TECHIDA 30 mg por oldatos injekcióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Techida 30 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy injekciós üveg 51,3 mg liofilizátumot tartalmaz, amelynek az összetétele a következő:

dietil-acetanilid-iminodiacetil-sav: 30,0 mg

A radionuklid nem a készlet része.

Segédanyagok:

A készítmény segédanyagként 7,86 mg nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Por oldatos injekcióhoz.

A gyógyszerkészítményt nátrium-perteknetát (^99mTc) oldatos injekcióval kell feloldani.

Steril, pirogénmentes, fehér por (liofilizátum).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Indikációs terület:

• a hepatobiliáris rendszer radioizotópos vizsgálata,

• a hepatociták működésének dinamikus vizsgálata,

• transzplantált máj működésének kiértékelése,

• a hepatobiliáris rendszerben mutatkozó áramlási zavarok dinamikus vizsgálata (epeút-elzáródás, stb.),

• akut cholecystitis vizsgálata,

• focalis noduláris hyperplasia kimutatása

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

150–200 MBq ^99mTc-Techida intravénás adagolásra.

A készítmény üvegenként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Egy beteg adagja legfeljebb 1,96 mg nátriumot tartalmaz.

Gyermek vizsgálatok esetén (lásd a 4.3. pont) a beadandó aktivitásmennyiségek meghatározásához a Webster formulát kell alkalmazni:

, ahol

N a gyermek életkora, évben megadva

A_gyermek, A_felnőtt az aktivitások, MBq-ben megadva

Az alkalmazás módja

A jelzett készítményből vizsgálandó betegek számát az egyes vizsgálatokhoz tartozó aktivitás mennyiségek határozzák meg. A jelzést 0,8–1,6 GBq perteknetát (^99mTc) aktivitással kell elvégezni, hogy egy-egy beteg az alkalmazás időpontjában a megkívánt 150–200 MBq aktivitásmennyiséget megkaphassa.

A vizsgálat menete

A májsejtek működésének vizsgálatakor az intravénás beadáskor kezdjük a leképezést, és képsorozattal megállapítjuk a perfúziós, felvételi és kiválasztási fázisokat. A képsorozatból generált görbét kvantitatíve értékeljük.

A hepatobiliáris rendszer vizsgálatakor az intravénás beadást követő 2., 5., 10., 15., 30. és 45. percben készített képek alapján ROI-módszerrel idő–aktivitás görbéket határozunk meg. Javasolt ROI-k: szív, máj jobb lebeny, epehólyag, duodenum.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 és a 12. pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• 18 év alatti életkorban, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot. Ebben az esetben csökkentett aktivitás mennyiséget kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).

• Terhesség, szoptatási időszak (lásd 4.6 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

• Egyáltalán nem alkalmazható a készítmény, ha a beteg szóban vagy írásban nem egyezik bele a nukleáris medicina vizsgálatba.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Minden beteg esetében a feltételezett diagnózisnak alá kell támasztania a radioizotóp alkalmazását és a legkisebb sugárdózist kell adni, mely a diagnózishoz szükséges.

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti. A gyógyszer felhasználásakor mind a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat, mind a gyógyszerészeti előírásokat is be kell tartani. A beteg és a kórházi személyzet védelmében a ^99mTc‑Techida oldatos injekció alkalmazása során megfelelő ólom árnyékolást kell biztosítani.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Fogamzóképes korban levő nők radioaktív gyógyszerrel történő kezelése előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy nem terhes-e a páciens. Menstruáció elmaradása esetén a pácienst terhesnek kell tekinteni, amíg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Meg kell fontolni alternatív, nem ionizáló sugárzáson alapuló diagnosztikai módszer alkalmazását.

Fogamzóképes korban lévő nőknél a készítmény beadását lehetőleg a menstruáció utáni első 10 napban végezzük el.

Szoptatás

Bár nincsenek adatok a ^99mTc‑Techida anyatejbe történő kiválasztódásáról, alkalmazás előtt megfontolandó, hogy a vizsgálattal érdemes-e kivárni a szoptatási időszak végét. A ^99mTc kiválasztódik az anyatejbe. Amennyiben elkerülhetetlen a vizsgálat, úgy a szoptatást legalább 12 órára meg kell szakítani, és az ezalatt lefejt tejet nem szabad felhasználni. Amennyiben lehetséges, a radioaktív gyógyszer beadása előtt előre lefejt tejet célszerű ebben az időszakban felhasználni.

