TEKCIS 2-50 GBq radioaktív izotóp generátor betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tekcis 2-50 GBq radioaktív izotóp generátor

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-injekciót (⁹⁹Mo/^99mTc)-izotóp-generátor segítségével állítjuk elő. A (^99mTc)-technécium átlagosan 140 keV energiájú gammasugárzás kibocsátása mellett bomlik, a bomlás felezési ideje 6,01 óra, bomlásterméke (⁹⁹Tc)-technécium, ami hosszú (2,13 × 10⁵ év) felezési ideje alapján kvázistabil izotópnak tekinthető.

A radioaktív izotóp generátor, amely a kromatográfiás oszlopra adszorbeált ⁹⁹Mo anyaizotópot tartalmazza, steril nátrium-(^99mTc)-pertechnetát oldatos injekciót szolgáltat.

Az oszlopon lévő ⁹⁹Mo egyensúlyban van a keletkező ^99mTc leányizotóppal. A generátorok a referenciaradioaktivitás-mérés időpontjában az alábbi, ⁹⁹Mo-ra vonatkozó radioaktivitás-értékeket tartalmazzák, amelyből az alábbi (^99mTc)-technécium-mennyiségek nyerhetők:

99mTc-aktivitás (A maximális eluálható aktivitás a kalibráció napján, közép-európai idő szerint 12 órakor)	2	4	6	8	10	12	16	20	25	50	GBq
99Mo-aktivitás (a kalibráció napján, közép-európai idő szerint 12 órakor)	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	30	60	GBq

Az egyszeri elúcióval hozzáférhető (^99mTc)-technécium-mennyiségek a – gyártó által bejelentett és a nemzeti hatóság által jóváhagyott – használt generátor fajtája szerinti valós hozamtól függenek.

Ismert hatású segédanyag: A nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-oldat 3,6 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Radioaktív izotóp generátor.

Az eluált oldat tiszta, színtelen, 4,5 és 7,5 közötti pH-értékű nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Az izotópgenerátor eluátuma (nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-injekció) a következő területeken használható fel:

• Az ilyen oldattal való jelzésre kifejlesztett és engedélyezett különféle (készletként forgalomba kerülő) radioaktív gyógyszerek radioaktív jelzése.

• Pajzsmirigy-szcintigráfia: a pajzsmirigy gyógyszerfelvételének közvetlen leképzése és mérése, ami információt szolgáltat a mirigy méretéről, helyzetéről, noduláris szerkezetéről és működéséről pajzsmirigybetegség esetén.

• Nyálmirigy-szcintigráfia: sialoadenitis chronica (pl. Sjögren-szindróma) diagnosztizálása, valamint nyálmirigybetegségekben a nyálmirigyfunkció és a nyálcsatorna átjárhatóságának felmérése, illetve a terápiás beavatkozásokra (különösen a radioaktívjód-terápiára) adott válasz monitorozása.

• Ectopiás gyomornyálkahártya lokalizálása (Meckel-diverticulum).

• Könnycsatorna-szcintigráfia: a könnytermelés funkcionális zavarainak felmérése és a terápiás beavatkozásokra adott válasz monitorozása.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-injekció intravénás alkalmazása során az alkalmazott aktivitás a megszerezni kívánt klinikai információtól és az alkalmazott műszerektől függően széles tartományban változhat. A helyi diagnosztikai referenciaszintnél (DRL, Diagnostic Reference Level) nagyobb aktivitás injektálását indokolni kell.

A javasolt aktivitások a következők:

Felnőttek (70 kg) és idősek:

• Pajzsmirigy-szcintigráfia: 20-80 MBq

• Nyálmirigy-szcintigráfia: 30-50 MBq között statikus felvételek, valamint legfeljebb 370 MBq dinamikus felvételek esetén.

• Meckel-diverticulum-szcintigráfia: 300-400 MBq

• Könnycsatorna-szcintigráfia: 2-4 MBq mindegyik szembe.

Vesekárosodás

A beadandó aktivitás gondos megválasztása szükséges, mivel lehetséges, hogy ilyen betegeknél növekszik a sugárterhelés.

Gyermekek és serdülők

A készítmény gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazása gondos – a klinikai szükséglet és az előny/kockázat arány felmérésén alapuló – mérlegelést kíván.

A gyermekek és serdülők esetében alkalmazandó aktivitást az Európai Nukleáris Medicina Társaság (EANM) által kiadott pediátriai adagolási útmutatóban („Pediatric dosage card”-ban) foglalt ajánlások alapján, a beteg testsúlyához igazítva kell kiszámítani úgy, hogy a (kalkulációs célt szolgáló) alapaktivitást megszorozzuk az alábbi táblázatban (lásd 1. táblázat) feltüntetett testtömegfüggő korrekciós faktorral.

A[MBq]_{Beadott aktivitás} = Alapaktivitás × Szorzó

Pajzsmirigy-szcintigráfia:

Beadott aktivitás [MBq] = 5,6 MBq × korrekciós faktor (1. táblázat),

Kielégítő minőségű felvételek készítéséhez minimálisan 10 MBq aktivitás szükséges.

Ectopiás gyomornyálkahártya azonosítása/lokalizálása:

Beadott aktivitás [MBq] = 10,5 MBq × korrekciós faktor (1. táblázat),

Kielégítő minőségű felvételek készítéséhez minimálisan 20 MBq aktivitás szükséges.

