TAMALIS 1 mg/ml belsőleges oldat betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tamalis 1 mg/ml belsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy ml belsőleges oldat tartalma:

1 mg rupatadint tartalmaz (rupatadin‑fumarát formájában).

Ismert hatású segédanyagok:

300 mg/ml szacharóz

1,00 mg/ml metil-parahidroxibenzoát (E218)

200 mg/ml propilén‑glikol (E1520)

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges oldat

Tiszta, sárga színű oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

A Tamalis 1 mg/ml belsőleges oldat az alábbiak tüneti kezelésére javallt:

• Allergiás rhinitis (beleértve a nem múló allergiás rhinitist) 2 és 11 éves kor közötti gyermekek esetében (lásd 5.1 pont).

• Urticaria 2–11 éves gyermekek esetében (lásd 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

• 2-11 éves korú gyermekek

Adagolás 25 kg, illetve ennél nagyobb testtömegű gyermekek részére: 5 ml (5 mg  rupatadin) belsőleges oldat naponta egyszer, étkezéstől függetlenül.

Adagolás 10 kg vagy annál nagyobb és legfeljebb 25 kg testtömegű gyermekek esetében: 2,5 ml (2,5 mg rupatadin) belsőleges oldat naponta egyszer, étkezéstől függetlenül.

• 2 évesnél fiatalabb gyermekek

A korcsoportra vonatkozó adatok elégtelensége miatt a készítmény alkalmazása 2 év alatti gyermekek esetében nem javasolt (lásd 4.4 pont).

• Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők.

Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők számára megfelelőbb a 10 mg rupatadint tartalmazó tabletta alkalmazása.

• Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek

Mivel a vese- és májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs klinikai tapasztalat, a rupatadin alkalmazása ezeknél a betegeknél jelenleg nem javasolt.

Az alkalmazás módja:

Szájon át történő alkalmazásra.

Használati utasítás

• A tartály kinyitásához nyomja lefelé a kupakot és forgassa az óramutató járásával ellentétes irányba.

• Helyezze a fecskendőt a perforált dugóba, majd fordítsa fejjel lefelé a tartályt.

• Szívja fel a fecskendőbe az előírt adagot.

• A fecskendő segítségével adja közvetlenül a gyermek szájába a gyógyszert.

• Használat után mosogassa el a fecskendőt

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A rupatadin belsőleges oldat biztonságosságát 2 év alatti gyermekek esetében nem állapították meg.

A rupatadin grépfrútlével való együtt adása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

A rupatadin kombinációja erős CYP3A4 gátlókkal kerülendő, mérsékelt CYP3A4 gátlókkal történő együtt adagolásukat pedig körültekintően kell végezni (lásd 4.5. pontot).

Az érzékeny CYP3A4 szubsztrátok (pl. szimvasztatin, lovasztatin) és a szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok (pl. ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz, ciszaprid) adagjának módosítására lehet szükség, mivel a rupatadin növelheti e gyógyszerek plazmakoncentrációját (lásd a 4.5. pontot).

A rupatadin szívműködéssel kapcsolatos biztonságosságát egy felnőtt betegek körében rupatadin 10 mg tablettával végzett Thorough QT/QTc vizsgálatban értékelték. A rupatadin terápiás dózisának tízszeresét adva, az semmilyen EKG-elváltozást nem okozott, következésképpen a szívre vonatkozó biztonságossági probléma nem merült fel. A rupatadin adása azonban óvatosságot igényel olyan betegek esetében, akiknél ismert QT‑intervallum megnyúlás, nem korrigált hypokalaemia, vagy olyan proarrhytmiás állapot áll fenn, mint például klinikailag szignifikáns bradycardia, illetve akut szívinfarktus.

A 10 mg rupatadint tartalmazó tabletta felnőttek esetében tapasztalt nem gyakori mellékhatása a vér emelkedett szérum kreatin-foszfokináz-, alanin-aminotranszferáz- és aszpartát-aminotranszferáz-értékei, valamint a májfunkciós tesztek eltérései.

Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz, amely fogkárosodást okozhat.

Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükózgalaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

Ez a gyógyszer metil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, amely esetleg későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat okozhat.

Ez a gyógyszer 200 mg propilén‑glikolt tartalmaz mililiterenként.

Az alkohol-dehidrogenáz bármely szubsztrátjával, pl. etanollal történő egyidejű alkalmazás súlyos mellékhatásokat okozhat 5 éven aluli gyermekeknél.

Bár nem mutatták ki a propilén-glikol reproduktív vagy fejlődési toxicitást okozó hatását állatokban és emberben, átjuthat a magzatba, és kimutatható az anyatejben. Emiatt a propilénglikol terhes vagy szoptató anyáknál történő alkalmazását minden esetben egyedileg kell elbírálni.

Károsodott vese‑ vagy májműködésű betegeknél orvosi megfigyelés szükséges, mivel a propilén-glikolnak tulajdonított olyan mellékhatásokat jelentettek, mint pl. a vesefunkciós zavar (akut tubularis necrosis), veseelégtelenség vagy májfunkciós zavar.

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A rupatadin belsőleges oldatot gyermekeknél gyógyszerkölcsölhatások tekintetében nem vizsgálták.

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek és 12 évnél idősebb serdülők körében végeztek 10 mg rupatadint tartalmazó tablettával.

Egyéb gyógyszerek hatása a rupatadinra

Az erős CYP3A4 gátlókkal (pl. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, HIV proteáz inhibitorok, klaritomicin, nefazodon) való együttes alkalmazást kerülni kell és a mérsékelt CYP3A4 gátlókkal (erytromicin, flukonazol, diltiazem) való együttes adását óvatosan kell végezni.

20 mg rupatadint egyidejűleg adva ketokonazollal illetve eritromicinnel, a rupatidin szisztémás expozíciója tízszeresére, illetve 2‑3‑szorosára nő. Ezek az adagolásbeli változtatások – a külön-külön történő gyógyszeradagolással összehasonlítva – nem jártak együtt a QT‑intervallumra gyakorolt hatással vagy a mellékhatások fokozódásával.

A grépfrúttal való kölcsönhatás: Grépfrútlével történő együttes alkalmazása 3,5‑szeresére növelte a 10 mg rupatadin tabletta szisztémás expozícióját. Ez a grépfrút néhány olyan összetevőjére vezethető vissza, amely gátolja a CYP3A4 enzimet és így fokozza az olyan hatóanyagok plazmakoncentrációját – ilyen pl a rupatadin –, amelyeket a CYP3A4 enzim metabolizál. Valószínű továbbá, hogy a grépfrút hatással van a P-glikoprotein típusú, a hatóanyagok bélből történő felszívódásában szerepet játszó rendszerre is. Ezért a rupatadint nem szabad grépfrútlével egyidejűleg bevenni.

A rupatadin hatása más gyógyszerekre

Óvatosan kell eljárni a rupatadin egyéb, szűk terápiás ablakú metabolizálódó gyógyszerekkel való együttes alkalmazásakor, mivel a rupatadin más gyógyszerekre gyakorolt hatására vonatkozó ismeretek korlátozottak.

Alkohollal való kölcsönhatás: Alkohol fogyasztása után bevett egy db 10 mg-os rupatadin tablettának csak marginális hatása volt néhány pszichomotoros teljesítménytesztben, ugyanakkor ez nem tért el szignifikánsan az alkohol önmagában okozott hatásától. A 20 mg-os dózis fokozta az alkoholfogyasztás által okozott károsodást.

Kölcsönhatás központi idegrendszeri depresszánsokkal: Ugyanúgy, mint más antihisztaminok esetében, a központi idegrendszeri depresszánsokkal való kölcsönhatás nem zárható ki.