Sugárvédelmi okokból az injekció beadását követő 12 órában a páciens és kis gyermekek közeli érintkezése kerülendő.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Techida nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nem kívánatos hatásokat, tüneteket e diagnosztikai készítmény forgalombahozatala óta (1985) nem észleltek, illetve a nemzetközi szakirodalomban sem regisztráltak. Az ezen idő alatt elvégzett vizsgálatok számának figyelembe vételével ilyen tünetek, mellékhatások nem várhatók, gyakoriságuk kisebb, mint 1/10000.

A vizsgálat során a legnagyobb kockázatot a sugárzás jelenti. Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitásmennyiségek mellett ezek kialakulásának rendkívül kicsi a valószínűsége. A 11. pontban közölt adatok szerint a legveszélyeztetettebb szerv, a húgyhólyag, az általa elnyelt dózis a szokásos 120 MBq beadott aktivitásmennyiség esetén 5,1 mGy; az egésztest dózis 0,12 mGy, azaz az effektív dózis messze a 20 mSv alatt marad.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott ^99mTc‑aktivitás MBq-ben kifejezett értékét, és az 11. pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket, illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljárás – kezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq ^99mTc‑Techida intravénás beadásakor okozott, Gy-ben kifejezett elnyelt dózis értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq-ban kifejezett aktivitással, hogy az elnyelt dózis értékeket Gy-ben megkapjuk.

Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe minimum 2,8 mg, maximum 7,5 mg ^99mTc Techida jut.

Amennyiben tévedésből vagy a személyzet hibájából egy teljes jelzett injekciós üveg tartalmát egyetlen betegbe injektálják, 30 mg ^99mTc‑Techida beadásáról van szó.

Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 9 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Ha tévedésből egyetlen beteg kapná a teljes Techida injekciós üveg tartalmát, ez 70 kg átlagos testsúllyal számolva 0,43 mg/kg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 4,8%-ának felelne meg. Következésképpen semmilyen toxikus hatás nem várható túladagolás esetén.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakon, ATC kód: V09DA02

Az intravénás beadást követően a ^99mTc‑Techida a plazma-proteinekhez kötődik és ebben a formában jut el a májhoz. A májsejtekben történő felvétele a bilirubinéhoz hasonlóan anionos aktív transzportfolyamatban megy végbe. A felvétel mértéke erősen függ a májfunkciótól: magas serum bilirubin-szintek esetén a máj nem képes kiválasztani a ^99mTc‑Techida-t és ekkor az aktivitás-mennyiség jelentős mértékben a veséken át ürül. Ebben az esetben a vesék, majd a hólyag intenzíven látható a gamma-kamerával készített képeken. A ^99mTc‑Techida máj által történő kiválasztódását az alábbi három tényező döntően meghatározza: a plazma albumin-koncentráció, a májon át történő vérátáramlás mértéke, a hepatocita-funkció. A ^99mTc‑Techida változatlan formában, vagy az epesavakhoz kötött állapotban választódik ki. A normál eliminációs út: máj – epehólyag – duodénum – belek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A ^99mTc‑Techida gyorsan kiürül a vérből, a beadás után 1 órával a vérben maradó aktivitás-mennyiség kisebb, mint 1%. A ^99mTc‑Techida a májban már a beadást követő első percben megjelenik, de a maximális aktivitás csak 10–15 perc után észlelhető. A májból való kiválasztódás normál esetben 20–25 perces felezési idővel jellemezhető. A felezési időt nagymértékben befolyásolja a plazma albumin koncentráció, a vérátáramlás és a hepatocita funkció. A beadást követő 15. percben az epeutak már megjelennek a képen, és 30. perc után már az epehólyag is jól leképezhető. A maximális aktivitás az epehólyagban további 30–40 perc után figyelhető meg. Normál esetben a duodénum a beadást követő 40–45. percben már jól látszik a képen.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 9 mg/ttkg semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe minimum 5 mg, maximum 10 mg ^99mTc‑Techida jut. 70 kg átlagos testsúllyal számolva a minimális illetve a maximális mennyiség a tünetmentes határ 0,8, illetve 1,6%-ának felel meg. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak ítélhető.