1. Táblázat: Gyermekek és serdülők testsúly-függő korrekciós faktorai az EANM 2008 májusi irányelvei szerint (pajzsmirigy-szcintigráfia és ectopiás gyomornyálkahártya azonosítása/lokalizálása eseteire)

Testtömeg		faktor	Testtömeg		faktor	Testtömeg		faktor
3 kg	=	1	22 kg	=	5,29	42 kg	=	9,14
4 kg	=	1,14	24 kg	=	5,71	44 kg	=	9,57
6 kg	=	1,71	26 kg	=	6,14	46 kg	=	10,00
8 kg	=	2,14	28 kg	=	6,43	48 kg	=	10,29
10 kg	=	2,71	30 kg	=	6,86	50 kg	=	10,71
12 kg	=	3,14	32 kg	=	7,29	52-54 kg	=	11,29
14 kg	=	3,57	34 kg	=	7,72	56-58 kg	=	12,00
16 kg	=	4,00	36 kg	=	8,00	60-62 kg	=	12,71
18 kg	=	4,43	38 kg	=	8,43	64-66 kg	=	13,43
20 kg	=	4,86	40 kg	=	8,86	68 kg	=	14,00

Nyálmirigy-szcintigráfia

Az Európai Nukleáris Medcina Társaság (EANM) Pediatria Munkacsoportjának (1990) ajánlása szerint a gyermekek esetén alkalmazott dózist a gyermek testúlya alapján, az alábbi táblázat (lásd 2. Táblázat) szerint kell kiszámítani, megfelelő minőségű felvételek készítéséhez minimálisan 10 MBq aktivitás alkalmazásával:

2. Táblázat: Gyermekek és serdülők testsúlyfüggő korrekciós faktorai az EANM 1990 ajánlásai szerint (nyálmirigy-szcintigráfia esetére):

Testtömeg		faktor	Testtömeg		faktor	Testtömeg		faktor
3 kg	=	0,1	22 kg	=	0,50	42 kg	=	0,78
4 kg	=	0,14	24 kg	=	0,53	44 kg	=	0,80
6 kg	=	0,19	26 kg	=	0,56	46 kg	=	0,82
8 kg	=	0,23	28 kg	=	0,58	48 kg	=	0,85
10 kg	=	0,27	30 kg	=	0,62	50 kg	=	0,88
12 kg	=	0,32	32 kg	=	0,65	52-54 kg	=	0,90
14 kg	=	0,36	34 kg	=	0,68	56-58 kg	=	0,92
16 kg	=	0,40	36 kg	=	0,71	60-62 kg	=	0,96
18 kg	=	0,44	38 kg	=	0,73	64-66 kg	=	0,98
20 kg	=	0,46	40 kg	=	0,76	68 kg	=	0,99

Könnycsatorna-szcintigráfia:

Az ajánlott dózis egyformán vonatkozik felnőttekre és gyermekekre.

Az alkalmazás módja

Intravénás vagy szemészeti alkalmazásra.

Ismételt dózisú alkalmazásra.

A gyógyszer alkalmazás előtti előállítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

A betegek előkészítését lásd a 4.4 pontban.

Pajzsmirigy-szcintigráfia, nyálmirigy-szcintigráfia és ectopiás gyomornyákhártya azonosítása/lokalizálása esetén a nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-oldatot intravénás injekcióként kell beadni.

Könnycsatorna-szcintigráfia esetén cseppenteni kell mindegyik szembe (szemészeti alkalmazás).

Felvétel készítése

Pajzsmirigy-szcintigráfia: 20 perccel az intravénás injekció beadása után.

Nyálmirigy-szcintigráfia: az intravénás injekció beadása után azonnal, majd szabályos időközönként, 15 percen át.

Ectopiás gyomornyákhártya (Meckel-diverticulum) azonosítása/lokalizálása: az intravénás injekció beadása után azonnal, majd szabályos időközönként a 30. percig.

Könnycsatorna-szcintigráfia: dinamikus felvételek készítése a becseppentést követően 2 percen belül, amit statikus felvételek készítése követ, rendszeres időközönként, 20 percen belül.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakció lehetősége

Ha túlérzékenységi, vagy anaphylaxiás reakció lép fel, a gyógyszer beadását azonnal meg kell szakítani, és ha szükséges, intravénás kezelést kell kezdeni. A sürgősségi esetben szükséges azonnali beavatkozás lehetőségének biztosítása érdekében azonnal elérhetőnek kell lennie a szükséges gyógyszereknek és eszközöknek, például az endotrachealis tubusnak és a lélegeztetőnek.

Egyéni előny/kockázat arány indoklása

A sugárterhelésnek indokolhatónak kell lennie a várható előnnyel, mindegyik beteg esetében. A beadott aktivitásnak minden esetben a kívánt diagnosztikus információ megszerzése szempontjából ésszerűen elérhető legalacsonyabb aktivitásnak kell lennie.

Vesekárosodás

A beadandó aktivitás gondos megválasztása szükséges, mivel lehetséges, hogy ilyen betegeknél növekszik a sugárterhelés.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó utasításokat lásd a 4.2 pontban.

Az indikáció gondos mérlegelésére van szükség, mivel a MBq-ben kifejezett effektív dózis gyermekeknél nagyobb, mint felnőtteknél (lásd a 11. pontban).

A pajzsmirigy-működés blokkolása – a pajzsmirigy-szcintigráfia eseteinek kivételével – gyermekeknél és serdülőknél különösen fontos.

A beteg előkészítése

Egyes alkalmazások esetében, az injekció beadása előtt a betegek pajzsmirigyblokkoló készítménnyel történő előkezelésére lehet szükség.