Kölcsönhatás sztatinokkal: A rupatadin klinikai vizsgálatai során nem gyakori mellékhatásként a CPK (kreatin- foszfokináz) tünetmentes emelkedését írták le. A sztatinokkal (melyek közül néhányat szintén a citokróm P450 CYP3A4 izoenzim metabolizál) való kölcsönhatás kockázata nem ismert. A rupatadint ezért óvatosan kell használni, ha sztatinokkal egyidejűleg alkalmazzák.

Kölcsönhatás midazolammal: 10 mg rupatidin és 7,5 mg midazolam együttes alkalmazása után a midazolam expoziciójának (C_max és AUC) enyhe növekedését figyelték meg. Ebből következően a rupatidin gyenge CYP3A4 izoenzim gátlóként működik.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A rendelkezésre álló, korlátozott számú (kettő) adat nem utal a rupatadin terhességre vagy a magzatra illetve újszülöttre gyakorolt káros hatására. A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális illetve magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásokra (lásd 5.3 pont). A rupatadin alkalmazását a terhesség alatt óvatosságból kerülni kell.

Szoptatás

A rupatadin kiválasztódik az állatok tejébe. Az nem ismert, hogy a rupatadin kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatás abbahagyására vagy a rupatadin-kezelés befejezésére, illetve a szedéstől való tartózkodásra vonatkozó döntést a szoptatásból származó, a gyermeket érintő előnyt, és a gyógyszeres kezelésből származó, az anyára vonatkozó előnyt mérlegelve kell meghozni.

Termékenység

Nincsenek klinikai adatok a termékenységre vonatkozóan. Állatokon végzett kísérletek jelentős termékenységcsökkenést mutattak az embereknél alkalmazott maximális terápiás adagot meghaladó expozíciós szinteken (lásd 5.3 pont).

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A 10 mg-os rupatadin dózisnak nem volt hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Mindazonáltal körültekintően kell eljárni autóvezetés vagy gépek kezelése előtt, amíg a betegnek a rupatadinra adott egyedi reakciói nem ismertek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A rupatadin belsőleges oldat klinikai vizsgálatába 626, 2-11 éves korú gyermeket vontak be. Közülük 147 beteg 2,5 mg rupatadint, 159 beteg 5 mg rupatadint, 249 beteg placebót és 71 beteg dezloratadint. kapott.

A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint adjuk meg:

• Gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10)

• Nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100)

A rupatadin belsőleges oldattal a klinikai vizsgálat során kezelt betegek körében a mellékhatások gyakorisága az alábbi volt:

Szervrendszerenkénti csoportosítás		Rupatadin 2,5 mg<0		Rupatadin 5 mg	Placebo
Gyakoriság Preferált kifejezés		(n=147)		(n=159)	(n=249)
	Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Nem gyakori	Influenza		0	1(0,63%)	0
Nasopharyngitis		1 (0,68%)	0	0
Felső légúti fertőzés		1 (0,68%)	0	0
	Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Uncommon	Eosinophilia		0	1(0,63%)	0
Neutropenia		0	1(0,63%)	0
	Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	Fejfájás		2 (1,36%)	4 (2,52%)	4 (1,61%)
Somnolentia		0	2 (1,26%)	0
Nem gyakori	Szédülés		0	1 (0,63%)	1 (0,40%)
	Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	Hányinger		0	1 (0,63%)	2 (0,80%)
	A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori	Eczaema		0	1 (0,63%)	1 (0,40%)
Éjszakai verejtékezés		0	1 (0,63%)	0
	Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nem gyakori	Fáradtság	0		1 (0,63%)	0

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Felnőttek és gyermekek esetében sem számoltak be túladagolásról. Egy klinikai biztonsági vizsgálatban hat napon át napi 100 mg rupatadin adását a felnőttek jól tolerálták. A leggyakoribb mellékhatás az álmosság volt. Nagyon nagy adag véletlen bevétele esetén tüneti kezelésre van szükség, és a megfelelő szupportív intézkedések megtételére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: más antihisztaminok szisztémás alkalmazásra, ATC kód: R06A X28.