A készítmény alkalmazhatóságának további előnye, hogy az alkalmazott ^99mTc-perteknetát aktivitása nincs hatással a készítményben megjelenő radiokémiai szennyeződések mértékére 0,8–1,6 GBq tartományban, azaz azok összmennyisége mindig a megengedhető 10% érték alatt marad. A készlet tehát a jelzés szempontjából is biztonságosnak tekinthető.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ón(II)-klorid, aszkorbinsav, nátrium-klorid.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

A Techida injekciós üvegeiben a redukáló hatású ón(II)-klorid van jelen, amely komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+4) technéciumot alakít ki a szabad perteknetátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy inkompatibilis az anyag bármely lúggal szemben is, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzési folyamat végrehajtása előtt. Így a lezárt injekciós üvegek védőkupakját csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést a készítmény felhasználására / kezelésére vonatkozó előírások szerint kell elvégezni!

Az Techida radioaktív injekció elkészítése során kizárólag fiziológiás sóoldatot, ill. ^99mTc‑perteknetát fiziológiás NaCl oldatát szabad alkalmazni (lásd 12. pont). Más anyagokkal szemben az Techida radioaktív készlet inkompatibilis.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Készlet: A gyártás napjától számított 24 hónap.

A lejárati idő a külső csomagoláson és az injekciós üveg címkéjén is megtalálható.

Jelzett készítmény: A feloldást és radiojelzést követően a jelölt készítményt 6 órán belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Készlet: Hűtőszekrényben (2°C‑8°C) tárolandó, az eredeti csomagolásban.

Jelzett készítmény: A készletből előállított ^99mTc‑Techida oldatos injekció hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó.

Az elkészített injekció a stabilitását 2-8°C-on 6 órán át tartja meg. Mikrobiológiai szempontból a készítményt az oldat elkészítését követően azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős az elkészített oldat felhasználás előtti tárolás időtartamáért és körülményeiért.

A jelölt készítményt a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti szabályoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése <és speciális eszköz(ök) a használathoz, alkalmazáshoz vagy az implantációhoz>

6 ml-es, színtelen 1-es típusú injekciós üveg, gumidugóval, rollnizott alumínium kupakkal és letéphető műanyag védőlappal lezárva. 6 darab injekciós üveg dobozban.

Egy doboz 6 jelzés végrehajtására elegendő injekciós üveget tartalmaz. A fehér kartondoboz lezárása celluloid zsugorfólia borítással történik.

A csomagolás tartalma

6 darab injekciós üveg, 1 darab Alkalmazási előírás és betegtájékoztató, 6 darab „radioaktív anyag” jelzéssel ellátott üres címke

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések:

A radiológiai gyógyszereket csak arra feljogosított személy veheti át, használhatja és adhatja be, meghatározott klinikai körülmények között. Átvételük, tárolásuk, használatuk, szállításuk és megsemmisítésük a vonatkozó szabályozás és/vagy az illetékes hivatalos szerv megfelelő engedélyei alapján történhet.

A radioaktív gyógyszerkészítmények elkészítése során ügyelni kell a sugárzással kapcsolatos biztonsági követelmények, valamint a gyógyszerkészítményekre vonatkozó minőségi követelmények betartására is. Az aszepszis érdekében megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalmát kizárólag a ^99mTc‑Techida injekció elkészítéséhez szabad felhasználni, és nem szabad a betegnek közvetlenül beadni anélkül, hogy először az elkészítési eljárást elvégezték volna.

A gyógyszer beadás előtti gyors elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12 pontban.

Amennyiben az injekciós üveg sértetlensége a készítmény elkészítése során bármikor kérdésessé válik, a készítményt nem szabad felhasználni.

A gyógyszer beadása során minimalizálni kell a készítmény szennyeződésének, illetve a felhasználók sugárterhelésének kockázatát. A megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező.

A készlet tartalma elkészítés előtt nem radioaktív. A nátrium‑perteknetát (^99mTc) injekció Ph. Eur. hozzáadása után kapott készítményt azonban megfelelő módon le kell árnyékolni.