A betegnek megfelelően hidráltnak kell lennie a vizsgálat kezdetekor, és a beteget bíztatni kell, hogy hólyagját a lehető leggyakrabban ürítse a vizsgálatot közvetlenül követő órákban a sugárterhelés csökkentése érdekében.

Az álpozitív eredmény elkerülése, vagy a pertechnetát pajzsmirigyben és nyálmirigyben való dúsulásának csökkentése, s így a sugárterhelés minimalizálása érdekében a betegnek pajzsmirigyblokkoló készítményt kell adni a könnycsatorna-szcintigráfia és a Meckel-diverticulum-szcintigráfia előtt. Ezzel ellentétben tilos pajzsmirigyblokkolót alkalmazni pajzsmirigy-, mellékpajzsmirigy- vagy nyálmirigy-szcintigráfia előtt.

Meckel-diverticulum-szcintigráfia esetén, a vékonybél-perisztaltika alacsony szinten tartása érdekében, a beteg a nátrium-(^99mTc)-pertechnetát adása előtt 3-4 órával ne egyen.

Amennyiben a vörösvértestek in vivo jelölésekor a nátrium-pertechnetát redukálása ón-ionokkal történik, a ^99mTc-komplex primer módon beépül a vörösvértestekbe, ezért a Meckel-diverticulum-szintigráfiát a vörösvértestek in vivo jelölését megelőzően, vagy néhány nappal azt követően kell elvégezni.

A vizsgálat után

Csecsemőkkel és terhes nőkkel való szoros közelséget is kerülni kell a vizsgálatot követő 12 órán át.

Különleges figyelmeztetések

A nátrium-(^99mTc)-pertechnetát injekciós oldat 3,6 mg/ml nátriumot tartalmaz.

Az injekció beadásának időpontjától függően a betegnek beadott nátrium esetenként meghaladhatja az 1 mmol (23 mg) mennyiséget. Alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél ezt figyelembe kell venni.

Készlet jelölésekor a beadott dózis nátriumtartalmának meghatározásához az eluátumból és a készletből származó nátriumot egyaránt figyelembe kell venni. Kérjük, olvassa el az adott készlet tájékoztatóját.

Nyálmirigy-szcintigráfia esetén a módszertől alacsonyabb specificitás várható, mint a mágnesesrezonancia-módszerrel végzett sialográfiától.

A környezeti veszélyekkel kapcsolatos különleges óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az atropin, izoprenalin és a fájdalomcsillapítók csökkenthetik a gyomor kiürülését, miáltal a (^99mTc)‑pertechnetát redisztribúcióját okozhatják hasi felvételek készítésekor.

Hashajtók alkalmazását el kell halasztani, mivel ezek izgatják a gastrointestinalis tractust. Kerülni kell a kontrasztanyagokkal (pl. bárium) végzett vizsgálatokat, illetve a gastrointestinalis tractus felső szakaszának vizsgálatát 48 órával a (^99mTc)-pertechnetát Meckel-diverticulum-szcintigráfiához történő beadása előtt.

Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a pajzsmirigybe történő felvételt.

• az antithyroid szerek (pl. carbimazol vagy más imidazolszármazékok, mint például a propiltiouracil), a szalicilátok, szteroidok, nitroprusszid-nátrium, nátrium-szulfobromoftalein, vagy perklorát adagolását a pajzsmirigy-szcintigráfia előtt 1 héttel fel kell függeszteni;

• a fenilbutazon és a köptetők alkalmazását 2 héttel előtte kell felfüggeszteni;

• természetes, vagy szintetikus thyroid készítmények (pl. tiroxin-nátrium, liotironin-nátrium, thyroid extractum) alkalmazását 2-3 héttel a vizsgálat előtt kell felfüggeszteni;

• amiodaron, benzodiazepinek, lítium 4 héten át nem adható a vizsgálat előtt;

• jodidtartalmú kontrasztanyag a vizsgálatot megelőző 1-2 hónapon belül nem adható.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Ha fogamzóképes korban levő nőknek radioaktív gyógyszert kell beadni, mindig meg kell állapítani, hogy a nő terhes-e. Minden nő, akinél a menstruáció elmaradt, terhesnek tekintendő mindaddig, amíg vizsgálatok a terhességet kizárják. Ha az esetleges terhességet illetően bizonytalanság áll fenn (ha kimaradt a menstruáció, ha a menstruációs ciklus nagyon szabálytalan, stb.) alternatív, ionizáló sugárzást nem használó technikát kell javasolni a betegnek (ha létezik ilyen).

Terhesség

Ismert terhesség esetén a pertechnetát (^99mTc) csak orvosi igény alapján adható és alkalmazását az anya és a magzat szempontjából pozitív előny/kockázat elemzés kell, hogy igazolja. Meg kell fontolni alternatív, sugárterhelést nem okozó eljárások alkalmazását.

Kimutatták, hogy a ^99mTc (szabad pertechnetát formában) átjut a placentán.

Szoptatás

Mielőtt egy szoptató anyának radioaktív készítményt adnánk, meg kell vizsgálni, hogy a vizsgálatot el lehet-e halasztani a szoptatási periódus befejezése utánra, valamint hogy melyik radiofarmakon alkalmazása a legmegfelelőbb, figyelembe véve az aktivitás anyatejbe történő kiválasztását. Ha az alkalmazás feltétlenül szükséges, a szoptatást az alkalmazás után legalább 12 órára fel kell függeszteni és a kifejt anyatejet meg kell semmisíteni.