A rupatadin egy második generációs, hosszú hatásidejű hisztamin antagonista, szelektív perifériás H₁‑receptor antagonista aktivitással. Néhány metabolitjának (dezloratadin és annak hidroxilált metabolitjai) marad antihisztamin aktivitása, és ez részlegesen hozzájárulhat a hatóanyag teljes hatékonyságához.

A rupatadin nagy koncentrációjával végzett in vitro vizsgálatok kimutatták a hízósejtek immunológiai és nem immunológiai stimulusokkal indukált degranulációjának gátlását, valamint a cytokinek, főleg a TNF_alfa felszabadulásának gátlását emberi hízósejtekben és monocytákban. Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai relevanciáját még meg kell erősíteni.

A 6-11 éves korú gyermekek esetében a rupatadin belsőleges oldat a felnőttekéhez (> 12 éves) hasonló farmakokinetikát mutat: négyhetes kezelés után farmakodinámiás hatás (a bőrreakció területe csökkent, antihisztaminhatás) is megfigyelhető volt. Egy idült allergiás rhinitisben szenvedő, 6‑11 éves korú gyermekek bevonásával végzett, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollált megerősítő vizsgálat négy és hathetes kezelés után kimutatta, hogy a rupatadin belsőleges oldat jobb profillal rendelkezik a placebóhoz képest, az orrtünetek (rhinorrea és viszkető orr, száj, torok illetve fül) enyhítése terén. A vizsgálat során továbbá a placeboval szemben az életminőség szignifikáns javulása is végig kimutatható volt.

A H₁ elleni vegyületek hatásosságának értékelésére minden csalánkiütéssel járó állapot esetében klinikai modellként a krónikus spontán urticariát alkalmazták, mert etiológiától függetlenül az alapvető patofiziológia hasonló, és ezek a krónikus betegek lényegében könnyebben bevonhatók egy klinikai vizsgálatba. Az urticaria a hízósejtek által okozott betegség, és minden csalánkiütéses elváltozás kialakulásának fő mediátorai a hisztamin és egyéb mediátorok (PAF és citokinek). Mivel a rupatadin képes blokkolni a hisztamin és más gyulladásos mediátorok felszabadulását, várható, hogy hatékonyan enyhíti nemcsak a klinikai irányelvek javaslatiban szereplő krónikus spontán urticaria, de az egyéb csalánkiütéssel járó állapotok tüneteit is.

A rupatadin belsőleges oldat hatásosságát a krónikus spontán urticaria kezelésében 2–11 éves gyermekek esetében egy multicentrikus, randomizált, aktív és placebo kontrollos vizsgálatban igazolták. Összesen 206 gyermeket vontak be a vizsgálatba. Közülük 113 volt 2–5 éves, 93 pedig 6–11 éves. A gyermekeket rupatadinnal (n=66), placebóval (n=69) vagy dezloratadinnal (n=71) kezelték. A rupatadin alkalmazott dózisa legfeljebb 25 kg testtömegű gyermekek esetében 2,5 mg, 25 kg feletti testtömegű gyermekek esetében pedig 5 mg volt. A dezloratadin alkalmazott dózisa legfeljebb 25 kg testtömegű gyermekek esetében 1,25 mg, 25 kg feletti testtömegű gyermekek esetében pedig 2,5 mg volt. A placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozott a fő végpont, a heti urticaria aktivitási pontszám (UAS7; beleértve a csalánkiütést és a pruritust) átlagos változása tekintetében, amelyet 6 hetes kezelést követően értékeltek (rupatadin -11,77 vs. placebo -5,55; p <0,001). A csalánkiütések heti számának átlagos százalékos csökkenése a kiindulás végpontján a kiinduláshoz képest 56,7% volt a rupatadin, 49,4% a dezloratadin és 22,7% a placebo esetében. A pruritus átlagos százalékos csökkenése a kiindulás végpontján a kiinduláshoz képest 56,8% volt a rupatadin, 46,7% a dezloratadin és 33,4% a placebo esetében. Mindkét kezelés (rupatadin és dezloratadin) statisztikailag szignifikánsan nagyobb mértékű javulást eredményezett mint a placebo, a csalánkiütés és a viszketés csökkenése tekintetében, míg az aktív kezelések között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség ezen hatásmutatókban. A heti urticaria aktivitási pontszám (UAS7; beleértve a csalánkiütést és a pruritust) több mint 50%-os változásában megmutatkozó kezelésre adott válaszreakciót a rupatadinnal kezelt gyermekek 61%-nál figyelték meg, míg a placebo csoportban ez az arány 36%, a dezloratadinnal kezelt csoportban pedig 54% volt.

