani. Használat után a radiogyógyszer elkészítésével és beadásával összefüggésben alkalmazott összes anyagot, beleértve a fel nem használt anyagot és tárolóedényt, dekontaminálni kell, ill. radioaktív hulladékként kell kezelni a helyi sugárvédelmi¹ illetve a vonatkozó nemzeti² és nemzetközi szabályoknak³ megfelelően. Az elszennyezett anyagot radioaktív hulladékként kell kezelni egy hatóságilag jóváhagyott módon.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A készítmény a következő gyógyszerekkel kompatibilis:

• triamcinolon–acetonid vagy triamcinolon-hexacetonid hatóanyagtartalmú injekció

• lidokain hatóanyagtartalmú injekció (1 ml, 1%)

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II/3. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft., 1121, Budapest, Konkoly-Thege M. út 29 - 33.

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

e-mail: ragyo@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-20759/01 Synophyt

OGYI-T-20759/02 ¹⁶⁶Ho prekurzor

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 19.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. szeptember 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2013. szeptember 25.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A ¹⁶⁶Ho radioizotóp felezési ideje 26,8 óra. Bomlása során mind β részecskéket, mind γ fotonokat emittál. A β részecskék jellemző energiája 1774-1855 keV; a γ fotonok jellemző energiája 80 keV.

A farmakokinetikai vizsgálatokban kapott elszivárgás mértékét és a ¹⁶⁶Ho sugárfizikai tulajdonságait figyelembe véve 1 GBq ¹⁶⁶Ho aktivitás a különböző szervekre nézve az alábbi elnyelt dózisokat okozza:

Szerv	Elnyelt dózis (Gy / GBq )
Kezelendő ízület	152,4
Nyirokcsomó	2,548
Máj	0,308
Vér	0,016
Izom	0,013
Vese	0,567
Egésztest	0,005

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekciót a felhasználás helyén kell előállítania a felhasználónak. A szuszpenziós injekció előállításához szükség van:

• Synophyt 16 mg készletre (1 üveg),

• ¹⁶⁶Ho prekurzor 600 MBq radioaktív jelzőizotópra (1 üveg),

• injekcióhoz való vízre (2 ml).

A sterilitásra és a sugárvédelemre vonatkozó általános elővigyázatossági intézkedéseket be kell tartani a jelzés során. A radioaktív oldatot tartalmazó üveget ólomvédelem mögött kell kezelni a jelzés során. Steril, egyszer használatos fecskendőt és tűt kell használni a jelzéshez. A gumidugókat fertőtleníteni kell.

A szuszpenziós injekció előállítása:

• Aszeptikus körülmények között 1 üveg Synophyt készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez a gumidugón keresztül injekciós fecskendővel 2 ml injekcióhoz való vizet kell fecskendezni.

• Meg kell várni a por teljes feloldódását.

• A tiszta oldatot fecskendőbe kell szívni.

• Egyenletes, lassú tempóban (kb. 10 másodperc alatt) a fecskendőben lévő Synophyt oldatot a [¹⁶⁶Ho] prekurzor radioaktív jelzőizotópot tartalmazó üvegbe kell adagolni.

• Az egyesített oldatot tartalmazó üveget néhányszor össze kell rázni, eközben megfigyelhető a fehér szuszpenzió kialakulása.

A [¹⁶⁶Ho]holmium-fitát szuszpenziós injekció elkészült, beadható a páciensnek.

A komponensek elegyítését fordított sorrendben tilos elvégezni!

A ¹⁶⁶Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció a jelzést követően 45 percen belül használható fel, legfeljebb 25°C-on tárolva (lásd 6.3 pont).

A szuszpenziós injekció radiokémiai tisztaságának vizsgálata:

A szennyezőket radiokémiai vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel határozzuk meg a Ph. Eur. 2.2.27. szerint. Három párhuzamos futtatást végzünk.

• Álló fázis: 2x12 cm-es GELMAN ITLC SG réteg

• Eluens: 0,1 M ecetsav-oldat

• Felcseppentett mintamennyiség: 5 μl

• A kromatogram kifejlesztésének ideje: 15–20 perc

A kifejlesztett rétegeket levegőn hagyjuk megszáradni, majd polisztirol oldattal bevonjuk. A száraz rétegeket egyenként lemérjük gamma scannerrel. A radioaktivitás eloszlásának meghatározását számítógépes szoftverrel végezzük. Az egyes csúcsokhoz tartozó retenciós faktorokat az alábbi képlet alapján kiszámítjuk.

R_f = a / b, ahol

a = a csúcs maximumának távolsága a felcseppentés helyétől,

b = az oldószerfront távolsága a felcseppentés helyétől.

R_f értékek:

-Szabad holmium(III)-klorid:	0,9–1,0
-Holmium-fitát szuszpenzió:	0,0–0,1

A holmium-fitát szuszpenziónak megfelelő retenciós faktorú csúcshoz tartozó aktivitás nem lehet kevesebb, mint az összaktivitás 95%-a.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi sugárvédelmi előírások szerint kell végrehajtani.