Ebben az időszakban a csecsemőkkel való szoros közelséget is kerülni kell.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A nátrium-(^99mTc)-pertechnetát nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A mellékhatásokról szóló információ spontán bejelentésekből származik. A jelentett mellékhatástípusok anaphylactoid reakciókat, vegetatív reakciókat és különböző, az injekció beadásának helyét érintő reakciókat foglalnak magukban. A Tekcis radioaktív izotóp generátorból származó nátrium-(^99mTc)-pertechnetátot különféle vegyületek radioaktív jelzésére használják. Ezek a gyógyszerek általában nagyobb valószínűséggel okoznak nemkívánatos hatásokat, mint a ^99mTc, ezért a bejelentett nemkívánatos hatások inkább a jelzett vegyületekre vonatkoznak, semmint a ^99mTc-ra. A ^99mTc-jelzett gyógyszer intravénás beadását követően esetleg jelentkező nemkívánatos hatások típusa az alkalmazott gyógyszertől függ. A vonatkozó információ megtalálható a radioaktív gyógyszer előállítására szolgáló készlet alkalmazási előírásában.

A mellékhatások táblázatos listája:

A nemkívánatos hatások az alábbi gyakorisággal fordulnak elő:

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető)

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert*: Anaphylactoid reakciók (pl. dyspnoe, coma, urticaria, erythema, bőrkiütés, pruritus, ödéma különböző helyeken – pl. arcödéma)

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert*: Vasovagalis reakciók (pl. syncope, tachycardia, bradycardia, szédülés, fejfájás, homályos látás, kipirulás)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert*: Hányás, hányinger, hasmenés

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakorisága nem ismert*: Az injekció helyén fellépő, extravasatióból eredő reakciók (pl. cellulitis, fájdalom, erythema, duzzanat)

* A spontán bejelentésekből származó mellékhatás

Az ionizáló sugárzást rákos megbetegedések és veleszületett rendellenességek kialakulásával hozták összefüggésbe. Mivel a maximálisan ajánlott 400 MBq aktivitás beadása után az effektív sugárdózis 5,2 mSv, ezek a mellékhatások várhatóan nagyon kis valószínűséggel fordulnak elő.

A kiválasztott mellékhatások leírása

Anaphylactoid reakciók (pl. dyspnoe, coma, urticaria, erythema, bőrkiütés, pruritus, ödéma különböző helyeken – pl. arcödéma)

A nátrium-(^99mTc)-pertechnetát intravénás injekció beadása után anaphylactoid reakciókat jelentettek, melyek különböző bőr és légzőrendszeri tüneteket foglaltak magukban, például bőrirritációt, ödemát vagy dyspnoét.

Vegetatív reakciók (idegrendszeri és emésztőrendszeri betegségek és tünetek)

Egyes esetekben súlyos vegetatív reakciókat jelentettek, ezek többsége gastointestinalis reakció volt (pl. hányinger, hányás). Más jelentések vasovagalis reakciókról számoltak be (pl. fejfájás, szédülés). A vegetatív mellékhatások, melyek főleg szorongó pácienseknél jelentkeztek, sokkal inkább a vizsgálat körülményeire, semmint a ^99mTc-technécium hatására vezethetők vissza.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Egyéb jelentések az injekció alkalmazásának helyén jelentkező reakciókról számoltak be. Ezek a reakciók a radioaktív anyag extravasatiójával kapcsolatosak, a jelentett reakciók pedig a helyi duzzanattól a cellulitis megjelenéséig terjednek. A radioaktivitás mértékétől és a megjelölt vegyülettől függően előfordulhat, hogy az érintett területen sebészi beavatkozást kell elvégezni.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Abban az esetben, ha nátrium-(^99mTc)-pertechnetát alkalmazásakor a sugárdózist tekintve túladagolás történt, ahol lehetséges, csökkenteni kell a betegben abszorbeált dózist, amit a radioaktív izotóp szervezetből történő eliminációjának fokozásával azaz székletürítéssel, illetve forszírozott diurézissel és gyakori vizeletürítéssel lehet elérni.

A pajzsmirigy, nyálmirigy és bélnyálkahártya izotópfelvételét jelentősen csökkenteni lehet, ha a nátrium-(^99mTc)-pertechnetát véletlen túladagolása után közvetlenül nátrium- vagy kálium-perklorátot adnak a betegnek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikában használt radioaktív gyógyszerek, különböző pajzsmirigy-diagnosztikai radiogyógyszerek, ATC kód: V09FX01

A diagnosztikai célból alkalmazott dózistartományban farmakológiai hatás nem tapasztalható.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A pertechnetátion biológiai eloszlása hasonló a jodid- és a perklorátionokéhoz. Ideiglenesen a nyálmirigyekben a choroid plexusban, a gyomorban (a gyomornyálkhártyában) és a pajzsmirigyben dúsul, amelyekből változatlan formában ürül. A pertechnetátion erekkel sűrűn átszőtt vagy a normálistól eltérő ér-permeabilitású helyeken is dúsul, különösen, ha blokkolószerrel való előkezelés megakadályozza a felvételt a mirigyekbe. Ép vér-agy gát esetén a nátrium-(^99mTc)-pertechnetát nem penetrál az agyszövetbe.

Az egyes szervek általi felvétel

Az intravénás injekcióban adott nátrium-(^99mTc)-pertechnetát 70-80%-a fehérjékhez – elsősorban nem specifikus módon, albuminhoz – kötődik a vérben. A szabad frakció (20-30%) átmenetileg felhalmozódik a pajzsmirigyben és a nyálmirigyekben, a gyomor- és orrnyálkhártyában, illetve a choroid plexusban.