Önkéntesek (n=393) és allergiás rhinitis‑ben valamint chronicus idiopathiás urticariában szenvedő betegek (n=2650) bevonásával végzett klinikai vizsgálatok nem mutatták a 2‑100 mg‑os dózistartományban beadott rupatadin tabletta elektrokardiogramra gyakorolt szignifikáns hatását.

Az Európai Gyógyszerügynökség felfüggesztette a Tamalis belsőleges oldattal végzett klinikai vizsgálatok eredményének a gyermekpopuláció valamennyi alcsoportjára való kiterjesztésének kötelezettségét az allergiás rhinitis és az urticaria esetében (lásd 4.2 pont).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Gyermekpopuláció

Felszívódás és biohasznosulás

A 2–5 és 6–11 éves gyermekek alcsoportjaiban a rupatadin gyorsan felszívódott, és ismételt, szájon át alkalmazott dózist követően az átlagos C_max sorrendben 1,9 and 2,5 ng/ml volt. Az expozíciót tekintve az átlagos összes görbe alatti terület (AUC) érték 10,4 ng.óra/ml volt a 2–5 éves gyermekek körében és 10,7 ng.óra/ml a 6–11 éves gyermekeknél. Ezen értékek mindegyike hasonló volt a felnőttek és a serdülők esetében kapott értékekhez.

A rupatadin áltagos eliminációs felezési ideje 2–5 éves gyermekek esetében 15,9 óra, míg 6–11 éves gyermekek esetében 12,3 óra volt, amelyek hosszabb időtartamok, mint a felnőtteknél és serdülőknél alkalmazott tabletták esetében.

Táplálékbevitel hatása

A rupatadin belsőleges oldattal nem végeztek a táplálékkal való kölcsönhatást elemző vizsgálatot. A táplálékbevitel hatását 10 mg rupatadin tabletta esetében vizsgálták felnőttekkel és serdülőkkel. A táplálékbevitel körülbelül 23%‑kal növelte meg a rupatadin teljes felszívódott mennyiségét (AUC). A maximális plazmakoncentrációt (C_max) nem befolyásolta a táplálékbevitel. Ezeknek a különbségeknek nincs klinikai jelentőségük.

Metabolizmus és elimináció

Egy felnőttekkel végzett szekréciós vizsgálatban hét nap alatt a beadott rupatadin 34,6%‑át a vizeletből, 60,9%‑át a pedig székletből lehetett kinyerni. Orálisan beadva a rupatadin jelentős pre‑szisztémás metabolizmuson esik át. A vizeletben és a székletben talált változatlan hatóanyag mennyisége jelentéktelen volt. Ez azt jelenti, hogy a rupatadin majdnem teljesen metabolizálódik. A dezloratadin valamint más hidroxilált származékai, mint aktív metabolitok nagyjából az aktív hatóanyagok teljes szisztémás expozíciójának 27%-át, illetve 48%-át adták. Emberi máj‑mikroszómákkal végzett in vitro metabolizmus vizsgálatok azt mutatják, hogy a rupatadint főleg a citokróm P450 (CYP 3A4) metabolizálja.