A radiofarmakonok beadása kockázatot jelent mások számára a külvilág felé történő sugárzás, illetve a kiömlött vizelettel, hányadékkal vagy bármilyen egyéb biológiai folyadékkal történő kontamináció révén. Ezért gondoskodni kell a sugárvédelmet szolgáló óvintézkedésekről, a nemzeti jogszabályoknak megfelelően.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft.

1121, Budapest

Konkoly Thege Miklós út 29-33.

1535 Bp. Pf. 851

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

E-mail: radiopharmacy@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9210/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1985. március 19.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2017.05.25.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Egy beteg ^99mTc‑Techida adagja 150–200 MBq aktivitásmennyiséget tartalmaz. 70 kg-os átlagtestsúlyra vonatkoztatva, az injekció 1 MBq-nyi mennyisége a felsorolt szervekben az alábbi, mGy-ben kifejezett elnyelt dózis okozza:

Szerv	Elnyelt dózis [Gy / MBq]
máj	20,5
choledocus	246,0
vesék	12,0
ováriák	16,7
egésztest	4,3

A ^99mTc‑izotóp ⁹⁹Mo generátorban keletkezik, β‑bomlás során.

A jelzett készítmény sugárfizikai jellemzői az alábbiakban foglalhatók össze:

Fizikai felezési idő:	6 óra
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	140 keV	100 %
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	–	–

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A gyógyszer elkészítése

A zsugorfólia eltávolításával és a doboz felső részének felemelésével az injekciós üvegek hozzáférhetők.

A Techida készlet illetve komponensei közvetlenül nem használhatók fel, csak nátrium‑perteknetát (^99mTc) injekcióval (Ph. Eur.) történő jelzés során keletkező ^99mTc‑ Techida oldatos injekció adható be intravénásan.

A radioaktív jelzés végrehajtásának módja a következő:

Minden eljárást aszeptikus körülmények között kell kivitelezni.

A port tartalmazó üveget behelyezzük egy 3 mm falvastagságú, kisméretű ólomtokba, majd steril injekciós fecskendővel a kívánt aktivitású (0,8–1,6 GBq), steril nátrium-perteknetátot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomjuk (minimális térfogat: 2 ml, maximális térfogat: 5 ml). Az üveget alaposan összerázzuk, szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. Az így kapott ^99mTc-Techida intravénásan injekcióként felhasználható. A jelzett készítmény pH-ja: 5–7.

Minőségellenőrzési utasítások

Az injekció radiokémiai tisztasága (Ph. Eur. 2.2.27)

Az injekció radiokémiai tisztaságának meghatározása (Ph. Eur. 2.2.27)

Az injekció (jelzett készítmény) elkészítése: helyezzünk egy Techida üveget ólomtokba. Fecskendezzük 800 – 1600 MBq aktivitású, legfeljebb 5 ml térfogatú ^99mTc eluátumot az üvegbe az üveg kupakjának eltávolítása nélkül (a gumidugó átszúrásával). Rázzuk össze alaposan, majd hagyjuk állni 15 percig. Egy teszt során egy üveget jelezzünk meg és három párhuzamos kromatogramot fejlesszünk ki.

Kromatogram kifejlesztése: a vizsgálatot vékonyréteg kromatográfiás módszerrel végezzük F₂₅₄ fluoreszcens szilikagél borítású üveglap rétegen (Merck 105808). Tartsuk a rétegeket 10 percen keresztül 110°C-on használat előtt és hagyjuk lehűlni. Az injekcióból vigyünk föl 5µl-t a startpontba, majd a folt beszáradása nélkül kezdjük meg a kifejlesztést 15 cm fronttávolságig azonnal eluensként 9 g/L nátrium-klorid oldatot (fiziológiás sóoldat) használva. A futtatás végeztével hagyjuk a rétegeket száradni. Értékeljük ki a kromatogramokat gamma szkenner használatával.

Specifikáció:

Jellemző R_f értékek:

Kolloid technécium: 0.0 – 0.2 (start)

Jelzett komplex: 0.5 – 0.7 (közép)

Perteknetát: 0.8 – 1.0 (front)

A radiokémiai tisztaság (jelzett komplex aránya) nem kevesebb, mint 90%.