Mindazonáltal, a jóddal ellentétben, a nátrium-(^99mTc)-pertechnetátot a szervezet nem használja thyroidhormon-szintézisre (szervülés) és a nátrium-(^99mTc)-pertechnetát nem szívódik fel a vékonybélből. A pajzsmirigyben a maximális dúsulás a pajzsmirigy funkcionális állapotától és jódtelítettségétől függően (euthyreosisban kb. 0,3-3%, hyperthyreosisban és jódhiányban akár 25%) körülbelül 20 perccel az injekció beadása után kialakul, majd gyorsan csökken. Ugyanez érvényes a gyomornyálkahártya parietalis sejtjeire és a nyálmirigy acinus sejtjeire is.

A pajzsmiriggyel szemben, amelyből a nátrium-(^99mTc)-pertechnetát a véráramba kerül, a nyálmirigyből a radioaktivitás a nyálba, a gyomorból pedig a gyomornedvbe választódik ki. A nyálmirigyben halmozódik fel nagyságrendileg a beadott aktivitás 0,5%-a, a maximális dúsulás körülbelül 20 perc után jelentkezik. Egy órával az injekció beadása után a nyálkoncentráció 10-30-szor nagyobb, mint a plazmakoncentráció. A kiválasztás fokozható citromlével, vagy a paraszimpatikus idegrendszer stimulálásával, a felszívódást a perklorát csökkenti.

Elimináció

A plazmából való ürülés felezési ideje körülbelül 3 óra. A nátrium-(^99mTc)-pertechnetát a szervezetben nem metabolizálódik. A beadott dózis egy része gyorsan kiürül a vesén keresztül, a maradék lassabban a széklettel, nyállal és könnyel ürül. A kiválasztás a beadást követő első 24 órában főként vizelettel történik (körülbelül 25%), amelyhez a következő 48 órában széklettel való ürülés társul. A beadott aktivitás körülbelül 50%-a ürül az első 50 órában. Ha a (^99mTc)-pertechnetát mirigyes szövetekbe történő szelektív felvételét blokkolószerek gátolják, a kiválasztás akkor is azonos utakon zajlik, de a vesekiválasztás fokozódik.

A fenti adatok nem érvényesek, ha a nátrium-(^99mTc)-pertechnetátot egy másik radiofarmakon jelölésére használják.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincs információ az akut, szubakut és krónikus toxicitásra vonatkozóan, sem egyszeri, sem ismételt dózisú alkalmazás esetén. A klinikai diagnosztikai eljárások során beadott nátrium-(^99mTc)-pertechnetát mennyisége nagyon kicsi és az allergiás reakciókon kívül más mellékhatást nem jelentettek.

Ezt a gyógyszert nem rendszeres vagy folyamatos alkalmazásra szánják.

Mutagenitási és hosszútávú karcinogenitási vizsgálatok nem történtek.

Reprodukcióra kifejtett toxicitás: Az intravénásan beadott (^99mTc)-technécium átjutását a placentán egereken tanulmányozták. A terhes méh a beadott (^99mTc)-technécium 60%-át tartalmazta, ha a beadás előtt nem történt perklorátos előkezelés. Az egereken a terhesség, a terhesség és szoptatás, vagy csak a szoptatás alatt végzett vizsgálatok az utódokban olyan elváltozásokat mutattak ki, mint súlycsökkenés, szőrtelenség és sterilitás.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

• Elúciós oszlop: alumínium-oxid.

• Elúciós tasak: nátrium-klorid, nátrium-nitrát, injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Generátor: 21 nap a gyártás időpontjától számítva.

A kalibráció dátuma és a lejárati idő a címkén szerepel.

Nátrium-(^99mTc)-pertechnetát eluátum: Az elúció után 10 órán belül felhasználandó és legfeljebb 10 részletben használható.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Elúciós tartály: 24 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Generátor: Ez az orvosi berendezés nem igényel különleges tárolást.

Eluátum: A gyógyszer elúciót követő tárolására vonatkozó körülményeket lásd a 6.3 pontban.

Vákuum tartály: Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásnak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Tekcis generátor A típusú szállítódobozban kerül kiszállításra.

A doboz tartalma:

• egy 250 ml-es lágy polipropilén tasak, amely az elúciós oldatot tartalmazza (1). A tasakot egy rozsdamentes-acél tű (2) köti össze a kromatográfiás oszlop tetejével;

• egy üveg kromatográfiás oszlop (3), melyet mindkét végén szinterezett rozsdamentes-acél szűrőt tartalmazó szilikondugó zár le (4). Ez az oszlop tartalmazza az alumínium-oxid töltetet, melyre (⁹⁹Mo)-molibdént adszorbeáltak;

• egy kifolyótű (5) csatlakozik az oszlop aljához; a tű másik végét (6) az elúciós üveghez lehet csatlakoztatni, ha az oszlopot eluáljuk, vagy egy védőüveghez (STE-ELU), a sterilitás két elúció között történő fenntartása érdekében.

Az alumínium-oxid oszlopot és a tűt hengeres-konikus ólom-, vagy wolframárnyékolás veszi körül (7). A 25 GBq-es (^99mTc)-technécium-generátorokat ólomárnyékolás védi, az 50 GBq-es generátorokat wolframárnyékolás védi.

Az egész rendszer téglatest alakú, préselt műanyag tokban van (23 × 21 × 14 cm) (8-9).

Az elúciós tű, melyet szállításhoz használt tűvédő, vagy védőüveg (STE-ELU) véd, a műanyag tok felső részén emelkedik ki.

Az elúciós tű mellett található a szállítás alatt zárt állapotban lévő biztonsági szelep (10).