In vitro vizsgálatok alapján a rupatidin CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 és UGT2B7 enzimekkel szembeni gátló hatása nem valószínű. A rupatidin várhatóan nem gátolja a szisztémás vérkeringésben lévő OATP1B1, OATP1B3 valamint BCRP (emlőrák rezisztencia fehérje) hepatikus és intesztinális transzportfehérjéket. Továbbá az intesztinális P-gp (P‑glikoprotein) enyhe gátlását figyelték meg.

Egy in vitro CYP indukciós vizsgálatban a rupatidin CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4 gátlónak bizonyult, azonban ez a hatás in vivo nem valószínű. In vivo vizsgálatok alapján a rupatidin gyenge CYP3A4 izoenzim gátlóként működik.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

A rupatadin klinikailag javasolt dózisának (10 mg) több mint százszorosát beadva, az sem a QTc-t sem a QRS‑intervallumot nem változtatta meg, valamint nem okozott arrhythmiát a különböző állatfajok, mint például patkányok, tengerimalacok és kutyák esetében. A rupatadin és az emberben található egyik fő aktív metabolitja, a 3‑hidroxi‑dezloratadin nem befolyásolta a szív akciós potenciálját kutyák izolált Purkinje-rostjain, még olyan dózisban sem, amely legalább kétezerszer nagyobb volt, mint az embereknek beadott 10 mg‑os dózis után kapott C_max Egy, a klónozott humán HERG‑csatornára gyakorolt hatást kiértékelő vizsgálatban a rupatidin 1685‑ször nagyobb koncentrációban gátolta az említett csatornát, mint a 10 mg rupatidin beadásakor kapott C_max‑érték. Patkányokban radioaktív izotóppal jelzett rupatadinnal végzett vizsgálatokban kiderült, hogy a rupatadin nem halmozódik fel a szív szöveteiben.

Patkányokban a hím és a nőstény termékenység szignifikánsan csökkent 120 mg/ttkg/nap dózis alkalmazásakor, amely 286‑szor magasabb rupatadin C_max értéket eredményezett annál, amit embernél 10 mg/nap beadásakor lehetett mérni. Magzati toxicitást (a növekedés késlekedése, nem teljes csontosodás, kisebb csontváz problémák) írtak le patkányoknál, az anyákra nézbe toxikus dózisszinteken (25 és 120 mg/ttkg/nap). Nyulak esetében nem találtak bizonyítékot a magzati toxicitásra 100 mg/ttkg dózis alatt. A magzati fejlődésre patkányok esetében 5 mg/ttkg/nap, nyulak esetében 100 mg/ttkg/nap értékben határozták meg a káros hatásszintet (NOAEL), ez 45-ször és 116‑szor magasabb C_max értéket eredményezett annál, amit ember esetében a 10 mg/nap terápiás dózis beadásakor lehetett mérni.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

propilén-glikol (E1520)

vízmentes citromsav

vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfát

szacharin-nátrium

szacharóz

metil-parahidroxibenzoát (E-218)

kinolinsárga (E-104)

banánaroma (természetazonos aromák és extraktumok keveréke propilénglikol oldószerben)

tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

30 hónap

Az első felbontást követően a lejárati idő megegyezik a dobozon és a tartályon feltüntett lejárati idővel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

120 ml térfogatú, borostyán színű polietilén-tereftalát (PET) tartály perforált LDPE dugóval, valamint sárga színű, HDPE gyermekbiztos kupakkal lezárva. Egy tartály dobozban, amely tartalmaz egy 0,25 ml‑es beosztással ellátott 5 ml-es (PP, PE) adagolófecskendőt is.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes).

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

NOUCOR HEALTH, S.A.

Av. Camí Reial, 51-57

E-08184 Palau-solità i Plegamans (Barcelona)

Spanyolország

Telefon: +34 93 864 96 92

Fax. +34 93 864 66 06

e-mail cím: corp@uriach.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20788/05 1x120 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. június 12.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: -2016. december 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022.08.19.