A generátorral együtt szállított tartozékok:

• egy tasak, amely 7 darab, steril, pirogénmentes, részlegesen vákuumozott, 5-6 ml eluátum gyűjtésére alkalmas elúciós üveget tartalmaz (TC-ELU-5) (11),

• egy steril, az elúciós tű védelmére szolgáló védőüveg (STE-ELU).

Mindegyik üveg és védőüveg 15 ml-es, színtelen, a Ph.Eur. szerinti I-es típusú üveg, melyeket gumidugó és alumíniumkupak zár.

• Az első szállítmány egy elúciós tartályt is tartalmaz (12).

Egyéb, külön rendelhető tartozékok:

• 7 × 15 ml-es üveget tartalmazó készletek:

• részlegesen vákuumozott, 5-6 ml eluátum gyűjtésére alkalmas üvegek;

• részlegesen vákuumozott, 9-11 ml eluátum gyűjtésére alkalmas üvegek;

• vákuumozott, 14-16 ml eluátum gyűjtésére alkalmas üvegek.

  • Kiegészítő, a Tekcis generátorhoz illeszkedő ólomárnyékolás: PROTECT ELU.

Kiszerelés:

99mTc-aktivitás (Maximális eluálható aktivitás a kalibráció napján, közép-európai idő szerint 12 órakor)	2	4	6	8	10	12	16	20	25	50	GBq
99Mo-aktivitás (a kalibráció napján, közép-európai idő szerint 12 órakor)	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	30	60	GBq

Az elúciós módban lévő Tekcis generátor diagramja

1	eluáló oldatot tartalmazó tasak	hengeres-konikus ólom-, vagy wolframárnyékolás	7
2	összekötő tű	alsó műanyag borítás	8
3	üveg kromatográfiás oszlop	felső műanyag borítás	9
4	szilikondugó + szinterezett rozsdamentes-acél szűrő	biztonsági szelep	10
5	rozsdamentes-acél kifolyótű	elúciós üveg	11
6	elúciós tű	elúciós tartály	12

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

Radioaktív gyógyszer csak az erre kijelölt kórházi/klinikai egységekben, kizárólag arra jogosult személyek által vehető át, használható és alkalmazható. A radioaktív gyógyszerek átvétele, tárolása, alkalmazása, szállítása és hulladékba helyezése a vonatkozó törvényi előírások alapján, az illetékes hatóság engedélyeinek birtokában végezhető.

A radioaktív gyógyszereket olyan módon kell elkészíteni, hogy az egyaránt kielégítse a sugárvédelmi és a gyógyszerminőségi követelményeket. Megfelelő aszeptikus körülményt kell biztosítani.

Ha a generátor vagy az eluált oldatot tartalmazó üveg sérült, akkor a készítményt nem szabad felhasználni.

A készítmény beadásakor követett eljárásnak minimalizálnia kell a gyógyszer szennyeződésének lehetőségét és a műveletet végző személy sugárterhelését. A megfelelő sugárvédelmi árnyékolás elengedhetetlen.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása veszélyt jelenthet más személyekre nézve, akár külső sugárzás miatt, akár kifröccsenő vizelettel, hányadékkal, stb. történő szennyeződés miatt. Ennek megelőzése érdekében óvintézkedéseket kell tenni a helyi sugárvédelmi előírásoknak megfelelően.

Megsemmisítés előtt meg kell becsülni a generátor maradványaktivitását.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

CIS bio international

B.P. 32

F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22135/01 2 GBq/generátor

OGYI-T-22135/02 4 GBq/generátor

OGYI-T-22135/03 6 GBq/generátor

OGYI-T-22135/04 8 GBq/generátor

OGYI-T-22135/05 10 GBq/generátor

OGYI-T-22135/06 12 GBq/generátor

OGYI-T-22135/07 16 GBq/generátor

OGYI-T-22135/08 20 GBq/generátor

OGYI-T-22135/09 25 GBq/generátor

OGYI-T-22135/10 50 GBq/generátor

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. április 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. március 9.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 11.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Az alábbi adatok az ICRP 80 adatai, melyeket a következő feltételezések alapján számítottak:

I. Blokkolószerrel való előkezelés nélkül:

Szerv	Egységnyi beadott aktivitás következtében abszorbeált dózis (mGy/MBq)
Felnőtt	15 év		10 év	5 év	1 év
Mellékvese	0,0037	0,0047		0,0072	0,011	0,019
Húgyhólyag fala	0,018	0,023		0,030	0,033	0,060
Csontfelszín	0,0054	0,0066		0,0097	0,014	0,026
Agy	0,0020	0,0025		0,0041	0,0066	0,012
Emlő	0,0018	0,0023		0,0034	0,0056	0,011
Epehólyag	0,0074	0,0099		0,016	0,023	0,035
Gastrointestinalis tractus
Gyomorfal	0,026	0,034		0,048	0,078	0,16
Vékonybél	0,016	0,020		0,031	0,047	0,082
Vastagbél	0,042	0,054		0,088	0,14	0,27
Vastagbél felső szakaszának fala	0,057	0,073		0,12	0,20	0,38
Vastagbél alsó szakaszának fala	0,021	0,028		0,045	0,072	0,13
Szív	0,0031	0,0040		0,0061	0,0092	0,017
Vese	0,0050	0,0060		0,0087	0,013	0,021
Máj	0,0038	0,0048	0,0081		0,013	0,022
Tüdő	0,0026	0,0034	0,0051		0,0079	0,014
Izom	0,0032	0,0040	0,0060		0,0090	0,016
Nyelőcső	0,0024	0,0032	0,0047		0,0075	0,014
Petefészek	0,010	0,013	0,018		0,026	0,045
Hasnyálmirigy	0,0056	0,0073	0,011		0,016	0,027
Vörös csontvelő	0,0036	0,0045	0,0066		0,0090	0,015
Nyálmirigy	0,0093	0,012	0,017		0,024	0,039
Bőr	0,0018	0,0022	0,0035		0,0056	0,010
Lép	0,0043	0,0054	0,0081		0,012	0,021
Here	0,0028	0,0037	0,0058		0,0087	0,016
Csecsemőmirigy	0,0024	0,0032	0,0047		0,0075	0,014
Pajzsmirigy	0,022	0,036	0,055		0,12	0,22
Méh	0,0081	0,010	0,015		0,022	0,037
Egyéb szövet	0,0035	0,0043	0,0064		0,0096	0,017
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,013	0,017	0,026		0,042	0,079

II. Blokkoló szerrel való előkezelés után:

Szerv	Egységnyi beadott aktivitás következtében abszorbeált dózis blokkolószerrel való előkezelés esetén (mGy/MBq)
	Felnőtt	15 év	10 év	5 év	1 év
Mellékvese	0,0029	0,0037	0,0056	0,0086	0,016
Húgyhólyag fala	0,030	0,038	0,048	0,050	0,091
Csontfelszín	0,0044	0,0054	0,0081	0,012	0,022
Agy	0,0020	0,0026	0,0042	0,0071	0,012
Emlő	0,0017	0,0022	0,0032	0,0052	0,010
Epehólyag	0,0030	0,0042	0,0070	0,010	0,013
Gastrointestinalis tractus
Gyomorfal	0,0027	0,0036	0,0059	0,0086	0,015
Vékonybél	0,0035	0,0044	0,0067	0,010	0,018
Vastagbél	0,0036	0,0048	0,0071	0,010	0,018
Vastagbél felső szakaszának fala	0,0032	0,0043	0,0064	0,010	0,017
Vastagbél alsó szakaszának fala	0,0042	0,0054	0,0081	0,011	0,019
Szív	0,0027	0,0034	0,0052	0,0081	0,014
Vese	0,0044	0,0054	0,0077	0,011	0,019
Máj	0,0026	0,0034	0,0053	0,0082	0,015
Tüdő	0,0023	0,0031	0,0046	0,0074	0,013
Izom	0,0025	0,0031	0,0047	0,0072	0,013
Nyelőcső	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Petefészek	0,0043	0,0054	0,0078	0,011	0,019
Hasnyálmirigy	0,0030	0,0039	0,0059	0,0093	0,016
Vörös csontvelő	0,0025	0,0032	0,0049	0,0072	0,013
Bőr	0,0016	0,0020	0,0032	0,0052	0,0097
Lép	0,0026	0,0034	0,0054	0,0083	0,015
Here	0,0030	0,0040	0,0060	0,0087	0,016
Csecsemőmirigy	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Pajzsmirigy	0,0024	0,0031	0,0050	0,0084	0,015
Méh	0,0060	0,0073	0,011	0,014	0,023
Egyéb szövet	0,0025	0,0031	0,0048	0,0073	0,013
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,0042	0,0054	0,0077	0,011	0,019

A 400 MBq nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-dózis intravénás beadása után az effektív sugárdózis 70 kg testsúlyú felnőtt esetében körülbelül 5,2 mSv.

A beteg blokkolószerrel történő előkezelése és 400 MBq nátrium-(^99mTc)-pertechnetát beadása után az effektív sugárdózis 70 kg testsúlyú felnőtt esetében 1,7 mSv.

Könnycsatorna-szcintigráfia során, nátrium-(^99mTc)-pertechnetát alkalmazását követően a szemlencse által abszorbeált dózis becsült értéke 0,038 mGy/MBq. Ez 4 MBq radioaktivitás alkalmazása esetén 0,01 mSv, vagy ennél kisebb effektív dózisnak felel meg.

A megadott sugárterhelés-adatok csak akkor érvényesek, ha valamennyi nátrium-(^99mTc)-pertechnetátot akkumuláló szerv normális működésű. Hiper-/hipofunkció (pl. pajzsmirigy, gyomornyálkahártya vagy vese esetén), továbbá a vér-agy gát károsodásával vagy vesekárosodással járó kiterjedt folyamatok a sugárterhelés változását – helyileg akár jelentős növekedését is – eredményezhetik.

Külső sugárterhelés

	99Mo-99mTc dózisteljesítmény a generátor felszínén (μSv/óra×GBq)	99Mo-99mTc dózisteljesítmény a generátortól 1 m távolságban (μSv/óra×GBq)
41 mm-es ólomárnyékolás mellett	16	0,3

A felületi dózisteljesítmény és az abszorbeált dózis számos tényezőtől függ.

A környezetet érő, valamint a munka közben jelen lévő teljes sugárterhelés mérése kritikus fontosságú és kötelező.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A generátorról történő eluálást olyan munkahelyen kell elvégezni, amely megfelel a radioaktív anyagok biztonságos felhasználására vonatkozó nemzeti sugárvédelmi előírásoknak.

A generátorból eluált oldat tiszta, színtelen, 4,5 és 7,5 közötti pH-értékű nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-oldat, melynek radiokémiai tisztasága legalább 95%.

Ha a nátrium-(^99mTc)-pertechnetát-oldatot valamely készlet jelzésére használja, kérjük, olvassa el az adott készlethez adott tájékoztatót.

Az elkészítés módja

Fertőtlenítse az elúciós üveg dugóját minden elúció előtt.

Figyelmeztetés:

Ne használjon alkoholt, vagy étert a tű, vagy az elúciós üveg dugójának fertőtlenítésére, mert ez zavart okozhat az elúció folyamatában.

Szállítás közben az elúciós tű sterilitását a tűsapka biztosítja.

Két elúció között a védőüveg felhelyezésével védje az elúciós tűt az esetleges bakteriális szennyeződéstől.

A megfelelő eredmény elérése érdekében tartsa be a következő műveleti sorrendet: Első elúció: Amikor a generátort első alkalommal használja, MIELŐTT az elúciós üveget csatlakoztatná, ON pozícióba állítva NYISSA KI a biztonsági szelepet (10). Soha ne zárja be a biztonsági szelepet két elúció között. A biztonsági szelepet csak a generátor hulladékként való elhelyezésekor zárja be. A generátorról történő elúciókor a tűkupakot vagy védőüveget cserélje ki az elúciós tartállyal (A), amely a kívánt elúciós térfogatnak megfelelő, vákuumos elúciós üveget (címkéjén „TC-ELU” felirattal) tartalmazza (13). Az elúció a tartály ólomüveg ablakán keresztül (14) követhető. A teljes elúció biztosítása érdekében várjon két percet.

Használat előtt ellenőrizze az eluátum tisztaságát és semmisítse meg az eluátumot, ha az nem tiszta.

A tű sterilitásának megőrzése érdekében az elúció után azonnal helyezze fel a védőüveget a tűre.

Elúciós térfogatok

A Tekcis generátort úgy tervezték, hogy az előállítható teljes (^99mTc)-technécium-aktivitást 5 ml térfogatban eluálja. Ennek megfelelően, frakcionált elúciókra nincs szükség. Ugyanakkor, nagyobb térfogatú, 10 vagy 15 ml-es elúció is lehetséges.

A felhasználás lehetőségei

A generátor címkéjén feltüntetett aktivitás (^99mTc)-technéciumra vonatkozik a kalibráció időpontjában (közép-európai idő szerinti 12 óra)

A kinyerhető (^99mTc)-technécium-aktivitás függ:

• a (⁹⁹Mo)-molibdén aktivitásától az elúció időpontjában és

• az utolsó elúció óta eltelt időtartamtól.

Minőségellenőrzés

A beadás előtt ellenőrizni kell az oldat radioaktivitását és a molibdén-99-áttörést.

A (⁹⁹Mo)-molibdén-áttörés ellenőrzése végezhető a Ph. Eur. módszere, vagy bármely más validált módszer szerint, amely képes az adott dátumhoz és időhöz tartozó teljes aktivitás 0,1%-át kitevő (⁹⁹Mo)-molibdén-tartalom detektálására.

Az eluátum technécium- (^99mTc + ⁹⁹Tc) tartalma:

A (⁹⁹Mo)-molibdén (^99mTc)-technéciummá (a (⁹⁹Mo)-molibdén-bomlás 87,6%-ában) és (⁹⁹Tc)‑technéciummá (a (⁹⁹Mo)-molibdén-bomlás 12,4%-ában) alakul át. Az eluátum teljes, µg-ban kifejezett technécium- ((^99mTc) + (⁹⁹Tc)) tartalmát az alábbi egyszerűsített egyenletekből számíthatjuk ki:

Az eluátum (^99mTc)-technécium-aktivitása × k

M(µg) = ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

F

k = 5,161×10^-3 (GBq-ben kifejezett aktivitás)

F a (^99mTc)-technéciumatomok számának (N_99m) és az összes technéciumatom számának (N_t) hányadosa:

N_99m

F = ––––

N_t

A következő táblázat két elúció között eltelt idő függvényében mutatja az F hányados értékét:

Óra	Nap
	0	1	2	3	4	5	6
0	-	0,277	0,131	0,076	0,0498	0,0344	0,0246
3	0,727	0,248	0,121	0,072	0,0474	0,0329	0,0236
6	0,619	0,223	0,113	0,068	0,0452	0,0315	0,0227
9	0,531	0,202	0,105	0,064	0,0431	0,0302	0,0218
12	0,459	0,184	0,098	0,061	0,0411	0,0290	0,0210
15	0,400	0,168	0,092	0,058	0,0393	0,0278	0,0202
18	0,352	0,154	0,086	0,055	0,0375	0,0266	0,0194
21	0,311	0,141	0,081	0,052	0,0359	0,0256	0,0187

Példák:

A generátorból a (^99mTc)-technéciumot 5 ml térfogatban eluáljuk, a mért aktivitás 10 GBq; az előző elúció 27 órával korábban történt.

A technécium tömege:

10 × 5,161×10^-3

M(µg) = ––––––––––––– = 0,208 µg

0,248

azaz: 0,042 µg/ml

A generátorból a (^99mTc)-technéciumot 4 nappal a generátor előkészítése (ami megfelel az első elúciónak) után eluáljuk. Ha 10 GBq aktivitást 5 ml-be eluálunk, akkor a technécium tömege:

10 × 5,161×10^-3

M(µg) = –––––––––––– = 1,036 µg

0,0498

azaz: 0,207 µg/ml, tehát ötször több technécium, mint az előző példában. Bármilyen kicsi is, ez a technéciummennyiség bizonyos vegyületek jelzésénél befolyásolhatja a jelzési hatásfokot.

Egyéb előírás hiányában a generátorból nyert első eluátum is a szokásos módon használható. Az előző elúciót követő 24 órán túl nyert eluátum is használható készletek jelölésére, kivéve, ha az adott készlet alkalmazási előírása ezt kizárja.

Bármilyen fel nem használt radioaktív gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.